• Aucun résultat trouvé

اصطناع الأمينات بواسطة الألكلة و الأريلة Heck و بواسطة تفاعل Ru المحفزة ب Pd المحفز ب

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Partager "اصطناع الأمينات بواسطة الألكلة و الأريلة Heck و بواسطة تفاعل Ru المحفزة ب Pd المحفز ب"

Copied!
241
0
0

Texte intégral

(1)

يملعلا ثحبلا و يلاعلا ميلعتلا ةرازو ةنيطنسق ةعماج 1 ءايميكلا مسق مولعلا ةيلك ... بيترتلا مقر ... لسلستلا مقر ةلاسر داهش لينل ةمدقم ة هاروتكدلا مولعلا يف ةيوضع ءايميك صصخت ناونع تحت يدقت ـم :ةذاتسلأا فارشإ تحت نم

قراط رايدوب

شوبعك ةيهز

ءاضعأ :ةشقانملا ةنجل اسيئر 1 ةنـيطنسق ةعماـجب ذاتسأ دمحأ شوبعك.د ةررقم 1ةنـيطنسق ةعماـجب ةذاتسأ ةـيهز شوبعك .د نحتمم ة ةـباـنع راتخم يجابةعماـجب ةذاتسأ ةكيلم مجرب .د انحتمم ةـباـنع راتخم يجاب ةعماـجب ذاتسأ نيدلا رون فوع .د انحتمم راشب ةعماجب ذاتسأ ميركلا دبع يطيرش .د انحتمم 1 ةنــيطنسق ةعماجب ذاتسأ حـلاص لاـكع .د

عانطصا

لأا

ةطساوب تانيم

ةليرلأا و ةلكللأا

ـب ةزفحملا

Ru

لعافت ةطساوب و

Heck

ـب زفحملا

Pd

.. / .. 2013

(2)

هلإا

ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

ءاد

ث يدهأ

م

اذه يدهج ةز

:ىلإ

ًبأو ًمأ

مهظفح تنٍمسٌ ًتلاخ و

الله

ىلإو

ماهلإ ًتجوس

، ةزهش ًتىخإ و

للاب و ةزٍمأ ،ًماس ،ماهس

.

ًئاقدصأ ىسنأ لا امك

نٍبزقملا و

زٌذخ

،دمحم

زٍهس

، تٌسىف ،

قٍفر

،

،ماشه

بابحلأا و لهلأا لك ىلإ و ةشمح ، ءلاع

.

(3)

تارـكـشـت

محأ و ىضرت ىتح يبر كدمحأ ،لمعلا اذى زاجنإ يف ينقفو يذلا اريخأو لاوأ لله دمحلا اذإ كد ىضرلا دعب يبر كدمحأو تيضر أت مدق اب ركشل لا لإ ليزج ى لأا ةذاتست ةيىز شوبعك يل تحتف يتلا اىربخم باوبأ ينتعجش و و معدلا لك يل تمدق و يونعملا يداملا زاجنإ لجأ نم اذى لمعلا للاخ ةرتفلا هذى ، امك نأ ينتوفي لا اىركشأ لك ىلع لا و تاييجوت لا تامولعم ةميقلا يل ايتمدق يتلا يدجاوت للاخ ب .ربخملا ركشلاب وجوتأ ليزجلا ىلإ ذاتستلأا شوبعك دمحأ .ةشقانملا ةنجل ةستائر ولوبق ىلع و ذتاستلأا ة رون فوع نيدلا ، حلاص لاكع و يرش ط ي ديمحلا دبع و لأا ةذاتست مجرب ةكيلم ميلوبق ىلع يف ةكراشملا ةشقانم ةلاسترلا هذى . لإ ركشلاب مدقتأ امك ى ةذتاستلأا Christian Bruneau ، Mathieu Achard و Henri Doucet لع ى لجأ نم يندعملا يوضعلا عينصتلا ربخم يف ديجلا ميلابقتستا زاجنإ زج لمعلا اذى نم ء ثحبلا اذى زاجنإ يف ينتمعد يتلا يلحاست بنيز ىلإ صاخلا ركشلاب مدقتأ امك ةعماجب Rennes 1 اسنرف يف . ءاضعأ لك ركشأ ربخم L.O.S.T : ماشى ، ،ةلييست بيغز ايستآ ، ىوجن ، ،ةميعن ،للها فلخ ايستآ ،ةليستو ،ةبيبح ذاتستلأا ،شوبعك دمحأ ، سابع ،حيلص ماشى سدنيملا و ا معدلا ىلع يونعمل . لك ركشأ امك :مينم ركذأ ينوعجش نيذلا ءاـقدصلأا و ءلامزلا ،ريدخ ءلاع ، ةزمح ، ماشى ، بيبل ، ،مايست ةمستأ ، لاون ، ةريمأ ، دص ىسنأ لا امك ديعب وأ بيرق نم ينوعجش نيذلا ءاـقدصلأا لك ىلإ و ي يلاغلا و زيزعلا يق نامع ةنطلست نم يديعستوبلا ديعست نميلا نم نيسح ابلا زيزع و ، .

(4)

THF Tetrahydrofuran

GC Gas chromatography

TLC Thin layer chromatography

AcOEt Ethylacetate

THQ 1,2,3,4-tetrahydroquinoline

THIQ 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

HIV anti-human immunodeficiency virus

Ru Ruthenium Ir Iridium Cp* Pentamethylcyclopentadienyl COD 1,5-Cyclooctadiene Boc t-butyloxycarbonyl equiv Equivalent MHz Megahertz PPh3 Triphenyl phosphine r.t Room temperature tBu tert-Butyl

NMR Nuclear Magnetic Resonance

ppm parts per million

Mw Molecular Weight

HRMS High Resolution Mass Spectrometry

δ Chemical shift EI electronic impact DMF N,N-dimethylformamide CI Chemical ionisation J Coupling constant Hz Hertz

(5)

s Singlet

CpMe /

CDCl3 Deuterated chloroform

d Doublet

dd Doublet of doublet

DPPBS 2-(DiPhenylPhosphino) Benzene Sulfonic

t

BuPPBS tert-Butyl Phenyl Phosphino Benzene Sulfonic

TfNHMe N-methyltrifluoromethanesulfonamide

Et3N Triethylamine

Ph Phenyl

(6)

33 هيبN-Alkylation معافت يف وىيىيتزنا و وىيدلابنا ثازفحم رابتخا :(2.1)لوذجنا Piperidine نازيفنا قتشمن ينوأ لىحك عم 36 يف يىواثنا هيملآن N-Alkylation معافت يف ثابيذمنا زيثأت رابتخا :)2.2( لوذجنا وىيىتزنا زفحم دىجو A 38 معافتنا يف ةرازحنا تجرد زيثأت )2.3( لوذجنا 39 Azepane هيب تهكنلأا معافت يف وىيدلابنا و وىيىيتزنا ثازفحم رابتخا )2.4(لوذجنا نازيفنا قتشمن ينوأ لىحك عم 40 N- معافت يفA وىيىيتزنا زفحمن تفهتخمنا ثابيذمنا رابتخا )2.5(لوذجنا Alkylation هيب Azepane نازيفنا قتشمن ينولأا لىحكنا عم 42 عمPhenylmethanol هيب تهكنلأا معافت يف ثاذقعمنا رابتخا تيهمع : )2.6(لوذجنا Pyrrolidine 44 و ينىحكنا ميزىبنا هيب تهكنلأا ثلاعافتن ثابيذمنا رابتخا تيهمع : )2.7(لوذجنا وىيىيتزنا زفحم دىجو يف هيذينوزيبنا A 47 زفحم دىجو يف تفهتخمنا ثلاىحكنا عم THIQ هيب تهكنلأا معافت : )2.8(لوذجنا وىيىيتزنا A 50 ثلاىحكنا عم THIQ هيب تهكنلأا معافت يف ناينىطنا بيذم رابتخا : )2.9(لوذجنا تفهتخمنا 53 زفحم دىجو يف تفهتخمنا ثلاىحكنا عمTHQ بكزمن تهكنلأا معافت : )2.10(لوذجنا زنا ث وىيىي A 57 زفحم دىجو يف تفهتخمنا ثلاىحكنا عم هيذيزيبنا هيب تهكنلأا معافت : )2.11(لوذجنا زنا ثي ى وىي Ru 63 بكزم عمC4 عضىمنا يف تهكنلأا معافت يف ثازفحمنا رابتخا : )2.12(لوذجنا ذيهذنأ نازيفنا 65 قتشمنβ-Alkylation معافت يف ناينىطنا بيذم رابتخا : )2.13 (لوذجنا THIQ ذيهذنأ نازيفنا عم 67 ذيهذنأ نازيفنا ثاقتشم عمβ-Alkylation معافت )2.14( لوذجنا

(7)

70 تفهتخمنالوزيبنا ثاقتشم عم معافت : )2.15 (لوذجنا 72 ذيهذنأ نافىيثنا ثاقتشم عمTHIO بكزمن β-Alkylation ثلاعافت :(2.16)لوذجنا 74 تفهتخمنا ثاذيهذنلأا عم معافت :(2.17) لوذجنا 77 هم تفهتخمنا ثاذيهذنلأا عم THIQ قتشمن β-Alkylation معافت )2.18( لوذجنا كيوىفهس رىفمكنا ضمح نود CSA 79 ثاقتشم عم1-methylpiperidine هيبβ-Alkylation ثلاعافت )2.91( لودجلا ذيهذنلأا 81 1-((5-(naphthalen-1-yl)furan- هيبβ-Alkylation ثلاعافت )2.20( لوذجنا 2-yl)methyl)piperidine ذيهذنلأا ثاقتشم عم 140 ثلايرلأا عمfuran-2-ylmethanol هيبHeck ـن جوازتنا معافت هبي )4.1( لوذجنا تيذيناهنا 142 نافىيثنا ثاقتشم عم تهيرلأا معافت :(4.2)لوذجنا 146 لوزيبنا ثاقتشم عم تهيرلأا معافت :( 4.3)لوذجنا 150 نافىيثنا ثاقتشم عم تهيرلأا معافت:(4.4)لوذجنا 154 ثلايرآ عم نافىيثنا بكزمنC2 عضىمنا يف تيئاقتولاا تهيرلأا ثلاعافت )4.5( لوذجنا ووزبنا

(8)

لولأا ءزجلا 7 ثاذٌىهقنا طعب مثمت مكاٍه )1.1( مكشنا 8 تمهمنا تٍىٍمِا تٌودِا طعب :)1.2( مكشنا 9 تٍئاٍمٍكنا ثابكشمنا هم ذٌذعهن ةزٍممنا مكاٍهنا )1.3( مكشنا 10 تهكنِا ثلاعافتن واعنا مكشنا )1.4( مكشنا 11 ثاىٍمِا تهكنأ ًف طاشفلاا )1.5( مكشنا 11 microwave واذختساب ًئام طسو ًف تهكنِا )1.6( مكشنا 12 triethylamine دىجو ًف تٌىواثنا ثاىٍمِا تهكنأ )1.7( مكشنا 13 amino bromide عمDimer 1.33 بكشمن N-Alkylation معافت )1.8( مكشنا

1.34

14 Hünig ةذعاق دىجو ًف يذٍناهنلاٍكنِا عم يىواثنا هٍمّن ةششابمنا تهكنِا )1.9( مكشنا 14 اٌسىٍنا هم لاذبتسلاا تٍثلاث ثاىٍمآ عٍىصت )1.11( مكشنا

15 benzoyl عم TfNHMeهٍبMitsunobu معافت )1.11( مكشنا

16 ًهٍكنِا ذٍناهنا عم هٍمآ مٍثمنا ًئاىث هٍبتهكنِا معافت )1.12( مكشنا 16 لامعتساب هٍمآ مٍثمنا ًئاىثن تٍعاجسلاا تهكنِا )1-13( مكشنا titanium(IV)isopropoxide و NaBH4 17 ذٌسذٍه و نىتوشب ىنا هٍجوسذٍهنا مصف : )1.14( مكشنا 18 هٍجوسذٍهنا ضاشتقلاا تٍجهىمن ًساسِا ططخمنا )1.15( مكشنا 19 وىٍىٍىمنِا زفحم لامعتساب لىحكنا عم هٍمِا هٍبN-alkylation معافت )1.16( مكشنا 20 لامعتساب ثلاىحكنا عم تسواجتمنا شٍغ تٍقهحنا ثاىٍمّن تهكنِا مثمٌ )1.17( مكشنا وىٍىٍتشنا ثازفحم 20 تٍىٍمِا ثلاٍكنّنN-Methyalkylation معافت )1.18( مكشنا 21 هم اقلاطوا N,N-dimethylcyclohexylamine مٍكشت محاشم :)1.19( مكشنا cyclohexylamine وىٍىٍتشنا زفحم لامعتساب 22 ًوىٍتاكنا وىٍىٍتشنا بكشم عم هٍهٍوِا ثاقتشمنN-Alkylation معافت )1.21( مكشنا ( Ru(II

(9)

