Le vieillissement cutané: mécanismes biochimiques et aspects cliniques.

UNIVERSITE MOHAMMED V –RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE –RABAT–

ANNEE : 2015 THESE N° : 68

LE VIEILLISSEMENT CUTANE:

MECANISMES BIOCHIMIQUES ET ASPECTS

CLINIQUES.

THESE

Présentée et soutenue publiquement le:……….

PAR

Mr. ELKAOURI BADR EDDINE

Né le 11 Juin 1988 à Casablanca

Pour l'Obtention du Doctorat En Pharmacie

MOTS CLES: Peau, vieillissement cutané, vieillissement intrinsèque,

vieillissement extrinsèque, sénescence

MEMBRES DE JURY

Mr. M. ZOUHDI

PRESIDENT

Professeur de Microbiologie

Mme. S. TELLAL

RAPPORTEUR

Professeur de Biochimie

Mr. A. LAATIRIS

Professeur de Pharmacie Galénique

Mme. S. EL HAMZAOUI

Professeur de Microbiologie

Mme. M. NAZIH

Professeur d’Hématologie

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31

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS

ET

PHARMACIENS

Mai et Octobre 1981

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique Mai et Novembre 1982

Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique Novembre 1983

Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie Décembre 1984

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985

Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. AJANA Ali Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie

Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie Inspecteur du SS Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie

Pr. HANINE Ahmed* Radiologie

Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation – Dir. HMIM Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur ERSM Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie

Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation

Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie

Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. LEZREK Mohammed* Urologie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AMMAR Haddou* ORL

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologique

Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie

PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie

Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

*

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. BARKYOU Malika Histologie-Embryologie Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines

Remerciements

A ALLAH

Tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Qui m’a toujours accordé sa grâce

Je vous dois ce je suis devenue

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde

Paix et salut sur le messager d'Allah, Notre

prophète Mohammad ainsi que sur sa famille et ses

A ma très chère mère

Maman, je pourrais passer ma vie à chercher les mots qui exprime

mes sentiments d’amour, de respect et de gratitude pour la

personne qui m’a pris par la main quand j’étais petit et qui m’a

guidée sur le chemin du bonheur.

Tu m’as enseignée, par ton amour et ton expérience, tout ce qui

fait que je suis qui je suis et ce qui me donne la force de croire en

moi.

Aucun merci ne saurait exprimer mon amour, et ma forte

reconnaissance. Je t’aime maman, qu’ALLAH te protège et te

A mon très cher père

Aucun mot, aussi expressif qu’il soit, ne saurait remercier à sa

juste valeur l’être qui a consacré sa vie à parfaire mon éducation

avec un dévouement inégal associé à beaucoup de sacrifice.

Tu t’es investi à me transmettre le sens de la responsabilité, de la

persévérance et de la droiture.

Merveilleux papa, j’espère que j’ai été à la hauteur de tes

espérances

et que ce travail soit le gage de ma reconnaissance et

de ma gratitude.

Qu’ALLAH le tout puissant puisse vous bénir, et vous accorder

une longue vie Pleine de bonheur et de satisfaction.

A mes très Chers Frères et soeurs

SAID, YOUSSEF et NADIA

Mille mercis pour votre affection, votre aide et votre soutien qui

ont marqué tous les stades de ma vie.

Je vous remercie énormément et j'espère que vous trouverez dans

cette thèse l'expression de mon affection pour vous.

Je vous souhaite un avenir florissant et une vie pleine de

bonheur, de santé et de prospérité.

A mes chers grands-parents maternels

Trouvez ici les expressions de ma tendresse, mon respect et de

mon affection inaltérable.

Qu’ALLAH le tout puissant vous protège.

A mes amis (es) et confrères de la faculté de mdecine et de

pharmacie de Rabat, de la faculté des sciences de Casablaca

et l’école de Kindy.

Je vous dédie se travail en témoignage de l’amitié des profonds

sentiments fraternels qui nous unit et des Souvenirs de tous les

moments que nous avions vécus ensemble.

Que ce travail soit un témoignage et une reconnaissance de vos

nobles moeurs.

A tous ceux qui me sont chers et que j’ai omis de citer.

A toute personne ayant contribué de loin ou de prés

A notre Maître et Président de thèse

Monsieur Le Professeur MIMOUN ZOUHDI

Professeur de microbiologie

CHU ibn sina-Rabat

Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites en

acceptant de présider notre jury de thèse.

Vous nous avez accueillis avec beaucoup de gentillesse et

d’égard.

Vos qualités humaines et professionnelles ont fait de vous un

exemple à suivre pour nous tout au long de notre formation.

Veuillez accepter, cher maître, l’expression de notre profonde

A notre Maitre et Rapporteur de thèse

Madame Le Professeur SAIDA TELLAL

Professeur de Biochimie

Hôpital militaire Mohammed V

Vos compétences, vos qualités humaines, votre modestie et votre

simplicité ont toujours suscité une grande admiration.

