• Aucun résultat trouvé

Effet d'un extrait de propolis sur le stress oxydatif et l'apoptose hépatiques et rénale produite par des métaux lourds

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Partager "Effet d'un extrait de propolis sur le stress oxydatif et l'apoptose hépatiques et rénale produite par des métaux lourds"

Copied!
114
0
0

Texte intégral

(1)

ةحورطأ

نم إ دادع

دوعسم يمشاه

ةداهش ىلع لوصحلل تمدق

مولعلا هاروتكد

ناويح ايجولويزيف صصخت

ناونعلا

ثأت

لا داهجلإا ىلع ربكعلا صلختسم ري

ت

توملاو يدسكأ

يولخلا

ليقثلا نداعملا نع جتانلا يولكلاو يدبكلا

ة

ةشقانملا خيرات : 20 \ 05 \ 2021 ةشقانملا ةنجل ءاضعأ سيئرلا فرشملا نحتمملا نو نامحرلا دبع روطانيس حابصم لوحل ليعامسا ةعفاش ميركلا دبع ريشب يس ةليمج ةمعز رهاطلا يرداون يلاعلا ميلعتلا ذاتسأ يلاعلا ميلعتلا ذاتسأ يلاعلا ميلعتلا ذاتسأ يلاعلا ميلعتلا ذاتسأ يلاعلا ميلعتلا ةذاتسأ أ رضاحم ذاتسأ ةنتاب ةعماج 2 ةعماج لجيج ةنتاب ةعماج 2 ةنتاب ةعماج 2 ةعماج ةنسطنسق 1 ةنيطنسق ةعماج 1 N°……….…………..…….……/SNV/2021 ةيوضعلاايجولويبمسق

Faculté des Sciences de la Nature et de la Vie ةنتاب 2 ةيلك مولع ةايحلا و ةعيبطلا

(2)

ريدقتو ركش

ىلاـعتو هـناحبس للها دـمحأ ، و شأ ركـشلا لـيزج هرك ؛ ذإ و هـنوعب يثحب تـممتأ هـقيفوت اذه . دقتأ علا و نانتملاا تارابع ىمسأب م لضافلا يذاتسلأ نافر حابصم لوحل لأا لجيج ةعماجب ذاتس محت يذلاو بع ل ء فارشلإا . امك أ لأا ركش ذاتس يحي دولوم ( للها همحر ) لك ىلع ام دق يل هم نم حصنو ةدعاسم . لأا ةشقانم مهلوبق ىلع ةشقانملا ةنجل ءاضعأ ةذتاسلأل ركشلا ةحورط ، يل مهعيجشت ىلع كلذكو لمعلا اذه ءاهنلإ ، ذاتسلأا نا : ةعفاش ليعامسإ و روطانيس نامحرلا دبع ةنتاب ةعماج نم 5 ، و ذاتسلأا نا : و ةمعز ةليمج طلا يرداون رها نم يروتنم ةعماج ب ةنيطنسق . ركشأو ذاتسلأا ةينا ثلا ة رملل يذلا روطانيس نامحرلا دبع أ ب مهس لكش ريبك يف لأا نم بناج ءارجإ لامع يربخملا يويحلا ءايميكلا ربخمب ة ة ة يقيبطتلا يلكب ةعماج ةايحلاو ةعيبطلا مولع ة سابع تاحرف فيطس . روتكدلا ركشأو ح يداود م نا ريدم ءانيس نبا ربخم ة يبطلا ليلاح تلل وطت يذلا ةنيطنسقب ع لإ ءارج مظعم يئايميكويبلا ليلاحتلا ة. امك دقتأ شلاب م يرطيبلا مولعلا دهعم ةذتاسلأ رك يحلافلاو ة ةنتاب ةعماجب ة 2 ، مهسأر ىلعو ةذتاسلأا : محم د و يزيلم و نونب رمع يشايعلا رمع ... دعاسم ىلع ا مجلا مهت ة دهعملاب براج تلا ءارجإ يف . شلاو نيميركلا نيذاتسلأل لوصوم رك : و فيسوب يلاعلا دبع ام ىلع يتيزم ماشه دق لإ هام نم بناج ءارج يربخملا ليلاحتلا ة. ركشلاو ذاتسلأل محم جش يذلا شيبك د ينع إ لجأ نم لمعلا اذه ءاهن . دقتأ امك محم ىلإ ركشلاب م يلع لخبي مل يذلا يبوهيم نميأ د ربخمب هتادعاسم ميدقت يف يلكب ثحبلا ة ةنتاب ةعماج ةايحلاو ةعيبطلا مولع 5 . لمعلا اذه مامتلإ يل اهعيجشت ىلعو ،ةيوغ للا اهتاحيحصت ىلع يتجوز ركشأ امك . ديعب نم وأ بيرق نم ةدعاسملا دي يل م دق نم لك ركشأو .

(3)

ءادهلإا

ىلا لمعلا اذه يدهأ أ نلا برق سا إ يبلق ىل : يدلاو حور ىلإ ا همحر ام للها يتجوز ىلإ ةمحرو ةجيدخو للها دبع يئانبأ ىلإ إ يئاقدصأ و يتاوخأو يتوخإ ىل

(4)

وملاو يدسكأنلا داهجلإا ىلع ربكعلا صلختسم ريثأت ت يولكلاو يدبكلا يولخلا ةليقثلا نداعملا نع جتانلا لا صخلم ربتعي مويمداكلا Cd صاصرلاو Pb لآ كلذو ،ةئيبلل ةثولملا ةليقثلا نداعملا مهأ نم ةيمسلا اهراث ، ىلكلاو دبكلا دعيو نم ءاضعلأا يف اهرودل ةفدهتسملا يزوت امهع امهسيدكتو ،ةيوضعلا يف يدسكأتلا داهجلإاب اهتباصا ىلإ يدؤيام اذهو . فدهت دض ربكعلل يئاقولا ريثأتلا ةيناكمإ رابتخا ىلا ةساردلا هذه يدسكأتلا داهجلإا نع جتانلا Cd و Pb ناذرجلا روكذ ىلع ( Albinos- Wistar ) . ـب تاناويحلا نم ددعلا فصن عيرجت مت 52 ربكعلا نم غلم \ غك ةدم 2 عيمجل ررم ،مايأ ةدملو برشلا ءام قيرط نعو تاناويحلا 25 ليلاحم عوبسأ CdCl2 3.0 غ / و ل Pb-acetate 0 غ / ل . ريياعملا تسيق لوبلاو مدلا يف ةيئايميكويبلا ، مت امك سايق GSH و MDA ةيجيسنلا . ىدأ CdCl2 هدرفمب أو عم Pb-ac إ نادقف ىل ربتعم تاناويحلا نزو يف ( .0..0 p≤ ) يأ رهظي ملو أ كلذ ىلع ربكعلل يئاقو رث . عافترا لجس ربتعم ( .0..0 p≤ ) يف لأا نازو لل ةيبسنلا يندعملا يحلم طيلخ ريثأت تحت دبك ن . ىدأ Cd إ عافترا ىل ربتعم ( .0..0 p≤ ) يف لأا نازو ىلكلل ةيبسنلا . ظحول عافترا ربتعم ( .0..0 p≤ ) طاشن يف إ ريثأت تحت دبكلا تاميزن Pb . لجس أ رث ربتعم يمسلا ريثاتلا ىلع ربكعلل يدبكلا طاشنلا ىلع صاصرلل ( .0..0 p≤ ) . ىدأ Cd ،لوبلا عم تانيتوربلا نم ةريبك تايمكو مدلا برست ىلإ ىدأو لآا هذه نم ةيئزج ةياقو ىلا ربكعلا راث . ىدأ Cd إ ضافخنا ىل ربتعم ( .0..0 p≤ ) زيكارت يف MDA عافتراو ربتعم ( .0..0 p≤ ) زيكارت يف GSH ةيدبكلا . امأ Pb ف أ ىد إ ةسكاعم جئاتن ىل مويمداكلا ريثأتب ةنراقم دنع ( .0..0 p≤ ) . ببس نييندعملا طيلخ روهظ ةلاح داهجلإا ةروصب يدسكأتلا ربتعم ة ( .0..0 p≤ ) زيكارت عافتراب كلذو MDA ضافخناو زيكارت GSH ةيدبكلا . ربكعلل يئاقو ريثأت لجسي مل صاصرلل يدبكلا يدسكأتلا داهجلإا راثآ ىلع . ىدأ Cd إ عافترا ىل ربتعم ( 3.32 p≤ ) زيكرت يف MDA امأ ةيولكلا Pb عم وا ةدرفنملا هتروص يف Cd ىلا ىدأف عافترا ربتعم ( .0..0 p≤ ) زيكرت يف MDA زيكرت ضفخناو GSH ةلماعملا عيماجملا عيمج يف ةيولكلا ـب Cd و Pb . حاتفملا تاملكلا ية : Cd ، Pb كأتلا داهجلاا ،ىلكلا ،دبكلا ،ربكعلا ، يدس

(5)

toxic effects. Liver and kidneys are a target for cadmium and lead toxicity. Cadmium and lead include free radicals, leading to of oxidative stress. Propolis is an external antioxidant, which protects the hive from all pests and contains antioxidants that address the free radicals. Our study aimed to test the possibility of protective effect of the propolis against the oxidative effects resulting from of cadmium and lead in their single or mixed form on the liver and kidneys of Albinos Wistar rats. The study was divided into two stages48 male rats were divided into two equal groups. The first group is given by gavage (25 mg / kg body weight( of propolis for five days, while the other group takes the vehicle solution. After treatment with the propolis, eight groups were formed, four of which were not pre-treated with the propolis. Animals no supplied with minerals gave them bid stilled water, and those exposed to cadmium and lead gave those solutions of cadmium chloride salts (0.3 g / L) and lead acetate (3 g / L) in drinking water for 12 weeks. After the experimental period, plasma and urine biochemical parameters in were measured to determine hepatic and renal activity also hepatic and renal oxidative stress parameters were tested. Our results showed: cadmium alone or with lead led to loss significantly (p≤0.001) the body weight and no protective effect for the propolis. A significant increase (p≤0.001) was recorded in relative liver weights under the effect of mineral salts. Cadmium alone showed a significant increase (p≤0.001) in relative kidney weights. There was a significant increase (p≤0.001) in hepatic enzymes activity under the influence of leads and was not recorded in the case of the mineral mixture. A significant effect was recorded on the toxic effect of lead on hepatic activity (p≤0.001). High urinary protein and blood flow with urine were recorded in cadmium-treated rats. The propolis has partially protects against these effects. The oxidative stress parameters showed that cadmium significantly reduced (p≤0.001) in the MDA values and significantly increased (p≤0.001) in the GSH values. But the lead led to opposite results at (p≤0.001). The mineral mixture showed significant oxidative stress (p≤0.001) with increased MDA values and decreased GSH values. No significant effect was observed on the levels of MDA and GSH caused by lead poisoning. Cadmium showed a significant increase(p≤0.01) in the concentration of renal MDA. Lead in its single or combined form with cadmium increased significantly (p≤0.001) the MDA values and the decreased GSH values in all cadmium and lead groups.

