Méthyl cétones mono et bihétérocycliques à squelette benzo (b) furannique et leurs analogues sulfurés et séléniés : synthèse et propriétés spectrographiques

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Méthyl cétones mono et bihétérocycliques à squelette

benzo (b) furannique et leurs analogues sulfurés et

séléniés : synthèse et propriétés spectrographiques

Francis Lepage

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Francis Lepage. Méthyl cétones mono et bihétérocycliques à squelette benzo (b) furannique et leurs analogues sulfurés et séléniés : synthèse et propriétés spectrographiques. Chimie organique. Université Paul Verlaine - Metz, 1974. Français. �NNT : 1974METZ002S�. �tel-01775578�

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2-r- c-^

THESE

présentée A L ' U . E . R . ( ( S C I E N C E S E X A C T E S D E L , U N I V E n S T É o e ET NATURELLES)) METZ

F

I

pour obtenir le grade de

D o C T E U R o e spÉctRLrrÉ (ilte Cycte) M e n t i o n C h i m i e O r g a n i q u e p a r

F r a n c i s

L E P A G E

Maître ès-Sciences

" METHYI

C E I 0 t ' l E S

M 0 ] 1 0 E T B I H E T E R 0 C Y C t I Q U E S

"

A S S U E t E T T E

B E N Z O

( b ) FURAIIl{I8UE

E T T E U R S

A N A T O G U E S

S U T T U R E

S E T S E I E N I E

S

S Y N T H E S E

E T P R O P R I E T E S

S P E C T R O G R A P H I O U E S

Soutenue le 3O janvier 1974 devant la commission d'examen P r é s i d e n t : M o n s i e u r R . R O Y E R , D i r e c t e u r d e R e c h e r c h e s a u C . N . R . S . Examinateurs : Madame D. CAGNIANT ..----.-.-- Professeur

Monsieur P. FALLER Maître de conférences Membre invité : Monsieur M. HANACK . Professeur

UNI\TERSITE DE METZ

Président 3 Mr. LONCIIAUP J.P.

U.E.R. 'r Sciences Exactes et Naturelles rl

Directeur : Mr. BLOCH J.U.

PROFESSEUBS : 1.1r ],O{CHA.I{F J.?; M. BARO R. Mne CAGî{IÀNT D. M. LERAY J. M . B L O C H J . M . M . K L E I M R . M. CHARLIER A. M. TAVARD C. I'{. PELT J.M. MAITBES DE CONFERENCES M. CERTIER M . W E B E R J . D . M. IdEI\IDLING E. M. BAITDELET B. M. CARABAÎOS C. M. FALLER P. M. JOUA}TY J.M. !,1. RHÏN G. Mme SEC A. U. UORIN B. M . D A X J . P .

MAIÎRE DE CONFERENCEI II990CIE : M. YI,'EN P. CIIABGE DIENSEIGNEMEI{T Hne SCIIWARTZBROD J. Lffi;?hysigtre T. Physiqtre P . S . C . C h i n i e P . S . C . P h y s i q u e T. Chimie P . S . C . P h y s h u e P . S . C . P h y s i q u e P . S . C . P h y s i ç r e T. Biologie végétale Physiqtre Mécaniçre Chimie Physigue Physique Chimie Toxicologie Mathénatiques t4athénatiçres Mathénatiçres Mathénatiçres ltathénatiques Microbiologie DECEUBRE 1973

A l a m é m o i r e d e m o n fils

A ma fenrne

A m e s p a r e n t s

L e p r é s e n t t r a v a i l a é t é e f f e c t u é d a n s I e l a b o r a t o i r e d e C h i m i e O r g a n i q u e d e l a F a c u l t é _{d e s S c i e n c e s d e ù l e t z , s o u s l a d i r e c t i o n d e M a d a m e} D . C A G N I A N T , P r o f e s s e u r e t d e M o n s i e u r P . C A G N I A M , M a î t r e d e R e c h e r c h e s a u C . N . R . S . Q u r i l m e s o i t p e r m i s d e l e s r e m e r c i e r p o u r l f a p p u i e t l e s c o n s e i l s q u r i l s m r o n t t o u j o u r s p r o d i g u é s . A M o n s i e u r R . R O Y E R , D i r e c È e u r d e R e c h e r c h e s a u C . N . R . S . , j r e x p r i -m e û u l r e c o n n a i s s a n c e p o u r l r h o n n e u r q u r i l m e f a i t d e b i e n v o u l o i r a c c e p t e r l a p r é s i d e n c e d e c e j u r y . J e r e m e r c i e v i v e r n e n t M o n s i e u r M . H A N A C K D i r e c t e u r d e l r T n s t i t u t d e c h i m i e d e l r U n i v e r s i t é d e S a r r e b r û ê k e t M o n s i e u r P . F A L L E R , M a î t r e d e c o n f é r e n c e s à l f u n i v e r s i t é _{c l e M e t z q u i o n t a c c e p È é d e j u g e r c e t r a v a i l .} J e r e m e r c i e 1 e p e r s o n n e l a d m l n i s t r a t i f e t t e c h n i q u e p o u r s o n a i d e . E n f i n q u e m e s c a m a r a d e s d e l a b o r a t o i r e d o n t l a s ) n n p a t h i e e t l t a i d e m t o n t é t é t r è s p r é c i e u s e s , t r o u v e n t i c i l r e x p r e s s i o n d e m a s i n c è r e a r n i t i é .

