ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ ﺎﻣ ﻻﺇ ﺎﻨﻟ ﻢﻠﻋ ﻻ ﻚﻧﺎﺤﺒﺳ
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31
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET
PHARMACIENS PROFESSEURS :
Mai et Octobre 1981
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique Mai et Novembre 1982
Pr. BENOSMAN Abdellatif C3hirurgie Thoracique Novembre 1983
Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. AJANA Ali Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-entérologie Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. OUAZZANI Taibi Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie
Pr. HANINE Ahmed* Radiologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-rhino-laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie
Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-entérologie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation
Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie
Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie
Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neurochirurgie
Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatrique
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HADDOUR Leila Cardiologie
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-rhino-laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. LEZREK Mohammed* Urologie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AMMAR Haddou* ORL
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef* Chirurgie cardio vasculaire Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GANA Rachid Neurochirurgie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MOUSSAOUI Abdelmajid Anesthésier réanimation Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neurochirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neurochirurgie
Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KADI Said * Traumatologie orthopédique
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie
Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Drissi* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neurochirurgie
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Biochimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 13/02/2014 par le Service des Ressources Humaines
A Allah
Tout puissant
Qui m’a inspiré
Qui m’a guidé dans le bon chemin
Je vous dois ce que je suis devenue
Louanges et remerciements
Pour votre clémence et miséricorde
A notre maître Président
Monsieur le Professeur BENTAHILA Abdelali
Professeur en Pédiatrie
CHU Ibn Sina Rabat.
Votre gentillesse extrême, votre compétence pratique,
vos qualités humaines et professionnelles, ainsi que votre compréhension
à l'égard des étudiants nous inspirent une grande admiration
et un profond respect.
Veuillez trouver ici, cher maître, le témoignage
de notre grande gratitude.
A notre maître et Rapporteur de thèse
Madame le Professeur JABOUIRIK Fatima.
Professeur en Pédiatrie
CHU Ibn Sina Rabat.
Nous sommes très sensibles au grand honneur
que vous nous faites en acceptant de siéger dans notre jury.
Veuillez accepter, maître, notre sincère estime
A notre maîtres juges de thèse
Madame le Professeur MANSOURI Fatima.
Professeur D’anatomie pathologie
En CHU Ibn Sina Rabat.
Vous nous faites un grand honneur en acceptant
de juger notre travail.
Vous nous avez reçus avec beaucoup d'amabilité,
nous en sommes très touchés.
Veuillez trouver ici, cher maître, l'expression de notre
reconnaissance et de nos sincères remerciements.
A notre maîtres juges de thèse
Madame le Professeur HAMZAOUI Sakina
Professeur de microbiologie
En H.M.I MED V- RABAT
Vous nous faites un grand honneur en acceptant
de juger notre travail.
Vous nous avez reçus avec beaucoup d'amabilité,
nous en sommes très touchés.
Veuillez trouver ici, cher maître, l'expression
A mes très chers Parents
Pour votre inéluctable patience et pour tous les efforts
que vous avez consenti pour mon éducation et mon bien être.
Rien au monde ne pourrait compenser les sacrifices que vous avez
endurés durant mes longues années d’études.
A mes êtres chers, je vous témoigne mon profond amour
et mes respects les plus dévoués.
A ma très chère épouse
Ce travail représente le si peu avec lequel
je pourrai vous remercier.
Aucun mot, aucune dédicace ne saurait exprimer
à sa juste valeur, l'ampleur de l'affection
et de l'admiration que j'éprouve pour vous.
Mon diplôme vous appartient.
Que Dieu vous garde et vous accorde longue vie afin
que je puisse à mon tour vous combler.
A mes chers frères et sœurs
Je vous dédie ce travail en témoignage de l'amour
et du soutien que vous m'avez toujours donné.
Je vous remercie énormément pour votre soutien et j'espère
que vous trouverez dans cette thèse l'expression
de mon affection pour vous.
Que Dieu vous protège et consolide les liens sacrés
qui nous unissent.
A mes chers oncle s et tantes
Je vous dédie ce travail en témoignage du soutien
que vous m’aviez accordé et en reconnaissance
des encouragements durant toutes ces années
Veillez trouver dans ce travail l’expression de mon respect le plus
profond et mon affection la plus sincère.
A mes chers (ères) amis (es)
Je vous remercie pour votre soutien
tout le long de ces années de travail et pour les moments
passes de joie ou de tristesse toujours on
A toute ma famille.
A tous ceux qui me sont trop chers et que j'ai omis de citer.
A tous ceux qui ont contribué,
De près ou de loin à l'élaboration de ce travail.