(6)

Effet d'un extrait de propolis sur le stress oxydatif et l'apoptose hépatiques et rénale produite par des métaux lourds

Résumé

Le cadmium et le plomb sont des métaux lourds importants qui polluent l'environnement, en raison de leurs effets toxiques élevés. Le foie et les reins sont une cible pour la toxicité de ces métaux. La propolis est un antioxydant externe, qui protège la ruche de tous les parasites et contient des antioxydants qui s'attaquent aux radicaux libres. Notre étude a pour objectif de tester la possibilité de l’effet protecteur de la propolis contre le stress oxydatif résultant du chlorure de cadmium et de l'acétate de plomb dans leur forme simple ou mélangée sur le foie et les reins des rats Albinos Wistar. Cette étude a été divisée en deux étapes; 48 rats mâles ont été divisés en deux groupes égaux. Le premier groupe reçoit par gavage (25 mg / kg de poids corporel) de la propolis pendant cinq jours, tandis que l'autre groupe prend la solution véhicule. Après le traitement avec la propolis, huit groupes ont été formés, dont quatre n'ont pas été prétraités. Les animaux non alimentés en minéraux ont reçu de l'eau distillée, et ceux exposés au cadmium et au plomb ont reçu de l’eau potable qui contient des solutions de sels de chlorure de cadmium (0,3 g/l) et d'acétate de plomb (3 g/l) pour une durée de 12 semaines. Après la période expérimentale, les paramètres biochimiques du plasma et des urines ont été mesurés pour déterminer l'activité hépatique et rénale; les paramètres du stress oxydatif hépatique et rénal ont été également testés. Nos résultats ont montré : le chlorure de cadmium seul ou avec l'acétate de plomb a entraîné une perte significative (p≤0,001) du poids corporel et aucun effet protecteur pour la propolis. Une augmentation significative (p≤0,001) a été enregistrée dans le poids relatif du foie sous l'effet des sels minéraux. Le cadmium seul a montré une augmentation significative (p≤0,001) du poids relatif des reins. Une augmentation significative (p≤0,001) de l'activité des enzymes hépatiques a été enregistrée sous l'influence des sels minéraux et n'a pas été enregistrée dans le cas du mélange minéral. Un effet significatif a été enregistré sur l'effet toxique du plomb sur l'activité hépatique (p≤0,001). Des taux élevés de protéines urinaires et de flux sanguin avec l'urine ont été enregistrés chez les rats traités avec le cadmium. La propolis a partiellement protégé contre ces effets. Les paramètres du stress oxydatif ont montré que le cadmium a réduit significativement (p≤0,001) le taux de MDA et augmenté significativement (p≤0,001) le taux de GSH. Mais le plomb a conduit à des résultats opposés à (p≤0,001). Le mélange minéral a montré un stress oxydatif significatif (p≤0,001) avec une augmentation des taux de MDA et une diminution des taux de GSH. Aucun effet significatif n'a été observé sur les niveaux de MDA et de GSH causés par l’empoisonnement au plomb. Le cadmium a montré une augmentation significative (p≤0,01) de la concentration de MDA rénale. Le plomb sous sa forme simple ou combinée avec le cadmium a augmenté significativement (p≤0,001) le taux de MDA. Le GSH a enregistré une diminution dans tous les groupes cadmium et plomb.

(7)

ALP: Alkaline phosphatase ALT: Alanine aminotransferase

AMP: 2-amino-2-methyl-1-propanol AOE: Antioxidants enzyymes AP-1: Activator protein 1

AST: Aspartate aminotransferase

ATSDR: Agency for Toxic Substances and Disease Registry Bax: BCL2 Associated X, Apoptosis Regulator

BBB: Blood-brain barrier

Bcl-2: B-cell lymphoma 2 CAPE: Caffeic acid phenethyl ester CAT: Catalase

G6PD : Glucose-6-phosphate dehydrogenase GABA: Gamma- aminobutyrique acid GGT: γ-glutamyltransferase GPx: Glutathione Peroxidase GR: Glutathione reductase GSH: Glutathion GSSG: Glutathione disulfide GST: Glutathione s transferase

(8)

L: Alkyl

LDH: Lactate dehydrogenase LOO: Peroxyl

LOOH: Peroxyd

MAPK: Mitogen-activated protein kinases MDA: Malondialdehyde

MDH: Malate dehydrogenase MT: Metallothionein

NF-κB: Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells ـ NO: Nitric Oxide

Nrf2: Nuclear factor erythroid 2-related factor 2

O2 -: Superoxide anion OH: Hydroxyl radical

8-oxoG: 8-oxo-7, 8-dihydroguanine ROS: Reactive Oxygen Species SO: Sarcosine oxidase

SOD: Super oxide dismutase TBA: Thiobarbituric acid

TBARS: Thiobarbituric acid reactive substances TSH: Total sulf hydryl groups

(9)

5 6 7 9 12 37 38 42 43 44 45 46 48 49 50 53 54 55 .لكش 2 . يردنوكاتيملا يف ةينيجسكلأا ةيلعافتلا تابكرملا ريرحت ……… .لكش 3 . جورتنلاو ةينيجسكلأا ةيلعافتلا تابكرملا ةلازإ يف ةكراشملا تاميزنلإا ةيني ………… .لكش 4 . تلاعافتلا ةي دؤملا نيوكتل ةلاز او تاب كرم لعافتلا ة ينيجسكلأا ... .لكش 5 . نوهدلا ةدسكأ ةيلآ ... .لكش 6 . ةدسكلأا تاداضم ماسقأ ... .لكش 7 . لعافت Ellman ... .لكش 8 . ديهدللأا يئانث نولاملا دقعم نيوكت ( MDA ) كيرتيبرابويثلا ضمح عم ... .لكش 9 . قرف نزو تاناويحلا بستكملا وأ دوقفملا ………. .لكش 10 . دبكلل يبسنلا نزولا ... ... .لكش 11 . ىلكلل يبسنلا نزولا ... .لكش 12 . زيكرت ميزنإ لقان نيمأ تاترابسلأا (AST) يمسلابلا ... .لكش 13 . زيكرت ميزنإ لقان نيمأ نينلالأا (ALT) يمسلابلا ... .لكش 14 . زيكرت ميزنإ زاتفسوفلا يدعاقلا (ALP) يمسلابلا ... .لكش 15 . زيكرت ايرويلا ة يمسلابلا ... ... .لكش 16 . يمسلابلا نينيتايركلا زيكرت ... .لكش 17 . ليماتولج اماج ديتببلا لقان ميزنإ زيكرت ( GGT ) يمسلابلا ... .لكش 18 . ليماتولج اماج ديتببلا لقان ميزن إ ( GGT ) يلوبلا ... .لكش 19 . زيكرت لا عجرملا نويثاتولج (GSH) يدبكلا ...

(10)

56 57 58 .لكش 20 . زيكرت ديهدللأا يئاتث نولاملا ( MDA ) ة يدبكلا ... .لكش 21 . عجرملا نويثاتولجلا زيكرت (GSH) يولكلا ... .لكش 22 . زيكرت ديهدللأا يئانث نولاملا ( MDA ) يولكلا ... ...

(11)

.لودج 1 . .لودج 2 . .لودج 3 . تانوكملا ةيئايميكلا ةيساسلأا ربكعل لجيج رئازجلا ... ةبيكرت 1 مظنملا لولحملا نم رتل PBS ... جئاتن ةرياعملا وبلا ةيل ... 29 38 52

(12)

1 4 4 7 10 14 14 18 23 25 25 26 30 30 30 تايوتحملا سرهف ةمدقملا ... ... ... . ... . ... ةيرظنلا ةساردلا 1 . داهجلإا يدسكأتلا ... ... ... .. 1.1 ..اهرداصمو ةيلعافتلا ةينيجسكلأا عاونلأا . ... ... ... . 2.1 ...يدسكأتـلا داهجلإا رارضأ . ... ... ... . 3.1 ...ةدسكلأا تاداضم . ... ... ... ... 2 ...مويمداكلاو صاصرلا . ... ... . ... 1.2 ...صاصرلا . ... ... ... 2.2 ...مويمداكلا . ... ... .... ... 3.2 ....ىلكلاو دبكلا ىلع صاصرلاو مويماكلل ةيدسكأتلا راثلآا . ... .. ... 3 ...ربكعلا . ... ... ... ... 1.3 ...ربكعلا تانوكم . ... ... . ... 2.3 ...ةدسكلأل داضملا ربكعلا طاشن . ... ... .... ... قرطلاو لئاسولا 1 ...ةمدختسملا لئاسولا . ... ... ... .... .. 1.1 ...تاناويحلا . ... ... ... .. ... 2.1 ...ربكعلل يلونيفلا صلختسملا . ... ... ...

