Die zukunft gestalten.

Texte intégral

(1)geschäftsbericht 2010. Die zukunft gestalten.. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. actelion. Geschäftsbericht 2010.

(2) Von der Forschung zum Medikament.. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. Actelion heute Actelion ist ein Team von über 2.400 Mitarbeiterinnen und Mitarbeitern. Wir kommen jeden Tag zur Arbeit, um das Leben von Menschen ein Stück zu verbessern. In kreativer Freiheit entstehen bei uns zukunftsweisende Therapien. Durch die Entdeckungen von heute gestalten wir gemeinsam unsere Welt von morgen..

(3) Actelion HEUTE. strategie & operatives Geschäft. FORSCHUNG UND ENTWICKLUNG (F&E). 02. 18. 28. 02 Meilensteine 2010 05 Aktionärsbrief 08 Übersicht über die Finanzlage 12 Langfristige Werte schaffen. 19 Erfolg im globalen Massstab 20 Actelions Produkte im Markt 22 Die Produkte 24 Vorreiter bei PAH. 29 Der Wissenschaft verpflichtet 30 Die Pipeline 34 Fortschritte in der klinischen Pipeline 36 Innovationen optimal nutzbar machen. CORPORATE GOVERNANCE. GESELLSCHAFTLICHE VERANTWORTUNG. FINANZBERICHT*. 40. 58. 62. 41 Gruppenstruktur und Aktionäre 44 Verwaltungsrat 50 Geschäftsleitung 53 Vergütung, Beteiligungsprogramme und Darlehen 55 Mitwirkungsrechte der Aktionäre 55 Kontrollwechsel und Abwehrmassnahmen 55 Revisionsstelle 56 Informationspolitik 57 Weitere Informationen. 59 Verantwortungsbewusste Forschung 60 Höchsten Standards verpflichtet 60 Umweltschutz 60 Zugang zu Arzneimitteln 61 Gesellschaftliches Engagement 61 Forschungsethik 61 Studienregister & Datenbanken. 64 Konsolidierte Jahresrechnung 68 Anhang zur konsolidierten Jahresrechnung 97 Bericht der Geschäftsleitung 98 Bericht der Revisionsstelle 102 Holdingabschluss 104 Anhang zum Holdingabschluss 114 Bericht der Revisionsstelle 116 Ansprechpartner. * In englischer Sprache.. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. Inhaltsverzeichnis Actelion Geschäftsbericht 2010.

(4) 2. MEILENSTEINE 2010 STARKES UMSATZWACHSTUM. Mitarbeitende nach Funktionen. Der Nettoumsatz erreicht CHF 1.929,0 Millionen – ein Plus von 13 % in lokalen Währungen gegenüber 2009 infolge steigender Produkt umsätze.. ERTRAGSMAXIMIERUNG IM VISIER Der EBIT auf Non-GAAP-Basis steigt auf CHF 619,3 Millionen – 19 % mehr als 2009 in lokalen Währungen dank starker Umsatzzuwächse und weiterer Massnahmen zur Ertragsmaximierung.. HÖHERER GEWINN PRO AKTIE Der Verwaltungsrat genehmigt ein dreijähriges Aktienrückkaufprogramm in Höhe von CHF 800 Millionen zur Stärkung des Aktienwerts bei gleichzeitiger Wahrung der strategischen Flexibilität.. PAH-Therapie mit dem Ziel einer Symptom verbesserung bzw. Stabilisierung der Patienten in Funktionsklasse II.. EIN NEUES LEBEN DANK TRACLEER Über 40.000 Patienten weltweit werden heute mit unserem wichtigsten Produkt behandelt.. VELETRI – NEUES PRODUKT IM MARKT Das vierte Produkt von Actelion – Veletri, eine verbesserte Formulierung von i.v. Epoprostenol – wird in den USA zur PAH- Behandlung lanciert. Die gängigsten Konzentrationen sind bei Raumtemperatur stabil, so dass keine ständige Kühlung mehr erfor derlich ist.. Actelion Geschäftsbericht 2010. Mitarbeitende nach Regionen. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. TRACLEER – DER GOLDSTANDARD BEI PAH.

(5) Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht. VENTAVIS – HÖHERER PATIENTENKOMFORT. 3. Total Nettoumsatz CHF Millionen. 1.772,6. Über 70 % der Ventavis-Patienten in den USA verwenden die im 2. Halbjahr 2009 eingeführte höher konzentrierte 20mcg/ml-Formulierung.. 1.317,4. 1.929,0. 1.473,5. 945,7. MACITENTAN – DEM ZEITPLAN VORAUS Dank der vorzeitig abgeschlossenen Patientenrekrutierung könnten schon Anfang 2012 die Ergebnisse einer grossen Phase-III-Morbiditäts-/Mortalitätsstudie bei PAH vorliegen.. 2006. 2007. 2008. 2009. 2010. SELEXIPAG – PRÄSENTATION VOR ATS. Non-GAAP-EBIT CHF Millionen. ÜBERNAHMEOPTION FÜR TROPHOS Durch eine Vereinbarung mit der Trophos SA sichert sich Actelion die Chance zur Verstärkung der eigenen Pipeline um einen weit fortgeschrittenen Phase-III-Wirkstoff. Olesoxime wird derzeit bei Amyotropher Lateralsklerose erprobt, Studienergebnisse werden Ende 2011 erwartet.. 619,3. 567,9 471,4. 476,8. 2007. 2008. 320,4. 2006. 2009. 2010. ERSTKLASSIGE FRÜHE PIPELINE Mit der Aufnahme von Dosisfindungsstudien für fünf neue Substanzen im Jahr 2010 setzt Actelion auf neue Therapiebereiche.. Total Produktumsatz DIVERSE ZUKUNFTSCHANCEN. CHF Millionen. Ende 2010 befinden sich sechs Wirkstoffe in der präklinischen Entwicklung und rund 25 weitere Projekte in der Forschung.. 1.698,0 1.292,1. 1.826,3. 1.428,9. 924,1. UNTERNEHMEN DES JAHRES Die Pulmonary Hypertension Association ernennt Actelion zum Unternehmen des Jahres 2010. Als erstes Unternehmen erhält Actelion diesen Titel schon zum zweiten Mal – ein Ausdruck unseres konstanten Einsatzes zum Wohle der Patienten.. 2006. 2007. 2008. 2009. 2010. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. Präsentation der Phase-II-Ergebnisse auf der internationalen Jahrestagung der American Thoracic Society (ATS) 2010. Patientenrekrutierung für Phase-III-Studie bei PAH läuft..

(6) Einsatz für Rentabilität. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. 4.

(7) Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht. 5. Der Verwaltungsrat und die Geschäftsleitung von Actelion sind stolz, Ihnen für das Geschäftsjahr 2010 starke Finanzergebnisse präsentieren zu können. Zudem hat das Unternehmen wichtige Fortschritte im Hinblick auf seinen langfristigen Erfolg gemacht. Einsatz für Rentabilität Ein Reingewinn von CHF 390,6 Millionen und ein voll verwässerter Gewinn pro Aktie von CHF 3,22 belegen unser konsequentes Engagement zur Wertschöpfung für unsere Aktionäre. Der Gesamtumsatz stieg 2010 um 13 % in lokalen Währungen auf CHF 1.929,0 Millionen, die Produktumsätze kletterten um 12 % in lokalen Währungen auf CHF 1.826,3 Millionen, und der Betriebsgewinn verbesserte sich um 50 % in lokalen Währungen auf CHF 457,3 Millionen. Dies ist das beste Ergebnis, das Actelion in den 11 Jahren seit dem Börsengang erzielen konnte – und dies trotz der derzeit allgemein schwierigen Branchenbedingungen für international tätige Schweizer Unternehmen, die unter dem starken Schweizer Franken leiden.. Einsatz für PAH – heute und in Zukunft Actelion ist dank seiner führenden Position bei PAH ein hoch profitables Life-Science-Unternehmen. Unsere drei Produkte Tracleer, Ventavis und Veletri sind für Patienten von grossem Nutzen. 2010 haben wir das bestehende Produktportfolio durch entsprechende Investitionen weiter gestärkt und uns daneben auf zwei weit fortgeschrittene klinische Wirkstoffe konzentriert, die derzeit für PAH getestet werden – Macitentan und Selexipag. Anhand laufender Studien soll eine signifikante Senkung von Morbidität und Mortalität bei PAH-Patienten belegt werden. Ein Erfolg dieser beiden Studien, deren Ergebnisse für Anfang 2012 bzw. 2013 erwartet werden, wäre ein weiterer wichtiger Beitrag zur langfristigen Wertschöpfung für Patienten und Aktionäre. Einsatz für medizinische Innovationen 2010 konzentrierten wir uns auf die Umsetzung von Innovationen in Arzneimittel. Actelion intensivierte seine prä-. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. Sehr geehrte Aktionärinnen, sehr geehrte Aktionäre.

(8) 6. klinischen und klinischen Aktivitäten, ohne die mit jeder Innovation einhergehenden Risiken aus den Augen zu verlieren. Zwei klinische Studien in späten Phasen verfehlten 2010 die Erwartungen, und auch die Entwicklung von Almorexant wurde im Januar 2011 eingestellt. Andere Projekte hingegen machten Fortschritte, so dass sich zum Ende der Berichtsperiode zehn Wirkstoffe in verschiedenen Phasen der klinischen Entwicklung befanden. Infolge unserer hohen F&E-Produktivität erwarten wir 2011 Studienergebnisse für vier Projekte in mittleren Entwicklungsphasen. Sie alle beziehen sich auf Erkrankungen mit hohem medizinischen Bedarf: Clostridium difficileInfektion, idiopathische pulmonale Fibrose, Autoimmunerkrankungen sowie Allergien. Einsatz für eine globale Infrastruktur Actelion hat 2010 seine globale Infrastruktur weiter ausgebaut. Mit 29 operativen Niederlassungen ist Actelion in allen wichtigen Pharmamärkten mit eigenen Marketing-, Vertriebs- und Distributionsorganisationen sowie medizi-. Actelion Geschäftsbericht 2010. nischen und regulatorischen Kompetenzzentren vertreten. Auch in Japan ist Actelion als erstes BiotechnologieUnternehmen bereits seit der Firmengründung präsent. Ausserdem investierten wir in die bauliche Infrastruktur, um unseren Mitarbeitenden ein produktives und motivierendes Arbeitsumfeld zu bieten. Ende 2010 wurde in Allschwil bei Basel ein neues Business Center für zentrale Funktionen eröffnet. Ein neues F&E-Gebäude soll dort Ende 2011 in Betrieb genommen werden. Mit diesem Engagement für eine globale Präsenz und die dafür notwendige Infrastruktur wollen wir den langfristigen Erfolg von Actelion sicherstellen. Einsatz für wertsteigernde Partnerschaften Unsere Rentabilität, die starke PAH-Franchise, unser Fokus auf Innovationen sowie unsere globale Verankerung machen Actelion zu einem attraktiven Lizenzpartner. Ein gutes Beispiel ist unsere Optionsvereinbarung mit Trophos, deren Ausübung an positive Resultate einer Phase-IIIStudie bei Amyotropher Lateralsklerose gebunden ist, für. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. Robert E. Cawthorn.

