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Academic year: 2022

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Texte intégral

(1)

+

Les alternatives aux carbapénémènes

Pr JPh Lavigne – Dr Alix Pantel CHU Nîmes

(2)

+ Pourquoi ?

« Ainsi la survenue dinfections intraitables par des antibiotiques nest plus une menace mais une réalité »

« … les nécessités dusage et de protection de ce « bien durable » que sont les antibiotiques »

« La conjonction de ce déficit en nouvelles molécules et de lévolution de la résistance bactérienne, autant à lhôpital que dans la

communauté (avec des frontières de plus en plus difficiles à cerner) sapparente à un « état durgence »

Trémolières et al., Méd Mal Infect 2010

(3)

+ Pourquoi ?

Multiples vecteurs de résistances

Bactéries

Éléments transférables portant les gènes de R

o plasmides (échanges entre espèces bactériennes différentes)

o transposons

Grande transmissibilité des résistances aux antibiotiques

Multiplication des voyages et des échanges

(4)

+ Rôle du mésusage des Antibiotiques

USAGE DES ATB EN VILLE EN EUROPE

Surconsommation d’ATB = Émergence de BMR

Données ANSM 2014

(5)

+ Pas de nouvelles solutions thérapeutiques

Butler MS et al., J Antibiot, 2013

*Pas de blockbusters

*6/506 molécules en phase II et III sont des ATB

67 cancérologie

33 inflammation et douleur 34 maladies métaboliques

*Derniers antibiotiques en cours d’évaluation = anti-CG+

(6)

+ Explosion des souches d’E. coli C3G R

(7)

+ Idem pour les K. pneumoniae C3G R

(8)

+ Les BMR sortent de l’hôpital

(9)

+ Evolution de la consommation des ATB: explosion des carbapénèmes

(10)

+ Apparition des souches R aux carbapénémes: les EPC

(11)

+ Alerte internationale

(12)

+

RECEMMENT

(13)

+ Répartition mondiale des EPC

(14)

+

* Augmentation significative (2008-2012)

Mise en perspective avec la situation internationale K. pneumoniae : proportion de souches invasives résistantes aux carbapénèmes, Europe, 2012

Source: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net).

http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/Pages/Database.aspx Italie : 28,8%

(N=841) * Chypre : 9,2%

(N=59) Slovaquie : 6,3%

(N=331) *

France : 0,5%

(N=1627)

Grèce : 60,5%

(N=1460) *

Roumanie : 13,7%

(N=83)

(15)

+ Situation en France

Evolution du nombre d’épisodes d’EPC rapportés entre 2004-2015, Bilan InVS du 4 Mars 2015 (N=1625)

http://www.invs.sante.fr

(16)

+ Nombre d’épisodes d’EPC, 2012 – 2014, par département Taille des épisodes les plus importants (N = 6)

Bilan au 04 septembre 2014 (N= 1050 épisodes)

L’analyse par taille présente uniquement les épisodes les plus importants (≥

15 cas) avec une évolution récente (nouveaux cas < 6 mois)

(17)

+

Depuis le 01/02/2011:

724 entérobactéries R à l’ertapénème ± imipénème

89 EPC (26% des entérobactéries R)

Figure 2: Evolution du nombre d’EPC OXA-48, KPC et NDM en Languedoc-Roussillon depuis février 2011

Epidémiologie en LR

120 EPC

66% OXA-48-like (n=79) 31% NDM (n=37)

(18)

+ Quelles perspectives ?

L’HYGIENE

Prévention des infections: SHA, Précautions standards, Précautions complémentaires, Dépistage, Isolement

LE BON USAGE DES ANTIBIOTIQUES:

Réduire la consommation, limiter l’usage des ATB à large spectre

NOUVEAUX ANTIBIOTIQUES ? ALTERNATIVES THÉRAPEUTIQUES ?

