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UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Docteur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Najia HAJJAJ
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et Estudiantines Professeur Mohammed JIDDANE Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Ali BEN OMAR Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Yahia CHERRAH Secrétaire Général : Monsieur El Hassan AHELLAT PROFESSEURS :
Décembre 1967
1. Pr. TOUNSI Abdelkader Pathologie Chirurgicale
Février, Septembre, Décembre 1973
2. Pr. ARCHANE My Idriss* Pathologie Médicale 3. Pr. BENOMAR Mohammed Cardiologie
4. Pr. CHAOUI Abdellatif Gynécologie Obstétrique 5. Pr. CHKILI Taieb Neuropsychiatrie
Janvier et Décembre 1976
6. Pr. HASSAR Mohamed Pharmacologie Clinique
Février 1977
7. Pr. AGOUMI Abdelaziz Parasitologie 8. Pr. BENKIRANE ép. AGOUMI Najia Hématologie 9. Pr. EL BIED ép. IMANI Farida Radiologie
Février Mars et Novembre 1978
10. Pr. ARHARBI Mohamed Cardiologie
11. Pr. SLAOUI Abdelmalek Anesthésie Réanimation
Mars 1979
Mai et Octobre 1981
15. Pr. BENOMAR Said* Anatomie Pathologique 16. Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid Cardiologie
17. Pr. EL MANOUAR Mohamed Traumatologie-Orthopédie 18. Pr. HAMMANI Ahmed* Cardiologie
19. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire 20. Pr. SBIHI Ahmed Anesthésie Réanimation 21. Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique
Mai et Novembre 1982
22. Pr. ABROUQ Ali* Oto-Rhino-Laryngologie 23. Pr. BENOMAR M’hammed Chirurgie-Cardio-Vasculaire 24. Pr. BENSOUDA Mohamed Anatomie
25. Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique 26. Pr. CHBICHEB Abdelkrim Biophysique
27. Pr. JIDAL Bouchaib* Chirurgie Maxillo-faciale 28. Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma Physiologie
Novembre 1983
29. Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir* Pneumo-phtisiologie 30. Pr. BALAFREJ Amina Pédiatrie
31. Pr. BELLAKHDAR Fouad Neurochirurgie 32. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia Rhumatologie 33. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine Cardiologie
Décembre 1984
34. Pr. BOUCETTA Mohamed* Neurochirurgie 35. Pr. EL OUEDDARI Brahim El Khalil Radiothérapie 36. Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne 37. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation 38. Pr. NAJI M’Barek * Immuno-Hématologie 39. Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie
Novembre et Décembre 1985
40. Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie
41. Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale 42. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie
43. Pr. IHRAI Hssain * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale 44. Pr. IRAQI Ghali Pneumo-phtisiologie
45. Pr. KZADRI Mohamed Oto-Rhino-laryngologie
Janvier, Février et Décembre 1987
46. Pr. AJANA Ali Radiologie
47. Pr. AMMAR Fanid Pathologie Chirurgicale 48. Pr. CHAHED OUAZZANI ép.TAOBANE Houria Gastro-Entérologie 49. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq Pneumo-phtisiologie 50. Pr. EL HAITEM Naïma Cardiologie
51. Pr. EL MANSOURI Abdellah* Chimie-Toxicologie Expertise 52. Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie 53. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie
55. Pr. OHAYON Victor* Médecine Interne 56. Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
57. Pr. BENHMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique 58. Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
59. Pr. FAIK Mohamed Urologie
60. Pr. FIKRI BEN BRAHIM Noureddine Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 61. Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie
62. Pr. TOULOUNE Farida* Médecine Interne
Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990
63. Pr. ABIR ép. KHALIL Saadia Cardiologie 64. Pr. ACHOUR Ahmed* Chirurgicale 65. Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne 66. Pr. AOUNI Mohamed Médecine Interne 67. Pr. AZENDOUR BENACEUR* Oto-Rhino-Laryngologie 68. Pr. BENAMEUR Mohamed* Radiologie
69. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali Cardiologie
70. Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale 71. Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale 72. Pr. FARCHADO Fouzia ép.BENABDELLAH Pédiatrique
73. Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne 74. Pr. HACHIMI Mohamed Urologie
75. Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique 76. Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique 77. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
78. Pr. SEDRATI Omar* Dermatologie
79. Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation 80. Pr. TERHZAZ Abdellah* Ophtalmologie
Février Avril Juillet et Décembre 1991
81. Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique 82. Pr. ATMANI Mohamed* Anesthésie Réanimation 83. Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation 84. Pr. BAYAHIA ép. HASSAM Rabéa Néphrologie
85. Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale 86. Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie 87. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdelatif Chirurgie Générale 88. Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique 89. Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
90. Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique 91. Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie 92. Pr. CHANA El Houssaine* Ophtalmologie 93. Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
94. Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie 95. Pr. FAJRI Ahmed* Psychiatrie
100. Pr. SOULAYMANI ép.BENCHEIKH Rachida Pharmacologie 101. Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
102. Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale 103. Pr. BENOUDA Amina Microbiologie
104. Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation 105. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
106. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie 107. Pr. CHAKIR Noureddine Radiologie
108. Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstetrique 109. Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie
110. Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique 111. Pr. EL HADDOURY Mohamed Anesthésie Réanimation 112. Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
113. Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie 114. Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne 115. Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
116. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique 117. Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale 118. Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
119. Pr. AGNAOU Lahcen Ophtalmologie 120. Pr. AL BAROUDI Saad Chirurgie Générale 121. Pr. ARJI Moha* Anesthésie Réanimation 122. Pr. BENCHERIFA Fatiha Ophtalmologie
123. Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie 124. Pr. BENJELLOUN Samir Chirurgie Générale 125. Pr. BENRAIS Nozha Biophysique 126. Pr. BOUNASSE Mohammed* Pédiatrie 127. Pr. CAOUI Malika Biophysique
128. Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métabolique 129. Pr. EL AMRANI ép. AHALLAT Sabah Gynécologie Obstétrique
130. Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie
131. Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato Orthopédie 132. Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
133. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur Médecine Interne
134. Pr. EL KIRAT Abdelmajid* Chirurgie Cardio- Vasculaire 135. Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale
136. Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
137. Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique 138. Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne 139. Pr. HDA Ali* Médecine Interne 140. Pr. HASSAM Badredine Dermatologie 141. Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale 142. Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique 143. Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie Orthopédie 144. Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie Orthopédie 145. Pr. MOSSEDDAQ Rachid* Neurologie
146. Pr. OULBACHA Said Chirurgie Générale 147. Pr. RHRAB Brahim Gynécologie Obstétrique
148. Pr. SENOUCI ép. BELKHADIR Karima Dermatologie
149. Pr. SLAOUI Anas Chirurgie Cardio-vasculaire
Mars 1994
150. Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
151. Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie - Pédiatrique 152. Pr. BELAIDI Halima Neurologie
153. Pr. BARHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique 154. Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
155. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie -Obstétrique 156. Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie -Orthopédie 157. Pr. CHAMI Ilham Radiologie
158. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie 159. Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie 160. Pr. HANINE Ahmed* Radiologie
161. Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale 162. Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique 163. Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
164. Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale 165. Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale 166. Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique 167. Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique 168. Pr. BELLAHNECH Zakaria Urologie
169. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane* Urologie
170. Pr. BENAZZOUZ Mustapha Gastro-Entérologie 171. Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne 172. Pr. DIMOU M'barek* Anesthésie Réanimation 173. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* Anesthésie Réanimation 174. Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale 175. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie 176. Pr. FERHATI Driss Gynécologie Obstétrique
177. Pr. HASSOUNI Fadil Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 178. Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie
179. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie 180. Pr. IBRAHIMY Wafaa Ophtalmologie 182. Pr. BENOMAR ALI Neurologie
183. Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale 184. Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale 185. Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie 186. Pr. KABBAJ Najat Radiologie
187. Pr. LAZRAK Khalid (M) Traumatologie Orthopédie 188. Pr. OUTIFA Mohamed* Gynécologie Obstétrique
Décembre 1996
189. Pr. AMIL Touriya* Radiologie
196. Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie 197. Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
198. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid Chirurgie Générale 199. Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne 200. Pr. MOULINE Soumaya Pneumo-phtisiologie
201. Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie – Orthopédie 202. Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
203. Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
204. Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie – Obstétrique 205. Pr. BEN AMAR Abdesselem Chirurgie Générale 206. Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
207. Pr. BIROUK Nazha Neurologie 208. Pr. BOULAICH Mohamed O.RL. 209. Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie 210. Pr. DERRAZ Said Neurochirurgie 211. Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie 212. Pr. FELLAT Nadia Cardiologie 213. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie
214. Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation 215. Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie – Pédiatrique 216. Pr. KANOUNI NAWAL Physiologie
217. Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
218. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale 219. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
220. Pr. NAZZI M’barek* Cardiologie 221. Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie
222. Pr. SAFI Lahcen* Anesthésie Réanimation 223. Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
224. Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
225. Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie 226. Pr. KHATOURI Ali* Cardiologie
227. Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique
Novembre 1998
228. Pr. AFIFI RAJAA Gastro - Entérologie 229. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* Pneumo-phtisiologie 230. Pr. ALOUANE Mohammed* Oto- Rhino- Laryngologie 231. Pr. LACHKAR Azouz Urologie
232. Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie 233. Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie
234. Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique 235. Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
236. Pr. MANSOURI Abdelaziz* Neurochirurgie
237. Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo Faciale 238. Pr. RIMANI Mouna Anatomie Pathologique
239. Pr. ROUIMI Abdelhadi Neurologie
241. Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie 242. Pr. BENCHERIF My Zahid Ophtalmologie 243. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd Pédiatrie
244. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie 245. Pr. CHAOUI Zineb Ophtalmologie 246. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale 247. Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale 248. Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie 249. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie 250. Pr. EL OTMANYAzzedine Chirurgie Générale 251. Pr. GHANNAM Rachid Cardiologie
252. Pr. HAMMANI Lahcen Radiologie
253. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation 254. Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie 255. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie 256. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation 257. Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation 258. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
259. Pr. AIDI Saadia Neurologie 260. Pr. AIT OURHROUIL Mohamed Dermatologie 261. Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie 262. Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale 263. Pr. BENCHEKROUN Nabiha Ophtalmologie
264. Pr. BOUSSELMANE Nabile* Traumatologie Orthopédie 265. Pr. BOUTALEB Najib* Neurologie
266. Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
267. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation 268. Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie
269. Pr. EL IDGHIRI Hassan Oto-Rhino-Laryngologie 270. Pr. EL KHADER Khalid Urologie
271. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
272. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques 273. Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation
274. Pr. MANSOURI Aziz Radiothérapie 275. Pr. OUZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
276. Pr. RZIN Abdelkader* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 277. Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
278. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale PROFESSEURS AGREGES :
Décembre 2001
279. Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation 280. Pr. AOUAD Aicha Cardiologie
281. Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation 282. Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie
283. Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie 284. Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
290. Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique 291. Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
292. Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie 293. Pr. BOUHOUCH Rachida Cardiologie 294. Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie 295. Pr. CHAT Latifa Radiologie 296. Pr. CHELLAOUI Mounia Radiologie
297. Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale 298. Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
299. Pr. EL HAJOUI Ghziel Samira Gynécologie Obstétrique 300. Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation 301. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie 302. Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique 303. Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie 304. Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale 305. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil Radiologie
306. Pr. ETTAIR Said Pédiatrie 307. Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie 308. Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatnique 309. Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale 310. Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation 311. Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique 312. Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
313. Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique 314. Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
315. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale 316. Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique 317. Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale 318. Pr. NABIL Samira Gynécologie Obstétrique 319. Pr. NOUINI Yassine Urologie
320. Pr. OUALIM Zouhir* Néphrologie 321. Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
322. Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique 323. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
324. Pr. TAZI MOUKHA Karim Urologie
Décembre 2002
325. Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique 326. Pr. AMEUR Ahmed* Urologie
327. Pr. AMRI Rachida Cardiologie 328. Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie 329. Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie 330. Pr. BELGHITI Laila Gynécologie Obstétrique
331. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 332. Pr. BENBOUAZZA Karima Rhumatologie
333. Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie 334. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* Gastro – Enterologie 335. Pr. BERADY Samy* Médecine Interne 336. Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique 337. Pr. BICHRA Mohamed Zakarya Psychiatrie
338. Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale 339. Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
342. Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique 343. Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
344. Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale 345. Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale 346. Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique 347. Pr. HADDOUR Leila Cardiologie
348. Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie 349. Pr. IKEN Ali Urologie
350. Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie 351. Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie 352. Pr. KRIOULE Yamina Pédiatrie
353. Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
354. Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie 355. Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique 356. Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie
357. Pr. MOUSTAINE My Rachid Traumatologie Orthopédie 358. Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne
359. Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie 360. Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie 361. Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale 362. Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie 363. Pr. RHOU Hakima Néphrologie
364. Pr. RKIOUAK Fouad* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 365. Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
366. Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
367. Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale 368. Pr. ZRARA Ibtisam* Anatomie Pathologique
Janvier 2004
369. Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
370. Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique 371. Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie 372. Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie 373. Pr. BENRAMDANE Larbi* Chimie Analytique 374. Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
375. Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 376. Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
377. Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique 378. Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
379. Pr. EL HANCHI Zaki Gynécologie Obstétrique 380. Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
381. Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
382. Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale 383. Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
384. Pr. KARMANE Abdelouahed Ophtalmologie
385. Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique 386. Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie 387. Pr. LEZREK Mohammed* Urologie
393. Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale 394. Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
395. Pr. ABBASSI Abdelah Chirurgie Réparatrice et Plastique 396. Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
397. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie 398. Pr. ALLALI fadoua Rhumatologie 399. Pr. AMAR Yamama Néphrologie 400. Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie 401. Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie 402. Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie 403. Pr. BARAKAT Amina Pédiatrie
404. Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale 405. Pr. BENHARBIT Mohamed Ophtalmologie
406. Pr. BENYASS Aatif Cardiologie 407. Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie 408. Pr. BOUKALATA Salwa Radiologie 409. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie 410. Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique 411. Pr. EL HAMZAOUI Sakina Microbiologie 412. Pr. HAJJI Leila Cardiologie 413. Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie 414. Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie 415. Pr. KARIM Abdelouahed Ophtalmologie 416. Pr. KENDOUSSI Mohamed* Cardiologie
417. Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio Vasculaire 418. Pr. LYACOUBI Mohammed Parasitologie
419. Pr. NIAMANE Radouane* Rgumatologie
420. Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique 421. Pr. REGRAGUI Asmaa Anatomie Pathologique
422. Pr. SBIHI Souad Histo Embryologie Cytogénétique 423. Pr. TNACHERI OUAZZANI Btissam Ophtalmologie
424. Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Avril 2006
425. Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie 426. Pr. AFIFI Yasser Dermatologie 427. Pr. AKJOUJ Said* Radiologie 428. Pr. BELGNAOUI Fatima Zahra Dermatologie 429. Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hematologie 430. Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L 431. Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
432. Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie – Pédiatrique 433. Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire 434. Pr. CHEIKHAOUI Younes Chirurgie Cardio-Vasculaire 435. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique 436. Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
437. Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-Entérologie 438. Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
439. Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation 440. Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie
442. Pr. HNAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation 443. Pr. IDRISS LAHLOU Amine Microbiologie
444. Pr. JROUNDI Laila Radiologie 445. Pr. KARMOUNI Tariq Urologie 446. Pr. KILI Amina Pédiatrie 447. Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
448. Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique 449. Pr. KHARCHAFI Aziz* Médecine Interne 450. Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie 451. Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie 452. Pr. NAZIH Naoual O.R.L
453. Pr; OUANASS Abderrazzak Psychiatrie 454. Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie 455. Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
456. Pr. SEFIANI Sana Anatomie Pathologique 457. Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie 458. Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS
1. Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie 2. Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
3. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie – Embryologie
4. Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique 5. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
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13. Pr. TELLAL Saida* Biochimie 14. Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie 15. Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
A mes chers parents
Tous les mots du monde ne sauraient exprimer l’immense amour que je vous porte,
ni la profonde gratitude que je vous témoigne pour tous les efforts et les sacrifices que
vous n’avez jamais cessé de consentir pour mon instruction et mon bien-être.
C’est à travers vos encouragements que j’ai opté pour cette noble profession, et c’est
à travers vos critiques que je me suis réalisée.
Je vous rends hommage par ce modeste travail en guise de ma reconnaissance
éternelle et de mon infini amour.
A ma mère
Merci de m’avoir soutenu jusqu’au bout, d’être toujours présente pour moi à chaque
instant et chaque période de ma vie, pour faire mon bonheur. Que dieu te garde
pour nous.
A mon père
Pour m’avoir supportée depuis toujours, d’être toujours là à m’épauler et me pousser
à aller de l’avant. Que dieu te préserve.
A ma sœur Samia et mon frère Amine
Pour vos qualités autant que frère et sœur. Pour votre amour et votre présence.
Je vous souhaite un plein épanouissement dans la vie.
A la mémoire de mon grand père Abdellah
Aucune dédicace ne saurait exprimer tout ce que je ressens pour toi. Je te remercie
pour tout le soutien exemplaire et l'amour exceptionnel que tu me portais depuis mon
enfance. Ton départ était très dur pour nous tous. J’aurais voulu que tu sois parmi
nous. Tu resteras toujours dans nos cœurs. Que dieu ait ton âme.
A ma grand-mère Touria
Quoique je puisse dire, je ne peux exprimer mes sentiments d’amour et de respect à
ton égard. Merci pour ton amour incomparable et ton soutien. Que dieu te garde
pour nous.
A mes défunts grands parents paternels
J’aurais voulu que vous soyer avec moi. Merci pour votre amour. Puisse Dieu
tout puissant, assurer le repos de votre âme par sa sainte miséricorde.
A mon très cher ami Dr Aissam Fiqhi
Ton
aide, ta générosité, ton soutien ont été pour moi une source de courage et de
confiance pour accomplir ce travail.
Merci pour tes encouragements et tes conseils, si précieux pour moi, qui me
ressourçaient dans les moments pénibles.
Pour tes valeurs humaines et morales.
Merci tout simplement pour ta présence.
A mon oncle Abderraouf
Merci de m’avoir soutenu et supporté depuis mon enfance. Merci pour ta
présence, ton intérêt et ton ouverture d’esprit. Ta place est très grande dans ma vie.
En témoignage de mon amour et mon profond attachement.
A ma tante Nadia et son mari Dr Ali Riahi
Pour votre présence et votre intérêt que vous me portez depuis toujours.
Veillez
percevoir à travers ce travail, l’expression de ma profonde affection et énorme respect.
Avec tout l’amour que je vous porte, je vous souhaite beaucoup de bonheur dans
votre vie.
A ma tante Nezha et son mari Dr Mustapha sadki
Merci pour votre soutien. J’espère que vous retrouverez dans la dédicace de ce
travail, le témoignage de mes sentiments sincères et de mes vœux de santé et de
bonheur.
A mes tantes et leurs maris. A mon oncle abdelkarim.
A mes adorables cousines Nouhaila et salma
Pour votre amour et tendresse. Je vous aime très fort.
A mes amies internes Dr safae Astati, Dr Hanaa Benchekroun,
Dr Oudanane Siham.
Merci pour votre présence et votre soutien. Je vous souhaite tout le bonheur du
monde.
A mes amies Dr zineb, Salima, Mouna et salma.
Pour vos encouragements. Merci pour tout.
A mon amie d’enfance Zineb.
Merci pour ta présence et ton soutien.
A tous les internes.
A tous les médecins de l’ophtalmologie A de Rabat.
A tous ceux ou celles qui me sont chers et que j’ai omis involontairement de
citer.
A Tous Mes enseignants tout au long de mes études.
