Sugar sensing by enterocytes combines polarity, membrane bound detectors and sugar metabolism.
26
0
0
Texte intégral
(2) HAL author manuscript Journal of Cellular Physiology (2007) epub ahead of print. 5.
(3)
(4)
(5) !"#
(6) $ &%'()
(7) $* +,-./%'
(8) %01&
(9) 2 3)4 4
(10) 1
(11) 6 &" 7&48 %0
(12) & !+9: %. ; < HAL author manuscript. t. =?>1@!A3BCDBFEG>,HIHKJ9L MNL ONL PNLRQ-STU>1V!BW.WX>$Y[Z1\!]KV3J-L M^L O^L P_S`Da2]bHK]cBed fNZ,HK>1g6hjijkml J9L MNL OXS1Ton g6Z1V3]Kp!@3BrqU>,HKBsfNJ9L MNL OXS u ga2BHcHKBrCDBsfN@gsp!@!B J9L MNL O S1`DA3]IfNvGwFg6Z,fxCD>1g6Z1hv!B J9L MNL O y. z . inserm-00170149, version 1. «. ¨. 56¬ 515. {I|o},~!2}o j .69 (XX9 9 II.:N1 -I& [ sj F(¢¡.:^ 9£I.-- 2 9I¥¤-¢ c 69IN }U s 9¦& [ §sj ©r(¢¡.:^ 9£69¦&ª[# sK N2}$ 61 9I&m jr1 6 P 2!® r¯°± ¡ ²s¤sI¢³F669µ´¤j ¶(·D¸ . 5 ; 56< 5 t 5 y. !Q ¹º » ».¼6½¾ º¿"À¼6¿ Á.¼(Â:ºoà 2¤&®sÄI2}7 jF_Å- ( .-.,# j9 II.:_!X[¤, Æ¢~!6I Ç£. 6¢,# 9¦_m [1 66°&.mÈsÉÊ© ©7Ë Ì©sËÌ, Í Í1. ÎmÈ6É$© ©7Ë©[7XGX, ~ ÏF6I9È ÏÌI.Ð ¢KÑÒ´ Ó9¤"NbN¤m Ô. 56z 56 . ÕÖ ×1×1ØI×1ÙGÚ1ÛjÜÝ2Þß,Ö Ù ÜsàáØ¢Ù × ÜâIâcØI×1Ù$ã Üä-ÚåæÜsç áØI×GÛ× ä:Ûsàè éç ä:Ûá. 5¨. ê2Bk1ëæZ1gsA!WjÞÙâµÖméèìá^ÛeáNØIÙ×"ܧâKâIØb×1Ù í Û×ä:Ûsà:è éç ä:Ûíîrïðæñ ; í á9Ö Ù ÜsàòæÛä:Üó è âbØáNòÊí á9åæÛÛä ä:Üá-ä:Û[àNÛjéÛsã,ä-è,à#ô. 56«. ñèä:Üsâ1×ÖmòoómÛsàèõ ä:Ûöäõ9Ø¢Ù,Ö à^Û"á Üs×1Ýeä:Üó âKÛáDÞzæõ-ØIÙ,Ö àNÛ,á. ; ¬ ; 5. ÷ Öm×1Ý1ÛÝ0ó1ç3Þeørï(÷mù(úUûNørü üÛ6àNésýþïØbã Ú1Üjíeû× á9ä:ØÿäÖä Û×.Üò$ØI×þú$ÛâKÛ,á.á^Ûsà9ä:íeøFû øÌñ oÖ1ä-à_صä-ØIè×. îFàNÜs×
(13) ä oÖ òoó Ûsà6Þ,ø$ß, ù ;1;5 ; «ú ß1ø$ô. ;1; ; < ;1t ; y ; z ; ; ¨. ø ó1ó1àNÛ ØKÜä:ØIè× áDÞß1û6Þá-ÖmésàNÜá^ÛrØáNèò$Üâÿä:Ü áXÛí"ï Þ,âIØmÛsà9ã1ç,à-Ö Üä:Ûrý ØI×1Ü,áNÛí!ß î ïñF5Þá^èÝ,ØÿÖmò Ù â¦Öméjèìá^Û F ä-àNÜs× áã è1àÅä:Û6àí îÕæÞ,î'ã1àèä:Û6Øb×éè,Ö ã1âKÛÝoàNÛéÛsã,äÅèà:í1ñF5_ÕæÞ,ñÜá9ä:ÛÕFÛjéÛsã,ä-è1à äçã ÛG56í< rüîÊÞ,< òÊÛä-Ú,ç â1Ù â¦Öméjèìá^Û í 9øÌîeøÊÞ ÜjéÛä-ç1âIÙâµÖ!éè áNÜò$ØI× Ûí ! î z Ü áNÛ$ÞÙ1âÿÖméjèìá^"Û z 9ã1Ú"èìá:ãÚ"Üä:ÜáNÛjí"ù)î
(14) ÷ Þ Ûs×1Ú"Ü§× éjÛÝoÙ1àNÛÛs×$õ-â¦Ömè1àNÛá^éÛ×äã1à:èä:ÛsØI×1#í )Ú,Õù $ÞéÜsà9ómè1Ú,ç"Ý,àNÜä:ÛràNÛá:ã è× áNÛFÛâIÛòÊÛ×ä!ó ØI×1Ý1Øb×1Ù$ã1àNèä:Û6Øb×"í Ú1è,ÕùÌÞ,éjÜsà9ó è1Ú,ç Ý,à^Üä:ÛràNÛá:ã1è1×áNÛFÛâKÛòÊÛ§× ä:í ß,Õ[ù $)Þáä:Ûsàè1â1àNÛá:ã è× áNÛFÛâKÛòGÛ× ä3ó ØI×"ÝØI×1Ù$ã1àNèä:ÛsØI×1í ï%FÕ$Þ,âIØ mÛs&à %þà^ÛéÛsã,äÅèà:í 'ÌøÊÞã1à^èä:ÛsØI×oýØI×"Ü"á^Û øÌí1ørúo$ Õ ¥íÜjÝ,Ø¢ã èìá^ÛFÝØIõõ:ÛsàNÛ× ä-ØcÜ ä-ØIè× 9àNÛâKÜä:ÛÝoã1à:èä:ÛsØI× ô.
