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UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS
ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne Pr. HASSAM Badredine Dermatologie Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hop. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique 0.
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie Pr. LATIB Rachida Radiologie Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
MARS 2014
ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique EL KABBAJ DRISS Néphrologie
EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie
HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique
HASSANI AMALE Pédiatrie
HERRAK LAILA Pneumologie
JANANE ABDELLA TIF Urologie
JEAIDI ANASS Hématologie Biologique KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie
MAKRAM SANAA Pharmacologie
OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV
SABRY MOHAMED Cardiologie
SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne
TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique
*
Enseignants Militaires DECEMBRE 2014ABILKACEM RACHID' Pédiatrie
AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale
BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie
BOUCHRIK MOURAD Parasitologie DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique DOBLALI TAOUFIK Microbiologie EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie
EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie
FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique
JAHIDI MOHAMED O.R.L
LAKHAL ZOUHAIR Cardiologie
OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation Rami Mohamed Chirurgie Pédiatrique
SABIR MARIA Psychiatrie
SBAI IDRISSI KARIM Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Meziane meryem Dermatologie
Tahri latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale
EL ASRI FOUAD Ophtalmologie
ERRAMI NOUREDDINE O.R.L
NITASSI SOPHIA O.R.L
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 14/12/2016 par le
A ma très chère mère
OUADI BAHIA
Affable, honorable, aimable : Tu représentes pour moi le symbole de la
bonté par excellence, la source de tendresse et l’exemple du dévouement qui
n’a pas cessé de m’encourager et de prier pour moi.
Ta prière et ta bénédiction m’ont été d’un grand secours pour mener à
bien mes études.
Puisse le tout puissant te donner santé, bonheur et longue vie afin que
je puisse te Combler à mon tour.
A mon très cher père :
ABICH MOHAMMED
Aucune dédicace ne saurait exprimer tout ce que je ressens pour toi, je
te remercie pour tout le soutient exemplaire et l’amour exceptionnel que tu
me porte depuis mon enfance et j’espère que ta bénédiction m’accompagnera
toujours.
Que Dieu le tout puissant te préserve, t’accorde santé, bonheur,
quiétude de l’esprit et te protège de tout mal.
A mon très cher mari :
JANBAR MAROUANE
Quand je t’ai connu, j’ai trouvé l’homme de ma vie, mon âme sœur et la
lumière de mon chemin.
Ton encouragement et ton soutien étaient la bouffée d’oxygène qui me
ressourçait dans les moments pénibles, de solitude et de souffrance.
Merci d’être toujours à mes côtés, par ta présence, par ton amour
dévoué et ta tendresse, pour donner du goût et du sens à notre vie de famille
Que dieu réunisse nos chemins pour un long commun serein et que ce
travail soit témoignage de ma reconnaissance et de mon amour sincère et
fidèle.
A mes très chères sœurs et frères :
OUSSAMA,GHYZLANE,MAHA,IMANE
En souvenir d’une enfance dont nous avons partagé les meilleurs et les
plus agréables moments.
Pour toute la complicité et l’entente qui nous unissent,
Malgré la distance, vous êtes toujours dans mon cœur. Je vous remercie
pour votre soutient sans égal et votre affection si sincère
A mes chères tantes
MOUNIA ,OUAFAE
A une famille au sein de laquelle je me suis toujours senti chez moi et
qui m’ont toujours considéré comme une des leurs.
Les expressions me trahissent, et ne peuvent exprimer mon
attachement, mon amour et ma gratitude pour vous.
Qu’il me soit permis de vous exprimer à travers ce travail, ma vire
reconnaissance.
A mes très chers beaux-parents :
AHMED et AICHA
Je vous dédie ce travail en reconnaissance de l’amour que vous m’avez
offert depuis mon mariage, de tous les sacrifices que vous vous êtes imposés
pour assurer notre vie de couple et notre bien être, de votre tolérance, et de
votre bonté exceptionnelle
Puisse Dieu, le tout puissant, vous procurer une longue vie, et vous
combler de bonheur.
A mes beaux-frères et sœurs
HiCHAM ,FOUAD, SAMIA, et ZAHRA
Vos prières, vos encouragements et votre soutien m’ont toujours été
d’un grand secours.
Merci de m’avoir accueillir parmi vous. Puisse ce travail témoigner de
ma profonde affection et de ma sincère estime.
A mes adorable neveu et nièce :
Maroua, salma oumnia malak,riham,nihal, abdelahe, oualid.
Aucune dédicace ne saurait exprimer tout l’amour que j’ai pour vous,
Votre joie et votre gaieté me comblent de bonheur.
Puisse Dieu vous garder, éclairer votre route et vous aider à réaliser à
votre tour vos vœux les plus chers.
A toute ma famille et à tous les amis
A tous ceux dont l’oubli du nom n’est pas celui du cœur.
