Xénogreffes et xéno clonage : Espoir pour le XXI ème Siècle
ou folle utopie
Pr Paul Menu
Université Inter-Age Jeudi 24 Janvier 2002
Jardinage et chirurgie semblent entretenir une relation inattendue, mais tenace.
• La greffe et les greffons évoquent dans l’Antiquité le stylet de l’écriture (graphum).
• Greffer vient du grec graphein (inscrire
)
• Il y a deux siècles la greffe est passée du règne végétale au règne animale.
• « Transplantare » reste intiment lié à plantare ( planter) qui fait référence à la plante du pied utilisée pour tasser le sol.
Définition et précision
• Allogreffe: remplacement d’un organe, d’un tissu par l’organe ou le tissu identique d’un donneur de la même espèce.
• Rejet: ensemble du processus de défense
d’un organisme contre tout corps étranger
vivant
Cellules et conception sexuée
• Un noyau
• Un cytoplasme
• une membrane
• Des mitochondries
• L’ADN
• Le corps humain est formé d ’environ
10.000.000.000.000.000 de cellules dont chaque noyau contient 46 chromosomes avec exactement le même ADN et le même plan de fabrication.
Nous sommes 6.000.000.000
L’ADN
Les chromosomes sont formés d’ADN.
La longueur de la molécule d’ADN contenu
dans une cellule humaine est de l’ordre de 2 mètres.
Ce qui représente 6 milliards de barreaux
Qu’est-ce qu’un gène?
• Quelque Chose qui définissait une caractéristique transmissible de manière héréditaire.
• Structure constitué d’ADN, qui code pour la synthèse de protéines.
• Unité qui détermine un caractère phénotypique
• C’est une information et non de la matière
• C’est une information portée par un acide nucléique qui peut se recopier et coder pour une fonction
On est passé d ’un concept simple
à un concept plus compliqué ou les combinatoires permettent de produire de la diversité
ce qui nécessite de penser en termes de réseaux de gènes
La mitose
• Division cellulaire : la mitose
• Une cellule a 2n
chromosomes donne naissance à deux
cellules ayant aussi 2n chromosomes.
Fécondation sexuée
Cellules: souche :embryonnaire: gamète
Le Clonage
• Comment Dolly
• Pourquoi?
• Les végétaux
• Les jumeaux
Le clonage de Dolly est
complètement différent du clonage par transfert nucléaire sorte de
multiplication des animaux jumeaux
• Améliorer la productivité et la qualité des animaux d’élevage.
Les clones produit sont très proches de l’adulte
sur lequel on a prélevé des cellules, pas totalement identiques, en raison de l’inévitable différence
d’environnement, en raison surtout du rôle mal connu joué par le cytoplasme de l’ovocyte receveur
au moment de la fusion.
pourquoi Dolly?
• Nous ne savons pas comment se fait la programmation du développement
• Quel est le rôle et l’importance des mitochondries responsables de la respiration cellulaire et dont l’ADN n’est transmise que par la mère porteuse.
• Le cytoplasme contient toute une série de protéine et d’enzyme qui interviennent pour permettre au génome du noyau transféré de s’exprimer dans le bon ordre.
Les bénéfices potentiels
• Connaissance
• produire des
changements génétiques précis
• Connaissance des maladies
• Efficacité des traitements
• Acquis /inné
• Le clonage
transgénique pour produire des
protéines
médicaments
• Mucoviscidose
• Anticoagulant
Quand Dolly va-t-elle mourir?
• Au même age que sa mère ?
• Le même jour ?
• Avant sa mère ?
• A une date totalement indépendante?
Quel Intérêt pour l’éthique?
• Dolly et sa « mère » sont bien plus différents que deux vrais jumeaux
• Nos gènes ne sont que le plan de base. Notre personnalité est le produit total de notre
expérience de vie.
• Seul le xéno clonage pourrait être envisageable
» Pancréas
« Je trouverai extrêmement stimulant d ’observer une copie de moi-même ,
de cinquante ans plus jeune. Et ne serait-ce pas sensationnel d’expliquer à votre clone les erreurs que vous avez commises et le moyen de les éviter »
R Dawkins
État de lieux de
l’allotransplantation
• Prélèvements
• Augmentation des SME
• Stabilisation des prélèvements
• Augmentation des refus de PMO
• Devenir des greffons
• Résultats actuels
• Cardiaque à 5 ans 65 % de survie
• Rénale 80 % à 1 an, 70 % à 5 ans
333 décédés
0 100 200 300 400 500 600 700 800
1997 1998 1999
inscirt Greffés Dcd
0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000
1997 1998 1999
Inscit Greffés Dcd
Devenir des cohortes de malades inscrits
chaque année
en attente d ’une greffe Cœurs
Reins
Le registre des refus :
Premiers résultats de l’enquête régionale
• Le registre n’est pas connu du public,
lesformulaires ont disparu dans beaucoup d’officines
• Ce registre est mal accueilli par les personnes qui souhaitent faire don de leurs corps.
• Le refus est global : cœur, cornée etc...
Les solutions de rechange
• Cœur artificielle
• Rein Artificielle
• Sang artificiel
• Xénogreffe
• Culture tissulaire
Lutter contre les causes de la maladie
Sans transmettre une autre maladie
En France, il manque au moins 100 cœurs par année
