Etude prospective des liens entre les apports en viande rouge et charcuteries et le risque de cancer du sein : modulation par les antioxydants

Texte intégral

(1)Etude prospective des liens entre les apports en viande rouge et charcuteries et le risque de cancer du sein : modulation par les antioxydants Camille Pouchieu, Mélanie Deschasaux, Serge Hercberg, Nathalie Pecollo, Paule Latino-Martel, Mathilde Touvier. To cite this version: Camille Pouchieu, Mélanie Deschasaux, Serge Hercberg, Nathalie Pecollo, Paule Latino-Martel, et al.. Etude prospective des liens entre les apports en viande rouge et charcuteries et le risque de cancer du sein : modulation par les antioxydants. Journée Nutrition cancer CLARA-NACRe, 2014, Lyon, France. �hal-02739041�. HAL Id: hal-02739041 https://hal.inrae.fr/hal-02739041 Submitted on 2 Jun 2020. HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific research documents, whether they are published or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés..

(2) JOURNÉE NUTRITION ET CANCER FOCUS SUR OBÉSITÉ ET CONTAMINANTS ALIMENTAIRES THÉMATIQUES ÉMERGENTES. MERCREDI 18 JUIN 2014 AGRAPOLE ISARA, LYON. PROGRAMME.

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(4) JOURNÉE NUTRITION ET CANCER CLARA-NACRe 18 JUIN 2014, LYON. PROGRAMME.

(5) MATIN. 8h15. ACCUEIL DES PARTICIPANTS. 9h15. OUVERTURE. 9h30. OBÉSITÉ ET POLLUANTS ALIMENTAIRES : FACTEURS DE RISQUE DE CANCER INTERDÉPENDANTS ? Marie-Paule VASSON, UMR1019 INRA UdA/Centre Jean-Perrin, Clermont-ferrand (CLARA, NACRe 33). 10h00. SESSION 1 - OBÉSITÉ ET CANCER Modérateur : Jean-Marie BARD, MMS - EA 2160, Nantes (GO, NACRe 34) Impact de l’obésité et de l’activité physique sur la cancérogenèse mammaire : approche expérimentale chez la souris C57/bl6 Adrien ROSSARY, UMR1019 INRA/Université d’Auvergne, Clermont-Ferrand (CLARA, NACRe 33) Obésité et cancer du sein : interaction, in vitro, entre les sécrétions adipocytaires et l’hormonothérapie (Tamoxifène) Lauriane BOUGARET, UMR1019 INRA/Université d’Auvergne, Clermont-Ferrand (CLARA, NACRe 33) Corpulence et survie après cancer du sein : les résultats de la cohorte E3N Mathilde HIS, INSERM/Institut Gustave Roussy/Université Paris Sud, Paris (IDF, NACRe 03). 10h45. PAUSE-CAFÉ. 11h15. SESSION 2 - CONTAMINANTS ALIMENTAIRES ET COMPOSÉS NÉOFORMÉS Modératrice : Béatrice FERVERS, Centre Léon Bérard, Lyon (CLARA, NACRe 31) Le BPS comme substitut du BPA : étude comparative in vitro Cécile HELIES-TOUSSAINT, INRA, Toulouse (GSO, NACRe 07) Effets de pesticides combinés à faible dose sur les cellules souches mésenchymateuses humaines : impact sur le proﬁl bioénergétique, la sénescence et la différenciation Mazène HOCHANE, INSERM/CNRS, Nantes (GO, NACRe 12) Exposition aux dioxines via l’alimentation et risque de cancer du sein dans la cohorte prospective E3N Aurélie DANJOU, Centre Léon Bérard, Lyon (CLARA, NACRe 31) The association of glyceraldehyde-advanced glycation end-products with colorectal cancer risk : a case-control study nested within the EPIC cohort So Yeon KONG, CIRC, Lyon (CLARA, NACRe 37).

(6) APRÈS-MIDI. 12h15. PAUSE-DÉJEUNER. 13h30. SESSIONS POSTERS SIMULTANÉES. 14h30. DES THÉMATIQUES ÉMERGENTES EN RECHERCHE NUTRITION ET CANCER Paule LATINO-MARTEL, EREN UMR U1153 INSERM U1125 INRA/CNAM/Université Paris 13 (IDF, NACRe 01). 15h00. SESSION 3 - THÉMATIQUES ÉMERGENTES Modérateur : Fabrice PIERRE, INRA/UMR1331 ToxAlim, Toulouse (GSO, NACRe 07) La suppression du microbiote intestinal par les antibiotiques réduit la lipoperoxydation hème induite associée à la cancérogenèse colorectale chez le rat Océane MARTIN, INRA-ADIV, Toulouse (GSO, NACRe 07) Etude prospective des liens entre les apports en viande rouge et charcuteries et le risque de cancer du sein : modulation par les antioxydants Camille POUCHIEU, EREN, UMR U1153 INSERM/U1125 INRA/CNAM/Université Paris 13, Bobigny (IDF, NACRe 01) Application du modèle « meeting-in-the-middle » en utilisant des données RMN métabolomiques dans une étude sur le cancer hépatocellulaire au sein de la cohorte EPIC Nada ASSI, CIRC, Lyon (CLARA, NACRe 37) Approche socio-anthropologique d’une évolution des attitudes alimentaires des mangeurs atteints d’un cancer bronchique Marine FONTAS, CERTOP, Toulouse (GSO, NACRe 57). 16h00 CONCLUSION. COMITÉ SCIENTIFIQUE Marie-Paule VASSON, ECREIN UMR1019 INRA UdA/Centre Jean-Perrin, Clermont-ferrand Paule LATINO-MARTEL, EREN UMR U1153 INSERM U1125 INRA/CNAM/Université Paris 13, Réseau NACRe. COMITÉ D’ORGANISATION Esokia RIDET, CLARA / Arnaud CUTIVET, CLARA / Julie LE MERDY, Réseau NACRe.

(7) JOURNÉE NUTRITION ET CANCER CLARA-NACRe 18 JUIN 2014, LYON. PRESENTATIONS ORALES et POSTERS.

(8) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. Tabledesmatières COMMUNICATIONSORALES............................................................................................................1 Obésitéetcancer............................................................................................................................2 Impactdel'obésitéetdel'activitéphysiquesurlacancérogenèsemammaire:approche expérimentalechezlasourisC57/bl6.................................................................................................3 Obésitéetcancerdusein:interaction,invitro,entrelessécrétionsadipocytaireset l'hormonothérapie(Tamoxifène)........................................................................................................4 Corpulenceetsurvieaprèscancerdusein:lesrésultatsdelacohorteprospectiveE3N..................5 Contaminantsalimentairesetcomposésnéoformés.......................................................................6 LeBPScommesubstitutduBPA:étudecomparativeinvitro............................................................7 Effetsdepesticidescombinésàfaibledosesurlescellulessouchesmésenchymateuseshumaines: impactsurleprofilbioénergétique,lasénescenceetladifférenciation............................................8 Expositionauxdioxinesvial’alimentationetrisquedecancerduseindanslacohorteprospective E3N......................................................................................................................................................9 TheAssociationofGlyceraldehydeAdvancedGlycationEndProductswithColorectalCancerRisk: ACaseControlStudyNestedwithintheEPICCohort.......................................................................10 Thématiquesémergentes..............................................................................................................11 Lasuppressiondumicrobioteintestinalparlesantibiotiquesréduitlalipoperoxydationhème induiteassociéeàlacancérogenèsecolorectalechezlerat.............................................................12 Etudeprospectivedesliensentrelesapportsenvianderougeetcharcuteriesetlerisquede cancerdusein:modulationparlesantioxydants.............................................................................13 Applicationdumodèle“meetinginthemiddle”enutilisantdesdonnéesRMNmétabolomiques dansuneétudesurlecancerhépatocellulaireauseindelacohorteEPIC.......................................14 Approchesocioanthropologiqued'uneévolutiondesattitudesalimentairesdesmangeursatteints d'uncancerbronchique.....................................................................................................................15 PRESENTATIONSPOSTERS.............................................................................................................16 Obésité–Contaminantsetcomposésnéoformés..........................................................................17 L'effetobésogènedesbisphénolsAetSchezlasourisestilliéaumétabolismeintestinaldes lipides?..............................................................................................................................................18 ToxicityandCancerRisksafterContaminationwithMetalsorPesticides.TowardaCommonUnit SystemforDNABreakingAgents?....................................................................................................19 Nrf2DependentAntioxidantResponseCouldBeInvolvedinTheResistanceofPreneoplasticColon CellsuponExposuretoFecalWatersofHemoglobinandRedMeatFedRats:Nrf2pathwayis involvedintheresistanceofpreneoplasticcoloncelluponexposuretolipidperoxidationproducts PossibleLinkswithColorectalCancerPromotionbyRedMeatDiet..............................................20 CookedBeefMeatandCuredPorkMeatPromotionofTumorsinApc(Min)Mice.PlantExtracts AddedtoMeatShownoProtection..................................................................................................21.

