AUTRES NEMATODICIDES

En fonction de leur spectre d’activité :

i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides ii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides iii. Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes)

• Nématodicides : actifs sur les vers ronds

• Plathelminthicides

• Ténicides : actifs sur les ténias

• Trématodicides : actifs sur les douves

iv. Protisticides

LES ANTIPARASITAIRES

AUTRES NEMATODICIDES

ENMV ST 2015-2016

1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE) 2.1. Pharmacie chimique 2.2. Pharmacocinétique 2.3. Activité antiparasitaire 2.4. Thérapeutique 2. TETRAHYDROPYRIMIDINES 3. ORGANO-PHOSPHORÉS 4. NITROSCANATE 5. MELARSOMINE 6. COMPOSES MINEURS

AUTRES NEMATODICIDES

Lévamisole

 _{Dérivé de l'imidazothiazole}

 Les imidazothiazoles ont un seul représentant, le lévamisole,

(ou autrefois le mélange des deux isomères, le tétramisole)

 Le lévamisole a constitué dans les années 70

le 1er _{antiparasitaire interne injectable.}

 Nématodicide

 Ascaris

 Strongles digestifs et respiratoires

N

N S

*

Tétramisole = mélange racémique

Lévamisole = isomère lévogyre Imidazothiazole

Thiazole

Lévamisole

 Composé liposoluble

 Bases faibles (pKa ≈ 8)

 préparation de sels : chlorhydrates

 solutés aqueux injectables

 Bonne stabilité (milieu neutre ou acide)

Lévamisole

 Bases faibles liposolubles.

 La résorption digestive des formes traditionnelles est rapide

et complète avec des pics de concentrations entre 2 et 6 h

 La résorption intramusculaire des solutions injectables de

chlorhydrate est encore plus rapide (pics de concentrations atteints en 1 heure environ).

Lévamisole

 La résorption à partir des

formulations pour on ou des

formulations à libération ruminale programmée, est au contraire

progressive conférant un effet prolongé important

Lévamisole

 Diffusion excellente,

 notamment dans le mucus bronchique

 Biotransformations importantes dans le foie

sulfoxydation, ouverture du noyau thiazole, glucuronoconjugaison.

Lévamisole

 Elimination à plus de 90 % sous forme de métabolites,

principalement dans l’urine.

 Leurs ½ vies sont brèves en comparaison de celles des

macrolides endectocides ou des benzimidazoles,

 4 et 6 heures chez les ruminants, entre 2 et 4 heures chez le chien.

 Ceci explique pourquoi les temps d’attente sont brefs

avec les formes d’action immédiate

 Pénétration dans le nématode par voie transcuticulaire

ou orale

1. Lévamisole = substance cholinomimétique ;

agoniste cholinergique nicotinique,

 Provoque une paralysie musculaire contracturante à l’origine de la paralysie rapide mais pas la mort

immédiate du ver  élimination

2.Blocage de la fumarate-réductase

 Inhibition du métabolisme énergétique

Lévamisole

Système Neuromusculaire

des Nématodes

Membrane Externe Espace Inter- Membranaire Membrane Interne Malate Fumarate Succinate Nadh + H+ Nad+ Fr Rq Mitochondrie Glucose Malate Lévamisole Fr : fumarate réductase Rq : rhodoquinone

 Nématodicide

 adulticide, larvicide, ovicide

+++ +++ --- --- ---

Némathelminthes

Plathelminthes

Lévamisole

1. Tolérance générale faible

 Indice thérapeutique ≈ 4

 Accidents de surdosage :

 Effets cholinomimétiques (id : OP)

(Signes muscariniques, nicotiniques et centraux)

 Suspensions lévamisole + bithionol mal homogénéisées

Retrait du marché du tétramisole (IT. ≈ 2)

