ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ ﺎﻤ ﻻﺇ ﺎﻨﻟ ﻡﻠﻋ ﻻ ﻙﻨﺎﺤﺒﺴ
ﻡﻴﻜﺤﻟﺍ ﻡﻴﻠﻌﻟﺍ ﺕﻨﺃ ﻙﻨﺇ
:ﺔﻴﻵﺍ :ﺓﺭﻘﺒﻟﺍ ﺓﺭﻭﺴ
31
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS
ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS :Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique
Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
0.
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie
BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique
EL KABBAJ DRISS Néphrologie
EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie
HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique
HASSANI AMALE Pédiatrie
HERRAK LAILA Pneumologie
JANANE ABDELLA TIF Urologie
JEAIDI ANASS Hématologie Biologique
KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique
LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie
MAKRAM SANAA Pharmacologie
OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique
RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV
SABRY MOHAMED Cardiologie
SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne
TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique
*
Enseignants MilitairesDECEMBRE 2014
ABILKACEM RACHID' Pédiatrie
AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale
BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation
BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale
BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie
BOUCHRIK MOURAD Parasitologie
DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique
DOBLALI TAOUFIK Microbiologie
EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie
EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation
EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie
FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique
JAHIDI MOHAMED O.R.L
LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie
OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique
SABIR MARIA Psychiatrie
SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Tahri latifa Rhumatologie JANVIER 2016
BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale
EL ASRI FOUAD Ophtalmologie
ERRAMI NOUREDDINE O.R.L
NITASSI SOPHIA O.R.L
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines
A ma chère mère
ALOUACH Naima
Aucun mot, aussi expressif qu’il soit, ne saurait remercier
à sa juste valeur l’être qui a consacré sa vie à parfaire
mon éducation avec un dévouement inégal associé à beaucoup de sacrifice.
Vous vous êtes investi à me transmettre le sens de la responsabilité,
de la persévérance et de la droiture.
Merveilleuse maman j'espère que j'ai été à la hauteur de vos espérances.
Que ce modeste travail soit un début de mes récompenses envers vous.
Puisse Dieu vous garder longtemps auprès de nous et vous bénir infiniment.
A mon cher père
EDDAHOUMI M’BAREK
Aucune dédicace ne saurait exprimer l’amour, l’estime,
le dévouement et le respect que j’ai toujours eu pour vous.
Rien au monde ne vaut les efforts fournis jour et nuit
pour mon éducation et mon bien être.
Ce travail est le fruit de tes sacrifices que tu as consentis
pour mon éducation et ma formation.
A ma chère amie
QAJIA Hind
Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour t’exprimer mon affection et
mes pensées, t’es pour moi la
sœur et l’amie sur qui je peux compter.
En témoignage de l’amitié qui nous uni et de mon grand respect envers toi, je te
dédie
A tous ceux qui me sont trop chers
et que j'ai omis de citer.
A tous ceux qui ont contribué, de près ou de loin
à l'élaboration de ce travail.
A tous les professeurs auprès de qui j’ai eu l’honneur
d’apprendre.
A notre maître et Président de thèse
Monsieur le professeur H.BENZIANE
Professeur de chimie thérapeutique
à la faculté de médecine et de
pharmacie de rabat
Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites
en acceptant la présidence de notre jury de thèse.
Vous nous avez accueillis avec beaucoup de gentillesse et d’égard.
Vos compétences, vos qualités humaines et la richesse
de votre enseignement
n’ont jamais cessé de susciter en nous l’admiration
la plus profonde.
Veuillez croire, cher maître à notre estime
et notre respectueuse considération.
A notre maître et Rapporteur de thèse
Madame le professeur B. MEDDAH
Professeur de pharmacologie à la faculté de médecine
et de pharmacie de Rabat
Votre compétence, votre droiture et votre simplicité
sont autant de qualité qui font de vous quelqu’un d’exceptionnel.
Vous nous avez fait l’honneur de nous confier ce travail
et de veiller à son élaboration en ne ménageant
ni votre temps ni vos conseils.
Aucune dédicace ne saurait exprimer à sa juste
valeur nos vifs remerciements.
A notre maître et juge de thèse
Monsieur le Professeur R. EL JAOUDI
Professeur de Toxicologie à la faculté de médecine
et de pharmacie de Rabat
Vous avez accepté en toute simplicité de juger ce travail
et c'est pour nous un grand honneur de vous voir siéger
parmi notre jury de thèse.
Nos remerciements les plus sincères en hommage
à votre sympathie, votre pédagogie et votre disponibilité.
Permettez-nous de vous présenter dans ce travail,
le témoignage de notre profond respect.
A notre maître, et juge de thèse:
Monsieur le Professeur J. ELHARTI
Professeur de chimie thérapeutique à la faculté de médecine
et de pharmacie de Rabat
Nous sommes très émus par la spontanéité avec laquelle
vous avez accepté de juger notre travail, et très honoré
par votre présence parmi notre jury de thèse.