23 تٍنوِا ثلاىحكنا هم تفهتخم تعىمجم عم هٍهٍوّنN-Alkylation معافت )1.21( مكشنا تٌىواثنا و 23 هم تفهتخم تعىمجم عم مٌزىبنا ثاىٍمِN-Alkylation ثلاعافت )1.22( مكشنا تٌىواثنا و تٍنوِا ثلاىحكنا 24 N-Alkylation معافت تٍنآ )1.23( مكشنا 32 ًىٍجوسذٍهنا لاقتولاا تقٌشط لامعتسابC-C عىىنا هم طباوس مٍكشت )2.1( مكشنا 33 ناشٍفنا قتشمن تٍنوِا لىحكنا عمpiperidine هٍبN-Alkylation معافت )2.2( مكشنا 35 ناشٍفنا قتشمن تٍنوِا لىحكنا عمpiperidine هٍبN-Alkylation معافت )2.3( مكشنا تفهتخم ثابٌزم دىجو ًف 37 ثابٌزم نود هم5.2 و5.2 بكشمنا هٍب تهكنِا معافتن اGC فٍط :)2.4(مكشنا 37 ناشٍفنا قتشمن تٍنوِا لىحكنا عمpiperidine هٍبN-Alkylation معافت )2.5( مكشنا ناٍنىطنا بٌزم دىجو ًف تفهتخم ةساشح ثاجسد ذىع 39 ناشٍفنا قتشمن ًنوِا لىحكنا عمAzepane هٍبN-Alkylation معافت )2.6( مكشنا 42 Pyrrolidine عمPhenylmethanol هٍبN-Alkylation معافت )2.7( مكشنا 43 همPyrrolidine عمPhenylmethanol هٍبN-Alkylation معافت )2.8( مكشنا

ثابٌزمنا سابتخا مجأ 46 ًتابو مصأ ثار THIQ ثاقتشمن تٍئاٍمٍكنا ثابكشمنا غٍص :)2.9( مكشنا 46 تفهتخمنا ثلاىحكنا عمTHIQ هٍبN-Alkylation معافت )2.11( مكشنا 49 تفهتخمنا ثلاىحكناوTHIQ بكشم هٍب تهكنِا معافتن GC فٍط :)2.11(مكشنا 50 تفهتخمنا ثلاىحكنا عمN-Alkylation معافتًف ناٍنىطنا بٌزم سابتخا )2-12( مكشنا وىٍىٍتشنا زفحم لامعتساب A 52 دىجو ًف ثلاىحكناوTHIQ بكشم هٍب تهكنِا معافتنGC فٍط :)2.13( مكشنا ناٍنىطنا 52 زفحم دىجو ًف تفهتخمنا ثلاىحكنا عم THIQ هٍب تهكنِا معافت )2.14( مكشنا وىٍىٍتشنا B 53 THQ عمN-Alkylation معافت )2.15( مكشنا 55 لىواتٌا مٍىف-2 عمTHQ معافتنGC فٍط )2.16( مكشنا

(10)

56 هٌذٌشٍبنا عمN-Alkylation معافت )2.17( مكشنا 58 لىواتٌا مٍىفنا و هٌذٌشٍبنا هٍب تهكنِا معافتنGC فٍط )2.18( مكشنا 59 ًىٍجوسذٍهنا لاقتولاا تقٌشط لامعتساب تٍثلاثنا ثاىٍمِا مٍكشت )2.19( مكشنا 60 تٍنوِا ثلاىحكنا عم ثاىٍمُنN-Alkylation معافتن تحشتقمنا تٍنَا :)2.21( مكشنا 62 ثابكشم و تٌذٍناه ثلاٌسآ عمTHIQ بكشم هٍب تهٌسأ وβ- Alkylation)2.21( مكشنا وىٍىٍتشنا زفحم دىجو ًف تٌذٍهذنأ B . 62 ًثلاثنا هٍمِا عم ذٍهذنأ ناشٍفنا هٍب β-Alkylation معافت )2.22( مكشنا 63 ذٍهذنأ ناشٍفنا عم THIQ هٍبβ-Alkylation معافتنGC فٍط )2.23( مكشنا 65 دىجو ًف ًثلاثنا هٍمِا عم ذٍهذنأ ناشٍفنا هٍب β-Alkylation معافت )2.24( مكشنا بٌزمنا هم تفهتخم ثاٍمك 66 زفحم دىجو ًف ذٍهذنأ ناشٍفنا ثاقتشم عم β-Alkylation معافت )2.25( مكشنا وىٍىٍتسلاا B 70 ًثلاثنا هٍمِا عم ذٍهذنأ لوشٍبنا ثاقتشم هٍبβ-Alkylation معافت )2.26( مكشنا قتشمن THIQ 72 ًثلاثنا هٍمِا عم ذٍهذنأنافىٍثنا ثاقتشم هٍبβ-Alkylation معافت )2-27( مكشنا قتشمن THIQ 74 عم ذٍهذنأ ناشٍفنا و لوشٍبنا ،نافىٍثنا ثاقتشم هٍبβ-Alkylation معافت )2.28( مكشنا ًثلاثنا هٍمِا قتشمن THQ 76 ذٍهذنأ ناشٍفنا عمβ-Alkylation معافتنGC فٍط )2.29( مكشنا 76 CSA نود هم β-Alkylation معافت )2.31( مكشنا 78 تفهتخمنا ثاذٍهذنِا عم هٍمّن β-Alkylation معافت )2.31( مكشنا 78 1-methylpyrrolidine دىجو ًف β-Alkylation معافت )2.32( مكشنا 79 1-methylpiperidineدىجو ًف β-Alkylation معافت )2.33( مكشنا 80 1-((5-(naphthalen-1-yl)furan- دىجو ًف β-Alkylation معافت )2.34( مكشنا 2-yl)methyl)piperidine 131 تثٌذحنا تقٌشطنا و تٌذٍهقتنا تقٌشطنا هٍب توساقمنا )3.1( مكشنا 133 Heck-Mizoroki معافتن واعنا مٍثمتنا )3.2( مكشنا 135 Heck معافت تٍنأ )a3.3( مكشنا

(11)

135 مكٍىنازفحم لامعتسابHeck معافت )3.4(مكشنا 138 C2 عظىمنا ًف تنذبتسمنا ناشٍفنا وأ نافىٍثنا ثابكشمن تهٌسِا ثلاعافت :)4.1( مكشنا 139 تهٌسِا معافت تٍئاقتوا ًف ةذعاقنا و بٌزمنا شٍثأت :)4.2( مكشنا 140 ناشٍفنا بكشمن ًنوِا لىحكنا عم تهٌسِا معافت )4.3( مكشنا 142 ناشٍفنا ثاقتشم عم تٌذٍناهنا ثلاٌسِا هٍب تهٌسِا معافت )4.4( مكشنا 145 اٍجىنىٍب تناعفنا لوشٍبنا ثابكشم طعب هٍبٌ )4.5( مكشنا 146 لوشٍبنا ثاقتشم عم تٌذٍناهنا ثلاٌسِا هٍب تهٌسِا معافت )4.6( مكشنا 150 نافىٍثنا ثاقتشم عم تٌذٍناهنا ثلاٌسِا هٍب تهٌسِا معافت )4.7( مكشنا 153 وىٌدلابنا زفحم لامعتساب تٍئاقتولاا تهٌسِا معافت )4.8( مكشنا 154 ًف تنذبتسمنانافىٍثنا ثاقتشم عم تٌذٍناهنا ثلاٌسِا هٍب تهٌسِا معافت)4.9( مكشنا عظىمنا C3 .

(12)

سرهفلا

ةحفصلا I -1 تمذقم تماع 1 عخارمنا 3 لولأا رىحملا تلاعافت N-Alkylation و β-Alkylation I -2 ءارضخنا ءايميكنا 6 I -3 ثاىيملأا تعاىصنا لادم يف 7 I -4 تيئايميكنا ىىبنا ثاسيمم 9 I -5 امعتساب ثلاىحكنا و ثاىيملأن يىيخورذيهنا لاقتولاا معافت تيوذعمنا ثاسفحمنا ل 9 I -6 ثاىيملأا عيىصت 10 I -6 -1 تيىواثنا ثاىيملأا عيىصت 12 I -6 -2 تيثلاثنا ثاىيملأا عيىصت 13 I -7 يىيخورذيهنا ميىحتنا قرط و تيناقتولاا نداعمنا ثاسفحم 17 I -8 يىيخورذيهنا ةراعتسلاا حهىم ئذبم 17 I -9 ثلاىحكنا عم ثاىيملأا تهكنأ N-Alkylation of Amines with Alcohols

18 عخارمنا 25 ةشقانملا و جئاتنلا تلاعافت N-alkylation و β-Alkylation II -1 ثحبنا فاذهأ 31 II -2 لاقتولاا تقيرط لامعتساب وىيىيترنا ثاسفحم دىخو يف ثلاىحكنا عم ثاىيملأا تهكنأ يىيخورذيهنا 31 II -3 معافت N-Alkylation بكرمن Piperidine ناريفنا كتشمن ينوأ لىحك عم 32 II -4 معافتنا فورظ هيسحت 35 5-II معافت N-Alkylation بكرمن Azepane ناريفنا كتشمن ينوأ لىحك عم 38 II -6 معافت N-Alkylation بكرمن Pyrrolidine عم Phenymethanol 42 II -7 ثاقتشم هينىىيكوزإ ورذيهنا يثلاث 45 II -8 ثلاعافت N-Alkylation بكرم هيب THIQ لامعتساب تفهتخمنا ثلاىحكنا عم 46

(13)

وىيىيترنا سفحم A II -9 معافتن تحرتقمنا تينلآا N-Alkylation 60 II -10 عضىمنا يف تهكنلأ معافتن تماعنا ثاءارخلاا C-4 كتشمن THIQ 61 II -11 ثلاعافت β- Alkylation و Arylation بكرم هيب THIQ ثلايرآ عم تيذيناه تيذيهذنأ ثابكرم و 62 II -12 ثلاعافت β-Alkylation ذيهذنأ ناريفنا ثاقتشم عم تفهتخمنا 66 II -13 ثلاعافت β-Alkylation بكرمن THIQ لوريبنا ثاقتشم عم 70 II -14 ثلاعافت β-Alkylation ناريفنا ثاقتشم عم هينىىيكورذيهنا يثلاث كتشمن تفهتخمنا ذيهذنأ 74 II -15 معافت β-Alkylation كتشمن THIQ نود هم تفهتخمنا ثاذيهذنلأا عم CSA 76 II -16 ثلاعافت β-Alkylation هيب 1-Benzypyrrolidine ذيهذنلأا ثاقتشم عم 77 II -17 ثلاعافت β-Alkylation هيب methylpirrolidine -1 ذيهذنلأا ثاقتشم عم 78 18-II معافتن تماعنا تينلآا N-Alkylation و β-Alkylation 82 عـــــــــــــــــخارــمنا 83 فايطلأا و يقيبطتلا ءزجلا : قحلم 84 تمتاخنا 128 يــناثـــلا رىـــــحملا مىيدلابلا زفحم لامعتساب ةليرلأا لعافت تاتيسأ III -1 وىيدلابنا ءايميك لىح تماع تمذقم 129 III -2 تسوادتمنا ريغ و تسوادتمنا ثاسفحمنا 131 III -3 ثلاعافت Heck-Mizoroki 132 III -3 -1 تماع ةرظو 132 III -3 -2 تيذيهقتنا تينلآا معافتن Heck-mizoroki 134 عخارمنا 136 ةشقانملا و جئاتنلا ةليرلأا لعافتلل 137 IV -1 عضىمنا يف ةرشابمنا تهيرلأا ثلاعافت C5 138 IV -2 تيسأ وىيدلابنا سفحم لامعتساب جواستنا ثلاعافت هيب ثا furan-2-ylmethanol 140

(14)

تيذيناهنا ثلايرلأا عم IV -3 عضىمنا يف تهيرلأا معافت C'5 تيرطعنا ثاذيناهنا عم ناريفنا بكرمن 141 IV -4 عضىمنا يف تهيرلأا ثلاعافت C5 تيرطعنا ثاذيناه عم لوريبنا كتشمن 145 IV -5 نافىيثنا ثابكرم 149 IV -6 عضىمنا يف تهيرلأا ثلاعافت C'5 تيرطعنا ثاذيناه عم نافىيتنا كتشمن 149 IV -7 عضىمنا يف وىيدلابنا سفحم لامعتساب ةرشابمنا تهيرلأا ثلاعافت C2 بكرمن عضىمنا يف لذبتسمنا نافىيثنا C3 153 عخارمنا 157 فايطلأا و يقيبطتلا ءزجلا : قحلم 161 1-V تماعنا ثاءارخلإ معافتن عضىمنا يف تهيرلأا 162 ا تمتاخن 213 تمتاخنا تماعنا

(15)