(13)

32 32 32 33 33 33 34 34 35 35 36 36 36 36 39 40 41 2.2 ...تاناويحلا نزو يف ريغتلا باسح . ... ... ... ... 3.2 ...لوبلا تانيع . ... ... .. ... 4.2 ...مدلا تانيع . ... ... ... 5.2 ...تاناويحلا حيرشت . ... ... ... 6.2 يميكويبلا سيياقملا ةرياعم . ...ةيئا ... ... ... 1.6.2 طاشن سايق . AST ... ... ... ... .. 2.6.2 طاشن سايق . ALT ... ... ... .. 3.6.2 طاشن سايق . ALP ... ... ... . ... 4.6.2 طاشن سايق . GGT ... ... ... . ... 5.6.2 ...نينيتايركلا ةرياعم . ... ... . ... 6.6.2 ايرويلا ةرياعم . ... ... ... . ... 7.2 يدسكأتلا داهجلإا سايق . ... ... ... ... . .... 1.7.2 ةجسنلأا ةسانج دادعإ . ... ... .... . ... 2.7.2 عجرملا نويثاتولجلا زيكرت ريدقت . ... ... ... .... . ... 3.7.2 زيكرت ريدقت . MDA ... ... ... .. ... 8.2 ةيئاصحلإا ةساردلا . ... . .. ... .. ةشقانملاو جئاتنلا 1 جئاتنلا . …… . …… ... ………..

(14)

41 42 44 45 45 46 47 48 48 49 50 51 51 52 52 53 54 55 56 57 1.1 تاناويحلا نازوأ . ……… . ………. ... 2.1 دبكلل يبسنلا نزولا . ……… . ... ………. 3.1 ىلكلل يبسنلا نزولا . ……… . … ... ……… 4.1 يدبكلا طاشنلا ريياعم . ……… . ……… ... 1.4.1 ميزنإ . AST ... . ... ... 2.4.1 ميزنإ . ALT ... ... 3.4.1 ميزنإ . ALP ... ... . ... ... 5.1 يولكلا طاشنلا ريياعم . ... . ... ... 1.5.1 ةيمسلابلا ايرويلا . ... . ... ... ... 2.5.1 ةيمسلابلا نينيتايركلا . ... . ... ... 3.5.1 لوبلا يف مدلا . ... . ... ... ... 4.5.1 ةيلوبلا تانيتوربلا . ... . ... ... ... 5.5.1 ةينوتيكلا ماسجلأا . ... ... ... . ... 6.1 يدسكأتلا داهجلإا ريياعم . .. ... . ... ... ... 1.6.1 ليماتولج اماج ديتببلا لقان ميزنإ . ( GGT ) يمسلابلا ... ... .. . .. 2.6.1 . ليماتولج اماج ديتببلا لقان ميزنإ ( GGT ) يلوبلا ... ... .. .... 3.6.1 عجرملا نويثاتولجلا. ( GSH ) يدبكلا ... .. ... .... 4.6.1 ديهدللأا يئانث نولاملا . ( MDA ) يدبكلا ... ... ... . ... 5.6.1 عجرملا نويثاتولجلا . ( GSH ) يولكلا ... . ... ... ... 6.6.1 ديهدللأا يئانث نولاملا . ( MDA ) يولكلا ... . ... ...

(15)

61 63 64 69 71 2.2 ةيويحلا ةيئايميكلا ريياعملا ىلع صاصرلاو مويمداكلا ريثأت . .. ... .. . ... 3.2 يولكلا طاشّنلا ىلع صاصرلاو مويمداكلا تاريثأت . ... ... ... .. ... 4.2 يدسكأتلا داهجلإا ىلع صاصرلاو مويمداكلا تاريثأت . .. ... .... . ... 5.2 يدسكأتلا داهجلإا ىلع ربكعلل يئاقولا ريثأتلا . ... ... .. ... قافلآاو ةمتاخلا ... ... ... . ...

(16)

ةمدقملا 1 ةمدقملا ةملاس ىدم وهو اديدج ايدحت راثأ كلذ نكل ،ةايحلا تايوتسم نيسحت ىلإ يجولونكتلا رّوطتلا ىّدأ عينصتلا تافلخم نم ةئيبلا . طباوض ةاعارم نود ةّيعارزلاو ةّيعانصلا ةيمنتلا ىلع دمتعت ةيماّنلا لودلاف ةريطخلاو ةيساسلأا تاثّولملا نمو ،ثّولتلا نم ةئيبلا ةيامح ا لا ةليقثلا نداعمل ت داوملاب اهطابترا يّدؤي ي ناسنلإاو ناويحلا ىلع رارضأ ىلإ ةيئاذغلا ( D’Souza and Peretiatko, 2002 ) . ةليقثلا نداعملا بّبست ةيّدؤملا ةّرحلا روذجلا جاتن او ،اهعقاوم نم ةّيساسلأا ةّيويحلا نداعملا ةحازإب كلذو ؛يولخلا طاشّنلا يف لالخ كأتلا داهجلإل ةيجولويبلا تائيزجلاب طبترت دقو ،يدس اهفلاتإ ىلإ يدؤي امم Jan et al, 2015) ) . ّدعي ّرلاو مويمداكلا ّدأ دقو ،للحتلل ةلباقلا ريغ ةليقثلا نداعملا نم صاص تلا ت روط عانصلا ي ةدايز ىلإ هراشتنا ما يف ّلك داوملا مظعم يفو ناكم لاا ّيكلاهتس ة . ربتعيو ا عينصتو نيدعتلاو رهصلا ّيراطبل تا ةفورعم ثعاوب كيماريسلاو غابصلأاو نيندعملل . و ّيسيئرلا قرطلا ّرعتلل ة ض امهل علاتبلاا يه قاشنتسلااو هدوجو ببسب م وأ يف ا قار ءاوهلاو ءاذغلاو غبتلا ( Andjelkovic et al, 2019 ) . ّظنم ترشن ّحصلا ةم ة ّيملاعلا نم ةمئاق ة رشع ّداوم ّيئايميك ة ّرضم ّحصب ة لإا ة ناسن ، ّرلاو مويمداكلا اهنم صاص ( WHO, 2010 ) . ّتر امك ةلاكولا تب ّيكيرملأا ّلجسل ة ّداوملا ّماسلا ة و ارملأا ض ةرطخلا داوملا ةمئاق يف ،اهتروطخ بسح يتأي ثيح ّرلا صاص ةيناثلا ةبترملا يف وال ةعباسلا ةبترملا يف مويمداك ( 8102 ATSDR, ) . ّدلا نم ديدعلا تيرجأ ّيحلا مسجلا ىلع تاسار ديدحتل ّيمسل ةقيقدلا تايللآا مويمداكلا ة و ّرلا صاص . و ّرعتلا جئاتن نم ض ّماع ةفصب ةليقثلا نداعملل ّرلاو مويمداكلاو ة ّصاخ ةفصب صاص ة: لإا داهج يدسكأتلا . ف ّرلاب نم مغ أ ّن نوتنف تلاعافت يف ناكراشي لا نيندعملا نيذه امهّنأ ّلاإ ، طبتري نا نيجورتنلاو نيجسكلأاب تيربكلاو ؛ ّدؤي ام اذهو لإا نم ديدعلا ىلع ريثأتلا ىلإ ي تاميزن يتوربلاو عم لعافتلا كلذكو تان رصانعلا ّيويحلا ةيندعملا ة، ّيلمع طيبثت كلذكو جمربملا يولخلا توملا ة ، ّيغتو لأا يف تار مح ا ّيوونلا ض ة طيبثتو إ حلاص اهنم فلاتلا ؛ م ّم ّدؤي ا ي ىلإ ريبعتلا ذاشلا ينيجلا ( .(Andjelkovic et al, 2019 وي ز ع ّلك

(17)

2 نم ّرلا و مويمداكلا صاص لاا دعب صاصتم ّدلا ايلاخ قيرط نع وأ ءارمحلا م زج طبتري ثيحب تانيتوربلا ء ّدلا ايلاخ يف مويمداكلا نم ريبك طبترت نيح يف ،يئيزجلا نزولا ةيلاع تانيتوربلاب ءارمحلا م ّيمك ةليلق ة هنم نيبولغوميهلاب ( Swiergosz-Kowalewska, 2001 ) . ّمأ ّرلا ا دنعف صاص هذافن ءارمحلا ةيلخلل ف طبتري نيبولغوميهلاب همظعم ( Abadin et al, 2007 ) . ّمتي ّرلا و مويمداكلا لقن يأ ،دبكلا ىلإ صاص نكمي ن أ ن لالخ اثدحي ّيفيظو ا ّيوينبو ا. طاشن يف ةدايزب كلذ نع فشكيو ضعب لإا تاميزن ضافخنا وأ ةبسن ضعب تانيتوربلا ( Yuan et al, 2014 ) . ّبسي امك ندعملا ب ا راثآ ن ا ّماس ة ىلكلا ىلع ؛ ب كلذو إ ّيغت ثادح نب تار ي ّيو ة و فيظو ّي اهب ة ( Abdou and Hassan, 2014 ) . ّيحلا نئاكلا ىلع نيرصنعلا نيذه ريثأتو م ةروصب ن دق ةدرف ي هو فلتخ ام عمتجم ،نا نع ءاوس اهلخادت لامتحلا كلذو ّداضتلا قيرط وأ رزآتلا . مكي دقو ّداضتلا ن لاثم يف إ ةقاع اهصاصتما ضعبلا اهضعبل ، طابترلااب ءاوس لقاونب ضعبلا اهضعب ، وأ نيوكتب اهصاصتما عنم اهصاصتما مسجلا عيطتسي لا ىرخأ تابكرم . ّداضم موقت لأا تا ّماع ةفصب ةدسك ة ّداضمو لأا تا ةدسك ّيجراخلا ة ؛ ّدعت يتلا نم ّوكم نمض ضعب تان ّنلا ّيبطلا تاتاب ة اجتنمو ّنلا ت لح ، عنمب لأا جاتنإ ّينيجسكلأا عاون ّيلعافتلا ة ة ROS ( Reactive Oxygen- Species ) وأ اهتلازإ ّدلا ميظنتب ّداضملا تاعاف لأل ة ةدسك ( Halliwell, 2007 ) . ربتعي ربكعلا أ ّنلا تاجتنم دح ّداضملا لح لأل ة ةدسك ّدح دقو ، د أ نم رثك 033 ّوكم نا ّيع يف ربكعلل تان ةفلتخم .(Anjum et al, 2018) لتختو ف ّوكملا هذه ةرتفو ناكم فلاتخاب تان ءانتقلاا ّنلا عونو تاتاب ةرشتنملا . ّنلا فلتخيو فلاتخاب ربكعلل يجولويبلا طاش ّوكم هتان . ّكرملاف ّيسيئرلا تاب ّيساسلأا ة ة ؤسملا نع ةلو ا ّيجولويبلا ةطشنلأ ربكعلل ة ّيرطعلا ضامحلأاو تلاونيفيلوبلا يه ا ضامحلأاو ة ّينيبرتل ّيئانثلا ة ة ، طبتريو اضيأ ربكعلا نيوكت ب ّداوملا تاجلاعمو صلاختسلاا ةقيرط ماخلا ( Wagh, 2013 ) . لآا يف ترشتنا دقل و ةن لأا ةريخ -عساو لكشبو ّيبرت ّنلا ة رئازجلا يف لح ّدعت يتلا ّدلا نم لو تاذ سيراضتلا يف عساولا لأا ةريخ . ربتعتو ةيلاو هملا قطانملا نم لجيج ّمة اذه يف لاجملا ؛ مكحب اهسيراضت ّيلبجلا ءاطغلاو ة يتابنلا

