Maladie périodique
Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF)
Pr Isabelle TOUITOU
Unité médicale des maladies auto-inflammatoires
Laboratoire de génétique
Qu’est ce que la FMF?
Histoire naturelle de la maladie
Sur quels éléments évoquer ou exclure le diagnostic?
Traitements
Maladie périodique
Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF)
FMF = Maladie auto-inflammatoire
MALADIE INFLAMMATOIRE
De cause connue
Cancer Infection…
“Crises” apparemment inexpliquées
Auto-Immune
Immunité acquise ou adaptative
- Auto-Anticorps
- Hyperéactivité lymphocytes T
Auto-Inflammatoire
Immunité innée ou naturelle
Hereditaire (monogenique)
Méditerranéenne Familiale
Fièvre
Qu’est ce que la FMF?
Histoire naturelle de la maladie
Sur quels éléments évoquer ou exclure le diagnostic?
Traitements
Maladie périodique
Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF)
Quasi-constante, récurrente
Crises courtes ≤72h (parfait EG entre, psy!)
Pédiatrique (atténuation au cours du temps)
Maladie périodique
Fièvre Méditerranéenne Familiale
Néonatal Petite enfance Enfance Adolescence Jeune adulte Durée (jours)
Début
0 1 3 7
FMF
Qu’est ce que la FMF?
Histoire naturelle de la maladie
Sur quels éléments évoquer ou exclure le diagnostic?
Traitements
Maladie périodique
Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF)
Maladie périodique
Fièvre Méditerranéenne Familiale
Sérites:
- Péritonite 95% (interventions blanches, brides) - Synovite 75% (mono-arthrites MI)
- Pleuro-péricardites, méningites: rares
Autres:
- Erythème érysipéloïde (ELE) 15%
- SPM (enfant)
Biologie:
- S. inflammatoire non spécifique: VS, CRP, SAA - Génétique (spécifique)
Maladie périodique
Fièvre Méditerranéenne Familiale
Complications (patients non traités):
- Formes chroniques: Coxites, SPA (B27-) - Amylose rénale AA
- Arméniens: 1/3
- NAJ, Turcs, Arabes: 1/5-10 - Italiens, Espagnols, Grecs - France, Europe, USA, Japon
FMF = Maladie AR la plus fréquente!
En France, origine non méditerranéenne : FRH (fièvres récurrentes héréditaires) : - très rares mais peu connues
- toutes pédiatriques
Maladie périodique
Fièvre Méditerranéenne Familiale
Maladie récessive autosomique (mais apparence sporadique usuelle!)
INTERNATIONAL FMF CONSORTIUM
FRENCH FMF CONSORTIUM
S Amsalem CRETEIL
Maladie périodique
Fièvre Méditerranéenne Familiale
1997
MEFV http://fmf.igh.cnrs.fr/infevers
Code pour Pyrine/Marenostrine impliquée dans
L9L R42W Y65Y A89T
D102D D103D S108R L110P G112fs P124P E125E N130_131ins G138G S141I E148Q E148V E163A A165A E167D P175H T177I S179I P180P P180R
R202Q P221P E230K G236V S242S E251K N256Dfs I259V T267I A268V P283L P283R A289V E299G G304R
T309M R314R E319K R329H S339F C352C R354W S363S P369S P393P R408Q
A457V E474E E474K Q476Q H478Y F479L V487M Q489Q R501G R501R I506I D510D G514E
P588P I591T G592G
P609P G632S I640M I641F P646L P646P L649P R652R R653H E656A D661N S675N G678E
M680L M680IG>A M680IG>C T681I S683S Y688C Y688X I692del M694del M694I M694L M694V K695M K695R
A701A S702C S703S V704I P705S P706P I720M F721F V722V D723D V726A F743F F743L A744S S749C P758S R761H I772V G779G P780T L559F
-792C>T -751A>T -740C>T -614C>G -382C>G -330G>A
I423V 1260+10C>T 1260+18C>G I261-11T>G
1261-28A>G 1356+44A>G
1792+57C>T 1793-14A>G 1610+96C>T
1727-58T>C
M582L *9C>T
1587+18C>T 1587+33C>G
1
1759+8C>T 1760-30A>T 1760-28T>A 1760-4G>A
2 3 4 5 6 7 8 9 10
911-78T>C -12C>G
Mars 2007; N variants: 141
DIAGNOSTIC POST-SYMPTOMATIQUE (++) DIAGNOSTIC ANTENATAL NON
DIAGNOSTIC PRE-SYMPTOMATIQUE
- Surveillance: découverte fortuite de mutations - Dépistage et conseil génétique
Indications
Maladie périodique
Fièvre Méditerranéenne Familiale
Interprétation
RESULTATS
- Une mutation par chromosome (phasées par test parents): Certitude - < 1 mutation par chromosome : N’exclue pas la maladie
CAS PROBLEMATIQUES Pas de mutation trouvée mais symptômes typiques Hétérogénéité génétique?
Mutations ailleurs (introns, promoteur??)
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Fièvre Méditerranéenne Familiale
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Histoire naturelle de la maladie
Sur quels éléments évoquer ou exclure le diagnostic?
Traitements
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Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF)
Maladie périodique
Fièvre Méditerranéenne Familiale (FMF)
DE FOND
- Colchicine (colchimax): 0,5 à 2 mg/j
- Efficace dans >90% des cas (crises et prévention AR)
DE LA CRISE
Très empirique AINS ++
ESSAIS THERAPEUTIQUES
- Interféron α non confirmé en double aveugle
-La maladie périodique –
I Touitou, Montpellier
Méditerranéenne Pédiatrique
Crises courtes ≤72h Fièvre
Pseudo ventre chirurgical
Autosomique Récessive Diagnostic moléculaire
≥2 mutations (phasées) Efficace dans 95% cas 0.5-2mg par jour à vie