ـــــــــــــــــــــ ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ــــــــــــــــــــــــــــــــــــ 1 1-I ةمدقم ةماع جحّس ةذ٠ذج عاٛٔأ ً١ىشخب ٓ١١ئب١ّ١ىٌٍ ت١ٔذؼٌّا ت٠ٛضؼٌا ءب١ّ١ىٌا ِٓ ِٓ ظباٚشٌا عٌٕٛا C-C ٓ١ب ٚأ شىٌا ب غِ ْٛ ٌا ز ثاس ٌا ًثِ تفٍخخّ C-O ، C-N ٚ C-S ْدبؼٌّا ثازفحِ يبّؼخسبب .ت١ٌبمخٔلاا هٍّح ثلاػبفح N-Alkylation بمخٔلاا تم٠شط شبػ ثلاٛحىٌا غِ ثبٕ١ِلأٌ ثازفحٌّا يبّؼخسبب ٟٕ١جٚسذ١ٌٙا ي ـٌ تسٔبجخٌّا ش١غ ٚ تسٔبجخٌّا ruthenium [ 1،1 ، ] iridium [ 4،3 ، ] copper [ 5 ، ] platinum [ 6 ،] nickel [ 7 ، ] rhodium [ 8 ، ] iron [ 9 عٌٕٛا ِٓ ظباٚس ً١ىشخٌ ت١ٌبؼف ] C-N . جّح هٌزو ظباٚس ً١ىشح تساسد C-C ١ٍ١فٛ١ٍى١ٌٕا ثبٔٛبشىٌا ِٓ بللاطٔا سفٔ ٍٝػ ذّخؼح ٟخٌا ثلاٛحىٌا غِ ت [ ت١جٌّٕٙا 11 -13 ٚ ةشببػ ت١طسٚ ثبٔٛخ١و ٚأ ثاذ١٘ذٌأ ٌٝإ ثلاٛحىٌا يٛحح ٍٝػ ٞٛطٕ٠ ً٠ٛحخٌا از٘ .] شبػ از٘ oxidative hydrogen elimination

. ِٓ ذ٠ذؼٌا ذجٛ٠ ت١ج١حاشخسلاا ٖز٘ ٍٝػ ذّخؼح ٟخٌا تٍثِلأا تمثِٛ جلشطح ءبشٔلإ N-Alkylated amines [ 1 -11 ] ٚ C-Alkylated [ ثلاٛحىٌا ِٓ تئشبٌٕا 11 -13 ةذحاٚ تٍحشِ يلاخ ِٓ از٘ ٚ] one-step تٍحشٌّا ٖز٘ يلاخ C3 شٕح ُخ٠ ،ظشٔ ش١غ ْٛى٠ ٞٛٔبثٌا ٓ١ِلأٌ ١ ٖز٘ شبخؼح ث١ح ٗ١ٍح ٟخٌا تٍحشٌّا ٟف ٗط ٌ اذج تِّٙ ثلا٠ذؼخٌا تِّٙ ت١ٕ١ِآ ثببوشِ ٍٝػ يٛصحٍ . ٟمٌ ظباٚس ً١ىشح C-C سبب ثلاػبفخٌ َٛ٠دلابٌا زفحِ يبّؼخ cross-coupling ثإٛسٌا ٟف ش١بو َبّخ٘ا ةش١خلأا [ 15 ] ًّؼخسا. Heck ت٠ذ١ٌبٌٙا ثلا٠سلأا ثبٕ١ىٌلأا غِ ظباٚس ً١ىشح ًجأ ِٓ ةذ٠ذج C-C غِ ْأ ٍُؼٌا Heck تٕسٌ ءب١ّ١ىٌٍ ًبٛٔ ةزئبج ٍٝػ ًصحح 1111 غِ بّسبمح Negishi ٚ Suzuki ذجٛ٠ . ِٓ ذ٠ذؼٌا تم٠شط يبّؼخسبب بٙؼ١ٕصح ُح ٟخٌا ت١ٔلاذ١صٌا ٚ ت١ئب١ّ١ىٌا ثببوشٌّا Heck زفحِ دٛجٚ ٟف غ١ٕصخٌا ٟف تِّٙ ذج تم٠شطٌا ٖز٘ ْإف ٌٟبخٌبب ٚ َٛ٠دلابٌا ( ًىشٌا ٟف ٓ١بِ ٛ٘ بّو 1 ) [ 16 ] تساسد جّح . تّظٔلأ تسٔبجخٌّا ش١غ ٚ تسٔبجخٌّا ثازفحٌّا ِٓ ذ٠ذؼٌا غِ ثلاػبفخٌا ِٓ عٌٕٛا از٘ يبّؼخسبب ز١فحخٌا غِٚ .َٛ٠دلابٌا ٚ ًػبفخٌا ازٌٙ ت١ػبٕطصلاا ب١ٌبسلأا ٓ١سحخٌ غساٚ قبطٔ ٍٝػ ثبساسد نبٕ٘ هٌر ةذ٠ذج داِٛ ش١ضحخٌ بٙحبم١بطح [ 17 ] َٛ٠دلابٌٍ ت١ٌبؼٌا ت١ٌبؼفٌا . Pd ٟخٌاسٍٛىٌا ثلا٠سآ يبّؼخسبب بٌٕ حّسح ثلاػبفح ٟف َٚشبٌا ٚ دٛ١ٌا ثلا٠سآ ِٓ تفٍىح ًلأ ٟ٘ Heck يبّؼخسا ٓىّ٠ ةش١خلأا يبّػلأا ُظؼِ ٟف . فٌا ِٓ ت١ٌبخ ز١فحح قشط ٚ ٓ١فسٛ ٟخٌا ج١ظح ا ٜذٌ ش١بو َبّخ٘بب ٓ١ثحببٌ ـٌ ش١خلأا ًػبفخٌا از٘ ْلأ Heck [ تئ١بٌٍ ك٠ذص 18 -20 .]

(16)

ـــــــــــــــــــــ ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ــــــــــــــــــــــــــــــــــــ 1 ( ًىشٌا 1 تم٠شط يبّؼخسبب غٕصح ٟخٌا تِبٌٙا ثببوشٌّا ضؼب ) Heck ػ ٞٛخحح ٟخٌا ثببوشٌّا بض٠أ ْٛبشو ظباٚس ٍٝ تمفاشخِ ت١ئبٕث صٛصخٌبب aryl alkynes ثار جحبصأ ةش١بىٌا بٙخ١ٌبؼفٌ از٘ ٚ بطٌا ٚ ءب١ّ١ىٌا ٍَٛػ ٟف غساٚ َاذخخسا [ 21 ] . ثب١طؼٌّا ٖز٘ ٍٝػ ءبٕب ح لشط ٟف بٕ ٌّا ٖز٘ ز ةشو ٌٝإ ت١حبٌٕا ِٓ تّ١ٍس ٚ ت٠دبصخلا ثازفحِ يبّؼخسا ثلاػبفح ٟف ت١ئ١بٌا N-Alkylation از٘ ٚ تم٠شط يبّؼخسبب ً١ىشح ًجأ ِٓ ٟٕ١جٚسذ١ٌٙا يبمخٔلاا ت١ثلاث ثبٕ١ِآ ثلاػبفح ءاشجإ ٍٝػ بٍّٕػ بّو . β-lkylation غِ ًبل ِٓ تؼٕصٌّا ت١ثلاثٌا ثبٕ١ِلأٌ تطباشٌا ظ١شٕح شبػ از٘ٚ تفٍخخٌّا ثاذ١٘ذٌلأا C-H ًجأ ِٓ ٟثلاثٌا ٓ١ِلأٌ عٌٕٛا ِٓ ظباٚس ً١ىشح C-C غضٌّٛا ٟف C4 حٌٍ ت١ّ٘أ ثار ْٛىح ثبٕ١ِآ ٍٝػ يٛص . بٙ١ٍػ ًصحخٌّا ثببوشٌّا ِٓ β-lkylation ٟف ب٘بٍّٕؼخسا ثببوشِ غ١ٕصح از٘ٚ ةذ٠ذج ظ١شٕح شبػ ا ا تطباشٌ C-H ت٠ذ١ٌبٌٙا ثلا٠سلأا غِ يٚش١بٌا ، ْبفٛ١ثٌا ، ْاش١فٌا ثلاذبخسٌٍّ َٛ٠دلابٌا زفحِ يبّؼخسبب خ١سأ ً١ثٌّا ٟئبٕث ب٠زِ ظسٚ ٟف ثبخ١سأ ذ١ِب .

Trabectidin (An anticancer drug).

Taxol ® (Paclitaxel) (A potent

(17)

ـــــــــــــــــــــ ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

ــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

4

غجاشٌّا

[1] a) Y. Shvo, R. M. Laine, J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1980, 753; b) R. Grigg, T.

R. B.Mitchell, S. Sutthivaiyakit, N. Tongpenyai, J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1981, 611; c) Y. Watanabe, Y. Tsuji, Y. Oshugi, Tetrahedron Lett., 1981, 22, 2667; d) S. I. Murahashi, K. Kondo, T. Hakata, Tetrahedron Lett., 1982, 23, 229; e) Y. Watanabe, Y. Tsuji, H. Ige, Y. Ohsugi, T. Ohta, J. Org. Chem., 1984, 49, 3359.

[2] a) A. Tillack, D. Hollmann, D. Michalik, M. Beller, Eur. J. Org. Chem., 2008, 4745;

b) C. Gunanathan, D. Milstein, Angew. Chem. 2008, 120, 8789; Angew. Chem. Int., Ed. 2008, 47, 8661; c) M. H. S. A. Hamid, C. L. Allen, G. W. Lamb, A. C. Maxwell, H. C. Maytum, A. J. A. Watson, J. M. J. Williams, J. Am. Chem. Soc.,, 2009, 131, 1766; d) A. J. Blacker, M. M. Farah, M. I. Hall, S. P. Marsden, O. Saidi, J. M. J. Williams, Org. Lett., 2009, 11, 2039; e) J. He, J. W. Kim, K. Yamaguchi, N. Mizuno, Angew. Chem., 2009, 121, 10072; Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 9888; f) G.W. Lamb, A. J. A. Watson, K. E. Jolley, A. C. Maxwell, J. M. J. Williams, Tetrahedron Lett., 2009, 50, 3374; g) F. Shi, M. K. Tse, S. Zhou, M.-M. Pohl, J. Radnik, S. Hbner, K. Jhnisch, A. Br_ckner, M. Beller, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 1775; h)G.W. Lamb, F. A. Al Badran, J. M. J. Williams, Chem. Eng. Res., Des. 2010 doi:10.1016/j.cherd.2010.04.005; i) K. Yamaguchi, J. He, T. Oishi, N. Mizuno, Chem. Eur. J., 2010, 16, 7199.

[3] I. Fujita, Z. Li, N. Ozeki, R. Yamaguchi, Tetrahedron Lett., 2003, 44, 2687; b)

K.-I. Fujita, T. Fuji, R. Yamaguchi, Org. Lett., 2004, 6, 3525; c) G. Cami-Kobeci, J. M. J. Williams, Chem. Commun., 2004, 1072; d) A. P. Da Costa, M. Viciano, M. San_u, S. Merino, J. Tejeda, E. Peris, B. Broyo, Organometallics, 2008, 27, 1305; e) R. Yamaguchi, S. Kawagoe, C. Asai, K.-I. Fujita, Org. Lett., 2008, 10, 181; f) B. Blank, S. Michlik, R. Kempe, Chem. Eur. J., 2009, 15, 3790; g) D. Gnanamgari, E. L. Sauer, N. D. Schley, C. Butler, C. D. Incarvito, R. H. Crabtree, Organometallics, 2009, 28, 321; h) B. Blank, R. Kempe, J. Am. Chem. Soc., 2010, 132, 924; i) O. Saidi, A. J. Blacker, M. M. Farah, S. P. Marsden, J. M. J. Williams, Chem. Commun., 2010, 1541.

(18)

ـــــــــــــــــــــ ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

ــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

3

[4] a) Y. Ishii, S. Sakaguchi, Bull. Chem. Soc. Jpn., 2004, 77, 909; b) K. -I. Fujita, R.

Yamaguchi, Synlett., 2005, 560.

[5] a) E. J. Schwoegler, H. Adkins, J. Am. Chem. Soc., 1939, 61, 3499; b) T. Yamakawa,

I. Tsuchiya, D. Mitsuzuka, T. Ogawa, Catal. Commun., 2004, 5, 291; c) A. Mart nez-Asencio, D. J. Ramn, M. Yus, Tetrahedron Lett., 2010, 51, 325.

[6] a) B. Ohtani, O. Haruyoshi, N. Nishimoto, T. Kagiya, J. Am. Chem. Soc., 1986, 108,

308.

[7] a) R. G. Rice, E. J. Kohn, J. Am. Chem. Soc., 1955, 77, 4052; b) J. L. Garciruano, A.

Parra, J. Alem_n, F. Yuste, V. M. Mastranzeo, Chem. Commun., 2009, 404.

[8] N. Tanaka, M. Hatanaka, Y. Watanabe, Chem. Lett., 1992, 575.

[9] a) R. Martnez, D. J. Ramn, M. Yus, Org. Biomol. Chem., 2009, 7,2176; b) X. Cui, F.

Shi, Y. Zhang, Y. Deng, Tetrahedron Lett., 2010, 51, 2048; c) C. Gonzalez-Arellano, K. Yoshida, R. Luque, P. L. Gai, Green Chem., 2010, 12, 1281.

