RÉSUMÉDESCARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1 DÉNOMINATIONDU MÉDICAMENT
SmofKabiven Périphérique émulsion pour perfusion.
2 COMPOSITION QUALITATIVEET QUANTITATIVE
SmofKabiven Périphérique est constitué d’un système de poche à trois chambres. Pour les deux conditionnements, chaque poche contient les volumes partiels suivants :
1206 ml 1448 ml 1904 ml Par 1000 ml
Glucose 13 % 656 ml 788 ml 1036 ml 544 ml
Solution d’acides aminés et
d’électrolytes 380 ml 456 ml 600 ml 315 ml
Emulsion lipidique 170 ml 204 ml 268 ml 141 ml
Ceci correspond aux compositions totales suivantes :
Substances actives 1206 ml 1448 ml 1904 ml Par 1000 ml
Glucose (sous forme monohydratée) 85 g 103 g 135 g 71 g
Alanine 5,3 g 6,4 g 8,4 g 4,4 g
Arginine 4,6 g 5,5 g 7,2 g 3,8 g
Glycine 4,2 g 5,1 g 6,6 g 3,5 g
Histidine 1,1 g 1,3 g 1,8 g 0,93 g
Isoleucine 1,9 g 2,3 g 3,0 g 1,6 g
Leucine 2,8 g 3,3 g 4,4 g 2,3 g
Lysine (sous forme d’acétate) 2,5 g 3,0 g 4,0 g 2,1 g
Méthionine 1,6 g 1,9 g 2,6 g 1,3 g
Phénylalanine 1,9 g 2,3 g 3,1 g 1,6 g
Proline 4,2 g 5,1 g 6,7 g 3,5 g
Sérine 2,5 g 3,0 g 3,9 g 2,1 g
Taurine 0,38 g 0,46 g 0,60 g 0,32 g
Thréonine 1,7 g 2,0 g 2,6 g 1,4 g
Tryptophane 0,76 g 0,91 g 1,2 g 0,63 g
Tyrosine 0,15 g 0,17 g 0,24 g 0,12 g
Valine 2,4 g 2,9 g 3,7 g 2,0 g
Chlorure de calcium (sous forme dihydratée)
0,21 g 0,26 g 0,34 g 0,18 g
Glycérophosphate de sodium (sous forme hydratée)
1,6 g 1,9 g 2,5 g 1,3 g
Sulfate de magnésium (sous forme heptahydratée)
0,46 g 0,55 g 0,72 g 0,38 g
Chlorure de potassium 1,7 g 2,0 g 2,7 g 1,4 g
Acétate de sodium (sous forme trihydratée)
1,3 g 1,6 g 2,0 g 1,1 g
Sulfate de zinc (sous forme de heptahydratée)
0,005 g 0,006 g 0,008 g 0,004 g
Huile de soja raffinée 10,2 g 12,3 g 16,1 g 8,5 g
Triglycérides à chaînes moyennes 10,2 g 12,3 g 16,1 g 8,5 g
Huile d’olive raffinée 8,5 g 10,1 g 13,4 g 7,0 g
Huile de poisson, riche en acides oméga-3
5,1 g 6,1 g 8,0 g 4,2 g
Correspondant à :
1206 ml 1448 ml 1904 ml Par 1000 ml
Hydrates de carbone
- Glucose (anhydre) 85 g 103 g 135 g 71 g
Acides aminés 38 g 46 g 60 g 32 g
Azote 6,2 g 7,4 g 9,8 g 5,1 g
Lipides 34 g 41 g 54 g 28 g
Valeur énergétique
- totale (approx.) 800 kcal 3,3 MJ
1000 kcal 4,0 MJ
1300 kcal 5,4 MJ
700 kcal 2,9 MJ - non protéique (approx.) 700 kcal
2,9 MJ 800 kcal
3,5 MJ 1100 kcal
4,6 MJ 600 kcal 2,5 MJ
Electrolytes
- sodium 30 mmol 36 mmol 48 mmol 25 mmol
- potassium 23 mmol 28 mmol 36 mmol 19 mmol
- magnésium 3,8 mmol 4,6 mmol 6,0 mmol 3,2 mmol
- calcium 1,9 mmol 2,3 mmol 3,0 mmol 1,6 mmol
- phosphate 1 9,9 mmol 11,9 mmol 15,6 mmol 8,2 mmol
- zinc 0,03 mmol 0,03 mmol 0,05 mmol 0,02 mmol
- sulfate 3,8 mmol 4,6 mmol 6,1 mmol 3,2 mmol
- chlorure 27 mmol 32 mmol 42 mmol 22 mmol
- acétate 79 mmol 96 mmol 125 mmol 66 mmol
1 Contribution de l’émulsion lipidique et de la solution d’acides aminés.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3 FORME PHARMACEUTIQUE
Emulsion pour perfusion.
