30 | La Lettre du Gynécologue • N° 411 - novembre-décembre 2017
DOSSIER
Pathologies vulvaires
Manifestations vulvaires associées à une mutation du gène GATA2
Vulvar changes in association to a mutation of GATA2 gene
M. Méchineaud
1, S. François
2, O. Ingster
3, P. Descamps
4, C. Bellanné-Chantelot
5, L. Martin
1© Images en Dermatologie 2017;
4:140-1.
1 Service de dermatologie, CHU d’Angers.
2 Service d’hématologie, CHU d’Angers.
3 Service de génétique, CHU d’Angers.
4 Service de gynécologie-obstétrique, CHU d’Angers.
5 Service de génétique, CHU de la Pitié-Salpêtrière, AP-HP, Paris.
U
ne patiente, âgée de 55 ans, consulte pour une condylomatose ano-génitale chronique résistante au traitement et une épidermo- dysplasie verruciforme. Deux de ses enfants sont décédés des suites d’une myélodysplasie.Observation
Cette patiente est suivie pour une condylomatose ano-génitale (figures 1 et 2) chronique résistante au traitement par vaporisation laser. Elle présente également des lésions d’épidermodysplasie verru- ciforme (figure 3) depuis l’enfance, localisées sur les membres inférieurs et sur les mains.
Deux de ses enfants sont décédés à l’âge de 30 ans d’une myélodysplasie atypique, compliquée d’un pyoderma gangrenosum chez la fille et d’une réac- tion du greffon contre l’hôte (GVH) corticorésistante post- allogreffe chez le fils. Une fille survivante pré- sente une papulose bowénoïde à HPV 16 (figure 4) et des verrues plantaires mosaïques profuses (figure 5), ainsi qu’une bicytopénie.
Le myélogramme de la patiente met en évidence un syndrome myélodysplasique débutant. L’étude du gène GATA2 retrouve une mutation com- plexe (grande insertion de 43 bp à la jonction exon 2-intron 2) chez la patiente et sa fille.
Figure 1. Condylomatose anale. Figure 2. Condylomatose génitale.
0030_LGY 30 23/11/2017 14:08:00
La Lettre du Gynécologue • N° 411 - novembre-décembre 2017 | 31
DOSSIER
Discussion
Nous avons retenu la responsabilité d’une muta- tion inédite de GATA2 dans la survenue de plu- sieurs cas familiaux d’infections à HPV et de myélodysplasies graves. Des mutations hétéro- zygotes germinales du facteur de transcription GATA2 ont été identifiées en 2011 (1). Elles se transmettent de façon autosomique dominante et sont responsables d’un phénotype protéiforme associant principalement infections et hémo- pathies. La présence d’une mutation de GATA2 se caractérise, chez un adulte, par un tableau pouvant associer des manifestations cutanées (verrues récurrentes génitales ou des membres, érythème noueux, lymphœdème, etc.) et hémato- logiques (cytopénie avec risque majeur d’évolu- tion vers une myélodysplasie ou une leucémie aiguë myéloïde), un déficit immunitaire de type MonoMAC (susceptibilité aux infections à HPV, à HSV ou aux mycobactéries), et des événements cardiovasculaires (dissections artérielles, throm- boses) [2]. La survie globale des patients mutés GATA2 est principalement liée à la survenue d’évé- nements oncogénétiques. Entre 30 et 50 % des patients sont diagnostiqués au stade d’hémo pathie maligne. GATA2 est exprimé dans les cellules souches hématopoïétiques, mais également dans les cellules endothéliales. La physiopathologie des différentes manifestations chez les patients por- teurs d’une mutation n’est pas élucidée, mais est assimilée à une immunosénescence.
Conclusion
Devant un lymphœdème et/ou des infections à HPV et/ou HSV résistantes, le dermatologue doit recher- cher des antécédents hématologiques et évoquer le portage d’une mutation de GATA2. ■ Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.
Figure 3. Épidermodysplasie verruciforme localisée à la face externe du genou.
Figure 4. Papulose bowénoïde.
Figure 5. Verrues mosaïques profuses.
1. Pasquet M, Fieschi C, Bellanné-Chantelot C et al. Mutations GATA2 : une entité clinico-biologique pléomorphe. Recomman- dations de prise en charge du “club GATA2”. Revue d’oncologie hématologie pédiatrique 2016;4(1):13-24.
2. Collin M, Dickinson R, Bigley V. Haematopoietic and immune defects associated with GATA2 mutation. Br J Haematol 2015;169(2):173-87.
Références bibliographiques
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