A tous ceux qui ont contribué de près ou de loin à l’élaboration
A notre maitre et président de thèse
Monsieur le professeur EL HARTI Jaouad
Professeur d’enseignement supérieur de chimie thérapeutique
à la faculté de médecine et de pharmacie de Rabat
En présidant ce jury, vous nous faites un grand honneur.
Nous vous remercions pour la gentillesse et la spontanéité avec
lesquelles vous avez bien voulu diriger ce travail.
Nous avons profité de votre enseignement de qualité et de votre
sagesse.
Que ce travail soit pour vous un témoignage de notre profonde
gratitude.
A notre maitre et rapporteur de thèse
Monsieur le professeur RAHALI Younes
Professeur d’enseignement supérieur de la pharmacie galénique
à la faculté de médecine et de pharmacie de rabat
Je vous remercie de la confiance que vous avez portée en moi pour
effectuer ce travail, je vous remercie pour avoir accepté de diriger ce travail
et pour le temps que vous m’avez accordé malgré votre planning chargé,
A notre Maître et juge du thèse
Monsieur le professeur BOUATIA Mustapha
Professeur de chimie analytique à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie de Rabat
Vous me faites honneur en acceptant de juger mon travail, j’ai toujours
été marqué par vos qualités humaines, votre gentillesse, votre sympathie et
vos compétences scientifiques.
Pour cela, je vous transmets mes sincères remerciements ainsi que
l’expression de mon admiration.
A notre Maître et juge du thèse
Monsieur le professeur NEJJARI Rachid
Professeur d’enseignement supérieur de la pharmacognosie
à la faculté de médecine et de pharmacie de Rabat
Rien ne pourra vous exprimer notre gratitude pour l’enseignement que
vous nous prodiguez et aussi parce que vous avez accepté de faire partie de
ce travail.
Liste des abréviations
ACS : Aide au paiement d'une complémentaire santé.
ADPIC : Aspects des droits de propriété intellectuelle qui touchent au commerce. AELE : Association européenne de libre-échange.
AFSSAPS : Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé. ALC : affections lourdes et couteuses.
ALD : Affections longue durée. AME : Aide médicale de l'État.
AMIP : Association Marocaine de l’Industrie Pharmaceutique. AMM : Autorisation de mise sur le marché.
AMMG : Association marocaine du médicament générique. AMO : Assurance maladie obligatoire.
ANAM : Agence Nationale de l'Assurance Maladie.
ANSM : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé. AUC : Aire sous la courbe.
AVC : Accident vasculaire cérébral.
CCP : Certificat complémentaire de protection
CEEFPS : Commission d’évaluation économique et financière des produits de santé. CEP : Certificat de conformité à la pharmacopée européenne.
CMB : Couverture médicale de base. CMU : Couverture maladie universelle.
CNAMTS : Caisse nationale d’assurance maladie des travailleurs salariés. CNOPS : Caisse nationale des organismes de prévoyance sociale. CNSS : Caisse nationale de la sécurité sociale.
CTD : Common Technical Document.
DCI : dénominations communes internationales. DCP : Documentation chimique, pharmaceutique DMF : Drug Master File.
DMP : Direction des Médicaments et de la Pharmacie. EEN : Excipients à effet notoire.
GMR : Guide des médicaments remboursables. HAS : Haut autorité de santé.
ICH : International Conférence on Harmonisation. LEMM : Les entreprises du médicament au Maroc. LFSS : lois de financement de la sécurité sociale.
LNCM : Laboratoire National du Contrôle des Médicaments.
MENA : Middle East and North Africa (Moyen-Orient et Afrique du Nord). OCDE : L'Organisation de coopération et de développement économiques. OMS : Organisation mondiale de la santé.
PBR : Prix base du remboursement. PFHT : Prix fabricant hors taxes. PPV : Prix public de vente.
RAMED : Régime d’assistance médicale. SMR : Service médicale rendu.