J e t i e n s à r e r n e r c i e r N . S P E R B E R , D i r e c t e u r d u C e n t r e d e N , J . U S A ) e t , l a S o c i é t é S O R B A p o u r d e m e s a n n é e s d e r e c h e r c h e s . t o u t p a r t i c u l i è r e n r e n t M o n s i e u r l e D o c t e u r R e c h e r c h e s C h i m i q u e s d e S G H E R I N G C o ( B l o o r u f i e l d t l r a i d e f i n a n c i è r e d o n t i r a i b é n é f i c i é a u c o u r s

- 2 '

L e s a n a l o g u e s h é t é r o c y c l i q u e s d e s d i h y d r o i n d é n o t h i i n n e s k e 2 , s t r u c t u r e s I e t I I ) e t t é t r a h y d r o i n d é n o t h i é p i n n e s ( r r 3 , s t r u c t u r e s I e t I I ) o n t f a i t l t o b j e t d r é t u d e s r é c e n t e s d a n s n o t r e l a b o r a t o i r e . X = O r S t n = 2 t 3 s t r u c t u r e S e I I S e X = O r S , n = 2 c 3 s Ë r u c t u r e G r e s t a i . n s i q u t a p r è s d e s r e c h e r c h e s p r é l i m i n a i r e s c o n c e r n a n t l e s s e u l s r e p r é s e n t a n t s à s q u e l e t t e b e n z o t h i o p h é n i q u e d e s t r u c t u r e I I ( 1 , 2 t 3 ) r l e s s é r i e s b e n z o f u r a n n i q u e ( 4 ) e t b e n z o s é l é n o p h é n i q u e ( 5 ) o n t f a i t l r o b j e t d f u n e é t u d e c o m p a r a t i v e , d e m à n e q u t a ê t ê c o m p l é t é e 1 a s é r i e b e n z o t h i o p h é n i q u e p a r l a s y n t h è s e d e s d é r i v é s d e s t r u c t u r e I ( X : S ) ( 5 ) . D e u x m é t h o d e s g é n é r a l e s d e s y n t h è s e o n t é t é a i n s i m i s e s a u p o i n t p e m e t t a n t e l r u n e r l r a c c è s a u x h é t é r o c y c l e s d e s t r u c t u r e I à p a r t i r d e s d é r i v é s l i t h i é s e n - 2 d e s b e n z o f u r a n n e , b e n z o t h i o p h è n e e t b e n z o s é l é n o p h è n e r I t a u t r e , a u x h é t é r o c y c l e s d e s t , r u c t u r e I I , à p a r t i r d e s i s o l o g u e s o r y g é n é , s u l f u r é e t s é l é n i é d e I I i n d o x y l e ,

tu,,

X = O r S r S e X = O r S r S e

- 3 L a r é a c t i v i t é d e s h é t é r o c y c l e s I e t I I a é t é e n v i s a g é e v i s à v i s d e l r a c é t y l a t i o n s e l o n } a r é a c t i o n d e F r t e d e l - G r a f t s ( 3 r 4 r 5 ) . I 1 s r a g i s s a i t d e d é t e r m i n e r d a n s q u e l l e m e s u r e l a r é a c t i v i t é d u s q u e l e t t e d e b a s e é t a i t i n f l u e n c é e p a r l a p o s i t i o n d e l r h é t é r o a t q o e d e s o u f r e e t , l a c o n f o t m a t i o n d u c y c l e s e m i a r o n a t i q u e ( c y c l e A ) . C e t t e é t u d e d e r é a c t i v i t é s r e s t r a p i d € t t r e n t h e u r t é e à l a d i f f t c u l t é d I identi fie+ avee eertitude le site ieJtacétylatlon.

L a m é t h o d e u t l l i s é e , b a s é e s u r l a s p e c t r o s c o p i e d e r é s o n a n c e m a g n é t i q u e n u c l é a i r e , a m o n t r é q u e , d a n s l e s l i m i t e s d e p r é c i s i o n d e c e t t e t ' e c h n l q u e t l r a c é t y l a t i o n a f f e c t a i t u n e s e u l e p o s i t i o n d e l r h o m o c v c l e , e t c e c i q u e l l e q u e s o i t l a n a t u r e d e X . M a i s s i c e È t e a n a l y s e s p e c t r o s c o p i q u e p a r R M N a p e r m i s d r e x c l u r e l e s p o s i t i o n s - 4 g i - J * , l e c h o i x e n t r e l e s p o s i t i o n s - 5 e t - 6 * n r a p u ê t r e r é a l l s é p a r c e t t e v o i e , G r e s t a i n s i q u e c e r È a i n e s d e s s t r u c t u r e s p r i m i t i v € r n e n t p r o p o s é e s ( 3 ) à l t a p p u i d e c e s e u l c r i r è r e o n t d t ê t r e r e v i s é e s ( 6 ) . N o u s a v o n s a p p o r t é n o t r e c o n t r i b u t , i o n à c e t , t e é t u d e e n r é a l i s a n t P a r u n e v o i e n o n a n r b i g l J e , l a s y n È h è s e d e s d é r i v é s a c é t y l é s e n - 8 ( e t d a n s c e r t e i n s c a s e n - 7 ) d e s a n a l o g u e s d e s d i h y d r o i n d é n o t h i l n n e s e t e n - 9 ( e t d a n s c e r t a i n s c a s e n - 8 ) d e s a n a l o g u e s d e s t é t r a h y d r o i n d é n o t h i é p i n n e s . A c e t e f f e t n o u s a v o n s é t é a n e n é s à e f f e c t u e r t a s y n È h è s e t o t a t e d e s d é r i v é s c h l o r é s d e s t r u c È u r e I I I e t I V ( R , o u R 6 = G l ) * r e t à s u b s t i t u e r à I t h a l o g è n e 1 e g r o u p e m e n t a c é t y l e , v i a l e s d é r i v é s c y a n é s c o r r e s P o n d a n t s .

* Cet,te numérotation se rapporte aux posiÈlons du benzofuranne ou de ses analogUes ( X = S , Se)e de mêrne que la désignation R, et R6 des substituants.