II-GENERALITES ... 5
A-EMBRYOLOGIE DE LA PEAU ... 5 B-HISTOLOGIE DE LE PEAU ... 7
III_MELANOGENESE ... 32 IV -ETIOPATHOGENIE ... 36
A- Pathogénie des anomalies cutanéophanériennes de l’albinos ... 36 B- Pathologie des Anomalies Oculaires ... 37
V- GENETIQUE DES AOC ... 39 VI-EPIDEMIOLOGIE : REPARTITION DANS LE MONDE ... 43 VII- ASPECTS ANTHROPOLOGIQUES ... 46 VIII-TRANSMISSION DE L’ALBINISME ... 51
A- LES CARACTERES DE L’ALBINISME OCULOCUTANE ... 51 a.Une maladie héréditaire ... 51 b-Récessivité de la maladie ... 53 c-Une maladie autosomique ... 54 d- Une maladie congénitale ... 54 B-MODE DE TRANSMISSION DE L’ALBINISME ... 55 a-Rappel génétique ... 55 b-Une transmission autosomique récessive : ... 55
IX-CLASSIFICATION DES ALBINISMES OCULOCUTANES ... 59
1-TYPE IA OU AOC TYROSINASE NEGATIF ... 59 2- AOC TYPE IB OU YELLOW MUTANT ... 59 3- AOC TYPE IC OU AOC « PLATE »... 60 4- AOC TYPE ID OU AOC THERMOSENSIBLE : ... 60 5- AOC TYPE II AOC TYROSINASE POSITIF : ... 60
8-AOC TYPE V OU AOC «ROUX» : ... 62 9- AOC DE TYPE VI A OU SYNDROME D’HERMAN D’HERMANSKY PULDAK ... 62 10-AOC TYPE VI B OU SYNDROME DE CHEDIAK HIGASHI ... 63
X- DONNES CLINIQUES ET MOLECULAIRES ... 66 XI- DIAGNOSTIC DE L’ALBINISME ... 74
A-DIAGNOSTIC POSITIF ... 74 B_ DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL ... 76
XII- STRATEGIE D’ANALYSE MOLECULAIRE ... 78 XIII- COMPLICATIONS ... 81 XIV-PRISE EN CHARGE THERAPEUTIQUE ... 85
A-PHOTOPROTECTION CUTANEE ... 85 B-PRISE EN CHARGE OPHTALMOLOGIQUE ... 85
XV_ CONSEIL GENETIQUE ... 90 XVIII-ICONOGRAPHIE ... 92 XVII-CONCLUSION ... 96 RESUMES ...100 BIBLIOGRAPHIE ...104
AOC : Albinisme oculocutané KB : Kilo balte
TC : Tissu conjonctif
TYRP : Tyrosinase related protein UVA : ultraviolet A
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I-INTRODUCTION
L’albinisme oculocutané (AOC) est une affection héréditaire qui se transmet suivant le mode autosomique récessif, cette anomalie est due à un déficit ou l’absence de l’activité de la tyrosinase, enzyme clé de la biosynthèse de la mélanine par les mélanocytes de la peau, des follicules pileux et des yeux. Au niveau des yeux, la mélanine se rencontre dans la choroïde, notamment l'iris et dans la rétine. Elle joue un rôle important dans l'acuité visuelle, empêche les rayons lumineux de traverser l'iris, d'autre part, en évitant la réflexion de la lumière au niveau de la rétine. Le phénotype albinos, facile à reconnaître chez l’homme est connu depuis l’antiquité. Noé aurait été le premier albinos et la description de l’albinisme humain est retrouvée dans les écrits de Pine [1]. Garrot en 1908 fit figurer l’AOC parmi les maladies du métabolisme [2]. Il s’agit d’une affection universelle dont l’incidence mondiale est de 1/20 000 naissances (3). Aux USA, la fréquence chez les Afro-américains est 1/12 000; l’albinisme est la cause d’environ 25% des nystagmus sensoriels [3]. Si en Europe et dans les pays du nord de la planète, les problèmes liés à l’albinisme ne sont pas perçus avec une grande acuité (fréquence en Europe: 1/20000 naissances), ils constituent un problème de plus en plus important en Afrique sub-saharienne. Parmi ces problèmes on cite: La grande fréquence des cas a été estimée à 1/5000 au Nigeria, en Afrique du sud entre 1/2000 et 1/4000 selon les ethnies [4]. Le fort ensoleillement du climat tropical provoque chez les albinos des nombreuses complications, notamment : Dermatologiques: coups de soleil, tâches kératosiques pigmentées, vieillissement prématuré de la peau et à moyen terme, cancers de la peau. Ophtalmologiques: troubles visuels, une photophobie, une myopie et un strabisme très fréquent.