TFR : Tarif forfaitaire de responsabilité. TNR : Tarification nationale de référence. TTC : Toutes taxes comprises
Liste des figures
Figure 1: Le médicament générique. ...5 Figure 2: Concentration plasmatique en fonction du temps ...9 Figure 3: Médicament générique et de référence bioéquivalent et non bioéquivalent ... 10 Figure 4: L'exploration des données cliniques du produit de référence au produit générique
in vivo ... 12
Figure 5: Type d'essai selon la chronologie du développement... 15 Figure 6: Recevabilité du dossier d'autorisation de mise sur le marché du médicament
générique ... 25
Figure 7: Irrecevabilité du dossier d'autorisation de mise sur le marché du médicament
générique ... 26
Figure 8: Récapitulatif du cycle de vie des médicaments. ... 27 Figure 9: Répartition des sources de financement du RAMED. ... 37 Figure 10: Couverture médicale de base ... 38 Figure 11: Part des génériques dans le marché pharmaceutiques total OCDE 2013. ... 48 Figure 12: Analyse des ventes de médicament en France en 2013-2014 .ANSM ... 49 Figure 13: Part du CA des médicaments génériques dans le CA total des médicaments du
répertoire. ... 50
Figure 14: Part du CA des médicaments génériques dans le marché total. ... 50 Figure 15: Part du médicament générique en volume dans le marché total. ... 51 Figure 16: Part du médicament générique en volume dans le répertoire ... 51 Figure 17: Marché pharmaceutique privé (2014-2017). ... 53 Figure 18: La différence entre avance de frais et le tiers-payant. ... 70
Liste des tableaux
Tableau 1: Décrochage du générique selon le nouveau décret. ... 30 Tableau 2: Les nouvelles marges de distribution par tranche de prix. ... 31 Tableau 3: Les différentes TVA concernant les laboratoires, les grossistes, et les officines. 31 Tableau 4: TVA appliquées sur les médicaments dans les pays du benchmark y compris le
Maroc. ... 32
Tableau 5: Evolution de la population immatriculée à l'AMO de base des salariés. ... 34 Tableau 6: Les caractéristiques et les différences entre les deux régimes: CNOPS et
CNSS. ... 36
Tableau 7: La synthèse des chiffres clé de l'économie nationale du secteur. ... 45 Tableau 8: Les principaux marchés pharmaceutiques dans le monde en 2013 et 2016. ... 46 Tableau 9: Exemple d'un groupe inscrit au répertoire... 64 Tableau 10: Exemple d'un excipient à effet notoire : glucose. ... 66 Tableau 11: Taux de remboursement des médicaments par l'assurance maladie corrélé au
INTRODUCTION ... 1 PARTIE I : GENERALITE SUR LE MEDICAMENT GENERIQUE ... 3
I. INTRODUCTION ... 4 II. DEFINITION ... 4 II-1 Définition règlementaire du médicament générique ... 4 II-2 ... La notion des différents types de médicament générique ... 5 II-3 Les excipients ... 6 II-4 Les excipients à effet notoire ... 7 III. ASPECT PHARMACOLOGIQUE ... 7 III-1 Etude de la biodisponibilité ... 7 III-2 Etude de la Bioéquivalence ... 10 III-3 Etude de l’équivalence thérapeutique ... 11 IV. CONCLUSION ... 12
PARTIE II : CYCLE DE VIE DE MEDICAMENT : DU PRINCEPS AU GENERIQUE ... 13
I. INTRODUCTION ... 14 II. RECHERCHE ET DEVELOPPEMENT DU MEDICAMENT ... 14 III. CADRE REGLEMENTAIRE D’OBTENTION DU BREVET DU MEDICAMENT PRINCEPS ... 16
III-1 Définition du brevet d’invention ... 16 III-2 Droit des brevets appliqués au médicament ... 16 III-3 La durée du brevet ... 17 III-4 Certificat complémentaire de protection : CCP. ... 18 III-5 La protection des données ... 18
IV. LES PROCEDURES REGLEMENTAIRES POUR METTRE SUR LE MARCHE UN MEDICAMENT GENERIQUE ... 19
IV-1 L’arrivée du médicament générique ... 19 IV-2 Procédure allégée pour les génériques ... 19 IV-3 Définition de l’AMM ... 20 IV-4 Les pièces à fournir pour l’obtention de l’AMM ... 21 IV-5Le circuit d’obtention d’une autorisation de mise sur le marché ... 21 IV-6 Les délais d’obtention de l’AMM ... 24 V. CONCLUSION ... 27
PARTIE III : LE CADRE DE PRIX ET COUVERTURE MEDICALE ET REMBOURSEMENT DU MEDICAMENT GENERIQUE ... 28
I. INTRODUCTION ... 29 II. FIXATION DU PRIX DU MEDICAMENT GENERIQUE AU MAROC ... 29 III. LA POLITIQUE DU MEDICAMENT ... 32 IV. LA COUVERTURE MEDICALE DE BASE ... 33 IV-1 Assurance maladie obligatoire AMO: ... 33 IV-2 Régime d’assistance médicale (RAMED) ... 37 IV-3 L’AMO et La prescription des génériques ... 39 V. REMBOURSEMENT DES MEDICAMENTS GENERIQUES ... 40 VI. CONCLUSION ... 41
PARTIE VI- LA SITUATION DES LABORATOIRES PHARMACEUTIQUES EN FACE DU MEDICAMENT GENERIQUE ... 42
I. INTRODUCTION ... 43 II. GENERALITE SUR LES LABORATOIRES PHARMACEUTIQUES AU MAROC 43 II-1 Historique sur le secteur de l’industrie pharmaceutique ... 43
II-2 Le secteur pharmaceutique dans l’économie nationale ... 44 III. ETUDE DE L’EVOLUTION DU MARCHE DU GENERIQUE ET SON IMPACT SUR LES LABORATOIRES PHARMACEUTIQUES ... 46
III-1 Etats des lieux de la prescription de médicaments générique ... 46 III-2 L’impact des médicaments génériques sur les laboratoires pharmaceutiques ... 53 IV. LES MESURES DE SOUTIEN DES LABORATOIRES PHARMACEUTIQUE EN FACE DES GENERIQUES AU MAROC... 56
