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31
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
Mr. Mohamed KARRA
UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
1-
ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC+Directeur du Médicament
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Decembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Decembre 2010
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale
Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
*Enseignants Militaires
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
Pr.ZALAGH Mohammed ORL
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
* Enseignants Militaires
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A ma très précieuse mère
Latifa EL-HABIB
Ma raison d’être. Ma raison de vivre. La lanterne qui éclaire mon chemin
Saches que, même si je ne te le dis pas souvent, tu as et tu auras pour toujours la grande place dans mon cœur,
Tu as toujours été la meilleure amie que tout le monde m’enviait, la meilleure confidente qui soit.
Tu représentes pour moi le symbole de la bonté par excellence, la source de tendresse et l’exemple du dévouement qui n’a pas cessé de m’encourager et de prier pour moi.
Ta prière et ta bénédiction m’ont été d’un grand secours pour mener à bien mes études. Aucune dédicace ne saurait être assez éloquente pour exprimer ce que tu mérites pour tous les sacrifices que tu n’as cessé de me donner depuis ma naissance, durant mon enfance et même à l’âge adulte.
Tu as fait plus qu’une mère puisse faire pour que ses enfants suivent le bon chemin dans leur vie et leurs études.
Je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour et ma profonde reconnaissance. Puisse Dieu, le tout puissant, te préserver et t’accorder santé, longue vie et bonheur afin que je puisse te combler à mon tour. Je t’aime ma perle.
A mon très cher père :
Ahmed EL-MAZIDI
A mon exemple éternel, A celui qui m’a aidé à découvrir le `savoir' le trésor inépuisable, Ma source de motivation, le moteur de mes ambitions.
Merci d’avoir été toujours là pour moi, un grand soutien tout au long de mes études. Tu as été et tu seras toujours un exemple à suivre pour tes qualités humaines, ta persévérance et ton perfectionnisme.
Aucun mot, aucune dédicace ne saurait exprimer mon respect, ma considération et l’amour éternel pour les sacrifices que tu as consenti pour mon éducation et mon bien être
J’espère qu’en ce jour l’un de vos rêves se réalise à travers moi en concrétisant le fruit de vos sacrifices.
Je souhaite que ce travail t’apporte la joie de voir aboutir tes espoirs et j’espère avoir été digne de ta confiance.
J’espère ne jamais vous décevoir et être toujours à la hauteur de vos attentes. Je t’aime mon héros.
A mes chers frères Najib et Mohsine EL-MAZIDI
Qui m’ont toujours protégée et donnée la force et la confiance en soi. D’aussi longtemps que je me souvienne, ils me montraient toujours comment faire les choses, dessiner sans dépasser alors que je savais à peine marcher, faire les exercices de leurs livres de 3 ans supérieurs à mon programme.
Votre soutien et votre encouragement ont été d’un grand réconfort pour moi …
Ces quelques lignes ne sauront exprimer toute l’affection et l’amour que je vous porte. Puisse dieu vous procurer santé, bonheur, et prospérité que vous méritiez.
A la mémoire de ma grande mère paternelle
Merci d’avoir été la meilleure des grands-mères et d’avoir fait de moi la fille que je suis aujourd’hui.
Le destin ne nous a pas laissé le temps pour jouir ce bonheur et de t’exprimer mon amour et mon affection.
A mon oncle Aziz et ma tante Khadija Et leurs enfants Mohamed, Chafik et ma
petite princesse Rihab.
Vous m’avez accueilli à bras ouverts dans votre famille. Vous avez toujours été présents pour les bons conseils. Votre affection, votre hospitalité sans égal et votre soutien m’ont été d’un grand secours au long de mes études.
En témoignage de l’attachement, de l’amour et le respect que je porte pour vous. Je vous dédie ce travail avec tous mes vœux de bonheur, de santé et de réussite.
A ma tante Amina, son mari Hassan et leurs enfants Mohamed, Fatima, Khadija et
Youssef.
Vous êtes le symbole de la générosité et de l'altruisme et la meilleure preuve de la tendresse inconditionnelle.
Veillez percevoir à travers ce travail, l’expression de ma reconnaissance éternelle pour toute l’affection que vous n’avez jamais cessé de me prodiguer. Bonheur et santé.
A ma cousine Sara ESSAHLI.
J’ai la chance d’avoir une cousine comme toi qui représente pour moi la sœur que je n’ai pas, tu es l’exemple de la générosité sans égal, qui aime le bien pour tout le monde. Je veux que tu saches que ton bonheur me tienne à cœur et que je t’aime beaucoup. Merci pour ton aide et ton soutien que tu n’arrêtes pas à me procurer. En témoignage des profonds liens qui nous unissent, et des moments agréables que nous avons passés ensemble, je te dédie ce travail, et je te souhaite un avenir radieux plein du bonheur et de réussite.
A mes ami(e)s d’études Sabah, Rajaa, Mohamed, Omar, Raouia, Sara et Karima.