Ce fut un honneur et un privilège de travailler avec vous.

Votre aide et votre disponibilité malgré vos nombreuses charges,

dans l’élaboration de ce travail, resteront à jamais gravés dans

nos mémoires.

Veuillez agréer, cher maître, l’expression de notre vive

reconnaissance, notre profonde gratitude et de notre grand

respect.

Nous vous remercions pour toute la peine que vous vous êtes

donné.

A Notre Maitre et juge de thèse

Monsieur Le Professeur ABDELKADER LAATIRIS

Professeur de Pharmacie galénique

Hôpital militaire Mohammed V

Nous vous remercions pour la spontanéité avec laquelle vous

avez accepté de juger notre travail, pour votre gentillesse et

votre compréhension.

Merci d’avoir donné de votre temps si précieux pour évaluer cet

humble travail.

Votre savoir mis au jugement de thèse ne pourra que lui donner

plus de valeur.

Veuillez accepter, cher maître, notre haute considération et notre

profond respect.

A notre Maitre et Juge de thèse

Madame Le Professeur SAKINA EL HAMZAOUI

Professeur de Microbiologie

Hôpital militaire Mohammed V

Nous vous remecions vivement de l’honneur que vous nous faites

en acceptant de juger ce travail.

Votre compétence, votre dynamisme, ainssi que vos qualités

humaines et professionnelles exempllaires ont toujours susscité

notre admiration.

Qu’il soit permis, cher maître, de vous exprimer notre sincère

reconnaissance, notre profond respect et notre plus grande

estime.

A Notre Maître et Juge de thèse

Madame Le Professeur MONA NAZIH

Professeur D’Hématologie

Hôpital militaire Mohammed V

Vous nous faites un grand honneur en acceptant de juger notre

travail.

Votre humanisme, votre spontanéité et votre gentillesse ne sont

un secret pour personne.

Veuillez trouver ici, cher maître, l’expression de notre sincère

reconnaissance, notre profond respect et notre plus grande

estime.

INTRODUCTION……… 1 PHYSIOLOGIE DE LA PEAU……….. 4 I. LA STRUCTURE DE LA PEAU………... 5

I.1. L’épiderme………. 6

I.1.1 Les différentes couches de l’épiderme………. 6 I.1.2. Les cellules de l’épiderme et leurs fonctions ………... 8

I.2. Le derme………... 12

I.2.1. Les différentes couches du derme………...12 I.2.2. Les cellules du derme et leurs fonctions……… 14

I.3. L’hypoderme……… 17

I.3.1. Les différentes couches de l’hypoderme………... 17 I.3.2. Les cellules de l’hypoderme et leurs fonctions………. 18

I.4. La vascularisation de la peau……… 19

I.4.1. La vascularisation artério-veineuse………... 19 I.4.2. La vascularisation lymphatique...……….. 19

I.5. L’innervation de la peau……….. 20

I.6. Les annexes de la peau………. 21

I.6.1. Les glandes sudoripares………. 21 I.6.2. Les glandes sébacées………. 21 I.6.3. Le follicule pileux………..21

I.6.4. Les ongles……….. .22 II. LES ROLE DE LA PEAU………...23

II.1. Protection……….23

II.2. Thermorégulation….……….. 23

II.3. Rôle métabolique……… 24

II.3.1. Synthèse de vitamine D3………..24 II.3.2. Synthèse de lipides………...25 II.4. Absorption……….. 26 II.5. Hydratation………. 26

II.6. Rôle sensoriel………...26

MECANISMES DU VIEILLISSEMENT CUTANE……….27 I. LE VIEILLISSEMENT CUTANE INTRINSEQUE………..29 I.1. Syndromes avec vieillissement cutané prématuré……… 30 I.1.1. Le syndrome de Hutchinson-Gilford………..32 I.1.2. Le syndrome de Cockayne………..32 I.1.3. Le syndrome de Werner………...33 I.1.4. La trisomie 21………..……….. 33

I.2. Les facteurs en cause……….34

I.2.1. Le facteur génétique……….. 34 I.2.1.1. L’horloge biologique………...34

I.2.1.2. Les modifications de l’acide désoxyribonucléique………..36 I.2.1.3. La perte des télomères……… 37 A. Structure des télomères……….. 36 B. Raccourcissement des télomères et sénescence………. 37 I.2.2. Les facteurs enzymatiques………..39 I.2.3. Le stress oxydant……… 40 I.2.3.1. Les radicaux libres……….. 41 A. Définition………... 41 B. Production des radicaux libres………41 C. Origine cellulaire des radicaux libres………...45 I.2.3.2. Les mécanismes d’action biochimiques du stress oxydant………. 47 A. Les dommages de l’ADN………...48 B. Les dommages des lipides………...49 C. Les dommages des protéines………...51 D. L’oxydation des sucres……….. .52