[10] a) M. H. S. A. Hamid, P. A. Slatford, J. M. J. Williams, Adv. Synth. Catal., 2007, 349,

1555; b) G. W. Lamb, J. M. J. Williams, Chim. Oggi., 2008, 26, 17; c) T. D. Dixon, M. K. Whittlesey, J. M. J. Williams, Dalton Trans., 2009, 753; d) G. E. Dobereiner, R. H. Crabtree, Chem. Rev., 2010, 110, 681; e) G. Guillena, D. J. Ramn, M. Yus, Chem. Rev., 2010, 110, 1611; f) R. Yamaguchi, K.-I. Fujita, M. Zhu, Heterocycles, 2010, 81, 1093.

[11] a) C. S. Cho, B. T. Kim, T.-J. Kim, S. C. Shim, Tetrahedron Lett., 2002, 43, 7987; b) R. Martnez, G. J. Br,, D. J. Ramn, M. Yus, Tetrahedron Lett., , 2005, 46, 3683;

c) R. Martnez, D. J. Ramn, M. Yus, Tetrahedron. 2006, 62, 8982; d) R. Martnez, D. J. Ramn, M. Yus, Tetrahedron. 2006, 62, 8988.

[12] a) R. Grigg, T. R. B. Mitchell, S. Sutthivaiyakit, N. Tongpenyai, Tetrahedron Lett.,

1981, 22, 4107; b) P. A. Slatford, M. K. Whittlesey, J. M. J. Williams, Tetrahedron Lett., , 2006, 47, 6787

[13] a) M. G. Edwards, J. M. J. Williams, Angew. Chem., 2002, 114, 4934; M. G. Edwards, J. M. J. Williams, Angew. Chem. Int., Ed. 2002, 41, 4740; b) M. G. Edwards, R. F. R. Jazzar, B. M. Paine, D. J. Shermer, M. K. Whittlesey, J. M. J. Williams, D. D. Edney, Chem. Commun., 2004, 90.

[14] G. Guillena, D. J. Ramn, M. Yus, Angew. Chem. 2007, 119, 2410; Angew. Chem. Int., Ed., 2007, 46, 2358.

(19)

ـــــــــــــــــــــ ـــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

ــــــــــــــــــــــــــــــــــــ

5

[15] J. Tsuji, John Wiley & Sons, Chichester Palladium Reagents , Catalysts, ed. UK, 2nd

edn, 2004.

[16] a)T. Mizoroki, K. Mori , A. Ozaki, Bull. Chem. Soc. Jpn., 1971, 44. 3 I. P. Beletskaya

, A. V. Cheprakov, Chem. Rev., 2000, 100, 3009; b) R. B. Bedford, C. S. J. Cazin , D. Holder, Coord. Chem. Rev., 248, 2283; c) A. M. Trzeciak , J. J. Ziolkowski, Coord. Chem. Rev., 2005, 249, 2308.

[17] J. P. Corbet , G. Mignani, Chem. Rev., 2006, 106, 2651.

[18] a)C. S. Consorti, F. R. Flores , J. Dupont, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 12054; b) D.

E. Bergbreiter, P. L. Osburn, A. Wilson , E. Sink, J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, 9058; c) V. Calo, A. Nacci, L. Lopez , N. Mannarini, Tetrahedron Lett., 2000, 41, 8973; d) X. Ma, Y. Zhou, J. Zhang, A. Zhu, T. Jiang , B. Han, Green Chem., 2008, 10, 59.

[19] a) R.Wang, B. Twamley , J. M. Shreeve, J. Org. Chem., 2006, 71, 426; H. J. Li , L. Wang, Eur. J. Org. Chem., 2006, 5099; b) F. Y. Kwong, A. Klapars , S. I. Buchwald, Org. Lett., 2002, 4, 581; c) Z. Zhang, Z. Zha, C. Gan, C. Pan, Y. Zhou, Z. Wang , M. Zhou, J. Org. Chem., 2006, 71, 4339; d) R. Tao, S. Miao, Z. Liu, Y. Xie, B.Han,G. An , K. Ding, Green Chem., 2009, 11, 96; e) A. Gordillo, E. Jesus , C. L. Mardomingo, Chem. Commun., 2007, 4056; f) G. Liu, M. Hou, J. Song, T. Jiang, H. Fan, Z. Zhang , B. Han, Green Chem., 2010, 12, 65.

[20] a) R. Arvela, S. Pasquini , M. Larhed, J. Org. Chem., 2007, 72, 6390; b) T. Kurahashi,

H. Shinokubo , A. Osuka, Angew. Chem., Int. Ed., 2006, 45, 6336; c) S. Bhattacharya, A. Srivastava , S. Sengupta, Tetrahedron Lett., 2005, 46, 3557; d) J. Hierso, M. Picquet, H. Cattey , P. Meunier, Synlett, 2006, 3005; e) K. Okubo, M. Shirai , C. Yokoyama, Tetrahedron Lett., 2002, 43, 7115.

[21] a) K. Sonogashira, in Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions, ed. F. Diedrich, A.

de Meijere, Wiley-VCH, Weinheim, 2004, Vol. 1, p. 319; b) K. Sonogashira, in H,book of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis, ed. E. Negishi, A. deMeijere,Wiley-Interscience, New York, 2002, p. 493.

(20)

لولأا روحملا

تلاعافت

N-Alkylation

و

β-Alkylation

(21)

4 2-I :ءارضخنا ءايميكنا از٘ ٓىٌ ٚ .ٟش١ؼٌّا ٜٛزغٌّا ٓ١غؾر ًعأ ِٓ هٌرٚ ٟعٌٕٛٛىزٌا سٛطزٌا ٛؾٔ ٝؼغر بّئاد خ٠ششجٌا ْئ ْبغٔلاا خّظجٌ ذ٠ذغٌا َٛٙفٌّا غِ .عسلأا توٛىٌٍ خ١ؼ١جطٌا دساٌّٛا اذع ش١جو ًىشث ٚ هٍٙزغ٠ َذمزٌا خ١ّ٘أ ار دب٠بفٌٕا ذ٠اضر ِٓ ذؾٌا ؼجطأ عسلأا توٛو ٍٝػ ذ٠اضزِ َبّز٘ا غػٚ ُر ًثبمٌّبث ٚ ،حش١جو دبػبٕظٌا ، خغجٌلأا ، خ١ٔلاذ١ظٌا داشؼؾزغٌّا ،خ١ئب١ّ١ىٌا دبػبٕظٌبث خمٍؼزٌّا سٛؾجٌا يٛؽ ءب١ّ١ىٌا يبّؼزعبث هٌر ٚ ٟئ١جٌا سٍٛزٌا ِٓ ً١ٍمزٌٍ خٌئ.. خغجطلأا خػبٕط ، ً١ّغزٌا داِٛ ، خ١ئازغٌا .ءاشؼخٌا ٛطٕر ءاشؼخٌا ءب١ّ١ىٌا بدبجِ ٍٝػ ب١ئبٙٔ ءبؼمٌا ٚأ ً١ٍمزٌ حذ٠ذع خ١ئب١ّ١و دب١ٍّػ ش٠ٛطر ٍٝػ ٞ [ ٟئ١جٌا شصلأا ِٓ ً١ٍمزٌا ٍٝػ ذػبغ٠ بِّ خ٠ٛٔبضٌا دبغزٌّٕا 22 ،حدذغزٌّا داٌّٛا ٍٝػ ذ١وأزٌا ُر ذمٌ ٚ .] ش١غ خ١ئب١ّ١ىٌا داٌّٛا ٚ يٚشزجٌا ٍٝػ دبّزػلاا ً١ٍمر ٚ .حدذغزٌّا خ١ّٕزٌا ٚ سٛؾجٌا ٗ١عٛر ًعأ ِٓ ٚ غػٛث خئ١جٌا خ٠بّؽ خٌبوٚ ذِبل ًجمزغٌّا ٟف 22 صبخ أذجِ فشؽ ِٓ از٘ ٚ ءاشؼخٌا ءب١ّ١ىٌبث Anastas ٗئلاِص ٚ خٕع 2776 [ 22 ] .ٖبٔدأ ٓ١جِ ٛ٘ بّو 1 -خ٠بلٌٛا دب٠بفٌٕا تٕغر ٚ سٍٛزٌا ِٓ 2 -داسذٌا ٟف دبظزللاا 3 -ٟئب١ّ١ىٌا غ١ٕظزٌا سبطخأ ِٓ ً١ٍمزٌا 4 خ١ئب١ّ١و داِٛ ُ١ّظر خ١ّع ًلأ 5 -زعا بٔبِأ شضوأ ْٛىر ٟزٌا حذػبغٌّا ًِاٛؼٌا ٚ دبج٠زٌّا يبّؼ 6 -خلبطٌا َاذخزعا حءبفىٌ ذ١ع ُ١ّظر سٍٛزٌا ِٓ ذؾٌا ٚ 7 -حدذغزٌّا خ١ٌٚلأا داٌّٛا َاذخزعا 8 -.خغربٌٕا دبمزشٌّا ِٓ ذؾٌا 9 -ٟئب١ّ١ىٌا ض١فؾزٌا يبّؼزعا 11 -ً١ٍؾزٌا قشؽ ُ١ّظر 11 -سٍٛزٌا غِٕ ًعأ ِٓ ِٓضٌٍ ٟم١مؽ ً١ٍؾر

(22)

5 12 -ّ١و يبّؼزعا جطث خِٕآ ءب١ ١ سداٛؾٌا غٌّٕ بٙزؼ ِٓ دبجوشِ يبّؼزعا ًؼف٠ ءاشؼخٌا ءب١ّ١ىٌا ٟف " ذؽاٚ ْب١ث ٟف بدبجٌّا ٖز٘ ض١خٍر ٓىّ٠ٚ ٗعٛزٌاٚ خِبغٌا خ٠ٛٔبضٌا دبغزٌّٕا ٚ دب٠بفٌٕا ِٓ خٍ١ئػ دب١ّو طبزٔا ٌٝئ ٞدإر ٟزٌاٚ حدذغزِ سدبظِ "خ١ّغٌا ِٓ ٝٔدلأا ذؾٌا بٙ٠ذٌ خ١ئب١ّ١و دبجوشِ ٛؾٔ 3-I تعانصنا لاجم يف ثاـنيـــملآا ،خ١ٔلاذ١ظٌا خػبٕظٌا يبغِ ٟف اذع خِّٙ دٚص٢ا داسر ٍٝػ ٞٛزؾر ٟزٌا خ٠ٛؼؼٌا دبجوشٌّا ْئ خٕغٌ خ١ى٠شِلأا حذؾزٌّا دب٠لاٌٛا ٟف بؼ١جِ شضولأا ششػ بٕصلاا خ٠ٚدلأا ْأ ش١ؽ 2222 ٍٝػ ٞٛزؾر ١غ دبمٍؽ ،خ١مٍؽ ، خ١طخ دبٕ١ِآ ( خ١ٕ١ِآ فئبظٚ دبجوشٌٍّ ٌّٟبػ طبزٔا دٛعٚ ًظ ٟف ٚ )خغٔبغزِ ش ٓػ ذ٠ض٠ خ١ٕ١ِلأا 222.222 ٖز٘ خ١ّ٘أ اذٌّ خ١ج٠شمر حسٛط ٟطؼ٠ ُلشٌا از٘ ْاف خٕغٌا ٟف ٓؽ فٌأ [ دبجوشٌّا 22 ] . ٟف ُِٙ ؾ١عٚ خثبضّث بؼ٠أٚ خ١ئب١ّ١ىٌا دبجوشٌّا ُظؼِ ٟف خِب٘ خئف ٟ٘ دبٕ١ِلأا يٛؽ ذؽاٚ يبضِ بٕ٠ذٌ .ٞٛؼؼٌا غ١ٕظزٌا توشِ Ethylamine ٟٕ١ِلأا ً١ىٌلأا ًضّ٠ ٗٔأ ٍُؼٌا غِ ًضّ٠ ش١ؽ حسبغزٌا ٟف حش١جو خ١ّ٘أ ٌٗ ٞزٌا ذ١ؽٌٛا 23 ٌٝئ 22 ٌّٟبؼٌا تٍطٌا دب١عبؽ ِٓ % خ١ٕ١ِلأا دلا١ىٌلأٌ [ 23 ] . ٓىٌ ٚ "خ١ربجٌٕا دب٠ٍٛمٌا" ُعبث ب٠ذ١ٍمر فشؼر ذٔبو خ١ؼ١جؽ سدبظِ ِٓ حذّزغٌّا خ١عبعلأا دبٕ١ِلأا ْ٢ا داذ٠ٍٛمٌا ُعبث خفٚشؼِ ٟ٘ [ 24 ] .ذ١مؼزٌا خ١ٌبػ ٌٝئ حذمؼِ ، خط١غث ِٓ داذ٠ٍٛمٌا ًوب١٘ فٍزخر . دبجوشٌّا ٟف خٍضِّ داذ٠ٍٛمٌا غؼث بٕ٠ذٌ .اش١جو ب١عٌٛٛ١غف اش١صأر بٙ١طؼر خ١عبعلأا بٙزؼ١جؽ ْأ ش١ؽ 8خ١ٌبزٌا caffeine (1.1); nicotine (1.2); quinine (1.3) شٌا ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو ( ًى 2.2 ) ( ًىشٌا 2.2 داذ٠ٍٛمٌا غؼث ًضّر ًوب١٘ )

