Enquête sur la prescription des AINS auprès des médecins généralistes et spécialistes.

(1)

(2)

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31

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(3)

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA 1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS : Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

(4)

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

(5)

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

(6)

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

(7)

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants

(8)

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

(9)

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

(10)

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

(11)

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologique

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

(12)

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

(13)

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique 0.

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

(14)

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

(15)

MARS 2014

ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique

BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie

BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique

EL KABBAJ DRISS Néphrologie

EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie

HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique

HASSANI AMALE Pédiatrie

HERRAK LAILA Pneumologie

JANANE ABDELLA TIF Urologie

JEAIDI ANASS Hématologie Biologique

KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique

LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie

MAKRAM SANAA Pharmacologie

OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique

RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV

SABRY MOHAMED Cardiologie

SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne

TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique *Enseignants Militaires

DECEMBRE 2014

ABILKACEM RACHID' Pédiatrie

AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale

BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation

BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale

BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie

BOUCHRIK MOURAD Parasitologie

DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique

DOBLALI TAOUFIK Microbiologie

EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie

EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation

EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie

FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique

JAHIDI MOHAMED O.R.L

LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie

OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique

(16)

AOUT 2015

Meziane meryem Dermatologie

Tahri latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale

EL ASRI FOUAD Ophtalmologie

ERRAMI NOUREDDINE O.R.L

NITASSI SOPHIA O.R.L

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 14/12/2016 par le

(17)

(18)

A mes très chers parents

Pr. Aicha Fassi Fihri et Pr. Mohamed Ali Benyahia

Aucune dédicace ne saurait traduire la profondeur des sentiments

d’affection, d’amour et d’estime que je vous porte. Sans votre présence,

vos encouragements, votre patience et vos énormes sacrifices je n’aurai

jamais pu arriver à ce jour mémorable. Que ce travail soit le fruit de

l’affection et de la bienveillance que vous avez consentis pour mon

éducation et ma formation. Puisse dieu vous prêter santé, bonheur et

longue vie pour que vous demeuriez le flambeau illuminant ma vie.

Ce titre de Docteur en médecine je le porterai fièrement et je vous le

dédie tout particulièrement.

Maman, Papa, je vous aime.

(19)

A

la mémoire de mes grands parents

Que dieu vous accorde sa miséricorde et son pardon.

Mamahbiba je voulais tant que tu assistes à ma soutenance de thèse,

mais dieu a voulu autrement, ta place restera graver

(20)

A mon mari Othmane

Tu as toujours été là pour me soutenir et m’encourager. Qu’Allah tout

puissant te protège et t’assure la réussite et la prospérité.

A ma fille Yasmine

À la plus belle des fleurs , au rayon du soleil qui a illuminé ma vie.

A ma chère sœur Hassnae et mon cher frère Omar

Merci pour tous les moments agréables passés en votre compagnie, vous

occuperez à jamais une place particulière dans mon cœur, que notre

fraternité dure à jamais.

A ma belle-famille et toute ma famille

Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de ma grande

affection et du profond estime que j’ai à votre égard.

(21)

A tous mes amis

Veuillez accepter l’expression de mon amour,

ma gratitude pour votre amitié.

Votre amitié qui m’est très précieuse…

A tous mes enseignants depuis ma première année d’étude,

Un remerciement particulier à Dr. A. Majjad pour son aide précieuse

A tous ceux qui me sont chers et que j’ai omis involontairement

de citer

A tous ceux qui ont participé de près ou de loin

à la réalisation de ce travail.

(22)

(23)

À notre Maître président et rapporteur de thèse

Monsieur le professeur EL MAGHRAOUI Abdellah

Professeur de Rhumatologie

Vous m’avez fait le grand honneur d’accepter de me diriger dans ce

travail avec bienveillance et rigueur.

Votre amabilité et votre disponibilité m’ont énormément aidée à

accomplir ce travail.

J’espère être digne de la confiance que vous avez placé en moi en me

guidant dans l’élaboration et la mise au point de ce travail. Veuillez y

trouver, très cher maître, le témoignage de ma gratitude et l’expression

(24)

À notre Maître et Juge

Monsieur le Professeur BEZZA Ahmed

Professeur de Rhumatologie

J’étais très sensible à la gentillesse et à la cordialité de votre accueil.

Vous avez accepté avec amabilité de bien vouloir juger ce travail.

Je saisis cette occasion pour vous exprimer ma reconnaissance.

Veuillez trouver dans de travail l’expression de mo profond

(25)

À notre maître et Juge

Monsieur le Professeur BENKIRANE Ahmed

Professeur de Gastro-entérologie

Nous vous remercions d’avoir accepté en toute sympathie,

de juger notre travail.

Votre savoir, rigueur et dévouement sont un exemple

pour vos étudiants.

Veuillez agréer cher Maître, l’expression de mon profond respect

et sincère reconnaissance.