(9) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe Laconsommationdeslipidesalimentairesetl'apparitiondecancerduseinauniveaudelawilaya deBatna(étudecastémoin).............................................................................................................22 ExposomeExplorer,aNewDatabaseonBiomarkersofExposuresforCancerRiskFactors...........23 Interactionsinvitroentrehormonothérapieetsécrétionsadipocytairessurcellulescancéreuses mammaires:focussurlelétrozoleetlefulvestrant.........................................................................24 L'alimentationinfluenceledéveloppementdestumeurshépatiquesetleurtransformationen carcinomedansunmodèledeglycogénosedetype1.....................................................................25 BiomarqueurstissulairesetprofilsmétaboliquesdesCarcinomesHépatoCellulairesdéveloppés surpathologiehépatiquenoncirrhotique:analysemétabolomiquepar1HRMN.........................26 Thèmesémergents:avantcancer.................................................................................................27 TheSpecificInfectivityofHepatitisCVirusisRegulatedbytheCatalyticActivityoftheLipid PeroxideScavengerGlutathionePeroxidase4.................................................................................28 Etudeprospectivedesliensentreconsommationdefibresetrisquedecancerdusein................29 Etudeprospectivedesliensentreconsommationdefibresetrisquedecancerdelaprostate......30 DietaryFatIntake,CirculatingPhosphatidylcholinesandtheRiskofHepatocellularCarcinoma....31 AssociationBetweenMicrobialDysbiosisandColorectalCancerDevelopmentUsingAPCMinMice Model................................................................................................................................................32 Facteursnutritionnelsetcancersdunasopharynx,enquêtecastémoins,Batna,Algérie,2008 2011...................................................................................................................................................33 Etudeprospectivedesliensentretauxd'acidesgrasplasmatiquesetrisquedecancer(auglobalet dusein):modulationparlesantioxydants.......................................................................................34 AminoAcidSignaturesinRelationtotheRiskofHepatocellularCarcinomaAProspectiveCase ControlStudy.....................................................................................................................................35 SelfRenewalandMetabolismofMuscleStemCellsareRegulatedbyAMPKa1.............................36 ThePolyphenolMetabolomeanditsRelationshipwithColorectalCancerRisk..............................37 Thèmesémergents:pendantetaprèscancer................................................................................38 Habitudesalimentairesdepatientesrécemmentdiagnostiquéespouruncancerdusein,enlien aveclestatutménopausiqueetlaprésenced’unsyndromemétabolique......................................39 Ciblerlemétabolismedescellulescancéreusesavecdesagentsmimantunerestrictioncalorique40 Etudepiloted'ActivitéPhysiqueAdaptéechezlesadolescentsetJeunesAdultesatteintsd'un cancerettraitésparchimiothérapie:APAJA....................................................................................41 Comparaisonappariéedumétabolismeducholestérolsurdeséchantillonssainsettumoraux prostatiqueshumains:étudeChoMeCaP.........................................................................................42 Nutritionparentérale&patientsenphasepalliatived'uncancer....................................................43 Étatinflammatoireetl'apportdeséléniumalimentairedanslelymphomenonhodgkinien..........44 Evaluationd’unprogrammed’EDUCationthérapeutiquedupatientennutritionetActivité Physiquepourlapriseenchargedurisquedesurpoidsetd’obésitéchezlesfemmesatteintesd’un cancerduSein:étudeEDUCAPS.......................................................................................................45.

(10) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe Index.............................................................................................................................................46 Auteurs..............................................................................................................................................47. .

(11) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. . . COMMUNICATIONSORALES . .

(12) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. Obésitéetcancer.

(13) :ŽƵƌŶĠĞEƵƚƌŝƚŝŽŶĞƚĂŶĐĞƌ>ZͲEZĞ. /ŵƉĂĐƚ ĚĞ ůΖŽďĠƐŝƚĠ Ğƚ ĚĞ ůΖĂĐƚŝǀŝƚĠ ƉŚǇƐŝƋƵĞ ƐƵƌ ůĂ ĐĂŶĐĠƌŽŐĞŶğƐĞ ŵĂŵŵĂŝƌĞ ͗ ĂƉƉƌŽĐŚĞ ĞǆƉĠƌŝŵĞŶƚĂůĞĐŚĞǌůĂƐŽƵƌŝƐϱϳͬďůϲ ZK^^Zz ĚƌŝĞŶϭ

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(24) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. Obésité et cancer du sein: interaction, ŝŶ ǀŝƚƌŽ, entre les sécrétions adipocytaires et l'hormonothérapie(Tamoxifène) BOUGARET Lauriane1,2; DELORT Laetitia1,2; BILLARD Hermine1,2; CHAPUT Tiphanie1; LEHUEDE Camille2,3;MOJALLALAli2,4;DAMOUROdile2,3;VASSONMariePaule1,2;CALDEFIECHEZETFlorence1,2 1. UMR1019 INRAUdA, Unité de Nutrition Humaine, Equipe ECREIN, UFR Pharmacie, Université d'Auvergne 2. ProjetCASTA,OncoStarter,CancéropôleLyonAuvergneRhôneAlpes(CLARA) 3. Banquedetissusetdecellules,HôpitalEdouardHerriot,Lyon 4. Servicedechirurgieplastique,reconstructriceetesthétique,HôpitalEdouardHerriot,Lyon Contact:laurianebougaret@hotmail.fr Motsclés:obésité;cancer;tamoxifène L’obésitéestassociéeàunemoindreréponsethérapeutiqueetàunrisqueaccrudemortalitéchezla femme atteinte de cancer du sein. Une interaction entre les sécrétions adipocytaires (leptine) et certaines thérapies antitumorales a été mise en évidence. Le but de cette étude était de mieux comprendrel’influence,invitro,delaleptineetdusécrétâtd’adipocytesmatures(AM)defemmes mince ou en surcharge pondérale, sur l’efficacité du tamoxifène (Tx), traitement hormonal de référence. Dans un modèle de culture monocouche, l’effet du Tx (3μM) sur la prolifération des cellules mammaires cancéreuses (MCF7), fibrokystiques (MCF10a) ou normales (184B5) prétraitées par la leptine(10,100,1000ng/mL)aétéévaluéparuntestdefluorescence(Résazurine,FluoroskanAscent FL®).Enparallèle,descoculturesdecellulesMCF7ou184B5etd’AM(5000cellules/cm²)issusde femmes mince (IMC=20, AM20), en surpoids (IMC=27, AM27) ou obèse (IMC=30, AM30) ont été réalisées.Desanalysesd’expressiongéniqueontégalementétéconduites(Leptine,AromataseetER) (StepOneTMinstrument).Moyenne±ESM,testtsursériesappariées(p<0,05,logicielStatview®). Enmonoculture,laproliférationdescellulesMCF7estréduiteparleTx(15%,p<0,05,TxvsContrôle (C)), cet effet inhibiteur n’est pas retrouvé en présence de leptine. A l’inverse, le Tx majore la proliférationdescellulesMCF10a(+12%,p<0,05,TxvsC),etceciestaccentuéenprésencedeleptine. Le Tx diminue la prolifération des cellules 184B5 sans interférer avec la leptine. Le modèle de co cultureutilisésuggère:i)enprésenced’AM:uneaugmentationdelaproliférationdescellulesMCF7 et184B5,plusmarquéesenprésenced’AM30(+28%et+56%respectivement,p<0,05,AM30vsC);ii) en présence de Tx : une diminution de la prolifération des cellules MCF7 (80%) et 184B5 (75%) (p<0,001,TxvsC)associéeàuneaugmentationd’expressiongéniquedelaLeptine.Pourlescellules MCF7,uneaugmentationdel’expressiondel’Aromatase(R=5,p=0,01,TxvsC)etunediminutionde celled’ER(R=0,2,p=0,03,TxvsC)alorsquel’expressiondecesgènesn’estpasmodifiéeauniveau descellules184B5;iii)enprésenced’AMetdeTx:unmoindreeffetinhibiteurduTxsurlaprolifération descellulesMCF7et184B5d’autantplusmarquéquelesAMproviennentdefemmesd’IMCélevé.Ces effetssontassociésàunediminutiond’expressiongéniquedelaleptineetdel’aromataseauniveau descellulesMCF7. CesrésultatssuggèrentuneinteractionentreAMetcellulesépithélialesmammaires,et,entreAMet Tx,ceseffetsétantmajorésensituationdesurpoids.Ainsi,l’augmentationdurisquedemortalitépar cancerduseinchezlesfemmesensurpoidsinduiteparunemoindreefficacitéthérapeutique,pourrait, en partie, s’expliquer par un phénomène d’échappement tumoral impliquant l’environnement adipocytaire. . Obésitéetcancer 4.

