ﺇ ﺎﻨﻟ ﻢﻠﻋ ﻻ ﻚﻧﺎﺤﺒﺳ
ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ ﺎﻣ ﻻ
ﻢﻴﻜﳊﺍ ﻢﻴﻠﻌﻟﺍ ﺖﻧﺃ ﻚﻧﺇ
ﺔﻳﻵﺍ :ﺓﺮﻘﺒﻟﺍ ﺓﺭﻮﺳ
31
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991 Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid
Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des
Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la
FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Novembre 1998 Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie(mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Décembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
Decembre 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie
Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires Février 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation
Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie
Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
PROFESSEURS AGREGES : DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A ceux qui me sont chers
A ceux qui ont toujours cru en moi
A ceux qui m’ont toujours encouragé
A ALLAH
Le tout Puissant, le très Haut, le très Grand
L’Omniscient, l’Omnipotent et le très Miséricordieux
qui m'a donné la volonté et le courage, ainsi que l’audace pour
dépasser toutes les difficultés pour l’achèvement de ce travail.
Je vous dois ce que je suis devenu.
Louanges et remerciements.
Au Prophète Mohamed
Paix et bénédictions de Dieu sur lui,
Allah le Très Haut s’exprime en ces termes, à notre Modèle,
notre Professeur et notre Fierté
À
FEU SA MAJESTÉ LE ROI
HASSAN II
À
SA MAJESTÉ LE ROI
MOHAMED VI
Chef Suprême et Chef d’Etat-Major Général
Des Forces Armées Royales
Roi du MAROC et garant de son intégrité territoriale
À
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE HÉRITIER
MOULAY EL HASSAN
À
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE MOULAY RACHID
Que Dieu le protège.
À
A
Monsieur le Général de Corps d’Armée
Abdelfattah LOUARAK
Inspecteur Général des FAR et Commandant de la Zone Sud
En témoignage de notre grand respect
Notre profonde considération et sincère admiration
A
Monsieur le Médecin Général de Brigade
Abdelhamid HDA
Professeur en Cardiologie.
Inspecteur du Service de Santé des Forces Armées Royales
.
En témoignage de notre grand respect,
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin colonel major
El Mehdi ZBIR
Professeur en Cardiologie
Directeur de l’HMIMV –Rabat
.
En témoignage de notre grand respect
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Mohammed ABBAR
Professeur d’urologie
Directeur de l’HMMI-Meknès.
En témoignant de notre grand respect
et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Abdellatif BOULAHYA
Professeur de Chirurgie cardio vasculaire
Directeur de l’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech
En témoignant de notre grand respect et notre profonde
considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Taoufiq AMEZIANE
Professeur de médecine interne
Directeur de l’E.R.S.S.M
En témoignage de notre grand respect
Et notre profonde considération.
A
Monsieur le Médecin Colonel ZEHNOUN
Commandant du groupement formation et instruction ERSSM
En témoignant de notre grand respect
Et notre profonde considération
A Mes très chers parents :
Hafida LAMTOUGGUI
Et
Moulay Abdeljabbar IDRISSI
Aucune expression, ni aucune dédicace ne pourrait
exprimer mes meilleures reconnaissances.
Vous avez guidé mes premiers pas, et vous étiez toujours
une source intarissable d'amour et de sacrifice.
J'espère réaliser en ce jour un de vos rêves, et être digne,
toute ma vie personnelle et professionnelle, de votre
éducation et de votre confiance.
Puisse Dieu vous protéger, vous accorder santé
et longue vie.
A mon cher grand père :
El Bachir LAMTOUGGUI
Merci pour votre amour, pour avoir toujours cru en moi
et m’avoir toujours soutenu, pour vos sacrifices, vos prières et
pour l’encouragement sans limites que vous ne cessez de m’offrir…
Que Dieu vous bénisse et vous prête bonne santé et longue vie
.
.
A mon grand frère
Abdessamad IDRISSI
Ainsi que sa fiancée Najlae
En témoignage de ma grande affection.
Je vous remercie pour votre soutien et encouragements.
Puisse Dieu combler votre vie de bonheur santé
A ma grande sœur
Fatima Ezzahra IDRISSI
Ainsi que son mari et ses 2 fils Ismail et Ahmed
Pour toute l'affection que je leur porte sans condition.
Je les remercie pour leurs encouragements.
Je leur dédie ce travail tout en leur souhaitant
une vie meilleure pleine de bonheur, de prospérité, et de réussite.
A la mémoire de mes grand parents
Que Dieu les accueille en sa sainte miséricorde.
J'aurais tant aimé que vous soyez à mes côtés ce jour.
Vous êtes dans mon cœur.