(9) Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht. 7. Jean-Paul Clozel. Einsatz für unsere Aktionäre Mit Blick auf die guten Aussichten des Unternehmens wird der Verwaltungsrat bei der bevorstehenden ordentlichen Generalversammlung die Aktionäre um Genehmigung bitten, die im Rahmen des laufenden Aktienrückkaufprogramms erworbenen Aktien zu annullieren. Für das auf drei Jahre angelegte Aktienrückkaufprogramm in Höhe von CHF 800 Millionen setzen wir einen Teil unserer hohen Geldzuflüsse ein, um auf diese Weise die Rendite zu verbessern. Das Programm lässt dem Unternehmen volle strategische Flexibilität und ermöglicht ihm weiterhin, auch nach externen Innovationen Ausschau zu halten und diese gegebenenfalls ins eigene Unternehmen zu integrieren. Darüber hinaus hat der Verwaltungsrat beschlossen,. die Aktionäre um die Genehmigung einer Dividendenzahlung von CHF 0,80 je Aktie für das laufende Jahr zu bitten. Einsatz für die Zukunft Der Verwaltungsrat hat die strategische Ausrichtung von Actelion in seinen regelmässigen Zusammenkünften weiter optimiert. Wir werden diese Arbeit fortsetzen und Sie regelmässig über die erzielten Fortschritte informieren. Wir sind uns bewusst, dass Ihre Unterstützung als Aktionäre auch in Zukunft ausschlaggebend für den nachhaltigen Erfolg von Actelion sein wird.. Robert E. Cawthorn Präsident des Verwaltungsrats. Jean-Paul Clozel Chief Executive Officer. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. die Ende 2011 Ergebnisse vorliegen dürften. Dank unserer Stärken können wir individuelle Partnerschaften mit Unternehmen eingehen, mit deren Hilfe wir den Nutzen bestimmter Entwicklungsprojekte optimieren und die damit verbundenen Risiken reduzieren können..

(10) 8. Übersicht über die Finanzlage. 2010. 2009. %. In Millionen CHF. Nettoumsatz. 1.929,0. 1.772,6. 9. Betriebsaufwand. 1.471,7. 1.433,2. 3 35. Betriebsgewinn. 457,3. 339,4. Non-GAAP-EBIT. 619,3. 567,9. 9. Reingewinn. 390,6. 311,3. 25. 3,22. 2,53. 27. Verwässerter EPS in CHF Anzahl Aktien zur Berechnung. 121.394. 122.880. –. Flüssige Mittel. 1.445,9. 1.343,6. –. Total Aktiven. 2.921,0. 2.664,9. –. 316,4. 424,2. –. Eigenkapital. 1.795,2. 1.407,7. –. Eigene Aktien. 10,458. 9,757. –. Geldfluss aus operativer Tätigkeit. NETTOUMSATZ Actelion hat 2010 nicht nur Umsatz und Gewinn weiter gesteigert, sondern auch seine Infrastruktur ausgebaut und starke Geldzuflüsse generiert. Letztere wurden teils in das weitere Unternehmenswachstum investiert, teils an die Aktionäre ausgeschüttet. Der im Oktober 2010 angekündigte Aktienrückkauf in Höhe von CHF 800 Millionen wird zudem den Gewinn pro Aktie (EPS) stärken, ohne dabei die strategische Flexibilität des Unternehmens einzuschränken. Der Nettoumsatz stieg 2010 auf CHF 1.929,0 Millionen, ein Plus von 9 % gegenüber 2009. Das Wachstum in lokalen Währungen, das durch die Aufwertung des Schweizer Frankens überlagert wurde, fiel mit 13 % sogar noch deutlicher aus.. Actelion Geschäftsbericht 2010. Alle Actelion-Produkte verbuchten eine unvermindert starke Nachfrage, obwohl steigender Preisdruck und Sparmassnahmen im Gesundheitswesen sich im Jahresverlauf negativ auf die Nutzung von Gesundheitsleistungen auswirkten. Negative Auswirkungen hatte auch das nach wie vor ungünstige Währungsumfeld: US-Dollar und Euro erreichten neue historische Tiefststände gegenüber dem Schweizer Franken. Actelions wichtigster Leistungsträger ist weiterhin Tracleer mit positiven Zuwachsraten in sämtlichen Märkten. Auch Ventavis konnte sich trotz verstärktem Wettbewerb sehr gut entwickeln, und Veletri, unser jüngstes Produkt im PAH-Bereich, wurde erfolgreich im US-Markt eingeführt. Zavesca verbuchte dank der neu zugelassenen Indikation Niemann-Pick Typ C (NP-C) in Europa ein Umsatzplus. Die Vertragsumsätze beliefen sich 2010 auf CHF 102,6 Millionen, ein Zuwachs von 38 %. Der Löwenanteil dieses Anstiegs ist auf die endgültige Realisierung der in der S1P1-Kooperation mit Roche erzielten Meilensteine zurückzuführen (CHF 77,2 Millionen). Darüber hinaus wurden CHF 18,9 Millionen aus der Almorexant-Kooperation mit GlaxoSmithKline sowie CHF 6,5 Millionen aus weiteren Verträgen erzielt. BETRIEBSAUFWAND Der Betriebsaufwand betrug 2010 CHF 1.471,7 Millionen gegenüber CHF 1.433,2 Millionen 2009. Dies entspricht einem Anstieg von 3 % in Schweizer Franken bzw. 4 % in lokalen Währungen. Der Betriebsaufwand auf Non-GAAPBasis betrug CHF 1.309,6 Millionen, ein Anstieg von 10 % in lokalen Währungen gegenüber 2009. Aus dieser Position ausgeschlossen sind Aufwendungen für Mitarbeiter-Aktienoptionen, Abschreibungen auf materielle und immaterielle Vermögenswerte sowie sonstige Einmalpositionen, welche die Vergleichsanalyse verzerren würden. Die Herstellungskosten des Verkaufs betrugen CHF 200,3 Millionen bzw. 11 % vom Umsatz. Dies entspricht einem Rückgang um 0,5 %, der sich aus einer 2009 an Bayer Schering geleisteten Zahlung von USD 10 Millionen ergibt. Der Forschungs- und Entwicklungsaufwand stieg gegen-. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. Finanzergebnisse im Überblick.

(11) Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht. GAAP-EBIT 457,3. CHF Millionen. 371,4. 339,4. 268,2. 142,6. 2006. 2007. 2008. 2009. 2010. „2010 haben wir stark in die. Verbesserung unserer operativen Effizienz investiert. Daher rechnen wir 2011 mit einem erneuten Anstieg der Margen.“ Andrew J. Oakley, CFO. Ergebnis je Aktie, VERWÄSSERT 3,22. CHF je Aktie. 2,48. 2,53. 2008*. 2009. 1,97. 0,88. 2006*. 2007*. 2010. * Bereinigt um die Auswirkungen der Übernahme von ASC 470-20 zum 1. Januar 2009. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. über dem Vorjahr um 4 % von CHF 464,1 Millionen auf jetzt CHF 484,3 Millionen. Die Pipeline von Actelion enthält derzeit zehn Wirkstoffe in der klinischen Entwicklung, davon drei in Phase III und sechs in der präklinischen Entwicklung. Die F&E-Ausgaben betrugen 27 % vom Produkt umsatz, was das Unternehmen als angemessen erachtet. Auf Non-GAAP-Basis stieg der F&E-Aufwand um 3 % auf CHF 428,7 Millionen. Der Vertriebs- und Verwaltungsaufwand stieg 2010 um 15 % auf CHF 744,1 Millionen. Actelion hat seine geografische Präsenz weiter ausgebaut. Vor allem Schwellenländer erwiesen sich als starke Umsatztreiber im Bereich „Übrige Länder“. Japan verbucht dank der aufgestockten Vertriebsmannschaft weiterhin erstklassige Ergebnisse. Die Unterstützung aller Actelion-Produkte in ihren Absatzmärkten, unverminderte Investitionen in Schulung und Bewusstseinsbildung für bestimmte Krankheiten, die Generierung neuer Phase-IV-Daten in medizinischen Marketing-Studien sowie Produktregister trugen 2010 erheblich zum Wachstum bei. Actelion freut sich über die weiteren Margenverbesserungen bei seinen Vertriebsaktivitäten, auch wenn diese in Schweizer Franken betrachtet aufgrund von Währungseffekten nicht erkennbar sind. Eine zusätzliche Verzerrung ergibt sich durch die gestiegenen Rechtskosten aufgrund einer Klage gegen Actelion Ltd und einige Tochtergesellschaften vor einem kalifornischen Superior Court im Zusammenhang mit der CoTherix-Akquisition. Actelion hat die erhobenen Forderungen geprüft und widerspricht den faktischen und juristischen Behauptungen. Im Rahmen des seit Februar 2011 laufenden Prozesses werden wir uns gegen diese Forderungen verteidigen. Ein weiterer Grund für die gestiegenen Vertriebs- und Verwaltungskosten sind die fortgesetzten Investitionen in unsere Infrastruktur. Ende 2010 beschäftigte Actelion weltweit 2.441 Mitarbeitende, davon über 1.000 am Hauptsitz in Allschwil. Im Dezember 2010 wurde hier ein neues Business Center für 350 Mitarbeitende eröffnet. Darüber hinaus wird bis Ende 2011 ebenfalls in Allschwil ein neues Gebäude für Forschung und klinische Entwicklung fertiggestellt, in dem ab 2012 380 Wissenschaftler arbeiten werden. Wir halten es weiterhin für die beste Lösung, sämtliche Forschungsaktivitäten an einem Ort zu zentralisieren. Dies fördert eine offene und transparente Kommunikation zwischen allen Teams und ermöglicht dadurch schnellere Projektfortschritte. Der Vertriebs- und Verwaltungsaufwand auf Non-GAAPBasis stieg gegenüber 2009 von CHF 593,5 Millionen auf jetzt CHF 680,6 Millionen.. 9.