(18)

ةمدقملا 3 ّنلا ةيبرتل بسانملا لح . و ّجش ام اذه ديدعلا ع نيثحابلا نم لا ّعف رابتخ ّيلا ة ربكع هذه فلتخم ىلع ةقطنملا لأا ّيجولويبلا ةطشن ة، ّداضملا ربكعلا طاشن اهسأر ىلعو لأل ةدسك . هذه نمو ّدلا لا لاثملا ليبس ىلع تاسار ا صحل ر Benguedouar نورخآو ( 8112 ) و Segueni نورخآو ( 8102 ) و Brihoum و نورخآ ( 8102 ) . ّدلا نم ليلقلا تيرجأ دقل ىلع تاسار لا ريثأت نمزملا لل لإا ىلع ربكع داهج يدسكأتلا ّنلا جتا ع ن ّمستلا م ّصاخو ةليقثلا نداعملاب ّرلاو مويمداكلا ة صاص ناذّللا ، ّرعتي ض ناسنلإا امهل يف هتروص م لا ا ةدرفنم وأ اعم ( Andjelkovic et al, 2019 ) . ريثأت لوح انتسارد تروحمت مويمداكلا نع جتانلا يدسكأتلا داهجلإا ىلعربكعلل يلونيفلا صلختسملا ناذرجلا ىلكو دبك يف صاصرلاو . ّدض ربكعلل يئاقولا ريثأّتلا ةّيناكمإ نع ثحبلا وه ةسارّدلا هذه نم يسيئرلا فدهلا ّنإ داهجلإا عون نم ناذرجلل يولكلاو يدبكلا يدسكأتلا Albinos Wistar برشلا ءام قيرط نع لوانت نم جتاّنلاو زيكارت دنع صاصّرلا تّلاخو مويمداكلا ديرولكل ةماس . يرصنع نيب يدسكأتلا داهجلإا ىلع يلخادتلا ريثأتلا ىدم ةسارد ،اضيأ ثحبلا اذه فادهأ نمو ح يف صاصّرلاو مويمداكلا ةلا ريرمت امهيحلم ةساردلا تاناويح ىلع رهشأ ةثلاث ةدمل اعم .

(19)

4 1 يدسكأتلاّداهجلإا يدسكأتلا داهجلإا (Oxidative Stress) تايلآ نيب نزاوتلا للاتخا وه جاتنإ رحلا روذجلا )تادسكؤملا( ة لختلا تايلآو داضم ةطساوب اهنم ص ةدسكلأا تا Sies, 1997) ) و رحلا روذجلا تائيزج وأ تارذ نع ةرابع ة إ يجراخلا اهرادم ىلع لمحت نورتكل ا رح ا وأ ،رثكأ دنع لكشتت نأ نكميو عم نيجسكلأا لعافت ضعب و ،تائيزجلا اذه دقفب نا باستكا وأ تاعجرم وأ تادسكؤم كولس كلستل رثكأ وأ نورتكلإ ( Chandrasekaran et al, 2017 ) . 1 . 1 عاونلأاّ. ّ اهرداصموّةيلعافتلاّةينيجسكلأا ّ ّ نلا لبقتسملا يئيزجلا نيجسكلأا ربتعي اه يلخلا لخاد تلاعافتلا نم ريثك يف تانورتكللإل يئ مم ة جتني ا هنع لأا نيجسكلأا عاون ة ي يلعافتلا ة يرذجلا يرذجلا ريغو ة .لكش( ة 1 .) و ينيجسكلأا عاونلأا هذه جتنت عاونلأاو ،ة يلعافتلا ةضفخنم زيكارتب ىرخلأا ة اهمادختسلا يلخلا فرط نم لأا تاراسملا يف ة يضي ذه بقاريو ،ة ا داضم ماظن ةطساوب جاتنلإا ةدسكلأل ( Ursu and Clarkson, 2003 ) . ينيجسكلأا عاونلأا مسقنت يلعافتلا ة ىلإ ة ة يل وأ ،ة يوناثو ةيل ولأاف وكتت يعيبط ن يوضعلا يف ا ة يف ضعب يضعلا يولخلا تا لثم ة peroxisomes يلمع للاخ لااو ةمعلبلا تا لخلا ماسقن يتاذلا ةدسكلأاو يو نم ديدعلل ة تائيزجلا لا يولخ مو ،ة اهن قوف نوينأ رذج لأا ديسك -. 2 O ( superoxide anion ) و رذج ليسكورديهلا OH . ّ ( Hydroxyl radical ) . ّ دقف وأ باستكا دنعو نا روذجلا هذه لإ ل وكتت بزعلأا اهنورتك ةهجلا نم ن ينيجسكلأا عاونلأا ةلباقملا يلعافتلا ة اثلا ة يون لثم ة نيجورديهلا ديسكوريب ( 2 O 2 H ( ّ ( , 2002 et al Curtin ) . ربتعت يميزنلإا تاقفارملا نلا ةعجرملا ة سبيرك ةقلح يف ةجتا ( 2 FADH وّ، NADH وّ، NADPH ّ) كرم تاب طلا ةيلاع ردصم يهو ،ةقا لإ يسفنتلا ةلسلسلا تانورتكل يلاوحف ،ة 95 % يردنوكاتيملا نيجسكولأا نم وحتي ل وحتي يقابلاو ،ءام ىلإ ىلإ ل -. 2 O .لكش( 2 ) ( , 2004 et al Lee ) .

(20)

ّ دلا

ةسار

ّ

ّ نلا

يرظ

ة

ّ

ّّّّّّّّّّّ

يدسكأتلاّداهجلإا

ّ

5 ّ ّ ّ ّ .لكش 1 ّ. ىنب ةيلعافتلا ةينيجسكلأا عاونلأا ةجتنملا يف مظنلا ةيجولويبلا Bhattacharya, 2015) ) ّ ّ ّ لكش . 2 . ريرحت تاب كرملا ة يلعافتلا ة ينيجسكلأا يف يردنوكاتيملا ( Tang et al, 2014 ) ي دع وف رذج ق لأا ديسك يلمعلا ةعيلط يف يدسكأتلا ة يلخلا لخاد ة ة؛ هنكمي ذإ وحتي نأ ينيجسكأ عاونأ ىلإ ل ة ،ىرخأ وهف جتني تاميزنإ ةطساوب نورتكلإ باستكاب نيجسكلأا ةئيزج عاجرإ نع NADPH-Oxidase و Cytochrome Oxidase ّ و Xanthine Oxydase ّ و CytP450 ّ ) 9 , 199 al et Dalton ( . رشتني -. 2 O ةلوهسب

(21)

6 يف مسجلا يأ عم لعافتيو نيجورديهلا نو امهنع جتنيل نيجورديهلا ديسكوريب نأ ريخلأا اذهل نكمي امك وحتي يأ ىلإ ل ليسكورديهلا نو ( OH -) ليسكورديهلا رذجو ( OH . ) ، عم هلعافتب اذهو يأ تانو رشتني -. 2 O يف ةلوهسب مسجلا يأ عم لعافتيو يجورديهلا نو ن امهنع جتنيل نيجورديهلا ديسكوريب ريخلأا اذهل نكمي امك وحتي نأ يأ ىلإ ل ليسكورديهلا نو ( OH -) ليسكورديهلا رذجو ( OH . ) ، يأ عم هلعافتب اذهو زوديدحلا تانو ( +2 Fe ) عم وأ -. 2 O . عي ربت ليسكورديهلا رذج رثكأ نم ROS ،ارارقتسا اه لقأو اطاشن نم ديدعلا عم لعافتيو ائيزجلا وأ ةلازإ ىلع لمعي ثيح ت ةفاضإ نيجورديهلا طباورلل بشملا ريغ ةع ة ينهدلا ضامحلأل .لكش( 3 و 4 ) Birben et al, 2012) ) . جتنت دق ROS ،ة يجراخ لماوع لعفب صاخ ةليقثلا نداعملا اهسأر ىلعو ة صاص رلا مويمداكلاو ي دؤت يتلاو ، لأ ةدسك لا د تلاو نوه تانيتوربلا عم لعاف ضامحلأاو ة يوونلا ( Birben et al, 2012 .) ّ ّ لكش . 3 . تاميزنلإا ةكراشملا يف ةلازإ تاب كرملا ة يلعافتلا ة ينيجسكلأا ة ينيجورتنلاو ّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّ ّّّّّّّّّّّّّّّ ّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّ ) Bates, 2016

-Dutordoir, and Averill )

(22)

ّ دلا

ةسار

ّ

ّ نلا

يرظ

ة

ّ

ّّّّّّّّّّّ

يدسكأتلاّداهجلإا

ّ

7 ) لكش . 4 ّ. تلاعافتلا دؤملا ةي نيوكتل ةلاز او تاب كرم لعافتلا ة ينيجسكلأا ( ROS ) ّ( Ferreira et al, 2009 ) . ّ ّ 2.1 ّّيدسكأتلاّداهجلإاّرارضأّ. ّ ّ دؤي ا داهجلإا ي ل يوضعلا تائيزجلل ةغلاب رارضأ ىلإ يدسكأت ة و مضت يتلا يوونلا ضامحلأا وربلاو ة تانيت دلاو يركسلاو نوه .تا ّ 1.2.1 ة يوونلاّضامحلأاّةدسكأّ. ّ ةيلعافتلا ةينيجسكلاا عاونلال يسيئرلا ردصملا يردنوكاتيملا ل ثمت ّ ROS ف ؛ وكم ةدسكلأل ةضرع رثكأ اهتان ، صاخو نلا اهضمح ة يوو ( Silva et al, 2008 ) ربتعتو . ةدسكأ يوو نلا ضمحلا لحت عم رشؤم هتلثيمو هل ا يسيئر ا مونيجلا للاحناو رارقتسا مدع يف ( Storz et al, 1987 ) . ّ و تعي لا رب ج نيناو نم لأا دعاوقلا نيب يتوز لل ة ضمحـ ،نيجسكلأا صوقنملا يبيرلا يوو نلا وهو يدسكأتلا رارضلأل ةضرع رثكلأا نلاف .ة نيناوجلا ةرفطل يسيئرلا جتا وه ) oxoG -dihydroguanine, 8 -7,8 -oxo -8 ) يلاتلابو ،نيزوتيسلا عم سيلو ،نينيدلأا عم طبتري يذلاو ، لوي د