- 4'

x{, se

R 5 { 1 , C N , C æ H 3

x{, s, se

R 5 = 4 1 , C N , C æ H 3 R6:H X=S R5:H R 6 { 1 , C N , C æ H 3 L a c o m p a r a i s o n d e n o s é c h a n t i l l o n s a c é t y l é s a v e c c e u x r é s u l t a n t d e s r é a c t i o n s d r a c é t y l a t i o n d i r e c t e a p e r m i s d e d é f i n i r s a n s a m b i g u i t é l e s i t e d e r é a c t i v i t é d e s h é t é r o c y c l e s I e t I I . L r i n f l u e n c e d e l r h é t é r o a t c r n e X , d e I a p o s i t i o n r e l a È i v e d e s d e u x h é t é r o a t o r n e s ( X e t S ) , d e l a c o n f o r m a t i o n d u c y c l e A s u r l a r é a c t i v i t é d e 1 ' h o r n o c y c l e a p u a i n s i ê t r e p r é c i s é e . L r e n s e m b l e d e s d é r l v é s d e s t , r u c t u r e I I I e t I V p r é p a r é s au cours de c e t t e é t u d e , c m p l é t é p a r c e u x d e s s t r u c t , u r e s I e t I I e t , l e u r s d é r i v é s a c é t y l é s , obt,enus par acétylatton directe, constltue une série hclogène drenviron soixante r e p r é s e n t a n t s .

5 -f l e s t a s s e z r a r e d e d i s p o s e r d r u n e g a m r e a u s s i é t e n d u e d e d é r i v é s d o n t l e s r e l a t , i o n s s t r u c t u r a l e s p e r m e t È e n t d e s u i v r e s u r u n e p r o p r i é t é p a r t i c u l i è r e , l r i n f l u e n c e p r é c i s . â m e n t d e c e s f a c t e u r s s t r u c t u r a u x . L r e x p l o i t a t i o n d e c e t t . e o p p o r t u n i t é d a n s l e d c m a i n e d e I a r é s o n a n c e m a g n é t i q u e n u c l é a i r e n o u s a p e r m i s d e d é f i n i r l e s r a i s o n s d e 1 r é c h e c d e l r i d e n t i f i c a t i o n d e s s i t e s d t a c é t y l a t i o n p a r s P e c t r o s c o p i e d e R M N . N o u s a v o n s e s s a y é é g a l e n e n t d e d é t e r m i n e r d a n s q u e l l e m e s u r e l a s p e c t r o s c o p i e u l t r a v i o l e t È e p e r m e t t a i t d e p a l l i e r l r i n s u f f i s a n c e d e 1 a R M N d a n s c e d o n r a i n e . C e È t e é t u d e s p e c t r o g r a p h i q u e u l t r a v i o l e t t e r m e n é e c o m p a r a t i v e m e n t a v e c c e l l . e d r u n c e r t a i n n o m b r e d e d é r i v é s s u b s t i t u é s d e s b e n z o d é r i v é s ( V ) ( d é j à c o n n u s o u p r é p a r é s a u c o u r s d e c e t t e é t u d e s o i t à c e t e f f e t s o i t c o n r n e i n t e r m é d i a i r e s r é a c t i o n n e l s ) a p o r t é s u r u n e c e n t a i n e d e c o m p o s é s . X = O , S r S e

( v )

I n d é p e n d e n r n e n t d e s o n i n t é r ê t a n a l y t i q u e c e È t e é t u d e n o u s a p e r m i s , b i e n q u r é t a n t b a s é e s u r u n s i m p l e e x a m e n a n a l o g i q u e d e s r é s u l t a t s e x p é r i m e n t a u x t d t é t a b l i r u n e c o r r é l a t i o n e n È r e s p e c t r e s U V e t e f f e t s é l e c t r o n i q u e s d e s s u b s t i t u a n t s e n f o n c t , i o n d e l e u r p o s i t i o n . L a p r e m i è r e p a r t i e d e n o t r e e x p o s é e s t c o n s a c r é e à l a s y n t h è s e n o n a m b i g l l e d e s d é r i v é s a c é t y l é s q u i f o n t l r o b j e t d e c e t È e é t u d e . L a c o n f r o n È a t i o n d e l e u r s c a r a c t é r i s t i q u e s a n a l y t i q u e s a v e c c e l l e s d e s p r o d u i t s d r a c é t y l a t i o n d i r e c t e a n t é r i e u r e r n e n t d é c r i t s ( 3 , 4 , 5 ) n o u s p e r m e t t r a d e c o n c l u r e q u a n t à l a r é a c t i v i t é d e s h é t é r o c y c l e s I e t I I d a n s c e c a s p r é c i s . L e s d e u x i è m e é t u d e s s p e c t r o g r a p h i q u e s d e e t t r o i s i è m e p e r t i e s s o n t c o n s a c r é e s r e s P e c t . i v e m e n t a u x r é s o n a n c e m a g n é t i q u e n u c l é a i r e e Ë u l t r a v i o l e t t e . L a d e r n i è r e p a r t i e , p a r t i e e x p é r i m e n t a l e , r a s s e n b l e 1 a d e s c r i p t i o n d e s t e c h n i q u e s o p é r a t o i r e s e t l e s c a r a c t é r i s t i q u e s d e s d i f f é r e n t s p r o d u i t s s y n t h é t i s é s ,

II - SVItTHESE TqtALE DES ANALOGUES HETEROCYCLIQUES AGEIYLES DES DIHYDR.O INDENSTHIINNES EÎ TETRAHYDRO INDENOTHIEPTNNES

L e s m é t h o d e s d e s y n t h è s e p e r m e t t a n t l r a c c è s aux composés b t h é t é r o c y c l i q u e s I e t I I o n t é t é m i s e s au polnt au cours dtétudes récentes r é a l i s é e s d a n s c e l a b o r a t o i r e ( 4 , 5 ) .