(25) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. Corpulenceetsurvieaprèscancerdusein:lesrésultatsdelacohorteprospectiveE3N HISMathilde1; FAGHERAZZIGuy1; MESRINESylvie1;BOUTRONRUAULT MarieChristine1; CLAVEL CHAPELONFrançoise1;DOSSUSLaure1 1. Équipe9:Nutrition,HormonesetSantédesFemmes,CentredeRechercheenÉpidémiologieet SantédesPopulations,INSERMU1018,InstitutGustaveRoussy,114rueÉdouardVaillant,94805 VillejuifCedex,FranceUniversitéParisSud,VillejuifCedex,France Contact:mathilde.his@gustaveroussy.fr Motsclés:obésité;survie;cancerdusein LecancerduseinestlecancerleplusfréquentchezlafemmeenFrance(environ50000nouveauxcas chaqueannée).En10ans,letauxdesurvieà5ansaprèsundiagnosticdecancerduseinestpasséde 80%(19891991)à87%(20012004). Dufaitdunombrecroissantdefemmesatteintesdecancerdusein,comprendrelesfacteursderisques spécifiques des différents évènements de la survie (récidive locorégionale ou à distance, second cancerprimitif,décès)revêtuneimportancecapitale. Silesassociationsentrelacorpulenceetlerisquedepremiercancerduseininvasifprimitifsontbien établies(associationavecl'IndicedeMasseCorporelle(IMC)inverseenpréménopauseetdirecteen postménopause),lasituationestmoinsclaireencequiconcernelasurvie,malgréunnombred'études croissant depuis les années 1970. De nombreux auteurs concluent à un moins bon pronostic des femmesayantunIMCélevéavantlediagnosticd'uncancerdusein.Cependantlesdonnéesdisponibles surd'autresmesuresdelacorpulence,telleslestoursdetailleetdehanches,sontpeunombreuses. Deplus,l'hétérogénéitédecesassociationsselonlestatutménopausiqueoulesoustypedestumeurs n'estpasclairementétablie. Notre objectif est d'apporter de nouveaux éléments à la littérature existante en étudiant les associationsentrelacorpulence(IMC,tourdetaille,tourdehanches,rapporttourdetaille/tourde hanches,trajectoirescorporelles)avantetaumomentdudiagnosticd'unpremiercancerduseinetle risquedesecondévènement(récidivelocorégionale,àdistance,secondcancerprimitif)etdedécès (cancerspécifiqueounon),notammentselonlestatutménopausiqueetlesoustypedespremières tumeurs. LacohorteE3N(EtudeEpidémiologiqueauprèsdesfemmesdelaMutuelleGénéraledel'Education Nationale)assurelesuivideprèsde100000femmesdepuis1990(environ5000casdepremiercancer du sein primitif diagnostiqués entre 1990 et 2008, 900 seconds évènements et 500 décès). Les associationsentrelessecondsévènementsdelasurvieetlacorpulencesontétudiéesàpartirdeces données par des modèles de Cox prenant le délai depuis le diagnostic du premier cancer comme échelledetemps,enajustantsurlescaractéristiquestumoralesetsurcertainsfacteursdumodede vieetdesparticipantes. LesanalysessontencoursetlespremiersrésultatsserontprésentéslorsdelajournéeNutritionet Cancerdu18juin2014. . Obésitéetcancer 5.

(26) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. Contaminantsalimentairesetcomposés néoformés. . . .

(27) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. LeBPScommesubstitutduBPA:étudecomparativeŝŶǀŝƚƌŽ . BPSasaSubstitutetoBPAanInVitroBiologicalandMetabolicComparativeStudy HÉLIÈSTOUSSAINT Cécile1; PEYRE Ludovic1; COSTANZO Claudia3; CHAGNON MarieChristine2; RAHMANIRoger1 1. INRA–Toxalim 2. AGROSUPDIJON 3. Stagiaire Contact:cecile.helies@toulouse.inra.fr Keywords:Bisphenol;metabolicpathway;adipocyte Background:BisphenolA(BPA)isincreasinglyinvolvedinmultifactorialdiseases.Ithasbeenshownto causemetabolicdisturbancesandtopromotediseasessuchasobesityaswellasnonalcoholicfatty liver disease (NAFLD) at low doses. Since its prohibition as plastics component, BPA was quickly replacedbybisphenolS(BPS),butscarcetoxicologicaldataexistconcerningthismolecule.Theaimof this project was to compare the in vitro effects of BPA and BPS on a cellular model of obesity, in environmentallycomparableconcentrationrange,onenergymetabolism,biologicalpathwaysandon themodulationofgenesexpressionsinvolvedinlipidmetabolismandinenergybalance. Methods:The3T3L1murineadiposecelllinewastreatedwithdecreasingBPAandBPSconcentrations (106 to 1015 M) throughout the differentiation process. Metabolic parameters such as glucose uptakeandlipolysis,leptinproductionandtriglyceride(TG)storagewereevaluated.Genesinvolvedin lipidmetabolismandenergybalancewereanalysedbyRTqPCR. KeyResults:BothBPAandBPSwereabletoinducethestorageofTGin3T3L1cells,andadecrease inlipolysis,withagreatereffectforBPS.ButwhileBPAhadnoeffect,BPScausedasignificantincrease ofglucoseuptake,withahighereffectforlowerconcentrationsandasignificantincreaseinleptin cellularproduction.Regardingthegenesinvolvedinlipidandenergymetabolism,onlyBPAwasshown toincreasePPARgamma2,aP2,SREBP1cmRNAexpression,whicharekeygenesinvolvedinadipocyte differentiationprocess.BPAalsoincreasetheexpressionofERRalphawhichisimplicatedinenergy metabolism.BPSappearedtotargetPGC1alphaandERRgammageneexpressions. Conclusion: Our results show that both BPA and BPS could be involved in the metabolic pathways leadingtoobesity,buttheyactthroughtwodifferentendocrinecellsignallingpathways.BPScould havealessseveretoxiceffectthanBPA. . Contaminantsalimentairesetcomposésnéoformés 7.

