UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE
ANNEE : 2020
LA PLACE DE LA STIMULATION DU NERF VAGUE
DANS LES ÉPILEPSIES PHARMACO
(REVUE DE LA LITTÉRATURE)
Présentée et soutenue publiquement le : ………
Né le
De l’Ecole Royale du service de santé Militaire
Pour l'Obt
Docteur en
MOTS CLES : StimulationMr Hicham BALKHI
Professeur d’Anesthésie Réanimation Mr Miloud GAZZAZ Professeur de Neurochirurgie Mr Ahmed BOURAZZA Professeur de Neurologie Mr Yasser ARKHA Professeur de Neurochi Mr Mustapha BENSGHIR Professeur de Neurologie
UNIVERSITE MOHAMMED V-RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE
PHARMACIE RABAT
THESE N°:
LA PLACE DE LA STIMULATION DU NERF VAGUE
ÉPILEPSIES PHARMACO-RÉSISTANTES
(REVUE DE LA LITTÉRATURE)
THÈSE
Présentée et soutenue publiquement le : ……….
PAR
Mr BAHI Achraf
Né le 19/11/1993 à Ain Harrouda
De l’Ecole Royale du service de santé Militaire
Pour l'Obtention du diplôme de
Docteur en Médecine
ion –nerf vague- épilepsie-pharmacorésistance JURY PRESIDENT Anesthésie Réanimation Neurochirurgie RAPPORTEUR Ahmed BOURAZZA Neurologie Neurochirurgie
BENSGHIR
de Neurologie JUGES THESE N°:293LA PLACE DE LA STIMULATION DU NERF VAGUE (SNV)
RÉSISTANTES
……….………- Rabat
ention du diplôme de
pharmacorésistance PRESIDENT RAPPORTEUR JUGESÀ
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En témoignage de notre grand respect
Et notre profonde considération
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Ce travail est dédié à :
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Qui est toujours dans mon esprit et dans mon cœur. Aucune dédicace
ne pourra traduire notre profond amour et gratitude pour tout l’amour
et l’affection que vous nous avez offerts. Que Dieu, le miséricordieux,
l’accueille dans son éternel paradis.
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Tes prières à Dieu le tout puissant de me donner de meilleurs
lendemains et Tes bénédictions de tous les jours m’ont accompagné
tout le long de ma vie. Aucun mot ne me suffira pour exprimer ce que
tu représentes et continues à représenter pour moi. Ce travail est le
fruit de toutes les années de patience, d’effort et de sacrifices
consentis à mon endroit. Que ce modeste travail te donne réconfort et
fierté.
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Rien ne vaut la chaleur familiale. Que notre famille se maintienne et
demeure unie à jamais. Ton soutien et ton assistance tout au long de
ce difficile parcours m’a été d’un réconfort inoubliable. Que ce travail
qui est aussi le vôtre, témoigne de toute mon affection.
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A toi petit trésor, aucune dédicace ne saurait exprimer tout l’amour
que j’ai pour toi ; ta joie et ta gaieté me comblent de bonheur. Puisse
Dieu te garder, éclairer ton chemin et t’aider à réaliser tes vœux les
plus chers, petit ange de la famille.
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J’aurai aimé citer chacun de vous par son nom, mais même mille
pages ne sauraient suffire pour vous témoigner toute mon affection.
J’espère que vous trouverez à travers ce travail l’expression de mes
sentiments les plus chaleureux. Que ce travail vous apporte l’estime,
et le respect que je porte à votre égard, et soit la preuve du désir que
j’ai depuis toujours pour vous honorer.
J’implore Dieu pour qu’il vous garde en bonne santé et qu’il me
permette de profiter de votre présence à mes côtés.
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Avec qui j’ai partagé des moments fous. Merci pour votre soutien et
votre amour C’est grâce à vous que j’ai trouvé le courage de continuer,
C’est grâce à vous que je suis devenu ce que je suis.
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Avec qui j'ai partagé des gardes de fous et des moments fous . Vous
trouvez dans ce travail l'expression de mon respect le plus profond .
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Des personnes à qui je rends grâce pour leur don de solidarité, de
générosité et de bonté et qui ne sont pas toujours conscientes de ce
que signifient leurs actions pour les autres. Je vous suis profondément
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Vous m'avez fait un grand honneur en acceptant aimablement la
présidence de cet honorable jury de thèse. Je vous remercie pour le
temps que vous y avez consacré malgré tous vos engagements.