(23)

8 ا رييغت تارفط عقومل ّ ( Freudenthal et al, 2015 ) . دؤي دقو رلا عطق ىلإ يدسكأتلا داهجلإا ي ةدوجوملا ةطبا يتوزلأا ةدعاقلا نيب سلاو ،ة رلا رك كشم يبي يدعاق ريغ عقاوم لا ة ) , 2011 et al Chiu ) . ّ لا عضخي يبي رلا يوو نلا ضمح ،ةدسكلأل لاثمف يغتلا يدسكأتلا تار ة ـل microRNA-184 ّ كمت هن تسا نم فاده لوس رلا يوو نلا ضمح صاخلا للا ايلاخلا تانيتوربب فم ا يو عون نم ة B ( Bcl-Xl and Bcl-w ) ، و عنم مم ،اهتمجرت دؤي ا جمربملا يولخلا توملا ىلإ ي ( Wang et al, 2015 ) . ّ 2.2.1 تانيتوربلاّةدسكأّ. ّ ربتعت تانيتوربلا نم ا وكمل تان سلا ةدئا يف يلخلا ة؛ اذل يهف فده نم فادهأ روذجلا رحلا ،ة ذإ ىلعأرطت تائيزجلا ينيتوربلا ة يغت تار يرهوج ة نم للاخ تلاعافت ةدسكلأا يتلا فدهتست ضامحلأا ينيملأا ة ( Negre-Salvayre et al, 2008 ّ) . يساسح طبترت ت تانيتوربلا ة رحلا روذجلا هاج طب ة ضامحلأا ةعيب ةينيملأا وكملا ثيح ،اهل ةن إ ن ةفيظول ةلماحلا ضامحلأا لويثلا ( thiol, -SH ) ةدسكلأل ةضرع رثكأ ؛ ا مم ي دؤ تيربكلا روسج ليكشت ىلإ ي ة يئانثلا دؤت امك ، يغتلا ي يدسكأتلا تار ينيملأا ضامحلأا يف ة ة يرطعلا ة ديتببلا تاديدع لسلاس عطق ىلإ Ghezzi et al, 2005) ) . ّ دؤت ةعومجم بجح ىلإ تانيتوربلا ةدسكأ ي يؤملا نيملأا يزكرملا ءاملل ةهراكلا قطانملا راهظإ وأ ةن ،ة اذهو دؤي ينيتورب لتك لكشت ىلإ ي يديبيل ة ة يمم نسملا ةجسنلأل ةز ة ) , 2007 et al Hutter ( ، يغتملا تانيتوربلاف يجولويبلا اهصئاصخو ،اهطاشن دقفت ةر ،ة أ حبصتو لحتلل ةضرع رثك ل ب تاميزنلإا ( Szweda et al, 2002 ) . ّ ّ 3.2.1 ّ. ّةدسكأّقوف نوهدلا ّ يولخلا ةيشغلأا يوتحت يمك ىلع ة ينهدلا تانيتوربلا نم ةريبك تا لأا ديبلوفسوفو ،ة ينهدلا ضامح ة ريغ بشملا رحلا روذجلل ةضرع نوكت يتلاو ،ةع دؤم ة دلا ةدسكأ قوف ىلإ ةي نوه (Pratt et al, 2011) لاوّ، يت متت لحارم ةثلاث ىلع ّ .لكش( 5 ) ( Sachdev and Davies, 2008 )

. ّ

(24)

ّ دلا

ةسار

ّ

ّ نلا

يرظ

ة

ّ

ّّّّّّّّّّّ

يدسكأتلاّداهجلإا

ّ

9 ّّّّّّ ّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّ ّ لكش ّ. 5 . ة يلآ ةدسكأ نوه دلا ( Sachdev and Davies, 2008 ّ ( ّ ّ :ةيئادتبلأاّةلحرملا كشتي ليكللأا رذج ل ( . alkyl, L ( عفب كلذو ، رذج ل 0H . ّ دلا ضامحلأا مجاهي يذلا ةينه بشملا ريغ ةع ( LH ) رذ عزتنتو ، رذ ىدحإب ةطبترملا نيجورديهلا ة رلا نوبرك يت يئانثلا ةطبا .ة ّلاّ ةلحرم :راشتن ذإ ،نوه دلا ةدسكأ قوف يهو رذجلا دسكأتي ( . L ) ىلإ نيجسكلأا دوجو يف ذج ر ليسكوريبلا ) . peroxyl, LOO ) ، لاعافت اهعبتتو ديسكوريبلا لكشتيل ،ةلسلستم ت ( peroxyd, LOOH ) .ديدج نم ليكللأا رذج لكشتي رخآ ينهد ضمحب هلعافت دنع يذلاو ّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّ ّّ ّّ ّّ ّّ ّّ ّّ ّّ ّّ ّّ ّّ ّّ ّّ ّ

(25)

10 ا :ةيئاهنلاّةلحرمل قوتت تلاعافت ف ا مإ نوه دلا ةدسكأ كرم لخدتب داضم ب لثم ةدسكلأل نيماتيف E وتل فيق ّ ةدسكلأا قوف ةلسلس ، وأ كشتب يرذج ريغ تائيزج ل ببسب ة ا ت رحلا روذجلا داح .ة نع جتنيف ذج ر ريبلا ليسكو و اضيأ تلاعافتلا نم ةلسلس ربع نم ةعومجم لأا ينهدلا تاديهيدل نلا ة يف مهست نأ نكمي يتلا ةطش لمع ي ة نيتوربلا ةنبرك ّ ( Hank and Bernlohr, 2016 ) . تانيتوربلل نكمي ينهدلا يومدلا ة تاديبيلوفسوفلاو ،ة يئاشغلا ة رعتت نأ يدسكأتلا موجهلل ض ىلإ لوحتتل ينهد تانيتورب عون نم ةدسكؤم ة ّ LDL فرط نم صنتقت يتلاو ، كشم تاعلابلا سرت ةل ينهد تاب ة

(Sugamura and Keaney, 2011)

ببست امك . دلا ةدسكأ قوف ييغت نوه ر ةعويم يف ةيذافنو شغلأا ةي يولخلا ديدعلا فئاظو رييغت يلاتلابو ،ة ّ نم ببست دلا ةدسكأ قوف ت نوه رييغ ةعويم يف ةيذافنو ةيشغلأا يولخلا ديدعلا فئاظو رييغت يلاتلابو ،ة ّ نم ّ نلاو تلابقتسملا وا نو لق لق يولخلا تاراشلإا ة ( Cazzola et al, 2004 ) . 4.2.1 تارديهوبركلاّةدسكأّّ. ّّّّّ ّ هوبركلا ةقلاع ب تاردي دعتم يدسكأتلا داهجلإا ةد ، نلا رارضلأاف كس ةدسكأ نع ةجتا لأا ر وونلا ضامح ي ة ببسي سكت نلا طيخلا يف ر يوو . ةدسكأ نع جتني رحلا تارديهوبركلا داوم ة لينوبركلا لثم ةدسكؤم ا يلعافتل ( Robertson, 2004 ّ ) ثمتو ، يلمع ل ة يركسلا ةفاضإ ريغ تا ةيميزنلإا ةلحرملا ا لعافت نم ىلولأ م يا لا ر يركس هنع جتني يذلاو دقتلا عم ةجسنلأا يف مكارتت ةدسكؤم تا نسلا يف م ( Monnier and Ceram, 1981 ) ّ 3.1 ّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّةدسكلأاّتاداضم. ّ ف نصي لا ن داضملا ماظ سيئر نيتعومجم ىلإ ةدسكلأل ي نيت داضمو ،ة يجراخلا ةدسكلأا تا داضم :امه تا ة يميزنإ ريغو ة يميزنإ ىلإ ف نصت يتلا ة يلخادلا ةدسكلأا .لكش( 6 ) ّ ( Kaur et al, 2018 ) . ّ ّ ّ ّ

(26)