(26)

À notre Maître et Juge

Monsieur le Professeur CHAGAR Belkacem

Professeur de traumatologie-orthopédie

Je tiens à vous remercier pour la sympathie et la cordialité

de votre accueil.

C’est un grand honneur que vous nous faites en acceptant

de juger notre travail.

Veuillez y trouver l’expression de toute mon estime

et gratitude.

(27)

À notre Maître et Juge

Monsieur le Professeur HARMOUCHE Hicham

Professeur de Médecine interne

C’est pour nous un immense privilège de vous

voir accepter de juger ce travail.

Veuillez croire chère maître à notre très haute considération

et notre profond respect.

(28)

(29)

LISTE DES ABREVIATIONS

AINS : Anti-inflammatoires non stéroïdiens

ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament

AFFSAPS : Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé

RCP : Résumé des caractéristiques du produit

SMR : Société marocaine de rhumatologie

SMACOT : Société marocaine de chirurgie orthopédique et de traumatologie

SMMI : Société marocaine de médecine interne

MG MAROC : Collectif nationale des médecins généralistes du Maroc

AMM : Autorisation de mise sur le marché

PG : Prostaglandine

PAF : Platelet activating factor

IL1 : Interleukine 1

(30)

TNF : Facteur de nécrose tumorale PGG2 : Prostaglandine G2 PGH2 : Prostaglandine H2 PGF2 : Prostaglandine F2 PGE2 : Prostaglandine E2 COX : Cyclo-oxygénase AVK : Antivitamine K

AVC : Accident vasculaire cérébrale

AIT : Accident ischémique transitoire

IC : Insuffisance cardiaque

TA : Tension artérielle

IDM : Infarctus du myocarde

EMEA : Agence européenne d'évaluation du médicament

FDA : Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux

(31)

LISTE DES TABLEAUX

Tableau 1 : Cellules et éléments cellulaires impliqués dans la réaction inflammatoire et médiateurs libérés après leur activation

Tableau 2 : Les effets des PG et les conséquences cliniques des AINS

Tableau 3 : Classification des AINS selon la famille chimique et la demi-vie

Tableau 4 : Définition de la population étudiée

Tableau 5 : Taux de réponses justes à la question 1

Tableau 6 : Taux de réponses justes par spécialité à la question 1

Tableau 7 : Taux de réponses justes par sexe à la question 1

Tableau 8 : Taux de réponses justes par durée d’exercice à la question 1

Tableau 9 : Taux de réponses justes par secteur d’activité à la question 1

Tableau 13 : Taux de réponses justes par durée d’exercice à la question 2

(32)

Tableau 23 : Taux de réponses justes par durée d’exercice à la question 4

(33)

Tableau 55 : Fréquence des évènements digestifs observés sous AINS

(34)

LISTE DES FIGURES

Figure 1 : Les médiateurs de l’inflammation et leur action

Figure 2 : Les différents sites d’action des anti-inflamatoires (Corticoides, AINS non sélectifs et coxibs) dans la voie de cyclo-oxygénase

Figure 3 : Evolution du nombre de participants par jours

Figure 4 : Taux de réponses justes par spécialité

Figure 5 : Taux de réponses justes par sexe

Figure 6 : Taux de réponses justes par durée d’exercice

(35)

(36)

INTRODUCTION...1 RAPPEL THEORIQUE ...3

1.LEMODED’ACTIONDESAINS ...4 1.1. Rappel sur la réaction inflammatoire ...4 1.2. Mode d’action des AINS : Inhibition de la cyclo oxygénase : ...7 1.3. Effets des AINS : rôle central des PG ...9 2.CLASSIFICATIONDESAINS ... 10 2.1. Selon la famille chimique et la demi-vie ... 10 2.2. Selon la spécificité anti-COX ... 11 3.PROPRIETESTHERAPEUTIQUES ... 12 3.1. Action antipyrétique ... 12 3.2. Action antalgique ... 12 3.3. Action anti-inflammatoire ... 12 4.VOIESD’ADMINISTRATION ... 13 4.1. Voies générales ... 13 4.2. Voies locales ... 13 5.EFFETSINDESIRABLESDESAINS ... 14 5.1. Effets indésirables communs à tous les AINS... 14 5.2. Effets indésirables observés souvent avec certaines familles d'AINS... 16 5.2.1. Manifestations hématologiques ... 16 5.2.2. Manifestations neurosensorielles ... 16 5.2.3. Effets des AINS sur la tension artérielle (TA) ... 17 5.2.4. Effets des AINS sur l'insuffisance cardiaque ... 17 5.2.5. Effets des AINS sur la cardiopathie ischémique ... 17 5.2.6. Coxibs et toxicité cardio-vasculaire ... 18

(37)