E. Les effets des ROS sur la mitochondrie………...53 F. L’activation des voies de signalisation membranaires et nucléaires……….. 54 G. Les métalloprotéinases matricielles et la matrice extracellulaire du derme………....56

I.2.4. La glycosylation non enzymatique des protéines………....56

II. LE VIEILLISSEMENT CUTANE EXTRINSEQUE……….64 II.1. Les facteurs en cause………...64 II.1.1. Le photo-vieillissement……….64 II.1.1.1. Le soleil………..64 II.1.1.2. Le rayonnement solaire………. 64 II.1.1.3. Les mécanismes impliqués dans le photo-vieillissement……….. 67 A. Stress oxydant……… 67 B. Dommages de l’ADN………... 69 C. Activation des voies de signalisation membranaires et nucléaires………. 72 D. Inflammation et Immunosuppression locales………... 77 II.1.2. Les conditions atmosphériques……… 79 II.1.3. La pollution……….. 79 II.1.4. Le tabac……… 83 II.1.4.1. Stress oxydatif tabagique………84 II.1.4.2. Dommages d’ADN……… 84 II.1.4.3. Altération quantitative et qualitative des différentes macromolécules du tissu conjonctif cutané……….. 84 II.1.4.4. Activation du récepteur des hydrocarbures aromatiques………...85 II.1.4.5. Diminution de la forme active de TGF- β et de son récepteur………...85 II.1.4.6. Inflammation………...86 II.1.4.7. Formation des produits de glycosylation avancés………..87

II.1.4.8. Atteinte de la microcirculation………..87 II.1.4.9. Immunosuppression………88 II.1.4.10. Hypœstrogénie……….88 II.1.4.11. Majoration du photovieillissement………...88 II.1.5. Le stress psychologique………90 II.1.5.1. Le stress psychologique, la voie médullosurrénale sympathique et les dégâts d'ADN………..93 II.1.5.2. Le stress psychologique et l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien………94 II.1.5.3. Le stress psychologique et le système rénine-angiotensine………...96 II.1.5.4. Le stress psychologique et la voie Cholinergique……….98 II.1.5.5. Le stress psychologique et raccourcissement des télomères……….98 II.1.6. L’action de l'alcool et de la nutrition sur le vieillissement………99 II.1.7. Les maladies………100 II.1.8. Les médicaments………..101 SIGNES DU VIEILLISSEMENT CUTANE………...104 I. SIGNES DU VIEILLISSEMENT CHRONOLOGIQUE………...105 I.1. Epiderme………..105

I.2. Jonction dermo-épidermique………..

106

I.3. Derme………. 107

I.4. Hypoderme………. 108

II.1. Epiderme………... 110 II.2. Derme………... 111 CONCLUSION... ...118 RESUME...121 BIBLIOGRAPHIE...125

6-4 PP 6-4 Photoproduits 8-oxoGua 8-oxoGuanine Ach Acétylcholine

ACTH AdrenoCorticoTropic Hormone

ADN Acide DésoxyriboNucléique ADNmt ADN Mitochondrial

ADNn ADN Nucléaire

AGE Advanced Glycation End products AhR Aryl Hydrocarbon Receptor AP-1 Activator Protein-1

ARN Acide RiboNucléique ATP Adenosine Tri-Phosphate

AGTR1 AngioTensine II Receptor type 1 CRH Corticotrophin-Releasing-Hormone CRM Chaîne Respiratoire Mitochondriale CCO Cytochrome C Oxydase

DPC DNA Protein Crosslink EGF Epidermal Growth Factor

ERK Extracellular signal-Regulated Kinases FGF Fibroblast Growth Factor

GPx Glutathion Peroxydase GSH Glutathion réduit

GSSG Glutathion oxydé GCR GluCocorticoid Receptor

IkB Inhibiteur de NF-kB IFN-γ InterFeroN-Gamma IL InterLeukine

IGF-I

JNK c-Jun-N-terminal Kinase

MAPK Mitogen-Activated Protein Kinases MC1R MelanoCortin 1 Receptor

MIF Macrophage Migration Inhibitory Factor MMP Matrix MetalloProteinases

MSH Melanocyte Stimulating Hormon NADH

NADPH Nicotinamide Adénosine Dinucléotide Phosphate NF-kB Nuclear Factor-Kappa B

PDGF Platelet Derived Growth Factor PFG Produits Finaux de Glycosylation PTK Protéine Tyrosine Kinase

PTP Protéine Tyrosine Phosphatase RA Retinoic Acid

RAP1 Repressor Activator Protein 1 RCS Reactive Chlorine Species RNS Reactive Nitrogen Species ROS Reactive Oxygen Species SOD SuperOxyde Dismutase