ّ دلا

ةسار

ّ

ّ نلا

يرظ

ة

ّ

ّّّّّّّّّّّ

يدسكأتلاّداهجلإا

ّ

11 3.1 . 1 . ّنويثاتولجلا ّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّّ ّّ ّّ ّّ ّّ ّّ وه لاث نيتورب يمحي ديتببلا يث لا رحلا روذجلا نم ايلاخ ة، إ م رذ حنم قيرط نع ا وأ نيجورديه ة نورتكلإ . نويثاتولجلا مهم دج يلمع يف ا ة إ داضم ديدجت ةداع كيبروكسلأا ضمح لثم ةدسكلأا تا ّ ( Henegouwen and Steenvoorden, 1997 ) . قي ا مو لحتلا نويثاتولجلا تاميزنلإا مظعم ةطساوب يئاملا ل لحملا ءانثتساب نيتوربلل ةل ميزنإ ليماتولج اماج ديتببلا لقان ( γ-glutamyltransferase, GGT ) نلإاو ، تاميز ةلئاع نم ChaC . نويثاتولجلا مهم دج يلمع يف ا ة إ داضم ديدجت ةداع كيبروكسلأا ضمح لثم ةدسكلأا تا ّ ( Henegouwen and Steenvoorden, 1997 ) . قي ا مو لحتلا نويثاتولجلا ل تاميزنلإا مظعم ةطساوب يئاملا لحملا ءانثتساب نيتوربلل ةل ميزنإ ليماتولج اماج ديتببلا لقان ( γ-glutamyltransferase, GGT ) نلإاو ، تاميز ةلئاع نم ChaC دجاوتي . ميزنإ GGT ّ وهو ،يمزلابلا ءاشغلل يجراخلا هجولا ىلع عزني γ-glutamyl ّّّّّ نم نويثاتولجلا ريرحتو dipeptide cysteinylglycine ّ ( Ohkama-Ohtsu et al, 2007 ) . بقاري لا مده لج نويثاتو ةطساوب GGT ، و متي ليلحت cysteinylglycine بـ dipeptidase ، مم ينيملأا ضامحلأا لوخد ىلإ يدؤي ا ة رحلا يلخلا ىلإ ة حامسلل ة جاتنإب GSH ديدج نم ( Gauche et al, 2018 ) ّ. نلا غلبت ةيعيبطلا ةلاحلا يف ةبس ّ دسكؤملاو عجرملا نويثاتولجلا يلكش نيب ( GSH / GSSG ) 98 ٪ يهو رشؤم لدتسي ع هب ىل داهجلإا ةجرد عجرملا نويثاتولجلا موقي .يدسكأتلا GSH داضم رودب و تانورتكللإا صنقب كلذو ،ةدسكلأل ROS و RNS يميزنلإا طيشنتلا قيرط نع وأ ةرشابم ةقيرطب ءاوس ، ف لا نويثاتولج عجرملا ّ صنتقي روذج رحلا ليسكورديهلا روذجلاو ةلعافتملا ة رحلا ة ينيجسكلأا ة روذجلاو ىرخلأا ةطبترملا اب كلذكو ،يوونلا ضمحل يويح تائيزج ىلع موقي امك ،ىرخأ ة GSH رودب دام دعاسم ميزنلإ لعافتلا ة glutathione peroxidase ، مم تاديسكوريبلا ضفخب حمسي ا جاتن او GSSG باقملا يف . متي ،ل ا لازتخ GSSG نويثاتولجلا نم نيتئيزج ىلإ عجرملا GSH ، نم لك دوجو يف كلذو NADPH ميزن او ،

glutathione disulfide reductase ( Gauche et al, 2018 ) . يلمع فدهت ماع لكشب ةيولخلا عاجرلإا/ةدسكلأا نزاوت ة يلعافتلا نيجسكلأا ىلع ظافحلا ىلإ

(27)

12 نلا عاونأو ضلا نيجورتي ةرا و GSSG و اًدج ةضفخنم تايوتسم دنع GSH نكميو . ٍلاع ىوتسم ىلع ـلل نويثاتولج أ رودب موقي ن ةدسكلأا د لوم اذهو دنع ضافخنا هاوتسم ىلإ ،ىندأ دح مده للاخ كلذ ثدحيو GSH ةطساوب زيفحتلا لعفب إ ميزن GGT ّ ( Paolicchi et al, 2002 ؛ Dominici et al, 2005 ) . لكش . 6 . ماسقأ ضم تادا ةدسكلأا ( Kaur et al, 2018 ) ّ 2.3.1 تاديونوفلافلا ّ ةيلونيفلاّضامحلأاو ّ يه تاديونوفلافلا داضم ةعومجم يف كرتشت ،ةدسكلأل ة اهبيكرت يلكيهلا ( لينيفلا يئانث نابوربلا .) بستكت ةدسكلأل ة داضملا اهتردق نم تاعومجم ا ةعجرم لماوعك لمعت و ،ةيلونيفلا ليسكورديهل ةبهاو لأا روذجو يداحلأا نيجسكلأل ةليزمو نيجوديهلل ديساك ، ك و تابلخم ل ،نداعمل لَعفتو داضملا تاميزنلإا ة و ةدسكلأل ا عاجر بثتو لوريفوكوتلا روذج ط ةدسكؤملا تاميزنلإا داهجلإا فيفختو ـب RNS تايوتسم ةدايزو ضمح

(28)

ّ دلا

ةسار

ّ

ّ نلا

يرظ

ة

ّ

ّّّّّّّّّّّ

يدسكأتلاّداهجلإا

ّ

13 و كيرويلا يئيزجلا نزولا ةضفخنملا تائيزجلا ) ّ Prochazkova et al, 2011 ) . ا لمشت ةيلونيفلا ضامحلأ أ ضامح hydroxycinnamic وأ ضامح hydroxybenzoic اهل . طاشن داضم ةدسكلأل ، يهف بلخمك لمعت ّ ليزمو نداعملل ة رحلا روذجلل صاخو ،ة عف ة يلا اهت يلاعلا ة دض ة رحلا روذجلا نم ةديدع عاونأ ( Krimmel et al, 2010 ّ؛ Terpinc et al, 2011 ) .

(29)

14 2 صاص رلا ّ مويمداكلاو يحصلا راثلآا دعت راضلا ة نلا ة رعتلا نع ةجتا ض ل ماسلا ةليقثلا نداعمل ة، و .ةقلقمو ةريطخ ةلأسم دعي صاص رلا يمس نداعملا رثكأ نم مويمداكلاو رعتلاو ،ةئيبلا يف ةرفوو ،ة ض امهل دؤي يمس ىلإ ي يولخ ة ة ةيرزآت نوكت دقو نايحلأا ضعب يف داضتم ة، نلأ رعتلا زعي دق نيندعملا نيذه نم يلاع طيلخ ىلإ ض ز يلآ دلا تا يولخلا عاف ة ( Bae et al, 2001 ّ ؛ et al, 2003 ّ Phillips ) ، ك عينصت ضيرحت نينويثولاتيملا ( MT ) رعتلا دنع .مويمداكلل ض ف ةكرتشملا رداصملا نيندعملل ونتم يلمعلا لمشتو ،ةعيبطلا يف ةع يعيبطلا تا ،ة بلاو ةيرش ( Phillips et al, 2003 ؛ Patra et al, 2005 ّ؛ Swarup et al, 2005 ّ؛ Patra et al, 2007 ) . 1.2 ّ. صاص رلا لقتني صاص رلا لاا دعب صاصتم ،ءارمحلا مدلا تايرك يف مكارتي مث مدلا ىلإ لقت امنيب امسلابلا يف هتبسن نم لقأ( 1 نم ةيلاعلا ةبسنلا هذه ريسفت نكميو ،)٪ صاص رلا يف ب ءارمحلا مدلا تايرك هتفلأ ةيلاعلا ميزنلا ّّ ALAD ّ ( δ- aminolevulinic acid dehydratase ّّ) (Kelada et al, 2001) ّّ . ثيح إ ن ةهارش صاص رلا هل كنزلا ةهارش قوفت نيتوربلا اذهل ـب 20 رم رلل نكمي يلاتلابو ،ة صاص أ عقاوم يف كنزلا نع بوني ن مث نمو ،هطابترا ع ريثأتلا رلا ىلع .ميزنلإا اذه فئاظو ىل طابترا نم مغ ALAD ّ ّ يلاوحب 80 نم ٪ دلا تارك صاصر لاإ ،ءارمحلا م نأ يمك تايوتسم ترمتسا اذ او ،ةدودحم هتا صاص رلا يرك يف دلا تا م زلا يف ءارمحلا نإف ،ةداي صاص رلا طبتري ـب pyrimidine 5’-nucleotidase كرم وهو ، ةهارش وذ رخآ ب ل رل لماوعلا ةيبلاغ سكع ىلع .صاص ماسلا يركف ،ة دلا تا رلل لقن ةليسو ربتعت ءارمحلا م فدهو صاص يمسل ( هت Bergdahl et al, 1998 ) . ّ ّ

(30)

لا

ّ د

ةسار

ّ

ّ نلا

يرظ

ة

ّّ

ّ

ّّّ

صاص رلا

ّ

مويمداكلاّو

15 1.1.2 . صاص رلا ّ يدسكأتلاّداهجلإاو ّ ّ يللآا يرهوجلا ة يدسكأتلا رارضلأا ءارو ةنماكلا ة ة ة يولخلا ةيشغلأا ىلع نع ةجتانلا صاص رلا طبترت رييغتب بيكرت يف لوطو ينهدلا ضامحلأا ةلسلس ة. بشت مدعو ينهدلا ضامحلأا ع وه ة دحملا د يلباقل ءاشغلا ة ةدسكلأل ف ، صاص رلا دؤي ىلإ ي ةلاطتسا يف ببسلا نوكي نأ نكمي يذلا كينوديشارلأا ضمح ءاشغلا ةدسكلأل ف ، صاص رلا دؤي ىلإ ي ةلاطتسا نوكي نأ نكمي يذلا كينوديشارلأا ضمح طيشنت يف ببسلا دلل ةدسكلأا قوف ةيلمع ةيئاشغلا نوه ( Patra et al, 2011 ) . دؤي طابترا ي ( (δ-aminolevulinic acid, ALA

ب صاص رلا ديلوت زيفحت ىلإ ّ ROS ّ ( Bechara, 1996 ) ف ةدسكأ ALA ضمح اهنع جتني 4,5-dioxovaleric ، ةلكلأ لماع وهو ـل دراوش quinine لك يف يزويلكينلا نم د نلا ضمحلاو يوو ّ ( Douki et al, 1998 ) . داضملا عافدلا ةمظنأ ىلع ريثأتلا ةيللآا يه ايلاخلل ةدسكلأل ة يناثلا ب يدسكأتلا داهجلإل ة صاص رلا . موقي صاص رلا طيبثت قيرط نع ةدسكلأل ةداضملا ةطشنلأا رييغتب فيظولا عيماجملا ةي SH) -) لثم تاميزنلإا نم ديدعلا يف ALAD و SOD و CAT و GPx و G6PD ( Patra et al, 2011 ) . داضملا تاميزنلإا مظعم دمتعت رصانعلا ىلع ةدسكلأل ة ة يندعملا نلا يساسلأا ةردا يئيزجلا اهتينبل ة اهطاشنلو ة Patra et al, 2011) ) ف . ي دؤي صاص رلا موينيليسلا صاصتما ضفخ ىلإ كلذو هطابتراب بـ GPx ( Schrauzer, 1987 ) . لوانتف رعتلا لبق موينيليسلا رلل ض دؤي صاص دض ةربتعم ةياقو ىلإ ي نلا يدسكأتلا داهجلإا جتا نع صاص رلا ةدايز قيرط نع كلذو ، لك ميزنإ طاشن نم ي SOD و GR زيكرتو GSH ( Othman and El Missiry, 1998 ) .ّ ّامك رلل نكمي نأ صاص بوني نزلا ك يف هعقوم يف داضملا تاميزنلإا يلاتلابو ،ةدسكلأل ة اهطيبثت ( Flora et al, 2007 ) . و يمس دوعت ة صاص رلا ةيداحلأا تانويتاكلا ناكم ذخأ ىلع هتردق ىلإ اضيأ يئانثلاو ة مويسلاكلاو مويدوصلا تانو يأ لثم ، هريثأت يلاتلابو يجولويبلا فئاظولا ىلع مهملا ة ةيوضعلا يف ة ( Schneider, 2003 ّ Lidsky and ) . ةردقو صاص رلا ىلع للاخ نم رورملا لا زجاح ،يغامدلا يومد عجري