Nous vous remercions pour l’intérêt que vous
avez manifesté pour notre travail.
Nous avons apprécié votre sympathie et vos qualités humaines.
C’est pour nous l’occasion de vous témoigner estime et respect.
Trouvez ici, le témoignage de notre profonde et sincère gratitude.
A notre maître, et juge de thèse:
Monsieur le Professeur R. NEJJARI
Professeur de pharmacognosie à la faculté de médecine
et de pharmacie de Rabat
C’est pour nous un immense honneur de vous avoir dans notre jury.
Votre compétence, vos qualités humaines et surtout la clarté
et la simplicité de votre enseignement ont suscité en nous
une profonde admiration.
Veuillez trouver, cher maître, à travers ce modeste travail
la manifestation de notre plus haute estime et de nos sentiments les plus
respectueux.
°C : Degré Celsius µmol : Micromole 5-FU : 5- Fluorouracile
ADN : Acide désoxyribonucléique ALAT : Alanine aminotransférase
AMM : Autorisation de mise sur le marché
ANAM : Agence Nationale de l'Assurance Maladie
ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé ARN : Acide ribonucléique
ARNm : Acide ribonucléique messager ASAT : Aspartate aminotransférase
ASMR : Améliorations du Service Médical Rendu
ATC : Classification anatomique, thérapeutique et chimique ATU : Autorisation temporaire d’utilisation
AUC : Aire sous la courbe Bcr-Abl : Proteine Bcr-Abl
CAT : Comité des thérapies innovantes
CBNPC : Cancer bronchique non à petites cellules CCRm : Cancer colorectal métastatique
CHMP : Comité des médicaments à usage humain
CHS-CT : Le comité d'hygiène, de sécurité et des conditions de travail CIRC : Centre International de Recherche sur le Cancer
CNHIM : Centre National Hospitalier d'Information sur le Médicament. COMP : Comité des médicaments orphelins
CRm : Cancer du rein avancé et/ou métastatique CSm : Cancer du sein métastatique
CVC : Cathéters veineux centraux
CVMP : Comité des médicaments à usage vétérinaire
DHFR : Dihydrofolate réductase
EDTA : Acide éthylène-diamine-tétraacétique EGF : Epidermal Growth Factor
EGFR : Récepteur de l'EGF (Epidermal Growth Factor) EMA : Agence européenne des médicaments
EONS : European Oncology Nursing Society EPPI : Eau pour préparation injectable
ErbB :Famille de protéines ErbB (contient quatre récepteurs tyrosine kinases) ESMO : European Society for Medical Oncology
ESOP : La société européenne de pharmacie oncologique EVA : Ethylène-acétate de vinyle
G : Générique
g : Gramme
G 5% : Glucose 5%
GARFT : Glycinamide ribonucléotide formyltransférase G-CSF : Granulocyte-colony stimulating factor
GMM : Guide des Médicaments au Maroc Gn-RH : Gonadotropin Releasing Hormone
H : Heure(s)
HAS : La Haute Autorité de Santé (France) HEPA : High Efficiency Particules Arresting
HER1 : Human Epidermal Growth Factor Receptor-1 HER2 : Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 HMPC : Comité des médicaments à base
HPLC : La chromatographie en phase liquide à haute performance HTML : HyperText Markup Language
ICC : Indice de contact cytotoxique IL-2 : Interleukine-2
LHRH : Luteinizing Hormone Releasing Hormone LSN : Limite supérieur normal
m2 : Mètre carré mg : Milligramme min : Minute ml : Millilitre
mTOR : Mammalian target of rapamycin, en français : cible de la rapamycine chez les mammifères
NaCl : Chlorure de Sodium NK : Natural Killer
OMS : Organisation mondiale de la santé ORL : Oto-Rhino-Laryngologie
P : Princeps
PDCO : Comité pédiatrique
PDF : Portable Document Format PE : Polyéthylène
pH : Potentiel d’Hydrogène PH : Prix hospitalier
PICC line : Cathéters centraux à insertion périphérique PMMA : Polymétacrylate de méthyle
POF : Polyoléfine PP : PP polypropylene PPV : Prix public de vente
PRAC : Comité d' évaluation des risques en matière de pharmacovigilance PVC : Poly(chlorure de vinyle)
RCP : Résumés des caractéristiques des produits SARL : Société à responsabilité limitée
SN-38 : 7-Ethyl-10-hydroxy-camptothecine
TAC : Protocole TAC (taxotere, adriamycine, cyclophosphamide) TFG : Taux de filtration glomérulaire
TS : thymidylate synthase UI : Unité intérnationnale
VEGF : Facteur de croissance de l’endothélium vasculaire VIH : Virus de l'immunodéficience humaine
Figure 1: Les sites d’action des cytotoxiques ... 10 Figure 2: Action des antifoliques et 5FU sur le métabolisme d’acide folique... 12 Figure 3: Schéma de traitement du cancer hormonodépendant de la prostate ... 19 Figure 4: Exemple de bloqueurs de l’activité kinase des 4 récepteurs HER ... 21 Figure 5: Processus de validation ... 37 Figure 6: Techniques de perfusion et précision des débits ... 45 Figure 7: Schéma ponction lombaire ... 47 Figure 8: Exemple d’un questionnaire envoyé par Gmail ... 80 Figure 9: Les détails d’autorisation de Pemetrexed publiés par EMA ... 90 Figure 10: Répartition des pharmaciens en fonction des régions du Maroc ... 94 Figure 11: Formule développée de l’Anastrozole ... 101 Figure 12:Structure cristalline de L-Asparaginase D’Escherichia coli ... 103 Figure 13:Formule développée du Carboplatine ... 113 Figure 14: Formule développée de la Docétaxel ... 123 Figure 15: Structure cristalline de fragment Fab de Rituximab avec épitope protidique ... 135 Figure 16: Formule développée de la Vincristine ... 140