(28) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. Effets de pesticides combinés à faible dose sur les cellules souches mésenchymateuses humaines:impactsurleprofilbioénergétique,lasénescenceetladifférenciation HOCHANEMazène1; TRICHETValérie2;PECQUEUR Claire1;AVRILPierre2; HEYMANNDominique2; VALLETTEFrançoisMarie1;OLIVIERChristophe1 1. UMR892INSERM/6299CNRSUniversitédeNantes 2. INSERMU957EA3822UniversitédeNantes Contact:mazene.hochane@univnantes.fr Motsclés:Cellulessouchesmésenchymateuses;pesticides;sénescence Alors que l'utilisation très importante des pesticides est régulièrement dénoncée, l'exposition des populations est constante. De plus, on sait aujourd'hui que la nature du risque est de type polyexposition. Grâce aux multiples normes mises en place, chacune des doses ingérées est faible (inférieuregénéralementauxdosesjournalièresadmissiblesouDJA)maisrépétées(fruits,légumes, eauparex.)etpardifférentesvoies(orale,pulmonaireetcutanée).Peudetravauxontanalysél'effet d'une exposition simultanée et prolongée aux pesticides à des doses correspondant aux concentrationsréellesingérées.Lebutdel'étudeSTEMPESTétaitd'analyserleseffetsdetroisdoses d'unecombinaisondeseptpesticidessurlescellulessouchesmésenchymateuses(CSM)humaineslors d'une exposition de 21 jours. Les doses choisies correspondent, pour chaque pesticide, soit à l'expositionréellemaximaleévaluéechezl'hommevialacontaminationalimentaireestiméedansle rapport EFSA 2010 (%DJA), soit à la limite de sécurité de l'espèce humaine (DJA) soit à une dose correspondant à 3DJA (plus proche des expositions professionnelles). Nous avons exploré la conséquence de cette exposition sur le métabolisme énergétique, le stress oxydatif, la mort et la sénescencedesCSMainsiquesurleurpotentieldifférenciatif.Dès8joursd'exposition,nosrésultats montrentqueleprofilbioénergétiquedesCSMestprofondémentperturbéavecunebaisseglobalede laphosphorylationoxydativemitochondrialeetunépuisementdelacapacitérespiratoirederéserve. Onobserveégalementunebaissedelaglycolyse,significativepourlesplusfaiblesdoses(%DJA).Le traitementdesCSMparcestroisdosesconduitàuneactivationdelamachinerieantioxydanteavec unesurexpressiondelasuperoxidedismutase2mitochondrialeetdelaGlutathionPeroxydase1.Par ailleurs,onconstateunedérégulationdel'expressiondesprotéinesimpliquéesdansl'apoptoseavec une balance qui semble pencher vers plus de survie. Il y a également une augmentation de l'autophagie.Letraitementauxpesticidesconduit àl'induction delasénescencede manièredose dépendante. Ceci s'accompagne d'une surexpression de la protéine p21. L'analyse du potentiel différenciatif des CSM au cours de l'exposition ou postexposition montre une tendance à l'augmentationdelatransformationostéogénique.Quantàladifférenciationadipogénique,elleest significativementaccrueaucoursdel'expositionauxdosesdeDJAetde3DJAmaisseulementmajorée aux plus faibles doses (%DJA) dans le cas d'une différenciation postexposition. L'ensemble de ces résultatsmetdéjàenévidenceunimpactimportantdespesticidesmêmeauxtrèsfaiblesdosessurles CSM.Celaimpliqued'élargirlechampdecetteétudesurd'autrestypescellulaires,ainsiqued'évaluer leseffetsdecesfaiblesdosesinvivodansuneétudedetoxicologiechronique. . Contaminantsalimentairesetcomposésnéoformés 8.

(29) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. Exposition aux dioxines via l’alimentation et risque de cancer du sein dans la cohorte prospectiveE3N . DietaryExposuretoDioxinsandBreastCancerRiskamongWomenfromtheFrenchE3N ProspectiveCohort DANJOU Aurélie1; FERVERS Béatrice1; BOUTRONRUAULT MarieChristine2; CLAVELCHAPELON Françoise2;DOSSUSLaure2 1. UnitéCanceretEnvironnement,CentreLéonBérard;UniversitéLyon1 2. CESP,Equipe9,InsermU1018,UniversitéParisSud Contact:aurelie.danjou@lyon.unicancer.fr Keywords:Dioxins;DietHistoryQuestionnaire;BreastCancer Background: Dioxins are environmental and persistent pollutants emitted from many sources especially combustion facilities (waste incinerators, metal and cement industries). Known to be endocrinedisruptingchemicals,dioxinsaresuspectedtoincreasebreastcancerrisk.Althoughdietis consideredtheprimarysourceofexposuretodioxins,nostudyhaseverfocusedondietaryexposure todioxinsandbreastcancerrisk. Objectives: We aimed to assess dietary exposure to dioxins among women from the French E3N cohort,andestimateriskofbreastcancerassociatedwiththisexposure. Methods:Ourstudyfocusedonthe63,830womenoftheE3Nstudywhocompletedadiethistory questionnaire (DHQ) in 19931995 and were followed until 2008. During followup, 3,465 women developedinvasivebreastcancer.Dietaryexposuretodioxinswasdeterminedbycombiningdietary datafromtheE3NDHQwithdataondioxincontaminationoffoodproductsin1996obtainedfroma Frenchnationalreport.Hazardratios (HR)and95%confidenceintervals(95 %CI)for breastcancer wereestimatedbyCoxmodelsadjustedforindividualbreastcancerriskfactors(menopausalstatus, body mass index (BMI), smoking status, alcohol intake...). Analyses were further stratified by BMI, menopausalstatusanddietarypatterns. Results:Meandietaryexposuretodioxinswasestimatedat1.3±0.4pg/kgbodyweight/day(range: 0.1to5.7pg/kgbw/d)and2.7%ofwomenexceededthe2.3pg/kgbw/dtoxicitythresholdestablished bytheWorldHealthOrganization.Thehighestcontributorstothetotaldietaryexposuretodioxins weredairyproducts(33.3%),fruitandvegetables(22.1%),meat(18.8%)andseafood(15.6%),followed byeggs(5.5%),cerealproducts(3.6%)andaddedfats(1.2%).Anincreasedintakeof0.3pg/kgbw/d wasnotassociatedwithriskofbreastcanceramongoverallparticipants:HR=1.0095%CI(0.97;1.03). Nostatisticallysignificantlineartrendwasobservedbetweenquartilesofdietaryexposuretodioxins in relation to breast cancer risk (p for trend=0.94). There was no significant association between dietary exposure to dioxins and ER+ or ER breast cancer risks [HR=1.01 (0.97;1.05) and HR=0.98 (0.90;1.06), respectively]. We did not observe any association among subgroups defined by BMI, menopausalstatusordietarypatterns('Western'vs.'Mediterranean'diet). Conclusion:AmongwomenfromtheE3Ncohort,breastcancerriskwasnotassociatedwithdietary exposure to dioxins. Further studies should include both dietary and nondietary exposure (environmental exposure) in order to determine whether lowdose exposure is associated with increasedbreastcancerrisk. . . Contaminantsalimentairesetcomposésnéoformés 9.