(15) 5 ; < HAL author manuscript. t y z ¨ «. inserm-00170149, version 1. 56¬ 15 5 5 ; 56< 5 t 5y 56z 56 5¨ 56« ; ¬ ;5. ø ,ß Ö Ù Üsàésè1×á-Ö ò$ã,ä:ØIè×ÊÜs×"ÝÒá-Öó!á^Û
(16) ÖmÛ×äá-Ö Ù Üsàò$Û ä:Üó èâIØ-áNò Üsà^Û ý ×1è,åo×oäÅèGàNÛsÙ,Ö âIÜä:Û[ä-Ú"ÛeÛ ö1ã1àNÛ,á.áNئè×Êèõ Ù Ûs×"Û"áØI× èâ ÛjÝGØb×ÊØI×ä:Û,á9ä-ØI× Üâ&á9Ö Ù Ü6àÜó!á^èà:ãä-ØIè1×Êܧ×"ÝGÝ1ÛâIØmÛsàç ô $Ûsà^Û åæÛeØI× Û,á9ä:Ø¢Ù Üä:Û[ä-Ú"Û Ú,ç"ã è"ä-Ú"ÛáNØá ä-Ú1Ü äá9Ö Ù Üsà _áNÛ6× áNØb×Ù2Ý1Ûä:ÛéäÅèàXáØI×±òÊÛ§òoó"àNÜ× Ûáõ-Ü é§ØI×ÙÒä-Ú"ÛæØI× ä:Ûá9ä-ØI×1ÜââÿÖ òÊÛ×±è1àä-Ú1Û ó âIè è Ýá9ä-àNÛÜ6ò éÜ× ÜâáNè±ò$èÝÖmâIÜä:ÛoØI×ä:Û á9ä-ØI×1Üâá9Ö Ù Üsà)ÜjómáNè1àã,ä-ØIè1× ô Û Ö!áNÛ Ý7å$ØIâIÝ Åä-çã ÛoÜ×1ݱîrïð$ñ#; 9× Ö âKâ&òGØKéÛjímäÅèáÚ"è"å ä-Ú1Ü äÝ,ØIÛ ä:Üsà9ç á9Ö Ù Ü6à.áFá9ä:ØIòæÖmâKÜä:Û ä-Ú"Û7Û ö1ã1àNÛ,á.áNئè×2èõá9ÖìéàNÜá^"Û ØcáNèòÊÜâÿä:Üá^ Û .ß1û DÜs×1ÝG ï 9ã1ç,à-Ö Üä:ÛoýØI×1Ü áXÛ Åï 'ró1ç îrïð$ñ#; Ý1Ûsã Û×1Ý1Û× äFò$ÛéÚ"ܧ×1ØáXò±áNí&å$Ú1Ûsà^ÛÜárä-Ú"Û±Ûjö"ã1àNÛá áNØIè × èõ î ïðæñyÇÜ×"Ý ß î ïñF56í Ý1ØIÝÇ×1è,äàNÛsâ¢ç è×±ä-Ú1Û$ã1àNÛ,áNÛ×1éÛ±è1õî ïðæñ;!ô rç ã1àNè ØKÝ1ØI×,Ùá9Ö Ù ÜsàFòÊÛä:Ü ó èâIØÿä:Ûá^í(á9Ö Ù Üsàä-àNÜs× áã è1à9ä:Ûsà.á^í ØI× éâ¦ÖmÝ1ØI×1ÙÊî ïðæñ ; í õcÖmÛ§âKâKÛÝ$ÜeáNÛ× áNØI×1Ù7ã Ü ä-ÚåæÜjçmô ûN× rÜéjè; Åñ $Ûs×ä:Û6àè éç ä:ÛáNí,åæÛFéè"Ö â¦Ý7Ý1ØáNéè1×1×1Ûjéä ä-Ú1ÛGá^Û§× áNØI×1ÙÒä-àNØ¢Ù1Ù Ûsà^ÛÝÒó1ç Ý1Ûä:Ûé ä-è1à[õà^èò ä-Ú1Ü äã1àNè ÝÖ éjÛÝ ó1ç òÊÛä:Üsó èâIØáNò$íÜ×1Ý2õ-è"Ö ×"ÝÒä-Ú1Üä)îrïð$ñ; Ù Ûs×"ÛsàNÜä:ÛÝ2Ü7òæÛä:Üó è âbØáN ò ØI× Ý1Ûsã Û×1Ý1Û×äã Üä-ÚåæÜsçGäÅè áä-ØbòoÖmâKÜä:Û ä-Ú1Û$Ûö"ã1àNÛ,á.áNØIè ×2èõDß1ûrÜ6×1ÝG ï Êô û× éÖmâÿäÖ àNÛÝÛs× ä:ÛsàNè éç ä:ÛáNí[óèä-ÚÜsãØKéÜâÌÜ×1Ýó Ü,áNèâ¦Üä:ÛsàNÜâFõà9Öméä:è áNÛ éè,Ö âIÝ ØI× ésà^ÛÜ,áNÛä-Ú1Û Ûjö"ã1àNÛá áNØIè1× èõ îrïð$ñyíÇéè1 × Ûsà áNÛâbç"íómÜáNè âIÜä:ÛsàNÜâá-Ö Ù Üsà ÜÝòÊØI×Øá9ä-à^Üä-ØIè1× éjè"ÖmâIÝ á9ä:ØIòeÖmâcÜ ä:Û ä-Ú"Û Ûsö1ã1à^Û"áXáNØIè× èõ îrïð$ñ;!ô÷ØI× Ü§âKâbç"íåÊÛÌâIèéjÜä:ÛÝæä-Ú"Ûæá-åÊÛÛä cä:Üá-ä:Û àNÛjéÛsãäÅèàXáñF5.Õ <GÜs×"ÝGñF5.ÕD;±Øb×ÊãâKÜ,áNòÊÜeòÊÛòæó à^ܧ×"ÛáNí Üs×"Ý åÊÛÇòGÛjÜ"á-Ö àNÛÝ ä-Ú"Û§ØÄàGéjèÙ1×"Üä:ÛÇîÌܧâÄãÚ"Ü îrÖ!á9ä:ÝÖméØI×òo$ Õ Gø âKÛ Ûâá ô ÷mÖ à9ä-Ú1ÛsàNò$è1àNÛí(åæÛ áNÚ1è,åæÛÝ ä-Ú1Ü äDÜ$ñ 5.