Les solutions de glucose et d’acides aminés sont claires, incolores à jaune pâle, et ne contiennent aucune particule. L’émulsion lipidique est blanche et homogène.
Osmolalité: Environ 950 mosmol/kg d’eau Osmolarité: Environ 850 mosmol/l
PH (après mélange): Environ 5,6 4 DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Alimentation parentérale chez les adultes et les enfants âgés de 2 ans et plus, lorsqu’une alimentation orale ou entérale s’avère impossible, insuffisante ou contre-indiquée.
4.2 Posologie et mode d’administration Posologie
Il faut déterminer la posologie et la vitesse de perfusion en fonction des capacités du patient à éliminer les lipides et à métaboliser l’azote et le glucose, et des besoins nutritionnels, voir rubrique 4.4.
La dose doit être adaptée à chaque patient en fonction de son état clinique, son poids corporel, ses besoins nutritionnels et énergétiques, ajustant le dosage en fonction d’une prise additionnelle orale/entérale.
Les besoins azotés nécessaires au maintien de la masse corporelle protéique dépendent de l'état du patient (par ex. état nutritionnel et degré de stress catabolique ou anabolisme).
Adultes
En cas d’état nutritionnel normal ou de situations de léger stress catabolique, les besoins s’élèvent à 0,6 à 0,9 g d’acides aminés/kg de pc/jour (0,10-0,15 g d’azote/kg de pc/jour).
Chez les patients subissant un stress métabolique modéré à élevé, avec ou sans malnutrition, les besoins varient entre 0,9 à 1,6 g d’acides aminés/kg de pc/jour) (0,15 et 0,25 g d’azote/kg de pc/jour). Dans des situations très spéciales (par ex. brûlures et anabolisme marqué), les besoins azotés peuvent même être plus élevés.
Posologie :
L’intervalle de dose variant entre 20 et 40 ml de SmofKabiven Périphérique/kg de pc/jour fournit 0,6 à 1,3 g d’acides aminés/kg de pc/jour (correspondant à 0,10 à 0,20 g d’azote /kg de pc/jour) et de 14 à 28 kcal/kg de pc/jour d’énergie totale (11 à 22 kcal/kg de pc/jour d’énergie non protéique). Cela couvre les besoins de la majorité des patients. Chez les patients obèses, il faut déterminer la posologie sur base du poids idéal estimé.
Débit de perfusion
Pour le glucose, la vitesse maximale de perfusion est de 0,25 g/kg de pc/heure. Pour les acides aminés, elle est de 0,1 g/kg de pc/heure, et de 0,15 g/kg de pc/heure pour les lipides.
Le débit de perfusion ne doit pas dépasser 3,0 ml/kg de pc/heure (ce qui correspond à 0,10 g d’acides aminés, 0,21 g de glucose et 0,08 g de lipides/kg de pc/heure). On recommande une durée de perfusion de 14 à 24 heures.
Dose maximale journalière :
La dose quotidienne maximale dépend de l’état clinique du patient. Elle peut même varier de jour en jour. On recommande une dose quotidienne maximale de 40 ml/kg de pc/jour.