A mes oncles et tantes
A mes cousins et cousines
A tous les membres des familles
A mes chers amis-médecins :
B.Oubaaz/A .Hadari/Y.Halhoul/ M.Tayane /A.Tarabet
H.Gharbaoui/M.Belouad /A.Ennouali H.Mounir/H.Najout/
Y.Mrasli/ Med A.Aznag/A.Belhassan/O.El Gawte M.El
Baz /S .Idoubba/S.Ichou/A.Imesmad…
A Mes Chers Amis D’enfance
O.Lyaacoubi/ Y.Moutaouakil/M .Mahnane
A Ma Promotion 2011 (Erssm)
A LA 17eme Promotion De L’AMIMA :
H .Zineddine/Y.Karmouch M.Nabil /Mossaadiq
/Oumiz/Hiba/Baroudi/Omari/ Sjour adili/Bety/Gualuia/Moro
/Warda Michouara/Maissae/Boutayna/Chama/Khnini
Nada/Samia/Tariq /Saad/Soulaymane
Anas/Monsif/Mohsine/Hakkioui
…….
A LA 16eme ET LA 18eme Promotion de l’AMIMA
A Tous les amis que j’ai oublié de citer.
A notre maître et Président de thèse:
Monsieur le Pr. MRANI Saad
Professeur de virologie
Vous nous avez fait le grand honneur d’accepter
la présidence du jury de cette thèse et nous vous remercions
de la confiance que vous avez bien voulu témoigner.
Nous avons eu de la chance de compter parmi vos étudiants
et de profiter de l’étendue de votre savoir.
Nous ne saurons jamais vous exprimer notre profonde gratitude.
Vos remarquables qualités humaines et professionnelles
ont toujours suscité notre profonde admiration.
Nous vous prions de trouver dans ce travail le témoignage
de notre reconnaissance et l’assurance de nos sentiments respectueux
A notre maître et Rapporteur de thèse,
Monsieur le Pr.BELMEKKI Abdelkader
Professeur d’hématologie biologique :
Vous avez bien voulu me confier ce travail riche d’intérêt
et me guider à chaque étape de sa réalisation avec patience
et disponibilité.
Vous m’avez toujours accueilli avec sympathie, sourire
et bienveillance, et ceci malgré vos obligations professionnelles.
Vos encouragements inlassables, votre amabilité et votre modestie
méritent toute admiration et représentent le modèle
que je serai toujours heureux de suivre.
Puisse ce travail être à la hauteur de la confiance
que vous m’avez accordé.
Je vous dédie ce travail comme témoignage de ma gratitude,
de mon estime et de mon profond respect.
A notre maître et juge de thèse,
Monsieur le Pr ABOUZAHIR Ali :
Professeur de médecine interne
Vous avez accepté avec grande amabilité d’apporter un regard
critique et de siéger parmi le jury de cette thèse.
J’ai été très touché par la cordialité de votre accueil.
Vos qualités humaines et professionnelles jointes à votre
compétence sont pour moi un exemple à suivre.
Veuillez trouver ici le témoignage de ma grande estime
A notre maitre et juge de thèse
Monsieur le Pr. DENDAN Tareq
Professeur de réanimation médicale
J’ai l’honneur d’être passé par votre service et
d’avoir bénéficié de votre riche enseignement.
Je suis très sensible à l’honneur que vous me faites
en acceptant d’évaluer mon travail et de siéger parmi le jury.
J’ai eu la chance de compter parmi vos étudiants et de profiter
de l’étendue de votre savoir. Votre compétence et votre gentillesse
ont toujours suscité ma grande estime.
Veuillez accepter, cher maître, l’expression de mon profond
respect et de ma reconnaissance.
A Dr YAHYAOUI
biologiste
Au-delà de vos remarquables qualités professionnelles,
je rends hommage à votre gentillesse et votre savoir-faire.
J’ai été touché par la bienveillance et l’amabilité de votre accueil.
Veuillez trouver dans ce travail, l’expression de mon grand
respect et mes vifs remerciements.
LES ABREVIATIONS :
Ac : Anticorps. Ag : Antigène.
AHAI : Anémie hémolytique auto-immune. AMM : Autorisation de mise en marché.
BNSPR : Banque National de Sang de Phénotype Rare. CGR : Concentré de globules rouges.
CIVD : Coagulation intravasculaire disséminée. CME : Commission Médicale d’Etablissement.
CNRGS : Centre National de Référence pour les Groupes Sanguins. CP : Concentré plaquettaire.
CQI : Contrôle qualité interne.
CSH : Cellules souches hématopoïétiques.
EDCL : Epreuve directe de compatibilité au laboratoire. EFS : Etablissement Français de Sang.
ETS : Etablissement de Transfusion Sanguine. EPO : Erythropoïétine.
ES : Etablissement de Soin. Hb : Hémoglobine.
HDNI : Hémodilution normovolémique intentionnelle. HGNC : The HUGO Gene Nomenclature Committee. HLA : Human leukocyte antigen.
Ht :Hématocrite.
IBGRL :Internationel Blood Group Reference Laboratory. IFM : Incompatibilité fœto-maternelle.