MATERIELS ET METHODES ... 20

1.METHODOLOGIEGLOBALEDEL’ENQUETE ... 21 2.CHOIXDUTHEME ... 21 2.1. Argument de fréquence ... 21 2.2. Risque encouru par le patient ... 21 2.3. Existence de références scientifiques, réglementaires et professionnelles ... 22 2.4. Application de l’étude ... 22 2.5. Choix du référentiel ... 22 3.ANALYSEDESDONNEES ... 23

RESULTATS ... 24

1.POPULATIONSONDEE ... 25 2.RESULTATS ... 28 2.1. Analyse des réponses à chaque question... 28 2.1.1. Question n°1 ... 28 2.1.2. Question n°2 ... 31 2.1.3. Question n°3 ... 33 2.1.4. Question n°4 ... 36 2.1.5. Question n°5 ... 38 2.1.6. Question n°6 ... 41 2.1.7. Question n°7 ... 43 2.1.8. Question n°8 ... 46 2.1.9. Question n°9 ... 48 2.1.10. Question n°10 ... 51 2.2. Analyse globale des réponses aux questions ... 54

(38)

DISCUSSION ... 60

1.RESULTATPRINCIPAL ... 61 2.LESRISQUESDESAINS... 61 2.1.Le risque digestif ... 61 2.1.1. Fréquence des évènements digestifs sous AINS ... 61 2.1.2. Facteurs de risque ... 64 2.2. Le risque cardio-vasculaire ... 68 2.3. Le risque rénal ... 71 2.4. Interaction médicamenteuse ... 72 2.5. Grossesse ... 74 2.6. Le risque allergique ... 74 2.7. Voie injectable (IM) ... 75 2.8. Association des AINS ... 76 3.SYNTHESEDETOUSLESRISQUES ... 76 4.LESLIMITESDEL’ETUDE ... 77

CONCLUSION ... 78 RESUMES ... 80 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ... 84

(39)

(40)

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont une des classes thérapeutiques les plus utilisées dans le monde, que ce soit dans le contexte de la prescription médicale, ou de l’automédication.

L’inflammation étant un processus ubiquitaire, on comprend la très grande fréquence de prescription de ces médicaments.

La plupart des effets des AINS sont strictement en miroir de ceux des prostaglandines : ils expliquent directement la majorité des effets indésirables, des précautions d’emploi et des contre-indications.

En effet, plus de 300 millions de personnes dans le monde prennent des AINS, 30 millions en prennent tous les jours et 40% des consommateurs ont plus de 60 ans [1].

Au Maroc, ils sont en vente libre sans ordonnance. Cependant on n’a pas d’idées sur le nombre de prescriptions.

Notre hypothèse principale était que les AINS étaient largement prescrits chez des patients présentant des contre-indications et donc sans respect des recommandations de bonne pratique clinique. Notre étude va nous permettre d’avoir des résultats sur le nombre de prescriptions et sur les conséquences des utilisations abusives sans respect des contre-indications.

Objectifs :

L’objectif de cette étude était, d’analyser la pratique professionnelle des médecins marocains, face à la prescription des AINS. Le respect des règles d’utilisation à la lumière des guidelines en vigueur en particulier celui de l’ANSM [2]

(41)

(42)

1. LE MODE D’ACTION DES AINS

1.1. Rappel sur la réaction inflammatoire

Le processus de l’inflammation, ou réponse inflammatoire, se définit au sens large comme « l’ensemble des réactions tissulaires et humorales locales et générales à une agression quelconque portant atteinte à l’intégrité de l’organisme ». L’inflammation est à la base un mécanisme de défense, un phénomène salutaire parfaitement physiologique. On parle de maladie inflammatoire, donc de pathologie, dans les cas où on observe une déficience, un débordement ou une exagération du processus de régulation. C’est dans ce cas précis que les AINS vont jouer leur rôle propre de blocage de cette réponse inflammatoire devenue délétère. La réaction inflammatoire est un phénomène local avec retentissement général. Elle fait intervenir des acteurs multiples en particulier cellulaires et se compose d’une cascade de médiateurs biochimiques.

Après activation des cellules impliquées dans la réponse inflammatoire, on observe une libération d’enzymes et de médiateurs biochimiques (Tableau1) (Figure 1).

On peut citer parmi ceux-ci :

 Les protéases (dont les phospholipases A et C)

 Les produits du métabolisme oxydatif

 Les dérivés de l’acide arachidonique (les prostaglandines)

 Les amines vaso-actives

(43)

 Les kinines (impliquées dans l’hémostase)

 Les immunoglubulines

 Les cytokines

 Les neuromédiateurs

Les AINS vont jouer un rôle freinateur dans la production des dérivés de l’acide arachidonique et en particulier les prostaglandines. Le mécanisme d’action des AINS est détaillé dans le chapitre suivant.

Les prostaglandines occupent une place importante au sein de la réaction inflammatoire aigue. On remarque (Tableau 1) la répartition ubiquitaire des prostaglandines au sein des différentes cellules impliquées dans cette réaction inflammatoire.