La dose quotidienne maximale recommandée de 40 ml/kg de pc/jour fournit 1,3 g d’acides aminés/kg de pc/jour (ce qui correspond à 0,20 g d’azote/kg de pc/jour), 2,8 g de glucose/kg de pc/jour, 1,1 g de lipides/kg de pc/jour et une teneur en énergie totale de 28 kcal/kg de pc/jour (ce qui correspond à 22 kcal/kg de pc/jour d’énergie non protéique).
Population pédiatrique Enfants (2-11 ans) Posologie :
Le dosage jusqu’à 40 ml/kg de pc/jour doit être régulièrement ajusté en fonction des besoins du patient pédiatrique qui varient beaucoup plus que chez le patient adulte.
Débit de perfusion :
Le débit de perfusion maximal recommandé est de 3,0 ml/kg de pc/h (correspondant à 0,10g d’acides aminés/kg/h, 0,21 g de glucose/kg/h et 0,08 g de lipides/kg/h).
La durée de perfusion recommandée est de 12-24 heures.
Si la dose journalière maximale recommandée est administrée, la dose doit être perfusée durant une période d’au moins 13 heures afin de ne pas dépasser le débit de perfusion maximal recommandé, excepté lors de cas particuliers.
Dose maximale journalière :
La dose maximale journalière varie en fonction de l’état clinique du patient et peut même changer d’un jour à l’autre. La dose maximale journalière recommandée est de 40 ml/kg de pc/jour. Cette dose maximale journalière de 40 ml/kg de pc/jour fournit 1,3 g d’acides aminés/kg de pc/jour (ce qui correspond à 0,20 g d’azote/kg de pc/jour), 2,8 g de glucose /kg de pc/jour, 1,1 g de lipides/kg de pc/jour et une teneur totale en énergie de 28 kcal/kg de pc/jour (ce qui correspond à 22 kcal/kg de pc/jour d’énergie non protéique).
Adolescents (12-16/18 ans)
Chez les adolescents, Smofkabiven Périphérique peut être utilisé comme chez les adultes.
Mode d’administration
Voie intraveineuse, perfusion dans une veine périphérique ou centrale.
SmofKabiven Périphérique est disponible en trois conditionnements, destinés aux patients présentant des besoins nutritionnels de base ou modérément augmentés. Afin de fournir une alimentation parentérale totale, il faut également administrer des suppléments en oligo- éléments, en vitamines et éventuellement en électrolytes (en tenant compte des électrolytes déjà présents dans SmofKabiven Périphérique) avec SmofKabiven Périphérique, en fonction des besoins du patient.
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité aux protéines de poisson, d’œufs, de soja ou de cacahouètes, aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
- Hyperlipidémie sévère.
- Insuffisance hépatique sévère.
- Troubles sévères de la coagulation sanguine.
- Troubles congénitaux du métabolisme des acides aminés.
- Insuffisance rénale sévère, non traitée par hémofiltration ou dialyse.
- Choc aigu.
- Hyperglycémie non contrôlée.
- Élévation pathologique des taux sériques de l’un des électrolytes présents dans l'émulsion.
- Contre-indications générales d’une thérapie par perfusion : œdème aigu du poumon, hyperhydratation et insuffisance cardiaque décompensée.
- Syndrome hémophagocytaire.
- États instables (par ex. états post-traumatiques sévères, diabète sucré non équilibré, infarctus aigu du myocarde, accident vasculaire cérébral, embolie, acidose
métabolique, septicémie sévère, déshydratation hypotonique et coma hyperosmolaire).
- Nourrissons et enfants âgés de moins de 2 ans.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
La capacité d'élimination des lipides varie de manière individuelle et il faut donc la surveiller de manière régulière. Cette surveillance s’effectue généralement en vérifiant les taux de triglycérides. Les concentrations sériques de triglycérides ne doivent pas dépasser 4 mmol/l pendant la perfusion. Un surdosage peut donner lieu à un syndrome de surcharge lipidique, voir rubrique 4.8.