Õ <ØI×1Ú1Ø¢ó صä:èà Üsâÿä:ÛsàNÛjÝ ä-Ú"ÛGõà9Öméä:è áN"Û 9ØI×"ÝÖméÛÝ Ûö1ã1à^Ûá áNØIè1×Çèõ ßîrïñF56íî ïðæñ)yÒÜs×1ÝÒ ï Êô û× ä:Ûá9ä-ØI×1Üâ2Ù Û×1Û Ûsö1ã1àNÛ á.áNØIè× Øáä-Ú Ö!áéè1×ä-à:èâIâKÛÝ ó1ç Ü éèòoó ØI× Üä:ØIè1× èõ Üä âKÛÜá-ä ä-Ú,àNÛÛ á-Ö Ù Üsà áNØ¢Ù × ÜâbâKØI×1Ù ã Üä-Úå7Üjçmá ä-àNØ¢Ù1Ù Û6àNÛÝ ó1ç á-Ö Ù ÜsàòÊÛä:ÜóèâIØÿä:ÛáÜ×1Ý òÊÛòoó1àXÜ×1Û á-Ö Ù Üsàà^ÛéÛsã,ä:è1à.áÇä-Ú1Ü ä:í ÜééjèàNÝ,ØI×Ùä:èò$Ûòoó àNÜ×1ÛGâIè éÜä:ØIè1×1íÝ1Ûä:Û6àò$Øb× Û±á9Ö Ù Üsàoá^Ûs× áNØI×1ÙÇã è1âIÜsàNØÿä-ç ô!ñÚ1ØáFã1àNè ØIÝ1Û,áFÜ$àNÜä-ØIè1×1ÜâKÛ õ-è1àÚ1è,å ØI×ä:Ûá-äØI×"ÛFÜÝ1Üsã,äNáá-Ö Ù ÜsàÝ1ÛsâIØ mÛsàçoä-èoó âIèè ÝoÜs×"Ý$Ý,ØcÛ ä:Üsà9çÊá9Ö Ù Üsàã1àNè ØáNØIè1× ô. .
(17) 5. û . 56¬ 15 5 5 ; 56< 5 t 5y 56z 56 5¨ 56« ; ¬ ;5 ;1;. û× ä:Ûá9ä-ØI×1Üâá9Ö ÙmÜsàDÝ1Û§âIØmÛsàç Ý1Ûsã Û×1Ý áDè1×Gä-Ú1Û7âKÛ ÛâáDèõÛ ö1ã1àNÛá áNئè×2èõÝ1ØÅá á^Ü é§Ú"ÜsàNØIÝ1Ü,áNÛ,á ØôµÛ,ô3á-ÖmésàNÜá^Û" ØáNèòæܧâµä:Ü"á^Ûí&ß1û Üs×1Ýá-Ö Ù Üsàä-àNÜs×á:ã èà-ä:Ûsà.á ô û×"Ý1ÛÛÝ1í Ý1ØKÛä-Üsàç$Ù â¢Öméè áNÛeØá(ä-à^Üs×á:ã èàä:ÛÝGÜjésàNè á.áä-Ú1ÛÌÜsã ØIé Üâ òÊÛòæó à^ܧ×"Ûoè1õÛ§× ä:ÛsàNè éç ä:Ûáó1çGä-Ú"ÛoÛ×1Ûsà:Ùç Ý1Ûsã Û×"ÝÛ×,äá:èÝ,ØµÖ ò 9Ù âÿÖìéèìá^Ûoé#è ¶ä¶àNÜs× áã è1à9ä:ÛàU 5 .ß î ïñF5 Üs×"Ý Ý1ØKÛä:Üsàç õà9Ömé ä:èìá^Û7ó1çä-Ú"ÛÒõ:ÜéØcâKØÿä:Üä:Ø Û7ä-àNÜs× áã è1àÅä:Ûsà î ïðæñy ïÛ ØI× í 56«1«,t ô!ørää-Ú"Û7ó Ü,áNèâ¦Üä:ÛsàNÜâ òÊÛòæó à^ܧ×"Ûí[Ù âÿÖméè áNÛ Ü×1Ýõà9Öméä:è áNÛ Ûö ØÿäÌä-Ú1ÛÇØI×ä:Ûá-äØI× ÜâDÛsã ØÿäÚ"ÛâcØKÜ òÊÜØI×1âbç ØcÜ î ïðæñ#; Ý1Ûsã Ûs×"Ý1Û§× ä õ:ÜéØcâcصä:Üä:ÛÝÝ1Øbõ-õÖ&áNØIè1× ÅïÛ ØI×1ío56«1«,t eä:èàNÛÜé6Ú ä-Ú1Û±ó âIèè Ýá9ä-à^ÛÜsò±ôû×îrïð$ñ#; 9× Ö âKâròGØKéÛjí)Ù â¢Öméè áNÛ Ý1ÛâIØ mÛ6à^ç áNÛ Ûò±á ä:è óÛþò$ÛÝ1ØcÜ ä:ÛÝ ØKÜ ÛáNØKésÖmâcÜ6à ä-à:ܧõ-õ-Øcéý ØI×,Ù .ß,äÖmòoã Ûâ2Ûä ÜâôµíG; ¬1¬&5 Ü6×1Ý ä-Ú"Û òÊÛéÚ1Ü×1Øá.