Je remercie mes amis, les plus proches, qui sont restés présents alors même que nos routes se séparaient et que je me faisais une joie de retrouver à chaque fois. On a affronté tous les TPs, TDs, exams ensemble, on s’est toujours serrées les coudes et surtout, on a partagé tellement de défis et de bons moments, que ces années pharma resteront magiques pour moi.
A mon amie d’internat Chaimae
A mes anciens internes
A tous mes amis et camarades de promotion.
A tous les internes et résidents du CHU Ibn Sina de Rabat.
Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour vous exprimer mon affection et mes pensées, vous êtes pour moi des frères, sœurs et des amis sur qui je peux compter. En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de tous les moments que nous avons passé ensemble, je vous dédie ce travail et je vous souhaite une vie pleine de santé et de bonheur.
A notre Maître et président de thèse,
Monsieur le Professeur RACHID BEZAD
Professeur de gynécologie obstétrique et médecin chef du Centre de la Santé
Reproductrice des orangers
Vous nous avez accordé un immense honneur et un grand privilège en
acceptant la présidence de notre jury de thèse.
Nous vous remercions aussi pour la gentillesse et la spontanéité avec
lesquelles vous avez bien voulu diriger ce travail.
Nous vous prions, cher Maître, d'accepter dans ce travail le
témoignage de notre haute considération, de notre profonde reconnaissance
et de notre sincère respect.
A notre Maître et Rapporteur de thèse,
Madame le Professeur LEILA BENCHEKROUN
Professeur de Biochimie
Vous m’avez accordé un grand honneur en me confiant la réalisation
de ce travail. Merci pour votre disponibilité, votre soutien, votre patience,
vos encouragements, et votre optimisme infaillible, merci d’avoir trouvé les
mots qu’il faut aux moments qu’il faut. Vous n’avez jamais lésiné ni sur
votre temps ni sur votre savoir tout le long de ce travail. J’ai été
extrêmement sensible à vos qualités humaines d'écoute et de compréhension.
Enfin, je souhaiterais exprimer ma gratitude pour les enseignements de
qualité dont j’ai bénéficié à vos côtés ; vos qualités intellectuelles, vos
connaissances larges et toujours d’actualité font de vous un modèle de
maître souhaité par tout élève.
Cher maître, veuillez accepter mes sincères remerciements, ma profonde
reconnaissance et mon haute considération.
A Notre Maître et juge de thèse,
Madame le Professeur SANAE BOUHSAINE
Professeur de biochimie
Pour l’intérêt qu’elle a bien voulu porter à ce travail en acceptant de
siéger parmi notre jury de thèse.
J’ai eu de la chance de compter parmi ses étudiants et de profiter de
l’étendue de son savoir et ses précieux enseignements.
Qu’elle trouve à travers ce travail, l’expression de ma profonde
reconnaissance.
A Notre Maître et juge de thèse,
Monsieur le Professeur Abdellah DAMI
Professeur de biochimie
C’est un grand honneur que vous nous faites en acceptant de juger
cette thèse en toute simplicité.
Au cours de nos études, nous avons pu profiter de la qualité de votre
enseignement et su en apprécier la richesse.
Veuillez trouver ici le témoignage de notre respectueuse et profonde
reconnaissance.
A Notre Maître et juge de thèse,
Madame le Professeur HOUYAM HARDIZI
Professeur d’Histologie- Embryologie-Cytogénétique
C’est pour nous un immense plaisir de vous voir siéger parmi le jury de
notre thèse.
Vos qualités humaines et professionnelles sont exemplaires.
Nous vous prions de croire en l’expression de notre respect et
reconnaissance d’avoir accepté de juger ce travail.
A Docteur AMAl BENBELLA
Spécialiste en gynécologie obstétrique
Au centre de santé reproductrice des orangers.
Votre aide m’était indispensable pour la réalisation de ce travail. Je
saisis l’occasion pour vous exprimer ma reconnaissance de la spontanéité et
l’amabilité avec lesquelles vous m’avez fourni les données, et les
explications pour la rédaction de cette thèse.
Permettez-moi de vous témoigner toute ma reconnaissance et mon
respect à votre égard.