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Les considérations socioculturelles et économiques : les albinos, considérés comme étant d’essence plus ou moins divine, étaient l’objet recherché de sacrifices rituels. Si ces pratiques ont apparemment disparu, des agressions physiques ou verbales sont courantes, la moindre étant de cracher par terre quand on croise un albinos dans la rue. Les parents d’enfant albinos expriment souvent des craintes d’enlèvement à des fins obscures. Par ailleurs les albinos sont issus en grande majorité de famille à revenu modeste. Cette situation entrave leur fréquentation sociale, scolaire et leur prise en charge médicale. L’espérance de vie des albinos en Afrique est diminuée de 10 ans environ par rapport aux africains normalement pigmentés. La réponse sociale, face à l’importance de l’albinisme, s’est concrétisée au Mali par la création d’une association pour sauvegarder les intérêts et l’insertion sociale de l’enfant albinos en 1992. Quant à la réponse médicale, malgré sa fréquence et l’importance des problèmes soulevés, l’albinisme n’a suscité que très peu d’études ou d’essais de prise en charge. Une étude menée en Afrique du sud, pays ou la condition d’albinos est sans doute très particulière, a montré que des enfants albinos présentaient une intelligence supérieure à la moyenne [5], avec par contre une déficience dans la représentation graphique de soi. Ceci était interprété comme une réaction à une situation « difficile». Une première étude a été effectuée au Mali en 1994 à propos de 40 cas.
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II-GENERALITES :
L’appareil tégumentaire est composé de la peau et de ses annexes cutanées. La peau constitue une membrane
Recouvrant toute la surface corporelle (environ 6 à 16% de la masse corporelle).
Elle présente trois couches : L’épiderme, le derme et l’hypoderme. Triple rôle de la peau :
Protecteur (biologique, chimique, physique) une perte de plus de 9% de la surface de la peau entraîne un risque vital (Porte d’entrée pour les germes et de sortie pour les protéines)
Sécréteur : sueur, sébum, lait (glande mammaire). Récepteur de la sensibilité extéroceptive.
A-EMBRYOLOGIE DE LA PEAU :
L'organe peau résulte de la réunion de deux tissus d'origine embryologique différente : l'épiderme, qui provient de l'ectoderme, et le derme et l'hypoderme, qui proviennent du mésoderme.
L'embryon n'est tout d'abord couvert que d'une simple assise cellulaire qui devient double entre la cinquième et la septième semaine. Vers le troisième mois, la couche basale, où se font les divisions cellulaires, se festonne et l'on voit apparaître, dans l'épiderme, en regard de petits bouquets de cellules dermiques, des bourgeons qui vont former les follicules pileux, les glandes sébacées, les glandes sudorales apocrines. Les glandes sudorales eccrines se formeront à partir du cinquième mois. Parallèlement, l'épiderme s'épaissit alors que se met en place un système de différenciation qui n'arrivera à maturité qu'après l'accouchement, lorsque l'épiderme sera en contact avec l'air.
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Le derme provient de cellules allongées situées entre l'ectoderme et l'endoderme et qui commencent à former le mésoderme dès la deuxième semaine de la vie pour constituer la majorité des organes profonds. Vers le deuxième mois de la vie fœtale, certaines cellules du mésoderme, situées sous l'épiderme, se mettent à produire une matrice extracellulaire, réticulée puis fasciculée, qui s'organise progressivement pour former la trame fibreuse de collagène du derme. Les fibres élastiques commencent à être synthétisées vers le cinquième mois et se lient aux fibres de collagène. Parallèlement, les cellules mésenchymateuses se différencient en fibroblastes au niveau du derme et en cellules adipeuses au niveau de l'hypoderme. Ce dernier commence à se différencier dès le troisième mois. Certains fibroblastes du derme superficiel se regroupent sous l'épiderme et induisent au niveau de ce dernier la formation progressive des annexes : poils, ongles, glandes sébacées et sudorales.
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B-HISTOLOGIE DE LE PEAU :
Le plus lourd des organes du corps humain, 16% du poids du corps pour une surface de 1,2 à 2,3 m².
Un organe complexe qui enveloppe la surface du corps et se continue au niveau des orifices naturels par une muqueuse.
Sous la peau se trouve le tissu cutané ou hypoderme, tissu conjonctif (TC) associé à des amas d’adipocytes (pannicule adipeux) ; l’hypoderme relie de façon souple la peau aux organes sous jacentes.
La peau comporte un épithélium de revêtement, l’épiderme, d’origine ectodermique et une couche de TC d’origine mésodermique, le derme. Deux types de peau, fine et épaisse ; l’épaisseur varie en fonction de la
localisation : 4 mm pour la peau du dos, 1,5 mm pour celle du scalp.
La peau est associée à de nombreuses annexes, poils, ongles, glandes endocrines.
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L’EPIDERME
Séparé du derme par une lame basale, ne contient pas des vaisseaux sanguins ou lymphatiques et constitué d’un épithélium malpighien kératinisé.