(12) 10. BETRIEBSFREMDER ERFOLG UND STEUERN Actelion erwirtschaftete 2010 Zinserträge in Höhe von CHF 3,2 Millionen gegenüber CHF 4,4 Millionen 2009. Das Zinsniveau in der Schweiz war weiterhin niedrig, wenn auch etwas höher als im Vorjahr, insbesondere im letzten Quartal 2010. Der Zinsaufwand belief sich auf CHF 2,7 Millionen gegenüber CHF 7,5 Millionen 2009. Da Actelion weiterhin kein verzinsliches Fremdkapital hält, bezieht sich dieser Zinsaufwand hauptsächlich auf künftige Zahlungen für Veletri, die im März 2009 erworbene verbesserte Formulierung von intravenösem Epoprostenol. Die Amortisation von Disagio betrug 2010 CHF 18,7 Millionen gegenüber CHF 17,9 Millionen im Vorjahr. Zum 1. Januar 2009 hat Actelion ASC 470-20 übernommen, wodurch Wandelanleihen fortan in eine Eigenkapital- und eine Fremdkapitalkomponente aufgeteilt werden und ein nicht zahlungswirksamer Zinsaufwand in Höhe eines für das Unternehmen relevanten „Marktsatzes“ verbucht wird. Der verbuchte Zinsaufwand bezieht sich auf die 2011 fällige Anleihe über CHF 460 Millionen. Der übrige Finanzertrag für 2010 betrug CHF 1,7 Millionen gegenüber CHF 20,0 Millionen 2009. Das aktuelle Währungsumfeld führt zu hohen Volatilitäten beim Gewinnund Verlustausweis unserer Hedge-Positionen sowie bei der Bewertung unternehmensinterner Forderungen. Der Ertragssteueraufwand für die Berichtsperiode betrug CHF 50,3 Millionen gegenüber CHF 27,3 Millionen im Vorjahr. Dies entspricht einem Steuersatz von 11,4 % im Vergleich zu 8 % im Jahr 2009. Wie bereits vorzeitig angekündigt, hatte Actelion mit einem leichten Anstieg des Steuersatzes gerechnet, der sich auch in nächster Zukunft in dieser Grössenordnung bewegen dürfte.. Actelion Geschäftsbericht 2010. REINGEWINN UND GEWINN PRO AKTIE Der Reingewinn stieg im Vorjahresvergleich um 25 % von CHF 311,3 Millionen auf CHF 390,6 Millionen im Jahr 2010. Der Gewinn pro Aktie stieg von CHF 2,62 für 2009 auf CHF 3,28 für 2010. Unter Berücksichtigung aller Wandlungsund Optionsrechte lag der EPS 2010 bei CHF 3,22 gegenüber CHF 2,53 im Vorjahr. Während des ersten Quartals 2010 wurden 529.271 Aktien vom Unternehmen zurückgekauft. Infolgedessen hält. „Mit einem Betriebsgewinn von. über CHF 450 Millionen steigt 2010 der verwässerte Gewinn pro Aktie um 27 %. Auf dieser Grundlage empfiehlt der Verwaltungsrat die Zahlung einer Jahresdividende.“ Andrew J. Oakley, CFO. Actelion jetzt 10,5 Millionen eigene Aktien. Im Oktober 2010 wurde bekannt gegeben, dass der Verwaltungsrat ein Aktienrückkaufprogramm in Höhe von CHF 800 Millionen über die nächsten drei Jahre genehmigt hat. Daraufhin wurden im vierten Quartal weitere 186.000 Aktien zurückgekauft. Angesichts der soliden Finanzposition und des starken Geldflusses von Actelion stellt dieses Rückkaufprogramm nach Überzeugung von Verwaltungsrat und Geschäftsführung eine angemessene Mittelverwendung dar. Es lässt dem Unternehmen ausreichende Flexibilität für künftige F&E-Investitionen, Einlizenzierungen und potenzielle Akquisitionen. Der Verwaltungsrat wird 2011 und in den folgenden Jahren jeweils der Generalversammlung vorschlagen, die zurückgekauften Aktien zu löschen und das Aktienkapital entsprechend zu reduzieren.. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. BETRIEBSGEWINN UND BETRIEBSGEWINN AUF NON-GAAP-BASIS Actelion erzielte 2010 einen Betriebsgewinn von CHF 457,3 Millionen, 35 % mehr als 2009. Auf Non-GAAP-Basis lag der Betriebsgewinn bei CHF 619,3 Millionen gegenüber CHF 567,9 Millionen im Vorjahr. Dies entspricht einer Verbesserung von 9 % in Schweizer Franken bzw. 19 % in lokalen Währungen. Der bereinigte verwässerte Gewinn pro Aktie auf Non-GAAP-Basis stieg auf CHF 4,54 gegenüber CHF 4,38 im Vorjahr..

(13) Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht. BILANZ UND GELDFLUSS Die Betriebsaktivitäten von Actelion generieren weiterhin starke Geldflüsse, was auf das stete Umsatzwachstum sowie das umsichtige Management des Betriebskapitals zurückzuführen ist. Der Geldfluss aus operativer Tätigkeit betrug in der Berichtsperiode CHF 316,4 Millionen gegenüber CHF 424,2 Millionen im Vorjahr. Die Bruttoliquidität von Actelion lag per 31. Dezember 2010 bei CHF 1.445,9 Millionen, und darüber hinaus hält das Unternehmen 10,5 Millionen eigene Aktien. Die gestiegenen Produktumsätze sowie das schwierigere Gesundheitsumfeld führten zu einem Anstieg der Forderungen aus Lieferungen und Leistungen sowie sonstigen Forderungen auf CHF 520,0 Millionen zum Jahresende 2010 gegenüber CHF 469,6 Millionen Ende 2009. Die Aussenstandsdauer stieg dementsprechend von 83 Tagen in 2009 auf 91 Tage im Berichtsjahr. Es werden laufend neue Massnahmen zur Verbesserung des Inkassos, wie Factoring und/oder Verbriefung, geprüft und umgesetzt. Die Investitionen in Sachanlagen beliefen sich 2010 auf CHF 127,6 Millionen gegenüber CHF 132,5 Millionen 2009. Ein Grossteil dieser Investitionen floss in den Bau des neuen Hauptsitzes und des neuen Forschungs- und Entwicklungszentrums in Allschwil. Die Sachanlagen beliefen sich zum Jahresende 2010 auf CHF 399,0 Millionen im Vergleich zu CHF 281,2 Millionen Ende 2009. In diesem von Wachstum geprägten Umfeld gewährleistet Actelion seit nunmehr fünf Jahren ein zuverlässiges internes Kontrollsystem, so dass für 2010 erneut ein methodisch erstklassiger Jahresabschluss vorliegt. Per 31. Dezember 2010 genügen die internen Kontrollen der Rechnungslegung den Anforderungen des Sarbanes-Oxley Act 2002, Sektion 404 (SOX 404).. Forschungs- & Entwicklungsausgaben CHF Millionen. 464,1. 484,3. 374,5 292,1 211,8. 2006. 2007. 2008. 2009. 2010. Reingewinn 390,6. CHF Millionen. 306,1. 311,3. 2008. 2009. 239,6. 109,8. 2006. 2007. 2010. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. Der Rückkauf erfolgt über eine zweite Handelslinie an der SIX Swiss Exchange, die extra für dieses Aktienrückkaufprogramm eingerichtet wurde. Sie wurde am 25. November 2010 geöffnet und wird mindestens bis Ende Oktober 2013 bestehen bleiben. Die über die zweite Handelslinie erworbenen Aktien unterliegen der Eidgenössischen Verrechnungssteuer von 35 %. Diese entfällt auf die Differenz zwischen Rückkaufpreis und Nennwert (CHF 0,50) der Actelion-Aktien und kann von qualifizierten Anlegern zurückgefordert werden.. 11.

(14) WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. LANGFRISTIGE WERTE SCHAFFEN..

(15) Actelion kann bereits auf eine höchst erfolgreiche Forschungs- und Entwicklungstradition zurück blicken, durch die nachhaltige Werte für Patienten und Aktionäre gleichermassen geschaffen wurden. Die umfassende Pipeline, eine breit abgestützte Organisation, strategische Partnerschaften, das starke Führungsteam und die inspirierende Kultur von Actelion bilden ein solides Fundament, auf dem das Unternehmen auch in Zukunft weiter wachsen und Werte generieren wird.. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. FUNDAMENT FÜR EINE ERFOLGREICHE ZUKUNFT.

(16) INNOVATION ALS TEAMWORK. HOHE RENTABILITÄT. Strategie. Actelion ist seit seiner Gründung 1997 enorm gewachsen. In nur 13 Jahren haben wir ein profitables Biotech-Unternehmen mit einer führenden PAH-Franchise geschaffen. Infolgedessen ist unser Aktienkurs seit der ersten Notierung im Jahr 2000 um 300 % gestiegen.. Die vier strategischen Prinzipien von Actelion beschreiben die grundlegenden Prioritäten bei der Verfolgung unseres langfristigen Geschäftsziels – eines der weltweit führenden Biopharma-Unternehmen zu werden: 1. Innovationen freien Lauf lassen Wir verfolgen, intern wie extern, erstklassige wissenschaftliche Projekte, für die ein medizinischer Bedarf und wirtschaftliches Potenzial bestehen. 2. Den Wert von Innovationen bewahren Wir entwickeln eigene Projekte und gehen zur Nutzungsoptimierung bei Bedarf externe Partnerschaften ein. 3. Höchstleistungen in Verkauf und Marketing erzielen Wir erschliessen mit Hilfe innovativer Vermarktungsansätze neue Kunden und neue Regionen. Bei strategischen Allianzen steht immer das Produkt im Vordergrund. 4. Unternehmenswerte gemeinsam bewahren Kernelemente unserer Kultur sind Innovation, Vertrauen und Teamwork, offene Kommunikation und Ergebnisorientierung.. Dieses nachhaltige Wachstum basiert auf einer soliden Geschäftsstrategie, der konsequenten Ausrichtung auf Wissenschaft und Innovation, der Vorreiterrolle bei PAH sowie unserer weltweiten Präsenz. Wir haben in der Vergangenheit bewiesen, dass wir Behand lungslösungen für seltene Erkrankungen bieten können, und wir sind fest entschlossen, dies künftig fortzusetzen. VIELVERSPRECHENDE PIPELINE Unsere aktuelle Pipeline unterstreicht die hohe Produktivität unserer Firmenphilosophie, die auf Wissenschaft und Innovation. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. PRODUKTIVE DYNAMIK.