TCDD 2,3,7,8-TétraChloroDibenzo-pDioxine TGF-β Transforming Growth Factor β

TIMP Tissu Inhibiteur des Métallo-Protéinases matricielles TNF-α Tumor Necrosis Factor-alpha

TRPV1 Transient Receptor Potential Vanilloid 1 UV UltraViolet ou rayons ultraviolets

VEGF Vascular Endothelial Growth Factor

Figure 1 : Représentation schématique de la peau normale humaine………..5

Figure 2 : Structure de l’épiderme………...8

Figure 3 : Le processus de kératinisation………... 9 Figure 4 : Unité épidermique de mélanisation………...10 Figure 5 : Eumélanogenèse et Phéomélanogenèse………... 11 Figure 6 : Vieillissement chronologique. Contraste entre une peau jeune et une peau âgée…….13

Figure 7 : Les annexes cutanées……….. 22

Figure 8 : Métabolisme de la vitamine D3………... 25 Figure 9 : Représentation schématique du processus d’auto-amplification impliqués dans le

vieillissement cutané………...29 Figure 10 : Mécanismes du vieillissement cutané intrinsèque………... 30

Figure 11 : Structure des télomères……… 37

Figure 12 : Mécanisme de production des différents radicaux libres impliqués en biologie……. 44 Figure 13 : Principales sources cellulaires de radicaux libres……… 46 Figure 14 : Représentation schématique des mécanismes par lesquels les ROS et les stress

oxydatifs contribuent au processus du vieillissement……….. 47 Figure 15 : Les dommages oxydatifs de l’ADN par les espèces réactives de l’oxygène………... 49 Figure 16 : Mécanismes en chaîne de la peroxydation des acides gras polyinsaturés et nature des

produits terminaux formés……….. 50 Figure 17 : Modifications des chaînes latérales des acides aminés après attaque radicalaire…… 52

Figure 18 : Oxydation du glucose………... 53

Figure 19 : Voie de Maillard……….. 58

Figure 20 : Pénétration des radiations solaires dans la peau……….. 66 Figure 21 : production des espèces réactives de l’oxygène par l’action des UV et les lésions

cellulaires induites………...67 Figure 22 : Conversion de l’H2O2 en •OH en présence d’UV ou de métal de transition comme le

fer (réaction de Fenton)……….68 Figure 23 : Formation de la 8-oxoGua. La 8-oxoGua est générée à partir de l’oxydation du résidu

Figure 24 : Structure des dimères formés entre deux bases pyrimidiques adjacentes après

irradiation par les UVB……….71 Figure 25 : Effets des UV sur les kératinocytes et les fibroblastes……… 73 Figure 26 : Signalisation rétrograde induite par les rayons infrarouges A………..75 Figure 27 : Activation du canal ionique TRPV1 par les IR et la chaleur dans la peau………….. 77 Figure 28 : Activation d’AhR par des facteurs xénobiotiques dans la peau………82 Figure 29 : Principaux constituants toxiques libérés par la fumée de tabac……….. 83 Figure 30 : Mécanismes moléculaires du vieillissement cutané prématuré induit par le tabac…...86 Figure 31 : Principaux facteurs étiologiques du vieillissement cutané induit par le tabac...89 Figure 32 : Illustration des effets du tabac………. 90 Figure 33 : Les voies hypothétiques liant le stress psychologique chronique au vieillissement

cutané... .... 92 Figure 34 : L'effet du stress psychologique sur les fonctions de barrière et antimicrobienne de

l'épiderme………...95 Figure 35 : Peau atrophique formant des plis comme un vêtement trop grand……… 107

Figure 36 : Lentigos actiniques……… 111

Figure 37 : Elastose solaire majeure………. 111

Figure 38 : Erythrose interfolliculaire du cou et nuque rhomboïdale………112 Figure 39 : Elastoïdose à kystes et comédons de Favre et Racouchot………. 113 Figure 40 : Illustration des effets du soleil... 117

Tableau I: Classification biochimique et mécanistique des principaux syndromes

progéroïdes………31 Tableau II: Comparaison de la différence d’expression de gènes d’intérêts de fibroblastes jeunes et âgés……….. 35 Tableau III: Concentration sérique de 17-β-œstradiol, estrone et œstriole chez l’Homme... 61 Tableau IV: Les conséquences des effets indésirables du diabète sur la peau ………....99 Tableau V: Les maladies auto-immunes et peau……….. 100 Tableau VI: Principales molécules photosensibilisantes par voie systémique………..102 Tableau VII: Principales molécules photosensibilisantes par voie locale……...103 Tableau VIII: Phototypes et capital solaire……….. 109 Tableau IX: Classification des rides selon Glocau………... 115

1

2

“

Chacun souhaite vivre longtemps, mais personne ne veut être vieux.