(19)

+ Liste des antibiotiques critiques (ANSM 2015)

(20)

+ Bon usage des antibiotiques

Pas de traitement ATB des colonisations (bactériuries) asymptomatiques sauf cas exceptionnels (femmes enceintes,

immunodéprimés)

Drainer les collections: Diminue l’effet inoculum

Pas de traitement ATB lors de colonisation:

Plaies chroniques notamment: escarres, pied diabétique

(21)

+ Et en EHPAD

0,7 1,3 1 1,6 2,2

4

2,5

5,8 8,1 9,3

16,7

12,1

21,8

27,9

1,7

8,5

5,2

12,1

16,2

21,5 22,4

19,7

25,5 27,4

0-6 ans 6-18 ans 18-65 ans 65-85 ans >85 ans 0

5 10 15 20 25 30

% de Résistance (I+R)

FOS CTX NOR CIP SXT

Etude COLICOM 2014 Hérault – Gard

>55.000 E. coli urinaires

(22)

+ Traitement de Référence des BLSE:

les carbapénèmes MAIS…

(23)

+ Utilisation des pénèmes

A réserver:

Aux infections sévères (choc septique, sepsis sévère…) ET ATCD de BLSE (prélèvement < 3mois)

Aux infections nosocomiales si au moins 2 facteurs parmi

Traitement antérieur par C3G, FQ ou TZP dans les 3 mois

Portage EBLSE ou Pyo CAZ-R < 3 mois

Hospitalisation à l’étranger dans les 12 mois

Patient d’EHPAD médicalisé ou SLD avec sonde U à demeure et/ou gastrostomie

Epidémie BMR en cours avec carbapénème comme seule option

De façon

Probabiliste mais DESESCALADE ensuite ++++

Ou documentée

Sites divers: bactériémies, infections pulmonaires, urinaires, abdominales, tissus mous

Jamais de pénèmes en traitement probabiliste d’une infection bactérienne communautaire

(24)

+ Enquête Spa 3

(25)

+ Etablissements participants

(26)

+ Résultats Spa 3

(27)

+ Résultats Spa 3

(28)

+ Quand diminuer l’utilisation des pénémes

(29)

+ Alternatives aux pénèmes: les

« vieux » antibiotiques

Piperacilline/Tazobactam

Céfoxitine

Amoxicilline/Acide Clavulanique ? C3G ?

(30)

+ E. coli producteurs de BLSE

AMX TIC PIP FEP

CF AMC CAZ TZP

FOX CRO TCC ATM

MEC ETP CTX IPM

(31)

+ Nouveaux Antibiotiques

Gram + Gram -

AMM 2016 2017 Après

Ceftaroline Ceftobiprole Temocilline

Tedizolide Ceftolozame/Tazobactam

Ceftazidime/avibactam

Méropénème/RPX7009 Eravacycline

Plazamycine

Inactif BLSE

(32)

+ Témocilline, Négaban (Eumédica)

(33)

+ Témocilline, Négaban (Eumédica)

(34)

+ AMM par reconnaissance mutuelle

(35)

+ Données cliniques

(36)

+ Activité vis à vis des E. coli BLSE

(37)

+ Paramètre PK/PD

(38)

+

(39)

+ Conclusion

Alternative aux carbapénèmes sur infections documentées à BLSE +++

Faible impact écologique

Posologie 4 g/j discontinu ou continu

6 g/j sur infections sévères et/ou réa

Rétrocédable

(40)

+ Ceftolozane/tazobactam, Zerbaxa MSD

(41)

+

(42)

+

(43)

+ Etude Phase III: Infections urinaires communautaires

(44)

+ Etude Phase III: Infections urinaires communautaires

(45)

+ Etude Phase III: Infections intra- abdominales

(46)

+ Perspectives

(47)

+ Avibactam

Astra Zeneca

(48)

+ Classification d’Ambler

(49)

+ Spectre Avibactam

(50)

+ Ceftazidime/Avibactam, Avicaz Astra Zeneca

(51)

+ Essais cliniques phase III:

infections intra-abdominales

(52)

+ Essais cliniques phase III

(53)

+ Essais cliniques phase III:

infections urinaires compliquées

(54)

+ Essais cliniques phase III:

infections intra-abdominales

(55)

+ Perspectives

Méropénème +RPX7009 (Carbavance)

Phase III en cours dans les infections sévères à EPC

Eravacycline

Phase III en cours dans les UTI

A venir: infections intra-abdominales

Plazomicine (Aminoside)

Phase III en cours dans les infections sévères à EPC

A venir: infections urinaires

(56)

+ Autres solutions ?

Canneberge/Propolis

Phages

Anti-virulents

Références

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