1 1 s r e s t a i n s i a v ê t ê q u e l r a c È i o n d u soufre, 6ur les dérivês -2 l t t h i é s d e s b e n z o d é r i v é s ( V ) r s u i v i e r r l n s i t u r r d e l t a d d i t i o n d t a c l d e s

( * ) -brmoalcanotques (ou de leurs esters) était un excellent procédé drinÈroducÈion e n p o s i t i o n - 2 d e s b e n z o d é r i v é s ( V ) a t u n e chatne thiocarbo:ryalcoylée, applicable

q u e l l e q " t ; ; i t l a n a t u r e d ; x .

1 ) s

2) w(cH2)n4oon (ou GooEt)

n

\4\s(c'2)cooH

-+

n = 2 n = 3 C e p r o c e s s u s a v a i t d é j à é t é u t l l i s é p a r Y o u n g e r H æ e l ( 7 ) l o r s d e l e u r é t u d e s u r l e s p e r c h l o r a t e s de thianaphténothiapyrylium.

L a c y c l i s a t i o n d e s acides ainsl obÈenus, (ou celle d e l e u r s c h l o r u r e s ) e e s t t r è s s e n s i b l e a u x c o n d i t i o n s e x p é r i m e n t a l e s . A l n s i l r u t i l i s a t i o n d e l r a c l d e

polvphosphorique _{(APP) srest rêvêLêe inapplicable en série benzofurannique (4, 8),} Peu rentable en série benzosélénophénique et susceptlble de donner lieu à des r é a c È i o n s . d e Èransposltion en série sulfurée (5). La cycllsation d e s c h l o r u r e s

d r a c l d e r é a l i s é e au noyen de Srfl.r d a n s l e G S , ou CIlrClr, a conduit à des résutrtats v a r l a b l e s _{s e l o n l a nature de Xe et le node dlobtentlon de ces chlorures. On a}

s o u l i g n é à c e p r o p o s les æéllorattons d e r e n d o e n t r é z u l t a n t d e l r u t i l i s a t l o n d u d i c h l o r o f o r m i a t e d e , b u t y l e ( 9 ) .

L a r é d u c t i o n d e s c é t o n e s t r l c y c l t q u e s ( X = S ) nta pu être réalisée par l a v o i e c l a s s l q u e d e l { o l f f - K l s h n e r - M i n l o n ! c e t t e r é d u c t l o n staccompagne drune r é a c t i o n s e c o n d a l . r e d e régression de cycle (5) déjà constatée dans dtautres sérles

8 -P a r c o n È r e I a r é d u c t i o n a u m o y e n d u m é l a n g e A l C l , : L i A I H O ( 1 3 ) a é t ê a p p l i q u é e a v e c s u c c è s a u x t r o i s s é r i e s , o x y g é n é e , s u l f u r é e e t s é l é n i é e -L a g é n é r a I i t é d e I a r é a c t i o n d r a d d i t i o n n u c l é o p h i l e , a c i d o c a È a l y s é e , d r a c i d e s 1 ^ ) - m e r c a p t o a l c a n o l q u e s a u x a n a l o g u e s d e l r i n d o x y l e ( p r i m i t i v e r n e n t d é c r i È e p a r H o l m b e r g p o u r 1 a s y n È h è s e d e l t a c i d e b e n z o f u r y l - 3 t h i o a c é t i q u e ( 1 4 ) ) a p e r m i s a i s é m e n t l r a c c è s a u x c o m p o s é s d e s t r u c t u r e I I : H S ( C H 2 ) n C O O H

@,,"

fus(c'2àcooH

n = 2 n = 3 L e c h o i x d e c e t t e m é t h o d e s r e s t r ê v ê L ê p a r t i c u l i è r e r n e n t j u d i c i e u x e n s é r i e o x y g é n é e e t s é l é n i é e c o m p t e t e n u d e l a d i f f i c u l t é d r o b t e n t , i o n d e s b e n z o f u r y l e t b e n z o s é 1 é n i é n y 1 - 3 th i o l s ( 1 4 r t 5 t L 1 ) T o b s t a c l e à 1 a g é n é r a l i s a È i o n d e 1 a s y n t h è s e p r é c é d € r f f n e n t u t i l i s é e e n s é r i e s u l f u r é e à p a r t i r d u b e n z o t h i é n y l - 3 t h i o l ( 1 , 7 ) . C o n t r a i r e m e n t à l a s é r i e p r é c é d e n t e , l a c y c l i s a t i o n d e s a c i d e s a i n s i o b t e n u s a p u ê t r e r é a l i s é e a u s s i b i e n a v e c I | A P P q u e p a r l a m é t h o d e a u x c h l o r u r e s d r a c i d e , l e s r e n d e r n e n È s é t a n t n é a r r n o i n s i n f é r i e u r s e n s é r i e b e n z o f u r a n n i q u e P a r s u i t e d t u n e p l u s g r a n d e t e n d a n c e à 1 a r é s i n i f i c a t i o n . D e r n ê r n e l a r é d u c t i o n d e s c o m p o s é s c é t o n i q u e s a p u â t r e e f f e c È u é e n o r m a l e r n e n t d a n s c e c a s p a r l a t e c h n i q u e u s u e l l e d e W o l f f - K i s h n e r - M i n l o n . N o u s a v o n s t o u t n a t u r e l l e r n e n t a d o p t é l r e n s m r b l e d e c e s m i s e s a u P o i n t à l a s y n t h è s e d e s m ê r n e s c o m p o s é s h é t é r o c y c l i q u e s , a c é t y l é s d e f a ç o n u n i v o q u e ' L r i n È r o d u c t i o n d u g r o u p e r n e n t a c é t y l e n e p o u v a l t ê t r e e n v i s a g é e p a r a u c u n p r o c é d é d r a c y l a t i o n d i r e c t e , i n t e r v e n a n t à l f u n o u I t a u t r e d e s s t , a d e s d e s s y n t h è s e s p r é c é d e n t e s .