SmofKabiven Périphérique doit s’administrer avec prudence dans les situations d’altération du métabolisme des lipides, pouvant survenir chez les patients ayant une insuffisance rénale, un diabète, une pancréatite, une altération de la fonction hépatique, une hypothyroïdie et une septicémie.
Ce médicament contient de l’huile de soja, de l’huile de poisson et des phospholipides d’œufs, des substances pouvant induire la survenue de réactions allergiques. On a observé des
réactions allergiques croisées entre le soja et la cacahouète.
Afin d’éviter les risques associés à une vitesse de perfusion trop rapide, on conseille d’effectuer une perfusion continue et bien contrôlée, si possible en utilisant une pompe volumétrique.
Avant de débuter la perfusion, il faut corriger les troubles électrolytiques et liquidiens éventuels (par ex. taux sériques d’électrolytes anormalement élevés ou faibles).
Chez les patients présentant une tendance à la rétention électrolytique, il faut administrer SmofKabiven Périphérique avec prudence. Lors de l’instauration de toute perfusion
intraveineuse, il est nécessaire d’effectuer une surveillance clinique particulière. Si tout signe anormal devait survenir, il faut arrêter la perfusion.
Etant donné que l'utilisation de toute veine périphérique est associée à un risque accru d’infection, il faut prendre des mesures strictes d’asepsie afin d’éviter toute contamination lors de l’introduction et de la manipulation du cathéter.
Il faut surveiller les taux sériques de glucose, les électrolytes et l’osmolarité, ainsi que l’équilibre liquidien, l’équilibre acido-basique et les tests d’enzymes hépatiques.
En cas d’administration de lipides à long terme, il faut surveiller la numération sanguine et les paramètres de coagulation.
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, il faut contrôler attentivement l’apport de phosphates et de potassium, afin de prévenir la survenue d’une hyperphosphatémie et d’une hyperkaliémie.
On détermine la quantité individuelle d'électrolytes à ajouter, en fonction de l'état clinique du patient et sur base d’un contrôle régulier de leurs taux sériques.
En cas d’acidose lactique, d’insuffisance de l’apport d’oxygène aux cellules et
d’augmentation de l’osmolarité sérique, il faut administrer l’alimentation parentérale avec prudence.
En cas d’apparition de tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (tel que fièvre, frissons, éruption ou dyspnée), il faut interrompre immédiatement la perfusion.
Lorsque l’échantillon sanguin est prélevé avant l’élimination adéquate des lipides de la circulation sanguine, la teneur en lipides de SmofKabiven Périphérique peut interférer avec certaines mesures de laboratoire (par ex. bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène, hémoglobine). Chez la plupart des patients, les lipides sont éliminés après un intervalle de 5 à 6 heures sans lipides.
La perfusion intraveineuse d’acides aminés s’accompagne d’une augmentation de l’excrétion urinaire des oligo-éléments, en particulier du cuivre et du zinc. Il faut en tenir compte
lorsqu’on détermine la posologie des oligo-éléments, surtout en cas d’alimentation intraveineuse de longue durée. Il faut également tenir compte des quantités de zinc administrées avec SmofKabiven Périphérique.
Chez les patients sous-alimentés, l'instauration d’une alimentation parentérale peut précipiter les déplacements de liquide, ce qui peut donner lieu à la survenue d’un oedème pulmonaire et d’une insuffisance cardiaque congestive, ainsi qu’à une diminution des concentrations
sériques de potassium, de phosphore, de magnésium et de vitamines hydrosolubles. Ces modifications peuvent survenir dans les 24 à 48 heures ; il est donc conseillé de débuter l’alimentation parentérale de manière lente et prudente chez ces patients. On recommande également de surveiller étroitement les liquides, les électrolytes, les minéraux et les vitamines, et d’ajuster leur apport de manière adéquate.