ò ó1çoå$Ú1ØKéÚ$õ9à-Öméä:èìá^ÛràNÛÜé6Ú1Ûá&ä-Ú"Û ó â¦èè ÝGá9äà^ÛÜò Øáã1àNè,ó Üsó âIç$Ý Ûsã Û×1Ý1Û×ä¥è1× ä-Ú"Ûrã1àNÛá^Û§×"éÛ è1õî ïðæñy±ØI×Òä-Ú"Ûæó Ü áNèâKÜä:Ûsà^ÜsâòÊÛ§òoó"àNÜ× Û FâKÜsý Ûò$èàNÛ$Ûä)Üsâôµí56«1«y ôû×Gä-Ú"Û$éÜ áNÛGè1õÜGá9Ö Ù Ü6à[àNØKéÚ òÊÛÜâKíî ïðæñ ; éÜ×ó Û$àNÛésà9ÖmØÿä:ÛÝÇØI×ä:è±ä-Ú1ÛGÜ6ã1ØcéjܧâòÊÛòæó à^ܧ×"Ûæå$Ú"ÛsàNÛGØÿä[éèòUãâKÛòÊÛ§× äNáoß îrïñ 5æÜs×1Ý îrïð$ñy ä-àNÜs× áã è1àÅä0éÜsã ÜéØÿä-ØIÛ,á UÛ§âKâKÛää'Ü6×1Ý DàNèä cïÜsàNè ésÚ1Ûjí; ¬1¬y ô÷ Ö à9ä-Ú"Ûsàò$è1àNÛíÇä-Ú1Û áNòÊÜââ ØI×ä:Ûá-äØI×"Û ÜÝ1Ü6ã,äNáGä-è'àNÛsã ÛÜä:ÛjÝ á-Ö Ù Üsà2Øb×Ù Ûá9ä:ØIè1×8ó1çþØK×1ésà^ÛÜ,áNØb×1Ù8ä-àNÜ6×áã è1àä:Ûsà2Ûö1ã1à^Ûá.áNØIè ×þè Û6àGä-Ú1Û éè,Ö à.áNÛ$è1õÜGõ:Ûå Ý1Üjçm á [Ö à^Ü§× äDÜs×"Ýß ÜjöÛ×1Üír56«1«, t ¥îeè Ý1Üí&; ¬1¬1¬ !û× Ö ý ÜØÛäDÜâôµír56«1«1< ômñ Ú Ö!áNí3ä-Ú"Û àNÛsÙ,ÖmâIÜä:ØIè1×Çè1õ(ä-Ú"Ûæä-àNÜs× áNésàNØIã,ä-ØIè1×1íÛsö1ã1à^Ûá áNØIè× Ü×1ÝÇâIè éÜä-ØIè1×Çè1õFá9Ö Ù Üsàä-àNÜs× áã è1àÅä:ÛsàXáDèàÙ Ü6×1 Ø
(18) Û,áeá-Ö Ù Üsà Üó!á^èàã ä-ØIè1× ô&ûN× ã Üä-Ú1è âIèÙ ØIéÜâéjè×"ÝØÿä:ØIè× áFä-Ú1ØáÌàNÛsÙ,ÖmâKÜjä-ئè× éÜ×Üò$ã âcØIõ9ç8á-Ö Ù ÜsàUÝ1Û§âKØ mÛsàçé6àNÛÜä:ØI×,ÙÜ ØKéØIè"Ö!á é§ØÄàNéâcÛô û×1Ý ÛÛÝ1íØI×àNÜ ä:í(á9äà^ÛsãäÅè
(19) èäÅèé6Ø¢× ØI× ÝÖmé ÛÝÇÝ1ØIÜsó Ûä:Ûá Øb× é6àNÛÜáXÛáUß î ïñF56íîrïð$ñ; Ü×1Ý îrïð$ñy òe Õ Gø âKÛ Ûâá Ü×1Ý á9Ö Ù Üsà Üsó á^èà:ã,ä-ØIè× [Ö à^Üs×ä Û#ä Üsâôµí 56«1«, t e÷Ûsà:àNÜsàNØcá Ûä Üsâôµí 56«1«1< ^í ã è á.áNØ¢ó âbç éÜ Ö!áNØb×1Ù Ûsö Üé Ûsà-ó Üä:ÛÝ ã è áÅä-ã1à^Üs×1Ý1ØIÜâó âIè èÝ ÙâµÖméèìá^Û Ûö éÖ à áNØIè1× ô U×1è,å$âIÛjÝ,Ù Û è1õä-Ú1Û òÊÛéÚ1Ü×1Øá.ò±áÊè1õ7á-Ö Ù Ü6àÒá^Ûs× áNØI×1Ù8Ü äFä-Ú1Û âµÖ ò$ØI× ÜâFÜ×1Ý óÜáNè âIÜä:ÛsàNÜâDÛ×ä:Ûsà^èéç ä:ÛÇòÊÛòæó"àNÜ×1Û,áÊØÅáoä-Ú Ö!á ÛáXáNÛ×ä:ØIÜâ õ-è1àÜs×eÖ ×1Ý1Û6à.á9ä:Üs×"ÝØI×1ÙÊè1õìä-Ú"Û òÊÛéÚ"ܧ×1ØáNò èõØI×1ÝÖìéä-ØIè1×$èõá-Ö Ù Üsà _áNÛ×áNصäØ mÛrÙ Û×1Ûá#ô. ; < ;1t ; y ; z ; ; ¨ ; « <1¬ <&5. ñ Ú1ÛàNÛ6Ù,Ö âIÜ äØIè1× ó1ç á9Ö ÙmÜsà.áæèõFÙ Û×1Û Ûjö"ã1àNÛáXáNØIè×Øá$Ú1ØIÙÚ1âIçéjè× á^Ûsà ÛÝ ä-ÚàNè"Ö Ù1Ú Û è âÿÖ1ä-ØIè1×1íÜ×1ÝØcá õ-è,Ö ×"Ý ØI× óÜéä:ÛsàNØIÜ #Üéè,ó ܧ×"Ý ü è×"èÝ1í$56«1z&5 Níç"ÛÜ,á9ä XèÚ×á9ä:è1×1í$56«1«1«Níã1âIÜ×äNá UØbâKâKÜÝáNÛ×Ü×1Ý ßò$Øÿä-Ú"í ; ¬1¬,t Ní!Üs×1ݱò$ÜòGòÊÜâá îeØÄàNÜsàNݱÛäÜ6âôµí)56«1«1 mñè"åUâIÛí ; ¬1¬y ôû×Gã Üs×"ésàNÛÜ äØIéÇéÛ6âbâá^íìÙ â¢Öméè áNÛ ØáÌý×"è"åU×Çä:èÜsâÿä:Ûsàrä-Ú"ÛÛö"ã1àNÛá áNØIè ×è1õFò$è1àNÛGä-Ú1Üs×'5y"¬ Ù Ûs×"Û"áFä-Ú"ÜäÌéÜ6× óÛÒÙ1à^è"Ö ã ÛÝØI× õcÖ ×"éäئè×"Üâ éâÿÖá9ä:Ûsà.