9 -A u s s i a v o n s n o u s f a i t a p p e l a u p r o c e s s u s c l a s s i q u e , u t i l i s é n o t a m m e n t e n s é r i e b e n z o t h i o p h é n i q u e ( 1 8 r 1 9 ) q u i c o n s i s t e - à p a r t i r d r u n e m a t i è r e p r a m i è r e , h a l o g é n é e e n p o s i t i o n c o n v e n a b l e ' L e t r a i t e r n e n t d e c e t h a l o g é n u r e , p a r c h a u f f a g e a v e c l e c y a n u r e c u i v r e u x d a n s l a q u i n o l é î n e , s u i v i d e l r a c t i o n d u n i t r i l e r é s u l t a n t s u r l e b r o a r u r e d e r n é t h y l m a g n é s i u m p e r m e t l t i n t , r o d u c t , i o n d u g r o u p e m e n t a c é t y l e d e f a ç o n u n i v o q u e '

Nous av-oRs donc envlsagÉ Trapplication desruéthodes précéderrnent é v o q u é e s : 1 o - a u x d é r i v é s c h l o r é s e n - 5 d e s b e n z o d é r i v é s ( V ) ' 2 0 - a u x d é r i v é s c h l o r é s e n - 5 ( o u e n - 6 ) d e s a n a l o g u e s d e l r i n d o x y l e ' X = 0 r S , S e N o u s a v o n s u t i l i s é l e s d é r i v é s c h l o r é s d e p r é f é r e n c e a u x d é r i v é s b r o m é s p o u r l e s r a i s o n s s u i v a n t e s : D a n s u n e é t u d e r é c e n t , e ( 2 0 ) C h a p m a n e t C o 1 1 . , o n m o n t r é q u e l o r s d e 1 a l i t h i a t i o n d e s c h l o r o - 5 o u c h l o r o - 7 b e n z o t h i o p h è n e s l a r é a c t i o n d r é è h a n E e h a l o g è n e - m é t a l n t i n t e r v e n a i È q u e d e f a ç o n s e c o n d a i r e , e n È r a l n a n t t o u t a u p l u s u n e c h u t , e d e r e n d e r n e n t d a n s l f o b t , e n t i o n d e s t h i o l s c h l o r é s ( 5 O % d e r e n d e n r e n È ) p a r r a p p o r r à l a r é a c t i o n e n a b s e n c e . d r h a l o g è n e ( 8 O % d e r e n d e r n e n t ) . p a r c o n t r e c e t r e r é a c t i o n d e v i e n t p r é p o n d é r a n t e l o r s d e l a l i t h i a t i o n d u b r o m o - 5 b e n z o t h i o p h è n e a v e c f o r m a t i o n p r i n c i p a l e m e n t d e b e n z o t h i o p h è n e .

- Des exenrples de cllvage de lratme de brorne inÈervenant au cours de r é a c t i o n s r é a l i s é e s a u m o y e n d e l r a c i d e p o l y p h o s p h o r i q u e ( 2 1 ) n o u s o n t c o n d u i t é g a l e m e n t à e n v i s a g e r d e p r é f é r e n c e l a s y n t h è s e d e s a n a l o g u e s c h l o r é s d e l r i n d o x y l e .

1 0 -1 -1 . S y n t h è s e d " " " o * p o s é " h " l o g é " é ( R q 4 1 ) ( s c h é r n a général : planche 1) 1 ) l c i d e s r ^ . r - / - c h l o r o - 5 a r y l h é t é r o - 2 t h i o _ 7 a l c a n o l q u e s ( e t l e u r s e s t e r s )

s (cH2

)n-cooR

n = 2 t 3 X : O r S e R = H . C ^ H ,- 2 - - 5 a c i d e / - c h l o r o - 5 a c i d e / - c h l o r o - 5 e s t e r A ,(+ a c i d e / a n f o r o - S a c i d e / - c h l o r o - S e t s o n e s t e r B , 4 b e n z o (b ) f u r y l - 2 _{t h i o -7 -3 propionique} b e n z o ( b ) f u r y l - 2 t l n i o T - 4 b u t y r i q u e e t s o n 7 - 3 p r o p i o n i q u e / - 4 b u t y r i q u e A 2 A 3 b e n z o ( b ) sél éniényl-2 thio b e n z o ( b ) s é I é n i é n y 1 - 2 t h i o N o u s a v o n s a p p l i q u é a u x c h l o r o - S b e n z o f u r a n n e A , e t c h l o r o - 5 b e n z o s é I é n o p h è n e B , 1 a m é t h o d e d é c r i t e à p r o p o s d e s b e n z o a é F v é s ( v ) ( 4 r X=O) ( 7 e X=S) (5t X=Se); L e c c r m p o s é c h l o r é At a . d é j à é t é p r é p a r é ( 2 2 , 2 3 ) A1 et

P o u r n o È r e Pert nous avons B . I a m é t h o d e d é c r i t e p a r K i r s c h

I

u t i l i s é p o u r 1 a p r é p a r a t i o n d e s c o n p o s é s e t C a g n i a n t ( 2 4 ) .