IV-1 La Libéralisation du capital : l’accord de libre-échange ... 57 IV-2 Le développement d’activités de R&D ... 58 V. VALORISATION DU MEDICAMENT GENERIQUE PAR DROIT DE SUBSTITUTION ... 59
V-1 Définition du droit de substitution ... 59 V-2 L’encadrement du droit de substitution ... 61 V-3 Répertoire du médicament générique ... 62 V-4 Excipient à effet notoire ... 65 V-5 Le taux de pénétration du médicament substitué ... 67 V-6 Remboursement des médicaments génériques au patient ... 68 V-7 Prescription médicale des médicaments génériques ... 71 V-8 Dispensation du pharmacien du médicament générique ... 74 V-9 Action à prendre en considération ... 76 VI. CONCLUSION ... 77
CONCLUSION ... 78 RESUME
ANNEXES
Le médicament générique existe au Maroc depuis les années 70, et n’intéressait à l’époque que quelques pionniers. Actuellement le médicament générique occupe une place importante dans le marché pharmaceutique marocain. (1)
En 2017, le marché du générique a affiché une progression de l’ordre de 7% en valeur et en volume des ventes en médicaments génériques au Maroc, et aussi les industries pharmaceutiques consacrent une partie importante à la production et à la commercialisation de cette catégorie de produits. (2)
Aujourd’hui, le royaume produit près de 65% de ses besoins en médicaments et exporte 10% de sa production. Son objectif principale est de faciliter l’accès aux soins et aux médicaments, d’où l’engagement de l’état dans un processus qui place le générique au centre des priorités. (3)
En effet, les médicaments génériques offrent plusieurs intérêts notamment sur le plan économique, du fait de leur cout nettement plus faible que celui de leur princeps.
L’objectif de notre travail est de connaitre la situation du médicament générique au Maroc. Pour atteindre cet objectif nous avons divisé notre thèse en quatre volets. Dans le premier volet, nous avons abordé des généralités sur le médicament générique. Dans le deuxième volet, nous avons discuté le volet réglementaire du cycle de vie du médicament princeps au médicament générique, en vue de monter les procédures allégées qui facilitent l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché du médicament générique.
Le troisième volet a été consacré à la fixation du prix, remboursement et la couverture médicale du médicament générique. Dans le quatrième volet nous nous sommes intéressés à l’évolution du marché du médicament générique et son impact sur les laboratoires pharmaceutiques, les mesures de soutient que l’état a élaboré pour les laboratoires pharmaceutique produisant des médicaments génériques, et le droit de substitution comme un moyen pour promouvoir le médicament générique.
Partie I : Généralité
sur le médicament
I. Introduction :
Dans cette partie nous nous sommes intéressés à la définition du médicament générique, à la comparaison des différentes classes médicamenteuses entre elles, et à la mise en évidence de la différence entre le médicament générique et le médicament princeps à travers l’étude de la bioéquivalence, afin de lever toutes les ambiguïtés et abus de langage existant autour du terme «générique».
II. Définition :
II-1 Définition règlementaire du médicament générique :
Le médicament générique est défini au niveau de l’article 2 de la loi 17/04 comme « la spécialité générique d’une spécialité de référence qui a la même composition qualitative et quantitative en principes actifs et la même forme pharmaceutique que la spécialité de référence, et dont la bioéquivalence avec cette dernière a été démontrée par des études appropriées de biodisponibilité.
La spécialité de référence et la ou les spécialités qui en sont génériques constituent un groupe générique. Pour l’application du présent paragraphe les différentes formes pharmaceutiques orales à libération immédiate sont considérées comme une même forme pharmaceutique. La spécialité de référence et la ou les spécialités qui en sont génériques constituent un groupe générique. Les conditions d’application du présent paragraphe ainsi que les critères scientifiques justifiant, le cas échéant, la dispense des études de biodisponibilité sont fixés par voie réglementaire». (4)
Figure 1 : Le médicament générique. (5)
II-2 La notion des différents types de médicament générique :
On distingue trois catégories de génériques: Les génériques copie-copie ou intégraux :
Ce sont des copies exactes du médicament original (même substance active, même quantité, même forme galénique, même excipient, et souvent produite par le même laboratoire pharmaceutique).
Les génériques essentiellement similaires ou équivalents :
Les excipients changent, mais ils possèdent la même substance active, la même quantité, la même forme galénique.
Les laboratoires pharmaceutiques doivent produire une étude de bioéquivalence pour prouver que les nouveaux excipients ne modifient ni la quantité du principe actif ni la vitesse du passage du principe actif dans l’organisme.