Tableau 1: Recherche des DCI ... 88 Tableau 2: Répartition des pharmaciens par domaine d’exercice ... 91 Tableau 3: Répartition des pharmaciens par tranches de durée d’exercice ... 92 Tableau 4: Répartition des pharmaciens par région ... 93 Tableau 5:Tableau 5 : Accès facile aux informations sur les médicaments anticancéreux ... 95 Tableau 6: Les difficultés que les pharmaciens voient selon leurs expériences ... 96 Tableau 7: Source d’informations... 96 Tableau 8: Types des informations recherchées ... 97 Tableau 9: Le besoin d’un livret thérapeutique des médicaments anticancéreux au Maroc ... 97 Tableau 10: Format de support de livret thérapeutique des médicaments anticancéreux au Maroc ... 97 Tableau 11: Prix des représentants d’Anastrozole ... 101 Tableau 12: Prix de représentant d’Asparaginase ... 103 Tableau 13: Prix des représentants de Bévacizumab ... 108 Tableau 14: Prix des représentants de Carboplatine ... 113 Tableau 15: Prix des représentants de Carboplatine (suite 1)... 114 Tableau 16: Prix des représentants de Carboplatine (suite 2)... 115 Tableau 17: Stabilité du Carboplatine en mélange ... 117 Tableau 18:: Valeur désirée de l’AUC en fonction du traitement ... 119 Tableau 19: Prix des représentants de Docétaxel ... 123 Tableau 20: Prix des représentants de Docétaxel (suite) ... 124 Tableau 21: Stabilité de la Docétaxel en mélange ... 127 Tableau 22: Ajustements posologiques des patients recevant du Docétaxel en association avec le Cisplatine et le 5-Fluorouracile (5-FU) ... 132 Tableau 23: Ajustements posologiques des patients recevant du Docétaxel en association avec le Cisplatine et le 5-Fluorouracile (5-FU) (suite) ... 132 Tableau 24: Prix des représentants de Rituximab ... 135 Tableau 25: Prix des représentants de Vincristine ... 140 Tableau 26: Stabilité du sulfate de Vincristine en mélange ... 142
Graphique 1: Répartition des pharmaciens par domaines d'exercice ... 92 Graphique 2: Répartition des pharmaciens par tranches de durée d'exercice ... 93 Graphique 3: Accès facile aux informations sur les médicaments anticancéreux ... 95
I. Définitions : ...5 1. Définition du médicament : ...5 2. Définition des médicaments anticancéreux ...6 2.1. Les anticancéreux cytotoxiques : ...8 2.2. Les modulateurs de la réponse biologique : ... 10 2.3. Mécanismes d’action des médicaments anticancéreux : ... 11 2.3.1. Les anticancéreux cytotoxiques : ... 11 2.3.2. Les modulateurs de la réponse biologique : ... 18 II. Livret thérapeutique et prise en charge thérapeutique au niveau de la pharmacie :.. 21 1. Le livret thérapeutique : ... 21 2. Dispensation du médicament : ... 22 2.1. Personnels habilités : ... 23 2.2. Analyse de l’ordonnance médicale : ... 23 2.2.1. Analyse réglementaire de l’ordonnance : ... 24 2.2.2. Analyse pharmaco-thérapeutique de l’ordonnance : ... 25 2.3. Préparation des doses à administrer : ... 26 2.4. Délivrance : ... 27 2.4.1. Renouvellement de la dotation pour besoins urgents : ... 28 2.4.2. Délivrance globalisée : ... 28 2.4.3. Délivrance nominative : ... 28 2.4.4. Les différentes opérations liées à la délivrance : ... 29 2.4.5. Les outils informatiques : ... 29 2.5. Mise a disposition des informations et des conseils nécessaires au bon usage du médicament : ... 30 2.6. Transport des médicaments entre la pharmacie d’établissement hospitalier et les unités de soins :... 31 2.7. Réception des médicaments au sein de l’unité de soins : ... 31 III. Préparation des anticancereux : ... 31
2.1. Prescription et analyse de la prescription : ... 33 2.2. Établissement de la fiche de fabrication standard : ... 34 2.3. Gestion du feu vert : ... 34 2.4. La fabrication proprement dite:... 35 IV. Stabilité : ... 38 1. Definitions : ... 38 2. Facteurs influençant la stabilite : ... 39 2.1. Composition de la spécialité : ... 39 2.2. Forme chimique du principe actif : ... 39 2.3. Solvants de dilution : ... 39 2.4. Concentration finale : ... 39 2.5. Conditions de conservation : ... 40 2.6. Contenant final : ... 40 2.7. Incompatibilités ... 42 V. Administration : ... 42 1. Voies utilisees: ... 42 1.1. Voie orale : ... 43 1.2. Voies sous-cutanée et intramusculaire : ... 43 1.3. Voie intraveineuse : ... 43 1.4. Voie intrathécale: ... 46 1.5. Autres voies: ... 47 VI. Protection du personnel : ... 48