(44)

Cellules Médiateurs Mastocytes Histamine Sérotonine PG Leucotriènes Plaquettes Histamine PG Leucotriènes PAF Macrophages PG Leucotriènes PAF

IL1, TNF alpha, IL6, IL8 TGF alpha

Protéases

Radicaux libres oxygénés PDGF

Lymphocytes (Réactions inflammatoires

d’origine immunes) Interféron, TNF

Basophiles (réactions allergiques) Histamine Leucotriènes Neutrophiles PG Leucotriènes PAF Protéases

Radicaux libres (inhibiteurs de l’IL1 et du TNF)

Eosinophiles Leucotriènes

Cellules endothéliales

PG PAF

IL1, TNF, IL6 (facteur de coagulation) Fibroblastes PG (PGE2) IL6 Protéases PDGF Chondrocytes Protéases

Hépatocytes Protéines de la phase aigue Tableau 1 : Cellules et éléments cellulaires impliqués dans la réaction inflammatoire et

médiateurs libérés après leur activation (PAF: Platelet Activating Factor - TNF: Tumor Necrosis Factor - IL: Interleukine - TGF: Tumor Growth Factor - PDGF: Platelet-Derived

(45)

1.2. Mode d’action des AINS : Inhibition de la cyclo

oxygénase :

La formation des éicosanoïdes (Prostaglandines (PG), Thromboxanes (TX) et leucotriènes) a lieu au niveau des membranes cellulaires. Sous l'action de divers stimuli, les phospholipides membranaires sont transformés en acide arachidonique par réaction enzymatique de la phospholipase A2 activée.

L’acide arachidonique ainsi formé peut ensuite être métabolisé (figure 2) :

 Soit par la voie de la cyclo-oxygénase (COX), et conduire à la formation de prostaglandines et de thromboxanes.

 Soit par la voie de la lipo-oxygénase, pour produire des leucotriènes. L’action de la phospholipase A2 et de la COX, enzymes clés dans la biosynthèse des prostaglandines, donne naissance à des endoperoxydases cycliques PGG2 et PGH2, qui sont les précurseurs des prostaglandines proprement dites.

Après ces deux étapes enzymatiques, interviennent, grâce à des isomérases spécifiques de certains types cellulaires, les synthèses des différentes prostaglandines (PGI2, PGF2, PGE2) et thromboxanes (TXA2).

L’action commune reconnue des AINS est d’inhiber l’une des deux enzymes de dégradation de l’acide arachidonique : la cyclo-oxygénase (COX) ; il s’ensuit une diminution de la synthèse des prostaglandines.

La cyclo-oxygénase est composée de deux iso enzymes appelées COX-1 et COX-2.

(46)

Cox1 serait constitutive et responsable de l’élaboration des PG physiologiques et protectrices de la muqueuse gastrique et rénale.

COX2 serait inductible apparaissant dans les foyers inflammatoires et provoquant l’élaboration de PG à action délétère.

Figure 2 : les différents sites d’action des anti-inflamatoires

(47)

1.3. Effets des AINS : rôle central des PG

En plus d’être les principaux médiateurs du processus inflammatoire, les PG jouent également d’autres rôles dans l’organisme.

L’inhibition de la synthèse des PG est à l’origine des perturbations à différents niveaux de l’organisme. (Tableau 2)

Cibles des prostaglandin

es

Action des PG Effet des AINS Conséquences cliniques des AINS Contre-indication Processus inflammatoire Effet pro inflammatoire par vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire Inhibition de la vasodilatation et diminution de la perméabilité vasculaire Action analgésique Action antipyrétique : par

inhibition des PG cérébrales pyrogènes Action anti-inflammatoire Muqueuse gastrique Inhibition de sécrétion acide + augmentation de la sécrétion de mucus Ulcérogène Dyspepsies, Ulcérations, Saignements gastro intestinaux Perforation Lésion digestive évolutive, ATCD d’ulcère Glomérule rénal Si déplétion hydro électrolytique, vasodilatation pré glomérulaire Diminution du débit de filtration glomérulaire

Rétention hydro sodée : augmentation de la pression artérielle et risque d’insuffisance cardiaque Insuffisance rénale Personne âgée, Déshydratation, Insuffisance rénale Plaquettes Agrégation

plaquettaire Antiagrégant Effet anti-agrégant

Anémie (par saignement) Bronches Dilatation Bronchoconstri

ction Bronchospasme

ATCD de bronchoconstrict

ion provoquée par un AINS Utérus Contraction Relaxation Diminution des

contractions utérines Fin de grossesse Canal artériel Maintien de l’ouverture du canal artériel Fermeture in utero du CA Fermeture in utero du CA Fin de grossesse

(48)