(30) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. TheAssociationofGlyceraldehydeAdvancedGlycationEndProductswithColorectalCancer Risk:ACaseControlStudyNestedwithintheEPICCohort KONGSoYeon1;HYOGOHideyuki2;TAKEUCHIMasayoshi3;BRUCERobert4;ROMIEUIsabelle1;RIBOLI Elio5;JENABMazda1 1. Section of Nutrition and Metabolism, Nutritional Epidemiology Group, International Agency for ResearchonCancer,Lyon,France 2. DeptofGastroenterologyandMetabolism,HiroshimaUniversityHospital,Hiroshima,Japan 3. DeptofAdvancedMedicine,MedicalResearchInstitute,KanazawaMedicalUniversity,Kanazawa, Japan 4. DeptofNutritionalSciences,UniversityofToronto,Toronto,Canada 5. SchoolofPublicHealth,ImperialCollegeLondon,London,UnitedKingdom Contact:kongj@fellows.iarc.fr Keywords:glyceraldehydederivedadvancedgycationendproducts;colorectalcancer;EPIC Colorectalcancer(CRC)riskisincreasedbyhigherbodyweight,physicalinactivity,andconsumption of Westerntype diets characterized by energy excess. Recently, a group of compounds known as advanced glycation endproducts (AGEs), have been suggested to be CRC promotive by inducing inflammationandoxidativestress.AGEscanbeeitherdietderived,orproducedendogenouslybyway oftheMaillardorsimilarreactions.OnekeysubgroupofendogenouslyproducedAGEs,knownas glyceraldehydedeviedAGEs(GlycerAGEs),havebeensuggestedtobemarkersforenergyexcessand topossessproinfalmmatoryandtoxicproperties.Theobjectiveofthisstudy,nestedwithinthelarge multinationalprospectiveEPICcohort,wastoexploretheroleofcirculatingconcentrationofGlycer AGEsinCRCdevelopment.AsubsetofCRCcaseswererandomlyselectedandmatchcedwithcontrols by age, sex, study center, date and time of blood collection, fasting status and menopausal status (among women only). Circulating GlycerAGEs measures were conducted by competitive enzyme linkedimmunosorbentassayonasubsetof1,005CRCcases(colonn=609;rectaln=396)andtheir matchedcontrolswhohadadequatebiologicalsample.Multivariablelogisticregressionmodelswere used to calculate relative risks (RR) and 95% confidence intervals (95% CI). After multivariable adjustmentincludingsmoking,alcohol,physicalactivity,BMI,anddiabeticstatus,GlycerAGEslevels werenotassociatedwithcoloncancer(RRcomparingthehighestquartilevs.thelowest,0.80;95%CI, 0.551.15;Ptrend=0.08),butdidshowapositiveassociationwithrectalcancer(RR,1.75;95%CI,1.07 2.85;Ptrend=0.05).PotentialeffectmodificationbyvariousfactorsthatmayberelevantforCRCrisk andGlycerAGEsconcentrationswerealsotested.Forcoloncancer,Creactiveproteinwasidentified asapossiblemodifier,butRRsinanalysesstratifiedbylow(≤median)andhigh(>median)levelsof Creactive protein were not statistically significant. For rectal cancer, alcohol consumption was significantly modifying the associations between GlycerAGEs and rectal rancer risk. In stratified analysis, significant and more stronger association between GlycerAGEs and rectal cancer were observedinthehighalcoholstatus(>median)group(RR,3.38;95%CI,1.656.89;Ptrend<0.01).In thisprospectivestudyamongthegeneralWesternEuropeanpopulation,circulatingGlycerAGEswere notassociatedwithriskofcoloncancer,butshowedastrongassociationwithriskofrectalcancer, particularly among high alcohol consumers. Further research is needed to confirm the potentially importantroleofGlyerAGEsinCRCpathogenesis. . Contaminantsalimentairesetcomposésnéoformés 10.

(31) . . Thématiquesémergentes .

(32) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. La suppression du microbiote intestinal par les antibiotiques réduit la lipoperoxydation hèmeinduiteassociéeàlacancérogenèsecolorectalechezlerat . AntibioticSuppressionofIntestinalMicrobiotaReducesHemeInducedLipoperoxidation AssociatedwithColonCarcinogenesisinRats MARTINOcéane1,2;LINChunhong1;NAUDNathalie1;TACHESylviane1;RAYMONDLETRONIsabelle3; CORPETDenis3;PIERREFabrice1 1. INRA 2. ADIV 3. ENVT Contact:oceane7martin@yahoo.fr Keywords:microbiota;heme;colorectalcancer Epidemiologyshowsthatfreshredmeatandprocessedmeatareassociatedwithincreasedcolorectal cancerrisk.Wehavepreviouslyshownthatintakeofanexperimentalredorcuredmeatpromotes coloncarcinogenesisinrats.Wespeculatedthathemeironfromfreshredmeatornitrosylhemeiron fromprocessedmeatcatalyzetheneoformationofcytotoxicandgenotoxiclipidperoxidationend products. Moreover, in carcinogen inducedrats, a heme ironrich diet increases the number of precancerous lesions and raises associated fecal biomarkers. Hemeinduced lipoperoxidation measured by fecal thiobarbituric acid reagents (TBARs) could explain the promotion of colon carcinogenesisbyheme. Usingafactorialdesignwestudiedifmicrobiotacouldbeinvolvedinhemeinducedcarcinogenesis,by modulating peroxidation. Rats treated or not with an antibiotic cocktail, were given a control or a hemoglobindiet. FecalbacteriawerecountedonagarandTBARsconcentrationassayedinfecalwater.Thesuppression ofmicrobiotabyantibioticswasassociatedwithareductionofcryptheightandproliferationandwith acecumenlargement,whicharecharacteristicsofgermfreerats.Ratsgivenhemoglobindietshad increasedfecalTBARs,whichweresuppressedbytheantibiotictreatmentwhichalsolimitedmucosal genotoxicity.Aduplicateexperimentinratsgivendietaryheminyieldedsimilarresults. These data show that the intestinal microbiota is involved in enhancement of lipoperoxidation by heme iron. We thus suggest that microbiota could play a role in the hemeinduced promotion of colorectalcarcinogenesis. . Thématiquesémergentes 12.

(33) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. Etudeprospectivedesliensentrelesapportsenvianderougeetcharcuteriesetlerisquede cancerdusein:modulationparlesantioxydants POUCHIEU Camille1; DESCHASAUX Mélanie1; HERCBERG Serge1; DRUESNEPECOLLO Nathalie1; LATINOMARTELPaule1;TOUVIERMathilde1 1. EquipedeRechercheenEpidémiologieNutritionnelle,UMRU1153Inserm/U1125Inra/Cnam/ UnivParis13CentredeRechercheenEpidémiologiesetBiostatistiquesSorbonneParisCité Contact:c.pouchieu@eren.smbh.univparis13.fr Motsclés:vianderougeetcharcuteries;cancerdusein;supplémentationenantioxydants Contexte:Leniveaudepreuveconcernantl'associationentrelaconsommationdevianderougeetde charcuteries et le risque de cancer du sein est encore limité, en raison d'un manque d'études prospectives. En outre, les données mécanistiques suggèrent que certains antioxydants pourraient moduler ces relations, mais peu de données épidémiologiques existent sur ce sujet. Nos objectifs étaient d'étudier de façon prospective l'association entre la consommation de viande rouge et de charcuteries et le risque de cancer du sein et d'évaluer l'effet modulateur potentiel d'une supplémentationenantioxydantssurcesrelations. Méthodes:Cetteétudeprospectiveincluait4684femmesdelacohorteSU.VI.MAX.Lesparticipantes del'étudeSU.VI.MAXontreçusoitunmélangedevitamines/minérauxantioxydants,soitunplacebo. Les données alimentaires ont été évaluées par des enregistrements de 24h répétés. Le risque de développeruncancerduseinaétécomparéauxquartilesd'apportsenvianderougeetcharcuterie pardesmodèlesdeCox(âgeenéchelledetemps)dansl'échantillontotalpuisenstratifiantsurle groupedesupplémentationenantioxydants. Résultats:Nousavonsobservéuneaugmentationdurisquedecancerduseinaveclaconsommation decharcuteries(HRQ4vs.Q1=1,45(0,922,27),Ptendance=0,03),avecunrésultatplusmarquépourla charcuteriehorsjamboncuit(HRQ4vs.Q1=1,90(1.183.5),Ptendance=0,005).Aprèsstratificationsur legroupedesupplémentation,lesprécédentesassociationsétaientstatistiquementsignificativesdans legroupeplacebo(HRQ4vs.Q1=2,45(1,284,72),Ptendance=0,001pourlacharcuterie),maispasdans legroupesupplémentéenantioxydants(Ptendance=0,7pourlacharcuterie). Conclusion:Cetteétudeprospectivesuggèrequelaconsommationdecharcuteriesseraitassociéeà unrisqueaccrudecancerdusein,cequiestenaccordaveclesdonnéesexpérimentales.Cetteétude suggèreégalement quelesantioxydantsmoduleraient cetteassociationencontrecarrantleseffets potentiellementprocancérigènesdescharcuteriessurlerisquedecancerdusein. . Thématiquesémergentes 13.