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L’épithélium malpighien kératinisé : 5 assises cellulaires. Assise basale (stratum germinativum)
Assise des cellules à épines (ou corps muqueux de Malpighi) (stratum spinosum)
Assise granuleuse (stratum granulosum) Assise claire (stratum lucidum)
Assise cornées (stratum corneum)
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A. Les kératinocytes
Ils assurent la cohésion de l’épiderme par leur cytosquelette et le système de jonction d’adhésion qu’ils établissent entre eux (desmosomes) et avec la matrice extracellulaire (hémidesmosomes).
Ils forment une barrière entre le milieu extérieur et le milieu intérieur au niveau de la couche cornée résultat d’un processus complexe, dénommé différenciation épidermique terminale.
Ils protégent l’organisme des radiations lumineuses grâce aux mélanosomes de types IV qu’ils ont phagocytés à partir des mélanocytes.
Les kératinocytes
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Les kératinocytes de la couche basale de l’épiderme au contact de la jonction démo-épidermique (JDE), forment une seule assise de cellules cylindriques à noyau allongé, dont le grand axe est perpendiculaire à la JDE.
Dans le cas particulier des peaux foncées (phototypes V et VI), la pigmentation intense de la couche basale apparaît sur les préparations standards.
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a JDE- la membrane cytoplasmiquedes cellules basales_la lamina lucida (LL), la lamina densa (LD) zones des fibrilles d’ancrage (zFA), incluant aussi des microfibrilles (mf) et de fibres isolées de collagéne (coll III). Hémidesmosomes (HD) avec leur double plaque d’ancrage des tonofilaments ( à la différence des plaques des desmosomes) en regard une ligne dense extracellulaire (idec), les filaments d’ancrage (fa) et sous la lamina debsa, les fibrilles d’ancrage.
Les kératinocytes de la couche spineuse de l’épiderme (étoile), forment 3 à 4 assises de cellules en peau fine et 5 à 6 en peau épaisse.
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Ils sont polyédriques à noyau arrondi et semblent, sur la préparation où il existe une certaine rétraction du cytoplasme, accrochés entre eux par des épines.
Schéma montrant les systemes de jonction interkératinocytaire
Système de jonction entre deux kératinocytes (K1 et K2), le desmosome se présente comme une structure symétrique avec successivement :
De part et d’autre d’une ligne dense extracellulaire (Id). La membrane plasmique (me) des kératinocytes.
Une plaque dense de 0,1 à 2 µ de longueur et d’épaisseur régulière, accolée au feuillet interne de la membrane plasmique, puls
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Les tonofilament sont les filaments intermédiaires des kératinocytes, organisés en trousseaux et composés de kératines.
Ils sont tendus entre les plaques denses des desmosomes et les plaques denses des hémidesmosomes dans les kératinocytes de la couche basale ; entre les plaques denses des desmosomes dans la couche spineuse et dans la couche granuleuse.
Ainsi, les tonofilaments participent au maintien de la cohésion de l’épiderme.
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Les tonofilaments sont constitués de cytokératines, presque toujours organisées en paires constituées d’une protéine acide et d’une protéine basique.
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B_mélanocytes :
La deuxiéme grande population cellulaire de l’épiderme. Proviennent des crêtes neurales.
Synthèse des mélanines phéomélanines et eumélanines, dans des organites spécialisés, les mélanosomes.
coupe montrant les mélanocytes
L’incubation de coupes au cryostat de peau congelée, dans de la DOPA, met en évidence l’activité de cette tyrosinase ; cette réaction histochimique, dénommée Dopa réaction.
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Un corps cellulaire situé entre les kératinocytes basaux. Des prolongements entre les kératinocytes supra-basaux.
L’ensemble forme une unité de mélanisation avec 1 mélanocyte pour 36 kératinocytes basaux et supra-basaux, en moyenne.
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Schema de Maturation des mélanosomes
Les stades I et II correspondent à la synthèse de l’organite qui contient la tyrosinase non active, le stade III à la synthèse des mélanines après activation de la tyrosinase, alors qu’au stade IV la tyrosinase n’est plus active, ce qui explique la négativité de la DOPA réaction dans les kératinocytes.
Les six phototypes cutanés :
Type I : peau blanche, brûle toujours et ne bronze jamais.
Type II : peau blanche, brûle facilement et bronze peu et avec difficulté.
Type III : peau blanche, brûle peu et bronze progressivement Type IV : peau mate, brûle peu et bronze toujours bien. Type V : peau brune, brûle rarement et bronze intensément.
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Type VI : peau brun foncé à noire, ne brûle jamais et bronze intensément et profondément.
C_ Cellules de langerhans :
Les cellules de langerhans, troisième population cellulaire de l’épiderme, représentent 3 à 8 % des cellules épidermiques.
Cellules dendritiques, présentatrices d’antigènes et transépithéliales.