2. CLASSIFICATION DES AINS

2.1. Selon la famille chimique et la demi-vie

Famille chimique Dénomination commune internationale Spécialités Demi-vie plasmatique Particularités Salicylés Acide

acétylsalicylique Aspirine Upsa

Courte

Effet anti-inflammatoire (1000mg par prise) et antiagrégant à faible

dose Acétylsalicylate de

lysine Aspégic

Pyrazoles Phénylbutazone Butazolidine Longue Effets indésirables hématologiques

Indoles Indométacine Indocid Courte

Effets indésirables neurosensoriels, hématologiques et hépatiques Sulindac Arthrocine Aryl carboxyliques

Diclofénac potassique Cataflam Courte

Diclofénac sodique Voltarène Courte

Aceclofénac Airtal Courte

Acide tiaprofénique Surgam Courte

Kétoprofène Profénid

Bi-profénid Courte

Aminoprofène Minalfène Courte

Fénoprofène Nalgésic Courte

Ibuprofène Algantil Courte

Effet anti-inflammatoire à forte dose et antalgique / anti-pyrétique

à faible dose

Naproxène Naprosyne Intermédiaire

Flurbiprofène Cébutid Courte Propriété antiagrégante à faible

dose Fénamates

Acide méténamique Ponstyl

Acide niflumique Nifluril Courte Risque de fluorose en cas d’usage

prolongé

Oxicams

Piroxicam Feldène

Longue Contre-indication avec les AVK

Ténoxicam Tilcotil

Méloxicam Mobic

Coxibs

Célécoxib Célebrex

Intermédiaire

Contre-indication en cas d’ATCD de cardiopathie ischémique, AVC,

AIT, IC

Etoricoxib Arcoxia

Tableau 3 : Classification des AINS selon la famille chimique et la demi-vie

Demi-vie plasmatique : courte (inferieure a 10h), intermédiaire (entre 10h et 18h), longue (supérieure à 24h)

(49)

2.2. Selon la spécificité anti-COX

Les AINS peuvent aussi être classés selon le degré de sélectivité (et donc d'inhibition) de l'AINS pour l'une ou l'autre COX. Quatre catégories se distinguent :

 Le groupe 1 correspond aux inhibiteurs sélectifs de la COX-1. C'est le cas de l'aspirine à faible doses (100 à 300 mg), à visée antiagrégante plaquettaire.

 Le groupe 2 est celui des inhibiteurs non spécifiques de la COX, représenté par les AINS classiques.

 Le groupe 3 renferme les inhibiteurs préférentiels de la COX-2, représentés par le méloxicam et le nimésulide. Cette propriété antiCOX-2 est cependant perdue lorsque ces produits sont utilisés à fortes doses.

 Le groupe 4 comporte les inhibiteurs spécifiques de la COX-2 (c'est ainsi qu'il convient de les appeler et non les antiCOX2 puisque tous les AINS sont des antiCOX2). Leurs représentants sont le célécoxib et l'étoricoxib.

(50)

3. PROPRIETES THERAPEUTIQUES [3] [4]

3.1. Action antipyrétique

Les AINS diminuent la fièvre quelle qu’en soit l’origine : infectieuse, inflammatoire ounéoplasique.

3.2. Action antalgique

Les AINS sont efficaces sur un large éventail de syndromes douloureux par excès de nociception :

 Aigus : douleurs dentaires, postopératoires, post-traumatiques, céphalées ou migraines, coliques néphrétiques, pathologie ORL, etc. ;  Chroniques : affections rhumatologiques dégénératives, douleurs

néoplasiques ; pour ces dernières, ils constituent avec le paracétamol le premier palier de la stratégie thérapeutique préconisée par l’OMS.

3.3. Action anti-inflammatoire

Cette action porte principalement sur la composante vasculaire de la réaction inflammatoire, responsable de la classique tétrade : œdème, douleur, rougeur, chaleur.

Elle est mise à profit au cours des accès aigus microcristallins (goutte, chondrocalcinose) et des rhumatismes inflammatoires chroniques (polyarthrite rhumatoïde et spondylarthropathies surtout).

L’action anti-inflammatoire requiert généralement des posologies d’AINS plus élevées que celles nécessaires dans les autres variétés de douleurs ou dans la fièvre. Aussi certaines spécialités d’AINS sont-elles commercialisées à faible dose en tant qu’antalgique et/ou antipyrétique (certaines formes d’aspirine, l’ibuprofène 200 mg, le kétoprofène 25 mg).