Vu le risque de pseudo-agglutination, il ne faut pas administrer simultanément SmofKabiven Périphérique avec du sang dans la même perfusion.
Chez les patients souffrant d’hyperglycémie, l’administration d’insuline exogène peut s’avérer nécessaire.
Lorsqu’on utilise des veines périphériques lors de la perfusion, une thrombophlébite peut survenir. Il faut donc inspecter quotidiennement l’endroit d’insertion du cathéter, afin de détecter les signes locaux d’une thrombophlébite éventuelle.
Population pédiatrique
Vu la composition de sa solution d’acides aminés, l’utilisation de SmofKabiven Périphérique ne convient pas chez les nouveaux-nés ni chez les enfants de moins de 2 ans. On ne dispose d’aucune expérience clinique concernant l’utilisation de SmofKabiven Périphérique chez les enfants (âgés de 2 à 16/18 ans).
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Certains médicaments, comme l’insuline, peuvent interférer avec le système corporel des lipases. Néanmoins, l’importance clinique de ce type d’interaction semble limitée.
L’héparine administrée à des doses cliniques induit une libération transitoire de lipoprotéine lipase dans la circulation. Ceci peut initialement donner lieu à une augmentation de la lipolyse plasmatique, suivie par une réduction transitoire de l’élimination des triglycérides.
L’huile de soja présente une teneur naturelle en vitamine K1. Néanmoins, dans SmofKabiven Périphérique, la concentration est si faible qu’on ne s’attend pas à une influence significative sur le processus de coagulation chez les patients traités par des dérivés coumariniques.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
On ne dispose d’aucune donnée concernant l’exposition à SmofKabiven Périphérique pendant la grossesse ou l’allaitement. On ne dispose d’aucune étude de toxicité sur les fonctions de reproduction chez l’animal. L’alimentation parentérale peut devenir nécessaire pendant la grossesse et l’allaitement. SmofKabiven Périphérique ne doit être administré aux femmes enceintes et allaitantes qu’après une évaluation attentive.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Sans objet.
4.8 Effets indésirables Fréquent
≥ 1/100 à < 1/10
Peu fréquent
≥ 1/1, 000 à < 1/100
Rare
≥ 1/10, 000 à <
1/,1 000
Affections cardiaques Tachycardie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Dyspnée
Affections gastro-
intestinales Manque d’appétit,
nausées, vomissements Troubles du
métabolisme et de la nutrition
Elévation des taux plasmatiques
d’enzymes hépatiques
Affections vasculaires Thrombophlébite Hypotension,
hypertension Troubles généraux et
anomalies au site d'administration
Légère augmentation de la température corporelle
Frissons, vertiges,
céphalées Réactions
d’hypersensibilité (par ex. réactions
anaphylactiques ou anaphylactoïdes, éruption cutanée, urticaire, rougeur, céphalées), sensation de chaleur ou de froid, pâleur, cyanose,
douleur au niveau du cou, du dos, des os, du thorax et des flancs Si ces effets indésirables devaient survenir, il faut arrêter la perfusion de SmofKabiven Périphérique ou si nécessaire, la poursuivre au moyen d’une posologie réduite.
Syndrome de surcharge lipidique
Une altération de la capacité d’élimination des triglycérides peut donner lieu à un “syndrome de surcharge lipidique” pouvant être consécutif à un surdosage. Il faut surveiller la survenue d’éventuels signes de surcharge métabolique. La cause peut être génétique (différences individuelles au niveau du métabolisme) ou le métabolisme des lipides peut être affecté par une maladie en cours ou antérieure. Ce syndrome peut également survenir durant une hypertriglycéridémie sévère, même à la vitesse de perfusion recommandée, et en association avec une modification brutale de l’état clinique du patient, comme en cas d’altération de la fonction rénale ou d’infection. Le syndrome de surcharge lipidique se caractérise par une hyperlipidémie, une fièvre, une infiltration lipidique, une hépatomégalie avec ou sans ictère, une splénomégalie, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation, une hémolyse et une réticulocytose, des anomalies des tests de fonction
hépatique et un coma. Ces symptômes sont habituellement réversibles lorsqu’on interrompt la perfusion de l’émulsion lipidique.