(34) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. Application du modèle “meetinginthemiddle” en utilisant des données RMN métabolomiquesdansuneétudesurlecancerhépatocellulaireauseindelacohorteEPIC ChallengesinApplyingPLStoUnTargetedSerumNMRMetabolomicDataFromaNested CaseControlStudyintheEPICStudy ASSI Nada1,2; VIALLON Vivian4; FAGES Anne2,3; ELENAHERRMANN Bénédicte2,3; JENAB Mazda1; FERRARIPietro1 1. InternationalAgencyforResearchonCancer(IARC),Lyon,France 2. UniversitéClaudeBernardLyonI 3. InstitutdesSciencesAnalytiques,CentredeRMNàtrèshautschamps,CNRS/ENSLyon 4. Université de Lyon, F69622, Lyon/ Université Lyon 1, UMRESTTE, F69373, Lyon/ IFSTTAR, UMRESTTE,F69675,Bron Contact:assin@students.iarc.fr Keywords:metabolomics;PLS;hepatocellularcarcinoma Technologicaldevelopmentsinthefieldofanalyticalchemistry,mainlyinnuclearmagneticresonance (NMR)spectroscopyandinmassspectrometry(MS),madeitpossibletogeneratemassivesetsofdata for metabolomic analyses. The main objective of metabolomic studies is to identify relevant biomarkersormetabolitealterationsassociatedwithahigherriskofpathophysiologicalconditions and/ordiseaseonset.Whilemetabolomicsiswidelyadoptedinpharmacologyandtoxicology,itsuse remainsrelativelyrestrictedinnutrition.Metabolitesmaybeveryresponsivetoexposuretodietary environmentalandlifestylefactorsandnowadaysstudiesaretacklingthetedioustaskofidentifying allthechemicalsdetectedinbiofluidsassociatedwiththenutritionmetabolome. One outstanding challenge is how to deal with massive datasets in which manysignals remain un identified. While quantitative statistical methods are available for processing information on metabolomicprofilesvariability,theanalyticalstrategytosimultaneouslyrelatelargesetsofdatais farfrombeinganobviousone.Suchmethodsareneededtofullycharacterizemetabolomicprofiles byintegratinginformationonindividuals'environmentalfactors.PartialLeastSquares(PLS)regression is a very suitable multivariate technique for this purpose, as it generalizes features of principal componentanalysis(PCA)andmultiplelinearregression(MLR),bymaximizingthecovariancebetween twosetsofvariables,knownasthepredictorsandtheresponses. Metabolomicprofileswereassessedinahepatocellularcarcinoma(HCC)nestedcasecontrolstudy within the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition, a large cohort with over 520,000 participants in 10 countries. HCC cases were identified during the study followup among participants,throughexaminationofrelevanthistology.Prediagnosticserumsamplesfrom114HCC casesand222matchedcontrolswereprocessedusingstandard1HNMRmetabolicprofilingprotocols. Aspartofimplementinga"meetinginthemiddle"approach,ananalyticalstrategywasdevelopedto identifythelinkbetween16dietaryvariablesalongwith10lifestylefactors,includingphysicalactivity, educationlevel,smokingstatus,alcoholatrecruitment,anthropometryanddiseaseoutcome,through metabolomicprofiles,possiblyhighlightingrelevantmarkersofexposureononehand,andpredictive markersofdiseaseoutcome,ontheother. Metabolomicspectrasignalswerefirstprocessedviaanintelligentbucketingprocedurethatreduced thenumberofNMRvariablesto285clustervariables.Inthisstudy,PLSwasusedtoderivecomponents byrelatingtheNMRvariablestothefoodandlifestylematrix.EachfactorwasthenrelatedtoHCCrisk inconditionallogisticregressionmodels.Importantchallengesarisedrelatedtoscalingandthechoice ofnumberoffactors. Thématiquesémergentes 14.

(35) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. Approchesocioanthropologiqued'uneévolutiondesattitudesalimentairesdesmangeurs atteintsd'uncancerbronchique FONTASMarine CERTOPUMR5044 Contact:marine.fontas@univtlse2.fr Motsclés:dénutrition;stratégiesd'adaptationalimentaires;qualitédevie Enréponseauxperturbationsalimentairesrapportéesparlesmaladessouffrantd'uncanceretaux contraintesengendréesparladénutritionpourlebondéroulementdutraitement,laproblématique del'alimentationdesmaladesestdevenueunedesprioritésdesPlansCancer.Ladécisionalimentaire dumaladerestefortementconfrontéeauxeffetssecondairesdelamaladieetdutraitement,étant directement vécue comme une atteinte au plaisir de s'alimenter. A ces contraintes physiologiques s'additionne une multiplicitéd'informationsapportéesparlapriseen charge nutritionnelle,parles recommandationsdesantépubliqueetdemédecinesnonconventionnelles,commeparl'entourage dumalade.Cecontexteamènelemaladeàredéfinirsesreprésentationsetpratiquesalimentairesau traversdestratégiesd'adaptationalimentaires.Cecientraîneuneredéfinitiondesesattirancesetde sesrejetsalimentairesainsiquedesmodalitésd'achats,culinairesetdeprisesalimentaires,dontle butestl'adaptationauxeffetssecondairesdelamaladieetdutraitement.Parlacompréhensiondece processus,parlequellemaladedonneunsensàsonalimentationdanslaluttecontrelamaladie,nous souhaitonsformulerdesmoyensd'agirsurlemaintiend'unbienêtrealimentairedumaladedurant lestraitements,c'estàdiresurl'améliorationdesaqualitédevieparl'alimentation.Deuxméthodes scientifiquesnouspermettentdedécrirecephénomène:lapremière,conduiteparentretienssemi directifsauprèsde21malades,nousaamenéàdéfinirdesdescripteurspermettantauxmaladesde mettreenplacedesstratégiesd'adaptationalimentairesfaceaucanceretauxdifficultésengendrées parletraitementselonlesphasestemporellesdelachimiothérapie.Laseconde,nousamèneàtester cesdescripteursetl'ensembledeshypothèsesderecherchesqu'ilsontsoulevéviaunquestionnaire alimentaire.Nousproposonsdeprésentericilespremiersrésultatsdecettesecondephasedetravail achevéeendécembre2013.Unsuivide182maladesatteintsdecancersbronchiquessurleursquatre premièrescuresdechimiothérapieaétéconduit.Autotal,404questionnairesontétéréalisés.Ces questionnaires menés à chacune des quatre premières cures de chimiothérapie abordaient les thématiques des informations AlimentationCancer, des pratiques alimentaires et des perceptions profanesdelamaladie.Lesuividesmaladessurlesquatrepremièrescuresdechimiothérapienousa permis de collecter des informations sur la construction des attitudes alimentaires des mangeurs maladessurlaphasepréetpostdiagnosticetpourlestroispremierscyclesdechimiothérapie. . Thématiquesémergentes 15.

(36) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe . . PRESENTATIONSPOSTERS . .

(37) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe. Obésité–Contaminantsetcomposésnéoformés . .