1. Elles sont d’origines hématopoiétique. In vitro, les cellules de langerhans peuvent être produites à partir de précurseurs CD34+ de la moelle hématopoiétique.
2. Elles migrent vers l’épiderme, s’y installent et y acquièrent leur morphologie dendritique et un phénotype spécifique. Là, la fonction des cellules de langerhans est de capturer les exoantigénes par la voie des endosomes, de les apprêter et de les réexprimer en surface avec les molécules de classe II du CMH.
3. Elles migrent vers le système lymphatique où elles prennent l’aspect de cellules voillées.
4. Elles gagnent le cortex profond des ganglions lymphatiques où elles prennent le nom de cellules interdigitées. C’est là qu’elles présentent l’antigène transforme aux lymphocytes TCD+ de type Th1.
Ce sont les seules cellules dendritiques capables de présenter les antigènes aux lymphocytes T (naïfs).
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Coupe montrant des cellules de langerhans
Les cellules de langerhans de l’épiderme possèdent des marqueurs spécifiques que n’ont pas les autres cellules dendritiques comme :
La E-cadhérine, l’antigène Lag (associé aux granules de Birbeck).
Elles expriment beaucoup d’autres marqueurs au premier rang desquels les molécules de dasse II (et I) du CMH, le CD1a, utilisés en routine pour les identifier.
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Elles se caractérisent par un réseau peu dense de filaments intermédiaires (vimentine), un REG et un appareil de Goil très développés et surtout par la présence pathognomonique de granules de birbeck en raquettes. Ces granules de birbeck disparaissent quand les cellules de langerhans migrent dans le derme, si bien que ni les cellules vollées, ni les cellules interdigitées n’en contiennent.
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D_Cellules de merkel
Les cellules de merkel sont avant tout caractéristiques en microscopie électronique. Elles ne sont pas visibles en microscopie optique standard. Dans l’épiderme, elles se présentent en règle comme des cellules isolées, situées entre les kératinocytes basaux, au contact d’une terminaison nerveuse. Ce sont des cellules ovalaires, à grand axe souvent parallèle à la jonction dérmo-épidermique, à noyau dense, contourné ou indenté.
Les cellules de merkel expriment des marqueurs des cellules nerveuses.
Coupe de cellule de merkel
Chez l’homme adulte, les études en immuno-microscopie électronique ont montré que les granules à cœur dense contiennent de la chromogranine A et des neuropeptiques. Les cellules de merkel expriment aussi la synaptophysine au niveau de la membrane des vésicules claires. Enfin, les cellules de merkel possèdent des canaux calciques voltage dépendants.
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Le derme :
Origine mésoblastique ;c’est le tissu conjonctif qui soutient l’épiderme et le rattache au tissu cellulaire sous cutané, l’hypoderme ; son épaisseur varie en fonction de sa localisation, atteint un maximum de 4 mm au niveau du dos.
La surface de derme :
Elle est très irrégulière ; elle présente de nombreuses projections (papilles dermiques) qui s’imbriquent avec des projections épidermiques ( crêtes épidermiques) ; ces papilles sont plus nombreuses dans la peau souvent soumise à des pression ; elles augmentent et renforcent la jonction dermo-épidermique.
L’épithélium repose sur une lame basale qui suit les interdigitation ; il s’agit d’une zone où les GAG, les fibrilles de réticuline, les protéines fibreuses de type collagène VII ou fibronectine sont nombreux. Des hémidesmosomes permettent l’ancrage des cellules de la couche basale à la lame basale.
La couche papillaire :
Est superficielle et fine : c’est du TC lâche, constitué de fibroblastes, mastocytes, macrophages et leucocytes.
La couche réticulaire :
Elle est plus épaisse ; il s’agit de TC dense, irrégulier ; on y trouve des fibres de collagène I, des GAG ; il y davantage de fibres et moins de cellules. Il existe un réseau de fibres élastiques. Les plus épaisses dans la couche réticulaire profonde, les plus fines vers la surface. Ce réseau est responsable de l’élasticité de la peau.
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Au cours du vieillissement, les fibres élastiques augmentent en nombre d’abord et en épaisseur plus disparaissent (exposition solaire) ce qui entraîne la perte de la souplesse et l’apparition des rides.
Le derme contient un important réseau vasculaire et lymphatique, des glandes, des follicules pileux ; il est richement innervé.
L’hypoderme (tissu cellulaire sous cutané) :
Il s’agit de TC lâche reliant la peau aux organes sous-jacents et rendant possible le glissement de la peau par rapport à eux.
Il contient des adipocytes plus ou moins nombreux (pannicule adipeux), des gros vaisseaux, des nerfs, des fibres de collagène parallèles à la surface.
La vascularisation de la peau :
Les vaisseaux n’existent que dans le derme et l’hypoderme ; L’épiderme est un épithélium non vascularisé (la nutrition s’effectue à travers la lame basale par diffusion).