á^íÒØI×"é§â¢ÖmÝ1ØI×1Ù ØI× áÖ âIØI× á^ÛésàNÛ äØIè1×1í2Û×1Ûsà:Ùç òÊÛsä:Üó è1âIØÅáNòÊíòÊÛòoó1àXÜ×1Û0ä-àNÜ6×áã è1à9äÅí áNØ¢Ù ×1ÜâIâcØI×1Ù ã Üä-Ú å$Üsç á^í Ù Ûs× Û ä-àNÜs× áNésàNØIã,ä-ØIè1×±Ü×1ÝGã1à^è"ä:ÛsØI×Çáç"×ä-Ú ÛáNØá -Ý1Û6Ù1àNÜÝ1Üä-ØIè1× Xßé6ÚÖmØÿäÛäÜâôµí ; ¬1¬,; ô,÷!à9ÖméäÅèìá^Û ØáÌý×"è"åU×Çä:è àNÛsÙ,Ö â¦Üä:Û y¬ Ù Ûs×1Û áoØI× ä-Ú"Û áNòÊÜâcâØI× ä:Û"á-ä-ØI× Ûè1õF×1Ûè1×1Ü ä:ÛÒàNÜ äNáNí&åoÚ"ÛsàNÛØÿä Üõ9õ-Û éäNáÌÙ Ûs×"Ûá Ûs×"éèÝ1ØI×,Ù õ-èàÌØIè× Ü×"Ý Ú1Ûsöèìá^"Û Åä-àNÜs× áã è1àÅä:Û6à.áÌÜáråæÛâcâÜ áÌÛ×
(20) ç òÊÛ"á èõrÚ"Ûjöèìá^ÛÒòÊÛä:Ü ó èâIØáNò ÖmØÛä Üâôµí; ¬1¬,t #ô. <,; 1< <. è× áNØKÝ1ÛsàNØb×Ù0ä-Ú"Û × Ö òoómÛsà2Ü×1Ý'õÅÖm×1é äØIè1×1Üâ!mÜ6à_ئÛä9ç0èõ±á9Ö ÙmÜsà±àNÛ6Ù,Ö âIÜ ä:ÛÝ8Ù Û§×"Û,áNíÌÜs×1Ý'ÙØmÛ× ä-Ú1ÛØIà âIè éÜä:ØIè1×ÇØI× ÝØm Ûsà á^ÛÒá9Ö ÙmÜsà NáNÛ×áNØÿä:ØmÛæä:Øcá á9ÖmÛ áNíÜáNØI×1Ùâ¶ÛÒáNØIÙ ×1ÜâcâKØb×1Ù ã Üä-ÚåæÜsç ØárÖ ×1âKØIý Û§âIçä:è Ûö"ãâ¦Ü§ØI×. ; < HAL author manuscript. t y z ¨ «. inserm-00170149, version 1. ©.
(21) 56¬ 15 5 5 ; 56< 5 t 5y 56z 56 5¨ 56« ; ¬ ; 5 ;1; ; <. ÜâIâéÛâIâ¢Ö âKÜsàÌÜjÝ1Üsã,ä:Üä-ØIè1×áä:èÇâbØKõÛ±ØI× Üá9Ö Ù Ü6à éè1×ä:ÜsØI×1ØK×,Ù Û× ØIàNè1×1òGÛ× äXô' Ö à éÖ ààNÛs× äÖ ×1Ý1Û6à.á9ä:Üs×"ÝØI×1Ù è1õeÚ"è"å éjÛ§âIâá$àNÛá:ã è×"Ý ä:è8á9Ö Ù Ü6à7ØKáGòÊÜØI×âIçó Ü,áNÛÝè1×8á9äÖmÝ1ØIÛáÊØb×ç Û Üá-ä$Ü6×1Ý ØI× è â Û,á±áNØbÙ ×1ÜâKâbØI×1Ù ã Üä-Ú å$Üsç á ÛØÿä:Ú1ÛsàFØI× ØÿäØKÜä:ÛjÝõàNèò Ú"Ûjöèìá^ÛGòÊÛä:Üó è âbصä:Û"á ÝØ¢à^Ûéä:â¦ç è1àrõàNèò ä-Ú1ÛÊÝØIàNÛé äDÛs×,ÙmÜsÙ ÛòÊÛ×äDè1õ Ú1Ûsöèìá^Ûá7åæØÿä-Úä-Ú1ÛØIàÊéèÙ1× Ü ä:Û á-Ö Ù Üsà$àNÛéÛ6ã,ä-è1à.áÊÜäFä-Ú1Û éÛâIâoá9Ö àNõ:ÜéÛ æèâcáóÛÛ6ý áÊÛä$Üâôµí; ¬1¬,t ô(û× òÊÜòGòÊÜâÅá^í á-äÖmÝØIÛ,á$Ú Ü ÛÇó ÛÛ×ã1àNØIòÊÜsàNØcâbç õ-è éÖ!áNÛÝ è×Ù âÿÖméè áNÛ ò$Ûä:ÜóèâIØÅáXò Ü×"Ý àNÛâIÜ ä:ÛÝ áNØIÙ ×1Üâá îeØÄàNÜsàNÝ$ÛäÜâôµí56«1«1 1ñè,åUâIÛí1; ¬1¬y ô Uè,åæÛ Ûsà^í×"è×oòÊÛä:Ü ó èâIØáXÜsó âcÛeá-Ö Ù ÜsàÜs× ÜâIè1Ù,ÖmÛáéÜ×Gá-äØIòoÖmâcÜ ä:Û ß î ïñF5FÛsö"ã1àNÛá.áNئè× ÅüØIç Üò$è,ä:è±Û#ä Üâôµí(56«1«1< ô ß1è1ò$Û7á-Ö Ù ÜsààNÛéÛsã,ä:è1à.áÚ1Ü ÛUóÛÛ×GØKÝ1Û×ä:ØIõØKÛÝGØI×7ä-Ú Û ã âIÜ,áNòGÜ'òÊÛ§òoó àNÜ×"Ûþè1õ òÊÜòGòÊÜâcØKÜ× é Ûâbâá#ô7ø õ:ØbàXá9ä Ù1àNè"Ö ã è1õÇòÊܧòÊòÊܧâKØKÜ§× á9Ö Ù Ü6à à^ÛéÛsã,ä:è1à.