IFME : Incompatibilité fœto-maternelle érythrocytaire. IH : Immunohématologie.
INTS : Institut National de la Transfusion Sanguine. IRM : Imagerie par résonance magnétique.
ISBT : International Society Blood Transfusion.
ISPOT : International Study of Perioperative Transfusion. MAIEA : Monoclonal-antibody-specific immobilisation of
erythrocyte antigens.
MHNN : Maladie hémolytique du nouveau-né. OMIM : Online Mendelian Inheritance in Man. PFC : Plasma frais conglé.
PSL : Produits sanguins labiles.
RAI : Recherche d'agglutinines irrégulières. rHuEPO : érythropoïétine recombinée.
TAP : Transfusion autologue programmée. TCD : Test de coombs direct.
TDA : Test direct à l’antiglobuline. TDM : Tomodensitométrie.
LISTE DES FIGURES
Figure 1: schéma de compatibilités ABO ... 12
Figure 2 : Kell et protéines XK. Kell est une protéine de seul passage tandis que XK est prévu pour
enjamber (recouvrir) la membrane RBC dix fois. Kell et XK sont lié selon une un lien disulfide montrée comme-s-. On montre les acides aminés responsables des antigènes Kell plus communs. Le N-glycosylation des sites sont montrées comme Y. La cavité Y représente le site de N-glycosylation qui n'est pas le présent sur la protéine K (K1) mais présent sur la protéine k (K2). ... 38
Figure 3: Les bases moléculaires du phénotype k1 ... 40
Figure 4: haplotype original ... 42
Figure 5 :test de coombs indirect ... 49
Figure 6: le dépistage dans le RAI ... 51
Figure 7 : Toutes les hématies sont agglutinées. ... 54
Figure 8 : Toutes les hématies sont agglutinées, TCD négatif et témoin autologue négatif ... 56
Figure 7 : épreuve direct de compatibilité ... 57
Figure 10: exemplaire de la fiche à remplir en cas d’incident transfusionnel. ... 72
Figure 11: Arbre décisionnel d’ET en salle de travail, selon le taux d’Hb... 77
Figure 12: Organisation et circuits dans la gestion du risque d’impasse transfusionnelle ... 85
Figure 13:L’organigramme décisionnel dans la gestion du risque d’impasse transfusionnelle ... 86
Figure 14-: Verso du document personnel adressé par le CNRGS aux sujets présentant un
phénotype/génotype érythrocytaire rare. ... 100
Figure 15: Exemple de courrier adressé par le CNRGS aux sujets présentant un phénotype/génotype
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I : dresse la liste des 35 systèmes et leur localisation génétique. ...7
Tableau II : le système ABO ... 10
Tableau III : La détermination du groupe ABO ... 11
Tableau IV : Les phénotypes du groupe Rh ... 15
Tableau V : les différentes nomenclatures du système kell ... 17
Tableau VI : les Anticorps du système KELL et leurs spécificités ... 19
Tableau VII: les différents phénotypes du groupe kell ... 20
Tableau VIIII : Exemple de l’ensemble des variations de chaque système et l’expression de sa propre
série d’Ag ... 22
Tableau IX: fréquence des phénotypes KEL1 et KEL2 dans la population marocaine(13) ... 36
Tableau X:délai de survenue des accident immunologique ... 66
Tableau XI Principales situations d’impasse transfusionnelle pour la transfusion de CGR ... 90
Tableau XII . Principales situations d’impasse transfusionnelle pour la transfusion de CP ... 95
Tableau XIII: techniques de la transfusion autologue programmée. ... 104
SOMMAIRE
I-INTRODUCTION ...1 II- RAPPEL IMMUNOGÉNÉTIQUE ...4
A-Polymorphisme et systèmes de groupes sanguins ...5 a-Groupes sanguins du globule rouge (ou « groupes érythrocytaires ») ...8 1-Système ABO(5) ...9 1-1) Définition : ...9 1-2) Différents groupes sanguins ABO ...9 1-3) Les sous-groupes de A ... 10 1-4) Génétique ... 10 1-5) Détermination ... 11 1-6) Compatibilité ... 12 1-7) cas particulier :le phenotype bombay... 12 2-Système RH (Rh) ... 13 2-1) Les antigènes du système rhésus. ... 13 2-1-1- L’antigène D ... 13 2-1-2- Autres antigènes ... 14 2-1-3- Cas particuliers ... 14 2-2) Les anticorps du système Rh ... 14 2-3) Génétique du système rhésus ... 15 2-4) Le phénotype : ... 15 2-5) Règles transfusionnelles : ... 16 3-Système KEL (Kell) ... 17 3-1-Les antigènes du système KELL ... 17 3-2-Les anticorps du système KELL ... 18 3-3-Le phénotype... 20 3-4-Génétique ... 20 4-Autres systèmes ... 20 b-Systèmes de groupes sanguins propres aux polynucléaires et aux plaquettes . 23