(38) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe WŽƐƚĞƌηϭ. L'effetobésogènedesbisphénolsAetSchezlasourisestilliéaumétabolismeintestinaldes lipides? DEL MORALIVRY Lydie1; LE CORRE Ludovic1; GAIRE Kevin1; HELIES Cécile2; RAHMANI Roger2; POIRIERHélène1;NIOTIsabelle1;CHAGNONMarieChristine1 1. LaboratoireNutoxINSERMUMR866Agrosupdijon–Dijon 2. Toxalim Contact:ivry.lydie@gmail.com Motsclés:obésité;contaminantsalimentaire;métabolismedeslipides LeBisphénolA(BPA)estuncomposéutilisédanslafabricationdeplastiquedetypepolycarbonateou danslacompositionderésinesépoxytapissantl'intérieurdesconservesalimentairesetcanettes.Ilest capabledemigrerdel'emballageversl'aliment.Sonutilisationestremiseencausecarilaétéreconnu comme étant un perturbateur endocrinien mais également un reprotoxique, cancérogène et perturbateurdelabalanceénergétique(«obésogène»).En2015,l'interdictiontotaleduBPAdansles emballagesàcontactalimentaireaconduitlesfabricantsàutiliserdessubstitutstelsquelebisphénol S(BPS)pourlequelilexistepeud'étudessurlatoxicitédececomposé. L'originalitédenotreprojet,financéparleProgrammeNationaldeRecherchesurlesPerturbateurs Endocriniens(PNRPE),estdeciblerspécifiquementl'intestinquireprésentelapremièreétapedans l'absorptiondeslipides.Eneffet,cetorganeconditionneledevenirdeslipidesdansl'organisme.Lebut denotreétudeestdoncdedéterminerl'impactdesbisphénolsAetSsurlemétabolismedeslipides. Danscetteétude,dessourisC57Bl/6ontétésoumisesàuneexpositionchroniqueparlebiaisdel'eau deboissonàtroisdosesdeBPAoudeBPS:0,2;1,5et50μg/kgpc/j.Cessourisontétéexposéesdès lagestationviauneexpositionpérinatale(périodedesensibilitéauxperturbateursendocriniens).Elles ont ensuite été soumises 4 semaines après le sevrage soit à un régime standard soit à un régime hyperlipidique(HFD). LerégimeHFDaétéconstituéparajoutde30%d'huiledepalme(m/m)cequicorrespondà60%des apportscaloriquessousformedelipides.L'expositionauBPA/BPSaétéévaluéeenmesurantlevolume d'eauconsomméeparsemaine.Lepoidsdessourisetlaprisealimentaireontétédéterminées.Un système de spectroscopie par résonance magnétique (ECHOMRI100TM, Echo Medical Systems, Houston,Texas)apermisdemesurer,touteslestroissemaines,lacompositioncorporelledessouris. Après8semainesderégimesHFD,latriglycéridémiepostprandialeaétéévaluéeafindedéterminer lapartintestinalelorsdel'absorptiondeslipides.Pourcela,unecinétiquededosagedestriglycérides plasmatiques a été réalisée après un gavage de 0,5ml d'huile avec ou sans tyloxapol (500mg/kg ; inhibiteurdelalipoprotéinelipase). Lesrésultatsontmontréuneffetéquivalentdesbisphénolssurlepoids,lacompositioncorporelleainsi quesurlatriglycéridémiepostprandialemaisuniquementchezlessourissoumisesaurégimeHFDet plusspécifiquementchezlesmâles.Cesrésultatsconfirmentlecaractèreobésogènedecesbisphénols etplusparticulièrementàfaiblesdoses.Ainsi,l'expositionpérinataleauxbisphénolsAouSsemble provoquer une exacerbation de l'obésité chez les souris soumises au régime HFD en lien avec une perturbationdumétabolismeintestinaldeslipides. . Obésité–Contaminantsetcomposésnéoformés 18.

(39) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe WŽƐƚĞƌηϮ. ToxicityandCancerRisksafterContaminationwithMetalsorPesticides.TowardaCommon UnitSystemforDNABreakingAgents? FERLAZZOMélanie1;ABOUFAYCALLaurent1;VIAUMuriel1;SONZOGNILaurène1;CHARLETLaurent2; FORAYLaurène1 1. InsermU1052 2. ISTerre,UMR5275CNRS Contact:melanie.ferlazzo@inserm.fr Keywords:DNAbreaks;pesticides;metals Despite a considerable amount of data, the molecular and cellular bases of the toxicity and/or carcinogenesis due to contamination with metals or pesticides remain misknown. In parallel, mechanisticmodelsfromradiationbiologyemergebypointingoutquantitativecorrelationsbetween cellularlethalityandthenumberofunrepairedradiationinducedDNAdoublestrandbreaks(DSBs)on onehand,andbetweengenomicinstabilityandthenumberofmisrepairedradiationinducedDSBson the other hand. Interestingly, our recent data demonstrate that a number of metals and some pesticides induce low but significant amount of DSBs that may activate the same DSB repair and signallingpathwaysasradiationinducedDSBsandwhosefatemayconditionbothtoxicandcancer responsetocontamination.ThisisnotablythecaseoftheATMdependentsignallingpathwaysthat are activated by DNA breaking agents in a dosedependent manner that is not necessarily linear. Similarconditionsarereachedwithexpositiontolowdosesofradiationandraisesimilarproblems: detectabilityoftheinducedeffects,predictionofthebiologicalandclinicalconsequences,prevention oftheseconsequences.Todate,aplethoraoftoxicsandcarcinogensclassificationsareavailablebut theyfailtoprovideaunifiedsystemforestimatingtherisksassociatedtoanycontamination.Here,by usingthebasisoftheradioprotectionSievert(Sv)unitsystem,weproposetwoquantitative"chemoSv" scalesbasedontheassessmentoftheamountofunrepairedandmisrepairedDSBs. Acknowledgments: Association Pour la Recherche sur l'AtaxieTelangiectasie (APRAT), Société Française de Radioprotection(SFRP),ElectricitédeFrance(ComitédeRadioprotection),thePlanCancer/AVIESAN "Micromegasproject,theANR"HemibreaksT"project,theCentreNationald'EtudesSpatiales(CNES) andTheCommisariatGénéralàl'Investissement(INDIRAproject). . Obésité–Contaminantsetcomposésnéoformés 19.

(40) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe WŽƐƚĞƌηϯ. Nrf2DependentAntioxidantResponseCouldBeInvolvedinTheResistanceofPreneoplastic ColonCellsuponExposuretoFecalWatersofHemoglobinandRedMeatFedRats:Nrf2 pathway is involved in the resistance of preneoplastic colon cell upon exposure to lipid peroxidationproductsPossibleLinkswithColorectalCancerPromotionbyRedMeatDiet SURYAR1,2,MARTINO1,2,TACHÉS1,2,NAUDN1,2,PIERREFHF1,2,HUCL1,2. 1 INRA; TOXALIM (Research Centre in Food Toxicology); 180 chemin de Tournefeuille, F31027 Toulouse,France 2 UniversitédeToulouseIII;INP;ENVT,UPS;TOXALIM;F31027Toulouse,France Contact:reggie_surya@yahoo.com Keywords:colorectalcancer;hemeiron;hydroxynonenal;Nrf2;detoxification Background: Red meat consumption is linked to colorectal cancer (CRC) promotion because of oxidativepropertiesofhemeiron.Thislatterisapotentcatalystforlipidperoxidationinthecolon, resulting in the neoformation of various deleterious aldehydes including HNE (4hydroxynonenal). Previous studies have shown that HNE was more cytotoxic to mouse normal colon cells than to preneoplasticcellsmutatedonApcgene.Apcmutatedcellshavebeenshowntopossessbetterability thannormalcellstoexpressHNEdetoxificationenzymesthanduetotheirhigheractivityofNrf2,a transcription factor responsible for the expression of cytoprotective enzymes. Hemoglobin (Hb) supplementationhasalsobeendemonstratedtopromoteCRCinchemicallyinitiatedrats.Toobtain morerepresentativeapproachofrelevantinvivomechanisms,weassessedwhetherNrf2andHNE detoxificationpathwayswereinvolvedintheresistanceofApcmutatedcellsuponexposuretofecal waters(FW)ofHbandbeeffedrats. Methods: The feces collected on the 60th day of raising were extracted and diluted 20 times in DMEM+glutamin. Normal and preneoplastic cells (mouse origin) were exposed to FW and several experimentswereconducted:(1)Timelapsemicroscopyusingafluorogenicsubstrateforactivated caspase3/7todetectapoptoticcells;(2)immunofluorescencetodetermineNrf2localizationwithin cells; (3) Fluidigm RTqPCR to detect expression of HNE detoxification enzymes and (4) aldehydes trappingwithapolymerresinactingforFWaldehydesdepletion.Forinvivoexperiments,ApcMin miceandchemicallyinitiatedratswerefedfor100dayswithhemoglobinandredmeatenricheddiet. Results:FWofHbandbeeffedratsinducedstrongerapoptosisinnormalcellsthaninpreneoplastic cells.ThesephenomenacouldbeelucidatedbystrongeractivationofNrf2inpreneoplasticcellsthan innormalcellsuponexposuretoFW,leadingtoastrongerupregulationofsomeHNEdetoxification enzymes.ThedepletionofaldehydesinFWstronglydecreasedapoptosisinduction.Wealsoshowed that CRC development in chemicallyinitiated rats and ApcKO mice was potentially promoted by enrichmentofHbandbeefintheirdiet. Conclusions: these results suggest that Nrf2 and HNE detoxification pathways are involved in the resistanceofpreneoplasticcellsuponexposuretoFWofHbandbeeffedrats.Thesepathwayscould beverylikelyinvolvedintheCRCpromotionbyhemeiron–enricheddiet. . Obésité–Contaminantsetcomposésnéoformés 20.