(17) sungen kennen wir die jeweiligen lokalen Bedingungen hinsichtlich Arzneimitteldistribution, Zulassungsprozess und Geschäftsmentalität, insbesondere bei seltenen Erkrankungen. Durch Einlizenzierungen oder Produktakqui sitionen können wir diese lokalen Kenntnisse nutzen und weiter optimieren.. Unsere F&E-Aktivitäten haben nicht nur erstklassige neue Wirk stoffe hervorgebracht, wie z.B. einen CRTH2-Rezeptor-Antagonisten, sondern auch Verbesserungen für bestehende Therapien, wie z.B. Macitentan. Das Ergebnis ist eine ausgewogene Pipeline in Bezug auf Risiko, Patientennutzen und Unternehmenserfolg.. Darüber hinaus schliesst Actelion auch strategische Allianzen mit geeigneten Branchenpartnern, die zusätzliche Kompetenzen, Entwicklungs- oder Marketingexpertise einbringen, um unsere Innovationen optimal nutzbar zu machen und die damit verbunden Risiken einzudämmen.. Für 2011 erwarten wir mehr Resultate aus unseren klinischen Studien als je zuvor. STRATEGISCHE PARTNERSCHAFTEN Die globale Infrastruktur von Actelion stellt einen unserer wichtigsten Erfolgsfaktoren dar. Mit weltweit 29 operativen Niederlas-. ges, aber in sich geschlossenes Team aus führenden Branchenkennern und ausgewiesenen Finanzexperten.. FÜHRUNGSTeam und unternehmensKULTUR. Die Mitarbeiterschaft von Actelion setzt sich aus hochqualifizierten Experten zusammen, die sich der Umsetzung der Unternehmensstrategie verschrieben haben. Mit über 2.400 Menschen aus mehr als 50 Ländern kommen Vielfalt und die unterschiedlichsten Fähigkeiten zum Tragen. Indem jeder seine Erfahrung und Kultur einbringt, werden gute Zusammenarbeit und enge Teamarbeit möglich. Jeder einzelne hat die Möglichkeit, sich bei der Wahrnehmung seiner Aufgaben unternehmerisch zu ent falten und so zur Innovationskraft als Basis künftiger Erfolge beizutragen.. Unser nachhaltiges Wachstum in den letzten Jahren war nur dank des erfahrenen Führungs teams und unserer engagierten Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter möglich. Unabhängig von der Dauer ihrer Unternehmenszugehörigkeit bilden Verwaltungsrat und Geschäftsleitung ein vielfälti-. Entfaltung im Team. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. baut. Mit derzeit 10 Wirkstoffen in klinischen Studien und rund 30 weiteren Entwicklungsprojekten verfügen wir über eine der reichhaltigsten Pipelines unter den Pharmaunternehmen vergleichbarer Grösse. Fast alle diese Wirkstoffe haben wir in unseren eigenen Forschungslabors entdeckt..

(18) 16. „Die Architektur verkörpert. Innovation, Offenheit und Kommunikation und symbolisiert damit die Kernwerte von Actelion. Das neue Business Center bietet unseren Mitar beitenden eine innovative, anregende Arbeitsumgebung.“ Jean-Paul Clozel, CEO. Actelion Geschäftsbericht 2010. Das Actelion Business Center ist das Herzstück des Actelion Centers in Allschwil, Schweiz. VON bescheidenEN ANFÄNGEN Ende 1997 bestand Actelion nur aus den fünf Gründern – Jean-Paul Clozel, Martine Clozel, Walter Fischli, André Mueller und Tom Widman. Inzwischen ist das Unternehmen auf über 2.400 Mitarbeitende weltweit angewachsen, von denen über 1.000 am Hauptsitz in Allschwil angesiedelt sind. Angesichts dieser raschen Entwicklung brauchten wir Platz für unsere wachsende Belegschaft – doch musste dieser Platz spezielle Anforderungen erfüllen.. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. Die Zukunft gestalten.

(19) Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht. 17. „Innovationen sind nur möglich,. wenn Menschen ihre Ideen austauschen und miteinander kommunizieren. Dies kommt auch in der Struktur unseres Business Centers zum Ausdruck.“ Louis de Lassence, Leiter Corporate Services. Das Gebäude, mit dessen Erstellung wir das bekannte Architekturbüro Herzog & de Meuron beauftragten, sollte den Innovationsgeist und die Innovationskultur von Actelion verkörpern. Es sollte unseren Mitarbeitenden eine optimale Arbeitsumgebung bieten und im Sinne einer effizienten Produktivität den Akzent auf offene Kommunikation und Teamarbeit legen. Zudem musste sich der Bau in die bestehende Umgebung einfügen, um seine Nutzung zu optimieren und den Wert der aktuellen und künftigen Infrastruktur zu erhalten. Heute haben wir ein Gebäude, das alle diese Anforderungen auf ideale Weise erfüllt – es ist ein bedeutender Motivationsfaktor und wird neue talentierte Fachkräfte anziehen. Im Interesse einer hohen Funktionalität haben wir auf teure oder luxuriöse Materialien verzichtet, die nur von den Kernprinzipien des Gebäudes abgelenkt hätten. STOLZE Mitarbeitende Wir haben ein Gebäude geschaffen, auf das Actelion stolz ist – und unsere Mitarbeitenden sind stolz, darin arbeiten zu können.. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. anspruchsvolle UMSETZUNG Die Umsetzung des Bauprojekts war anspruchsvoller als ursprünglich erwartet. Mit Beharrlichkeit und lösungsorientiertem Vorgehen haben wir die Herausforderungen gemeinsam mit den Architekten gemeistert..

(20) WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207.

(21) Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht. 19. ERFOLG IM GLOBALEN MASSSTAB PERFORMANCE NACH REGIONEN Actelion verbuchte 2010 eine starke Umsatzentwicklung und verbesserte gleichzeitig die operative Effizienz. Die Produktumsätze betrugen CHF 1.826,3 Millionen, was einem Anstieg von 12 % in lokalen Währungen entspricht. Dieses solide Ergebnis wurde trotz der schwierigen Bedingungen im Gesundheitswesen erzielt. Als wichtigste Umsatztreiber erwiesen sich die hohe Nachfrage nach Tracleer sowie in geringerem Mass auch Preiseffekte in den USA. Auf die USA entfielen 45 % vom Gesamtumsatz bei konstanten Wechselkursen. Dies ist vor allem ange-. sichts anfänglicher Negativauswirkungen der US-Gesundheitsreform ein ausgezeichneter Erfolg. Auch die europäischen Länder zeigten eine sehr solide Entwicklung. Auf sie entfielen 39 % der Produktumsätze, trotz der auch hier schwierigen Marktbedingungen. Die Finanzkrise führte europaweit zu signifikanten Erstattungseinschränkungen und anderen Kostendämpfungsmassnahmen. So wurde in Deutschland beispielsweise im August 2010 eine pauschale Preisreduktion von 10 % vorgenommen. Derartige Massnahmen haben sich auch auf das Verschreibungsverhalten bei Arzneimitteln für seltene Erkrankungen ausgewirkt. Ende 2010 beschäftigte Actelion 1.006 Mitarbeitende in Vertriebs-, Marketing- und medizinischen Funktionen in 29 Ländergesellschaften. Über 30 weitere Märkte wurden durch Vertriebspartnerschaften abgedeckt.. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. strategie & operatives Geschäft erfolgreich wachsen.

(22) 20. Nach der in früheren Jahren getroffenen Entscheidung zum Ausbau unserer geografischen Präsenz konnte Actelion 2010 die ersten Früchte der Expansionsmassnahmen ernten. So hat sich die stärkere Präsenz in Japan, wo das Vertriebspersonal in den letzten zwei Jahren fast verdoppelt wurde, als sehr erfolgreich erwiesen: Der Beitrag zum Gesamtumsatz und der Betriebsgewinn konnten gesteigert werden. Auch in Finnland, Norwegen und Dänemark, wo das Tracleer-Geschäft bisher über einen Partner erfolgte, wurden eigene Ländergesellschaften gegründet und dadurch die operative Performance der Region „Nordische Länder“ deutlich verbessert. Die Ländergesellschaften in Brasilien und der Türkei sind schon seit längerem wichtige Leistungsträger bezüglich Umsatzbeitrag und Wachstumsraten. Darüber hinaus haben auch der Auf- bzw. Ausbau eigener Niederlassungen in Mexiko, China, Russland und Polen sowie die stärkere Fokussierung auf bestimmte Märkte in Mittel- und Osteuropa, dem Nahen Osten und Afrika für wichtige Wachstumsimpulse gesorgt.. ACTELIONS PRODUKTE IM MARKT TRACLEER GOLDSTANDARD IN DER PAH-BEHANDLUNG Im Jahr 2010 wurden weltweit mehr als 40.000 Patienten mit Tracleer (Bosentan) behandelt. Der Umsatz stieg gegenüber dem Vorjahr um 13 % in lokalen Währungen auf CHF 1.636,1 Millionen. Tracleer war die erste orale Therapie zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) und ist heute der Goldstandard in der PAH-Behandlung. Zudem birgt das Medikament noch deutliches Wachstumspotenzial bei früher einsetzender Diagnose und Behandlung, vor allem bei Patienten der Funktionsklasse II (FCII). Weitere Wachstumsmöglichkeiten für Tracleer sehen wir in einer Ausweitung des Einsatzes auf Patienten mit schwerer PAH aufgrund angeborener Herzerkrankungen (EisenmengerSyndrom). Die 2009 im European Heart Journal veröffentlichten Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von PAH enthalten klare Vorgaben für die Einschätzung der Schwere der Erkrankung, Stabilität und Prognose bei PAH-Patien-. Actelion Geschäftsbericht 2010. ten sowie die Ziele einer PAH-Behandlung. Auf Basis dieser Richtlinien hat Actelion die „Treat to a Target“-Behandlungsstrategie entwickelt, mit dem Ziel, die Symptome der Patienten auf das Niveau von Funktionsklasse II zu verbessern bzw. Patienten in FC II zu stabilisieren. Diese Strategie basiert auf Erkenntnissen aus klinischen Studien mit Tracleer, vor allem der EARLY-Studie, der bislang einzigen randomisierten, plazebokontrollierten Doppelblindstudie bei dieser Patientenpopulation mit leichteren Krankheitssymptomen. DIE EINZIGE ZUGELASSENE PÄDIATRISCHE FORMULIERUNG GEGEN PAH Die auf die pädiatrische Behandlung zugeschnittene Formulierung von Tracleer wurde von europäischen PAHFachkreisen sehr gut aufgenommen und in weiteren Ländern eingeführt. Dies ist ein weiterer Beleg dafür, dass sich Actelion für kleinere Patientenpopulationen mit speziellen Bedürfnissen einsetzt. Eine ergänzende klinische Studie mit an PAH erkrankten Kindern wird derzeit mit der FDA erörtert. Diese Studie könnte möglicherweise die Grundlage für eine Verlängerung der Patentlaufzeit von Tracleer in den USA bilden. VERSTÄRKTER EINSATZ BEI PATIENTEN MIT DIGITALEN ULZERATIONEN In Europa machte Actelion grosse Fortschritte hinsichtlich der Ausweitung des Tracleer-Einsatzes zur Reduzierung digitaler Ulzerationen bei Patienten mit systemischer Sklerose. Dies erwies sich 2010 als starker Wachstums treiber für Tracleer. Da für Patienten mit systemischer Sklerose ein erhöhtes Risiko besteht, auch an PAH zu erkranken, hat sich die Sensibilisierung der entsprechenden Ärztekreise für ein verstärktes PAH-Screening ihrer Patienten ausgezahlt.. Flexibel. Offen. Produktiv.. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. WICHTIGE WACHSTUMSTREIBER.