Les génériques plus ou assimilables :
Ils possèdent une forme galénique différente par rapport au médicament princeps (par exemple comprimé au lieu de gélule), la forme chimique du principe actif change (sel au lieu de base) dans le but d’apporter une amélioration thérapeutique.
Même chose pour ce type de générique, une étude de bioéquivalence doit être prouvée par rapport au médicament original. (6)
Il est important de distinguer les médicaments génériques des :
Biosimilaire: médicament biologique qui n’est pas un générique dont la substance
active est une substance produite ou extraite d’une source biologique qui nécessite, pour sa caractérisation et la détermination de sa qualité l’association de tests physicochimiques et biologiques et du procédé de fabrication et de ses contrôles.
Le principe actif d’un biossimilaire est semblable à un principe actif d’un médicament biologique de référence, cependant le biossimilaire diffère des médicaments chimiques dans des aspects comme la taille et la complexité de la substance active et la nature de fabrication, dont la qualité dépend du procédé de fabrication et pour laquelle tout changement dans ce procédé entrainera des conséquences dans les profils de sécurité et d’efficacité.
Les médicaments biossimilaires se différencient des génériques au niveau de leur complexité, leur caractérisation qui impliquant nécessairement le procédé de production. Ces différences ont conduit à des définitions différentes des biossimilaires et des génériques. Les informations nécessaires à l’enregistrement des biossimilaires sont plus complexes puisqu’elles comportent des études de comparabilité au produit de référence en termes de qualité de sécurité et d’efficacité. (7)
II-3 Les excipients :
Définition :Les excipients sont des éléments inertes utilisés dans la fabrication d’un médicament, ils sont dépourvues d’effet thérapeutique, ils sont utilisés en raison de faciliter la mise en forme et l’administration du médicament, d’améliorer l’aspect ou le gout, d’assurer la conservation,
et aussi ils interviennent dans le transport du principe actif vers son site d’action et à contrôler son absorption par l’organisme.
Ils peuvent également entrainer des effets indésirables chez les personnes sensibles s’ils sont à effet notoire. (8)
II-4 Les excipients à effet notoire :
Définition :On entend par excipient à effet notoire tout excipient dont la présence peut nécessiter des précautions d'emploi pour certaines catégories particulières de patients sensibles ou présentant certaines maladies. En conséquence, afin de garantir le meilleur niveau de sécurité, il est utile de prendre en compte les excipients à effet notoire, lors de la prescription, de la dispensation ou même du conseil de toute médication en contenant. (9)
III. Aspect pharmacologique :
III-1 Etude de la biodisponibilité :
Définition
La biodisponibilité se définit comme étant la fraction de la dose de médicament administré qui atteint la circulation générale et la vitesse à laquelle elle l'atteint.
Le facteur quantitatif (F) de la biodisponibilité ne peut être apprécié que par rapport à une forme de référence. On distingue ainsi:
La biodisponibilité absolue: une forme extra-vasculaire est comparée à la forme de référence qui est le médicament administré par voie intraveineuse (IV) puisque par définition toute la dose atteint la circulation générale.
La biodisponibilité relative où la forme de référence est administrée par une autre voie que la voie intra-veineuse. Cette forme de référence peut être administrée par la même voie que la forme à tester, mais il s'agit soit d'une autre forme galénique (solution aqueuse, suspension..) soit d'une autre formulation d'une forme commercialisée depuis longtemps (cas des génériques). (10)
Le protocole des essais de biodisponibilité/bioéquivalence :
Les essais de biodisponibilité/bioéquivalence sont réalisés généralement chez des volontaires sains (en général, 12 à 36 sujets), issus d’un groupe homogène (âge, sexe, tabagisme , alcool, …) à qui l’on administre une dose unique de médicament générique et de médicament de référence dans des conditions standardisées (par exemple, le plus souvent à jeun).
La plupart du temps, chaque sujet va recevoir successivement le médicament générique et le médicament de référence (dans un ordre défini de manière aléatoire) en respectant un temps de latence entre les deux prises. Ainsi chaque patient sera son propre témoin. On parle alors d’essai croisé.
Après l’administration du médicament, plusieurs prélèvements sanguins sont effectués avec une fréquence et une durée définies afin de déterminer la concentration plasmatique en substance active au cours du temps. Les échantillons plasmatiques sont analysés suivant des méthodes analytiques validées. A partir de ces résultats de dosage plasmatique, des paramètres pharmacocinétiques sont déterminés pour comparer les biodisponibilités du médicament générique et du médicament de référence. Il s’agit de :
La concentration maximale dans le plasma en principe actif atteinte (notée Cmax) après administration orale, au temps Tmax, (temps de la Cmax)
L’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en principe actif au cours du temps (notée AUC) qui reflète la dose totale qui a atteint la circulation générale. (11).