1. Nature et importance des risques potentiels lies a la manipulation des medicaments anticancereux : ... 48
1.1. Généralités : ... 48 1.2. Toxicité immédiate: ... 50 1.3. Toxicité retardée :... 50 1.4. Quantification du niveau d'exposition : ... 51
2.1. Bonnes pratiques de manipulation des médicaments anticancéreux :... 53 2.2. Bonnes pratiques d'administration des médicaments anticancéreux : ... 59 2.2.1. Médicaments injectables : ... 59 2.2.2. Médicaments per os : ... 60 2.2.3. Instillation intravésicale : ... 61 2.2.4. Applications locales : ... 61 2.3. Mesures de protection de l'environnement : ... 61 3. Bonnes pratiques de manipulation : recommandations minimales pour niveau
d'exposition II et III. ... 64 3.1. Généralités : ... 64 3.2. Principe d'organisation du travail en unité centralisée : ... 65 3.3. Préparation sous hotte à flux d'air laminaire vertical : ... 66 3.4. Préparation avec un isolateur : ... 68 4. Conduite a tenir en cas d’incidents lies a la manipulationdes anticancereux : ... 70 4.1. Projection cutanée : ... 70 4.2. Projection oculaire :... 70 4.3. Contact avec les gants : ... 71 4.4. Attitude immédiate en cas de bris de flacon ou d’écrasement de comprimés ou de gélules : ... 71 4.5. Attitude immédiate en cas de réception de cartons contenant des flacons
endommagés : ... 72 4.6. Destruction des produits périmés : ... 72 5. Recommandations concernant la reception, le rangement et la delivrance des
anticancereux par la pharmacie : ... 73 5.1. Réception et rangement des médicaments anticancéreux :... 73 VII. Recommandations concernant la manipulation des excreta et des vomissures des
malades recevant des anticancéreux:... 75 1. Generalites : ... 75
3.1. Gants : ... 76 3.2. Blouse à poignets serrés : ... 76 3.3. Masque chirurgical et lunettes de protection : ... 76 4. Materiel de recueil des excreta :... 76 5. Elimination des excreta et vomissures : ... 77 6. Duree pendant laquelle il est necessaire de respecter les mesures de protection : ... 77 6.1. Le médicament : ... 77 6.2. Le malade :... 77 6.3. Traitements associés : ... 77 Partie pratique ... 78 I. Introduction: ... 79 II. Matériels: ... 79 1. Enquête : « Accès aux informations sur les médicaments anticancéreux » ... 79 2. Préparation d’un livret thérapeutique : ... 81 2.1. Ouvrages : ... 81 a. Vidal® 2013 :... 81 b. MEDIKA, le Guide des Médicaments au Maroc 3eme édition du GMM :... 81 c. Précis de chimie thérapeutique : ... 82 d. Dossier du CNHIM : Anticancéreux : utilisation pratique (7ème édition - 2013) :
... 82 2.2. Weboghraphie : ... 83 a. Agence Nationale de l'Assurance Maladie (ANAM) : ... 83 b. EMA : Agence européenne des médicaments = European Medicines Agency .. 83 c. HAS : La Haute Autorité de Santé (France) : ... 84 d. ANSM : Agence Nationale de Sécurité du Médicaments et des produits de santé
... 84 e. medicament.ma ... 85 f. Vidal Recos® ... 85
b. PubMed : ... 86 2.4. Résumé des caractéristiques du produit, RCP (Summary of Product
Characteristics, SPC) : ... 86 III. Méthodes:... 87 1. Enquête : « Accès aux informations sur les médicaments anticancéreux » ... 87 2. Préparation d’un livret thérapeutique : ... 87 2.1. Le travail bibliographique :... 87 2.2. -Méthodologie : ... 88 2.3. Structure de la monographie : ... 88 a. Structures chimique : ... 88 b. La Dénomination Commune Internationale DCI : ... 88 c. Le code ATC (Anatomical Therapeutic Chemical) : ... 89 d. Date d’autorisation de mise sur le marché AMM : ... 89 e. Les laboratoires, les prix ANAM, présentation et préparation: ... 90 f. Stabilité, incompatibilité et protection du personnel : ... 91 IV. Résultats ... 91 1. Enquête : « Accès aux informations sur les médicaments anticancéreux » ... 91 1.1. Répartition des pharmaciens par domaine d’exercice : ... 91 1.2. Répartition des pharmaciens par durée d’exercice :... 92 1.3. Répartition des pharmaciens par villes : ... 93 1.4. Accès facile aux informations sur les médicaments anticancéreux ... 94 1.5. les difficultés rencontrées pour accéder aux informations sur les médicaments anticancéreux : ... 95 1.6. Source d’informations : ... 96 1.7. Type d’information recherchée : ... 96 1.8. Le besoin d’un livret thérapeutique des médicaments anticancéreux au Maroc 97 1.9. Format de support de livret thérapeutique des médicaments anticancéreux au Maroc ... 97
2.1. Enquête : « Accès aux informations sur les médicaments anticancéreux » ... 99 2.2. Préparation d’un livret thérapeutique : ... 100 Conclusion ... 147 Résumé
L’acte de prescrire un médicament est l’aboutissement logique d’une démarche qui engage la responsabilité du médecin, la participation active du pharmacien, du manipulateur, l’information et l’adhésion du patient.