A tous ceux qui ont participé de près ou de loin à la réalisation de ce
travail.
A notre maitre et président de thèse,
Monsieur le professeur M. Benhmamouch
Professeur de chirurgie pédiatrique
Nous vous remercions de nous faire l’honneur de diriger notre jury de thèse.
Nous vous remercions pour la qualité de votre enseignement et votre engagement
pour la recherche.
A notre maitre et rapporteur de thèse,
Monsieur le professeur M. Kisra
Professeur agrégé de chirurgie pédiatrique
Nous vous remercions de l’honneur que vous nous faites d’accepter d’être rapporteur
de ce travail.
Merci pour vos conseils, vos encouragements et votre suivi de ce travail.
Que cette thèse soit l’expression de notre profond respect
A notre maitre et juge,
Monsieur le professeur M. Elabssi
Professeur de chirurgie générale
Nous vous remercions de l’honneur que vous nous faites d’accepter de juger ce
travail.
A notre maitre et juge
Monsieur le professeur A. .C.Anssari
Professeur de gynécologie-obstétrique
Nous sommes particulièrement sensibles à l’honneur que vous nous faites d’accepter
de juger cette thèse.
A notre maitre et juge,
Monsieur le professeur T.Meskini
Professeur de pédiatrie
Nous vous remercions de l’honneur que vous nous faites d’accepter de juger ce
travail.
A notre maitre le professeur Rajae Daoudi
Merci de m’avoir accueilli au sein votre service d’ophtalmologie A de l’hôpital des
spécialités de Rabat.
Que ce travail soit l’expression de ma profonde reconnaissance.
A tous nos maitres, les professeurs d’ophtalmologie A de l’hôpital des
spécialités de Rabat.
INTRODUCTION ... 1 RAPPELS ... 5
A. RAPPEL ANATOMIQUE DE L’OVAIRE ... 6 B. HISTOLOGIE DE L’OVAIRE ... 8 1. STRUCTURE DE L’OVAIRE ... 8 2. FOLLICULOGENESE ... 9 a. FOLLICULE PRIMORDIAL ... 9 b. FOLLICULE PRIMAIRE ... 9 c. FOLLICULE SECONDAIRE ... 10 d. FOLLICULE TERTIAIRE OU CAVITAIRE ... 10 e. FOLLICULE DE DE GRAAF ... 10 f. CORPS JAUNE ... 11 3. EMBRYOLOGIE OVARIENNE ... 12 a. GONOCYTES PRIMORDIAUX ... 12 b. CRETES GENITALES ... 13 c. MIGRATION DES GONOCYTES PRIMORDIAUX ... 13 d. DIFFERENCIATION SEXUELLE FEMININE ... 13 e. DIFFERENCIATION DES OVOGONIES ... 14 C. PHYSIOLOGIE OVARIENNE ... 15 D. ANATOMO-PATHOLOGIE DES CANCERS DE L’OVAIRE ... 21
MALADES ET METHODES ... 23
OBSERVATION N°1 ... 24 OBSERVATION N°2 ... 33
A. EPIDEMIOLOGIE ... 44 1. FREQUENCE ... 44 2. AGE ... 44 3. LES FACTEURS DE RISQUES ... 44 4. ASSOCIATIONS SYNDROMIQUES ... 45 B. PHYSIOPATHOLOGIE DES TGJ ... 46 1. ONCOGENES ET VOIE DE LA MAP-KINASE ... 46 2. PROFIL D’EXPRESSION GENIQUE DANS LES CELLULES DE LA
GRANULOSA... 47 3. GONADOTROPHINES ET TGJ ... 48 a. LH ET FSH... 48 b. ACTIVATION DE LA VOIE DE SIGNALISATION DE FSH ... 50 c. BIOLOGIE MOLECULAIRE DE LA PRTEINE Gas DANS LES
TGJ ... 51 PROTEINE Gas ... 51 Gas ET TGJ ... 52 4. TGJ ET GENES DE LA DETERMINATION GONADIQUE ... 55 5. AUTRES VOIES POTENTIELLEMENT IMPLIQUEES DANS LES
TGJ ... 58 a. PI3 KNASE / AKT ... 58 b. SUPERFAMILLE DES TGF ... 59 c. RECEPTEURS AUX OESTROGNENES ... 60 d. INHIBINE ET ACTIVINE ... 61
2. MICROSCOPIE ... 62 3. IMMUNOHISTOCHIMIE ... 64 4. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL ... 66 a. TUMEURS DE LA GRANULOSA ADULTE ... 66
b. CARCINOMES A PETITES CELLULES DE TYPE
HYPERCALCEMIQUE ... 68 c. THECOMES ... 70 D. CLASSIFICATION DES CANCERS DE L’OVAIRE ... 70 1. CLASSIFICATION FIGO DES CANCERS DE L’OVAIRE ... 70 2. CLASSIFICATION TNM DES CANCERS DE L’OVAIRE ... 72 E. ETUDE CLINIQUE DES TGJ ... 73 1. LES CIRCONSTANCES DE DECOUVERTE ... 73 a. LE SYNDROME ENDOCRINIEN ... 73 b. LES DOULEURS PELVIENNES ... 74 c. AUGMENTATION DU VOMUNE ABDOMINAL ... 75 d. SIGNES GENERAUX ... 75 e. DECOUVERTE FORTUITE ... 76 2. EXAMEN CLINIQUE ... 76 F. ETUDE PARACLINIQUE ... 76 1. ECHOGRAPHIE ABDOMINO-PELVIENNE ... 76 2. TOMODENSITOMETRIE ... 77 3. IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE ... 78 4. UROGRAPHIE INTRAVEINEUSE ... 78 G. MARQUEURS TUMORAUX ... 79 1. L’OESTRADIOL PLASMATIQUE ... 79
a. STRUCTURE ... 80 b. SITE DE SECRETION ... 80 c. ROLE PHYSIOLOGIQUE ... 81 d. METHODES DE DOSAGE ... 82 e. INTERET DE L’INHIBINE COMME MARQUEUR TUMORAL ... 82 3. L’HORMONE ANTI-MULLERIENNE ... 83
a. STRUCTURE, SITE DE SECRETION ET ROLE
PHYSIOLOGIQUE ... 83 b. INTERET DE L’HORMONE ANTI-MULLERIENNE COMME
MARQUEUR TUMORAL ... 83 4. FSH ET LH ... 85 H. DIAGNOSTIC HISTOLOGIQUE ... 87 I. TRAITEMENT ... 87 1. BUTS ... 87 2. MOYENS ... 87 a. CHIRURGIE ... 87 b. TRAITEMENT ADJUVANT ... 90 CHIMIOTHERAPIE ... 91 RADIOTHERAPIE ... 93 3. INDICATIONS ... 94 a. FORMES INITIALES (RECEMMENT DIAGNOSTIQUEES) ... 94 STADE 1 ... 94 STADE 2 A 4 ... 94
J. FACTEURS PRONOSTQUES ... 95
CONCLUSION ... 97
RESUMES ... 99
Abréviations
OMS : l’Organisation Mondiale de la Santé TGJ : tumeur de la granulosa juvénile
LH : Hormone gonadotrope lutéo-stimulante FSH : Hormone gonadotrope folliculo-stimulante Gn-RH=LH-RH : Gonadotrophine Releasing Hormone AFP : Alpha foetoprotéine
ACE : Antigène Carcinome Embryonnaire HCG : Hormone chorionique gonadotrope EMA : Antigène Membrannaire Epithélial PCR : Réaction de polymérisation en chaine
FIGO : Fédération Internationale de Gynécologues obstétriciens TDM : Tomodensitométrie
IRM : Imagerie par Résonnance Magnétique UIV : Urographie Intraveineuse
MAC : Méthotrexate / dactinomycine / cyclophosphamide VIP : Vogaset / Ifosfamide / Cisplatine
Selon la classification de l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), les tumeurs à cellules de la granulosa ovariennes, sont des tumeurs du mésenchyme et des cordons sexuels de l’ovaire. Elles sont assez rares, mais sont les plus fréquentes des tumeurs sécrétantes de cet organe [1].