B-Immunogénétique des érythrocytes appliquée à la transfusion ... 24 1-Anticorps naturels ... 25 2-Rôle des anticorps naturels en dehors du système ABO ... 26 3-Allo-immunisation ... 26 C-Immunogénétique des leucocytes et des plaquettes appliquée à la transfusion . 30 1-Risque d’allo-immunisation anti-HLA ... 30 2-Immunisation contre les antigènes granulocytaires spécifiques non HLA ... 31 3-Immunisation contre les antigènes plaquettaires spécifiques ... 32 D-Polymorphisme des protéines appliqué à la transfusion ... 33 1-Immunisation contre des immunoglobulines ... 33 a-Allo-immunisation anti-IgG : un événement rare et sans conséquence clinique ... 33 b-Allo-immunisation anti-IgA et risque de choc anaphylactique ... 33 2-Immunisation contre des facteurs plasmatiques de coagulation ... 34
III. LES ANTICORPS ANTI KELL 2 ... 35
A-Historique ... 36 B- La fréquence ... 36 C- La protéine ... 37 D-Base moléculaire du phénotype Kell... 39 E-Les explorations biologiques... 42 1) Quelles analyses prescrire ... 42 2) Recherche des anticorps anti-érythrocytaires ... 44 2-1-introduction ... 44 2-2- Recherche d’Anticorps anti-Erythrocytaires ... 45 2-3 - Quels Anticorps ... 46 2-4 - Modalités techniques ... 47 2-4-1-Les différentes techniques ... 47 a. Technique en tubes ... 47
b. Technique en plaque ... 48 c. Technique par filtration ... 48 d. Traitement des hématies par les enzymes protéolytiques ... 49 e. test de coombs indirect ... 49 2-5-Les étapes ... 50 3) Epreuve direct de compatibilité ... 56 3-1- Différentes techniques ... 58 3-1-1- Technique en tube ... 58 3-1-2- Technique par filtration ... 58 3-2- TCD à IgG ... 59 3-3- TCD à C3d ... 60 3-4- TCD à Mixte ... 61 4) La mise en évidence de l’anticorps par l’élution ... 61 4-1- Elution ... 61 4-2- Fixation-Elution ... 62 5) Le phénotypage étendu ... 62 5-1-quand le réaliser ... 62 5-2-comment le réaliser ... 63
IV. LES ACCIDENTS HÉMATOLOGIQUES LIES À L’AC ANTI KELL ... 64
A-Les accidents ... 65 1) Le choc hémolytique aigu ... 66 1-1-Les signes cliniques ... 66 1-1-1-Choc initial immédiat ... 66 1-1-2-Dans les heures suivantes, apparaît l'ictère ... 67 1-1-3-Au décours, apparaît l'insuffisance rénale ... 67 1-2- Conduite à tenir ... 67 1-3- cause ... 68 1-4- traitement ... 69 2) hémolyse subaiguë ... 69
3) Hémolyse retardées ... 69 5) Inefficacité des transfusions de globules rouges ... 71 B- La déclaration ... 71 C-Incompatibilités fœto-maternelles érythrocytaire (ifme) ... 73 1) IFME et l’anticorps antipublique ... 73 2) Prise en charge anténatale ... 74 2-1-Les examens immunohématologiques obligatoire ... 74 2-1-1 -la double détermination du groupage sanguin ABO-Rh D et du phénotypage érythrocytaire Rhésus-Kell1. ... 74 2-1-2-la recherche des anticorps irréguliers antiérythrocytaire ... 74 (RAI) ... 74 2-1-3-Identification des anticorps irréguliers antiérythrocytaires ... 74 2-1-4-le titrage et le dosage pondéral des anticorps irréguliers antiérythrocytaires ... 75 2-2- Les examens immunohématologiques non obligatoire ... 75 3) La prise en charge néo-et postnatale. ... 76 3-1-Présentation clinique ... 76 3-1-1-l’anasarque néonatale ... 76 3-1-2-l’ictère hémolytique ... 76 3-2- bilan biologique ... 76 3-2-1-diagnostic immunohématologique d’incompatibilité ... 76 3-2-2-hémogramme ... 77 3-3- surveillance et traitement ... 77 3-3-1-en salle de naissance ... 77 3-3-2-au cours des cinq premiers jours ... 78 3-3-3-au-delà de la première semaine ... 78
V. IMPASSE TRANSFUSIONNELLE ... 79
A-DEFINITION ... 80 B- PHYSIOPATHOLOGIE ... 81
C- GESTION ... 83 1- La gestion globale du risque d’impasse transfusionnelle... 83 2-La gestion spécifique du risque d’impasse transfusionnelle ... 86 D-SITUATION D’IMPASSE TRANSFUSIONNELLE POUR LA TRANSFUSION DE CGR ... 87 1-Le groupe sanguin rare ... 87 1-1-Prtocole de transfusion chez un patient en situation d’impasse transfusionnelle (AC anti public…) ... 88 2-L’immunisation complexe ... 90 3-L’anémie hémolytique auto-immune (AHAI) ... 91
E-SITUATION D’IMPASSE TRANSFUSIONNELLE POUR LA