Le médecin et le pharmacien sont de plus en plus confrontés au développement prodigieux de la production pharmaceutique et la mise en place des médicaments et des protocoles efficaces pour traiter de plus en plus des pathologies cancéreuses, relayés par une information qui parfois, n’est pas uniquement soucieuse que du bien-être et de la santé des populations.
Face à la masse, à la pression de l’information chaque jour plus instantanée, face à la multiplicité des offres et notamment de nouveaux produits, le livret thérapeutique comme élément de sélection d’un groupe de thérapeutique : dans un domaine précis (médicaments, DM,…), pour une indication, ou pour un établissement de Santé ; est un outil d’aide à la prescription, de délivrance et de préparation. Il permet de Sélectionner le nombre de références disponibles à la prescription et l’utilisation pour une meilleure observation de l’indication, de proposer un support lisible pour les équivalences, de choisir le bon produit au bon moment et au meilleur prix.
L’Objectif principal de ce guide est d’améliorer la qualité de prise en charge des patients marocains atteints du cancer. Il servira de base à la prise de décision thérapeutique qui se fera obligatoirement dans le cadre d’une réunion de concertation pluridisciplinaire.
Les médicaments anticancéreux sont considérés comme des médicaments à risques du fait de leur marge thérapeutique étroite et de leur potentiel iatrogène ainsi que de la gravité des préjudices d’une erreur liée à cette classe de médicament. Des procédures institutionnelles encadrent la manipulation des anticancéreux afin d’assurer la qualité et la sécurité des préparations pour le patient et le personnel. Car le risque professionnel lié à la manipulation des médicaments anticancéreux en milieu de soins a été souligné dès les années 70. Classiquement, les risques résultent essentiellement d’un contact direct (peau, muqueuses...) avec la substance anticancéreuse ou de son inhalation sous forme d’un aérosol médicamenteux lors de la manipulation sans précaution particulière ou à la suite d’un accident.
La réalisation de préparations injectables de médicaments anticancéreux nécessite de disposer de données de stabilité permettant de garantir la qualité des médicaments préparés. De nombreux paramètres influencent la stabilité du produit intermédiaire ou final : la composition de la spécialité (excipients), la forme chimique du principe actif, le solvant de dilution ou de reconstitution, la concentration finale du principe actif modifié, les conditions de conservation (température (T°), exposition à la lumière), les matériaux en contact avec les solutions [1].
La plupart du temps, les laboratoires pharmaceutiques donnent des durées de stabilité minimales afin d’éviter tout risque de contamination bactériologique. Les données de stabilité physico-chimiques sont néanmoins nécessaires au pharmacien, car la préparation aseptique permet de ne pas tenir compte des problèmes microbiologiques. Les médicaments natifs ou modifiés subissent des contraintes de fabrication, livraison et administration. Il est nécessaire par exemple de connaître les informations de stabilité pour permettre l’administration la nuit et le week-end ; le comportement des préparations finales au cours de leur stockage, de leur livraison dans le service de soins ou à domicile ; les durées de perfusion sur de longues durées. Ainsi, l’utilisateur informé optera pour des conditions de conservation optimales, à défaut, des conditions satisfaisantes pour l’utilisation en toute sécurité des préparations.
S’agissant de produits très onéreux, l’utilisation de reliquats de flacon ou réutilisation de préparations non administrées génèrent une économie non négligeable. Des péremptions longues permettent également d’offrir une souplesse d’utilisation dans le temps en cas notamment de retard au moment de l’administration. Il est également utile d’avoir les données concernant des situations moins classiques : fortes concentrations en pédiatrie pour limiter les volumes injectés, T° corporelle pour l’administration avec diffuseurs portables, solvants peu courants, conditions de conservation non respectées [2].
Le choix de l’utilisation d’une stabilité d’un médicament préparé prêt à l’administration représente une des contraintes majeures associées à la prise en charge thérapeutique et reste sous la responsabilité du pharmacien hospitalier.