Lévamisole

 2. Intolérances locales au point d'injection

 solutés acides à base de chlorhydrate

 addition d'anesthésiques locaux (lidocaine) : carnivores

 3. Accidents de photosensibilisation

possibles chez ruminants au pâturage

Lévamisole

 LMR définitves

 Temps d'attente brefs

 lait : 2-4 traites

 viande : quelques jours

 Sauf formes longue action : 16 semaines

Lévamisole

 Traitement/prévention des nématodoses

 Ruminants : strongles digestifs et respiratoires

 Chien : Ascaris, trichures, trichostrongylus

 Cheval : Ascaris, oxyures

 Volaille : Heterakis, Capillaria

Lévamisole

 But : élargissement du spectre aux cestodes et trématodes  Associations avec : Bithionol sulfoxyde Oxyclozanide Triclabendazole

Lévamisole

Associations

 Formes orales

+ Formes d'action brève ("classiques")

solutés buvables (1,5 %), poudres orales prémélanges médicamenteux

capsules (volaille)

comprimés (carnivores)

+ Formes à libération prolongée

Lévamisole

 Formes injectables

 solutés aqueux injectables (chlorhydrate)

 Formes transcutanées (excipient lipophile)

 solutions "pour on" et "spot on"

Lévamisole

Formes pharmaceutiques

Avantages/Inconvénients

Lévamisole

Avantages

(sauf formes retard)

Répétition des traitements toxicité aiguë +++

1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE) 2.1. Pharmacie chimique 2.2. Pharmacocinétique 2.3. Activité antiparasitaire 2.4. Thérapeutique 2. TETRAHYDROPYRIMIDINES 3. ORGANO-PHOSPHORÉS 4. NITROSCANATE 5. MELARSOMINE 6. COMPOSES MINEURS

 Composés hétérocycliques dérivés de la pyrimidine

 Nématodicides

adultes, larves, oeufs

 Ascaris

 Strongles digestifs et respiratoires

 Excellente tolérance

N N

N N CH CH S 1 3 H₃C R R = H Pyrantel CH₃ Morantel Tartrate (hydrosoluble)

 Base faible liposoluble

 Résorption orale très faible

 Intenses biotransformations hépatiques

 Agonistes de l'acétylcholine sur récepteurs

nicotiniques (action cholinomimétique)

 100 x plus puissant que le lévamisole pour les nématodes

Paralysie spastique du ver (détachement)

 Résistances croisées avec lévamisole

 Action sur nombreux nématodes résistants

 Nématodicide

 Surtout adulticide, ovicide

+++ +++ --- --- ---

Némathelminthes

Plathelminthes



Formes orales

+ formes d'action brève ("classiques") pâtes orales (carnivores, chevaux) comprimés

+ formes à libération prolongée diffuseur intraruminal



Bolus non métallique

 Tapis de polyéthylène enroulé sur PA pris en sandwich

 Tartrate de morantel 11,8 g

 Tapis se déroule et libère le

PA en continu dans rumen pendant au moins 90 j

1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE) 1. 2. Pharmacie chimique 2.2. Pharmacocinétique 2.3. Activité antiparasitaire 2.4. Thérapeutique 2. TETRAHYDROPYRIMIDINES 3. ORGANO-PHOSPHORÉS 4. NITROSCANATE 5. MELARSOMINE 6. COMPOSES MINEURS

Organo-phosphorés

O

R

O R

O R

Orthophosphates

Dichlorvos Trichlorfon (Métrifonate)

O P

O P

O

R

O R

R

+++ +++

--- --- ---

Némathelminthes

Plathelminthes

Cestodes Trématodes

Nématodes

digestifs Dirofilaria Immitis

Ascaris

Spectre antiparasitaire interne

 Traitement ou prévention médicale des nématodoses

 Ascaris, oxyures, trichures

 Traitement ou prévention médicale des

entomoses larvaires digestives

 Gastérophiles (cheval)

 Œstres (moutons)

Indications

 _{Présentations orales}

 _{Poudres mouillables buvables (métrifonate)}  Granulés sur support de résines (dichlorvos) à

libération progressive

Formes pharmaceutiques

Dichlorvos Métrifonate Atgard Equigard Suigard Néguvon in Rintal plus Telmin + trichlorfon DENOMINATION