á Øcá éè1òoã è áNÛÝ è1õ á-Ö Ù Üsàä-àNÜ6×áã è1àä:Ûsà.áNíeåUÚ1ØIéÚ é Ü× ÜâáNè õcÖm×1é äØIè1× Ü áá9Ö Ù Üsà Ý1Û ä:Ûéä-è,àXá ôÌñ Ú1ØKáÇÙ1àNè,Ö ã ØI× éâ¦ÖmÝ1Û,áDîrïð$ñ; Üs×1Ý ß î ïñ< ôû×"Ý1ÛÛÝ1í!Øb×2Ú1Û6ã Üä:èé ç,ä:ÛáDîrïð$ñ; éÜs×±õcÖìÛ§âá-Ö Ù ÜsàDò$Ûä:ÜóèâIØáNò Ü×1Ý ÜâáNè ä-àØÄÙ1Ù Ûsà Ü àNÛéÛsã,ä:è1à Ý1Ûsã Ûs×"Ý1Û§× ä'ã1à:èä:ÛsØI× áNØ¢Ù × Ü§âIâKØb×1Ù éÜ,áNéÜÝ1Û îrÖ ØKâcâKÛòGÜØI× Ûä0ܧâ¶ôÿí; ¬1¬1¬. îrÖ ØIâcâKÛòÊÜØb× ÛäæÜâôµí[; ¬1¬,; ôDßîrïñ< õcÖm×1éä:ØIè1×áÊØI×8éÚ è1âbØI× Ûsà:ÙØKé ×"ÛÖ àNè1×áÊ×1ÛØIÙÚ,óèà:Øb×Ù'Û×ä:Ûsà:è éjç ä:Ûá Üs×"ÝUåæÚ1ØcâKÛ ØµäÝ1è Ûá×1è,ä ä¶àNÜs×á:ã èà-ä&Ù1âµÖméèìá^ÛíØÿä¥ØI×1ÝÖméÛáòÊÛ§òoó àNÜ×"ÛFéÖ ààNÛ×äNáÖ ã è×Gá^èÝ1ØÿÖmò Ý1Ûsã Û×"ÝÛ×ä Ù âÿÖméè áNÛÒó ØI× Ý1Øb×1Ù ú$ØKÛ
(22) .ß Üò$ã ÛÝ,àNèÛ#äUÜsâ¶ôÿí; ¬1¬1< ôø á^Ûéè1×1ÝÙ1àNè,Ö ãè1õoá9Ö Ù ÜsàæÝ1Ûä:ÛéäÅè,à.á$éè1×ä:Ü6Øb× á òÊÛòæómÛ6à.áÊèõFä-Ú1Ûî &à^èä:ÛsØI× è"Ö ã âKÛÝÕFÛjéÛ6ã,ä-è1à : î &(Õ Gõ-ÜòÊØcâbçmôøÌò$è×Ù ä-Ú1Ûò Ü6àNÛä-Ú1Û á-å$ÛjÛä ä:Üáä:Û7à^ÛéÛsã,äÅèà.á è1õ(ä9çã Û 56íñ 5.Õ íâIèéjÜä:ÛÝÇè1×Òä-Ú"Ûæä:è1×,Ù,ÖmÛ,ô æÛä:Ûsà:è Ý,ØbòÊÛsàNØKéGñF5.Õ < -ñF5.ÕD; Ü×1Ý ñ 5.Õ < Ú1è ò$èÝ1ØIòÊÛsà.áoõ-è1àNò á9åæÛÛäDä:Üá9ä:Û±àNÛéjÛsãäÅèà.áDä-Ú1ÜäDó Øb×"Ý õà-Öméä-è áNÛ2èà$á9Ömé6àè áNÛíâcÛjÜÝØI×1Ù ä:èÜÝ1Ûs×,ç1âKÜä:Û ésç"é§âKÜ,áNÛ áNØIÙ×"ÜâcâcØI×1Ù é ÜáNéjÜÝÛ á GÛâáNè1× Ûä ÜâôµíÒ; ¬1¬"5 % Ö Ûä ܧâ¶ôÿí±; ¬1¬,'t Ú"Üè Û äÜâôµí±; ¬1¬1< ô FئèésÚ Ûò$ØKé ܧâ)Ý1Üä:Ü á-Ö Ù1Ù Û,á9ärä-Ú"ÜäÌî (ÕeáÌã Üsà-äØIéØIã Üä:ÛGä-è á-Ö Ù Üsà7áNØIÙ ×1ÜâcâKØI×1ÙØb×Ü× Û×ä:Ûsà^èÛs×"Ý1èé6àØI×1Û éÛâIârâKØb× Ûjí)ó,Ö1äDä-Ú1ÛØ¢à$ò$èâKÛé Ö âKÜsà$ØKÝ1Û×ä:Øbõ-ØKé Üä-ØIè1×Ú ÜáoçmÛäräÅè óÛÇÝ1Ûä:Ûsà:ò7ØI× ÛÝ ÕFè
(23) Ûs×Ù,Ö à9ä:í; ¬1¬1z .ôû× Ûs× ä:ÛsàNè éç ä:ÛáNíéÛâIâ&ã è âIÜsàNØÿä-çÇõÖ à9ä-Ú1Û6àFéè1òoã âcØKéÜä:Ûáä-Ú1Û$àNÛsÙ,ÖmâIÜä:ØIè1×Çè1õrá9Ö Ù Ü6àeáNÛ× áNØÿä:Ø mÛ7Ù Ûs×"Û,á ô û×"Ý1ÛÛÝ1í Ý1Ûä:Ûé.ä-è1à.áÊòÊÜjç éè1×1éÛØ mÜsó âbç8óÛÜ éä-Ø mÜä:ÛÝó1ç'Ý1ØKÛä:Üsàç'á9Ö Ù ÜsàXá2ÜäÌä-Ú1ÛÜ6ãØKéÜâÌòGÛòoó àNÜ×1Û Ü×1Ý ó1ç ó âIè èÝoÙ1âÿÖméjèìá^ÛFÜä ä-Ú1Û[óÜáNè âIÜä:ÛsàNÜâ òÊÛ§òoó"à.