Elles ont été décrites pour la première fois par Rokitansky en 1855 [10]. En 1895, Von Kahlder différencia les tumeurs des cellules de la granulosa des sarcomes et carcinomes ovariens [11]. Ce n’est qu’en 1977, que Scully et al. subdivisèrent les tumeurs de la granulosa de l’ovaire, en tumeurs adultes et juvéniles.
Classiquement, on distingue deux entités anatomo-cliniques différentes : Les tumeurs de la granulosa dites « adultes », survenant généralement après l’âge de 30 ans et dans 70% [2] des cas après la ménopause.
Les tumeurs de la granulosa dites « juvéniles », survenant, le plus souvent, avant l’âge de 20 ans, avec un maximum de fréquence se situant entre 0 et 10 ans, dans 44% des cas [4]. Ce sont des tumeurs rares, qui représentent moins de 5% des tumeurs ovariennes de l’enfant et de l’adolescente [5] et [6]. 90% de ces tumeurs sont en général diagnostiquées au stade 1 de la FIGO avec un pronostic favorable, contrairement aux stades avancés [3].
En considérant l’ensemble des tumeurs ovariennes (adultes et juvéniles), la fréquence relative des TOCS (tumeurs ovariennes des cordons sexuels) est d’environ 8% [7]. Elles représentent 20% de l’ensemble des tumeurs testiculaires et ovariennes [8], mais constituent, chez le jeune enfant, une part
Du point de vue histologique, les TOCS comprennent les tumeurs de la granulosa, les tumeurs de Sertoli, les tumeurs de Leydig, les tumeurs développées à partir des cellules de la thèque, ainsi que de leurs précurseurs cellulaires immatures et des fibroblastes du stroma, les tumeurs sclérosantes du stroma et les tumeurs stéroïdes.
Les tumeurs de la granulosa et les tumeurs de Sertoli se développent aux
dépens des cordons sexuels et ainsi, de l’épithélium cœlomique. Au cours du développement gonadique, les cellules de la granulosa et les
cellules de Sertoli suivent un processus de différenciation spécifique selon l’orientation féminine ou masculine. Dans certains cas, un potentiel de développement bisexuel pourrait persister dans les TOCS indifférenciées, survenant au sein de gonades matures.
Cette potentialité bisexuelle pourrait rendre compte, au cours de certaines tumeurs, notamment des gynandroblastomes, de la survenue simultanée d’une différentiation cellulaire vers la cellule de la granulosa ou vers la cellule de Sertoli.
Les tumeurs de la granulosa ont la particularité d’être dans la majorité des cas, sécrétantes et hyperoestrogéniques.
Elles sont considérées comme des tumeurs à bas potentiel de malignité et avec un pronostic favorable par rapport aux tumeurs épithéliales de l’ovaire. Leur principale caractéristique reste la récidive tardive.
L’individualisation des tumeurs juvéniles de la granulosa a permis une avancée majeure dans la compréhension de la physiopathologie et dans le traitement de ces tumeurs [9]. La détection immunohistochimique de la
production d’inhibine, marqueur faible mais spécifique des tumeurs de la granulosa, a permis d’améliorer la précision du diagnostic de cette pathologie.
Ce travail s’intéressera ainsi, aux tumeurs de la granulosa juvéniles. Nous rapportons, dans cette étude, deux observations cliniques, en insistant sur leurs particularités cliniques, paracliniques, thérapeutiques et pronostiques.
L’anatomie et la physiologie de l’ovaire sont utiles à connaître pour comprendre la pathologie tumorale de cet organe.
A.
RAPPEL ANATOMIQUE DE L’OVAIRE [12, 13,14]:L’ovaire est une glande sexuelle paire de la femme, il constitue, avec les trompes, les annexes de l’utérus.
Il produit les ovocytes et sécrète les hormones sexuelles.
De siège intra péritonéal, cet organe mobile, est situé dans le petit bassin, de part et d’autre de l’utérus, en arrière du ligament large (figure 1). C’est un organe ovoïde, long de 35mm, large de 15 à 20mm, épais de 10 à 15mm (selon un diamètre antéro-postérieur, chez la femme en période génitale).
L’ovaire est fixé au mésovarium, un repli des ligaments larges ; le ligament suspenseur de l’ovaire le fixe à la paroi latérale du bassin, alors que le ligament propre de l’ovaire l’unit à l’utérus, (figure 1).
Il change d’aspect au cours du cycle menstruel et en fonction de l’âge. L’ovaire infantile est petit et lisse ; chez la femme en période d’activité génitale, la surface de l’ovaire est soulevée par des follicules, fissurée par des corps jaunes et rétractée par des cicatrices. L’ovaire sénile est petit et ridé par des cicatrices.
Figure1 : anatomie de l’appareil génital féminin [15]
Sa vascularisation est assurée par l’artère utéro-ovarienne et l’artère utérine. La première, branche de l’aorte, descend dans la cavité pelvienne, pénètre le bord latéral du ligament large et aborde le hile de l’ovaire par son extrémité supérieure. La deuxième, se porte transversalement en dehors, dans l’épaisseur du ligament large jusqu’au hile de l’ovaire ou elle s’anastomose avec la première.