Excès en acides aminés perfusés
Comme c’est également le cas avec d’autres solutions d’acides aminés, la teneur en acides aminés de SmofKabiven Périphérique peut causer des effets indésirables, lorsqu’on dépasse la vitesse de perfusion recommandée. Ces effets sont : nausées, vomissements, frissons et sueurs. La perfusion d’acides aminés peut également causer une élévation de la température corporelle. En cas d’altération de la fonction rénale, une augmentation des taux de métabolites azotés (par ex. créatinine, urée) peut survenir.
Excès en glucose perfusé
Si l’on dépasse la capacité d’élimination du glucose du patient, une hyperglycémie se développera.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.
Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance EUROSTATION II Place Victor Horta, 40/ 40 B-1060 Bruxelles
Site internet: www.afmps.be
E-mail: adversedrugreactions@fagg-afmps.be 4.9 Surdosage
Voir rubrique 4.8 “Syndrome de surcharge lipidique”, “Excès en acides aminés perfusés” et
“Excès en glucose perfusé”.
Si des symptômes de surdosage en lipides ou en acides aminés surviennent, il faut ralentir ou arrêter la perfusion. En cas de surdosage, il n’existe aucun antidote spécifique. Les procédures d’urgence doivent consister en la prise des mesures générales de soutien, en accordant une attention particulière aux systèmes respiratoire et cardiovasculaire. Une surveillance biochimique étroite s’avère essentielle et il faut traiter de manière adéquate les anomalies spécifiques.
En cas d’hyperglycémie, il faut adapter le traitement en fonction de la situation clinique, soit en administrant de l’insuline et/ou en adaptant la vitesse de perfusion.
De plus, un surdosage pourrait également induire une surcharge liquidienne, des déséquilibres électrolytiques et une hyperosmolalité.
Dans quelques rares cas sévères, on peut envisager une hémodialyse, une hémofiltration ou une hémodiafiltration.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Solutions pour alimentation parentérale.
Code ATC : B05BA10.
Emulsion lipidique
L’émulsion lipidique de SmofKabiven Périphérique se compose de Smoflipid et présente une taille de particules et des propriétés biologiques similaires à celles des chylomicrons
endogènes. Excepté pour leur teneur énergétique, les constituants de Smoflipid (huile de soja, triglycérides à chaînes moyennes, huile d’olive et huile de poisson) ont leurs propres
propriétés pharmacodynamiques.
L’huile de soja présente une teneur élevée en acides gras essentiels. L’acide gras oméga-6 acide linoléique est le plus abondant (environ 55 à 60 %). L’acide alpha-linoléique, un acide gras oméga-3, constitue environ 8 %. Cette partie de SmofKabiven Périphérique fournit la quantité nécessaire d’acides gras essentiels.
Les acides gras à chaînes moyennes sont rapidement oxydés et fournissent à l’organisme une forme d’énergie immédiatement disponible.
L’huile d’olive fournit principalement l’énergie sous forme d’acides gras mono-insaturés, qui sont beaucoup moins sensibles à la peroxydation que la quantité correspondante d’acides gras poly-insaturés.
L’huile de poisson se caractérise par une teneur élevée en acide éicosapentaénoïque (EPA) et acide docosahexaénoïque (DHA). Le DHA est un composant structurel important des
membranes cellulaires, tandis que l’EPA est un précurseur des éicosanoïdes tels que les prostaglandines, les thromboxanes et les leucotriènes.