Ü×"ÛFèõÛ×ä:Ûsà:è éç ä:Ûá ô. ;1t ; y ; z ; ; ¨ ; « <1¬. û × ä-Ú1Øá á-äÖmÝç å$Û?éè1×áNØKÝ1Ûsà óè"ä-Ú òÊÛä:ÜóèâIØá.ò Ý,àNØ Û× á9Ö Ù ÜsàáNØIÙ×"ܧâIâKØb×1٠ܧ×"Ý á9Ö Ù Ü6àÝ1Û ä:Ûéä-ØIè1× ØI×صäØKÜä:ÛÝáNØ¢Ù ×1ÜâcâKØb×1Ù ã Üä-Úå7Üjçmá ôDçò$è ×1Øÿä:èà:Øb×Ù ä-Ú"ÛØI× ÝÖméäئè× èõÌá9Ö Ù Üsà$áXÛ×áNØÿä:ØmÛÒÙ Û×1Û,áÌó è,ä-Ú Ü×1ÝþØI× Üé#è 9;Åñ þéjÛ§âIâáåæÛàNÛsã è1à9ä±Ú"ÛsàNÛäÚ1Û8ØIÝ Û×ä-ØIõØKéÜä:ØIè1×?èõ±Ý1Øá9ä:Øb× é äÇá9Ö Ù Ü6à á^Û§× áNØI×1Ù áNØ¢Ù × ÜâbâKØI×1Ù0ã Ü ä-ÚåæÜjçmáGå$Øÿä:Ú Ü á9ä-àØ¢ý ØI×1Ù8ã èâKÜsà ÝØá9ä-à:ئó1Ö1ä-ئè×8ØI×'Û× ä:ÛsàNè éç ä:Ûá ôñÚ1Û,áNÛ á-Ö Ù ÜsàÇáNÛ× áNè1à^ç òÊÛéÚ1Ü×1Øá.ò±á èõ-õ:ÛsàFØI× áNØbÙ Úä)×1èäè1×1â¦ç Øb× ä:èÒä-Ú1ÛGòæèÝ1Ûá è1õrá9Ö Ù Üsà Üó á^èà:ã,ä-ØIè× Üs×"ÝÇÝ1ÛâcØ mÛsàç"í¥óÖ1äDÜsâáNè Ö × ÛØKâ±Øbò$ã è1à9ä:Üs× ä Ü Û×ÖmÛ áõ-è1àÇä-Ú1Û'Ý1Û ÛâIè1ã òGÛ× ä èõ2×1è ÛâGã Ú1Ü6à_òÊÜéjèâIè1ÙØIéjܧâ éèòoã è,Ö ×1Ýá õ-è1à Øcò$ã1àNè ÛjÝæÙ â¢ç éÜ Ûò$ØKéFéè× ä-àNè1âô. 5 ; < t HAL author manuscript. y z ¨ «. inserm-00170149, version 1. Ë.
(24) 5. ; < . HAL author manuscript. t y z ¨. inserm-00170149, version 1. « 56¬ 15 5 5 ; 56< 5 t 5y 56z 56 5¨ 56« ; ¬ ; 5 ;1; ; < ;1t ; y ; z ; ; ¨ ; « <1¬ <&5 <,; <1<. . . 'ØcâKÝÅäçãmÛòGØKéÛÒåæÛsàNÛ2õ9àNè1ò ry Fâ Åz á9ä-àNÜØI× #Ü× ØcÛ6àNí ÷!àNÜ×"éÛ ôîFïð$ñ;#9×ÖmâcâòÊØcéjÛ ÅÕDû îrïð$ñF5o % îrïðæñ ;# :î Ö ØIâcâKÜò ÛäÊÜâôµíG56«1«1 7åæÛsàNÛÇó1àNÛÝ8ØI× ä-Ú"Û ä-àNÜs×á:Ù Û×1ØcéÜ×1ØIòÊÜâeõ:Ü é§ØIâKØÿä9ç èõ û9÷ ÕÌy1¨ ¥ ÜsàNØÅá^í÷!àNÜ×"éÛ ô1øÌâbâÜ×1ØIòÊܧâ!ã1àNè éÛÝÖ à^ÛáÜsàNÛÌéèòUãâKØcÛjÝæå$Øÿä:Ú$àNÛéè ò7òÊÛ×1Ý1Ü äØIè1×áõ-èàä-Ú1ÛrÖáNÛ . è1õoâKÜjóèà^Üä-è,à9ç Ü×1ØKòGÜâá±õàNè ò ä-Ú"Û ÷!à^Û§×"éÚ8ÜÝ1òGØI×1Øá9ä-à^Üä-ØIè1× ô üØKé Ûå$Û6àNÛ õ:ÛÝ õ-è1à±yÝ Üsç áoå$Øÿä:Úä-Ú1Û Ûö"ã ÛsàNØcòÊÛ×ä:ÜâÝØKÛäNá^íìå$Ú1ØKéÚÇéjè× ä:ܧØI×"ÛÝÛØÿä:Ú1Û6àrâIè,å ܧòæè"Öm×äNáDè1õrá9Ö Ù Ü6àNí&è1àDzy
(25) Ùâ¢Öméè áNÛ$è1à õà9Öméä:è áNÛÊÜáDã1àNÛ ØIè"ÖáNâ¢ç Ý1ÛáXésàNØ¢ó ÛjÝ :îeè,Ö1ç"è× Û äDÜâôµí ; ¬1¬1<1Ü #ô!ñ Ú"Û .Û Öm×Ömò ØáÌÚ1Ûsà^ÛGÝ1ÛõØI× ÛÝÇÜ,áä-Ú1Û ã Üsà9ä¥è1õ3ä-Ú"ÛæáNòÊÜâcâ!ØI×ä:Ûá-äØI×"Ûæá-ä:Üsà9ä-ØI×,Ù Üä&ä-Ú"ÛeñàNÛsØÿä