Le drainage veineux se fait via le plexus ovarien qui communique avec le plexus utérin dans le ligament large. Il est formé par les veines utérines et utéro-ovariennes. La veine ovarienne naît du plexus ovarien comme une veine unique ou, plus fréquemment, comme des troncs veineux multiples qui remontent en regard de la face antérieure du muscle psoas pour rejoindre la veine cave inferieure à droite, et la veine rénale gauche à gauche.
L’innervation vient du plexus qui accompagne l’artère ovarienne. Le drainage lymphatique se fait vers les ganglions juxta-aortiques.
B.
HISTOLOGIE DE L’OVAIRE [16] :1. Structure de l’ovaire :
On distingue à l’ovaire un cortex et une médullaire :
Dans la région corticale, nous retrouvons la surface ovarienne, qui est limitée par une assise de cellules cubiques formant l’épithélium germinatif, directement raccordé à l’épithélium péritonéal.
Sous l’épithélium germinatif, le stroma présente une couche dense mal délimitée de tissu conjonctif sous-jacent, appelée albuginée de l’ovaire.
Sous l’albuginée, on distingue à la périphérie, une région corticale, qui renferme les follicules ovariens à différents stades de leur croissance, répartis au sein de cellules conjonctives fusiformes disposées en tourbillon. On y trouve le corps jaune au cours de la phase lutéale.
La région médullaire représente le centre de l’ovaire. Elle est constituée de tissu conjonctif lâche et contient plusieurs vaisseaux, en particulier des artères à disposition spiralée, des vaisseaux lymphatiques et des nerfs.
Au niveau du hile, point de pénétration des vaisseaux et des nerfs, se trouvent des reliquats embryonnaires et des amas de cellules interstitielles, très développées pendant la grossesse et la ménopause, ayant des caractères identiques à ceux des cellules de Leydig.
2. Folliculogenèse : (figure 3 et 4)
a.
Follicule primordial :C’est le plus petit des follicules présents dans l’ovaire. Il se repère facilement par une couche de cellules non jointives, aplaties, aux noyaux allongés qui entourent l’ovocyte.
Sur le plan physiologique, l’ovaire de la petite fille, dès la naissance, possède un stock de 2 millions de follicules.
Environ 4 à 500 follicules primordiaux évoluerons en follicules murs ou follicules de De Graff depuis la puberté jusqu’à la ménopause.
L’ovocyte du follicule primordial a déjà débuté sa méiose qui reste cependant bloquée en prophase 1.
b.
Follicule primaire :Il dérive du développement du follicule primordial. Ce stade se repère par les cellules folliculaires qui deviennent plus cubiques et forment une couronne jointive, régulière tout autour de l’ovocyte qui a légèrement augmenté de taille.
La zone pellucide se forme tout autour de l’ovocyte.
Sur le plan physiologique, le follicule primaire est le témoin de la reprise d’activité de l’ovaire à la puberté.
c.
Follicule secondaire :Il provient de l’évolution du follicule primaire sous l’effet de la FSH. Il se caractérise par plusieurs couches de cellules folliculaires entourant l’ovocyte.
Les cellules folliculaires se différencient ; ce sont les cellules de la granulosa dont les noyaux sont bien contrastés autour de l’ovocyte.
Autour de la granulosa, il y’a les cellules de la thèque interne sécrétrices d’œstrogènes.
d.
Follicule tertiaire ou cavitaire :Une cavité folliculaire ou antrum se forme. Elle contient le liquide folliculaire qui repousse les cellules de la granulosa à la périphérie. L’ovocyte se trouve suspendu dans la cavité par les cellules de la corona radiata.
Le liquide folliculaire contient les œstrogènes sécrétés par les cellules de la granulosa et de la thèque interne.
Sur le plan physiologique, chez la femme, un seul des 2 ou 3 follicules cavitaires va poursuivre une évolution rapide en 14 jours jusqu’au stade de follicule mur de De Graff.
e.
Follicule de De Graff :A ce stade, la taille du follicule devient importante, et permet son observation à la surface de l’ovaire par cœlioscopie. Le follicule de De Graff permettra l’expulsion de l’ovocyte à l’ovulation (le 14ème
n chromosomes, qui est libéré vers les trompes et l’utérus. La méiose est de nouveau arrêtée en métaphase 2. Elle ne se poursuivra qu’au moment d’une éventuelle fécondation.
L’ovulation marque la fin de la phase folliculaire du fonctionnement de l’ovaire.
f.
Corps jaune :C’est une glande endocrine éphémère qui résulte de la lutéinisation des cellules de la granulosa et de la thèque interne, phénomène initié quelques heures avant la rupture folliculaire.
Les cellules de la granulosa, qui jusqu’alors sécrétaient surtout l’œstradiol, subissent une hypertrophie cellulaire aboutissant à des cellules lutéales et à la sécrétion de progestérone.
Les cellules thécales stimulées par LH synthétisent les androgènes qui, amenés près de la membrane basale par le réseau capillaire très dense, diffusent dans la couche la plus profonde de la granulosa pour y subir l’aromatisation sous la dépendance de la FSH.
L’aromatase est 700 fois plus importante dans la granulosa que dans la thèque interne. L’aromatisation des androgènes conduira à la fabrication de la progestérone.
Figure 2 : Evolution des follicules ovariens gamétogènes.
3. Embryologie ovarienne [16]:
Les gonades (ovaires et testicules) se développent à partir du feuillet mésoblastique. Leur développement passe par différentes étapes :
a.
Gonocytes primordiaux :Les gonocytes primordiaux apparaissent dès la 3ème semaine de développement embryonnaire dans le mésenchyme extra-embryonnaire tapissant la paroi postérieure du lécithocèle.
b.
Crêtes génitales :Les crêtes génitales apparaissent dès la 4ème semaine de développement embryonnaire de chaque coté de la ligne médiane entre les mésonéphros et la racine du mésentère dorsal. L’ensemble constitue le blastème somatique commun.
c.
Migration des gonocytes primordiaux :A la 5ème et 6ème semaine, il y’a migration des gonocytes primordiaux en direction des crêtes génitales. Le blastème somatique commun prolifère activement et forme des cordons qui entourent progressivement les gonocytes primordiaux.
Il est impossible à ce stade de distinguer la gonade male et la gonade femelle : c’est le stade de gonade indifférenciée.
Les embryons possèdent, quelque soit leur sexe, deux systèmes pairs de conduits génitaux : les canaux de Wolff et les canaux de Muller.
Dans le sexe féminin, les canaux de Wolff disparaissent et ne laissent que quelques reliquats embryonnaires peu importants sur le plan fonctionnel. Les canaux de Muller formeront les trompes et l’utérus.
d.