(23)

6 بّو خ١ٕ١ِأ دبػّٛغِ دٛعٚ ٌٝئ بٙؽبشٔ غعش٠ ب١عٌٛٛ١ثٚ ب١جؽ خِبٌٙا دبجوشٌّا ِٓ ش١جو دذػ نبٕ٘ ( ًىشٌا ٟف ؼػِٛ ٛ٘ 2.2 هٍزّ٠ شخ٢ا غؼجٌا ٚ ب٠ٛل ب١عٌٛٛ١غف ؽبشٔ هٍزّر بِٕٙ ش١ضىٌا ْأ ش١ؽ.) ١عٌٛٛ١جٌا دبم١جطزٌا ِٓ خػّٛغِ ٚ خ١عبغؾٌٍ دادبؼِ ،ةبئزولاٌ دادبؼّو َذخزغر ش١ؽ .خفٍزخٌّا خ توشِ هٍّ٠ يبضٌّا ً١جع ٍٝؼف .خ١جظؼٌا خٌبعشٌٍ ؾشِٕ Venlafaxine ( ٚأ Effexor خف١ػٚ ) خٕغٌ ٗفطٚ ُر ءاٚذو ششػ شٌبضٌا خجرشٌّا ٟف فٕط هٌر ِٓ ُغشٌا ٍٝػ ٚ، خ١ٕ١ِآ 2225 [ 25 ، 26 توشِ ْبو هٌزو .] Antergan 1.5 ٚ ٓ١ِبزغ١ٌٍٙ دبؼّو ْبغٔلاا ِٗذخزعا توشِ يٚأ خٕع هٌر 2722 [ 27 توشِ ًّؼزغ٠ ْ٢ بِأ ] Tripelennamine 1.6 توشِ ٗجش٠ ٞزٌا Antergan ٛثشٌا عشِ طلاػ ٟف َٛ١ٌا ٝزؽ َذخزغ٠ ياض٠ لا ٞزٌا ٚ asthma لأىٌا ّٝؽ ، hay fever فٔلأا ةبٙزٌا ، [ 22 ] rhinitis ٚ urticarial . ءاٚذٌا ٛ٘ ٗ١ٍػ صٛظٌّٕا شخ٢ا Chlorpheniramine 1.7 ُعبث ٗم٠ٛغر حدبػ ُز٠ ٞزٌا ٚ ( commonly marketed as Piriton ش١ؽ ) خ١عبغؾٌا عاشػأ طلاؼٌ َذخزغ٠ [ 22 ،] توشِ بِأ ٓ١ِبثٚذٌا dopamine 1.8 خ١جظؼٌا خٌبعشٌا ؾ١شٕر ٟف اذع ٞسٚشػ شجزؼ١ف . شٌا ( ًى 2.2 خٌّّٙا خ١ٕ١ِلأا خ٠ٚدلأا غؼث 8)

(24)

7 4-I تيئايميكنا ىنبنا ثازيمم ًجل ِٓ ٗػشػ ُر )حض١ِّ خغ١ط( ؼٍطظِ ْا Evans خٕع ٟف 2766 ٟ٘ حض١ٌّّا خغ١ظٌا . [ ب١عٌٛٛ١ث خطشٌٕا دبجوشٌّا ًضّر ٟزٌا خئ٠ضغٌا 22 -22 حإٌٛا ٟ٘ ب١ٔذٌا خ١ٕجٌا ْٛىر ْأ تغ٠ ش١ؽ، ] ٕ٠ ٟىٌ ءٞضغٌٍ خ١عبعلأا ؾ١غث ٓ١ِآ شجزؼ٠ لا يبضٌّا ً١جع ٍٝػ .خِّٙ خئ٠ضع بٙٔأ طبعأ ٍٝػ بٙ١ٌئ شظ [ ب١عٌٛٛ١ث خٌبؼفٌا دبجوشٌّا ّٓػ ٖذعاٛر خؼلس عبغرا ِٓ ُغشٌبث ض١ِّ ًى١٘ 22 دإٛغٌا يلاخ .] ًضِ حذ٠ذػ حض١ِّ ًوب١٘ ذ٠ذؾر ُر حش١خلأا benzodiazepines 1.9 ، purines 1.10 ، benzimidazoles 1.11 ، benzofuranes 1.12 ، biphenyltetrazoles 1.13 ، piperazines1.14 ٚ tetrahydroisoquinoline 1.15 [ 22 -25 ] ًىشٌا ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو ( 2 -2 .) ( ًىشٌا 2.2 خ١ئب١ّ١ىٌا دبجوشٌّا ِٓ ذ٠ذؼٌٍ حض١ٌّّا ًوب١ٌٙا ) 5-I ينيجورذيهنا لاقتنلاا معافت تينذعمنا ثازفحمنا لامعتساب ثلاىحكنا عم ثانيملأن داضفؾِ يبّؼزعبث ٟٕ١عٚسذ١ٌٙا يبمزٔلاا ك٠شؽ ٓػ ُزر يٚلأا سٛؾٌّا ٟف ب٘بٕ٠شعأ ٟزٌا دلاػبفزٌا دلاػبفر ءاشعا ًعأ ِٓ اذ٠ذؾر شضوأ ٚ ْدبؼٌّا N-Alkylation ٛ٘ بّو دلاٛؾىٌا غِ دبٕ١ِلأٌ ىشٌا ٌٟبزٌا ُّؼٌّا يبضٌّا ٟف ٓ١جِ ( ً 2 -2 )

(25)

22 ( ًىشٌا 2 . 2 خٍىٌلأا دلاػبفزٌ َبؼٌا ًىشٌا ) ٟطػأ ش١ؽ ،خفٍزخِ داضفؾِ يبّؼزعبث دٛمػ حذؼٌ ٚ ًجل ِٓ ٗزعاسد ذّر دلاٛؾزٌا ِٓ عٌٕٛا از٘ ١رشٌا داضفؾِ ٟ٘ حذػاٚ ظئبزٔ دشٙظأ ٟزٌا ْدبؼٌّا .يٛؾىٌا ٚ ٓ١ِلأا ٓ١ث ًػبفزٌٍ ش١جو َبّز٘ا َٛ١ٕ ٟف ٗٔأ ٍُؼٌا غِ دلاػبفزٌا ِٓ عٌٕٛا از٘ ٟف ًئاٚلأا ٓ١مثبغزٌّا ذؽأ َٛ١ٕ١رشٌا ْبو ش١ؽ َٛ٠ذ٠ش٠لاا ٚ خٕع 2762 [ خٍىٌلأا ًػبفزٌ سٛشِٕ يٚأ ساذطا ُر 26 ، 27 خٕع ٟف ٚ ] 2222 يٛؽ شؾث يٚأ ششٔ ُر [ دلاػبفزٌا ِٓ عٌٕٛا ظفٌٕ َٛ٠ذ٠ش٠لاا ضفؾِ 2 0 ٕ١رشٌا ضفؾِ شجزؼ٠ هٌزو ٚ . ] بِّٛػ َٛ١ ّٓص ًلأ َٛ١ٕ١رشٌٍ حذ٠ذع داضفؾِ ش٠ٛطر ٍٝػ بٕضؾث ٟف بٔضوس اذٌٙ ٚ َٛ٠ذ٠ش٠لاا ضفؾِ ِٓ ش١ضىث ًّؼزغر ٟف دلاػبفر N-Alkylation ٚ β-Alkylation دلاٛؾىٌا غِ دبٕ١ِلأٌ [ 22 ] . ٓ١غؾر ٍٝػ ًّؼر حذ٠ذع داضفؾِ فبشىزعا ًعأ ِٓ ش١جو َبّز٘ا ٟطػأ حش١خلأا دإٛغٌا ٟف فٚشظ ِٓ خّ١ٍع ْٛىر هٌر ٌٝئ خفبػلإبثٚ ،دبجوشٌّا ِٓ خؼعاٚ خػّٛغِ طبزٔا ًعأ ِٓ ًػبفزٌا حدٚذؾِ ض١فؾزٌا قشطٌ ش٠سبمر حذػ نبٕ٘ ْ٢ا ٝزؽ .خ٠دبظزللاا خ١ؽبٌٕا ِٓ خظ١خس ٚ خ١ئ١جٌا خ١ؽبٌٕا ١مٍؽ ش١غ خ١ٕ١ِآ دبجوشِ غ١ٕظر ٓىّ٠ لا يبضٌّا ً١جع ٍٝػ ، ؾمف دلاذجزغٌّا غؼث ٍٝػ ك١جطزٌا بٌٙ خ ٓ١ؽ ٟف ،خ١ٍ٠سلأا دبٕ١ِلأا غِ خمفاٛزِ ذغ١ٌ قشطٌا غؼث ،ضفؾٌّا ظفٔ خطعاٛث خفٍزخِ دلاذجزغِ .خ٠ٛٔبضٌا دبٕ١ِلأا غِ يبؼف ش١غ شخ٢ا غؼجٌا 6-I ثانيملأا عينصت شٌا ً١ىشر ْئ ا خطث C-N دبئ٠ضغٌا غ١ٕظر ًعأ ِٓ هٌر ٚ ٟئب١ّ١ىٌا غ١ٕظزٌا يبغِ ٟف اذع ُِٙ ،ب١عٌٛٛ١ث خٌبؼفٌا بٕضؾث ٟف .دبٕ١ِلأا ِٓ خفٍزخِ خػّٛغِ غ١ٕظر ُر حش١خلأا دإٛغٌا ٟف ٗٔأ ش١ؽ خٍىٌأ دلاػبفر ءاشعاث بّٕل از٘ N-Alkylation ٚ β-Alkylation دلاٛؾىٌا غِ دبٕ١ِلأا ٓ١ث .َٛ١ٕ١رشٌا داضفؾِ َاذخزعبث هٌر ٚ داذ١٘ذٌلأاٚ ٍ١ىٌلأا داذ١ٌبٌٙا خٍىٌأ ك٠شؽ ٓػ ب٠ذ١ٍمر دبٕ١ِلأا غٕظر [ خ١ 22 ٓ١ِلأا ْأ ش١ؽ سدبشٌٕا صبغ غِ ،] لأا ٟف ؽاشفا ٌٗ سذؾ٠ ْأ ٓىّ٠ ظربٌٕا ٌٟٚلأا ٌ خ٠ٛٔبضٌا ،خ١ٌٚلأا دبٕ١ِلأا ِٓ ؾ١ٍخ ٌٝئ ٞدإ٠ بِّ خٍى (ًىشٌا ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو َٛ١ِٔٛلأا ػلاِأ ًىشزث از٘ ٚ خ١ػبثشٌا ٚأ خ١صلاضٌا ، 3 -2 .)

(26)

22 ( ًىشٌا 3 . 2 دبٕ١ِلأا خٍىٌأ ٟف ؽاشفلاا ) حدذؼزٌّا خٍىٌلأا فلٚ ًعأ ِٓ ٟئاذزثلاا ٓ١ِ٢ا ِٓ ش١جو غئبف َاذخزعا ٓىّ٠ خٍىشٌّا ٖز٘ ٞدبفزٌ ٚ [ خ١ئاذزثلاا داٌٍّٛ حسذِٙ ٚ اذع خفٍىِ خ١ٍّؼٌا ٖز٘ ٓىٌ 22 ٖز٘ ٍٝػ تٍغزٌٍ خٌبؼف ٜشخأ خم٠شؽ نبٕ٘ .] فشؽ ِٓ بٙػشػ ُر خٍىشٌّا Varma ؽ ٞزٌا هٌرٚ خ١صلاضٌا دبٕ١ِلأا ك١ٍخزٌ حششبجِ خم٠شؽ سٛ صبٙع يبّؼزعبث microwave خ١ٍ١ىٌلأا داذ١ٌبٌٙا غِ خ٠ٛٔبضٌا ٚأ خ١ٌٚلأا دبٕ١ِلأا خٍىٌأ ٟف حذػبغٌٍّ ( ًىشٌا ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو ٟئبِ ؾعٚ ٟف 2.4 [ ) 22 ٟف بّث خ١صلاضٌا دبٕ١ِلأا غ١ٕظر ُزر خم٠شطٌا ٖزٙث .] ِ خ١مٍؾٌا دبٕ١ِلأا هٌر .صبزِّ ٌٝئ ذ١ع دٚدشِ غ ( ًىشٌا ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو ٓ١خغزٌا ذؾر ًػبفزٌا ظفٔ ءاشعا ُر 2.4 ِٓ ؾ١ٍخ ً١ىشر ٌٝئ ٜدأ ٞزٌا ) ًضِ خ١جٔبع دبجوشِ ً١ىشر ٌٝئ خفبػلإبث دبجوشٌّا benzyl alcohol ًٍؾزٌا خغ١زٔ ٗ١ٍػ بٍٕظؽ ( م٠شطٌا ٖز٘ شجزؼرٚ .)ٞذػبل ؾعٚ ٟف خ١ٍ١ىٌلأا داذ١ٌبٌٍٙ ٟئبٌّا داذؼِ َاذخزعا تٍطزر ٓىٌ ٚ خٌبؼف خ microwave ْأ ٓىّ٠ خ٠ٛل خ١ٔذؼِ حذػبل َاذخزعا ْأ بّو .غعاٚ قبطٔ ٍٝػ بٙم١جطر ٓىّ٠ لا ٟزٌا ٚ .ٜشخلأا فئبظٌٍٛ ساشػأ ٟف تجغز٠ ( ًىشٌا 4 . 2 َاذخزعبث ٟئبِ ؾعٚ ٟف خٍىٌلأا ) microwave ٌا فشاٛو َذخزغر طبؾٕ Organocopper reagents خٍىٌلأا دلاػبفر ٟف هٌزو N-Alkylation [ خ٠ٛٔبضٌا ٚ خ١ٌٚلأا دبٕ١ِلأٌ 23 ] . [ فشؽ ِٓ ذِذل ٜشخأ خم٠شؽ بٕ٠ذٌ Mohri [46 خٍىٌلاا ًػبفزٌ ذ٠ذغٌا ً٠ذؼزٌا بٙ١ف فطٛ٠ N-Alkylation ذ٠سذ١٘ ِٓ حدب٠ص دٛعٚ ٟف خٍ١ىٌلأا داذ١ٌبٌٙا غِ خ٠ٛٔبضٌا دبٕ١ِلأٌ ٚ َٛ١عبرٛجٌا 22 ٓ١ِآ ً١صلاا ٟصلاص ِٓ دبئفبىِ triethylamine (10 equiv) دٚدشّث ٚ خمفاٌّٛا دبٕ١ِلأا ءبطػلإ ( ًىشٌا ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو ٌٟبػ 2.5 ٓ١ِآ ً١رلاا ٟصلاص توشِ ْأ ٍُؼٌا غِ .) triethylamine تؼٍ٠ طٌا ٖز٘ .ً١ىٌلأٌ حذئاضٌا دبٕ١عٌٛبٌٙا دب١ططا ٍٝػ ًّؼ٠ ش١ؽ طشؽ سٚد َاذخزعا ٓىٌٚ حذ١فِ خم٠ش