(26) UâbØIÙmÜò$Û×äÜ6×1ÝGÛsöméâ¢ÖmÝØI×Ù±Øÿä.áâKÜá9ää-Ú1Ø¢àNÝ ô,û× ä:Ûá9ä-ØI×"Üâ áNÜò$ã âcÛ áNíä:Üsý Ûs×±õàNè ò õ:ÛݱòGØKéÛíåæÛsàNÛeà^ÜsãئÝâIç2Û mÛsà9ä:Û6ݱÜs×1ݱéjè× ä:Ûs×äNáå$Ü,áNÚ1Ûjݱè"Ö1äØ¢×±ØKé Ûoéè âIÝ 'oß ó Ûõ-è1àNÛÇòeÖìéèìá^Ü áNé6àNÜsã Øb×Ù3áÌå$Û6àNÛÒä:Üsý Ûs×mô&üÖméè áNÜÒåæÜáæÝØáã Û6à.áNÛÝØI× Õ Gø Ûsö,ä-àNÜé ä-ØIè×óÖ õ-õ:Ûsà$Ü×1Ý á× Ü6ãGõàNè
(27) Ûs×$ØI×$âbØ
(28) ÖmØKÝ7×1Øÿä-àNè1Ù Ûs×mô é ÛsâIâá å7ÛsàNÛÇáNÛÛÝ1ÛjÝÜä z ö56¬ÌéÛâIâá-éòUۧصäÚ"Ûsàoè1×áNØ¢ö#ÅåÊÛâIâKí[áNè âbØKÝ èà ã è1àè,Ö!á< ò Ú1ØIÙ Úã èàNÛ Ý1Ûs× áNØÿä-ç±á-Ö ã1ã èà9äNá FÛjé#äÅè,×ú$ØKésýØI× á^è×"í)üÛsç âKÜ×1í÷!àNÜ×1éÛ ô ÛâcâáoåæÛsàNÛ Ù1àNè,åo×?ØI×þéjèòoã âcÛ ä:Û úÌÖ â¢óÛéjé è áÇòæèÝ1ØIõØKÛÝ8ùÜ6ÙâKÛ 9á òÊÛÝØ¢Ömò 9; y'ò$ò$èâ-ô ï!#"7Ù â¢Öméèìá^Û úÌüùüí îeØ¢ó éjèí ¥ÜØcáNâKÛsç íð ô rá9Ö ã1ã âKÛòGÛ× ä:ÛÝæå$صä-Ú7; ¬
(29) Ú1ÛÜä ØI×1ÜjéäØ Üä:ÛÝ :<1¬ò$ØI×1í3y%z $ õ:Ûä:ÜâméÜâcõáXÛsà9Ömò Å÷ Fß 9ø ó )çmáNí ¥ÜsàNØÅá^í ÷!àNÜ×"éÛ ô3ü ÛÝ1Øcܱå$Ûsà^ÛÒàNÛ×"ÛjåæÛÝ Û Ûsàç ;1tÚ1è,Ö à.áoõ-è1àoÜ äFâIÛÜ á9ä±56¬ Ý1Üsç áFä:è ÜâIâIè"å ÝØIõõ:ÛsàNÛ× äØIÜ äØIè1×$è1õ ä-Ú1ÛFéÛâIâá [Ú"Ü×ä-àNÛä3Û#ä¥Üsâôµí5 «1«, t üÜÚ,à^Üè"ÖmØ Ûä¥Üsâôµí56«1«,t ô ¥èìáä é6è1×1õ9â¢ÖmÛ×ä:íÝ,ØIõ9õ:ÛsàNÛ× äØIÜ ä:ÛÝéÛâIâÅáÌå$Û6àNÛ á9åæØÿä:éÚ1ÛÝõàNèò á-ä:Üs×1Ý1Ü6àNÝÙ1àNè,åFä-ÚòÊÛÝ1ØcÜ Åúeü ù(ü ; y òGòæèâô ï #" ÙâÿÖméjèìá^Û äÅèGÙ1âÿÖméè áN"Û õàNÛjÛ úoü ù(ü á-Ö ã1ãâKÛòÊÛ§× ä:ÛÝæåæØÿä-Ú 56 ¬
(30) Ú"ÛÜ ä 9ØI×1Üéä:Ø Üä:ÛjÝæ÷ FßímÜs×1Ý éè1×ä:ÜsØI×"ÛÝâKÛá á(ä-Ú"Ü×5ÌòGò$èâ-ô ! ï #"&Ùâ¢Öméè áNÛ ^â¦è"å á-Ö Ù Üà[òæÛÝØ¢Ömò ô øÌééjèàNÝ,ØI×ÙGä:èÒ×"ÛÛÝ1í3òÊÛÝ1ØKÜ åæÛsàNÛ á9Ö ã1ã âKÛòGÛ× ä:ÛÝÒåUØÿä-Ú á-Ö Ù Ü6àFõ-èàD;ÒäÅèt Ý1ÜçmáFÜá Øb× Ý1ØKé Üä:ÛÝØI×±ä-Ú1ÛGâKÛsÙ Û×1ÝÇè1õ(ä-Ú"ÛGõ9ØIÙ,Ö àNÛá#ô÷è1àeá9Ö Ù Ü6à òÊÛä:ÜóèâIØcò Ü,áXáNÜs ç !; y2ò$ò$èâKÛ,ôR& ï #"m< !üÛä-Ú,ç"âbÙ â¢Öméè áNØIÝÛ$è1à; y¬ò$ò$èâKÛ,ô & ï #"' øÌîeø åæÛsàNÛÊÜÝ1Ý1ÛÝ ÜäDó èä-Ú Üsã ØIéÜâÜ×1Ý óÜáXÜâráNØKÝ1ÛáUèõ[ä-Ú"ÛéÛâKâÅáUõ-èàÌt ¨ÇÚ"è"Ö àXá ô3÷è1à$á9åæÛÛ#ää:Üá-ä:ÛGàNÛéÛ6ã,ä-è,àÌõcÖ ×"éäئè×"Üâ ÜáXáNÜsç íÜõcä:Ûsà ÝØIõõ:ÛsàNÛ× ä-ØcÜ ä-ØIè×"í éjÛ§âKâá åæÛsàNÛ Ù1à^è"åU× ØI× Ù â¢Öméèìá^Û Ü×1Ý Ùâ¢Ö1ä:Üò$ØI× Û õàXÛÛ úÌüùü á9Ö ã1ã âKÛòGÛ× ä:ÛÝ åæØÿä-Ú56 ¬
(31) ÝØKÜâbç
Documents relatifs