(51)

4. VOIES D’ADMINISTRATION

4.1. Voies générales

Ces voies comportent toutes les mêmes risques auxquels s’ajoutent parfois des complications locales particulières :

 Voie orale : c’est la mieux adaptée aux traitements prolongés. La prise du médicament pendant le repas ralentit sa vitesse d’absorption et améliore rarement la tolérance fonctionnelle digestive ;

 Voie rectale : les suppositoires sont résorbés plus irrégulièrement que les formes orales ;

 Voie intramusculaire : cette voie est surtout intéressante quand l’administration orale est impossible, dans un contexte d’urgence, vu sa rapidité d’action (colique néphrétique). Son emploi en rhumatologie est en revanche discutable : elle n’est pas intrinsèquement plus efficace que la voie orale, mais l’effet placebo est plus marqué, et elle ne met pas à l’abri des complications systémiques, notamment digestives, tout en comportant un risque de nécrose ou d’abcès de la fesse. En pratique, il faut limiter son usage à des cures brèves de 2 ou 3 jours ;

 Voie intraveineuse : selon les AMM, cette voie est réservée à des indications particulières telles que le traitement de la douleur postopératoire ou le traitement des crises de colique néphrétique.

4.2. Voies locales

Les applications de gels ou de pommades d’AINS peuvent suffire à soulager les douleurs liées à une entorse bénigne, une contusion, une tendinite, une arthrose des petites articulations.

(52)

5. EFFETS INDESIRABLES DES AINS

5.1. Effets indésirables communs à tous les AINS

 Manifestations digestives

Les troubles digestifs sont les effets secondaires les plus connus et surtout les plus fréquents des AINS. Leurs utilisateurs ont, en effet, trois fois plus de risque de présenter des lésions digestives graves que ceux qui n'en prennent pas. La gastropathie aux AINS consiste assez souvent en des symptômes digestifs mineurs (dyspepsie, gastralgies, nausées, vomissements...). L'incidence annuelle des complications digestives graves par personne, à type d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations digestives, demeure relativement faible, de l'ordre de 1 pour 1000. [5]

La toxicité digestive des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs (AINS) n’est pas limitée à l’estomac et au duodénum mais s’exerce également en aval au niveau de l’intestin grêle, du côlon et du rectum. La prise d’AINS au long cours induit chez la majorité des patients une entéropathie infra-clinique caractérisée par une augmentation de la perméabilité intestinale et une inflammation. Cette entéropathie peut entraîner un saignement distillant chronique et des pertes protéiques à l’origine d’une anémie ferriprive et d’une hypo-albuminémie. Les AINS provoquent également des lésions ulcérées de l'intestin grêle. Les complications aiguës de ces ulcérations, hémorragie ou perforation, sont rares de même que les sténoses en diaphragme qui résultent de leur évolution cicatricielle. Dans le côlon et le rectum, les AINS peuvent induire des lésions de novo, notamment des colites et des rectites non spécifiques ainsi

(53)

que des ulcérations. Leur rôle a également été impliqué dans la survenue de colites ischémiques segmentaires. Chez les patients ayant une diverticulose, ils augmentent le risque de complications septiques sévères et de perforation. Enfin, ils peuvent induire des poussées de rectocolite hémorragique ou de maladie de Crohn. Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 sont moins entérotoxiques que les inhibiteurs non sélectifs mais ne mettent pas totalement à l’abri de complications intestinales. Des études expérimentales suggèrent la possibilité d’une toxicité sur un intestin grêle préalablement sain lors de traitements au long cours. Par ailleurs, ces nouvelles molécules semblent pouvoir, comme les inhibiteurs non sélectifs, déclencher des poussées de maladies inflammatoires intestinales. [6]

 Complications rénales

Les AINS peuvent être responsables d'œdèmes et d'hypertension artérielle par rétention hydro-sodée. Parmi les complications plus graves, l'insuffisance rénale aiguë d'origine hémodynamique est la plus courante. Elle est plus fréquente chez les personnes âgées et est favorisée par l'hypoperfusion rénale préalable (insuffisance cardiaque, hypovolémie par déshydratation, traitement diurétique, syndrome néphrotique, cirrhose décompensée...) [7]. Plus rarement, les AINS peuvent entraîner des néphrites interstitielles aiguës ou chroniques et des troubles hydroélectrolytiques. Les coxibs peuvent avoir des effets indésirables rénaux comparables aux AINS classiques. [8]

 Lésions cutanées muqueuses

(54)

ou non, un bronchospasme, une rhinite et dans une moindre mesure un œdème de Quincke et des réactions anaphylactiques. Des manifestations plus graves à type de dermites bulleuses (syndrome de Stevens Johnson et de Lyell) sont exceptionnelles. [9]

 Réactions hépatiques

Les AINS peuvent être à l'origine d'hépatites cholestatiques, cytolytiques ou mixtes. Les hépatites aigues cliniques sont rares. [10]

 Complications gynéco-obstétricales

Par-delà une augmentation de la durée de gestation et un ralentissement du travail, les AINS exposent le fœtus à une fermeture du canal artériel et une insuffisance rénale au cours du troisième trimestre de la grossesse.