A Docteur BOUTHAINA OUKHATAR
Spécialiste en biologie médicale
A tous ceux qui m'ont aidé dans la réalisation de ce travail
LISTE
ABREVIATIONS
AMH : anti-Müllerian hormone AMP : Aide médicale à la procréation
BHCG : Hormone chorionique gonadotrope humaine CFA : Compte des follicules antraux
CG : Cellules de la granulosa CHU : Centre hospitalier universitaire CMF : Collège marocain de fertilité
CMIA : Dosage immunologique microparticulaire par chimiluminescence DHEA : Déhydroépiandrostérone
DPI : Diagnostic préimplantatoire DPN : Diagnostic prénatal
ER : Estrogen receptor FIV : Fécondation in vitro
FSH : Follicle stimulating hormone GDF-9 : Growth differentiation factor 9 GnRH : Gonadotropin releasing hormone HDL : High-density lipoprotein
HGHG : hypogonadisme hypogonadotrope HMG : Human menopausal gonadotrophin
IAC : Inséminations artificielles avec les spermatozoïdes du conjoint IAD : Inséminations artificielles avec les spermatozoïdes d’un donneur IGF-I : Insulin-like growth factor-I
IIU : Insémination intra utérine IO : Insuffisance ovarienne
IOP : Insuffisance ovarienne prématurée ISCI : intracytoplasmic sperm injection
IVG : Interruption volontaire de grossesse (IVG) Kp : Kisspeptines
LDL : Low-density lipoprotein LH : Luteinizing hormone
LHRH : Luteinizing hormone-releasing hormone MESA : Micro epididymal sperm aspiration MIV : Maturation in vitro des ovocytes MST : Maladies sexuellement transmissibles NO : Oxyde nitrique
NSMI : Nombre de spermatozoïdes mobiles progressifs inséminés OMS : Organisation mondiale de santé
OPK. : Ovaires polykystiques PF : Phase folliculaire
PISCI : ICSI avec une sélection minutieuse du spermatozoïde PL : Phase lutéale
PMA : Procréation médicalement assistée PRL : Prolactine
RO : Reserve ovarienne
SHBG : Sex hormone binding globuline SOPK : Syndrome des ovaires polykystiques TESE : Testicular sperm extraction
TGFβ : Transforming growth factor β TRH : Thyrotropine releasing hormone URL : Unités relatives de lumières
LISTE
Liste des figures
Figure 1: Tube sec à bouchgon rouge pour la réalisation du prélèvement ...9 Figure 2: Automate Architect Ci8200 ABOTT R ... 10 Figure 3: principe de dosage immunologique micro particulaire par chimiluminescence (CMIA) ... 11 Figure 4: Monitorage des ovaires : suivi de la croissance des follicules par échographie endovaginale. ... 16 Figure 5: Représentation de différentes tranches d’âge des patientes. ... 20 Figure 6: répartition selon le type d’infertilité. ... 21 Figure 7: répartition selon l’étiologie d’infertilité. ... 22 Figure 8: les anomalies hormonales les plus fréquentes ... 23 Figure 9: pourcentage de grossesses obtenues après la démarche thérapeutique PMA ... 29 Figure 10: répartition de la population en fonction du protocole utilisé. ... 31 Figure 11: répartition selon la technique utilisée ... 32 Figure 12: Coupe de l'appareil génital féminin. ... 35 Figure 13: l’ovaire et le cycle ovarien. ... 35 Figure 14: l’axe gonadotrope chez la femme ... 36 Figure 15: les différents cycles de la femme. ... 37 Figure 16: Régulation paracrine et hormonale en fonction des différentes étapes de la folliculogenèse ... 39 Figure 17: Régulation des neurones a GnRH par le système neuronal Kp/NkB. ... 42 Figure 18: Régulation des gonadotrophines : FSH et LH ... 44 Figure 19: Stéroïdogenèse ovarienne : la théorie bicellulaire. ... 51 Figure 20: la courbe monothérmique ... 56
Figure 21: Modèle de l’action de l’hormone antimüllérienne (AMH) dans l’ovaire ... 59 Figure 22: répartition des infertilités selon les étiologies liées au sexe. ... 67 Figure 23: Régulation de la prolactine ... 69 Figure 24: Baisse quantitative (ligne continue) et qualitative (ligne pointillée) du bassin des follicules ovariens en fonction de l’âge. ... 87 Figure 25: différentes étapes de la fécondation in vitro... 92
Liste des tableaux
Tableau I: Valeurs de références de la FSH et de la LH ... 13 Tableau II: Valeurs de références de l’œstradiol ... 14 Tableau III: Valeurs de références de la progestérone en ng/ml ... 14 Tableau IV: Valeurs de références de la prolactine en ng/ml ... 15 Tableau V: résultats de la stimulation ovarienne en fonction des seuils d’interprétation de taux de FSH à J3 du cycle menstruel. ... 25 Tableau VI: résultats de la stimulation ovarienne en fonction des seuils d’interprétation de taux d’œstradiol à J3 du cycle menstruel. ... 26 Tableau VII: résultats de la stimulation ovarienne en fonction des seuils d’interprétation du ratio FSH/LH à J3 du cycle menstruel... 27 Tableau VIII: résultats de la stimulation ovarienne en fonction du taux initial d’AMH. ... 28 Tableau IX: Comparaison de la réponse ovarienne entre les femmes bHCG positif et les femmes bHCG négatif. ... 30 Tableau X: Facteurs modulant la sécrétion de la GnRH ... 42 Tableaux XI: valeurs de référence de la FSH et de la LH ... 46 Tableau XII: les différentes variations physiophatologiques ... 47 Tableau XIII: valeurs de référence de l’estradiol (pg/ml)... 53 Tableau XIV: différentes variations physiopathologiques de l’œstradiol. ... 54 Tableau XV: valeurs de référence de la progestérone ... 55 Tableau XVI: variations physiopathologiques de la courbe monothermique ... 57 Tableau XVII: definitions et caracteristiques biologique des troubles ovariens ... 73 Tableau XVIII: Seuils d’interprétation du bilan hormonal initial à J3 du cycle menstruel. ... 78