COMMUNE NOM DEPOSE

FORMULATION GALÉNIQUE

granulés (sur résines) granulés (sur résines) granulés (sur résines) poudre mouillable

pâte orale pâte orale

Spécialités pharmaceutiques

1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE) 1. 2. Pharmacie chimique 2.2. Pharmacocinétique 2.3. Activité antiparasitaire 2.4. Thérapeutique 2. TETRAHYDROPYRIMIDINES 3. ORGANO-PHOSPHORÉS 4. NITROSCANATE 5. MELARSOMINE

N C S

O₂N O

Nitroscanate

 Isothiocyanate dérivé du nitrobenzène  Insoluble dans l'eau et solvants organiques

N C S

O₂N O

Nitroscanate



Résorbé après administration orale dans l’intestin.



Les pics de concentrations plasmatiques sont

N C S

O₂N O

Nitroscanate

Mécanisme d'action :

 Découpleurs de la phosphorylation oxydative* mitochondriale

la phosphorylation oxydative est la fabrication d'ATP dans les mitochondries

Spectre d'activité antiparasitaire

 Nématodicide

 Adulticide, larvicide, ovicide

+++ +++ --- +++

Némathelminthes

Plathelminthes

Cestodes Trématodes Nématodes

Digestifs Dirofilaria Immitis Ascaris

Ascaris

 Excellente tolérance générale

 IT

>

 Intolérances digestives possibles

Administration pendant repas

La tolérance du nitroscanate est très médiocre chez le chat

 Lors d’administration par erreur au chat, des réactions générales graves

 prostration, hypothermie, convulsions, vomissements, parfois mortelles, peuvent survenir

 Même à la dose prévue pour le chien !!!

 Seule indication : prévention et le traitement des nématodes

et cestodes (téniasis, échinococcose) des carnivores domestiques

 Spectre d’activité large couvrant à la fois nématodes et cestodes

DENOMINATION COMMUNE Nitroscanate _comprimés comprimés FORMULATION GALÉNIQUE

Nitroscanate

Avantages/Inconvénients

Avantages

Inconvénients

Nitroscanate

1. IMIDAZOTHIAZOLES (LEVAMISOLE) 1. 2. Pharmacie chimique 2.2. Pharmacocinétique 2.3. Activité antiparasitaire 2.4. Thérapeutique 2. TETRAHYDROPYRIMIDINES 3. ORGANO-PHOSPHORÉS 4. NITROSCANATE 5. MELARSOMINE 6. COMPOSES MINEURS

 Organo-arsénical pentavalent

 Résorption parentérale rapide  Propriétés thioloprives

 Spectre d'activité étroit :

 Formes adultes de Dirofilaria immitis

 Tolérance locale et générale moyenne



Traitement curatif de la dirofilariose cardiaque chien

DENOMINATION COMMUNE

NOM DEPOSE

Mélarsomine Immiticide soluté aqueux inj. FORMULATION

N H H

N _{Base faible liposoluble}

hydrate (6 H₂O)

adipate (COOH - (CH₂)₄ - COOH) citrate

 Spectre ETROIT



 Antagoniste nicotinique de l'acétylcholine

 Agoniste du GABA : paralysie flasque réversible

 Paralysie flasque et élimination de vers vivants par le péristaltisme intestinal

 Spectre étroit

Administration pendant plusieurs jours de suite

Vers vivants (élimination des selles sous risque de réinfestation)  Intolérances générales si surdosage :

 vomissement, diarrhée,

Avantages/Inconvénients

Avantages

Inconvénients

plusieurs jours traitement réinfestations possibles

DENOMINATION

COMMUNE NOM DEPOSE pipérazine Dithiocarbamate de pipérazine Ascapipérazine Océverm Opovermifuge Vétopérazine Pipérazine Plurivers Vermyl Pipérazine sirop solution buvable solution buvable poudre orale solution buvable sirop solution buvable solution buvable FORMULATION GALÉNIQUE

S H N

Usages :

nématodes digestifs (adultes) légère action sur oeufs et larves

mauvaise tolérance générale

action photosensibilisante

intolérances digestives

cheval

femelles fin de gestation

Surdosage