(23) VENTAVIS. ZAVESCA. PATIENTENFREUNDLICHERE ANWENDUNG Ventavis (Iloprost), das erste inhalative Prostazyklin zur Behandlung von PAH, war 2010 erneut ein wichtiger Umsatzträger in den USA, obwohl es erstmals mit einem Konkurrenzprodukt konfrontiert wurde. Der Gesamtumsatz von Ventavis belief sich 2010 auf CHF 118,7 Millionen, ein Rückgang gegenüber 2009 um 10 % in lokalen Währungen. Ende 2010 verwendeten über 70 % der Ventavis-Patienten die höher konzentrierte 20mcg/ml-Formulierung, die wir in der zweiten Jahreshälfte 2009 auf den Markt gebracht haben. Diese überragende Akzeptanz ist der bequemeren Anwendung des Präparats und der positiven Patientenerfahrung zu verdanken.. SELTENE KRANKHEITEN IM VISIER Actelion bietet Zavesca (Miglustat) in zahlreichen Ländern sowohl für die Indikation Niemann-Pick-Krankheit Typ C (NP-C) als auch für Typ 1 Morbus Gaucher (GD1) an. Der Umsatz von Zavesca stieg 2010 auf CHF 68,7 Millionen, ein Plus von 37 % in lokalen Währungen (29 % in CHF). Zurückzuführen ist dieser Anstieg in erster Linie auf neue Patientenkreise in Europa, die mit Zavesca gegen NP-C behandelt wurden, sowie Morbus-Gaucher-Patienten, die wegen Lieferengpässen bei der Enzymersatztherapie zu Zavesca wechselten. Unser Engagement zur Bewusstseinsbildung und Wissensverbreitung über NP-C wurde in medizinischen Fachkreisen positiv aufgenommen und hat zu Verbesserungen bei der Diagnose von NP-C-Patienten geführt. Während Zavesca bereits von mehreren Gesundheitsbehörden in der ganzen Welt für NP-C zugelassen wurde, ist Actelion für die US-Zulassung noch im Dialog mit der FDA. Im März 2010 erhielt Actelion einen „Complete Response Letter“ von der FDA, in dem ergänzende präklinische und klinische Informationen erbeten wurden. Obwohl es schwierig ist, diese Informationen zu erbringen, wird sich Actelion weiter dafür einsetzen, auch NP-C-Patienten in den USA eine bessere Behandlungsmöglichkeit zu bieten. Ebenfalls 2010 wurde die MAINTENANCE-Studie erfolgreich abgeschlossen, bei der orales Miglustat (Zavesca) an Patienten getestet wurde, die von einer Enzymersatztherapie zu Zavesca wechselten. Die Studienergebnisse werden demnächst anlässlich wissenschaftlicher Tagungen vorgestellt, um die Nutzung dieser oralen Therapie weiter zu optimieren.. VELETRI EPOPROSTENOL-THERAPIE JETZT OHNE STÄNDIGE KÜHLUNG Veletri (Epoprostenol zur Injektion) wurde im April 2010 auf den Markt gebracht. Es handelt sich um eine verbesserte Epoprostenol-Formulierung, die in den gängigsten Konzentrationen bei Raumtemperatur 24 Stunden lang stabil ist, so dass sie nicht mehr ständig gekühlt werden muss. Als viertes Actelion-Produkt im US-Markt ist Veletri ein weiterer Stützpfeiler unserer PAH-Franchise. Die ersten Abnahmezahlen in den USA sind vielversprechend. In Frankreich und Japan läuft derzeit die Registrierung, und für weitere Länder wird die Zulasung vorbereitet, so dass hier noch zusätzliche Wachstumsimpulse zu erwarten sind. Des Weiteren konnte durch Fortschritte bei der Charakterisierung der Stabilität von Veletri im Oktober 2010 eine Indikationserweiterung in den USA erreicht werden, so dass Patienten jetzt ihren Medikamentenbedarf bis zu sieben Tage im Voraus präparieren können.. BESTEHENDE RESSOURCEN OPTIMAL NUTZEN Actelion wird den PAH-Markt auch in Zukunft prägen und sich dabei sein profundes Wissen über die in diesem Segment beteiligten Marktkräfte zunutze machen. Trotz der schwierigen Preislandschaft werden wir alles daran setzen, unsere PAH-Therapien einem wachsenden Patientenkreis zugänglich zu machen. Dank unserer globalen Präsenz und unserer effizienten Geschäftsabläufe werden wir unsere Infrastruktur für das aktuelle Produktportfolio weiter optimieren und gleichzeitig den Weg für künftige Wachstumsträger wie Macitentan und Selexipag ebnen.. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht. 21.

(24) 22. ERSTKLASSIGE RESULTATE DANK WISSENSCHAFTLICHER HÖCHSTLEISTUNG. 1.636,1 In Millionen CHF 2009 CHF 1.508,0 Millionen 8 % Steigerung 13 % Steigerung in lokalen Währungen. 2,8 In Millionen CHF US-Markteinführung 2010. Veletri® – Verbesserte Formulierung für i.v. Epoprostenol, seit April 2010 auf dem Markt. – Stabilität der gebräuchlichsten Konzentrationen bei Raumtemperatur macht die Verwendung von Eisbeuteln überflüssig. – Ermöglicht die Vorbereitung des Medikamentenbedarfs für sieben Tage im Voraus.. INDIKATION – Pulmonale arterielle Hypertonie Chronische Behandlung von idiopathischer PAH und PAH im Zusammenhang mit systemischer Sklerose bei Patienten der NYHA Klasse III und IV, die nicht auf eine konventionelle Therapie mit ansprechen.. Actelion Geschäftsbericht 2010. ZUGELASSEN IN DEN USA In weiteren Ländern ist die Zulassung in Vorbereitung.. – Goldstandard in der PAH-Therapie mit aktuell über 40.000 Patienten in Behandlung. – PAH-Behandlung mit dem Ziel der Symptomverbesserung auf Funktionsklasse II bzw. Stabilisierung in Klasse II.. PRODUKTVERFÜGBARKEIT INDIKATION – Pulmonale arterielle Hypertonie PAH-Funktionsklasse II, III und IV in den USA und anderen Ländern, PAH-Funktionsklasse II und III in der EU.. ZUGELASSEN IN 58 LÄNDERN darunter die EU, Schweiz, USA, Kanada, Japan, Südkorea, China, Russland, Australien, Neuseeland, Brasilien und Mexiko.. – Digitale Ulzerationen. ZUGELASSEN IN 43 LÄNDERN darunter die EU, Brasilien, Chile, Kroatien, Island, Israel, Kuwait, Libanon, Liechtenstein, Norwegen, Serbien, Südkorea, die Schweiz, Argentinien, Kasachstan, Russland und Thailand.. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. TRACLEER®. PRODUKTVERFÜGBARKEIT.

(25) Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht. 23. 68,7 In Millionen CHF 2009 CHF 53,1 Millionen 29 % Steigerung 37 % Steigerung in lokalen Währungen. 118,7 In Millionen CHF 2009 CHF 136,9 Millionen 13 % Abnahme 10 % Abnahme in lokalen Währungen. ZAVESCA® – Zavesca ist die einzige krankheitsmodifizierende Therapie zur Eindämmung fortschreitender klinisch relevanter neurologischer Symptome bei NP-C-Patienten. – Unverminderter Einsatz für Patienten mit Typ 1 Morbus Gaucher.. VENTAVIS. ®. – Das erste inhalative Prostazyklin zur Behandlung von PAH. – Die äusserst erfolgreich am Markt eingeführte 20mcg/mlFormulierung halbiert die Inhalationszeit.. INDIKATION – Progressive neurologische Symptome bei Erwachsenen und Kindern mit Niemann-Pick-Typ-C- Erkrankung.. ZUGELASSEN IN 40 LÄNDERN darunter die EU und EWRStaaten, Brasilien, Kanada, Südkorea, Russland, Australien, Neuseeland, Türkei, Schweiz, Kolumbien und Mexiko.. – Leichter bis mittelschwerer Typ 1 Morbus Gaucher bei Erwachsenen. Zavesca darf nur zur Behandlung von Patienten verwendet werden, für die eine Enzymersatztherapie ungeeignet ist.. ZUGELASSEN IN 41 LÄNDERN darunter die EU und EWR-Staaten, USA, Kanada, Schweiz, Brasilien, Australien, Türkei, Südkorea, Neuseeland sowie Russland, Kolumbien und Mexiko.. PRODUKTVERFÜGBARKEIT INDIKATION – Pulmonale arterielle Hypertonie PAH (WHO-Gruppe I) bei Patienten mit NYHA- Klasse-III- und -IV-Symptomen.. ZUGELASSEN IN Vertrieb in den USA durch Actelion, in allen übrigen Ländern durch Bayer Schering Pharma.. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. PRODUKTVERFÜGBARKEIT.