Profil de biodisponibilité
L'évaluation de la biodisponibilité à partir des données concernant la concentration plasmatique en fonction du temps comprend la détermination de la concentration max (ou pic) plasmatique du médicament, le temps nécessaire pour atteindre ce pic et la surface sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC pour « area Under the concentration curve ». (Figure 2) (12)
Figure 2: Concentration plasmatique en fonction du temps
Cette courbe représente la concentration, autrement dit la proportion de la substance active dans le sang. Juste après administration, la concentration du médicament est faible, puis elle va augmenter pour atteindre la concentration maximale Cmax au temps dit Tmax. Enfin, la concentration va diminuer jusqu'à ce que la substance active disparaisse de l’organisme.
Intervalle de confiance :
Ces paramètres sont définis pour chaque volontaire, pour le médicament générique et celui de référence. Les deux courbes obtenues sont ensuite comparées. Les moyennes des AUC du médicament générique et du médicament de référence sont calculées. Puis le ratio générique / référence de ces moyennes avec un intervalle de confiance à 90% [IC90] est déduit. Un intervalle de confiance de 90% signifie qu’il y a 9 chances sur 10 de trouver la valeur dans cet intervalle. Ces mêmes calculs sont réalisés pour le Cmax et le Tmax. La
bioéquivalence est démontrée si l’intervalle de confiance à 90% du ratio générique / référence de ces valeurs se trouve entre 80% et 125%.
Dans le cas de médicament à marge thérapeutique étroite, c’est-à-dire lorsque l’écart entre les concentrations efficaces et toxiques est faible, l’intervalle d’acceptation de la bioéquivalence est resserré [90,00 %-111,11 %]. (13)
Figure 3: Médicament générique et de référence bioéquivalent et non bioéquivalent
Les intervalles de confiance à 90% des rapports moyens des paramètres pharmacocinétiques (Générique / Référence) sont inclus dans l’intervalle [80% - 125%] (comme indiqué à gauche sur la figure), les deux formulations Générique et Référence sont dites bioéquivalentes ; dans le cas contraire (à droite sur la figure), la bioéquivalence ne peut être considérée comme démontrée.
III-2 Etude de la Bioéquivalence :
On parle de bioéquivalence entre deux médicaments (ou deux formes galéniques d'un même médicament) lorsqu'ils présentent chez l'homme les mêmes concentrations plasmatiques en fonction du temps et notamment lorsqu'ils ont une même concentration plasmatique maximum (Cmax), un même délai entre l'absorption et le moment de survenue de
la Cmax (Tmax) et la même aire sous la courbe d'évolution des concentrations plasmatiques en fonction du temps. Il est habituel d'accepter dans les essais cliniques une variabilité de plus ou moins 20 % sur ces trois paramètres pour accepter la bioéquivalence entre deux formes galéniques d'un même médicament
Donc un médicament est considérée comme un générique d’un autre médicament si : Il possède la même composition qualitative et quantitative en principe actif. Il a la même forme pharmaceutique que le médicament de référence.
Ils doivent être Bio-équivalents c’est à dire ils ont la même biodisponibilité.
Il faut que la vitesse d'absorption et la quantité de médicament absorbée soient identiques. (14)
III-3 Etude de l’équivalence thérapeutique :
Le Profil d’efficacité et de sécurité de deux préparations pour pouvoir se remplace mutuellement doit être identique
La démonstration de l’équivalence entre deux préparations nécessite la réalisation des essais cliniques sur un nombre défini de patients.
Il faut réaliser une démonstration indirecte de l’équivalence thérapeutique sur les profils plasmatiques pour étudier la bioéquivalence.
Pour les demandes d’AMM de générique, établir la bioéquivalence consiste à démontrer in vivo une équivalence de la qualité biopharmaceutique entre les deux formulations comparées (Figure4) permettant d’extrapoler les données cliniques du produit de référence au produit générique in vivo.
Dans un essai de bioéquivalence, l’homme est utilisé comme modèle pour établir l’équivalence de la qualité biopharmaceutique entre deux formulations. Les profils pharmacocinétiques des deux formulations sont comparés après administration de la même dose de principe actif avec la même voie d’administration. T : représente la formulation Test et R : la formulation Référence.
Figure 4: L'exploration des données cliniques du produit de référence au produit générique in vivo (15)
Lorsque deux formulations conduisent à des profils pharmacocinétiques similaires suite à une même dose administrée (Figure 4), elles sont dites bioéquivalentes et sont de ce fait considérées comme équivalentes sur le plan thérapeutique. (12)
IV. Conclusion :
La notion du médicament générique a pu répondre à plusieurs critères, à savoir la présence de la même composition qualitative et quantitative en principe actif, et la même biodisponibilité. Donc cette spécialité est conforme aux mêmes principes et exigences que le médicament princeps.
Partie II : Cycle de vie
de médicament : du
princeps au générique
I. Introduction :
Le médicament est caractérisé par un cycle de vie débutant par une période de recherche et développement, plusieurs années en amont de sa commercialisation.