(27)

22 ٞٛؾ٠ ٍٟ١ىٌلأا ذ١ٌبٌٙا ٚ ٞٛٔبص ٓ١ِلأا ْبو ادئ خطبخ بؼ٠أ ٜشخأ خٍىشِ ػشط٠ ْدبؼٌّا داذ٠سذ١٘ .خ١ؼّؽ فئبظٚ خػّٛغِ ( ًىشٌا 5 . 2 دٛعٚ ٟف خ٠ٛٔبضٌا دبٕ١ِلأا خٍىٌأ ) triethylamine 1-6-I يىناثنا ثانيملأا عينصت ت ِٗذل ًِبش شؾث نبٕ٘ Salvatore [ 25 ] ٠ ٚ خ٠شطؼٌا خ٠ٛٔبضٌا دبٕ١ِلأا غ١ٕظر خم٠شؽ ٗ١ف فظ ٟف َٛ٠ض١غٌا ذػاٛل يبّؼزعبث ذِبل خػٛغٌّا ظفٔ ، خ١ػبٕظٌا بٙربِاذخزعا غؼث هٌزو ٚ خ١ٍ١ىٌلأا ذ١ِبِسٛف ً١ضٌّا ٟئبٕص ت٠زِ ؾعٚ DMF خٍىٌلأا ًػبفر ًعأ ِٓ N-Alkylation ١ٌٚلأا دبٕ١ِلأٌ ،خ [ ٓ١ِلأا حدذؼزِ ٚ خ٠ٛٔبضٌا 26 ٓ١ِلأا حدذؼزِ ٚ خ٠ٛٔبضٌا دبٕ١ِلأا غ١ٕظر ٟف خ١ٌبػ خ١ئبمزٔا َذمر ٟزٌا ٚ ] ( ًىشٌا ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو 2.6 ٌٟٚلأا ٓ١ِلأا . ) 3311 غِ ًػبفز٠ amino bromide 1.34 ش١ؽ ٌا ٟطؼ٠ از٘ )ّٟؾِ( ًػبفزٌا ٓػ ٜإِٔ ٟف ً١غوٚسذ١ٌٙا ٚ ٞٛٔبضٌا ٓ١ِلأا ٝمج٠ توشّ 3311 ٟف ؾ١عٚ دٛعٚ ٟف هٌرٚ ٚ خ١مٔ خٌبؽ aziridinium 1.35 حذ١فِ خم٠شطٌا از٘ ْأ ِٓ ُغشٌا ٍٝػ ٚ. ٍٝػ ؾمف شظزمر بٙٔأ لائ حشمزغٌّا ش١غ فئبظٌٛا غِ ؼِبغزٌا ٚ خٌذزؼٌّا ًػبفزٌا فٚشظ تجغث .خ٠شطؼٌا ش١غ دبٕ١ِلأا

(28)

22 ( ًىشٌا 6 . 2 ) ًػبفر N-Alkylation توشٌّ Dimer 1.33 غِ amino bromide 1.34 2-6-I تيثلاثنا ثانيملأا عينصت خٍىٌأ دلاػبفر ٟ٘ خ١صلاضٌا دبٕ١ِلأا غ١ٕظر ٟف بِاذخزعا شضولأا داءاشعلإا ذؽأ N-Alkylation بل ٓػ سشمِ ششٔ ُر . حذػبل دٛعٚ ٟف خ١ٍ١ىٌلأا داذ١ٌبٌٙا غِ خ٠ٛٔبضٌا ،خ١ٌٚلأا دبٕ١ِلاا حذػ Hünig دبٕ١ِلأا خٍىٌأ ك٠شؽ ٓػ خ١صلاضٌا دبٕ١ِلأٌ ششبجٌّا ً١ىشزٌا ًعأ ِٓ خجعبِٕ حذػبل بٙٔأ طبعأ ٍٝػ ت٠زِ ؾعٚ ٟف خ١ٍ١ىٌلأا داذ١ٌبٌٙا غِ خ١ئبٕضٌا Acetonitrile ( ًىشٌا ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو 7 -2 ) [ 27 ، ] بٕلشطر ْأ ٚ كجع ٜشخأ دلاػبفر غِ خٔسبمِ خّئلاِ ًػبفزٌا فٚشظ ذٔبو دٚدشِ هٌزو ٚ بٙ١ٌئ حذػبمٌا ِٓ حذئاص خ١ّو َاذخزعا ْاف از٘ ٍٝػ حدب٠ص ٚ .خؾ٠شِ ٚ خٍٙع ٗ١ف ُىؾزٌا قشؽ ٚ ذ١ع ًػبفزٌا ( 2.3 equiv .ٜشخلأا خ١ف١ظٌٛا دبػّٛغٌّا ٍٝػ ش١صأر بٌٙ حذػبمٌا ْلأ خجعبِٕ ش١غ ْٛىر ًػبفزٌا ٟف )

(29)

22 ( ًىشٌا 7 . 2 ٍىٌلأا ) حذػبل دٛعٚ ٟف ٞذ١ٌبٌٙا ً١ىٌلأا غِ ٞٛٔبضٌا ٓ١ِلأٌ حششبجٌّا خ Hünig َبل هٌزو Sachinvala حذؽاٚ خٍؽشِ يلاخ ِٓ خ١صلاص دبٕ١ِآ ٌٝئ ب٠سٛ١ٌا ً٠ٛؾر يٛؽ شؾث ُ٠ذمزث one-step ش١ؽ َٛ٠دٛظٌا ذ١غوٚسذ١٘ يبّؼزعبث هٌر ٚ ٟئبِ ؾعٚ ٟف غ١ٕظزٌا از٘ ءاشعا ُر . صبغ ٌٝئ ب٠سٛ١ٌا هىفزر [ دبٔٛثشىٌا ػلاِأ ٚ ،دبٔب١عٚصا ، سدبشٌٕا 32 دبٔب١عٚصا خٍىٌأ ٓىّ٠ .] غّؽ ٌٝئ بٍٙ٠ٛؾر ٓىّ٠ ب٘سٚذث ٟزٌا ٚ دبٔب١عٚصا ً١ىٌأ ْٛىر ٟىٌ َٛ٠دٛظٌا N-alkylcarbamic ً١ىشزٌ ًػبفز٠ ْأ ٓىّ٠ ظربٌٕا ٟٕ١ِلأا ً١ىٌلأا .ً١غوٛثشىٌا عضٌٕ غؼخر ُص بث ٚ .خ١صلاضٌا دبٕ١ِلأا ِٓ ذ٠ضٌّا ب٠سٛ١ٌا ِٓ ياذجزعلاا خ١صلاص دبٕ١ِلأا غ١ٕظزٌ خِبؼٌا خم٠شطٌا ٌٟبزٌ ( ًىشٌا ٟف خٕ١جِ 22 . 2 .) ( ًىشٌا 22 . 2 ب٠سٛ١ٌا ِٓ ياذجزعلاا خ١صلاص دبٕ١ِآ غ١ٕظر ) ًػبفر بِأ Mitsunobu [ ؾشِٕ ٟٕ١ِآ كزشِ ًّؼزغ٠ 51 ] بٕ١ِلأا غ١ٕظر ٟف ًّؼزغ٠ ٞزٌا ٚ .د ٟزٌا دبجوشٌّا غِ خ٠ٛٔبضٌا ٚأ خ١ٌٚلأا دلاٛؾىٌا ٓ١ث طٚاضر ٓػ حسبجػ ٛ٘ ًػبفزٌا از٘ ْأ ش١ؽ ( ًضِ خ١ؼّؽ دبٔٛرٚشث ٍٝػ ٞٛزؾر sulfonamide ٓ١فعٛفٌا ٟصلاص دٛعٚ ٟف خٍىٌلأا ُزر ٚ ) triphenylphosphine ٚ diethylazodicarboxylate (DEAD) ًىشٌا ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو ( 22 . 2 )

(30)

23 ( ًىشٌا 22 . 2 ًػبفر ) Mitsunobu ٓ١ث TfNHMe غِ benzoyl ( ًىشٌا صبخٌا ًػبفزٌا از٘ 22 . 2 حدبؼِ خ١عٌٛٛ١ث خ١ٌبؼف بٌٙ حدذؼزِ دبٕ١ِآ ً١ىشر ٌٝئ ٞدإ٠ ) توشٌّا ًضِ َاسٚلأٌ 1133 [ غ١ٕظزٌا ًؽاشِ ِٓ خٍغٍع ذؼث از٘ ٚ 32 فشاٛو ش٠ٛطر ُر ب٘ذؼث .] [ 32 ] Mitsunobu دلاػبفر َبػ ًىشث ٓىٌ ٚ Mitsunobu جغث غعاٚ قبطٔ ٍٝػ ًّؼزغر لا ت توشِ ذعاٛر غِ خطجرشٌّا خ٠ساشؾٌا سبطخلأا azodicarboxylates [ 32 ] . فئبظٚ خػّٛغِ ٍٝػ ٞٛزؾر ٟزٌا خ١صلاضٌا دبٕ١ِلأا dimethylamino دب١ٌبؼف هٍّر بٙٔأ ذعٚ ّو هٌزو ًّؼزغر ٚ ،خفٍزخِ خ١عٌٛٛ١ث [ خغٔبغزٌّا ض١فؾزٌا دلاػبفر ٟف تٌبخ 32 .] بِأ ٞذ١ٍمزٌا ظٌٕٙا دبجوشِ غ١ٕظزٌ dimethylamines توشٌّ خٍىٌلأا ًػبفر ٍٝػ ذّزؼ٠ dimethylamine غِ تٍطز٠ ٞزٌا ًػبفزٌا از٘ ٍٝػ يبضِ بٕ٠ذٌ ،ٓ١١ٌبػ ؾغػ ٚ حساشؽ خعسد ذٕػ خ٠ذ١ٌبٌٙا دلا١ىٌلأا [ توشِ ِٓ حش١جو حدب٠ص يبّؼزعا 33 ] dimethylamine ( ًىشٌا 22 . 2 .)