Plexus artériels :
Il en existe deux : le plexus superficiel est situé entre la couche papillaire et la couche réticulaire ; le plexus profond entre le derme et l’hypoderme.
De fibres branches quittent ces plexus et vascularisent les papilles dermiques.
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Plexus veineux :
Il y en a 3, deux correspondent aux artérioles et 1 se situe au milieu du derme ; les anastomoses artério-veineuses y sont fréquentes surtout dans la peau épaisse : elles ont l’aspect d’un canal tortueux unissant l’artériole à la veinule et faisant communiquer les plexus profond et superficiel ; elles constituent un court-circuit possible qui permet la variation du débit sanguin et concourt à la régulation thermique.
Lymphatiques :
Ce sont des sacs borgnes situés au niveau dermique ; ils forment deux réseaux parallèles aux plexus artériels superficiel et profond.
L’appareil pilo-sébacé :
Il comprend le poil et la glande sébacée. Poil
C’est une structure kératinisée propre aux mammifères ; elle dérive d’une invagination de l’épiderme. Leur couleur, leur taille, leur répartition sont variable et dépendent de la race, de l’âge, du sexe, de la région du corps, au niveau du cuir chevelu il y en a 500 par cm². Le poil est constitué de deux parties, un visible à la surface, la tige et une enfoncée obliquement dans la peau, la racine.
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Coupe du poil proprement dit
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La glande sébacée
Au nombre de 100 par cm² jusqu’à 400 au niveau de la face, du front et du cuir chevelu ; elles sont absentes dans la peau glabre (paumes des mains, plantes des pieds) ; certaines sont indépendantes de toute formation pileuse.
Elle dérive d’un bourgeon de la gaine épithélium externe du follicule pileux, chez adulte, elles produisent le sébum.
Il s’git d’une glande acino alvéolaire à sécrétion holocrine.
Innervation :
Elle est très riche ; en effet, une des fonctions majeures de la peau est la collecte des signaux venant de l’extérieur : la peau est un organe sensoriel, l’organe du tact.
Les différents constituants :
Ils sont nombreux : terminaisons libres de l’épiderme, au niveau des glandes ; récepteurs sensoriels (terminaisons encapsulées) ; follicules pileux en rapport avec des terminaisons nerveuses.
L’innervation est le fait de nerfs végétatifs à fonction vasomotrice, motrice ou sécrétoire ; de nerfs cérébro-spinaux tissus des cellules en T des ganglions spinaux.
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III_MELANOGENESE :
Les mélanocytes situés à la base de l’épiderme produisent des mélanosomes qui sont transférés aux kératinocytes pour assurer la pigmentation de l’épiderme et sa photoprotection contre les rayons ultraviolets. Les mélanosomes, organites apparentés aux lysosomes, sont le lieu de synthèse et de stockage d’un pigment, la mélanine. Leur formation dépend de protéines mélanosomales qui transitent par les voies de biosynthèse et d’endocytose et exploitent les mécanismes moléculaires du trafic intracellulaire. Les acteurs moléculaires impliqués dans le transport des protéines mélanosomales et la biogenèse des mélanosomes sont la cible de mutations dans des maladies génétiques accompagnées d’hypopigmentation comme l’albinisme et les maladies lysosomales. Les études menées sur les mélanocytes issus de souris modèles de ces maladies permettent de comprendre certaines des étapes-clés de la mélanogenèse ainsi que les dysfonctionnements associés à ces pathologies. De plus, décrypter la mélanogenèse facilite également la compréhension d’autres processus physiologiques, comme l’illustrent les similitudes inattendues avec l’amyloïdogenèse dans les maladies neurodégénératives.
L’épiderme est un épithélium composé majoritairement de kératinocytes et, dans une moindre proportion, de mélanocytes. Ces cellules, pourtant minoritaires, sont de véritables usines dédiées à la synthèse d’un pigment, la mélanine, qui définit la couleur de la peau et des cheveux et représente un système de protection unique contre les radiations ultraviolettes (UV). La gradation de pigmentation de la peau, du blanc au noir, est due à la nature et à la quantité de mélanine produite par les mélanosomes. Généralement, la mélanine
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se compose de biopolymères d’eumélanine (noire et brune) et de phéomélanine (rouge et jaune). La réaction chimique responsable de la synthèse des différents types de pigment fait intervenir au moins trois enzymes transmembranaires spécifiques des mélanocytes : la tyrosinase, Tyrp1 (tyrosinase-related protein 1) et Tyrp2 ou DCT (DOPAchrome tautomerase) [6]. La tyrosinase catalyse la formation des précurseurs de la phéomélanine et de l’eumélanine, alors que Tyrp1 et 2 permettent la synthèse de l’eumélanine .Les mélanosomes composés principalement de phéomélanine (phéomélanosomes), encore aujourd’hui peu caractérisés, diffèrent en structure et en composition des eumélanosomes et ne seront pas présentés dans cette synthèse. La séquestration du pigment à l’intérieur des mélanosomes protège le mélanocyte des résidus oxygénés libérés lors de la synthèse et du transfert du pigment. Une fois synthétisée, la mélanine est transférée du mélanocyte au kératinocyte .Le mécanisme de ce transfert reste mal compris et sera discuté ci-après. Les propriétés optiques de la mélanine, qui absorbe les rayons de longueurs d’onde des UV jusqu’au domaine du visible, lui permettent de protéger l’ADN des kératinocytes des effets mutagènes des rayons UV. Dès lors, il apparaît essentiel de comprendre comment les mélanocytes parviennent à fabriquer ces organites hautement spécialisés.