Introduction ...1 Matériels et méthodes ...6 I. Matériels ...7 1. Le type d’étude ...7 2. La population étudiée ...7 3. La fiche d’exploitation ...7 II. Méthodes ...8 1. Les dosages hormonaux ...8 1.1) Dosage de FSH, LH, OESTRADIOL, PROGESTERONE, et PROLACTINE...9 1.1.1) Phase pré analytique ...9 1.1.2) Phase analytique ... 10 1.1.3) Phase post-analytique ... 13 1.2) Dosage de l’AMH ... 15 2. Comptage des follicules antraux ... 16 3. Stimulation ovarienne ... 17 4. Evaluation de la réponse à la stimulation ovarienne ... 17 5. Analyse statistiques ... 18 Résultats ... 19 I. Caractéristiques épidémiologiques et cliniques ... 20 1. L’âge des femmes ... 20 2. La durée d’infertilité ... 21 3. Le type d’infertilité ... 21 4. Les étiologies d’infertilité ... 22
II. Bilan hormonal à j3 : Analyse de la réponse ovarienne en fonction des taux plasmatiques hormonaux initiaux à j3 du cycle ... 23 1. Les anomalies hormonales ... 23 2. Analyse de la réponse ovarienne en fonction du taux de FSH à J3 ... 24 3. Analyse de la réponse ovarienne en fonction du taux de l’œstradiol à J3 ... 26 4. Analyse de la réponse ovarienne en fonction du rapport FSH/LH ... 27 5. Analyse de la réponse ovarienne en fonction du taux d’AMH réalisé avant la démarche thérapeutique (PMA) ... 28 III. Bilan de la stimulation ovarienne et résultats de la PMA ... 29 1. La durée de stimulation ... 29 2. Le taux de grossesse obtenu ... 29 3. Comparaison de la réponse ovarienne entre les femmes bHCG positif et les femmes bHCG négatif ... 30 4. Le protocole utilisé ... 31 5. La technique utilisée ... 32 Discussion... 33 I. Physiologie de la reproduction ... 34 1. Physiologie de l’appareil reproductif féminin ... 34 1.1) Anatomie de l’ovaire ... 34 1.2) Les cycles de la femme ... 36 1.3) La folliculogenèse ... 38 2. Axe hypothalamo hypophysaire ... 40 2.1) Au niveau de l’hypothalamus ... 40 2.2) Au niveau de l’anté-hypophyse ou cycle hypophysaire ... 43 2.2.1) Rôles de la FSH ... 44
2.2.2) Rôles de LH ... 45 2.2.3) Rôle combiné de la FSH et surtout de la LH ... 45 2.2.4) Variations physiopathologiques ... 46 2.3) Au niveau ovarien (cycle ovarien) ... 48 2.3.1) Phase folliculaire (J1 à J13) ou ostrogénique ... 48 2.3.2) Ovulation (J14) ... 49 2.3.3) Phase lutéale (J14 à J28) ou oestroprogestative ... 49 2.4) Les stéroïdes sexuels : les œstrogènes et la progestérone ... 50 2.4.1) Stéroïdogénèse ovarienne ... 50 2.4.2) Œstrogènes ... 52 2.4.3) La progestérone ... 55 2.4.4) La courbe monothermique ... 56 2.5) Les hormones ovariennes non stéroïdiennes ... 57 2.5.1) Hormone anti-Müllérienne : AMH ... 57 a) Structure, synthèse, et rôles ... 57 b) Difficultés de dosages et automatisation ... 60 c) Valeurs de références ... 61 2.6) Inhibine B ... 62 II. Aspects épidémiologiques et cliniques ... 63 1. L’âge de la femme ... 63 2. Définition de l’infertilité ... 63 3. La durée de l’infertilité ... 64 4. Le type d’infertilité ... 65 5. Les étiologies de l’infertilité ... 66 5.1) Etiologies des infertilités chez la femme ... 67
5.1.1) Infertilité par troubles de l’ovulation ... 67 5.1.1.1) Troubles de l'ovulation par déficit gonadotrope ... 68 a- Les HGHG congénitaux ... 68 b- Les HGHG acquis ... 68 b.1) Les HGHG acquis liés à une Hyperprolactinemie ... 68 b.2) Les aménorrhées hypothalamiques fonctionnelles ... 69 b.3) Les autres formes d'HGHG acquises ... 70 5.1.1.2) Troubles ovariens ... 70 a- Insuffisances ovariennes ... 70 b- Le syndrome des ovaires polykystiques : SOPK ... 71 5.1.2) Infertilité tubaire et pelvi- péritonéale ... 74 5.1.3) Infertilités cervicales ... 74 5.1.4) Infertilités utérines ... 75 5.1.5) Endométriose ... 75 5.2) Etiologies des infertilités chez l’homme ... 76 III. Bilan hormonal a j3 : Analyse de la réponse ovarienne en fonction des taux plasmatiques hormonaux à j3 ... 77 1. Les anomalies hormonales ... 78 2. Analyse de la réponse ovarienne en fonction du taux de FSH ... 79 3. Analyse de la réponse ovarienne en fonction du taux de l’œstradiol ... 80 4. Analyse de la réponse ovarienne en fonction du rapport FSH/LH ... 81 5. Analyse de la réponse ovarienne en fonction du taux d’AMH avant la démarche thérapeutique (PMA) ... 81 IV. Bilan de la stimulation ovarienne et résultats de la PMA ... 84 1. Définition de la PMA ... 84