(31)

24 ( ًىشٌا 22 . 2 ٍٟ١ىٌلأا ذ١ٌبٌٙا غِ ٓ١ِآ ً١ضٌّا ٟئبٕص ٓ١ث خٍىٌلأا ًػبفر ) َاذخزعبث هٌر ٚ دبٔٛز١ىٌا ٚأ داذ١٘ذٌلأٌ خ١ػبعسلاا خٕ١ِ٢ا ٟف ًضّز٠ شخآ ظٙٔ خّص ،از٘ ٍٝػ حدب٠ص ِٓ ظ٠ضِ titanium (IV) isopropoxide

ذ٠سٍٛوٚسذ١٘ ؾ١ٍخ ًّؼزغ٠ . َٛ٠دٛظٌا ذ٠سذ١٘ ٚ ٓ١ِآ ً١ضٌّا ٟئبٕص توشٌّ سذظّو ٓ١ِآ ً١ضٌّا ٟصلاص ٚ ٓ١ِآ ً١ضٌّا ٟئبٕص [ 34 ] ٌٝئ ٞدإ٠ ًػبفزٌا . َٛ١ٔبز١زٌا ذمؼِ ً١ىشر titanium(IV) complex 1.49 ( ًىشٌا ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو 2.22 .) ( ًىشٌا .13 2 يبّؼزعبث ٓ١ِآ ً١ضٌّا ٟئبٕضٌ خ١ػبعسلاا خٍىٌلأا ) titanium(IV)isopropoxide ٚ NaBH4

(32)

25 7-I ينيجورذيهنا ميىحتنا قرط و تيناقتنلاا نداعمنا ثازفحم ءٞضع شغطأ حسٛط ٟف ذعٛ٠ بّو شطبٕؼٌٍ ٞسٚذٌا يٚذغٌا يٚأ ٟف غمر حش١غط حسد ٓ١عٚسذ١ٌٙا عٚسذ١ٌٙا صبغ ًىش ٍٝػ ٓ١ H2 خٕ٠أزِ حسٛط ٌٝئ يٛؾز٠ ٚ ْٛرٚشث ذمف٠ ْا ٓ١عٚسذ١ٌٙا غ١طزغ٠ . ش١ؽ ض١فؾزٌا دلاػبفر ٟف حش١جو حٛل ٓ١عٚسذ١ٌٍٙ ٚ .ْٛرٚشث ٚ ذ٠سذ١٘ ًىش ٍٝػ ( ًىشٌا 22 . 2 ذ٠سذ١٘ ٚ ْٛرٚشث ٌٝا ٓ١عٚسذ١ٌٙا ًظف 8 ) غعشِ ًِبؼو ًّؼزغ٠ [ 35 ] ؼػِٛ ٛ٘ بّو ( ًىشٌا ٟف 22 . 2 ) . شغفزِ شظٕػ ٓ١عٚسذ١ٌٙا ْأ بّثٚ ذعٛ٠ ، خ١ٌبؼٌا ٗػبؼشا خجغٔ ٌٝئ غعاس هٌر ٟف تجغٌاٚ ّٓضٌا خظ٘بث داذؼِ تٍطز٠ ٗث ًّؼٌا ْاف ًػبفزٌا ءبٕصأ فئبظٌٍٛ ٟئب١ّ١ىٌا ءبمزٔلاا عبفخٔا ٌٝئ غعاس شخآ ٟجٍع تٔبع بؼ٠أ [ 36 ] . 8-I ينيجورذيهنا ةراعتسلاا جهنم ئذبم ّغر ٓ١عٚسذ١ٌٙا ًمٔ داض١ِ ٓ١عٚسذ١ٌٙا ًمٔ خ١ٍّؼث هٌزو خفٚشؼٌّا ٚ ٓ١عٚسذ١ٌٙا حسبؼزعا خ١غِٕٙ غ ًىشٌا( ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو خ١فبػا دلاٛؾر غِ 22 -2 ةشخِ ٟٕ١عٚسذ١ٌٙا عشجزٌّا ذؼ٠ لا ش١ؽ ) .توشٌٍّ ْأ خؼجشٌّا ش١غ خٍثبمٌّا دبجوشٌٍّ ٓىّ٠ ،ٟٔذؼٌّا ضفؾٌّا ًجل ِٓ ٓ١عٚسذ١ٌٙا عضٔ ذؼث ًعأ ِٓ غ١ز٠ٚ دلاػبفر ٚأ دبٕ١ِلأا غِ ف١ضىزٌا دلاػبفر ًضِ ٜشخأ دلاٛؾرٚ دلاػبفزٌ غؼخر .خؼجشِ ش١غ حذ٠ذع دبجوشِ ً١ىشر عضٔ ِٓ ب٘ؤبشٔئ ُر ٟزٌاٚ ، خ٠ذ٠سذ١ٌٙا ْدبؼٌّا داذمؼِ يبّؼزعبث ٗزعسذ٘ ٓىّ٠ كثبطٌّا توشٌّا خّظٔأ ش٠ٛطر ْئ ,خؼجشٌّا ش١غ داٌّٛا ِٓ اءذث ٓ١عٚسذ١ٌٙا ٍٝػ ّٓؼز٠ ْأ ًّزؾٌّا ِٓ ض١فؾزٌا صبغ ْأ ش١ؽ ،خ١ٔذؼِ داذمؼِ H2 ْٚد ٚ ،خٍٙع فٚشظ ٟف ك١غٕزٌا حدبػئ سذؾر ُص هىفز٠ .ؽشش عاشزللاا خ١غِٕٙ ٟف ؾشٔ ش١غ داضفؾٌّا ُظؼِ ْاف ،خ٠ذ٠سذ١ٌٙا ْدبؼٌّا داذمؼِ ساشمزعلا اشظٔ ٟٕ١عٚسذ١ٌٙا ذ١ٌٙبث خمفاٌّٛا دبجوشٌّا ذ٠ٚضر ُز٠ ْأ ٓىّ٠ ٖذ٠ٚضر ُر ٞزٌا ٟٔذؼٌّا ذ٠سذ١ٌٙا ذمؼِ ك٠شؽ ٓػ ٓ١عٚس َبظٔ غؼخ٠ ْأ ٓىّ٠ تجغٌا ازٌٙ ، خؼجشٌّا ش١غ خ١ٌٚلأا داٌّٛا ِٓ ٓ١عٚسذ١ٌٙا عضٔ خ١ٍّػ ٟف .خٍٙع يبظرلاا حدبػا ٚ ًظفٌا خ١ٍّػ ٗ١ف ْٛىر ٓ٠أ ْذؼٌّا دبجوشِ ٌٝئ ض١فؾزٌا

(33)

26 ( ًىشٌا 23 . 2 ٓ١عٚسذ١ٌٙا عاشزللاا خ١غٌّٕٙ ٟعبعلأا ؾطخٌّا ) 9-I ثلاىحكنا عم ثانيملأا تهكنأ N-Alkylation of Amines with Alcohols

خٍىٌأ ْئ N-Alkylation عٌٕٛا ِٓ ؾثاٚشٌا ً١ىشزٌ خٌبؼف خم٠شؽ ٟ٘ دلاٛؾىٌا غِ دبٕ١ِلأا ْٛثشو دٚصأ C-N ٛؾىٌا ٓ١ث ششبجٌّا ف١ضىزٌا ٍٝػ ٞٛطٕ٠ ٞزٌا ٚ ٖز٘ شجزؼر ٚ ،ٓ١ِلأا ٚ ي 8بِٕٙ ًِاٛػ حذػ تجغث خٍىٌلأٌ خ٠ذ١ٍمزٌا داءاشعلإٌ اذػاٚ لا٠ذث ٚ خثازع خم٠شطٌا 1 -َبع ش١غ ٚ ِٓآ ءاشعلاا از٘ 2 -خ١جٔبغٌا دبصٌٍّٛا طبزٔا ِٓ ًٍم٠ ٚ ٞٛٔبص توشّو ءبٌّا ظزٕ٠ 3 -بٌٙا دبجوشٌّا ِٓ شضوأ خٌٛٙغث بٙ١ف ُىؾزٌا ٓىّ٠ٚ خفٍىِ ش١غ دلاٛؾىٌا شجزؼر ٚأ خِبغٌا خ٠ذ١ٌ [ خ١ٍ١ٔٛثشىٌا دبجوشٌّا 37 ، 42 .] 4 -داذمؼٌّا يبّؼزعبث بٙث ُىؾزٌا ٚ بٙزجلاشِ ٓىّ٠ خ١ئبمزٔلاا ؾثاٚشٌا ً١ىشزٌ خطبخ خٍىٌإِ ًِاٛػ َاذخزعا ٍٝػ ش١جو دبّزػا نبٕ٘ ياض٠ لا ،شػبؾٌا ذلٌٛا ٟف ْٛثشو -ٜٛزغٌّا ٍٝػ خ١ٔلاذ١ظٌا دبجوشٌّا غ١ٕظر ًعأ ِٓ هٌر ٚ ٓ١عٚشز١ٔ [ ٟػبٕظٌا 32 .] َذل بِذٕػ ٓ٠ششؼٌا ْشمٌا خ٠اذث ذِٕ دلاٛؾىٌا غِ دبٕ١ِلأٌ حششبجٌّا خٍىٌلأا ذفشػ Sabatier يٚأ [ ضفؾِ يبّؼزعبث از٘ ٚ دلاٛؾىٌا غِ دبٕ١ِلأا خٍىٌأ يٛؽ عشػ 42 ] ThO2 فٚشظ ْأ ش١غ . [ ٟػبٕظٌا يبغٌّا ٟف ك١جطزٌا خجؼط ذٔبو ًػبفزٌا 42 ش٠ٛطر ُر ،ٓ١ؾٌا هٌر زِٕٚ ] خم٠شطٌا ٖز٘

(34)

27 غّؽ ًضِ خفٍزخٌّا دبفبؼٌّا َاذخزعبث هٌر ٚ غعاٚ قبطٔ ٍٝػ َذخزغر ذؾجطأ ٟزٌا ه١ز٠شجىٌا H2SO4 [ 42 ] [ ذ١ٌٛ٠ضٌا يبّؼزعا ، 42 zeolites [ [ يبّؼزعا ، 43 ] Silca [ ٚأ 44 ] γ-alumina ( ًىشٌا ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو.ذثبص ؾغػ ذٕػ ٚ ًػبفٌّا ٟف 24 -2 .) [ هٌزو َذل Valot [62 ػشػ ب ٚأ خ٠دبؽأ ،خ١ربف١ٌلأا ٚأ خ٠شطؼٌا( دبٕ١ِلأٌ خ١ئبمزٔلاا خٍىٌلأا يٛؽ ضفؾِ يبّؼزعبث دلاٛؾىٌا ِٓ خفٍزخِ خػّٛغِ غِ )خٍىٌلأا خ١ئبٕص γ-alumina ٞٛغٌا ؾغؼٌا ذٕػ ًػبفزٌا ؽٚشش ْاف هٌر ٌٝئ خفبػلإبث ،خ٠دبؽأ دلا١ٍىٌأ ً١ىشر ًعأ ِٓ خ١ئبمزٔا خٍىٌأ ٌٝئ ٞدإ٠ ٞزٌا ؼّغر .ّٟعاس ش١غ ٟمٔ توشِ ً١ىشزث ( ًىشٌا 2.24 ) لعافت N-alkylation موينينمللأا زفحم لامعتساب لوحكلا عم نيملأا نيب هٌر ٟف بّث ،دلاٛؾىٌا غِ دبٕ١ِلأٌ خٍىٌلأا دلاػبفر ض١فؾر ٟف خفٚشؼِ خ١ٌبمزٔلاا ْدبؼٌّا داضفؾِ ٌا ًى١ٌٕا ضفؾِ يبّؼزعا ًػبفزٌا از٘ ٟف ظٔبغزِلا [ 45 ] دلاٛؾىٌا غِ دبٕ١ِلأا خٍىٌأ ْ٢ا ٝزؽ ، قٛفر حساشؾٌا خعسد ْأ ٍُؼٌا غِ ٓ١١ٌبػ ؾغػ ٚ حساشؽ خعسد ذٕػ ٞشغر 222 خ٠ٛئِ خعسد [ 68 ] . ًجل ِٓ ذػشػ دلاٛؾىٌا خٕ١ِأ ٟف بٌٙبّؼزعا ُر ٟزٌا ٌٝٚلأا خغٔبغزٌّا داضفؾٌّا [ Grigg [69 ٚ Watanabe [70] ز٘ ٚ خٕع ا 2762 َٛ١ٕ١رشٌا داذمؼِ ذِذخزعا ذؼث بّ١ف . [ 71 ، 72 ] َٛ٠دٚشٌا ، [ 73 ] َٛ١ٕ١رلاجٌا ، [ 52 ] َٛ٠ذ٠ش٠لاا ٚ [ 53 ] .ض١فؾزٌا خّظٔأ ٟف ٟف ًضّزر ٟزٌا ٚ خغٔبغزٌّا ش١غ ض١فؾزٌا خّظٔلأ خٍصبِّ خغٔبغزٌّا داضفؾٌّا ٓػ خفٚشؼٌّا بٚبغٌّا ًػبفزٌا حذِ يٛؽ ٚ خ١ٌبؼٌا حساشؾٌا دبعسد ٍٝػ يٛظؾٌا ًعأ ِٓ خ٠سٚشػ ْٛىر بِ حدبػ ٟزٌا ٚ خٕع ٟف يبضٌّا ً١جع ٍٝػ ، ٓغؽأ دٚدشِ 2774 Watanabe دبٕ١ِلأا خٍىٌلأا ٓػ يبضِ يٚأ َذل .خم٠شطٌا ٖز٘ يبّؼزعبث ،دلاٛؾىٌا غِ خغٔبغزٌّا ش١غ خ١مٍؾٌا ٕ١ِلأا دبجوشٌٍّ خ١ئبٕضٌا خٍىٌلأا ٚ خ٠دبؽلأا خٍىٌلأا ٟف ُىؾزٌا ٓىّ٠ بّو ٓ٠ذ٠ش١ثٛ aminopyridines [ خ١ٌبزٌا داضفؾٌّا يبّؼزعبث RuCl2(PPh3)3 [ ٚ ] Ru(COD)(COT ]) [ 52 ] ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو ( ًىشٌا 25 . 2 .)