TRANSFUSION DE CP ... 93 1-La thrombopénie néonatale par allo-immunisation materno-fœtale ... 93 2-L’immunisation complexe ... 96 3-Le purpura thrombopénique auto-immun (PTAI) dans sa forme idiopathique .. 97 F- LES MODALITES DE PRISE EN CHARGE ... 99 1) Les fichiers d’individus ... 99 1-1-Fichier national d’individus présentant un phénotype érythrocytaire rare 99 1-2-Fichier international de donneurs présentant un phénotype érythrocytaire rare ... 101 2) Les banques de sang rare ... 102 2-1-banques de sang rare locorégionales ... 102 2-2-banques de sang rare nationales réglementaires ... 102 2-3-banques de sang rare internationales ... 102 VI-Les modalités d’alternative ... 103 A- Chirurgie : La Transfusion autologue programmée ... 104 1) Définition ... 104 2) Technique ... 104
3) Efficacité ... 105 4) Inconvénient ... 105 5) contre-indication ... 105 6) EPO et TAP ... 106 B- Urgence ... 108 1) transfusion autologue après hémodilution normovolémique intentionnelle préopératoire(HDNI) ... 108 2) Transfusion autologue per opératoire après récupération du sang épanché ... 111 C- Autotransfusion postopératoire : ... 113 1) Introduction : ... 113 2) Technique : ... 113 3) Risques : ... 114 4) Incident ... 114 5) Contre-indication ... 114 D- utilisation péri opératoire de l’érythropoïétine ... 114 E- les transporteurs d’oxygène... 115 F- Seuil transfusionnel ... 115
VII-PRONOSTIC ... 117 VIII-CONCLUSION ... 119 RÉSUMÉS ... 121 BIBLIOGRAPHIE ... 125
1
I-Introduction :
2
La transfusion sanguine est une thérapeutique qui vise à remplacer tout ou une partie du sang faisant- en principe momentanément - défaut à un malade (1) ce sang peut être frais ou congelé, totale ou une partie, prélever sur un autre sujet ou le sujet lui-même. Ses débuts se situent à l'aube du 20ème siècle après que Landsteiner eut découvert les groupes sanguins du système ABO (1)
Le but de la transfusion est de rétablir une fonction déficiente en apportant au receveur le constituant dont il a besoin et uniquement celui–ci .C’est une thérapeutique qui ne reste pas sans risque et qui sont de deux catégories : accidents infectieux et accidents immunologiques.
Les accidents immunologiques secondaires aux transfusions de produits sanguins sont liés à des phénomènes humoraux et/ou cellulaires. L'introduction dans l'organisme du receveur, d'antigènes (et plus exceptionnellement d'anticorps) allo-incompatibles est responsable de ces accidents. Ces antigènes peuvent appartenir aux systèmes érythrocytaires, leuco-plaquettaires ou protéiques. Des mécanismes cellulaires sont incriminés dans la maladie du greffon contre l'hôte et dans l'immunomodulation observées chez certains receveurs de produits sanguins (2).
Des progrès ont été réalisés pour l’amélioration de la sécurité immunologique de la transfusion mais, les accidents immunologiques restent un risque important surtout chez les sujets présentant un phénotype érythrocytaire rare.
3
L’un des nombreux défis de la médecine transfusionnelle consiste dans la prise en charge des sujets présentant un phénotype érythrocytaire rare ou groupe sanguin rare. Tout laboratoire d’immuno-hématologie a été ou sera un jour confronté à ce type de situation. Le recours à des circuits spécifiques, est alors nécessaire pour l‘éventuelle délivrance d’unités de sang. Cela afin d’assurer une sécurité transfusionnelle optimal chez tout sujet présentant un phénotype érythrocytaire rare (3).
Plusieurs contextes différents permettent de définir un phénotype érythrocytaire rare : l’absence d’expression de plusieurs antigènes au sien d’un même système de groupe sanguin, l’absence d’un antigène de fréquence équilibrée au sien de plusieurs systèmes de groupes sanguins, l’absence d’un antigène de fréquence équilibrée ou élevée au sien d’un ou plusieurs groupes sanguins d’intérêt transfusionnel pour lesquels les réactifs de phénotypage sont disponibles en quantité très limitée et enfin l’absence d’expression d’un antigène érythrocytaire de fréquence élevée (3).
Ce dernier est appelé aussi « phénotype public négatif » et l’anticorps correspondant est un anticorps « antipublic », en d’autre terme : Un anticorps anti érythrocytaire est dit « anti public » s’il est dirigé contre un antigène porté par les globules rouges de plus de 99 % de la population générale. Pour les patients porteurs d’anticorps anti publics, l’incompatibilité transfusionnelle est un risque majeur d’impasse transfusionnelle, responsable d’accidents hémolytiques parfois dramatiques (4).