’’

Isabelle Tratner

Au XVIIe siècle, l'écrivain irlandais Jonathan Swift résumait déjà la tendance actuelle. A moins que cette aspiration ne soit dans les mœurs depuis des siècles! En effet, en dermocosmétologie, s’il est un thème qui ne cessera jamais de préoccuper chercheurs, médecins et grand public, c’est bien celui de la quête de la jeunesse éternelle.

La peau a un statut très particulier, physiologique, biologique, mais également sociologique, psychologique et ethnologique. Elle est donc un organe de communication important.

La peau est l'interface entre l'individu et la société; c'est la première image que l'on donne de soi, le premier contact physique avec l’autre; c'est l'organe externe avec lequel on paraît mais aussi par lequel on est vu. Voilà pourquoi l'homme attache beaucoup d'importance à son physique. La peau est responsable de la beauté extérieure comme du bien-être intérieur: une femme qui se sent belle sera épanouie, et cela concerne également les hommes, qui font, depuis ces dernières années, de plus en plus attention à leur apparence.

Avec l'augmentation de l'espérance de vie, le nombre de personnes âgées s'est fortement accru dans les sociétés occidentales. Par ailleurs, ces dernières sont de plus en plus préoccupées par les modèles de beauté diffusés par les médias. Mais le temps qui défile laisse les traces de son passage. Et le vieillissement cutané est le premier sur la ligne de mire du patient puisqu'il est visible aux yeux de tous.

Le vieillissement cutané peut entraîner une altération de perception de l’image corporelle avec à terme la survenue de symptômes dépressifs. L’impact psychosocial et physiologique du vieillissement cutané sur les personnes âgées a suscité le besoin d’une meilleure compréhension de ses mécanismes physiopathologiques et une demande pressante pour des traitements efficaces.E

3

La peau protège et isole l'organisme du monde environnant. De ce fait, elle est exposée à de nombreuses agressions extérieures qui altèrent progressivement sa structure et majorent l'effet inéluctable du vieillissement. Elle subit comme les autres organes du corps l'effet de la sénescence et apparaît comme un témoin visible de ce vieillissement. Classiquement, on distingue deux types de vieillissement cutané: le vieillissement dit intrinsèque, génétiquement programmé, qui touche préférentiellement les zones non exposées et le vieillissement dit extrinsèque lié aux facteurs environnementaux au premier plan desquels se trouve le soleil qui atteint les zones photo-exposées.

Les principaux objectifs de notre travail sont donc de rappeler la structure de la peau et ses rôles, de décrire les mécanismes responsables du vieillissement cutané et de mettre en évidence les conséquences de ce dernier.

4

PHYSIOLOGIE

DE LA PEAU

5

I. LA STRUCTURE DE LA PEAU

La peau est un organe vital qui constitue l’enveloppe corporelle assurant l’interface physique avec le milieu extérieur. C’est le plus gros organe de l’être humain, représentant 1/3 du poids de l’organisme et une surface de l’ordre de 2 m² chez un adulte [1]. Son épaisseur est de 2 mm en moyenne, 1 mm au niveau des paupières et 4 mm au niveau de la paume des mains et de la plante des pieds. Son épaisseur varie également selon le sexe (plus mince chez la femme), selon l’âge (plus mince chez les personnes âgées) et selon l’abondance des annexes cutanées (poils, glandes sébacées et sudoripares). Sa température est également variable selon les régions, elle est comprise entre 32°C et 36°C.

La peau est constituée de 3 couches superposées, de l’extérieur vers l’intérieur du corps: l'épiderme, le derme et l'hypoderme [2] (Figure 1).

6

I.1. L’épiderme

L’épiderme constitue la couche la plus superficielle de la peau, c’est un épithélium pavimenteux stratifié kératinisé. Il n’est pas vascularisé mais il est innervé [4], il est cependant nourri par diffusion de l’oxygène et des nutriments à travers la jonction dermo-épidermique depuis les vaisseaux sanguins du derme [5, 6]. Il est recouvert d’un film de surface, « le film hydrolipidique » constitué principalement de lipides et d’eau jouant un rôle dans l’hydratation, la protection, l’aspect et l’odeur de chaque individu. En moyenne son épaisseur est d’environ 0.10 mm mais varie selon les zones du corps [4].

I.1.1 Les différentes couches de l’épiderme

De la profondeur à la superficie, on distingue diverses couches cellulaires qui correspondent aux stades successifs de la différenciation (Figure 2):

 La couche basale ou stratum germinatum

Elle est formée par une assise de kératinocytes cubiques perpendiculaires à la membrane basale de l’épiderme. Ces cellules sont liées entre elles et au derme par des desmosomes. Elles ont une activité mitotique intense et sont responsables du renouvellement constant de l’épiderme. On retrouve également au niveau de cette couche les mélanocytes [7-9].