2. La durée de stimulation ... 85 3. Le taux de grossesse obtenu ... 85 4. Comparaison de la réponse ovarienne entre les femmes bHCG positif et les femmes bHCG négatif ... 85 5. Les protocoles utilisés pour la stimulation ovarienne ... 88 6. Les techniques de PMA utilisées ... 91 a. L’insémination intra-utérine ... 91 b. La fécondation in vitro (FIV) ... 92 c. L’injection intracytoplasmique d’un spermatozoïde (ICSI) ... 93 d. Le diagnostic pré-implantatoire ... 93 e. TECHNIQUES ASSOCIEES ... 93 V. Forces et limites du travail ... 94 Conclusion ... 95 Résumés ... 98 Annexe ... 102 Bibliographie ... 104
2
L'infertilité est définie par une incapacité à concevoir après 12 mois de relations sexuelles non protégées. Environ 48.5 millions de couples souffrent d'infertilité à travers le monde [1]. Elle touche de plus en plus de couples, et ceux-ci sont amenés à consulter dans des centres spécialisés de procréation médicalement assistée pour obtenir une des prises en charge adaptées.
Au Maroc, ils sont 800 000 couples à souffrir d’infertilité, soit 15% de la population (chiffre donné par le secrétaire général du collège marocain de fertilité (CMF)). Quatre cent mille couples se forment tous les ans en France, 5 % d'entre eux seront inféconds après plusieurs années d'essais infructueux. Beaucoup plus (10 à 15 % des couples) consulteront car ils n'ont pas conçu, alors qu'ils le désirent depuis plusieurs mois [2]. Au Canada, la prévalence est de 14%, soit 445 500 couples [3]. Au Burkina Faso, pays de l’Afrique de l’Ouest, le niveau de l’infertilité est estimé à 2% de la population [4]. Alors qu’à Mali la prévalence est de 17% de la population [5]. La hausse de cette prévalence peut être expliquée par le fait qu’un nombre croissant de couples reporte le moment d'avoir des enfants, mais également par différents facteurs environnementaux, notamment l’obésité, le tabagisme, ou les infections sexuellement transmissibles [6]. Les causes de cette infertilité relèvent de dysfonctionnements multiples touchant soit la femme soit l’homme, soit les deux. La cause réside chez la femme dans environ 30% des cas, chez l’homme dans 30% des cas, elle concerne les deux partenaires dans 30% des cas et elle reste indéterminée dans les 10% restants. Les troubles de l’ovulation occupent une place prépondérante dans les causes de l’infertilité en France avec une fréquence de 38% [7].
Face aux problèmes d’infertilité, des réponses médicales ont été apportées sous forme d’interventions chirurgicales, de stimulations hormonales, d’inséminations artificielles avec les spermatozoïdes du conjoint (IAC), d’inséminations artificielles avec les spermatozoïdes d’un donneur (IAD), de fécondation in vitro (FIV), etc... . Parmi ces traitements et techniques, on distingue les techniques dites d’Assistance Médicale à la Procréation (AMP), définies comme l’ensemble des traitements et procédures durant lesquels il y a une manipulation de l’ovocyte et du sperme ou des embryons afin de permettre le commencement d’une grossesse.
L’AMP est l’un des domaines scientifiques qui s’est particulièrement développé à la fin du XXème siècle. Cependant, l’idée même de pouvoir procréer sans avoir recours à la sexualité n’est pas nouvelle, car l’abbé Lazarro Spallanzani avait déjà tenté et réussi une insémination artificielle chez la chienne au XVIIIème siècle [8].
John Hunter a lui-même réalisé la première insémination artificielle documentée chez une femme en 1791 à Londres [9], et ce n’est qu’en 1978 à Manchester en Angleterre que les docteurs Steptoe et Edwards donnent naissance au premier « bébé éprouvette » issu de la technique de fécondation in vitro [10], suivie en 1982 par la naissance d’Amandine en France. Face à cette demande croissante de prise en charge des couples infertiles (environ un couple sur sept ayant tenté de concevoir un enfant a eu recours à de l'aide médicale à la conception) [3], les services de fertilité s’adaptent de façon permanente pour permettre aux patients d’obtenir des taux de grossesse optimaux. Ainsi, ces dernières années les techniques d’assistance médicale à la procréation (AMP) ont été considérablement optimisées dans les pays occidentaux, de sorte que le taux de grossesse atteint 22% [11]. Les protocoles de stimulation ovarienne ont été révisés pour adapter les types de médication selon les profils des patientes. De nouvelles techniques comme l’ICSI (injection intra cytoplasmique de spermatozoïde) et PISCI (ICSI avec une sélection minutieuse du spermatozoïde) ont été mises en place pour permettre d’améliorer le taux de fécondation des gamètes. Les techniques de culture des embryons ont elles aussi été améliorées, le tout pour permettre d’optimiser les chances de pouvoir transférer un embryon dans le but d’obtenir une grossesse clinique évolutive [12].