Dans notre contexte la plupart des situations d’impasses transfusionnelles sont découvertes lors d’accident immunologique puisque les personnes porteuses d’un phénotype public négatif sont souvent méconnues ; la gestion d’une telle situation est d’autant plus difficile en urgence transfusionnelle qu’en transfusion programmée. A cela s’ajoute le problème de la rareté des unités de sang disponible, surtout ceux du phénotype érythrocytaire rare.
4
II- Rappel
Immunogénétique (5) :
5
Pour que les cellules ou les protéines transfusées gardent leur efficacité et soient bien tolérées, il est nécessaire que la compatibilité immunologique soit aussi parfaite que possible entre le produit issu du donneur et le receveur(5)
Ce chapitre comprend quatre volets :
le polymorphisme et les systèmes de groupes sanguins ; l’immunogénétique des érythrocytes ;
l’immunogénétique des leucocytes et des plaquettes ;
l’immunogénétique des protéines appliquée à la transfusion.
A-Polymorphisme et systèmes de groupes sanguins
Les sciences de la vie ont longtemps retenu des dimensions morphologiques en définissant des types. Leur description était globale. Puis, peu à peu, cette description est devenue sélective, prenant en compte des éléments plus individualisables. L’avènement de la biologie a affirmé l’étape quantificatrice des différences et a permis l’extension de la notion de polymorphisme.
Malgré nombre d’ambiguïtés, l’espèce peut être considérée comme l’unité de base du monde vivant. C’est l’espace dans lequel les individus qui la composent peuvent procréer et, en échangeant du matériel génétique, produire des individus nouveaux. Actuellement, près de 8 000 000 espèces animales ont été identifiés, et une espèce n’est pas homogène ; les individus qui la constituent peuvent différer les uns des autres par nombre de caractères et d’aspects : il s’agit du polymorphisme. Le fait que chacun d’entre nous est différent de tous les autres est le reflet de ce polymorphisme.
6
Les « groupes sanguins » sont des ensembles d’éléments qui permettent à la fois de caractériser un être humain, de l’individualiser (c’est-à-dire de le considérer comme un individu) et de le regrouper au sein d’ensembles « populationnels » en fonction de caractéristiques communes. On définit un groupe sanguin comme un ensemble d’antigènes allotypiques, génétiquement induits et déterminés, génétiquement indépendants les uns des autres, exprimés à la surface d’un ou de plusieurs types d’éléments figurés du sang : les globules rouges, les polynucléaires, les lymphocytes, les monocytes et les plaquettes. Actuellement, 35 systèmes de groupes sanguins liés au globule rouge et 342 antigènes érythrocytaires ont été identifiés.
7
8
a-Groupes sanguins du globule rouge (ou « groupes érythrocytaires »)
La définition des groupes sanguins est essentielle, car elle est la base de l’immunogénétique. Reprenons-en les termes :
• ensemble d’antigènes, traduisant la présence au sein d’une espèce, sur la membrane de certaines cellules, de structures biochimiques reconnues par des anticorps spécifiques ;
• allotypiques : l’adjectif caractérise une catégorie (N) particulière de ces structures, qui se présentent sous des formes variables n1, n2, n3, n4, etc. Ces caractères sont transmis selon les règles de la génétique mendélienne ;
• génétiquement induits et déterminés, c’est-à-dire que ces structures sont le résultat d’un codage au niveau du génome par un gène donné, situé en un endroit précis (locus) d’un chromosome donné ;
• génétiquement indépendants, au sens de la génétique formelle, c’est- à-dire que, lors de la transmission des caractères à la descendance, ces ensembles d’antigènes sont redistribués au hasard aux nouveaux individus. Ainsi, plus deux gènes sont situés loin l’un de l’autre sur un même chromosome, plus leur probabilité d’être de nouveau réunis est faible en raison de la survenue systématique des recombinaisons génétiques entre les deux chromosomes pendant la méiose. Il va de soi que des gènes situés sur des chromosomes différents sont, eux, toujours transmis de manière indépendante.
Il y a une véritable filiation entre antigènes, phénotypes, génotypes : c’est l’assemblage des antigènes qui constitue un phénotype dont l’essence est le génotype.
9
Ceci demande cependant à être redéfini à la lumière de travaux récents individualisant les unités génétiques fonctionnelles qui, in fine, donnent naissance à la protéine, c’est-à-dire à un marqueur, lequel peut être reconnu sur les membranes cellulaires de manière spécifique. Ainsi, l’indépendance qui reposait auparavant sur la distance entre deux gènes devient un concept plus fonctionnel, traduisant le fait que deux unités génétiques, même proches, peuvent conduire à la production de deux protéines différentes sans interrelation entre elles.