Veuillez accepter, cher maître, dans ce travail l’expression de ma
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je vous remercie infiniment d’avoir accepté d’encadrer ce travail et
pour l’intérêt qu’elle a accordé pour cette thèse. Qui a suivi mes
travaux avec intérêt constant et une confiance imperturbable en leur
réussite. Son encadrement et ses précieux conseils m’ont guidée tout
au long de l’élaboration de ce travail. Son savoir et ses talents
multiples m’ont profondément inspiré. Qu’il trouve ici l’expression de
mon respect, de ma profonde gratitude et de mon infinie
reconnaissance. . Veuillez accepter, cher maître, dans ce travail
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Nous sommes infiniment sensibles à l’honneur que vous nous faites en
acceptant de siéger parmi notre jury de thèse. Nous tenons à exprimer
notre profonde gratitude pour votre bienveillance et votre simplicité
avec lesquelles vous nous avez accueillis. Veuillez trouver ici, cher
Maître, le témoignage de notre grande estime et de notre sincère
reconnaissance.
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Vous avez accepté avec bienveillance de participer à notre Jury. Nous
sommes très sensibles à votre présence et nous vous remercions
d'avoir bien voulu juger ce travail. C'est pour nous un grand honneur
de vous compter parmi nos juges. Je tiens, en effet, à vous exprimer
ma profonde gratitude pour votre bienveillance et veuillez trouver ici,
cher Professeur, le témoignage de ma grande estime et de ma sincère
reconnaissance.
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qui m’a fait l’honneur d’avoir siéger parmi mon jury de thèse. Je suis
touchée par la spontanéité avec laquelle vous avez accepté d’évaluer
ce travail. Puisse ce travail témoigner de ma reconnaissance et de
l’estime que je porte à votre personne.
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I-INTRODUCTION ... 1 II-HISTORIQUE [7,8,9 ,10,11] ... 2 III-RAPPEL ANATOMIQUE [18] ... 6 IV-EPIDEMIOLOGIE ... 15 A- L’incidence ... 15 B- La prévalence ... 15 C- Le sexe ... 15 V-DIAGNOSIC DE L’EPILEPSIE ... 15 A- Clinique [29] ... 15 1- Interrogatoire [29] ... 16 2-Examen clinique [29] ... 16 B-Examens complémentaires ... 16 1-Examens biologiques [29] ... 16 2-Examens électro-encéphalographiques ... 17 VI-CLASSIFICATION DES CRISES ... 18 A-L’épilepsie et les syndromes épileptiques ... 22 1-Type de crise ... 25 2- Type d’épilepsie ... 25 3-Syndromes épileptiques ... 27 4-Etiologie ... 28 a- Etiologie structurelle ... 28 b- Etiologie génétique ... 30 c-Etiologie infectieuse ... 31 d- Etiologie métabolique ... 31e-Etiologie immune ... 32 f- Etiologie Inconnue ... 33 VII-EPILEPSIES PHARMACORESISTANTEs ... 35
A- Définition ... 35 B-Physiopathologie ... 38 1-les transporteurs multidrogues ... 41 2-Modification des cibles des antiépileptiques ... 43 C- Indicateurs de la pharmacorésistance ... 43 VIII-LES RISQUES DE LA PHARMACORESISTANCE ... 46 IX- BILAN DEVANT UNE EPILEPSIE PHARMACORESISTANTE ... 47 A- IRM morphologique [65]... 47 1- diagnostic de la lésion épileptogène ... 47 2-Bilan pré-chirurgical ... 48 B-L’exploration électro-clinique ... 49 1-La Vidéo-EEG [65] ... 49 2- Les enregistrements EEG intracérébraux (stéréo-EEG) ... 50 C- L’imagerie fonctionnelle ... 50 D- Bilan neuro-psychologique ... 50 E- Evaluation psychiatriques ... 51 X-TRAITEMENT DE L’EPILEPSIE PHARMACORESISTANTE ... 54 B-Moyens ... 55 1-Mesures hygiéno-diététiques [68] ... 55 2- Les antiépileptiques ... 56 a- Principaux mécanismes d’action ... 58 b- Les principaux médicaments antiépileptiques [68] ... 59 3- Traitement chirurgical de l’épilepsie ... 60
a- Chirurgie à visée curative ... 63 REFERENCE BIBLIOGRAPHIQUES ... 97
ABREVIATIONS
AVC : Accident vasculaire cérébral BHE : Barrière hémato-encéphalique CE : Crise d’épilepsie
EEG : Electroencéphalographie
FLAIR : Fluid attenuated inversion recovery GABA : Acide gamma-aminobutyrique IRM : Imagerie par résonance magnétique LICE : Ligue internationale contre l'épilepsie MAE : Médicament antiépileptique
NMDA : N-méthyl-D-asparate
NTS : noyaux du tractus solitaire
OMS : Organisation mondiale de la santé SH : Sclérose hippocampique
SNV : Stimulation du nerf vague
SUDEP : Sudden Unexpected Death in Epilepsy TEMP : Tomographie d’émission monophotonique TEP : Tomographie d’émission de positons
I-INTRODUCTION
L’épilepsie est une affection neurologique chronique définie par la répétition, en général spontanée, à moyen et long terme, de crises épileptiques (CE).