I. Définitions :
1. Définition du médicament :
Le médicament est définit par l’article premier de la loi 17-04 portant code du médicament et de la pharmacie : « On entend par « médicament » toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions organiques ». [3]
Trois conditions donc doivent être réunies pour définir un médicament : substance ou composition ; présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives ; à l’égard des maladies humaines ou animales.
Le terme de substance peut revêtir des acceptions diverses, jusqu’à un sens très large qui englobe toute sorte de produit, simples. L’article 3 du code du médicament et de la pharmacie stipule que « sont qualifiées de substances actives, les substances qui possèdent des propriétés médicamenteuses au sens de l’article premier du code ». On retiendra que la substance désigne un produit simple d’origine naturel ou synthétique. La composition est un mélange de produits.
Le médicament est présenté comme possédant des propriétés à l’égard des maladies. Pour qu’il y ait un médicament par présentation, il faut qu’il y ait maladie. La notion de maladie ne fait pas l’objet d’une définition juridique générale. La maladie est par nature tout état pathologique.
Une présentation est exigée. Ce sont les vertus prêtées au produit, présumées par la présentation, qui sont prises en considération et non la réalité des propriétés curatives ou préventives. Il est donc inutile de rechercher si le produit possède objectivement les propriétés qui sont annoncées pour lui attribuer la qualité de médicament. Deux types de présentations qui sont :
la préparation explicite : elle résulte des indications données par le fabricant ou le vendeur voire un tiers sur la destination thérapeutique du produit.
la préparation implicite : elle est interprétée de manière extensive dans l’intérêt du consommateur. La technique employée pour qualifier un produit de médicament par présentation est celle du faisceau d’indices concordants : revendications, forme galénique, existence d’une posologie, mode d’emploi, logos, marques et vocabulaire pharmaceutique.
Une substance ou une composition qui n’est pas présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives…est un médicament si elle peut être utilisée ou administrée en vue d’établir un diagnostic médical ou de restaurer (c’est le cas de l’insuline destinée à rétablir une glycémie normale chez le diabétique), corriger (c’est que fait un antiacide appelé à rétablir l’équilibre gastrique) ou modifier (par exemple un contraceptif oral modifie le cycle de fertilité de la femme) les fonctions psychologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique. Les produits de diagnostic destinés à être introduit dans l’organisme humain doivent logiquement présenter les mêmes garanties que les médicaments. Cette formulation ne comprend pas tous les produit pouvant être utilisés en diagnostic mais seulement ceux qui peuvent être administrés à l’homme ou à l’animal. Déconcentrée de toute référence à la présentation du produit et surtout à la maladie, cette notion de médicament par fonction peut être singulièrement englobante, d’autant plus qu’il n’est pas indispensable que les effets du produits administré soit démontrés et qu’il suffit qu’ils soient supposés.
2. Définition des médicaments anticancéreux [4]:
Les médicaments anticancéreux constituent une vaste famille dont les premiers représentants ont été développés au courant de la deuxième guerre mondiale à partir de l’observation des effets myélotoxiques du tristement célèbre gaz moutarde. En effet, l’ypérite, qui sous forme de gaz a une odeur de moutarde et tire son nom de la ville d’Ypres en Belgique où elle fût utilisée pour la première fois en 1917, a servi de base aux recherches menées à l’université de Yale aux Etats-Unis et qui ont conduit aux premiers agents alkylants. On peut diviser les médicaments anticancéreux en :
Agents cytotoxiques qui induisent une mortalité cellulaire par action directe ou indirecte sur l’acide désoxyribonucléique (ADN), l’acide ribonucléique (ARN) ou des protéines nécessaires à la division cellulaire.
Modulateurs de la réponse biologique qui soit affectent les capacités de défense de l’hôte (interleukine-2, interféron-α), agissent sur le contrôle hormonal de la tumeur (hormonothérapie) ou contrôlent l’appareil de signalisation de la cellule (anticorps monoclonaux dirigés contre des récepteurs et bloqueurs des tyrosines kinases).
En matière d’anticancéreux, le problème est beaucoup plus complexe puisque les cellules cancéreuses proviennent directement de l’organisme. Toute la difficulté du traitement médicamenteux des cancers réside donc en un mécanisme qui vise à identifier les particularités de la cellule cancéreuse la rendant plus sensible au médicament que les cellules saines. Les anticancéreux sont doués d’un degré de sélectivité dépendra de l’efficacité du produit mais aussi des risques d’effets indésirables et toxiques. En d’autres termes, plus le phénotype d’une cellule saine ressemble à celui de la cellule cancéreuse et plus elle sera affectée par le traitement anticancéreux. Pour cette raison, la majorité de ces médicaments ont un index thérapeutique étroit (rapport entre la concentration plasmatique efficace et la concentration toxique). On tente alors de réduire la toxicité de chaque médicament en faisant des associations (polychimiothérapies) visant à obtenir une synergie des effets sur les cellules cancéreuses tout en réduisant la toxicité individuelle de chacune des molécules, et en réalisant des schémas thérapeutiques qui permettent aux cellules saines de récupérer entre les séquences de traitement (successions des cures de chimiothérapie).