Deux études où les patients ont reçu à long terme de la nutrition parentérale à domicile; ont été menées. L'objectif primaire des deux études était de démontrer la sécurité. L'efficacité était l'objectif secondaire dans une des deux études; chez des patients pédiatrique. Cette étude est divisé en différents groupes selon l'âge (1 moi - < 2 ans; et 2 - 11 ans). Chaque étude montre
que Smoflipid a le même profil de sécurité que le médicament de comparaison (Intralipid 20%). L'efficacité dans l'étude pédiatrique est mesurée par l'augmentation en poids, grandeur, l'indice masse corporelle, pré-albumine, la RBP (retinol binding protein) et le profil d'acides gras. Il n'y avait pas de différences entre les paramètres des groupes, à l'exception du profil des acides gras après 4 semaines de traitement. Le profil d'acides gras chez les patients ayant reçu du Smoflipid a révélé une augmentation en acides gras oméga-3 dans les lipoprotéines du plasma et les phospholipides des globules rouges; ce qui reflète la composition de l'émulsion lipidique administrée.
Acides aminés et électrolytes
Les acides aminés, les constituants des protéines présents dans l’alimentation ordinaire, sont utilisés pour la synthèse des protéines au niveau des tissus. Tout surplus est canalisé vers plusieurs voies métaboliques. Des études ont démontré un effet thermogène de la perfusion d’acides aminés.
Glucose
Hormis son rôle dans le maintien ou le rétablissement de l’état nutritionnel normal, le glucose ne devrait exercer aucun effet pharmacodynamique.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques Emulsion lipidique
Les triglycérides individuels contenus dans Smoflipid présentent différentes vitesses d’élimination mais Smoflipid en tant que mélange s’élimine plus rapidement que les triglycérides à longues chaînes (TLC). Parmi les composants, l’huile d’olive présente la vitesse d’élimination la plus lente (un peu plus lente que les TLC) et les triglycérides à chaînes moyennes (TCM) la plus rapide. Au sein d’un mélange avec des TLC, l’huile de poisson présente la même vitesse d’élimination que les TLC seuls.
Acides aminés et électrolytes
Les propriétés pharmacocinétiques principales d’une perfusion d’acides aminés et
d’électrolytes sont essentiellement similaires à celles des acides aminés et des électrolytes fournis par l’alimentation ordinaire. Cependant, les acides aminés des protéines alimentaires circulent d’abord au niveau de la veine porte, puis dans la circulation systémique, tandis que les acides aminés administrés par voie intraveineuse atteignent directement la circulation systémique.
Glucose
Les propriétés pharmacocinétiques d’une perfusion glucosée sont essentiellement similaires à celles du glucose fourni par l’alimentation ordinaire.
5.3 Données de sécurité préclinique
Aucune étude de sécurité préclinique n’a été réalisée avec SmofKabiven Périphérique.
Néanmoins, les données de sécurité précliniques obtenues avec Smoflipid ainsi qu’avec des solutions d’acides aminés et de glucose de concentrations variées et le glycérophosphate de sodium, et issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Aucun effet tératogène ni aucune autre lésion toxique pour l’embryon n’ont pu être observés chez le lapin avec des solutions d’acides aminés et on s’attend aux mêmes observations avec des émulsions lipidiques et le glycérophosphate de sodium lorsqu’on les administre aux doses recommandées en thérapie de substitution. En cas d’utilisation en thérapie de substitution, aux
ni à aucun effet sur les fonctions de reproduction ou la fertilité des produits nutritionnels (solutions d’acides aminés, émulsions lipidiques et glycérophosphate de sodium).
Lors d’un test réalisé chez le cobaye (test de maximisation), l’émulsion d’huile de poisson a induit une sensibilisation dermique modérée. Un test d’antigénicité systémique n’a indiqué aucun signe de potentiel anaphylactique pour l’huile de poisson.
Lors d’une étude de tolérance locale réalisée avec SmofLipid chez le lapin, on a observé une inflammation légère et transitoire suite à une administration intra-artérielle, paraveineuse ou sous-cutanée. Après une administration intramusculaire, on a observé chez certains animaux une inflammation modérée et transitoire ainsi qu’une nécrose tissulaire.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients Glycérol
Phospholipides d’œufs purifiés All-rac-α-Tocophérol
Hydroxyde de sodium (ajustement du pH) Oléate de sodium
Acide acétique glacial (ajustement du pH) Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
SmofKabiven Périphérique ne peut être mélangé qu’avec les autres médicaments dont la compatibilité a été documentée.