1 1 -P l a n c h e 1

X

X = O X : S e A 1 B t 1 - B u I i

2 - s

cl

cl

I

r* r4/csz

to

5-5

A 6 - 8 6

RI

I

r - a r c t 3 / L i A t H 4

| 2 - c u c N

I s- .nr"gu'

R

)-r

-1

\4*ï\,,

R = C l : A , - _ b

R = GN r A1o -_Lg_

R = G O C H ' , A t Z - B t Z

t- tt-l

nr(cHr)rcoonr

cl

)a

q;\s.(cH,),coon,

cr

I

t--L

)a. r

\rls-(cH,)sooH

1 - A l C 1 3 /L i A 1 H 4 2 - C u C N 3 - C H r M g B r Br (C H, ) _rC Oott ( à p H : 9 ) â

\lls-(c',),coon

A 2 ' B z

S r C I 4 l C 5 2

.ilL

w)

R = C l : A r - 8 7 R = C N : A r - 8 , R = C O C H , r A l l - t t t

- t 2

. E n r a i s o n d e l r i n s t a b i l i t é d e s b e n z o f u r y L - 2 e t b e n z o s é l é n i é n y l . - 2 t h i o l s , 1 e m o d e o p é r a t o i r e a d o p t é ( c f . 4 r 5 r 7 ) c o m p o r t e l r a d d i t i o n t t i n s i t u r r d e s a c i d e s G ) - b r o m é s o u d e l e u r s e s t e r s , a u p r o d u i t d e s u l f u r a L i o n d e l r o r g a n o l i t h i e n . D e f a ç o n à é v i t e r l e s d i f f i c u l t é s s i ( 4 r 5 ) , l o r s d e l r h y d r o l y s e d e s e s t e r s d e s a c i d e s d e é t é o b t e n u s d i r e c È e m e n t à p a r t i r d e I r a c i d e b r o m o - 3 c a r b o n a t é e ( à p H 9 ) . L e s a c i d e s h o m o l o g u e s s u p é r i e u g n a l é e s e n s é r i e n o n s u b s t i t u é e t y p e ! e t B Z t c e s d e r n i e r s o n t p r o p i o n i q u e r e n p h a s e a q u e u s e r s , A , e t , B 3 r o n t é t é p r é p a r é s e v i a l e s e s t e r s A O e t B U r b u t y r a t e d t é t h y G . L e s r e n d e m e n t s e n a c i d e s a D - / - c h l o r o - 5 a r y l h é t ê r o - 2 t h i o - 7 a l c a n o l q u e s s o n t d e l r o r d r e d e 8 O - 9 O % . L a r é a c t i o n d r é c h a n g e h a l o g è n e - m é t a l s i e l l e a e u l i e u , n e s r e s t d o n c p r o d u i È e q u r à u n p l u s f a i b l e d e g r é q u t e n s é r i e s u l f u r é e ( 2 0 ) , 2 ) C y c l i s a È i o n d e s c h l o r u r e s d r a c i d e t r J - / - c h l o r o - 5 a r y l h é t é r o - 2 t h j o - 7 a I c a n o l q u e s . c h l o r o - 8 d i h y d r o - 2 r 3 o x o - 1 1 H t h i i n n o L - 2 r 3 - b -7 l'L -Tbenzofuranne A, c h l o r o - g d i h y d r o - 2 r 3 o x o - 1 L H l - t - l b e n z o s ê l é n o p h é n o l' 2 r 3 - b - l t h i i n n e B , c h l o r o - 9 o x o - 1 t é t r a h y d r o - I 1 2 1 3 r 4 t h i é p i n n o l - 2 r 3 - b - 7 l- 1 -7 b e n z o f u r a n n e A U c h l o r o - 9 o x o - 1 t é t r a h y d r o - 1 t2 t 3 t 4 l' t -Tbenzosélénophéno/ - 2 t 3'b -l t h i é p i n n e B U L e s c h l o r u r e s d r a c i d e , p r é p a r é s p a r L a m é t h o d e a u d i c h l o r o f o r m i a t e d e b u t y l e ( 9 ) , o n t é t é c y c l i s é s a u m o y e n d e S n C I O d a n s l e s u l f u r e d e c a r b o n e . L e s r e n d e r n e n È s s o n t d e m ê m e o r d r e ( 5 O à 6 0 % ) q u e c e u x o b t e n u s d a n s l e s s é r i e s n o n c h l o r é e s ( 4 1 5 ) . 3 ) G h l o r o - g d i h y d r o - 2 r 3 l ' t ] i - - l t h i l n n o _{l - 2 r 3 - b -7 l-t -fbenzofuranne} e t s o n a n a l o g u e s é l é n i é B , c h l o r o - 8 t é t r a h y d r o - 1 r 2 t 3 1 4 t h i é p i n n o l - 2 r 3 - b - 7 l ' t - T b e n z o f u r a n n e A g e t s o n a n a l o g u e s é l é n i é B ^ p a r c o n d e n s a t , i o n e n s o l u t i o n é t n - é r é e - € r y e c 1 e b r o m o - 4 L a r é d u c È i o n d e s c é t o n e s p r é c é d e n t e s a é t é r é a l i s é 9 s e c o n d a i r e , p a r l e m é l a n g e A 1 c 1 3 - L i A l H 4 L'3 t t-7 prêparé selon ( 1 3 ) .

!

s a n s r é a c t i o n B r e w s t , e r e t C o l l .

- 1 3

1 I . , - S y n t h è s e s d e s c c , n r p o s é s h a l o g é n é s d e s t r u c t u r e ( I V ) ( n r ( o u R 6 { 1 ) ( s c h â n a général, planche 3)

1 ) Dérivés chlorés des analogues oxygéné, su[gqé-gt-9é!énié d e l t i n d o x y l e .