(31)

16 اساسأ يأ لادبتسا ىلع هتردق ىلإ مويسلاكلا تانو ، يئيزجلا ىوتسملا ىلعف ، و يأ لادبتسا دعب ،مويسلاكلا تانو مهسي صاص رلا روبع ىلع ارداق حبصيو ،يبصعلا زجعلا يف زجاحلا اذه ، يف همكارنو نلا ايلاخلا ةيمج ةيقبدلا اعنام نيلياملا دمغ ليكشت ( Carocci et al, 2016 ) . 2.1.2 دبكلاّىلعّصاصرللّةيدسكأتلاّراثلآاّّ. ّ يمسلا ب ةيدبكلا ة صاص رلا ىلإ يدؤت عافترا تاميزنإ تايوتسم يف

aspartate aminotransfer, AST) ؛

alanine aminotransferase, ALT) ّ

؛ (alkaline phosphatase, ALP ّ ( Omobowale et al, 2014 ) ، يدبكلا لورتسيلوكلا بلاقتسا يف بارطضاو ّ ( Abdou and Hassan, 2014 ) . ّ ءاضعلأا نم دبكلا ربتعي ةفدهتسملا ةيسيئرلا اب نع جتانلا يدسكأتلا داهجلإ صاص رلا دؤي و . ي صاص رلا طاشن يف ضافخنا ىلإ داضملا تاميزنلإا سكلأل ة ىوتسم يف ةد ّ GSH ّ ( Abdou and Hassan, 2014 ) . ربتعت دلا ةدسكأ قوف نوه نع مجا نلا يدسكأتلا داهجلإا راثآ مهأ نم صاص رلا ( Omobowale et al, 2014 ) ، يولخلا ءاشغلا كسامت يف للخ ىلإ مث نمو ةينهدلا ضامحلأا ةينب يف رييغت ىلإ كلذ ي دؤيو ( Lawton and Donaldson, 1991 ) ، و كلذ قفاري ىوتسم ةدايزب MDA دبكلا يف ّ ( Liu et al, 2012 ) . لدأ كانه نأ ىلع ة نلا يدسكأتلا داهجلإا نع مجا صاص رلا دؤي دق فلت ىلإ ي يبيرلا يوونلا ضمحلا يف نيجسكلأا صوقنم جمربم يولخ تومو ؛ ـل عفترملا ريبعتلا ببسب كلذو p53 نزاوتلا للاتخاو يبسنلا نيب Bax ّ ـلو Bcl-2 ّّ ( Xu et al, 2008 ) . نإ إ جاتن ROS دؤي ةيئاشغلا تاديبيلوفسوفلل اهتمجاهمو يردنوكاتيملا يف ي ىلإ يذافن يف للخ ءاشغلا ة مث نمو يردنوكاتيملا نيتورب طيشنت زابساكلا 3 ( caspase 3 ) ام اذهو دؤي يولخلا توملا ةيلآ طيشنت ىلإ ي جمربملا ( Wang et al, 2007 ) .

(32)

لا

ّ د

ةسار

ّ

ّ نلا

يرظ

ة

ّّ

ّ

ّّّ

صاص رلا

ّ

مويمداكلاّو

17 .3.1.2 ّا ثلآ ةيدسكأتلاّرا ّ لل صاصر ّ ىلع ّ كلا ىل ّ ّ نع مجانلا يولكلا للخلا فينصت نكمي صاص رلا نأ ىلع ولك للاتعا ه ي داح يف ثدحيو ،نمزمو رعتلا دنع بلاغلا نم ةيلاع تايوتسمل ض صاص رلا . نلا ةيلكلا للاتعا زيمتي نع مجا صاص رلا داحلا يفيظو يبوبنلأا لقنلا تايللآ ماع زجع للاخ نم ا م( ة ينوكناف ةمزلات Fanconi ،) يلكشو روهظ للاخ نم ا ةيسكنت تاريغت يبوبنلأا ةراهظلا يف و ،ة لكشت تاميسج يوون و نيتوربلا تادقعم ىلع يوتحت ة صاص رلا ( 2015 , et al Matović ) . مت دقو نلا يدسكأتلا داهجلإا نع فشكلا نع مجا صاص رلا طقف سيل ،ىلكلا يف او ةيربخملا براجتلا يف نيذلا لامعلا ىلع تاساردلا نم ديدعلا يف اضيأ نكلو ،تاناويحلا ىلع براجتل مهلمع عقاوم يف صاصرلل اوضرعت ( Ahamed and Siddiqui, 2007 ؛ et al, 2004 ّ Gurer-Orhan ) يتلاو ب داحلا ممستلا هببسي يذلا يولكلا يدسكأتلا داهجلإا نيبت صاص رلا دقو ،تاناويحلا دنع لا جس Sharma و Singh ّ ( 2014 ) نأ رعتلا لاخل ض ت صاص رلا داوملا ىوتحم يف ةدايز ببسي يولكلا ة ضمح عم ةلعافتملا كيروتيبرابويثلا

(Thiobarbituric acid, TBA)

دلا ةدسكأ قوف ىلع رشؤمك طاشن يف ةدايز كلذكو ،نوه SOD و CAT ىلك يف لا .نارئف دؤي رعتلا ي رلل ةليوط ةرتفل ض لا ديلوت ىلإ صاص رحلا روذج ة ، مث نمو قوف كأ ةدس دلا مث ىلكلا يف نوه لإ ضلا قاح يمسلابلا ةيشغلأاب رر لأا ايلاخل ة يولكلا تاببين ة ّ ( Aziz et al, 2012 ّ؛

Sharma and Singh, 2014 ) . ّ نأ نكمي دؤت ي نم ةعفترملا تايوتسملا ROS نلا رعتلا نع ةجتا رلل ض يف للخ ىلإ صاص لا داضملا ماظن دسكلأل نأ تاساردلا نم ديدعلا ترهظأ دقو .ة صاص رلا غي داضملا تاميزنلإا طاشن ر ةدسكلأل ة يفو ىوتسم GSH ( 2015 , et al Matović ) . رعتلا رلل ض صاص دؤي تاميزنلإا طاشن يف ريبك ضافخنا ىلإ ي داضملا يولكلا ةجسنلأا يف ةدسكلأل ة ة (

Abdel Moniem et al, 2011

؛ et al, 2005 Farmand ّ؛ Lakshmi et al, 2013 ؛ Sharman et al, 2010 ؛ ّ et al, 2012 ّ Wang ) نكمي . أ تاريثأت تايلآ نوكت ن صاص رلا ىلع ةدقعم تاميزنلإا هذه ؛ نلأ صاص رلا يويحلا نداعملا صاصتما يسفانت لكشب عنمي نأ نكمي لحت و ،ة

(33)

18 لحم لا عقاوملا يف اه تاعومجمب طبترت وأ تاميزنلإل ةطشن -SH وربلا تانيت ّّ Lakshmi et al, 2013) ؛ Wang et al, 2012 ) نيب تاقلاعلا رابتعلاا نيعب ذخلأا عم ، GST و ، GSH نإف ،لازتخلاا/ةدسكلأا ماظن يف لك يف ظوحلملا نمازتملا ضافخنلاا نم طاشن GST ، زيكرتو GSH نأ ىلإ ريشي دق يف ضافخنلاا زيكرت GSH لقلأا ىلع نوكي نأ نكمي يولكلا ايئزج طاشن يف ضافخنلا ةجيتن ، ّ GST ( , et al Matović 2015 ) رعتلاف . ةليوط ةرتفل ض رلل صاص بسي نأ نكمي طاشن يف ةريبك ةدايز ب SOD و ، CAT لك يف ى ةيبيرجتلا تاناويحلا ( 2005 , et al Farmand ؛ 2003 , et al ّ Vaziri ) ، ف زلا لثمت دق جسملا تاداي يف ةل ةطشنأ CuZn-SOD ، و CAT ذرجلا دنع رعملا نا رلل ةض يضيوعت ةباجتسا صاص ،يدسكأتلا داهجلإل ة ف رعتلا رلل ض ثؤي ةليوط ةرتفل صاص ينيجلا ريبعتلا ىلع ر ) , 2005 et al Fermand ( . ّ يمسل ةيلآك يدسكأتلا داهجلإا ىلإ ةفاضلإاب ة صاص رلا نأ ةيبيرجتلا تاساردلا ترهظأ ،ىلكلا يف رعتلا رلل ض دؤي صاص .اًضيأ ىلكلا يف نكلو ،دبكلا يف طقف سيل جمربملا ايلاخلا توم يف ةدايز ىلإ ي يب دقف ن Sujatha نورخآو ( 2011 ) نأ لاخل ناذرجلا ضيرعت ت صاص رلا دمل ة 12 عوبسأ ا لكشب داز ددع نم ريبك ومتلا ماسجأ جمربملا ت ( apoptotic bodies ) نلأا يف تاببي و ،ةبيرقلا نأ ضرتفي اذهب مستلا ب م صاص رلا ثؤي جمربملا يولخلا توملا ةيلمع يف ةكراشملا تانيتوربلل ينيجلا ريبعتلا ىلع ر ( 2015 , et al Matović ) . ّ .2.2 ّ مويمداكلا ّ لاا دعب ىلإ مويمداكلا لقتني صاصتم دلا ةيشغأب طبتريو ،م تايركلا ءارمحلا نيموبللأاو نينويثولاتيملاو ، زويو لا ءاحنأ عيمج ىلإ ع تانيتوربلاب اًضيأ طبتري نأ نكميو .مسج عيماجم ىلع ةيوتحملا -SH ّ لثم نويثاتولجلا ّ نييتسيسلاو ( Zalups and Ahmad, 2003 ) . ّّ دبكلا ىلإ داحلا ممستلا دعب مويمداكلا لقتني مأ . ا رعتلا ءانثأ ض هل نإف ةليوط ةرتفل فحي ه يف نينويثولاتيملا جاتنإ ز ،ةجسنلأا نم ديدعلا طبتريو مويمداكلا متي ثيح ىلكلا ىلإ لقتنيو ،ةريغصلا تانيتوربلا هذهب مث ،يبيبكلا ءاشغلا للاخ نم اهحيشرت داعي