6.3 Durée de conservation
Durée de conservation du médicament dans son emballage destiné à la vente 2 ans.
Durée de conservation après mélange
Après le mélange des trois chambres de la poche, la stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 36 heures, à une température de 25°C. Du point de vue microbiologique, il faut utiliser immédiatement le produit. Si ce n’est pas le cas, les délais de conservation en cours d’utilisation et les conditions de conservation avant l’utilisation sont sous l’unique responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures, à une température de 2 à 8 °C.
Durée de conservation après mélange à des additifs
Du point de vue microbiologique, en cas de mélange à des additifs, il faut utiliser immédiatement le produit. Si ce n’est pas le cas, les délais de conservation en cours d’utilisation et les conditions de conservation avant l’utilisation sont sous l’unique responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures, à une température de 2 à 8 °C.
6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
A conserver dans la surpoche.
Durée de conservation après mélange : Voir rubrique 6.3.
Durée de conservation après mélange à des additifs : Voir rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur
Le récipient est constitué d’une poche multicompartiment et d’un suremballage. La poche est divisée en trois compartiments par des soudures pelables. Un absorbeur d’oxygène est placé entre la poche et le suremballage.
Le matériau constitutif de la poche est en polymère multicouches, Biofine.
Le film Biofine de la poche est en poly (propylène-co-éthylène), caoutchouc synthétique poly [styrène-bloc-(butylène-co-éthylène)] (SEBS) et caoutchouc synthétique poly (styrène-bloc- isoprène) (SIS). Les sites de perfusion et de supplémentation sont en polypropylène et
caoutchouc synthétique poly[styrène-bloc-(butylène-co-éthylène)] (SEBS) munis de bouchons synthétiques en polyisoprène (sans latex). Le site condamné, utilisé uniquement lors de la fabrication, est en polypropylène muni d’un bouchon synthétique en polyisoprène (sans latex).
Tailles de conditionnement : 1 x 1206 ml , 4 x 1206 ml 1 x 1448 ml, 4 x 1448 ml 1 x 1904 ml, 4 x 1904 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation Instructions d’utilisation
Ne pas utiliser si l’emballage est endommagé. A n’utiliser que si les solutions d’acides aminés et de glucose sont claires et incolores ou jaune pâle, et si l’émulsion lipidique est blanche et homogène. Avant l’utilisation et avant d’effectuer toute addition par l’embout d’addition, il faut mélanger le contenu des trois chambres séparées.
Après l’ouverture des cloisons, il faut renverser la poche plusieurs fois, afin d’obtenir un mélange homogène, ne présentant plus l’aspect des produits séparés.
Compatibilité
On ne peut ajouter à SmofKabiven Périphérique que des solutions médicamenteuses ou nutritionnelles dont la compatibilité a été documentée. La liste des différents additifs
compatibles et des délais de conservation des différents mélanges est disponible sur demande.
Il faut effectuer l'addition dans des conditions d’asepsie.
Seulement destiné à un usage unique. Après la perfusion, tout mélange non utilisé doit être jeté.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIREDEL’AUTORISATIONDE MISESURLE MARCHÉ
Fresenius Kabi nv/sa Brandekensweg 9 2627 Schelle
8. NUMÉROD’AUTORISATIONDE MISESURLE MARCHÉ
BE374184 (1206 ml) BE374193 (1448 ml) BE374202 (1904 ml)
9. DATEDE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENTDEL’AUTORISATION
Date de première autorisation : 15 septembre 2009 Date de dernier renouvellement : 21/06/2012 10. DATEDE MISEÀ JOURDU TEXTE
Date d’approbation : 12/2018