Les maÈières gremières coumesciales:k utillsées ont, éÈé : - l e s p a r a e t m é t a c h L o r o t h i o p h é n o l s - I t a c i d e a m i n o - 2 c h l o r o - 5 b e n z o T q u e - l t a c i d e c h l o r o - 5 h y d r o x y - 2 b e n z o T q u e D e u x m é t h o d e s o n t é t é e n v i s a g é e s : M é t h o d e a : C y c l i s a È i o n d e s a c i d e s m e t p . c h l o r o p h é n y l t h i q a ç é $ - q g g Ê s e l o n l a r n é t h o d e d e I ' l e r n e r . L e c h l o r o - 6 d i h y d r o - 2 t 3 o x o - 3 b e n z o t h i o p h è n e D l 3 " d é i à é t é p r ê p a r é p a r t r I e r n e r ( 2 5 ) p a r r é a c È i o n d e F r i e d e l . C r a f È s i n t r a m o l é c u l a i r e :

^t

Poct3-Atct3

_f:rzo

lll

_ct

_(ia+

cl\.AscH2cooH

)a

r)*,

L a c y c l i s a t i o n d e l t a c i d e m . c h l o r o p h é n y l t h i o a c é t i q u e n r e s È P a s u n i v o q u e e t l a s é p a r a t i o n d u c o m p o s é c h l o r é D f : d e s o n i s o r n è r e c h l o r é e n - 4 n é c e s s i t e u n m i n i m u r n d e t r o i s r e c r i s t , a l l i s a t i o n s d a n s l e c y c l o h e x a n e . L e s p o u r c e n t a g e s i n d i q u é s o n t é t é d é t e r r n i n é s à p a r t i r d u s p e c t r e d e R M N é t a b l i s u r l e p r o d u i t b r u t . * F l u k a A G B u c h s ( S u i s s e ) .

- L 4

N o u s a v b n s appliqué la même méthode d i h y d r o - 2 r 3 o x o - 3 b e n z o t h i o p h è n e C r r r à p a r t i r d e à l a s y n t h è s e d u c h l o r o - S 1 I a c i d e p . c h l o r o p h é n y l t h i o a c é t l q u e .

.d7-

t'.tr-^%

l t l

\Ar.HzcooH

S c t g

C e c o m p o s é Ctl a êtê égalenent prê.parê dans les mêmes conditions par E l S h a n r a e r C o l l . ( 2 6 ) e = t a i t d é 5 à s i g n a l é d è s 1 9 2 O ( 2 7 > . L e s a c i d e s c h l o r o p h é n y 1 t h i o a c é t i q u e s r é s u l t e n t d e f a ç o n u s u e l l e , d e s e l I a c o n d e n s a t i o n e n m i l i e u a l c a l i n d e s c h L o r o t h i o p h é n o l . s c o r r e s p o n d a n È s a v e c l e d e s o d i u m d e l r a c i d e b r o ' n r a c é t i q u e s e l . o n ( 2 8 ) . M é t h o d e b : c h l o r é s ( schéma général : C y c L i s a t i o n d e s a c i d e s o . c a r b o x y a r y l h é t é r o a c é t . i q u e s p L a n c h e 2 )

c l

AC 20 ACONa c e t t e v o i e , p l u s g é n é r a l e q u e l a p r é c é d e n t e p u i s q u r e l l e p e r m e t l r a c c è s a u x t r o i s s é r i e s ( X = 0 , S , S e ) r e p o s e s u r l a c y c l i s a t i o n à l f a i d e d t a c i d e a c é t i q u e , a c é t a t e d e s o d i u m d a n s lranhydride acétique des acides orcarboxy arylhétéroacétiques c h l o r é s , s e l o n l e p r o c e s s u s d é c r i t p a r H a n s c h e t G o l l . ( 2 9 ) , p o u r l a p r é p a r a t i o n d e I r h y d r o x y - 3 b e n z o t h i o p h è n e i l et améliorê pat P. cagnlant et Co11. (30) par

l r i s o l e m e n t d e l t a c é t a t e d t é n o l .

cpacoon

1 5 -L e s a q i d e s o , c a r b o x y a r y l h é t é r o a c é t l q u e s c h l o r é s o n t é t é o b t e n u s à p a r t i r d e s a c i d e s b e n z o l q u e s s u b s t i t u é s c o r r e s p o n d a n È s s e l o n l e s v o i e s c L a s s i q u e s i n d i q u é e s ( P l a n c h e 2 ) . P l a n c h e 2 X : S r S e X = O

'?r\cooE'L

\-!t

æH2coo't

KOH/C 2H5OH

c l

æ0cH3

x

S e

c t g

fu.'']

c l

>â.c

(]J

c l

ts.'4".l

xs2

_L

G t 3 X = O X = S e

c l

c!4acoon

\,jL *o,

1 ) NaNO, z ) N a 2 x 2 \ J Z 1) Narsro4 \r.. 2 ) c lCH2COOH X = S

...''l

x-J

^/c2HsoH

c!-7z11coon

\a!J---cH24oo'