Il faut différencier entre crise épileptique et épilepsie :
En premier lieu il faut noter que la crise épileptique est un symptôme par contre l’épilepsie est une maladie +++
Épilepsies : affections chroniques caractérisées par la répétition en général "spontanée" à moyen et à long terme des crises épileptiques [1]. Crise épileptique : manifestation neurologique de l’hyperactivité
paroxystique d’un groupe plus ou moins étendu de neurones cérébraux et de son éventuelle propagation [2].
L’épilepsie n’est donc plus définie par la répétition de plusieurs crises mais par la survenue d’au moins une crise épileptique associée à une perturbation
cérébrale persistante qui peut entrainer la survenue d’autres crises. [3, 4 ,5] Les crises peuvent avoir des manifestations motrices, sensitives, sensorielles ou psychiques, parfois accompagnées d’une altération de la conscience,
secondaires à une décharge anormale, excessive et hypersynchrone de neurones. Il existe différents types de crises épileptiques, chaque type a une sémiologie bien précise [4], mais toutes les CE ont des caractéristiques communes : [6]
Début et fin brusques ou rapidement progressifs Durée brève
le caractère stéréotypé chez le même patient.
Les moyens médicamenteux pour traiter l’épilepsie sont multiples. Ils permettent seulement de réduire l’intensité et la fréquence des crises.
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De nombreux patients peuvent présenter une pharmacorésistance. Lorsqu’elle est indiquée, la neurochirurgie constitue le traitement le plus efficace. Il existe aussi d’autres méthodes, telles que la stimulation du nerf vague ou le régime cétogène.
La stimulation du nerf vague (SNV) est un des traitements alternatifs des épilepsies. Il s’agit d’une thérapie de type palliative destinée à diminuer la fréquence et la sévérité des crises chez les patients ayant une épilepsie partielle pharmacorésistante non opérable, soit du fait du caractère multifocal de l’épilepsie, soit du fait du déficit fonctionnel majeur qu’une exérèse corticale impliquerait. Elle peut être aussi utile dans le cadre des épilepsies généralisées invalidantes et réfractaires aux traitements.
Dans notre travail, on va passer en revue différents types d’épilepsies, les méthodes thérapeutiques. Nous insistons sur les critères qui permettent de définir l’épilepsie pharmacorésistante qui fait l’objet du traitement chirurgical. Le chapitre traitement sera dédié à la description de la technique ‹‹ stimulation du nerf vague - ses indications et ses résultats - ››
II-HISTORIQUE [7,8,9 ,10,11]
Le mot ‹‹crise›› vient du grec ancien et signifie « décision ». Terme utilisé par Hippocrate, il définissait le moment où l’on devait décider du traitement du malade, phase critique où l’on se devait d’agir.
Le mot épilepsie vient du verbe grec « Epilambanein » qui signifie surprendre, attaquer ou être possédé par des diables, comme on croyait par le passé, et dans notre quotidien, d’autres personnes qui sont encore convaincues, qu'une personne épileptique était la proie d'une force ou d'une puissance surnaturelle[8].