Face à cette révolution en matière de reproduction et à cette progression scientifiques de ce domaine le Maroc s'est retrouvé obligé de suivre la science et d’offrir les chances nécessaires pour les couples infertiles d’obtenir une grossesse avec le meilleur prix. C’est dans ce cadre-là que vient La création du premier centre public de PMA au Maroc en 2012 situé au sein de la Maternité les Orangers ou Centre de santé reproductrice (CSR), établissement hospitalier universitaire spécialisé du Centre Hospitalier Ibn Sina (CHU) de Rabat. Alors qu’auparavant, les couples souffrant de problèmes d’infertilité n’avaient d’autre choix que de s’adresser au secteur privé pour aspirer à la procréation, aujourd’hui, une autre
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alternative est possible. Ce centre public de PMA, le premier de son genre au Maroc, permettra à des couples marocains qui souffrent d’infertilité, de bénéficier des dernières techniques thérapeutiques à des coûts abordables. Car Le coût était toujours un frein majeur pour bon nombre de couples ayant des difficultés à concevoir des enfants.
La création de ce centre public de PMA s’inscrit dans le cadre d’un projet financé par la Commission Universitaire pour le Développement Belge et le Centre Hospitalier Ibn Sina (Centre de Santé Reproductrice). Son fonctionnement dispose d’une consultation spécialisée en infertilité. Il prend en charge toutes les étapes du PMA allant du diagnostic thérapeutique, en passant par la médication, les prélèvements, le transfert, et les examens biologiques [13].
Le centre pour qu’il puisse réaliser son objectif, il collabore d’une manière étroite avec le laboratoire central de biochimie du CHU Ibn Sina où les bilans biologiques se font. Rien ne peut se faire sans les dosages hormonaux du couple, soit avant la démarche thérapeutique de PMA, ce sont les bilans hormonaux initiaux à J3 qui sont essentiels et déterminants permettant d’orienter toutes les étapes suivantes, ou bien au cours de la procédure dans ce cas-là on parle du monitorage hormonal.
Au cours des cycles d’assistance médicale à la procréation (AMP), les dosages hormonaux comme on a déjà dit jouent un rôle prépondérant. Avant la prise en charge en AMP, ils permettent d’évaluer la réserve folliculaire ovarienne, de proposer et d’appliquer pour chaque couple le traitement le plus adapté et la meilleure alternative, c’est-à-dire celle qui donnera le meilleur résultat selon la nature et le degré de l’anomalie. Ils permettent même parfois de prévenir les chances de réussite de la PMA ; c’est le but de notre travail. Actuellement, les principales hormones qui rendent compte du potentiel ovarien sont la FSH (follicle stimulating hormone), l’estradiol, la LH (luteinizing hormone), et l’AMH (hormone antimüllérienne) qui n’est pas réalisé au laboratoire central de biochimie malheureusement, elle n’est effectuée qu’aux laboratoires privés. Par ailleurs, au cours des différents protocoles d’AMP les dosages hormonaux sont utilisés pour évaluer le recrutement et la croissance folliculaire, et surtout ajuster quotidiennement le traitement de la stimulation de chaque patiente et programmer le déclenchement de l’ovulation, ceci en parallèle avec le comptage des follicules antraux par échographie. En effet, le monitorage de l’ovulation est plus
important au cours des cycles sans ponction d’ovocyte c’est-à-dire appart la fécondation in vitro (programmation d’une insémination intra-utérine, de relations sexuelles ou du replacement d’un embryon cryopréservé) et aussi au cours des cycles stimulés (qui associent aux inducteurs de l’ovulation un agoniste ou un antagoniste de la GnRH (gonadotropin releasing hormone)) dans le cadre de la fécondation in vitro et transfert d’embryon (Fivete). Les différentes hormones nécessaires à ces évaluations sont l’estradiol, la progestérone et la LH.
L’infertilité étant parfois une question d’hormone, nous analysons donc dans cette étude l’intérêt de chacun de ces paramètres : FSH, LH, œstradiol, progestérone, prolactine et l’AMH dans la réponse des femmes aux procédures et les résultats de la stimulation ovarienne en fonction du profil hormonal réalisé chez les femmes à J3 du cycle préalablement à l’AMP. Ceci afin d’évaluer les chances de succès dans notre contexte comparées à celles des autres pays.
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I. Matériels :
1. Le type d’étude :
Il s’agit d’une étude rétrospective réalisée au laboratoire central de biochimie de Centre Hospitalière Universitaire (CHU) Ibn Sina de Rabat en collaboration avec l'unité de la procréation médicalement assistée du centre de la santé reproductrice des orangés,
Ce travail est étalé sur une période approximative de 18 mois, de janvier 2014 à juin 2016.