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IV -ETIOPATHOGENIE :
A- Pathogénie des anomalies cutanéophanériennes de l’albinos :
L’albinisme oculocutané est caractérisé par une absence ou une diminution de la production de mélanine par les mélanocytes qui sont normalement présents dans la peau et de follicules pileux. Certains AOC sont dues à l’absence d’activité de l’enzyme clé de la mélanogénèse, la tyrosinase. Ces AOC sont dites « tyrosinase négatifs ». Dans d’autres formes d’AOC, la tyrosinase a une fonction normale ce qui laisse penser qu’ils sont dus à une anomalie portant sur d’autres mécanismes régulateurs de la mélanogénèse. Ces AOC sont dites « tyrosinase positifs ». La différence entre ces deux groupes peut être démontrée facilement en pratique, par la réalisation du test d’incubation des bulbes pilaires [7]. Il consiste à prélever par arrachage de quelques cheveux avec leur bulbe et à faire incuber dans une solution de tyrosine (80g de L tyrosine pour 100 ml de tampon phosphate) pendant 12 heures à 37°. Les bulbes pilaires en phase anagène sont alors examinés au microscope au faible agrandissement. Les sujets normaux montrent un taux variable de pigment avant incubation (selon la couleur des cheveux) et une augmentation modérée après incubation. Les sujets atteints d’AOC tyrosinase négatif montrent l’absence totale de pigment quel que soit la race, avant et après le test. Les sujets atteints d’AOC tyrosinase plus ont très peu ou pas de pigment avant incubation et montre une augmentation intense du contenu pigmentaire après incubation. Dans l’AOC type IA (tyrosinase négatif) les mélanosomes sont présents dans les mélanocytes et transférés aux kératinocytes. Il s’agit des mélanosomes I et II correspondant à des stades précoces de maturation sans présence de mélanine. Aucun mélanosome III ou IV n’est observé, ce qui s’accorde bien avec l’absence d’activité tyrosinase. Dans l’AOC type II des mélanosomes I, II et III sont visibles, rarement IV. Ces mélanosomes sont normalement transférés aux kératinocytes.
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B- Pathologie des Anomalies Oculaires :
L’examen ophtalmologie montre l’absence ou la diminution de la pigmentation irienne à l’épreuve de transillumination. Il existe une hypoplasie de la fovéa et une hypopigmentation rétinienne au fond d’œil avec une aréflexie ou une hyporéflexie maculaire. L’hypopigmentation de l’épithélium pigmentaire rétinien est responsable d’une anomalie du trajet chiasmatique des fibres optiques : il existe un excès des fibres optiques issues de la rétine temporale décussant au niveau du chiasma optique au lieu de se projeter à l’hémisphère homolatéral. Cette anomalie a des conséquences néfastes sur l’organisation du noyau géniculé latéral du thalamus et sur l’organisation subséquente du cortex visuel [8] et est responsable de la vision binoculaire. Le nystagmus serait secondaire à l’hypoplasie fovéale et le strabisme à une anomalie des réflexes oculomoteurs.
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V- GENETIQUE DES AOC :
L’albinisme oculocutané type I résulte d’anomalies variables portant sur le chromosome11q14q21. Le gène tyrosinase humain est formé de plus 50kb et comporte cinq exons. La protéine a un poids moléculaire de 58kb et comporte 528 acides aminés avec cinq sites potentiels de glycosilation, deux régions riches en cystéine et deux régions riches en histidine sites potentiels de liaison au cuivre [9]. AOC type IA résulte de mutations variables du gène tyrosinase. AOC type II résulte de l’anomalie d’un gène qui vient d’être localisé au niveau du chromosome 15 en q11 q13. La fréquence de cette affection augmente chez les patients atteints du syndrome de Prader-Wili, toute deux entraînant une atteinte du chromosome 15q. La protéine p est un polypeptide transmembranaire qui peut transporter des petites molécules comme la tyrosine, le précurseur de la mélanine. Le gène P est situé sur le segment du chromosome 15q 11-q13 [10] [11].