 La couche épineuse ou stratum spinosum

C’est la couche la plus épaisse de l’épiderme. Elle est constituée de cinq à six assises de grands kératinocytes polygonaux à surface aplatie. Ces cellules dites épineuses sont reliées entre elles par des desmosomes et contiennent des mélanosomes [10-12]. Les attaches desmosomiales constituent des ponts très solides entre les cellules, d’où la grande résistance mécanique de l’épiderme. Cette couche contient la majorité des cellules de langerhans. C’est ici que débute la synthèse de la kératine [6, 13].

7

 La couche granuleuse ou Stratum granulosum

Elle est formée par une à quatre couches de kératinocytes aplatis losangiques. Au niveau de ces cellules, les organites cytoplasmiques et la chromatine se raréfient, le cytoplasme contient des grains de kératohyaline (précurseur de la kératine) et des kératinosomes qui servent de ciment intercellulaire pour la cohésion et l’étanchéité des couches supérieures. Ceci permet à la couche épidermique de remplir son rôle de barrière de protection [9-12].

 La couche cornée ou stratum corneum

C’est la couche la plus superficielle de l’épiderme. Son épaisseur varie selon les zones du corps en fonction des besoins. Elle est d’environ 2 mm au niveau des paumes des mains et des plantes des pieds et de 0.6 mm au niveau des paupières. Elle est formée de 3 couches: ▪ couche claire (Stratum lucidum): cette couche n’est présente qu’au niveau des plantes des pieds et des paumes des mains.

▪ couche compacte (Stratum compactum): elle représente la couche cornée proprement dite. Dans cette couche, les cellules sont encore très soudées entre elles.

▪ couche desquamante (Stratum disjonctum): elle correspond à la couche la plus externe. Dans cette couche, les kératinocytes sont totalement différenciés et appelés des cornéocytes. Les cornéocytes ne possèdent plus de noyaux et sont constitués principalement de kératine et de substance hygroscopique permettant une fixation de l’eau. Ils sont disposés de manière très régulière et fixés par un « ciment lipidique » composé par des acides gras polyinsaturés, des céramides, et du cholestérol. C’est à ce niveau que nous observons le phénomène de desquamation [4].

8

Figure 2: Structure de l’épiderme [14].

I.1.2. Les cellules de l’épiderme et leurs fonctions

L'épiderme est constitué de 4 populations cellulaires différentes (Figure 2):  Les kératinocytes

Les kératinocytes assurent la structuration de l’épiderme. Ils constituent la majorité de la population cellulaire épidermique (80% à 90%). Ils se différencient en permanence de la profondeur à la surface afin de produire de la kératine qui est une protéine fibreuse, insoluble dans l’eau et qui assure une très bonne protection de la peau [9-12] (Figure 3).

9

Figure 3: Le processus de kératinisation [15].

1: Les kératinocytes de la couche basale. 2: les kératinocytes de la couche épineuse. 3: les kératinocytes de la couche granuleuse. 4: Les kératinocytes de la couche cornée. 5: Lors de la desquamation les cornéocytes sont rejetés dans le milieu extérieur.

 Les mélanocytes

Les mélanocytes se trouvent dans la couche basale et représentent environ 3 à 5 % des cellules de l’épiderme. Ils sont aussi présents dans les follicules pileux et dans l’œil. La densité des mélanocytes est variable selon les zones du corps, elle sera plus élevée au niveau

10

du visage, du cuir chevelu et des zones génitales. Ils proviennent en premier lieu des crêtes neurales. Les mélanocytes sont responsables de la pigmentation de la peau. Ceux-ci produisent des mélanosomes contenant la mélanine qu’ils transmettent aux kératinocytes (protection de leur noyau des ultraviolets). Les mélanosomes contenus dans les mélanocytes migrent le long des dendrites pour être transmis aux kératinocytes. Nous retrouvons environ un mélanocyte pour 36 kératinocytes. Cet ensemble est appelé une Unité Epidermique de Mélanisation (Figure 4). La synthèse de mélanine appelée la mélanogénèse se fait à partir d’acide aminé, la tyrosine et d’enzymes comme la tyrosinase, la tyrosinase related protein I et la dopachrome tautomerase (Figure 5). Ils produisent deux sortes de mélanine, l’Eumélanine de couleur brun-noir, plus retrouvée chez les sujets à peau foncée (phototypes III et IV) et la Phéomélanine de couleur jaune-orange, plus retrouvée chez les sujets à peau claire (phototypes I et II). L’Eumélanine a un rôle de photoprotection. En effet, elle absorbe les ultraviolets qui n’ont pas été réfléchis en surface de la peau. Elle absorbe des rayonnements de 200 à 2000 nm. Elle peut aussi neutraliser les radicaux libres [16-19].