Le deuxième problème posé par ces traitements est l’hétérogénéité de la population cellulaire cancéreuse. En effet, la formation d’un cancer résulte de la division d’une seule cellule mère, les cellules filles vont, en fonction de leur localisation, de l’influence de facteurs locaux et systémiques et de leur instabilité génétique, pouvoir présenter des phénotypes différents. De plus, toutes les cellules ne sont pas synchrones et une tumeur présente des cellules qui sont à des phases différentes du cycle cellulaire. Cette donnée est particulièrement importante dans les tumeurs de grande taille où l’on va trouver simultanément des cellules entrées dans le cycle cellulaire, des cellules quiescentes et des cellules nécrotiques ou
apoptotiques. Dès lors, on peut comprendre qu’à un moment donné un médicament n’ait pas la même action sur l’ensemble de la population. C’est ainsi que certains produits agissent surtout au moment de la synthèse des nucléotides et ne seront donc actifs que sur les cellules en phase S du cycle cellulaire. Il sera alors nécessaire soit de synchroniser les cellules, soit de répéter les cures pour atteindre des cellules non affectées lors de la cure précédente. Cette variation phénotypique au sein d’une population de cellules cancéreuses constitue, là encore, une raison d’associer des médicaments anticancéreux au cours d’une même séquence de traitement.
De ce fait, les cellules cancéreuses sont capables de développer des phénomènes de résistance. Elles peuvent être d’emblée résistantes, contre-indiquant ainsi l’emploi de la molécule concernée, ou devenir résistantes à l’occasion de la répétition des cures. Cette acquisition de résistance est responsable d’un échappement thérapeutique qui oblige à passer à un autre protocole appelé aussi « ligne » de chimiothérapie. La recherche cancérologique a donc pour objectifs de trouver de nouveaux produits mais aussi de nouvelles combinaisons permettant de répondre aux multiples contextes cliniques et biologiques de la maladie.
2.1. Les anticancéreux cytotoxiques :
Ces médicaments ciblent la synthèse du matériel génétique (ADN, ARN) et des protéines impliquées dans la mitose. Ils ont donc des effets reliés à la phase du cycle cellulaire. Le cycle cellulaire se compose de la succession des phases suivantes :
la phase G1 (ou G0 pour des cellules quasiment quiescentes) est la plus longue et la plus variable. Tous les métabolismes ont lieu à l’exception de la synthèse de l’ADN. Selon les cancers 75 à 90% des cellules sont dans cette phase et sont donc peu sensibles aux médicaments « cycle-dépendants ».
la phase S suit la phase G1. Elle se caractérise par une activité intense de synthèse d’ADN en préparation à la réplication.
la phase G2 permet la constitution de l’appareil mitotique (polymérisation des microtubules entre autres). Pendant cette phase, la cellule synthétise des protéines et a donc besoin de transcrire son ADN en ARNm.
la mitose ou phase M est l’aboutissement de la succession des phases S et G2. Elle est rapide et constituée par la succession de la prophase (condensation des chromosomes puis disparition de la membrane nucléaire), de la métaphase (polymérisations et dépolymérisations des microtubules qui conduisent à la localisation équatoriale des chromosomes), de l’anaphase (migration polaire des chromosomes) et de la télophase (division cellulaire).
Certains médicaments sont dits « cycle dépendants » car n’agissent que sur les cellules engagées dans le cycle cellulaire quelle qu’en soit la phase (exemple des agents alkylants) et les produits « phase dépendants » qui ne sont actifs que pendant une phase précise du cycle (exemple des poisons du fuseau mitotique qui sont actifs en phase M). Ainsi, un produit « cycle-dépendant », agit sur les cellules dans le cycle cellulaire hors la phase G0 (Ex d’Adriamycine). Un produit « phase-dépendant », agit en bloquant les cellules dans le stade correspondant par exemple en phase M avec un alcaloïde de la Pervenche ou en phase S avec du Méthotrexate. Le blocage en phase S permet d’obtenir l’efficacité optimale des antimétabolites.
Les cytotoxiques sont classés en fonction de leur action cycle et phase dépendante et de leur cible moléculaire. Dans ce dernier cas, on distingue les médicaments dont l’action est centrée sur l’ADN et l’ARN (en empêchant leur synthèse ou leur lecture) et ceux qui agissent sur des protéines. La Figure 1 illustre schématiquement les sites d’action des sous-groupes de médicaments qui ciblent le matériel génétique ou les protéines particulièrement impliquées lors de la mitose. Les antimétabolites affectent le métabolisme des nucléotides en inhibant leur synthèse ou en formant des nucléotides anormaux qui, incorporés dans l’ADN, vont introduire des arrêts de transcription ou nécessiter une résection suivie d’une réparation. Les médicaments qui agissent directement sur l’ADN ou sur des protéines qui y sont associées vont se glisser entre les brins pour y induire des cassures ou vont affecter l’activité de l’ADN polymérase. Les inhibiteurs des topoisomérases vont toucher les processus de compaction et de décompaction des gènes. Finalement, les produits qui agissent en aval de l’ADN affectent le fonctionnement de protéines, en particulier les poisons du fuseau mitotique qui vont bloquer les cellules en métaphase de la phase M (alcaloïdes de la Pervenche et de l’If).