5.2. Effets indésirables observés souvent avec certaines

familles d'AINS

5.2.1. Manifestations hématologiques

Les complications hématologiques comprennent de rares neutropénies et thrombopénies, et d'exceptionnelles agranulocytoses. Elles sont surtout l'apanage des dérivés pyrazolés. [11]

5.2.2. Manifestations neurosensorielles

Les troubles neurosensoriels à type de céphalées, de vertiges et d'acouphènes s'observent en particulier avec les dérivés indoliques aux posologies usuelles. Ils sont aussi la marque d'un surdosage d'aspirine.

(55)

5.2.3. Effets des AINS sur la tension artérielle (TA) [12]

Après 60 ans, plus de 50 % des sujets sont hypertendus et 15 % d'entre eux vont nécessiter un traitement antihypertenseur. La rétention hydrosodée et l'altération de la fonction rénale favorisées par les AINS augmentent la TA. Cet effet est aussi dépendant du type de traitement antihypertenseur utilisé.

5.2.4. Effets des AINS sur l'insuffisance cardiaque

Sous AINS, la rétention hydro-sodée, l'altération de la fonction rénale et l'élévation de la TA aggravent et décompensent la dysfonction ventriculaire gauche, qu'elle soit systolique ou diastolique [13]. Le risque d'hospitalisation pour décompensation d'une insuffisance cardiaque est doublé chez les patients traités au long cours par diurétiques, et plus encore si l'insuffisance cardiaque était décompensée avant l'introduction du traitement. Cet effet délétère justifie d'éviter la prescription d'AINS chez les patients insuffisants cardiaques.

5.2.5. Effets des AINS sur la cardiopathie ischémique

Dans le domaine spécifique de la cardiopathie ischémique, les données sont plus controversées. L'effet antiagrégant plaquettaire obtenu par les AINS in vitro ne leur confère pas, comme pour l'aspirine, le statut de traitement préventif des complications cardio-vasculaires. D'un point de vue cardio-vasculaire, Il n'est pas licite de surseoir à la prescription d'aspirine chez un patient à haut risque (coronarien, antécédent AVC, etc.) sous prétexte que le patient prend transitoirement un AINS. Certaines données laissent même supposer que pour l'ibuprofène, l'association avec l'aspirine pourrait être délétère. L'aspirine et l'ibuprofène rentrent en compétition au niveau de leur site d'action sur la COX1

(56)

administré de façon répétée avant l'aspirine, la molécule se fixe de manière non covalente sur son site d'action et empêche l'aspirine d'atteindre son propre site d'action. L'aspirine est alors métabolisée puis éliminée. L'effet antiagrégant obtenu par l'ibuprofène est de faible niveau et, surtout, à la différence de l'aspirine, transitoire. Ce type d'interaction ne peut par survenir, par définition, avec les inhibiteurs spécifiques de la COX2 qui n'inhibent pas l'agrégation plaquettaire et qui ne peuvent pas se substituer à l’aspirine.

5.2.6. Coxibs et toxicité cardio-vasculaire

Les publications ces dernières années des grands essais sur les coxibs avec des résultats controversés sur la toxicité cardio-vasculaire et la surmédiatisation ont contribué à en donner une image négative alors même que cette classe dispose de bien plus de données prospectives sur la tolérance cardio-vasculaire que les AINS classiques, plus largement diffusés, avec ou sans prescription médicale. Les essais randomisés et les études de cohorte ou cas-témoins semblent cohérents pour attribuer au rofécoxib un risque thrombotique artériel (surtout aux doses > 25 mg/jour). Ce risque pourrait être dose-dépendant et temps-dépendant. Pour les autres coxibs, les données semblent beaucoup plus contradictoires mais une dose quotidienne inférieure à 400 mg de célécoxib ne semble pas exposer à une toxicité cardiovasculaire plus grande que celle des AINS classiques. L'étoricoxib quant à lui semble associé à une plus grande fréquence d'HTA d'où une contre-indication absolue en cas d'HTA non contrôlée.

L'AFSSAPS recommande de ne pas prescrire de célécoxib chez un patient présentant une maladie cardiaque (angine de poitrine, IDM ou insuffisance cardiaque) ou une maladie cérébro-vasculaire (antécédent d'AVC ou d'accident

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ischémique transitoire). Cette mesure prise en février 2005 a déjà conduit à modifier les libellés des autorisations de mise sur le marché. Elle a été complétée fin juin 2005, suite aux conclusions de l'Agence européenne d'évaluation des médicaments (EMEA), par l'ajout d'une contre-indication pour les patients atteints d'une maladie artérielle périphérique. Il en est de même pour les AINS classiques, car l'absence de données prospectives ne doit pas faire oublier au médecin, les risques cardio-vasculaires et rénaux secondaires à ces AINS. Ainsi l'AFSSAPS et l'EMEA rappellent que l'intérêt thérapeutique des AINS n'est pas remis en cause mais que leur utilisation doit intervenir dans le respect de leurs indications et précautions d'emploi. De son côté, aux États-Unis, la FDA a demandé qu'une mention sur le risque cardio-vasculaire figure sur tous les AINS, qu'ils soient vendus sur prescription ou disponibles en auto-médication.