11

12

 Les cellules de Langerhans

Elles sont issues de précurseurs hématopoïétiques et constituent 2 à 7% des cellules de l’épiderme. Ce sont des cellules présentatrices d’antigènes, elles ont par conséquent un rôle immunitaire [2, 9, 11].

 Les cellules de Merkel

Ce sont des cellules neuroépithéliales situées dans la couche basale de l’épiderme [9-11]. Elles ont de gros noyaux polylobés, un cytoplasme clair car pauvre en kératine et en organites cellulaires et sont disposées parallèlement à la surface cutanée. Elles projettent des expansions villositaires entre les kératinocytes. Elles ont un rôle de mécanorécepteurs. Ces cellules neuro-endocrines produisent des neuromédiateurs (peptide intestinal vasoactif, sérotonine, somatostatine, neurotensine) impliqués dans la fonction du tact. Les cellules se prolongent en profondeur par un disque de Merkel qui enregistre toutes les vibrations et les transmettent à des terminaisons nerveuses par l’intermédiaire de neuromédiateurs [20, 21]. I.2. Le derme

Le derme est un tissu de soutien de l’épiderme. Une des caractéristiques importantes du derme est qu’il contient le réseau vasculaire de la peau, contrairement à l’épiderme qui n’est pas vascularisé. Son épaisseur est d’environ 1 à 4 mm et varie selon les zones du corps. Nous retrouvons dans le derme la Matrice Extracellulaire (MEC). Elle est composée de substance fondamentale contenant des protéoglycanes, du collagène, de l’élastine et des glycoprotéines. Le derme constitue aussi le siège d’implantation des annexes cutanées comme les glandes sébacées, les glandes sudoripares et les follicules pileux [16, 22].

I.2.1. Les différentes couches du derme  La jonction dermo-épidermique

La jonction dermo-épidermique appelée aussi membrane basale épidermique est une structure complexe séparant l’épiderme du derme [23, 24], élaborée à la fois par les

13

kératinocytes basaux et les fibroblastes dermiques. Elle peut être divisée en 4 zones allant de l’épiderme vers le derme, (i) la membrane plasmique des kératinocytes basaux avec leur structure d’attache : les hémidesmosomes, (ii) la lamina lucida traversée par des filaments d’ancrage, (iii) la lamina densa formant la zone d’ancrage des filaments et des fibres issus de l’épiderme et de la zone fibrillaire, (iiii) la zone fibrillaire qui contient des fibres d'ancrages reliant la lamina densa de la membrane basale à des plaques d'ancrage dans le derme papillaire [25].

La jonction dermo-épidermique est d’aspect ondulé et présente de nombreuses crêtes (qui plongent dans le derme) chez un sujet jeune. Ces dernières disparaissent avec l’âge et nous observons une forme plus aplatie chez le sujet âgé (Figure 6). Le rôle de la jonction dermo-épidermique est d’assurer une cohésion entre le derme et l’épiderme, d’assurer les échanges entre les deux que ce soit des échanges d’éléments nutritifs, de l’eau, des électrolytes, etc [16, 17, 26]. Elle est également, à travers les glycoprotéines qui la constituent, le support de l’adhésion et de la migration des kératinocytes lors de la restauration de l’intégrité épidermique, étape fondamentale de la cicatrisation cutanée [27, 28].

Figure 6: Vieillissement chronologique. Contraste entre une peau jeune et une peau âgée [28].

14

 Le derme papillaire

Le derme papillaire, situé entre les crêtes épidermiques, est le derme le plus en contact avec la jonction dermo-épidermique. Il est constitué essentiellement de tissu conjonctif lâche très vascularisé dans lequel nous retrouvons des fibres de collagène, des fibroblastes, du réseau élastique, des cellules hématopoïétiques, des terminaisons nerveuses, etc. Les fibres de collagène et d’élastine sont orientées perpendiculairement à l’épiderme. C’est à ce niveau que s’effectuent les échanges nutritifs avec la couche basale de l’épiderme [16, 22].

 Le derme réticulaire

Le derme réticulaire est plus profond et beaucoup plus épais (0.8 à 1.2 mm) que le derme papillaire (50 à 100μm). Il représente la majeure partie du derme. Il est constitué de tissu conjonctif dense composé de grosses fibres (fibre de collagène et élastique) qui s’entrecroisent horizontalement par rapport à la peau. Le derme réticulaire contient aussi des veinules et artérioles, des petits nerfs, des follicules pilosébacés, des canaux excréteurs des glandes sudoripares. Il est en continuité avec les septa situés entre les lobes graisseux de l’hypoderme [16, 22].