Figure 1: Les sites d’action des cytotoxiques
2.2. Les modulateurs de la réponse biologique :
Les modulateurs de la réponse biologique constituent toute une famille de drogues qui vont des immunomodulateurs (interleukine, interféron) aux inhibiteurs des tyrosine- kinases, en passant par les anticorps monoclonaux et l’hormonothérapie. Dans la période la plus récente sont apparus les premiers médicaments affectant directement les voies de signalisation de la cellule.
Dans les médicaments modulateurs de la réponse biologique, on trouve aussi des hormones et des antihormones. A titre d’exemple, le cancer de la prostate «hormonodépendant » prolifère sous l’action de la testostérone (Cf. plus loin et Figure 3).
Finalement, la thérapeutique anticancéreuse dispose aussi de puissants immunomodulateurs. Parmi ceux-ci l’interféron-α et l’interleukine-2 (IL-2) sont les plus utilisés. L’IL-2 est un petit peptide appartenant à la grande famille des cytokines. Elle est sécrétée par les lymphocytes T « helpers » et exerce de multiples effets sur les cellules de la lignée lymphoblastique (prolifération des lymphocytes T « helpers », prolifération et maturation des lymphocytes B, prolifération des cellules NK, libération de lymphokines). Ces actions de stimulation immunologique sont exploitées dans le traitement du cancer du rein métastasé ou du mélanome métastasé.
2.3. Mécanismes d’action des médicaments anticancéreux :
2.3.1. Les anticancéreux cytotoxiques :
2.3.1.1. Action en « amont » du matériel génétique : les antimétabolites
Ce sont des analogues structuraux des bases nucléiques ou faux substrats qui vont s’incorporer dans l’ADN à la place des bases puriques (adénine, guanine) ou pyrimidiniques (thymine, cytosine, uracile), ou inhiber des voies métaboliques qui participent à la biosynthèse de ces bases (inhibition de la synthèse d’acide folique par les antifoliques).
a. Les inhibiteurs de la synthèse de l’acide folique (les antifoliques) : Méthotrexate, Pémétrexed et Raltitrexed
L’acide folique ou vitamine B9 (« folique » qui vient du mot latin folium voulant dire « feuille » pour rappeler la richesse des feuilles d’épinards en cette vitamine) est une substance indispensable à la synthèse de d’ARN et de l’ADN. Les besoins sont particulièrement importants pour toutes les cellules normales en croissance rapide (embryon, fœtus, enfant, épithélium) mais aussi, bien entendu, pour les cellules cancéreuses. Elle va subir plusieurs réductions permettant de générer de l’acide tétrahydrofolique qui est un cofacteur indispensable à la synthèse des bases puriques (adénine, guanine) et de la thymidine (base pyrimidinique) passant par la thymidylate synthase (TS) (Figure 2). Dans cette voie métabolique complexe, nous avons représenté les deux enzymes clés que sont la TS et la dihydrofolate réductase (DHFR). La DHFR est bloquée par le méthotrexate alors que la TS est inhibée par les métabolites polyglutamates du méthotrexate et les métabolites actifs du 5- fluorouracile (5-FU).
Le pémétrexed est un antifolate de dernière génération pour des indications pneumologiques (mésothéliome, cancer bronchique non à petites cellules) qui possède la capacité de bloquer simultanément plusieurs enzymes de la voie ; cette molécule inhibe la DHFR, la TS et la glycinamide ribonucléotide formyltransférase (GARFT).
Figure 2: Action des antifoliques et 5FU sur le métabolisme d’acide folique
b. Les antipyrimidiniques : Azacitidine, Capécitabine, Cytarabine, Décitabine, Fluorouracile et Gemcitabine
Pour la plupart, ces substances exercent des effets complexes passant par l’inhibition d’enzymes impliquées dans la synthèse de l’ADN mais aussi en s’incorporant dans l’ADN et/ou l’ARN à la place des nucléotides normaux. On retrouve le 5-FU comme chef de file de cette famille puisque deux de ces métabolites, le fluorodéoxyuridine monophosphate et le 5-fluorouracile trisphosphate peuvent s’incorporer respectivement dans l’ADN et l’ARN pour en altérer le métabolisme et la fonction. La gemcitabine s’incorpore dans l’ADN et cette fixation induit des erreurs irréversibles sur le cadre de lecture. De la même manière, l’azacitidine, en s’incorporant dans l’ADN va réduire le niveau de méthylation de ce dernier et donc produire des anomalies de l’expression génique. Finalement, l’incorporation de la cytarabine est responsable de l’inhibition de l’ADN polymérase et donc de la synthèse du matériel génétique.