Le recueil des données a été fait au niveau du centre de la PMA à l’hôpital des orangés de Rabat à partir des dossiers médicaux des patientes incluses dans l’étude, et à partir des registres des dosages hormonaux du laboratoire central de biochimie du CHU ibn sina.
2. La population étudiée :
L’étude a porté sur 68 femmes recrutées parmi les femmes consultant pour infertilité conjugale à l’unité de PMA de l’hôpital des orangés de RABAT. Dans la présente étude, nous avons inclus les patients ayant bénéficié d’au moins un cycle soit d’insémination intra utérine (IIU) ou bien de fécondation in vitro (FIV), et ayant effectué les dosages hormonaux au laboratoire central de biochimie.
3. La fiche d’exploitation :
Les données étaient recueillies sur la fiche d’exploitation réalisée à cet effet comportant les données et les paramètres épidémiologiques suivants : (voir annexe)
L’âge.
La durée d’infertilité. Le type d’infertilité. L’étiologie d’infertilité. Présence ou non des règles. Date de dernières règles.
8 Date début de traitement.
Protocole utilisé.
La durée de stimulation.
Le type de réponse à la stimulation. Le type de PMA utilisé.
Le bilan hormonal pré-PMA.
Le comptage des follicules antraux par échographie.
Les résultats de la tentative (grossesse ou non par dosage de la bHCG sérique).
II. Méthodes :
1. Les dosages hormonaux :
Les dosages hormonaux du bilan hormonal féminin compris dans notre travail sont réalisés en début de cycle (de j2 à j5), lors des menstruations préalablement à l’AMP. Ils comprennent les paramètres suivants : FSH, LH, OESTRADIOL, PROGESTERONE, PROLACTINE et l’AMH. Ces menstruations peuvent être spontanées (en cas de cycles normaux) ou déclenche par une courte séquence progestative (dydrogesterone, Duphaston®) (en cas de spanioménorrhée ou même en cas d'aménorrhée). Si le test au progestatif n'entraine pas les menstruations, donc pas de réponse à la dydrogesterone le dosage sera quand même réalisé 10 jours après l'arrêt du progestatif. En cas d'aménorrhée et en l'absence de test au Duphaston®, les prélèvements pour dosages hormonaux peuvent être réalisés à tout moment du cycle [14]. Plus les dosages hormonaux qui s’effectuent au cours des cycles de l’AMP durant le cycle menstruel qui représentent les dosages du monitorage (ils comprennent cette fois ci : œstradiol, progestérone, et la LH). Ces dosages servent à ajuster le traitement et les doses des stimulants utilisés en fonction de la croissance folliculaire estimée par le comptage des follicules antraux par échographie endovaginale.
1.1) Dosage de FSH, LH, OESTRADIOL, PROGESTERONE, et PROLACTINE
1.1.1) Phase pré analytique :
C’est une étape cruciale, car elle peut influencer les résultats. Les dosages de ces paramètres se font le matin sur un échantillon de sérum, soit un prélèvement réalisé sur tube sec (bouchon rouge) (figure1), ou bien sur un échantillon de plasma, soit un prélèvement réalisé sur tube hépariné, suivi d’une centrifugation à 2000 t/min pendant 10 min. Les échantillons hémolysés ou lipémiques doivent être écartés. L’analyse dans notre étude a été effectuée en début de phase folliculaire à J3 du cycle menstruel préalablement à l’AMP. Les patientes doivent être à jeun depuis 12h car les sérums troubles peuvent être à l’origine d’une fausse interprétation des résultats.
Le prélèvement est réalisé avec des Conditions rigoureuses à cause de la prolactine (période de repos de 20 minutes, l’état de stress du patient, accompagne d’un interrogatoire sur les thérapeutiques en cours, et les antécédents médicaux récents).
Prélever sans respecter cette période de repos peut, dans certains contextes de stress, augmenter la prolactinémie de plus de 20 % dans 40 % des cas, voire de plus de 50 % dans 15% des cas [15].
Les prélèvements sont conservés à +4°C lorsque l’analyse est différée pour une durée maximum d’une semaine. Ils peuvent être conservés 6 mois à 1 an congelés à –20 °C.
10 1.1.2) Phase analytique :
Le bilan hormonal à J3 a été réalisé par méthode immunometrique type sandwitch avec anticorps monoclonaux sur l’automate ARCHITECT Ci8200 ABOTT R (figure 2).
La détermination de la concentration des paramètres : FSH, LH, œstradiol, progestérone, et prolactine, se fait en utilisant la technologie de dosage immunologique micro particulaire par chimiluminescence (CMIA) soit par dosage direct ; le cas de la FSH, LH et la prolactine ou bien par dosage par compétition ; le cas de l’œstradiol et la progestérone (figure3). La réaction chimiluminescente résultant est mesurée en unités relatives de lumières (URL).