(41) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe WŽƐƚĞƌηϰ. Cooked Beef Meat and Cured Pork Meat Promotion of Tumors in Apc(Min) Mice. Plant ExtractsAddedtoMeatShownoProtection MARTINOcéane1,2;NAUDNathalie1;TACHESylviane1;CORPETDenis3;PIERREFabrice1 1. INRA 2. ADIV 3. ENVT Contact:oceane7martin@yahoo.fr Keywords:colorectalcancer;meat;mutantmice Background:Epidemiologicalstudiesshowthatredandcuredmeatintakeincreasescolorectalcancer risk.Thisstudyhadtwoaims:(i)tolookformeatpromotioninMinmiceand(ii)totestplantbased additivesthatsuppresspreneoplasticlesionsincarcinogeninjectedmeatfedrats. Methods: Four types of cured pork meat (high or lowheme, and highheme added with α tocopherolorpomegranateextract)and4typesoffreshbeefmeat,(uncookedorcookedxwithor withoutgrapeolivemarinade)weremixedwithanAIN76basedpowder.Themeat/powderratiowas 4:1(moist)and40:60(drymatter).These8meatbaseddietsandanomeatcontrolpowderdietwith matchingfatandironcontent,weregivento188Apc(Min)micefor50d.Numberofintestinaltumors, andtheirarea,weremeasureddoubleblindedaftereuthanasia. Results:Curedmeat:Comparedwiththenomeatcontrolgroup,miceinthehighhemecuredmeat grouphadmoretumors(p=0.04)andhighertumorload(p=0.005).Pomegranateextractmarginally reducedthistumorpromotion(p=0.08),buttocopherolshowednoprotectiveeffect.Mortalitywas higheringroupsgivencuredmeatthanincontrols(p=0.01). Freshredmeat:Meat,cookingandmarinadeeffectwasanalyzedbya3factorANOVA.Meatdidnot changethetumorsnumberbutincreasedthetumorload(p=0.002).Cookingstrikinglyincreasedthe tumorsnumber(p=0.01)andtumorload(p=0.001).Marinadehadnosignificantprotectiveeffect. Conclusions:ThisisthefirstdemonstrationthatahighmeatintakepromotescarcinogenesisinMin micesmallintestine,andthatcookingenhancestumorpromotion.Thethreetestedantioxidantplant extracts showed little or no protection in this animal model, but other studies show that they can protectcarcinogeninjectedratsgivencuredmeat. . Obésité–Contaminantsetcomposésnéoformés 21.

(42) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe WŽƐƚĞƌηϱ. Laconsommationdeslipidesalimentairesetl'apparitiondecancerduseinauniveaudela wilayadeBatna(étudecastémoin) MIHOUBIAldjia1;ALLOUILOMBARKIAOurida1 1. UniversitéHadjLakhdaBatna.InstitutdesSciencesVétérinairesetdesSciencesAgronomiques. LaboratoireSciencesdesAliments Contact:mihoubialdjia@yahoo.fr Motsclés:cancerdusein;acidesgras;lipides Pourévaluerl'associationéventuelleentrelerisqueducancerduseinetquelquesalimentsrichesen matièresgrasseschezunepopulationdonnéedelawilayadeBatna(Algérie),nousavonsréaliséune étude castémoins dont le but est d'identifier les facteurs de risques alimentaires associés aux développementsdecancersdusein. Matérieletméthodes:130casincidentsdecancerduseindiagnostiquésentrele1ernovembre2011 etle30décembre2012,résidantdanslawilayadeBatnacomparésà360témoins.Lescasetleurs témoinsontétéenquêtésdanslamêmepériodeauniveauduserviced'oncologiemédicaledelawilaya etauxdomicilesdestémoins.L'analysestatistiqueaétéeffectuéeàl'aidedulogicielEpiInfo6etle logicielXLSTAT2009. Résultats: L'analyse a montré que la consommation moins fréquente du lait écrémé est significativementliéeàunediminutiondurisquede13%.Autrementlaconsommationplusfréquente delaitentieraugmentelerisque5foisplus.Laconsommationmoinsàplusfréquentedemoyennedu beurre(OR=10.17) et de la margarine (OR=2.33) est statistiquement significative avec une augmentationdurisque.Laconsommationmoinsfréquentedeviandedemoutonestsignificativeet liéeaucancerdeseinavecuneaugmentationdurisquede9foisplusimportante;tandisquelaviande deboeufestassociéesignificativementàuneaugmentationdurisqueOR=8.14.Laconsommationplus fréquente des olives est significativement liée au cancer etudié OR= 7. Alors que la consommation fréquented'huiled'olivesmontreunedifférencenonsignificativeavecunediminutiondurisquede70 à90%.Lacuissondesalimentsparfritureestsignificativementliéeaucancerdeseinavecunrisque de10foisplus. L’analyse factorielle des correspondances montre que l'utilisation des huiles de friture 4 avec réutilisationestfortementliéeaucancerdesein,laconsommationplusfréquentedesolivesintervient dansl'apparitiondecancer,laconsommationplusfréquentedeviandesdevolailles,laconsommation moinsfréquentedeviandedemouton,etlesfrituressontliéessignificativementaucancerdusein. Conclusion:Lesrésultatsdecetteétudenousontpermisdemontrerlarelationentrelecancerdusein etlaconsommationdecertainsalimentsrichesenmatièresgrassesquireflètentnettementlemode deviedeshabitantsdelavilledeBatna. . Obésité–Contaminantsetcomposésnéoformés 22.

(43) JournéeNutritionetCancerCLARANACRe WŽƐƚĞƌηϲ. ExposomeExplorer,aNewDatabaseonBiomarkersofExposuresforCancerRiskFactors NEVEUVanessa1;ROUAIXHéloïse1;SCALBERTAugustin1 1. CentreInternationaldeRecherchesurleCancer,Lyon Contact:neveuv@iarc.fr Keywords:biomarkers;exposome;cancer ExposomeExplorerisanewdatabaseonbiomarkersofexposuresforcancerriskfactorsmeasuredin populationstudies.Mostoftenresearchershavemeasuredsingleorsmallsetsofbiomarkers.However canceraetiologyresultsfromcomplexexposurestohighlydiverseriskfactorsandchemicals,which constitutealtogethertheexposome.ExposomeExplorerwillprovidemorecomprehensivedatawith informationonallknownbiomarkersofexposurestothediet,pollutantsandcontaminantsmeasured inpopulations. Highly detailed information on populations, subjects, samples, compounds, analytical methods, concentrations,andcorrelationswithexternalexposuresissystematicallyandmanuallycollectedfrom thescientificliteratureandstoredinthedatabase.Nearly300publicationswithinformationon253 biomarkershavebeenanalyzedsofar.Keyinformationforbiomarkervalidationsuchasdoseresponse relationship and reliability over time will also be compiled. The database and a web interface are developed in MySQL and Ruby on Rails. The website will be freely accessible and making various querieswillbepossible. ExposomeExplorercanbeusedtoselectorcomparedifferentbiomarkersofexposurefordiseaserisk factors. It can also be used for selecting sets of biomarkers for targeted metabolomic analyses in epidemiologicalstudiesondiseaseoutcomes.. Obésité–Contaminantsetcomposésnéoformés 23.

(44) :ŽƵƌŶĠĞEƵƚƌŝƚŝŽŶĞƚĂŶĐĞƌ>ZͲEZĞ WŽƐƚĞƌηϳ. /ŶƚĞƌĂĐƚŝŽŶƐ ŝŶ ǀŝƚƌŽ ĞŶƚƌĞ ŚŽƌŵŽŶŽƚŚĠƌĂƉŝĞ Ğƚ ƐĠĐƌĠƚŝŽŶƐ ĂĚŝƉŽĐǇƚĂŝƌĞƐ ƐƵƌ ĐĞůůƵůĞƐ ĐĂŶĐĠƌĞƵƐĞƐŵĂŵŵĂŝƌĞƐ͗ĨŽĐƵƐƐƵƌůĞůĠƚƌŽǌŽůĞĞƚůĞĨƵůǀĞƐƚƌĂŶƚ 'K/&&KE ůŝƐĞϭ !

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