(34)

لا

ّ د

ةسار

ّ

ّ نلا

يرظ

ة

ّّ

ّ

ّّّ

صاص رلا

ّ

مويمداكلاّو

19 ا سرتيو ،ةبيرقلا تاببينلأا ايلاخ يف هصاصتم مث نمو ،نيتيلكلا يف ب مويمداكلل ةليوط ةرتفل ض رعتلا نإف ي دؤي ب ةيلكلا ةجرحلا ةلاحلا ىلإ ( Nordberg, 2000 ّ and ّ Nordberg ) . .1.2.2 ّ يدسكأتلاّداهجلإاوّمويمداكلا ّ بسي ب مويمداكلا يحلا مسجلا يف ّ تانوينأ جاتنإ -. 2 O ، و 2 O 2 H و OH . ّ، ّ نوكت ام ًابلاغ يتلاو ةقفارم ليعفتب لثم( عاجرلإا/ةدسكلأل ةساسحلا لماوعلا خسن NF-κB و AP-1 و Nrf2 ،) يدؤي امم يف للخ ىلإ ريبعتلا را ببسب ينيجلا تاب ط ROS ةليوط ةرتف للاخ يدسكأتلا داهجلإا ىلع رشابملا ليلدلاف كلذ عمو ،تانيجلاب ضماغ دنعو مويمداكلا زيكرت نوكي نيأ ةيئيبلا فورظلا يذلا ىذلأاف .ضفخنم قحلي ينيجلا ريبعتلا رحلا روذجلاب طبترملا رعتلا للاخ ة لقأ مويمداكلاب نمزملا ض مستلا ةلاح يف اربتعم لا م داح اذهو ،مويمداكلاب نينويثولاتيملا نم ريبعتلا يف طارفلإا لثم فيكتلا تايلآ زيفحتل عجري امبر رعتلا دعب نويثاتولجلاو ض دؤي ام اذهو ،مويمداكلل نمزملا اهجلإا ديلوتل مويمداكلا رثأ ضيفخت ىلإ ي د .يدسكأتلا رعتلا يفف يولخلا ض داكلل نمزملا يم تظحول مو إ تاراش ةضفخنم ـلل ROS ارابتخا ةطساوب ت ،ةرولفلا ةمواقملاو دض يولخلا توملا نم مغرلاب ايلاخلا رثاكتو ،جمربملا يف ةنماكلا رارضلأا لا ح يوونلا ضم ،نيجسكلأا صوقنم يبيرلا عجريو وكت وأ ءوشن ىلإ كلذ مارولأا ن ، رصانعف ROS مستلا نع ةجتانلا يمكب داحلا م بعلت مويمداكلا نم ةيلاع تا رود ا ريبك ا .ةجسنلأا فلاتإ يف ا مأ رعتلا ءانثأ فيكتلا مويمداكلل نمزملا ض لقيف جاتنإ نم ل ROS نكلو ، محتلا رود نابعلي ذاشلا ينيجلا ريبعتلا عم مويمداكلا هاجت بستكملا ل ا مستلا يف و مويمداكلاب نمزملا م يف نطرستلا ّ ( 2011 , et al ّ Patra ) . ّ نإ ةيساسلأا تايللآا نطرستلل ب ينيج ميظنت لمشت مويمداكلا ل بسملا تانيجل ناطرسلل ةب ( Hanahan and Weinberg, 2000 ) يدسكأتلا داهجلإاو ( 2000 , et al ّ Stohs ) لحتو وأ ل كفت حلاصإ طيبثتو نيريداكلا ك DNA و لا ةلقرع جمربملا يولخلا توم ( 2004 , et al ّ Shih ) . ّّ

(35)

20 نإ رعتلا داحلا ض مزملا وأ ن داكلل بسي مويم ناب عافترا دلا ةدسكأ قوف ىلكلاو غامدلاو ةئرلا يف نوه يصخلاو ءارمحلا مدلا تايركو دبكلاو نيت جاتنإف . مكارتو ROS بثت يف ينورتكللإا لقنلا ةلسلس ط ماع ةفصبو .يردنوكوتيملا نإف ة ROS لمشت ةمكارتملا 2 O 2 H و OH -و 2 O 1 و -. 2 O تاديسكوريبورديهلا و ،ةينهدلا رفلإاف جاتنإ يف طا ROS لخي نيب نزاوتلاب ROS ايلاخلا يف ةدسكلأل ةداضملا داوملاو ( Patra et al, 2011 ) ّّّّّّّ. ّ ّّ .2.2.2 ّ ةيدسكأتلاّراثلأا ّ ّمويمداكلل ىلع ّ دبكلا ّ نإ يمسلا ةيلآ يدبكلا ة داحلا ة لحم مويمداكلا ةطساوب ة دلا زيكرت يبيرجتلا تاسار يمس ىلع ة ،مويمداكلا ة و رلا ىلع مدع نم مغ نيقيلا نأ ضارتفا نكمي يمسلا يدبكلا ة داحلا ة تايلآ نمضتت .نيراسم ىلع نوكت ة ولأا ةباصلإا كلذو ،دبكلا ايلاخل ةيل طابتراب عيماجمب مويمداكلا -SH مم ، ىلإ يدؤي ا يغت يف ر افن ةيذ انلا يدسكأتلا داهجلإا للاخ نم ،اهتفيظو يف للخو يردنوكوتيملا مستلا نع جت داحلا م نمو ،مويمداكلاب نإف ،ىرخأ ةيحان يوناثلا ةباصلإا رعتلا نع ةمجانلا ة ةيباهتلا ةيلمعل ةجيتن يه مويمداكـلل ديدشلا ض ايلاخ طيشنت ةطساوب Kupffer ّ ةيدبكلا ّ و تانيكوتيسلا قلاطإ عم تانيكوميكلا نأ امك . ايوتسملا ت ةيدبكلا نينويثولاتيملا نم ّ ّ نويثاتولجلاو ىلع رثؤت ةباصلإا لأا و ةيل دحو مسلا ءانثأ اهت ةيدبكلا ةي ةداحلا مويمداكلاب ( and Yamano, 2000 ّ Rikans ) ىوتسم يف ةربتعم ةدايز ىلإ مويمداكلا يدؤي . MDA ضافخناو ،يدبكلا تانوكم يف لا ماظن ينيتوربلاو يميزنلاا لا داضم ل ةدسكلأ ( GSH-Px ّ و CuZn-SOD ّّ و ّ Mn-SOD ّ و CAT ّّ و GSH ) ّ ( 2002 , et al Casalino ؛ 2011 , et al ّ Liu ّ ) . ّ نأ نكمي ت ىلإ طقف سيل نوهدلا ةدسكأ قوف ىزع ىوتحم يف تاريغتلل اضيأ نكلو ،ةدسكلأا تاداضم ةلاح يف تابارطضا ديدحلا مت ثيح ،دبكلا يف راهظإ لإا طابترلاا تايوتسم نيب يباجي MDA .دبكلا يف ديدحلا ىوتحمو ، لحي دقف مويمداكلا لحم ديدحلا طبترملا يمزلابوتيسلا تانيتوربلاب يئاشغلاو ة زعي يلاتلابو ،ة ـلل طرفم ريرحت ندعملا اذه زيكرت ز ROS بعليو ،

Figure

Figure 1:  Body  weight  gain/loss.  Expressed  as  body  weight  gain/loss  in  12  weeks  of  treatment  of  control rats  (control), propolis treated rats at dose of 25 mg/kg BW (Propolis), CdCl 2  treated rats at dose of 300 mg/l water (Cd),  propolis
Figure 3: Serum ASAT level. Expressed as serum AST level in 12 weeks of treatment of control rats (control),  propolis treated rats at dose of 25 mg/kg BW (Propolis), CdCl 2 treated rats at dose of 300 mg/l water (Cd), propolis 25  mg/kg BW and CdCl 2  300
Figure 5:  Serum  ALP  level.  Expressed  as  serum  ALP  level  in  12  weeks  of  treatment  of  control  rats  (control),  propolis treated rats at dose of 25 mg/kg BW (Propolis), CdCl 2  treated rats at dose of 300 mg/l water (Cd), propolis 25  mg/kg
Figure 8: Hepatic GSH level. Expressed as serum GSH level in 12 weeks of treatment of control rats (control),  propolis treated rats at dose of 25 mg/kg BW (Propolis), CdCl 2  treated rats at dose of 300 mg/l water (Cd), propolis 25  mg/kg  BW  and  CdCl 2

Références

Documents relatifs

The present study was conducted to investigate whether Amphc;t;!ricin B (AmB), a well known polyene macrolide antibiotic used to treat systemic fungal infections.. induce

[r]

Indépendamment des doses de baïcaline utilisées, la production de dérivés réactifs à l’oxygène (ROS) a été diminuée chez les CEM pré-traitées à la baïcaline par rapport

stade initiale de cancer de poumon, Ceci a été réalisé par une étude expérimentale in vivo sur des souris Albinos ; induit par le benzo(a)pyrène ; A une concentration

Keywords: Logic programming, hypothetical reasoning, interaction, modelling, verification, multi-agent systems, protocols, business processes, web services, choreogra- phies,

Pour des raisons évidentes de sécurité des enfants, et de gestion du service, TOUTE ABSENCE de l’enfant les jours où celui-ci est inscrit, doit être

CONGESTION cérébrale apoplecti- forme dans ses rapports avec l'épilepsie, 250.. CONTAGION nerveuse et imitation,

[r]