(26) VORREITER BEI PAH.. Wer hätte sich träumen lassen, dass die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) sich in gut zehn Jahren so weit ver bessern würden? Bis vor kurzem bedeutete eine PAHDiagnose, dass der Patient nur noch wenige Monate zu leben hatte. Aufgrund der Seltenheit der Erkrankung standen nur wenige Patienten für klinische Studien zur Verfügung, und es gab lediglich eine intravenöse Therapie zur Linderung der Symptome. Inzwischen sind wir einen gewaltigen Schritt weiter. Actelion hat sich mit seiner globalen PAH-Franchise zu einem Vorreiter im Bereich PAH entwickelt und strebt einen weiteren Paradigmenwechsel in der PAHBehandlung an.. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. EINSATZ ZUM WOHLE DER PATIENTEN.

(27) WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. Actelion Geschäftsbericht 2010.

(28) TRACLEER (BOSENTAN). Ein Paradigmenwechsel In nur 13 Jahren hat Actelion neue Massstäbe in der PAH-Behandlung gesetzt. Grundpfeiler hierfür sind unsere strategische Ausrichtung auf Innovationen, unsere starke wissenschaftliche Fundierung sowie ein ständiger Austausch mit den massgeblichen Personen – den Ärzten, und über sie den betroffenen Patienten. Auf der Grundlage bahnbrechender Ergebnisse unserer Endothelin-Forschung wurde Tracleer entwickelt, der weltweit erste und meistverordnete duale Endothelin-Rezeptor-Antagonist (ERA). Tracleer war nicht nur ein Medikament einer neuen Klasse, son-. dern die erste orale Behandlung für Patienten, die bis dahin auf eine intravenöse Therapie angewiesen waren. Seither setzt Actelion alles daran, diese ermutigenden Fortschritte weiter voranzutreiben. Ausschlaggebend dafür ist die Weiterentwicklung unseres einschlägigen Know-hows. Actelion arbeitet unermüdlich daran, die Krankheitsmechanismen von PAH besser zu verstehen, neue und wirksamere Behandlungsansätze zu entwickeln und durch die Verbreitung von Fachwissen das Bewusstsein für die Erkrankung in medizinischen Fachkreisen zu schärfen.. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. DATENBASIERTE MEDIZIN.

(29) gewarnt, wie selten diese Krankheit sei. Ausser dem schien es Ende der neunziger Jahre un vorstellbar, mit einem oralen Wirkstoff in einer plazebokontrollierten Studie eine Symptom verbesserung belegen zu können.“ C. Pratt, Wissenschaftlicher Beirat. WIE ALLES BEGANN Actelions klinische Entwicklungsarbeit in diesem vernachlässigten Bereich begann Ende der 90er Jahre bei Patientengruppen, die bis dahin kaum untersucht worden waren. Wir wollten eine orale Therapie entwickeln – was eine erhebliche Verbesserung für Patienten bedeutete, die zuvor nur intravenös behandelt werden konnten. Die damals verfügbaren Therapien wurden aufgrund von Studien mit geringen Patientenzahlen zugelassen und bewirkten nur eine Symptomlinderung. ZEHN JAHRE FORSCHUNGSARBEIT Die Zulassung von Tracleer erfolgte 2001. Seither wurde dieser Wirkstoff in mehr klinischen Studien. erfolgreich getestet und weiterentwickelt als jedes andere PAHMedikament. Dies ermöglichte den erweiterten Einsatz bei Kindern und Patienten mit frühen Symp tomen (FC II) bis zu schwerer betroffenen Patienten (FC IV in den USA). Bei frühzeitiger Behandlung mit Tracleer stabilisierten sich einige der Patienten in FC II, oder ihr Zustand verbesserte sich sogar von FC III auf FC II. Dies ist entscheidend, um die Lebens qualität der Patienten zu verbessern und langfristig gute Behandlungsergebnisse zu erzielen. Ärzte sollten abwägen, ob dieser Nutzen das Risiko einer möglichen Leberschädigung bei FC-IIPatienten aufwiegt. In einem solchen Fall könnte das Präparat bei fortschreitender Krankheit nicht mehr angewendet werden. AUSBAU DER PAH-FRANCHISE Tracleer ist nicht unser einziger Trumpf gegen PAH, sondern unser erster. 2007 erweiterten wir unser Portfolio um Ventavis (Iloprost), 2009 folgte Veletri (Epoprostenol zur Injektion). Diese Präparate zielen auf den Prostazyklin-Signalweg ab und bieten den Patienten zudem einen höheren Anwendungs komfort. Darüber hinaus hat Actelion eine höher konzentrierte Formulierung von Ventavis entwickelt, die voraussichtlich die Inhalationszeit verkürzt. Veletri, eine verbesserte Formulierung für intravenöses Epoprostenol, ermöglicht Patienten die Vorbereitung ihres Medikamentenbedarfs für eine Woche im Voraus. Dies ist deutlich bequemer, da die Kühlung mit Eisbeuteln entfällt WO STEHEN WIR HEUTE?. Suche nach neuen Behandlungsansätzen für PAH. Die grossen Erfolge, die wir für PAH-Patienten erzielen konnten, sind ermutigend, aber nicht aus-. reichend. Es besteht nach wie vor grosser Bedarf für Verbesserungen bei Diagnose und Behandlung von PAH. Wir haben bereits zwei Phase-III-Projekte in unserer Pipeline, deren Resultate Anfang 2012 bzw. 2013 erwartet werden. Mit Macitentan, einem optimierten Endothelin-Rezeptor-Antagonisten, wollen wir erstmals die Morbidität und Mortalität von Patienten mit symptomatischer PAH reduzieren. Die SERAPHIN-Studie ist mit über 700 Patienten die grösste Doppel blindstudie, die je für PAH durchgeführt wurde. Bei der Entwicklung von Macitentan stützen wir uns auf Rückmeldungen von Ärzten und unsere umfassende Erfahrung im Bereich PAH. Mit Selexipag möchten wir Patienten eine Prostazyklin behandlung in Tablettenform ermöglichen. Es handelt sich dabei um einen selektiven First-in-Class- IP-Rezeptor-Agonisten. Gemeinsam mit unserem Partner Nippon Shinyaku arbeiten wir daran, Patienten die Unannehmlichkeiten der inhalativen und intravenösen Therapieformen zu ersparen. LANGFRISTIGER AUSBLICK Im Interesse der Patienten wollen wir unsere PAH-Franchise weiter ausbauen. Unsere Visionen sind: bessere und frühere Diagnose, der Nachweis einer längeren Lebenserwartung in klinischen Studien, eine Kombinationstherapie als Be handlungsstandard und nicht zuletzt eine veränderte Wahrnehmung von PAH als langsam fortschreitende chronische Erkrankung statt einer Krankheit mit raschem tödlichen Verlauf. Wir setzen alles daran, immer neue innovative Wirkstoffe zu entdecken und in hochwertigen klinischen Studien zu erproben. Unser höchstes Ziel ist die optimale Versorgung der Patienten.. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. „Anfangs wurden wir.

(30) WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207.

(31) Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht. 29. DER WISSENSCHAFT VERPFLICHTET Aufbauend auf unserer Führungsposition in der EndothelForschung und der Integration wissenschaftlicher und in der medizinischen Praxis erworbener Erkenntnisse haben wir unsere PAH-Franchise geschaffen. Neben der Weiterentwicklung dieser Franchise konzentriert sich unsere F&E-Strategie inzwischen auf die Entwicklung zukunftsweisender Therapie-Portfolios für unterschiedliche Krankheitsbereiche. Ende 2010 bearbeiteten wir rund 30 laufende Projekte in allen Phasen des Entwicklungsprozesses, darunter. sechs Substanzen in der präklinischen Entwicklung. Ein zweiter S1P1 Rezeptor-Agonist war Ende 2010 in Phase I, ferner liefen Phase II-Studien mit sechs verschiedenen Wirkstoffen für insgesamt acht Indikationen. In Phase III, der letzten Phase vor Beantragung der Marktzulassung, befanden sich drei Wirkstoffe: Macitentan und Selexipag gegen PAH sowie Olesoxime gegen Amyotrophe Lateralsklerose, ein Beispiel für unsere Suche nach Innovationen mit externen Partnern. 2010 konnte bei zwei Phase III-Studien der primäre Endpunkt nicht eindeutig erreicht werden. Im Januar 2011 einigten sich Actelion und GlaxoSmithKline darauf, die klinische Entwicklung von Almorexant nicht weiter fortzusetzen.. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. Forschung & Entwicklung VOM ZAUBER DES UNBEKANNTEN ZUM GREIFBAREN RESULTAT..

(32) OLESOXIME VON DER INNOVATIVEN IDEE ZUM INNOVATIVEN ARZNEIMITTEL – DIE PIPELINE Im Einklang mit unserem Auftrag, Patienten mit innovativen Medikamenten zu versorgen, befinden sich in der k linischen Entwicklungspipeline von Actelion derzeit zehn innovative Wirkstoffe, darunter drei in fortgeschrittenen Entwicklungsphasen. Die neuen Substanzen decken ein breites Krankheitsspektrum ab, darunter kardiovaskuläre und immu nologische Krankheiten, Erkrankungen des zentralen Nervensystems sowie Infektionskrankheiten.. Amyotrophe Lateralsklerose Phase III-Studie durchgeführt von Trophos SA mit Übernahmeoption für Actelion Rekrutierung: 512 Patienten (abgeschlossen) Erwartete Studienergebnisse: 2. Halbjahr 2011. PONESIMOD. MACITENTAN IDIOPATHISCHE PULMONALE FIBROSE Phase II-Studie: MUSIC Rekrutierung: 178 Patienten (abgeschlossen) Erwartete Studienergebnisse: 2. Halbjahr 2011. KARDIOVASKULÄRE WIRKSUBSTANZ Essentielle Hypertonie Phase II-Studie. Stand: Januar 2011. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. Multiple Sklerose Phase II-Studie Rekrutierung: 464 Patienten (abgeschlossen) Erwartete Studienergebnisse: 2. Halbjahr 2011.