(35)

22 ( ًىشٌا 25 . 2 داضفؾِ يبّؼزعبث دلاٛؾىٌا غِ خغٔبغزٌّا ش١غ خ١مٍؾٌا دبٕ١ِلأٌ خٍىٌلأا ًضّ٠ ) َٛ١ٕ١رشٌا ٔٚ٢ا ٟف خٕ١ِأ ٟف خٌبؼف ذٔبو ٟزٌا ٚ َٛ٠ذ٠ش٠لاا ٚ َٛ١ٕ١ض٠شٌٍ داضفؾِ حذػ عشػ ُر ،حش١خلأا خ ( خٌذزؼِ حساشؽ دبعسد ذٕػ دلاٛؾىٌا 62 -222 َذل بّو .خ٠ٛئِ خعسد ) Del Zotto [ 54 ] عشػ ( َٛ١ٕ١ض٠شٌا ضفؾِ يبّؼزعبث يٛٔبز١ٌّا غِ دبٕ١ِلأا خٍىٌأ يٛؽ ruthenium(II فظٔ ٚ

half-s,wich complex [CpRuCl(PPh3)2]

( ًىشٌا ٟف ٓ١جِ ٛ٘ بّو 26 . 2 ٖز٘ ْأ ٍُؼٌا غِ.) .ٟئاذزثلاا توشٌٍّ غ٠شغٌا ّٟىٌا ً٠ٛؾزٌا ٟف ،اذع خٌبؼف خم٠شطٌا ( ًىشٌا 26 . 2 ) ًػبفر N-Methyalkylation خ١ٕ١ِلأا دلا١ىٌلأٌ آ ً١غىٌٙا ٟمٍؽ ٚ يٛٔبض١ٌّا ٓ١ث ًػبفزٌا از٘ خطعاٛث ٗزجلاشِ ذّر ٓ١ِ GC-MS خعاسد ًعأ ِٓ خ١ٍّػ N-methylation خطعاٛث خجلاشٌّا ٓ١جر .ً١ظفزٌبث GC-MS شّ٠ ٚ ٟغ٠سذر ًػبفزٌا ْأ .ًؽاشِ حذػ شجػ ٟئاذزثلاا ٓ١ِلأا يٛؾز٠ لاٚأ 1.33 ٓ١ِئ ٌٝئ cyclo-C6H11-N=CH2 63.1 وشٌّا يٛؾر ٟزٌا خ١ٌبززٌّا خعسذٌٙا خ١ٍّػ ُزر ب٘ذؼث، ت 1133 كزشِ ٌٝئ N-monomethyl 64.1

(36)

22 توشِ ٌٝئ يٛؾزر ب٘سٚذث ٟ٘ ٟزٌا 1.33 N,N-dimethyl ذعٛر لا خ١ئبٌٕٙا حٛطخٌا ٖز٘ ٟف. خطعاٛث بٕٙػ فشىٌا ٓىّ٠ خ١طعٚ دبجوشِ GC-MS توشٌّا يٛؾر ًعأ ِٓ خٌبؼف خم٠شطٌا ٖز٘ . 1.33 ٌٝئ 1.33 دلاػبفر ٟف N-Alkylation خ١مٍؽلاٌا دبٕ١ِلأا غِ ٟف بٙم١جطر ٓىّ٠ لا ٚ دلاػبفر N-Alkylation .خ١ٕ١ِلأا دلا٠سلأا غِ ( ًىشٌا 2.27 ً١ىشر ًؽاشِ 8) N,N-dimethylcyclohexylamine ِٓ بللاطٔا cyclohexylamine َٛ١ٕ١رشٌا ضفؾِ يبّؼزعبث اشخإِ Beller ؾِ دٛعٚ ٟف دبٕ١ِلأا خٍىٌأ يٛؽ شؾث َذل خفٍزخٌّا َٛ١ٕ١صٚشٌا داضف [ 55 ، 56 ] ُر . ضفؾِ هٌر ٟف بّث داضفؾٌّا ٖز٘ سبجزخا 1133 Shvo ً١ٔٛثشو َٛ١ٕ١رس ضفؾِ ٚ [ Ru3(CO)12 ] خٍىٌأ ٟف ًّؼزعا ٞزٌا n-hexylamine .ش١جو ذؽ ٌٝئ 1133

(37)

22 َذل حش١خلأا خٔٚ٢ا ٟف هٌزو Naskar ٚ Bhattacharjee خ٠دبؽلأا خ١ئبمزٔلاا خٍىٌلأا يٛؽ عشػ N-monoalkylation ٟٔٛ١ربىٌا َٛ١ٕ١رشٌا توشِ خطعاٛث حضفؾٌّا ٓ١ٍ١ٔلأا دبجوشٌّ ruthenium(II) ( ٟٔٛ١ربىٌا َٛ١ٕ١رشٌا ذمؼِ ْأ بؼ٠أ ذعٚ بّو ، ruthenium(II خ١ئبمزٔا خ١ٍػبف ٌٗ خ١ٌٚلأا دلاٛؾىٌا خطعاٛث ٓ١ٍ١ٔلأا توشٌّ خ٠دبؽلأا دبٕ١ِلأا عبعسا ٟف [ 57 ] دلاٛؾىٌا ْأ بّو . لأا دبجوشِ ٟطؼ٠ ٌٟٛؾىٌا ً٠ضٕجٌا توشِ ٓىٌ ، يٛٔبض١ٌّا ًضِ خٍىٌلأا خ١ٍّػ ٟف ازع خٌبؼف خ١ٌٚ خ٠دبؽأ -.خمفاٌّٛا دبٕ١ِلإا غِ تٕع ٌٝئ بجٕع ً١ىٌلأا خ١ئبٕص ( ًىشٌا 22 -2 ًػبفر ) N-Alkylation ٛ١ربىٌا َٛ١ٕ١رشٌا توشِ غِ ٓ١ٍ١ٔلأا دبمزشٌّ ٟٔ ( Ru(II ًػبفر ًعأ ِٓ ؽٚششٌا ِٓ خػّٛغِ فطٚ ُر N-Alkylation خ٠ٛٔبضٌا ٚ خ١ٌٚلأا دبٕ١ِلأٌ دٛعٚ ٟف يٛؾىٌا ٚ ٓ١ِلأٌ دلاٌّٛا دذؼٌ خ٠ٚبغزِ دب١ّو دٛعٚ ٟف َٛ٠ذ٠ش٠لاا ضفؾِ يبّؼزعبث ًػبفزٌا ازٌٙ غعشّو ٌٟٛؾىٌا ً٠ضٕجٌا غِ ٓ١ٍ١ٔلأا ًّؼزغ٠ .حذػبل [ 62 ] ذػبل دٛعٚ ٟف هٌر ٚ ح َٛ٠دٛظٌا دبٔٛثشو NaHCO3 خجغٕث ذ١ع دٚدشِ ٌٝئ ٞرإر ش١ؽ 72 ( ًىشٌا % 22 -2 ذعٚ ،) ًضِ خف١ؼؼٌا ذػاٛمٌا ْأ هٌزو Na2CO3 ٚ KHCO3 ذػاٛمٌا ٓ١ؽ ٟف خٍىٌلأا ًػبفر ٟف خٌبؼف ش١غ َٛ٠ض١غٌا دبٔٛثشو ًضِ خ٠ٛمٌا Cs2CO3 َٛ٠دٛظٌا داٛٔبضث ٟصلاص ٚ NaOtBu .ًػبفزٌا شخأر ذٔبو أ بِذٕػ خجغٕث ف١ؼػ دٚدشِ ٍٝػ ًظؽ حذػبل ْٚد ِٓ ًػبفزٌا ٞشع 22 ٓ١غؾر ًعأ ّٓف % ٓ١ث ػٚاشزر خ١ّو زخأٔ خفٍزخٌّا خ٠ٛٔبضٌا ٚ خ١ٌٚلأا دلاٛؾىٌا غِ ٓ١ٍ١ٔلأا دبجوشٌّ خٍىٌلأا فٚشظ 2 ٚ 2 ِٓ دذؼٌا ظفٔ زخأٔ بِذٕػ ءٟشٌا ظفٔ ،ذ١ع دٚدشِ ٍٝػ ًظؾزٔ ٝزؽ ضفؾٌّا ِٓ % يِٛ ث حذػبل دبئفبىِ َٛ٠دٛظٌا دبٔٛثشى١ [80] NaHCO3 ، [ 62 ] .

(38)

22 ( ًىشٌا 22 . 2 ) ًػبفر N-Alkylation خ٠ٛٔبضٌا ٚ خ١ٌٚلأا دلاٛؾىٌا ِٓ خفٍزخِ خػّٛغِ غِ ٓ١ٍ١ٔلأٌ ًضِ ٜشخلأا خ١ٌٚلأا دبٕ١ِلأا خٍىٌأ ْأ بّو benzylamine ، phenethylamine ٚ octylamine ؾىٌا غِ صبزِّ ٌٝئ ٓغؽ دٚدشِ ٟطؼ٠ خ٠ٛٔبضٌا ٚ خ١ٌٚلأا دلاٛ [ 62 خ١ّو ذخأ ذٕػ ، ] % َٛ٠ذ٠ش٠لاا ضفؾِ ِٓ حش١جو mol 3 دٚدشِ ٍٝػ يٛظؾٌبث بٌٕ ؼّغر خ١ٌبػ حساشؽ خعسد ذٕػ ٚ ِٓ ًو غِ ذ١ع phenethylamine ٚ octylamine ( ًىشٌا ٌٟاٛزٌا ٍٝػ 22 . 2 ) ا ( ًىشٌ 2.22 دلاػبفر ) N-Alkylation دلاٛؾىٌا ِٓ خفٍزخِ خػّٛغِ غِ ً٠ضٕجٌا دبٕ١ِلأ خ٠ٛٔبضٌا ٚ خ١ٌٚلأا ٌٝئ يٛؾزر ٟزٌا ٚ دلاٛؾىٌا ِٓ ٓ١عٚسذ١ٌٙا عضٔ ك٠شؽ ٓػ ُزر دبٕ١ِلأا خٍىٌأ ْأ هٌزو ذمزؼ٠ ٌا َٛ٠ذ٠ش٠لاا ذمؼِ ٌٝئ يٛؾىٌا ِٓ ٓ١عٚسذ١ٌٙا يبمزٔا ك٠شؽ ٓػ از٘ ٚ داذ١٘ذٌأ ٚ ذ١٘ذٌأ ٟطؼ٠ ٞز خعسذ٘ ُزر اش١خأٚ دبٕ١ِلأاٚ داذ١٘ذٌلأا ِٓ دبٕ١ّ٠ئ ً١ىشر هٌر غجز٠ٚ ، ذ٠سذ١٘ َٛ٠ذ٠ش٠ا ذمؼِ خٕىٌّّا خ١ٌ٢ا . دبٕ١ِلأا ٌٝئ دبٕ١ّ٠لإا ًػبفزٌ N-Alkylation ٚ خ١ٌٚلأا دلاٛؾىٌا غِ دبٕ١ِلأٌ َٛ٠ذ٠سلإا ضفؾِ دٛعٚ ٟف خ٠ٛٔبضٌا Cp*Ir ( ًىشٌا ٟف خٕ١جِ 22 -2 )

(39)

22 ( ًىشٌا 22 . 2 ًػبفر خ١ٌآ ) N-Alkylation ِٓ عٛٔ حذػبمٌا ًىشر لاٚأ ،ٌٝٚلأا حٛطخٌا ٟف iridium alkoxide ٓ١ِ٢ا غِ ؾجرش٠ ٖسٚذث ٞزٌا حٛطخٌا( a عٌٕٛا ِٓ ٓ١عٚسذ١ٌٍٙ فذؽ خ١ٍّػ سذؾر ،) β-Hydrogen elimination توشٌّ ذ١غوٛىٌلأا رش٠ ٚ َٛ٠ذ٠ش٠لاا ذ٠سذ١٘ ً١ىشزث ؼّغ٠ ٞزٌا )ْٛز١ىٌا( ٚأ ز١٘ذٌلأا ٚ ٓ١ِ٢ا غِ ؾج حٛطخٌا( b َٛ٠ذ٠ش٠لاا ذ٠سذ١٘ ً١ىشر ُز٠ از٘ ذؼث .) ذ١٘ذٌلأا ٚ ٓ١ِ٢ا ٓ١ث ف١ضىزٌا ك٠شؽ ٓػ ٓ١ِئ حٛطخٌا( َٛ٠ذ٠ش٠لاا غِ ؾثاشزٌا خمٍؽ ظفٔ ٟف )ْٛز١ىٌا ٚأ( c يبخدئ ُز٠ .) Insertion خ١ئبٕضٌا خطثشٌا C=N َٛ٠ذ٠ش٠لاا ذ٠سذ١٘ ٟف ٓ١ِلإٌ خٍؽشٌّا( d ب٘ذؼث ) ُز٠ فزؽ ٟٕ١ِلأا توشٌّا ظزٕ٠ ٟىٌ ٟػبعسا خٍؽشٌّا( e ) .ذمؼٌّا ذ٠ذغر ُز٠ ٚ

Références