Différenciation sexuelle féminine :Les gonocytes se multiplient dans la partie corticale de la gonade, tandis que la partie médullaire reste dépourvue de cellules germinales mais pourvue de cellules de Leydig à sécrétion androgénique. Les ovocytes se transforment en ovogonie et pénètrent à l’intérieur des cordons du blastème somatique commun. Chaque ovogonie s’entoure d’une couche de cellules folliculaires issues du
blastème somatique commun. Les autres cellules blastémiques donneront les cellules interstitielles et les cellules du stroma ovarien.
Le développement normal des ovaires exige un caryotype 46XX, une différenciation normale intra-utérine, une stimulation gonadotrophique adéquate, une coordination harmonieuse avec les autres glandes endocrines. Les ovaires se reconnaissent par :
Leur aspect macroscopique en bandelette et leur position pelvienne plus externe que les testicules, globuleux et endopelviens.
L’absence de caractères testiculaires et aussi par l’activité mitotique élevée des ovogonies jusqu’à la 11ème
semaine.
e.
Différentiation des ovogonies :A cette date, vers la 11ème semaine, les ovogonies atteignent 5 à 6 millions. En même temps, apparaissent les premiers follicules primordiaux : certains ovocytes, près de la médullaire, s’entourent de le granulosa, constituée d’une assise cellulaire nourricière, régulière et cubique.
Les cellules de la granulosa et les cellules de Sertoli forment une barrière autour des cellules germinales et déversent une sécrétion nourricière. Elles sécrètent l’inhibine, l’activateur du plasminogène, les protéoglycanes, l’hormone anti-mullérienne.
Cependant, les cellules de Sertoli du testicule sécrètent tôt l’hormone anti-mullérienne (d’où l’involution des canaux de Muller), tandis que les cellules de la granulosa de l’ovaire sécrètent l’AMH (hormone anti-mullérienne) seulement
C.
PHYSIOLOGIE OVARIENNE [17]:L'ovaire a une double fonction, exocrine (maturation et émission cyclique de l'ovocyte) et endocrine (imprégnation hormonale œstroprogestative de l'appareil génital féminin), sous le contrôle des gonadotrophines hypophysaires (l'hormone folliculostimulante [FSH] et l'hormone lutéinisante [LH]).
L'activité ovarienne au cours du cycle comporte quatre phases : la phase menstruelle qui marque le début de chaque cycle, la phase folliculaire, la phase ovulatoire et la phase lutéale. À la naissance, les ovaires contiennent environ 2 millions d'ovocytes contenus au sein de follicules primordiaux qui n'ont pas la capacité de se multiplier et dont beaucoup vont involuer spontanément.
Au moment de la puberté, seuls 400 000 ovocytes persistent, dont 400 environ arriveront à maturation complète. La phase folliculaire, qui dure de 12 à 16 jours, est marquée par le recrutement d'un follicule primordial que sa maturation conduit à devenir un follicule ovulatoire.
Ce processus de recrutement, contrôlé entre autres par l'hormone antimüllérienne, se déroule sur plusieurs mois : d'abord se fait le passage du stade de follicule primordial à celui de follicule primaire (prolifération de cellules de la granulosa), puis se fait le passage au stade de follicule secondaire (formation de multiples couches de cellules de la granulosa) qui dure 120 jours. Le follicule continue sa croissance inévitablement jusqu'à ce qu'il soit détruit par atrésie ou qu'il ait ovulé.
Les cinq stades ultérieurs sont étalés sur 65 jours. Le premier stade (25 jours) comporte la transformation en follicules préantraux de classe
70 % de ces follicules préantraux vont évoluer vers les stades ultérieurs, passant par le stade de follicule antral débutant de classe 2, puis de classe 3 et 4.
Cette croissance folliculaire est marquée par l'accumulation de liquide dans l'antrum, et la multiplication des cellules de la granulosa et de la thèque interne. Seul le dernier stade (follicule antral de classe 5), qui conduit les follicules à devenir sélectionnables et donc des candidats potentiels à l'ovulation, est accessible à l'échographie puisque les follicules qui étaient inférieurs ou égaux à 1 mm deviennent plus volumineux et visibles, mesurant de 2 à 5 mm. Ce passage de la classe 4 à la classe 5 a lieu pendant la phase lutéale du cycle précédent l'ovulation, impliquant que des follicules prêts (de trois à 11) sont visibles en imagerie au cours de cette phase et a fortiori dès le début du cycle suivant.
Dans les follicules sélectionnables, qui deviennent plus sensibles à la FSH, les cellules de la thèque interne contenant des récepteurs à la LH en plus grand nombre que les follicules en croissance basale assurent la production d'androstènedione. La seule différence du follicule sélectionné pour l'ovulation est de nature fonctionnelle, assurant une fonction enzymatique aromatase plus développée et donc une plus grande sécrétion d'œstradiol. La différence morphologique va apparaître au cours de la phase folliculaire du cycle, avec la croissance d'un follicule qui passe progressivement de 5 à 7 mm en début de phase folliculaire à 18 à 25 mm en fin de phase, alors que les autres vont évoluer vers l'atrésie. Cette maturation folliculaire s'accompagne d'une multiplication des cellules de la granulosa, d'un accroissement de la production d'œstradiol
la LH et d'une augmentation de la vascularisation thécale du follicule préovulatoire.
Le déroulement de la stéroïdogenèse est l'apanage des ovaires et des corticosurrénales, mais les gonades dans les circonstances normales sont incapables de réaliser les 21-hydroxylations et 11β-hydroxylations nécessaires à la synthèse des corticostéroïdes.
L'ovulation se caractérise par l'expulsion de l'ovocyte, ce qui suppose le développement d'une activité protéolytique altérant la membrane basale et la rupture des différentes couches de la thèque. Elle a été précédée par un pic de LH lié à l'augmentation rapide de l'œstradiol, durant 48 heures, l'ovulation survenant entre 35 et 44 heures après le début du pic.
La formation du corps jaune débute juste au moment de la rupture folliculaire : la paroi folliculaire se plisse, la vascularisation s'étend aux cellules lutéinisées de la granulosa, formant une couronne vasculaire à la périphérie de la membrane basale qui sépare les cellules de la granulosa des cellules thécales. Progressivement, la diminution de la sécrétion de LH et du nombre de récepteurs de la LH va conduire à la régression du corps jaune en 14 jours.
Les autres follicules évoluent vers l'atrésie avec arrêt de la prolifération cellulaire, l'apparition de pycnose, une diminution de la sensibilité aux hormones gonadotropes (FSH et LH), puis vers une mort cellulaire par apoptose.
Le rythme du développement folliculaire, notamment du passage du stade de follicule primordial à celui de follicule primaire, est primordial, car un contrôle anormal du développement peut mener à une insuffisance ovarienne prématurée ou à une ménopause précoce.