(33) MACITENTAN Pulmonale arterielle Hypertonie Phase III-Studie: SERAPHIN Rekrutierung: 742 Patienten (abgeschlossen) Erwartete Studienergebnisse: Anfang 2012. Pulmonale arterielle Hypertonie Phase III-Studie: GRIPHON Geschätzte Rekrutierung: 670 Patienten Erwartete Studienergebnisse: 2. Halbjahr 2013 Partner: Nippon Shinyaku. PONESIMOD Plaque-Psoriasis Phase II-Studie Geschätzte Rekrutierung: 320 Patienten Erwartete Studienergebnisse: 2012. CRTH2 REZEPTORANTAGONIST ALLERGISCHE RHINITIS Phase II-Studie Rekrutierung: 579 Patienten (abgeschlossen) Erwartete Studienergebnisse: 1. Halbjahr 2011. ANTIBIOTIKUM CLOSTRIDIUM DIFFICILE-Infektion Phase II-Studie Geschätzte Rekrutierung: 92 Patienten Erwartete Studienergebnisse: 2. Halbjahr 2011. MIGLUSTAT CRTH2 REZEPTORANTAGONIST Asthma Phase II-Studie: CONTROL Geschätzte Rekrutierung: 412 Patienten Erwartete Studienergebnisse: 1. Halbjahr 2012. Mukoviszidose Phase II-Studie Geschätzte Rekrutierung: 16 Patienten Erwartete Studienergebnisse: 2012. S1P1 REZEPTORAGONIST IMMUNOLOGIE Phase I-Studie. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. SELEXIPAG.

(34) 32. Entwicklung des Actelion-Portfolios Präklinik Im Markt Klinik. 2002. 2004. FORSCHUNG DIE FORSCHUNGSSTRATEGIE VON ACTELION Die Forschungsstrategie von Actelion war von Anfang an auf wirklich innovative Wirkstoffe und Medikamente ausgerichtet, die auf neuartige Moleküle abzielen oder die Behandlung von Erkrankungen ermöglichen, für die ein hoher medizinischer Bedarf besteht. Letztlich geht es uns darum, die Lebensqualität von Patienten zu verbessern. Wir konzentrieren uns auf Target-Familien, bei denen wir unser Wissen und unsere Expertise optimal einbringen können. Auf dieser Grundlage erkunden wir verschiedene therapeutische Bereiche, wie Erkrankungen des HerzKreislauf- oder des Zentralen Nervensystems, Infektionskrankheiten, Krebs oder Immunerkrankungen. Weiterhin befassen wir uns auch intensiv mit Fibrosen und neurodegenerativen Erkrankungen. Wir nähern uns einer Erkrankung immer parallel über mehrere Mechanismen, um so neuartige, maximal wirksame Therapien zu schaffen. Ein wichtiger Grundpfeiler unserer Forschungsstrategie ist unser zentralisiertes Forschungszentrum, in dem multidisziplinäre Entwicklungsteams eng zusammenarbeiten. Der hier entstehende Ideenaustausch und die kooperative Atmosphäre fördern die Produktivität und motivieren die Forscher, Projekte gemeinsam voranzubringen. Die Teams unterstehen drei Forschungsleitern – für Chemie, Biologie sowie Pharmakologie & Präklinische Entwicklung. Dadurch wird jedes Projekt zunächst aus verschiedenen Perspektiven angegangen, um dann mit gemeinsamen Kräften die optimale Lösung zu finden.. Actelion Geschäftsbericht 2010. 2006. 2008. 2010. VOM MOLEKÜL ZUM ARZNEIMITTEL Dank der hochkonzentrierten Arbeit unseres derzeit 387-köpfigen Forschungsteams hat sich die Forschungspipeline von Actelion 2010 mit hohem Tempo weiter entwickelt. Insgesamt befinden sich derzeit rund 30 Projekte in verschiedenen Entwicklungsphasen, darunter neue Targets in Frühphasen der Assay-Entwicklung, Projekte, bei denen wir Hochdurchsatzverfahren einsetzen sowie fortgeschrittene Projekte, in denen die vielversprechendsten Wirkstoffe weiter optimiert werden, um anschliessend in die präklinische und klinische Phase zu gelangen. Ein Beleg für die hohe Produktivität unserer Forschungsorganisation sind die sechs neuartigen Wirkstoffe, die sich Ende 2010 in der präklinischen Entwicklung befanden.. KLINISCHE ENTWICKLUNG 2010 haben die klinischen Entwicklungsteams die Pipeline einen grossen Schritt vorangebracht. Bei den am weitesten fortgeschrittenen Projekten wurden Patienten für klinische Studien rekrutiert und eine grosse Zahl von Studienpatienten überwacht. Zudem starteten fünf Dosisfindungsstudien für ein breites Spektrum an Erkrankungen: Multiple Sklerose (MS), Psoriasis, Asthma, jahreszeitlich bedingte allergische Rhinitis sowie Clostridium difficile-Infektion. Daneben wurden auch die Prozesse und Systeme der klinischen Entwicklung weiter verbessert, um die Entwicklungsaktivitäten von Actelion auf dem modernsten Stand zu halten und die steigende Projektanzahl bewältigen zu können.. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. 2000.

(35) Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht. ANALYSIEREN DER PIPELINE Um ein ausgewogenes Verhältnis von risikoreichen und risikoärmeren Projekten in unserem Portfolio sicherzustellen, konzentrieren wir uns auf Projekte, bei denen wir entweder auf langjährige Erfahrung zurückgreifen können, wie z.B. bei PAH, oder bei denen wir komplettes Neuland betreten. Hierzu gehören Substanzen, deren Wirkmechanismus noch unbekannt ist, wie z.B. der CRTH2-RezeptorAntagonismus. Ausserdem berücksichtigen wir den potenziellen Patientennutzen und das Geschäftspotenzial für Actelion, wobei wir gleichzeitig das mit der Entwicklung eines Wirkstoffs verbundene Risiko, den Zeitaufwand für seine gründliche Evaluierung sowie die damit verbundenen Kosten im Auge behalten. ABWÄGEN VON RISIKEN Der Entwicklungsweg von einem neuen Wirkstoff bis zur neuen Therapie ist komplex. Vor jeder Etappe des Entwicklungsprozesses müssen die jeweiligen Erfolgschancen sorgfältig abgewogen werden. Risikomindernd wirkt sich aus, wenn wir auf vorliegende Erfahrungen aus eigenen oder externen Quellen zurückgreifen können. So kommen uns z.B. bei dem selektiven S1P1 Rezeptor-Agonisten die Erfahrungen mit einem b ereits zugelassenen S1P Rezeptor-Agonisten zu Gute. Die darüber verfügbaren Daten unterstützen die Validität des S1P1-Wirkmechanismus, und die Zulassung des Produkts hat den regulatorischen Weg geebnet. Dies stärkt unsere Zuversicht, dieses interessante Konzept weiter zu verfolgen. Gleichzeitig erforschen wir derzeit auch einen neuartigen Wirkstoff gegen Asthma. Generell sind die regulatorischen Anforderungen bei dieser Indikation sehr eindeutig, allerdings weist unsere Substanz einen neuen Wirkmechanismus auf, bei dem der CRTH2-Rezeptor antagonisiert wird. Dadurch handelt es sich um eine Innovation. ohne Referenzfall, die mit entsprechend höheren Risiken verbunden ist. SCHRITT FÜR SCHRITT ZUM ZIEL Bei der Zeitplanung von Entwicklungsprojekten schätzen wir ab, wie lange wir benötigen, um die Wirksamkeit und Sicherheit des betreffenden Wirkstoffs festzustellen. Bei einem Antibiotikum können Infektionsverlauf und Ansprechen auf eine Therapie im Allgemeinen schnell erfasst werden, während bei Erkrankungen mit variablem Verlauf wie Asthma, MS oder PAH mehr Entwicklungszeit benötigt wird, um die Wirksamkeit einer potenziellen Therapie beurteilen zu können. Darüber hinaus bewerten wir auch die Vorhersagekraft einer Studie. So können im Fall des Antibiotikums in der präklinischen und in-vitro-Phase schon zahlreiche Wirksamkeitsdaten gewonnen werden. In jeder Phase muss abgewogen werden, wo wir aktuell stehen und wie weit es noch bis zum Entwicklungsziel ist, während zugleich auch die Wettbewerbssituation berücksichtigt werden muss. Bei Macitentan gegen PAH - einer Kernkompetenz von Actelion - ist der Entwicklungsweg lang, aber wir stehen bereits kurz vor greifbaren Ergebnissen. In diesem Bereich können wir auf einen grossen internen Wissensfundus zurückgreifen, und auch der regulatorische Weg ist klar vorgezeichnet. Bei Macitentan handelt es sich um einen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten - einen Wirkmechanismus, der von Actelion-Wissenschaftlern entdeckt wurde. Zudem haben wir die notwendige Erfahrung und das wissenschaftliche Know-how, um die zu diesem potenten neuen Wirkstoff verfügbaren Vergleichsdaten effektiv analysieren zu können. Dies erklärt, warum wir auf die vielleicht schon Anfang 2012 verfügbaren Studienergebnisse zu Macitentan bei PAH besonders gespannt sind.. DIE PIPELINE WEITER VORANBRINGEN Die 2010 erzielten Fortschritte beflügeln uns, die nächste Etappe in Angriff zu nehmen. In einigen Therapiebereichen optimieren wir unser Know-how und bauen gleichzeitig neue klinische Kompetenzbereiche auf, wie z.B. für Infektionskrankheiten. Damit rüsten wir uns für die nächsten Innovationen, die wir aus unserer präklinischen Pipeline erwarten. Während das Jahr 2010 vom Beginn neuer und dem Fortschreiten laufender Studien geprägt war, erwarten wir für 2011 zahlreiche Studienergebnisse.. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. DATEN ALS ENTSCHEIDUNGSGRUNDLAGE Das Herzstück eines wissenschaftsorientierten Unternehmens wie Actelion sind das gewonnene Fachwissen und die erhobenen Daten. Nur auf Basis zuverlässigster Daten können wir sinnvoll entscheiden, wann und wie unsere klinischen Projekte voranzubringen sind. Durch die Implementierung neuer Technologien und Strukturen zur Datensammlung, -validierung und -analyse haben wir jetzt die besten Voraussetzungen, um Patientennutzen und potenzielle Risiken der Wirkstoffe in unserer Pipeline optimal zu untersuchen und zu verstehen.. 33.