I.2.2. Les cellules du derme et leurs fonctions  Les fibroblastes et myofibroblastes

Les fibroblastes sont des cellules hétérogènes et multifonctionnelles qui peuvent se multiplier très rapidement et se transformer en myofibroblastes si besoin. Les fibroblastes vont permettre la synthèse du collagène, de l’élastine, des protéoglycanes, des glycoprotéines de structure. Ces molécules constituent la MEC. Ils participent aussi à la synthèse de protéines capables de dégrader cette matrice extracellulaire (comme les collagénases et les protéases) permettant ainsi son renouvellement. Les fibroblastes jouent un rôle dans l’immunité en sécrétant des interférons alpha ou des chimiokines. Enfin les fibroblastes jouent un rôle protecteur car ils interviennent dans le métabolisme du cholestérol et des lipoprotéines. La

15

prolifération des fibroblastes et leur capacité de synthèse sont régulées par certains facteurs de croissance ou des chimiokines (IGF-I, IL-6) [16, 17, 22].

 Les protéoglycanes

Les protéoglycanes sont des protéines reliées par des liaisons covalentes à des chaines glycosaminoglycanes. Cet ensemble permet d’avoir une substance fondamentale très hydratée et souple, ce qui rend la diffusion des métabolites possible. Parmi les glycosaminoglycanes nous retrouvons l’acide hyaluronique qui est le plus abondant, le chondroïtine sulfate, l’héparane sulfate, héparine et kératane-sulfate. La decorine et la versicare sont les principaux protéoglycanes du derme. L’acide hyaluronique est une molécule très hydrophile. Son rôle principal est l’hydratation. Il retient l’eau et certains ions positifs jusqu’à plusieurs fois son propre poids. Il a aussi un rôle dans la migration des cellules, la différenciation des tissus, la croissance, l’angiogenèse et la régulation des cellules immunitaires. Il intervient de façon positive aussi au niveau de la prolifération des cellules épidermiques et des fibroblastes dermiques.

 Le collagène

Le collagène est un composant fibreux de la MEC. C’est la protéine la plus abondante de l’organisme, elle est inextensible. La molécule de collagène possède une structure hélicoïdale à trois brins qui est riche en proline, hydroxyproline et en glycine. Il existe 19 types de collagènes. Les plus abondants dans le derme sont le collagène I et III avec une prédominance du collagène I chez l’adulte. Sur ces fibres de collagène, les collagènes XII et XIV interagissent avec le collagène I et forment une double épaisseur. Les collagènes sont importants pour l’hydratation des tissus et la circulation des métabolites. Les fibres de collagène vont donner de l’épaisseur et de la résistance au derme. Elles ont une propriété caractéristique qui est de retenir les forces de tension.

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 L’élastine

L’élastine est une molécule protéique non glycosylée, hydrophobe, constituée de 830 acides aminés notamment la proline et la glycine. Les fibres d’élastine sont produites par les fibroblastes sous forme de tropoélastine qui se polymérisent dans la substance fondamentale grâce à une glycoprotéine la fibrilline. Il existe trois sortes de fibres élastiques: les fibres oxytalanes, les fibres d’élaunine (immatures) et les fibres élastiques matures. Les fibres d’oxytalanes sont situées transversalement par rapport aux autres fibres d’élastines et sont les premières à disparaitre au cours du vieillissement. L’élastine a pour rôle principal l’élasticité de la peau. Grâce à elle et surtout aux tropoélastines qui la composent, la peau peut être étirée jusqu'à 120 à 150 % et revenir à sa position de départ. L’élastine sert aussi de réservoir aux facteurs de croissance en latence.

 Les glycoprotéines

Parmi les glycoprotéines de structure et d’adhérence nous retrouvons: la fibronectine cellulaire (différente de la fibronectine plasmatique qui se trouve dans la circulation sanguine), la tenascine et la laminine. La fibronectine permet la migration des fibroblastes et des macrophages vers les plaies pour accélérer la guérison.

 Les macrophages et les cellules dendritiques

Les macrophages sont des cellules de l’immunité innée. Ils ont un rôle de défense et interviennent lors d’intrusion d’un corps étranger. Ils sont activés par plusieurs facteurs comme l’interféron γ, les cytokines pro-inflammatoires, les protéines bactériennes, l’hypoxie. Ils jouent un rôle dans l’orchestration des réponses immunitaires et à la réorganisation des tissus par recrutement des cellules inflammatoires, stimulation de l’angiogénèse et synthèse des fibroblastes. Ils participent aussi à l’élimination des cellules apoptotiques ou sénescentes. Ils sécrètent des métalloprotéinases, dégradant ainsi la MEC en régulant la phase inflammatoire, la phase de contraction, la prolifération des fibroblastes et le dépôt de la MEC. Ils interviennent en modulant les modifications vasculaires lors de la cicatrisation.