Au début de ce cycle de vie, le médicament est protégé par un brevet et les données acquises en vue de l’Autorisation de mise sur le marché (AMM) sont également protégées pour une durée limitée. Ces formes de protections garantissent une exclusivité commerciale qui doit permettre le retour sur investissement pour le laboratoire qui a mis au point le médicament.
A l’issue de cette période d’exclusivité, c’est-à-dire quand le médicament tombe dans le domaine public, tout autre laboratoire pharmaceutique peut à son tour produire le médicament sous une forme qui va copier le médicament original, encore appelé médicament princeps.
C'est cette copie de l'original que l'on désigne par le terme de médicament générique.
II. Recherche et développement du médicament :
Le développement ,la commercialisation ,et la mise à la disposition des malades de nouveau médicament nécessite plusieurs année de recherche sur diverses molécules testées par des chimistes, pharmacologues ,biologistes, toxicologues et cliniciens qui travaillent au seins des centres de recherches pharmaceutiques et dans les hôpitaux.
Pour aboutir à des meilleurs résultats au cours du développement d’une nouvelle molécule, il faut passer par différentes phases. La phase de screening orientée vers de nouvelles molécules (elle consiste, à analyser les effets d'une molécule injectée à un animal à travers le crible d'un certain nombre de tests. C'est une méthode exhaustive, lente, qui associe la modulation moléculaire "Drug design" et l'exploration pharmacologique systématique), phase de développement préclinique (études des effets sur les différents organes de l’animal et explication du mécanisme d’action. Cette étude permet de connaitre les éléments cliniques à surveiller lors des premières expériences sur l’homme), et la phase clinique. (16)
La pharmacocinétique clinique dans le dossier d’AMM va donc se situer au cours des 4 phases des essais du médicament : (17)
Phase I : détecter les effets indésirables ou toxiques qui apparaissent en fonction de la dose. Ces effets seront faits chez le sujet sain en général.
Phase II : recherche l’efficacité thérapeutique, et du meilleurs mode d’administration chez l’homme. Elle s’effectue chez un nombre restreint de patient, sur une durée limitée dans le temps.
Phase III : c’est la période des effets comparatifs par rapport à un traitement de valeur reconnue. Elle s’effectue sur un nombre important de patients.
Phase IV : ces essais sont effectués après commercialisation sur une vaste échelle dans des conditions normales d’utilisation notamment pour mettre en évidence et élucider les effets indésirables non reconnus dans les essais clinique de durée limitée, par exemple mauvaise élimination d’un principe actif chez un type de patients.
Le développement et la recherche d’un nouveau produit pharmaceutique est couteux et risqué car il y a possibilité d’échec des résultats, c’est pour cela le nouveau médicament doit être protégé par un brevet pour amortir les couts de recherche. (18)
III. Cadre réglementaire d’obtention du brevet du médicament
princeps :
III-1 Définition du brevet d’invention :
Le brevet d'invention est un titre important qui permet la protection d’une innovation technique, pendant une durée limitée.
Chaque brevet possède un demandeur de ce dernier qu’on appelle le titulaire du brevet ou le propriétaire du brevet.
On peut distinguer Dans le secteur pharmaceutique quatre grandes catégories de brevet : Le brevet de produit (nouvelle entité chimique, forme pharmaceutique…)
Les brevets de procédés (synthèse industrielle) Les brevets d’indication thérapeutique
Les brevets relatifs aux inventions biotechnologiques (19)
III-2 Droit des brevets appliqués au médicament :
L’application du droit des brevets aux spécialités pharmaceutiques encourage l’innovation dans le secteur du médicament. Ainsi la propriété intellectuelle est un des éléments primordial au développement et à la recherche.
Le brevet de propriété industrielle donne à son titulaire une exclusivité commerciale pendant une durée limitée dans le temps. (20)
L’organisme chargé de la propriété industrielle délivre un brevet d’invention à son titulaire en raison d’exploitation exclusif de l’invention. Et le droit de propriété industrielle appartient à celui qui possède une date de dépôt la plus ancienne. (21)
En effet la brevabilité d’une invention présente des exclusions concernant tous ce qui ne peut pas être breveté, parmi ces exclusivités on trouve : Les créations esthétiques, les présentations d’informations, Les plans, principes et méthodes dans l’exercice d’activités intellectuelles, en matière de jeu ou dans le domaine économique, les découvertes ainsi que
les théories scientifiques et les méthodes mathématiques, les programmes d’ordinateurs, les inventions contraires à l’ordre public ou aux bonnes mœurs, les méthodes de traitement chirurgical ou thérapeutique et les méthodes de diagnostic appliquées au corps humain ou animal, et les variétés végétales ou les races animales.
Parmi les critères que l’invention doit démontrer lors du dépôt du dossier de brevet auprès d’un office de propriété intellectuelle, on distingue trois critères fondamentaux :
Nouveauté : c’est-à-dire qu’elle ne doit pas porter sur une innovation qui a déjà été rendue accessible au public, quels qu’en soient l’auteur, la date, le lieu, le moyen et la forme de cette présentation au public.