Figure 3 : Chronologie du développement des follicules à partir desquels sera sélectionné le follicule ovulatoire. DPL : début de la phase lutéale ; FPF : fin de la phase folliculaire ; FPL : fin de la phase lutéale.
Figure 4 : Coupe histologique d'un follicule mature préovulatoire avec ses divers éléments. Ovocyte (O) entouré de sa corona radiata (CR), couche de cellules granuleuses (ZG) et de la thèque interne (TI), antrum folliculaire (AF).
D.
ANATOMIE PATHOLOGIQUE DES CANCERS DE L’OVAIRE : Les tumeurs et cancers de l’ovaire constituent un groupe de tumeurs, dont les aspects histologiques sont très divers. Plusieurs classifications ont été donc proposées. La classification la plus utilisée actuellement dans le monde est celle de l’OMS [18].Cette classification, basée sur des données purement morphologiques, a l’avantage d’être claire, d’emploi relativement facile et de permettre l’unification des terminologies.
Elle regroupe plusieurs catégories parmi lesquelles le groupe des tumeurs germinales qui restent le plus observé chez l’enfant.
La classification histologique des tumeurs de l’ovaire chez l’enfant, est apportée dans le tableau suivant [123] :
Il s’agit d’une étude concernant deux cas de tumeurs à cellules de la granulosa de l’ovaire, suivis au service de chirurgie pédiatrique A de l’Hôpital d’enfant de Rabat.
Les patientes nous ont été adressées pour chirurgie première, après avoir consulté pour deux motifs de consultation différents.
Notre étude s’est penchée sur l’analyse du profil épidémiologique, circonstances de découverte, sémiologie clinique, spécificités paracliniques et du traitement instauré.
OBSERVATION N° 1
Il s’agit de la patiente E.R. âgée de 14ans, quatrième d’une fratrie de quatre, scolarisée, originaire de Kelat Seraghna, habitant Temara.
Admise au service de pédiatrie générale pour la prise en charge d’une masse abdomino-pelvienne.
La patiente, sans antécédents pathologiques notables a eu une ménarche vers l’âge de 13ans, avec un cycle menstruel irrégulier. Elle ne rapporte pas de cas similaire dans la famille.
Le début de la symptomatologie remonte à 15 jours avant son admission, par l’apparition de douleurs abdominales localisées surtout au niveau de la fosse iliaque droite, paroxystiques, d’intensité modérée, sans irradiation particulière, associée à une augmentation du volume abdominal et un amaigrissement non chiffré.
L’examen clinique général à son admission a trouvé, une patiente en assez bon état général, bien orientée dans le temps et l’espace, ayant des conjonctives normalement colorées.
L’examen abdominal a trouvé une énorme masse abdomino-pelvienne mesurant 22 ×21 cm de diamètre, plus latéralisée à droite, de consistance ferme, fixe par rapport au plan profond, mobile par rapport au plan superficiel. Sans circulation veineuse collatérale, avec un ombilic non déplissé. Ainsi qu’une sensibilité au niveau de la fosse iliaque droite.
Le reste de l’examen somatique était sans particularités.
Une échographie abdomino-pelvienne fut réalisée qui a mis en évidence une volumineuse masse abdomino-pelvienne, occupant la quasi-totalité de l’abdomen, à contours polylobés d’échostructure tissulaire hétérogène, à double composante (charnue et kystique), mesurant 20×13.5×20.3 cm de diamètre, plus latéralisée à droite, en rapport très probablement avec une masse ovarienne, associée à un épanchement intra-péritonéal de moyenne abondance, sans adénopathies profondes.
Figure 6 : Image échographique de la masse abdomino-pelvienne.
La radiographie pulmonaire était normale.
Une IRM abdomino-pelvienne fut réalisée, ayant objectivé une volumineuse masse abdomino-pelvienne latéralisée à droite, de contours polylobés et de signal hétérogène, renfermant une composante kystique en hyposignal T1 et tissulaire en hyposignal T2, se rehaussant fortement après injection de gadolinium. Elle mesure 213×120×190 mm. Sur le plan topographique, elle arrive, en avant, au contact de la paroi abdominale
antérieure du rein droit et les deux psoas surtout le droit, en bas et à droite, elle réalise une attraction de l’utérus, elle est en rapport avec les vaisseaux iliaques qui restent perméables, latéralement, elle est en rapport avec les structures digestives.
L’IRM a également mis évidence un épanchement intra-péritonéal de grande abondance
Une laparotomie exploratrice fut indiquée. Une incision médiane à cheval sur l’ombilic fut réalisée. A l’exploration, on trouva des nodules péritonéaux blanchâtres. On réalisa une annexéctomie droite emportant la tumeur, avec une étude histopathologique différée.
L’étude anatomo-pathologique de la pièce opératoire est revenue en faveur d’une tumeur de la granulosa juvénile, avec :
Sur le plan macroscopique : une tumeur mesurant 26×25.5×15 cm, pesant 3Kg, à surface lisse bosselée, sans rupture, ayant un aspect mi-kystique mi-solide lors de l’ouverture de la pièce, avec issue d’un matériel gélatineux. Des foyers de nécrose tu morale er de remaniements hémorragiques ont été observés.
Sur le plan microscopique, on retrouve une prolifération tumorale faite de cellules de taille moyenne, aux noyaux ronds ou ovalaires, discrètement anisocaryotiques, renfermant un petit nucléole. La chromatine est vésiculeuse. Le cytoplasme est mal limité, éosinophile. Il n’a pas été observé d’atypies cytonucléaires. Les cellules s’agencent essentiellement en follicules bordés par plusieurs assises cellulaires et renfermant dans leur lumière un matériel mucoide. De rares foyers cellulaires disposés en nappes diffuses réalisant un aspect sarcomatoide sont observés. Le stroma est lâche, vascularisé renfermant quelques foyers de nécrose ischémique.
Figure 8 :Coupe histologique d’une tumeur de la granulosa : Aspect macrofolliculaire (grossissement ×50)
Figure 10:coupe histologique montrant des noyaux hyperchromatiques en mitose (grossissement ×400)
La patiente a bénéficié, en postopératoire, dans un premier temps, d’une surveillance périodique clinique et radiologique, par le biais de radiographies thoraciques et d’échographies abdomino-pelviennes.
Au cours de son évolution, la patiente a accusé, cinq mois après le geste chirurgical, des douleurs du flanc droit. Une échographie abdominale et une TDM abdominale furent réalisée, ayant objectivé un processus lésionnel en sus-utérin, hypoechogène hétérogène de 5.9×3.9×3.8 cm de diamètre, en faveur d’une récidive locorégionale, ainsi que des adénopathies rétropéritonéales et iliaques droites en chapelet, hypoechogènes hétérogènes, dont la plus grande mesure 4.5×3.9 cm.