1-Système ABO(5) (6) (7) (8)
Le système ABO est le plus anciennement connu des systèmes de groupes sanguins — il fut découvert en 1900 par Karl Landsteiner. Ce système offre quatre possibilités d’expression antigénique : A, B, AB, ou aucun antigène (appelé O par convention). Chaque individu possède un de ces quatre groupes, et seulement un.
1-1) Définition :
Le système ABO est défini par la présence d’antigènes érythrocytaires (A et B) et d’anticorps naturels réguliers, anti-A et anti-B (c’est-à-dire présent de façon constante dans le sérum sans allo-immunisation préalable) correspondant aux antigènes absents du globule rouge.
Le non-respect de compatibilité ABO entre le donneur et le receveur conduit à un accident hémolytique grave et parfois fatal.
1-2) Différents groupes sanguins ABO :
Les antigènes A et B sont très largement distribué dans la nature. A chacun de ces deux antigènes correspond un anticorps sérique. Un sujet possède obligatoirement dans son sérum anticorps naturel dirigé contre antigènes que ne possèdent pas ses globules rouges.
10
Tableau II : le système ABO
1-3) Les sous-groupes de A :
Les GR du sujet O portent la substance H à leur surface. Sous l’influence du gène A, la substance H se transforme en substance A pour donner des GR du groupe A ; de même sous l’influence du gène B, la substance H se transforme en substance B pour donner des GR du groupe B. Dans le groupe A il existe donc deux sous-groupes
-
A1 (80%) : Toute la substance H a été convertie en A, il y aura donc une grosse agglutination rapide avec anti-A mais, pas avec anti-H.-
A2 (20%) : Toute la substance H n’a pas été entièrement convertie,il y a donc une grosse agglutination mais, plus lente avec anti-A et anti-H.
1-4) Génétique :
Il existe un allèle A et un allèle B qui s’excluent lors de la mitose (tjrs séparés dans les deux gamètes)
11
Il y a 4 allèles au locus ABO : A1, A2, B et O : - A/B dominent sur O,
- A1 domine sur A2.
Les gènes A et B produisent des enzymes qui déclenchent la formation des antigènes A et B.
1-5) Détermination :
- La détermination d’un groupe sanguin est faite par deux personnes différentes avec deux lots de réactifs différents.
Le groupe est définitif quand il y a deux déterminations différentes réalisées sur deux prélèvements différents par deux personnes différents ou à deux moments différents.
12
1-6) Compatibilité :
Du fait de la présence naturelle et régulière des anticorps, le système ABO est le premier à prendre en compte lors de transfusions. La règle est de ne
jamais apporter un antigène contre lequel le receveur possède l’anticorps.
Le schéma classique des compatibilités ABO, en ce qui concerne la transfusion de globules rouges, est donc le suivant
Figure 1: schéma de compatibilités ABO
La méconnaissance ou le non-respect de la compatibilité ABO va entraîner inévitablement un accident hémolytique de haute gravité avec hémolyse intravasculaire. C’est pour se prémunir contre cet accident hémolytique ABO, le plus grave (et restant encore malheureusement le plus fréquent), que l’on ait à redouter en transfusion, que nous pratiquons le « contrôle ultime pré-transfusionnel au lit du patient » dont l’une des composantes est la vérification ultime, au moment de la transfusion de la compatibilité ABO.
1-7) cas particulier :le phenotype bombay :
Le terme Bombay correspond à un phénotype dans lequel les hématies n’expriment pas d’antigène H et donc pas non plus d’antigène A ou B.
Ce phénotype extrêmement rare et extrêmement dangereux en transfusion, a été décrit pour la première fois en Inde.
13
Il correspond à un gène H non fonctionnel à l’état homozygote dans des familles consanguines.
Le groupage sanguin donne apparemment un groupe O, mais ces individus possèdent, en plus des anti-A et anti-B, un anticorps naturel anti -H et agglutinent donc toutes les hématies à l’exception des hématies Bombay ellesmêmes. Ils ne peuvent donc être transfusés qu’avec des hématies Bombay.
2-Système RH (Rh) (6) (7) (8) (9)
Est le plus important après ABO car ses antigènes sont immunogènes.
2-1) Les antigènes du système rhésus.
Le système RH comprend une cinquantaine d’antigènes de nature polypeptidique. Seul cinq d’entre eux présentent un intérêt clinique en médecine transfusionnelle. Il s’agit des antigènes D (RH1), C (RH2), E (RH3), c(RH4) et e (RH5).
2-1-1- L’antigène D :
Si un sujet possède des antigènes D il est dit rhésus positif, sinon il est dit rhésus négatif.
- Si un patient est Rh + on peut lui transfuser du Rh+ ou du Rh-.
- Si un patient est Rh- ; il est fortement conseillé de lui transfuser du Rh-.