Activité inventive : c’est-à-dire qu’elle ne doit pas découler de manière évidente de la technique connue par “l’homme du métier”.
Application industrielle : c’est-à-dire qu’elle doit pouvoir être fabriquée ou utilisée quel que soit le type d’industrie. (22)
Il existe deux autres conditions qu’on peut ajouter aux critères de brevabilité :
D’un côté, l’invention doit être exposée dans la demande de façon suffisamment claire et complète pour qu’un homme du métier puisse l’exécuter, par ailleurs L’inventeur doit présenter toutes les caractéristiques et les propriétés du produit pour démontrer la qualité du principe actif.
III-3 La durée du brevet :
Le brevet d’invention est protégé pendant une durée de vingt ans depuis la date de dépôt de la demande. Dans la plupart des secteurs industriels, le brevet d’invention sera disponible après une période de quatre ans auprès de l’organisme chargé de la propriété industrielle.
Ce protocole est adéquat aussi pour le médicament .alors, le brevet d’une nouvelle molécule qui vient d’être déposé se présentera encore comme un sujet de recherches, des études précliniques et cliniques pendant une dizaine d’années. En outre, le médicament doit obtenir une AMM (Autorisation de mise sur le marché) avant d’être mis sur le marché.
L’arrivé d’un médicament est donc déterminée d’un côté, par l’obtention d’un droit de propriété intellectuelle et, par ailleurs, par la délivrance d’une AMM. (23)
La protection attribuée par le brevet est donc courte à cause de la durée de la recherche et le temps d’étudier le dossier d’AMM ne dure donc plus en moyenne que dix à douze ans environ. (24)
III-4 Certificat complémentaire de protection : CCP.
La durée du brevet du médicament sera allongée au maximum pour cinq ans en plus par l’exploitation d’un CCP.
Pour déposer une demande du CCP il faut un délai de six mois depuis la date d’obtention de l’AMM ou du brevet du médicament, elle doit être formulée auprès de l’office de propriété intellectuelle.
Dans cette intention, le médicament qui possède à la fois un brevet et un certificat doit pouvoir bénéficier d’une exclusivité qui va durer quinze ans au maximum dès l’obtention de l’AMM. (25)
III-5 La protection des données :
Les résultats des études pharmacologiques, ou cliniques déposés auprès de l’autorité de santé pour l’obtention d’une AMM doivent être protégés, ce qui permettra d’encourager les entreprises à investir dans la recherche et le développement. (26)
Selon l’exception Bolar, accordé par les ADPIC que les fabricants de médicaments génériques auront la possibilité de produire ou importer et utiliser les données protégés avant l’expiration du brevet d’invention.
Les médicaments à usage humain bénéficient, du droit de la propriété industrielle et commerciale pendant une durée de huit ans et d’une période de protection de la mise sur le marché d’une durée de dix. (27)
Le régime est clair, il distingue d’une part le droit de la propriété intellectuelle, d’autre part la période de protection des données pharmaceutiques. (28)
IV. Les procédures réglementaires pour mettre sur le marché un
médicament générique:
IV-1 L’arrivée du médicament générique :
Le médicament princeps est protégé par le droit de propriété intellectuelle pendant quinze ans à compter de sa commercialisation. Lorsque ces quinze années sont expirés on dit que le médicament tombe dans le domaine public .C’est à dire que n’importe quel laboratoire pharmaceutique peut légalement le copier. Ces copies de médicament sont appelées médicament générique et peut être commercialisé aux plutôt dix ans après la première AMM du médicament de référence et au plus tard quinze ans après.
Le circuit d’enregistrement du médicament générique est identique au circuit du médicament princeps, nécessite une évaluation de la qualité, de l’efficacité et de l’innocuité du produit pour obtenir une AMM, et aussi il faut réaliser des études techniques et approfondies des dossiers pharmaceutiques et des études analytiques. Le médicament générique est du coup dispensé des études pharmacologiques et toxicologiques chez l’animal et des essais cliniques. (29)
IV-2 Procédure allégée pour les génériques :
Pour le générique, le dossier d’enregistrement est dit « allégé ». En effet, par définition, les génériques doivent contenir la même molécule au même dosage que la spécialité de référence qui a, elle-même, pour obtenir son AMM, réalisé des études complètes précliniques et cliniques. Le laboratoire génériqueur peut donc se référer aux études cliniques et non cliniques réalisées par le laboratoire princeps sur le médicament de référence pour ce qui est de démontrer l’efficacité et la sécurité du générique, dès lors que la période de protection des données est achevée. (30)
Le dossier de demande comprend «outre les données chimiques, pharmaceutiques et biologiques, les études de biodisponibilité démontrant la bioéquivalence à la spécialité de référence ». En d'autres termes, le demandeur est dispensé de produire des résultats d'essais toxicologiques, précliniques et cliniques. En revanche, le laboratoire génériqueur doit être en