(58)

(59)

1. METHODOLOGIE GLOBALE DE L’ENQUETE

Etude descriptive prospective via un questionnaire en ligne comprenant 10 cas cliniques (annexe1) représentatifs des situations cliniques quotidiennes. Chaque cas clinique rédigé se basait sur les règles de bon usage des AINS de l’ANSM (2013) [2], sur les RCP et sur la littérature. Ils concernent les principaux risques (cardio-vasculaire, digestive, allergique) et les terrains particuliers (femme enceinte et sujet âgé). Les médecins ont été contactés par e-mail via la SMR (300 médecins), la SMACOT (540 médecins), la SMMI (300 médecins) et le groupe MG MAROC (3000 médecins). Les réponses ont été collectées de novembre 2016 à janvier 2017.

2. CHOIX DU THEME

2.1. Argument de fréquence

Les AINS font partie des produits les plus prescrits, avec les antalgiques en médecine générale et en rhumatologie.

2.2. Risque encouru par le patient

Les AINS présentent une iatrogénie importante avec des effets indésirables bénins fréquents, en particulier digestifs ; mais aussi plus rares et potentiellement graves (saignements digestifs, perforation d’ulcères, événements cardio-vasculaires) et une mortalité potentielle réelle qui nécessite des précautions d’emploi.

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2.3. Existence de références scientifiques, réglementaires et

professionnelles

Les AINS sont largement étudiés depuis de nombreuses années pour leurs effets digestifs, mais, avec l’arrivée de nouveaux AINS (coxibs), c’est surtout du risque cardio-vasculaire dont il est question.

Sur le plan réglementaire, les dernières références médicales opposables datent de 1998 et en 2013, l’Agence Française de sécurité sanitaire des produits de santé (AFSSAPS) édite <<un rappel des règles de bon usage des AINS>> à la suite des événements cardiovasculaires observés avec l’utilisation des coxibs. Celui-ci s’applique cependant aussi bien aux AINS non sélectifs qu’aux coxibs.

2.4. Application de l’étude

Cette enquête a été réalisée auprès de quatre échantillons représentatifs : médecins généralistes, traumatologues, internistes et rhumatologues

2.5. Choix du référentiel

Nous nous basons sur les règles de recommandations de bonnes pratiques à propos du <<rappel des règles du bon usage des AINS>>, AFSSAPS, 2013 pour définir les critères d’évaluation de prescription des AINS.

Dans son communiqué, l’AFSSAPS rappelle les règles de prescription des AINS aux trois temps de la prescription :

Avant la prescription :

 Rechercher les facteurs de risque digestif

 Rechercher les facteurs de risque de toxicité cardio-vasculaire  Rechercher les facteurs de risque rénal

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Pendant la prescription :

 Choix de l’AINS et respect de l’AMM

 Respect de la posologie minimale efficace

 Durée d’utilisation minimale  Respect des contre-indications

 Respect des précautions d’emploi

 Prise en compte des interactions médicamenteuse Après la prescription :

 Rechercher les effets indésirables, en particuliers digestifs mais aussi cardio-vasculaires.

 Recherche de toute manifestation cutanée.

3. ANALYSE DES DONNEES

Nous avons réalisé une étude descriptive et comparative du taux de réponses justes en fonction de la spécialité, du sexe, des années d’exercice et du secteur d’activité. Les données sont reportées sur un tableau EXCEL et SPSS pour permettre leur analyse statistique.

Les taux de réponses justes étaient comparés par analyse de la variance ANOVA.

Des analyses post-hoc out été faits pour étudier les différences entre les sous-groupes (test de Bonferroni).

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1. POPULATION SONDEE

Nous avons réalisé le sondage du 14 novembre 2016 au 24 janvier 2017. Le sondage a été communiqué par mail aux associations des médecins SMR (300 médecins), la SMACOT (540 médecins), la SMMI (300 médecins) et le groupe MG MAROC (3000 médecins).

Le nombre total de réponses reçues est de 218 soit un taux de réponses de 5,3%. La majorité des réponses ont été reçues du 14/11/2017 au 19/12/2017 avec une moyenne de 40 réponses par semaine (figure 3)

Le nombre de participants était de 218 médecins répartis suivant leur spécialité, leur sexe, la durée d’exercice et le secteur d’activité.

En ce qui concerne la spécialité des sondés, nous avons 46 rhumatologues, 86 généralistes, 37 internistes et 45 traumatologues. 112 hommes et 104 femmes. Pour la durée d’exercice des participants, 40 personnes exercent depuis moins de 5 ans, 40 personnes entre 5 et 10 ans, 24 personnes entre 10 et 15 ans et 114 plus de 15 ans. Enfin, pour le secteur d’activité, 116 sont dans le secteur privé, 75 dans le secteur public et 26 dans le secteur universitaire (tableau 4)