(36) 34. PHASE IV-PROGRAMM BOSENTAN (TRACLEER) BEI PAH COMPASS-2 ist eine doppelblinde, prospektive, ereignisgesteuerte Studie zur Beurteilung der Wirkung von Tracleer auf das Fortschreiten von PAH. Eine der beiden Patientengruppen erhält eine Sildenafil-Monotherapie, die zweite Sildenafil kombiniert mit Bosentan. Bosentan und Sildenafil sind beides zugelassene PAH-Therapien, die über unterschiedliche pathologische Signalwege wirken.. PHASE III-PROGRAMME Ende 2010 wurden vier Wirkstoffe in Phase III-Studien untersucht: Macitentan und Selexipag bei PAH, Olesoxime bei ALS (im Rahmen der Partnerschaft mit Trophos SA) sowie Almorexant bei Insomnie. In zwei Phase III-Studien waren die Resultate in Bezug auf die primären Endpunkte statistisch nicht signifikant: einer Studie mit Bosentan bei Patienten mit idiopathischer pulmonaler Fibrose und einer weiteren mit Clazosentan zur Verminderung der Vasospasmus-bedingten Morbidität und Gesamtmortalität bei Patienten mit aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (aSAH), deren Aneurysma mittels Clipping behandelt wurde. In beiden Studien zeigten sich tendenziell positive Behandlungsergebnisse, die aber nicht für eine Zulassung ausreichten. Infolgedessen wurde die Patientenrekrutierung für eine zweite Studie mit Clazosentan abgebrochen. Am 28. Januar 2011 gaben Actelion und GlaxoSmithKline ausserdem den Entwicklungsstopp für den dualen OrexinRezeptor-Antagonisten Almorexant in Phase III bekannt. Diese Entscheidung fiel aufgrund von Studiendaten, die das klinische Profil, einschliesslich der Verträglichkeit von Almorexant vervollständigen sollten. GSK und Actelion werden das Potenzial des Orexin- Rezeptor-Antagonismus bei Schlafstörungen und anderen Indikationen weiter untersuchen und die im Juli 2008 geschlossenen OrexinPartnerschaft fortsetzen. MACITENTAN BEI PULMONALER ARTERIELLER HYPERTONIE Das am weitesten fortgeschrittene Phase III-Programm ist die Studie mit Macitentan bei Patienten mit symptoma-. Actelion Geschäftsbericht 2010. tischer PAH. In der SERAPHIN-Studie werden Wirksamkeit und Sicherheit dieses hochwirksamen, gewebespezifischen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten über den primären Endpunkt der Morbidität und Gesamtmortalität untersucht. Die weltweite Patientenrekrutierung wurde im Dezember 2009 mit insgesamt 742 Patienten abgeschlossen. Es handelt sich um eine ereignisgesteuerte Studie, die auf den beobachteten Fortschritten basiert. Studienergebnisse werden Anfang 2012 erwartet. SELEXIPAG BEI PULMONALER ARTERIELLER HYPERTONIE 2010 wurde die weltweite Patientenrekrutierung für die GRIPHON-Studie fortgesetzt, eine doppelblinde, plazebokontrollierte Multizenterstudie zu Morbidität und Mortalität, bei der die Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Selexipag bei Patienten mit PAH untersucht wird. Die Studienergebnisse könnten 2013 vorliegen, wobei die Zeitplanung bei ereignisgesteuerten Studien immer gewissen Unsicherheiten unterliegt. Die Phase III-Studie basiert auf den ermutigenden Ergebnissen der vorangegangenen Phase II-Studie mit diesem innovativen selektiven IP-Rezeptor-Agonisten. Darin konnten Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit des Wirkstoffs bei 43 PAH-Patienten, die bereits eine orale PAH-Standardtherapie erhielten, mit statistischer Signifikanz nachgewiesen werden. Die Ergebnisse wurden 2010 anlässlich der Jahrestagung der American Thoracic Society (ATS) präsentiert. OLESOXIME BEI AMYOTROPHER LATERALSKLEROSE Im Juli 2010 unterzeichneten Actelion und Trophos SA eine Vereinbarung, die Actelion eine Exklusivoption zur Übernahme des französischen privaten Forschungsunternehmens Trophos einräumt. Die Entscheidung über die Ausübung der Option wird Actelion auf Grundlage der voraussichtlich bis Ende 2011 dauernden Phase III-Studie mit Olesoxime treffen. Für diese von Trophos SA durchgeführte Studie endete im ersten Quartal 2010 die Patientenrekrutierung mit 512 Patienten, die an ALS leiden und derzeit eine Standardtherapie erhalten. Es handelt sich um eine 18-monatige randomisierte, plazebokontrollierte Doppelblind-Studie in parallelen Gruppen, bei der die Wirksamkeit und Sicherheit von Olesoxime in Kombination mit der Standardtherapie im Vergleich zur Standardtherapie alleine untersucht wird. Die Erstellung der Studienprotokolle wurde von der European Medicines Agency (EMA) unterstützt.. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. FORTSCHRITTE IN DER KLINISCHEN PIPELINE.

(37) Actelion heute Strategie & Operatives Geschäft Forschung & Entwicklung Corporate Governance Gesellschaftliche Verantwortung Finanzbericht. 2010 wurden fünf Dosisfindungsstudien in Phase II aufgenommen, die Patientenrekrutierung für die Wirksamkeitsstudie mit Macitentan bei IPF abgeschlossen sowie eine Wirksamkeitsstudie mit Miglustat bei Mukoviszidose begonnen. PONESIMOD BEI MULTIPLER SKLEROSE UND PSORIASIS Actelions selektiver S1P1 Rezeptor-Agonist (Ponesimod) ist derzeit in der Entwicklung als Immunomodulator mit dem Potenzial einer einmal täglichen oralen Dosierung bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen. 2010 wurde die Rekrutierung von insgesamt 464 Patienten mit schubförmig-remittierender MS für eine Dosis-Wirkungs-Studie abgeschlossen. Die Ergebnisse werden für die zweite Jahreshälfte 2011 erwartet. Die Studie untersucht Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von drei unterschiedlichen Dosierungen über einen Zeitraum von 24 Wochen. Zusätzlich startete im November 2010 eine Studie zu Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von zwei Dosierungen dieses Wirkstoffs bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis. An der Studie nehmen voraussichtlich 320 Patienten teil, denen das Präparat über 28 Wochen verabreicht wird. Actelions CRTH2 REZEPTOR-ANTAGONIST BEI ASTHMA UND ALLERGISCHER RHINITIS Der CRTH2 Rezeptor-Antagonist von Actelion hemmt die Wirkung von Prostaglandin D2 (PGD2) bei Entzündungen und bremst infolgedessen Fortschreiten und Persistenz allergischer Reaktionen. Aufgrund positver Daten im Rahmen einer Proof-of-mechanism-Studie mit diesem Wirkstoff bei leichtem Asthma, starteten im vierten Quartal 2010 Phase II-Dosierungsstudien für Asthma und allergische Rhinitis. Die Studie für allergische Rhinitis wird in den USA während der Flugzeit von Zedernpollen von Dezember bis März durchgeführt. Die Patientenrekrutierung ist mit 579 Patienten abgeschlossen, und Studienergebnisse werden im ersten Halbjahr 2011 erwartet. MACITENTAN BEI IDIOPATHISCHER PULMONALER FIBROSE Aufgrund unserer Kenntnisse über Endothelin-Rezeptoren haben wir starke Hinweise darauf, dass diese Rezeptoren wichtige Ziele für künftige Therapien bei idiopathischer pulmonaler Fibrose (IPF) sein könnten.. Derzeit führen wir eine Explorationsstudie mit Macitentan durch, deren Patientenrekrutierung Ende Juni 2010 mit insgesamt 178 Patienten abgeschlossen wurde. Die Patienten werden ein Jahr lang begleitet, so dass die Studienergebnisse für die zweite Jahreshälfte 2011 erwartet werden. Auf Basis dieser Ergebnisse und einer Analyse unserer Bosentan-Daten werden wir die Wirkung des dualen Endothelin-Rezeptor-Antagonismus bei IPF genauer verstehen und daraufhin entsprechende Entwicklungsentscheidungen treffen. NEUES ANTIBIOTIKUM BEI CLOSTRIDIUM DIFFICILE-INFEKTION Nach ermutigenden Phase I-Resultaten begann im vierten Quartal 2010 die weltweite Patientenrekrutierung für eine Phase II-Dosisfindungsstudie mit unserem hoch wirksamen neuen Antibiotikum. Dabei wird das Wirksamkeits-, Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil des Wirkstoffs bei Clostridium difficile-Infektion (CDI) untersucht. CDI ist die Hauptursache für Durchfall-Infektionen in Krankenhäusern und für Antibiotika-assoziierte Colitis, deren Inzidenz und Mortalität in vielen Ländern zunimmt. Die Defizite der aktuellen CDI-Therapien bestehen in hohen Rückfallquoten, geringer Wirksamkeit gegen hypervirulente Stämme sowie dem Risiko einer Selektion von Resistenzen. Dies zeigt den hohen medizinischen Bedarf für eine wirksamere CDI-Behandlung. MIGLUSTAT BEI MUKOVISZIDOSE Mukoviszidose hängt mit der Fehlfunktion eines Chloridkanals zusammen, der den Salzgehalt der Flüssigkeit auf Nasen- und Lungenoberfläche reguliert. Durch Ionentransport entsteht ein elektrisches Potenzial, das durch einen nicht-invasiven Test in der Nase gemessen werden kann. Ende 2010 startete Actelion eine Phase II-Explorationsstudie mit Miglustat bei Mukoviszidose, in der die Wirkung von Miglustat auf das nasale Potenzialgefälle untersucht wird. Kardiovaskuläre Wirksubstanz Ebenfalls 2010 fiel der Startschuss für eine Wirksamkeitsstudie mit unserem neuen kardiovaskulären Wirkstoff gegen essentielle Hypertonie.. PHASE I-PROGRAMM Actelion evaluiert derzeit einen zweiten selektiven S1P1 Rezeptor-Agonisten in einer Phase I-Studie.. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. PHASE II-PROGRAMME. 35.

(38) WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. INNOVATIONEN OPTIMAL NUTZBAR MACHEN..

(39) GEMEINSAM MEHR ERREICHEN. Actelion Geschäftsbericht 2010. WorldReginfo - 12f5634c-855e-433d-bd83-388eeb39b207. Unsere weltweite Infrastruktur, etablierte Landesgesellschaften in allen grossen und aufstrebenden Märkten sowie enge Beziehungen zu Ärzten und Kostenträgern auf lokaler Ebene machen Actelion zu einem attraktiven Partner für strategische Allianzen und Einlizenzierungen, in denen wir unser wissenschaftliches Innovationspotenzial optimal nutzbar machen können..