Figure 3: principe de dosage immunologique micro particulaire par chimiluminescence (CMIA) A : dosage direct avec signal directement proportionnel à la quantité d’hormone existante B : dosage par competition avec signal inversement proportionnel à la quantité d’hormone
12 a. Dosage de la FSH et de la LH :
Le dosage de la FSH/LH se fait en deux étapes. Dans un premier temps, l’échantillon et les microparticules paramagnétiques recouvertes d’anticorps anti-beta FSH ou bien anti-beta LH sont mise en présence. La FSH ou la LH présente dans l’échantillon se lie à ces microparticules. Après lavage, le conjugué d’anticorps anti-alfa FSH/ anti-alfa LH marqué à l’acridinium est ajouté dans un deuxième temps. Les solutions de pré activation et d’activation sont ajoutées au mélange réactionnel. Il existe une relation directe entre la quantité de l’hormone présente dans l’échantillon et les URL détectées par le système optique ARCHITECT.
b. Dosage de l’œstradiol :
Le dosage de l’œstradiol se fait selon le même principe mais cette fois-ci avec une étape retardée. Dans un premier temps, l’échantillon, le diluant pour échantillons, le diluant de dosage et les microparticules paramagnétiques recouvertes d’anticorps anti- œstradiol (lapin, monoclonal) sont mise en présence. L’œstradiol présent dans l’échantillon se lie à ces microparticules. Après une incubation, le conjugué d’œstradiol marqué à l’acridinium est ajouté au mélange réactionnel. Après une seconde incubation et un lavage, les solutions de pré activation et d’activation sont ajoutées à leur tour. Il existe une relation inverse entre la quantité d’œstradiol présente dans l’échantillon et le nombre d’URL détectées par le système optique ARCHITECT.
c. Dosage de la progestérone :
L’échantillon, les microparticules paramagnétiques recouvertes du complexe anticorps anti-fluorescéine (souris, monoclonal)-fluorescéine-progestérone et le conjugué d’anticorps anti-progestérone (mouton, monoclonal) marqué à l’acridinium sont mis en présence pour former le mélange réactionnel. La progestérone présente dans l’échantillon entre en compétition avec les microparticules recouvertes du complexe cité pour se lier au conjugué d’anticorps anti-progestérone marqué à l’acridinium et former des complexes anticorps-antigène-anticorps. Après lavage les solutions de pré activation et d’activation sont ajoutées au mélange réactionnel. Il existe une relation inverse entre la quantité de progestérone présente dans l’échantillon et les URL détectées par le système optique.
d. Dosage de la prolactine :
Le dosage de la prolactine se réalise par les mêmes étapes que celui de la FSH/LH. Dans un premier temps, l’échantillon et les microparticules paramagnétiques recouvertes d’anticorps anti-prolactine (souris, monoclonal) sont mise en présence. La prolactine présente dans l’échantillon se lie à ces microparticules. Après lavage, le conjugué d’anticorps anti-prolactine marqué à l’acridinium est ajouté dans un deuxième temps. Les solutions de pré activation et d’activation sont ensuite ajoutées au mélange réactionnel. Il existe une relation directe entre la quantité de prolactine présente dans l’échantillon et les URL détectées par le système optique ARCHITECT.
1.1.3) Phase post-analytique :
Les concentrations sériques de ces paramètres varient selon l’âge, le moment du cycle, et l’état physiologique des ovaires chez la femme.
Il faut toujours préciser les valeurs de références en fonction de la technique utilisée. Chaque laboratoire doit définir ses propres valeurs de références.
a- FSH/LH :
Tableau I: Valeurs de références de la FSH et de la LH : [16] [17]
Phase folliculaire Pic pré- ovulatoire Phase lutéale Ménopause FSH (mUI/mL) Chimiluminescence 3,5 à 12,5 4,7 à 21,5 1,7 à 7,7 26 à 135 LH (mUI/mL) Chimiluminescence 2,4 à 12,6 14 à 95,6 1 à 11,4 7,7 à 58,5
14 b- Œstradiol :
Chez la femme en période d’activité ovarienne, les concentrations circulantes sont très faibles au début du cycle menstruel puis s’élèvent progressivement au cours de la phase folliculaire. A la fin de cette phase, l’augmentation devient exponentielle pour atteindre un pic préovulatoire, puis les concentrations chutent après l’ovulation. Elles remontent ensuite au cours de la phase lutéale. Quelle que soit la phase du cycle, la sécrétion d’E2 est pulsatile et les concentrations sériques sont plus élevées le matin que l’après-midi.
Tableau II: Valeurs de références de l’œstradiol : [18]
PF (1ere semaine) PF (2esemaine) Pic Pré-ovulatoire PL Ménopause Estradiol (pg/ml) 20 - 94 57 – 260 100 - 420 60 – 230 10 – 50
PF = phase folliculaire ; PL = phase lutéale (J +4 à J +9 après le pic de LH)
c- Progestérone :
Il est à noter que la sécrétion de la progestérone est pulsatile et les «pulses» sont en corrélation avec ceux de la LH [19].
Tableau III: Valeurs de références de la progestérone en ng/ml :
Phase folliculaire Pic pré- ovulatoire Phase lutéale Ménopause Progestérone (ng/ml) < 0,05 – 1,3 0,4 – 2,8 5,0 – 25,0 < 0.50