Mutation du gène de la tyrosinase :
La première mutation du gène de la tyrosinase chez un sujet albinos a été décrite en 1989 au Japon par Tomita [12]. Depuis, des mutations nombreuses et variées ont été décrites par plusieurs groupes et sont rassemblées dans le tableau. Elles sont responsables de l’AOC type I, principalement le type I-A le plus fréquent, qui correspond au phénotype tyrosinase négatif. Toutes ces mutations sont localisées dans la séquence codante de la protéine (exons I à V). Ces mutations classées en 3 types : les mutations faux sens, les mutations non sens et les mutations par insertion ou délétion [13].
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1-Les faux sens : correspondent au remplacement d’un nucléotide dans un
codon avec modification de l’acide aminé codé. Le remplacement d’un seul acide aminé dans la tyrosinase peut ou non se répercuter sur l’activité enzymatique. On distingue 4 groupes selon Tomita [14]. Le premier groupe correspond à des mutations qui n’affectent pas l’activité enzymatique. On les considère comme les polymorphismes : Ser Tyr, codon 192 ; thréonine, codon 308 ; glutamine, codon 192 ; proline, codon 445. Ce groupe d’allèle appartient à un allèle sauvage appelé t+. Le second groupe correspond à des mutations qui abolissent totalement l’activé enzymatique, elles sont responsables d’AOC type I-A. Dans le troisième groupe les allèles appelés y (yellow) produisent de la tyrosinase dotée d’une activité très faible. On les trouve dans l’AOC type I-B.
Deux mutations sont été décrites une dans l’exon II (val phe, codon 275) et une dans l’exon IV (val leu, codon 406). Dans le quatrième groupe, les allèles appelés st (sensibles à la température) produisent une tyrosinase d’activité très faible à 31° et pratiquement nulle au-dessus de 35°.
2-les mutations non-sens, correspondent au remplacement d’un nucléotide
dans un codon qui le transforme en codon stop tel que TAA, TAG, TGA. Ces mutations correspondent à des protéines plus courtes dites tronquées dénuées d’activité enzymatique et sont classées comme allèle t—responsable d’AOC de type I-A. Trois mutations non-sens du gène de la tyrosinase ont été décrites au niveau des codons 178, 378, 453 [13].
3- Les mutations par insertion ou délétion de bases ; à condition qu’elles
soient différentes de 3, introduisent un décalage de lecture et aboutissent à la formation d’un codon de terminaison plus ou moins éloigné de la mutation. Ceci aboutit également a une protéine anormale et tronquée sans activité enzymatique. Ces mutations sont également classées comme allèle t- responsable d’AOC type I-A [12].
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Tableau I Mutations du gène de la tyrosinase associées à l’albinisme oculocutané
de type I-A, I-B; et I-ST chez l’homme.
Codon Exon Nucléotide
substitué
Acide aminé substitué
types
42 I GAC→GGC Asp→Gln I_A
47 I GGC→GAC Gly→Asp I_A
55 I TGT→TAT Cys→Tyr I_A
77 I CGG→CAG Arg→Gln I_A
81 I CCT→CTT Pro→Leu I_A
99 I TGC→CGC Cys→Arg I_A
176 I TTT→ATT Phe→Lle I_A
192 I TCT→TAT Ser→Tyr POL
206 I GCT→ACT Ala→Thr I_A
216 I TTG→ATG Leu→Met I_A
217 I CGG→CAG Arg→Gln I_A
273 II GTC→TTC Val→Phe I_B
355 III ACA→AAA Thr→Lys I_A
371 III AAT→ACT Asn→Thr I_A
373 III ACA→AAA Thr→Lys I_A
382 III AAC→AAA Asp→Asn I_A
383 III GAT→AAT Pro→Leu I_A
406 IV CCT→CTT Arg→Gln I_B
419 IV GGA→AGA Gly→Arg I_A
422 IV CGG→CAG Arg→Gln I_ST
96 I Insertion A Term168 I_A
178 I TGG→TAG Trp→Term I_A
191 I Délétion G Term255 I_A
226 I Délétion GT Term226 I_A
236 I TGG→TAG Trp→Term I_A
244 I Délétion GT Term244 I_A
310 II Insertion C Term316 I_A
378 III CAG→TAG Gln→Term I_A
438 IV DélétionCTTT Term484 I_A
453 IV CAA→TAA Gln→Term I_A
471 V Insertion T Term510 I_A
489 V Insertion T Term509 I_A
42
![Tableau montrant les classifications de l’albinisme oculocutané [9].](https://thumb-eu.123doks.com/thumbv2/123doknet/15061721.698971/96.892.100.792.203.905/tableau-montrant-classifications-l-albinisme-oculocutané.webp)