Si ça n’est pas possible on lui transfuse du Rh+ mais dans ce cas on l’immunise contre l’antigène D. En effet un Rh- ne possède pas d’antigène D, si on lui en transfuse il va fabriquer des anticorps anti-D (dans 50-70 % des cas) ce qui créera un haut risque d’hémolyse lors d’une deuxième transfusion de sang Rh+.
14
2-1-2- Autres antigènes :
C et E se rencontrent surtout chez les sujets Rh + et c et e chez les Rh -. Dans une population on rencontre environ 70% de C, 30% de E, 80% de c et 99% de e.
C et c d’une part et E et e d’autre part sont antithétiques : quand l’un est absent l’autre est obligatoirement présent.
2-1-3- Cas particuliers :
⇒ Les D faibles : Un sujet est dit D faible quand l’antigène D est présent sur ses globules rouges mais en très faible quantité.
⇒Les D partiels : Cela concerne les sujets qui possèdent des antigènes D incomplets. Si on leur transfuse du Rh + ils vont recevoir des antigènes D complets et vont donc s’immuniser contre la partie antigénique qu’ils ne possédaient pas. Lors d’une deuxième transfusion de sang Rh + il y aura hémolyse du sang transfuser. Il faut donc leur transfuser du sang Rh -.
2-2) Les anticorps du système Rh :
Les anticorps anti-Rh sont tous des anticorps immuns irréguliers secondaire à une grossesse ou à une transfusion incompatible. L’immunogénicitè des antiRh est, par ordre de décroissant, D, E, c, e, C. Les anticorps anti-Rh sont des IgG est sont responsables de la forme classique de la maladie hémolytique du nouveau-né et d’accident hémolytique transfusionnels(9).
- Exception : Les anticorps anti-E peuvent être naturels (dits irréguliers) mais c’est rare. Exemple : dce = Rh + peut posséder des anticorps anti-E.
15
2-3) Génétique du système rhésus :
Les gènes concernés sont situés sur le chromosome 1. Il y a une zone sur le chromosome 1 qui porte les locus des trois allèles ; cette zone est transmise en bloc lors de la mitose = haplotypes : D, d ; C, c ; E, e.
2-4) Le phénotype :
Sur une carte de groupe sanguin le phénotype rhésus est indiqué de la façon suivent :
Groupe standard : Rh+ ou Rh-. Phénotype : D+/-, C+/-, c+/-, e+/- .
Ainsi les phénotypes Rh les plus fréquents et leurs combinaisons génotypiques les plus probables :
16
2-5) Règles transfusionnelles :
Le respect des règles de compatibilité transfusionnelle pour le système Rh est fondamental.
-l’antigène D, qui est très immunisant, doit être respecté et la compatibilité pour cet antigène est obligatoire lors de toute transfusion de CGR, cette compatibilité signifie que les sujets Rh négatif ne doivent jamais recevoir des CGR Rh positif. Ceci conduit en cas d’urgence vital, chez un patient non groupé, à transfuser des concentrés O Rh négatif. Par ailleurs, les hématies Rh négatif sont le plus souvent dd, cc, ee, et peuvent de ce fait provoquer, chez les sujets dépourvus de l’antigène correspondant, l’apparition d’anticorps anti-c ou anti-e.
-Les risques d’immunisation contre les antigènes C, c, E, e, sont prévenus par l’utilisation de CGR phénotypés compatibles pour ces antigènes, spécialement chez les patients de sexe féminin avant la ménopause et dans les pathologies impliquant des transfusions répétitives et/ou chroniques.
-En cas d’injection accidentelle de CGR ou de transfusion délibérée de plaquettes incompatibles provenant d’un donneur Rh+ à un receveur Rh-, l’immunisation primaire doit être prévenue par l’injection précoce (72h) d’une dose appropriée d’Ig anti-D. Cette attitude systématique est remise en cause pour les injections de plaquettes déleucocytées, qui ne sont pratiquement pas immunogènes pour les systèmes érythrocytaire chez les sujets de sexe masculin et les femmes au-delà de la ménopause.
17
Actuellement le quasi-totalité des patients reçoivent du « sang phénotypé »
compatible avec leur propre phénotype, en adéquation avec les
recommandations de l’AFSSAPS de 2002. Ce sont des hématies typées en ABO, D, C, E, c, e, K (voir plus loin). Ceci afin d’éviter (ou de limiter au maximum) l’allo immunisation transfusionnelle.
Cette attitude était autrefois réservée à la transfusion de tout sujet féminin, de la naissance jusqu’à l’âge de 50 ans environ, afin de préserver son avenir obstétrical.
3-Système KEL (Kell)
Il s’agit du système le plus immunogène après le système Rhésus, c’est un Système lié au polymorphisme d'une protéine transmembranaire de l'érythrocyte, protéine liée par un pont disulfure à une seconde protéine intramembranaire Kx, indispensable à l'expression de KEL
3-1-Les antigènes du système KELL
C’est un système en réalité complexe, correspond à au moins 23 antigènes, ceux qui sont officiellement reconnus ; tableau 6 (9)