ACOH A C 2 0 ACONa

'ly\cooEt

\-A*

I

r ' c H 2 c o o E r

= . O _X -HC 1 /C ^H -OH z J A t 3 B t 3

- 1 6 L t h y d r o l y s e d e s a c é t a t e s d f é n o 1 a p p e l l e q u e l q u e s c o n u n e n t a i r e s . D e u x p r o c é d é s o n t é t é u t i l - i s é s s e l o n l a n a t u r e d e X : - h y d r o l y s e a c i d e ( t t C 1 , C 2 H 5 O H ) d a n s l e c a s d e s s é r i e s o x y g é n é e e t s é l é n i é e t - h y d r o l y s e a l c a l i n e ( N a o H , C 2 H 5 O H ) d a n s l e c a s d e l a s é r i e s u L f u r é e . E n s é r i e s é l é n i é e , L t i s o l e m e n t d e l f a c é t a t e d t é n o l s u i v i e d r u n e h y d r o l y s e a c i d e ( 5 , 3 0 ) a p e r m i s d r a m é l i o r e r l a m é t h o d e d e L e s s e r e t G o I I . ( 3 1 ) d r h y d r o l y s e a l c a l i n e , s a n s i s o l e m e n t d e l r a c é t a t e d r é n o L . L e m ê m e p r o c e s s u s a ê t ê é g a l e r n e n t a p p l i q u é a v e c s u c c è s e n s é r i e o x y g é n é e ( 4 ) . P o u r s u i v a n t c e t t e é t u d e e n s é r i e s u l f u r é e , n o u s a v o n s s o u m i s a u x m ê m e s c o n d i t i o n s a c i d e q l r a c é t o x y - 3 b e n z o t h i o p h è n e e t a v o n s o b t , e n u u n m é l a n g e d u d i h y d r o - 2 e 3 o x o - 3 b e n z o t h i o p h è n e a t t e n d u ( 5 0 7 . ) e t d r u n p r o d u i t s e c o n d a i r e ( 5 O % ) t ( p o u r c e n È a g e s d é t e r m i n é e s d t a p r è s l e s p e c t r e d e R M N é t a b l i s u r l e p r o d u i t b r u t ) . L e s s i g n a u x r e l e v é s p o u r c e c o m p o s é ( s o L v a n t : C C I O ) 2 H ( q ) c H 2 - c H 3 3 H ( È ) C n ^ * H- ' - 2 - " 3 4H Ar (m) 1 H A r ( s ) : 4 P p m : 1, 45 pçnn : e n È r e 6 1 8 e t 7 1 6 p p t r t : 6 P P m n o u s o n d u i s e n t à é m e t t r e l t h y p o t h è s e d e 1 a f o r m a È i o n d t é t h o x y - 3 b e n z o t h i o p h è n e , c e d e r n i e r p o u r r a i t é v e n t u e l l e m e n t r é s u l t e r d r u n e h é m i a c é t a l i s a t i o n p a r 1 r é t h a n o l d e L a f o n c t i o n c a r b o n y l é , i n t e r r n é d i a i r e m e n t f o r m é e , s u i v i e d e d é s h y d r a t a t i o n . C e t t e r é a c t i o n s e c o n d a i r e e s Ë . é v i t é e p a r h y d r o l y s e a L c a l i n e d a n s l e s c o n d i È i o n s u r i L i s é e s p a r B a d g e r e t C o l l . ( 3 2 ) a u c o u r s d e l a p r é p a r a t i o n d u b r o m o - 5 t h i o i n d o x y l e ; a p r è s a c i d i f i c a t i o n n o u s a v o n s o b t e n u l e c o m p o s é C * a v e c 9 O 7 d e r e n d e r n e n t . 2 ) C o n d e n s a t i o n d e s c é t o n e s 1 3 a v e c l e s a c i d e s L ) - m e r c a p È o a l c a n o l q u e s ( p l a n c h e 3 ) a c i d e s / - c h l o r o - 5 b e n z o ( b ) f u r y l - 3 t h i o - 7 - 3 p r o p i o n i q u e A r O e t s e s a n a l o g u e s s u l f u r é c 1 4 e t s é l é n l é B r O a c i d e / - c h l o r o - 6 b e n z o ( b ) t h l é n y l - 3 t h i o - 7 - 3 p r o p i o n i g u e D r O

t 7

-5 - C l 6 - C l

x

x

x

n = 2 n : 3

c 1

n = 2 n : 3 f t = n = 2 n = 3 n = 2 n = 3 = Q : S e = $ o t 3 B t g c t g A t 4 B t 4 c r 4 A t s B t s G t s A t 6 B t o c t o A n B t z c t t D t g COOH n

s- (cH2

)r.,coori

D t 4 D t s

x

APP ou S æ 1 2 l s n c 1 4 ,9-. n = 2 n : 3 D D1 6 7 7 ( C H ^ ) -/' "

o

I t- w.rc.u.

| ,- .,,.00

I

t- criruen'

R = 5 - C l R = 6 - C l

(tIz)r*t

A t g B t g c r g A t g B t 9 c t 9 o t g D t 9 - 6 D 2 o

Dzr

R = 6

-Dzz

Dzt

5 - C N

A2o Bzo czo

Azt Bzt czt

n = 5 4 0 C H 3

Azz Bzz Gzz

Azs Bzz czg

- c N

X

H S ( c H 2 ) c0cH3

1 8

-a c i d e s / - c h L o r o - 5 b e n z o ( b ) f u r y l - 3 t h i o _ 7 - 4 b u t y r i q r " 4 1 5 e t s e s a n a l o g u e s s u l f u r é C 1 5

" t s é l é n i é B *

a c i d e /-chl-oro-6 benzo(b)thiényl-3 thio_l-4 Aurytique D*

C e s a c i d e s o n t é t é o b t e n u s a v e c d e s r e n d e r n e n t s d e l r o r d r e d e 5 0 - 6 0 % d a n s l e s c o n d i t i o n s i n d i q u é e s ( 4 r 5 ) e d é j à u t i l i s é e s p a r H o L m b e r g (1 4 ) p o u r L a s y n t h è s e d e l r a c i d e b e n l o ( b ) f u r y l - 3 t l i o a c é t i q u e , p a r c o 1 l e n l a t i o n a c i d o - c a t a l y s é e d e s o x o d é r i v é s p r é c é d e n t s a v e c 1 e s a c i d e s m e r c a p t o - 3 p r o p i o n i q u e e t m e r c a p t o - 4 b u t y r i q u e . 3 ) C y c l i s a t i o n d e s a c i d e s c r ) - / - c h l o r o - S _{( o u - 6 ) a r y l h é t é r o - 3 t h i o 7} a l c a n o l q u e s ( o u d e 1 - e u r s c h l o r u r e s )

c h l o r o - B d i h y d r o - 3 s4 oxo-4 2H thiinno !'3r2-b_7 l-I -lbenzofuranne ArU c h l o r o - 9 o x o - 5 t é t r a h y d r o - 2 t 3 t 4 r 5 t h i é p i n n o l - 3 r 2 - b 7 l ' 1 7 b e n z o f u r a n n e A ' c h l - o r o - 8 d i h y d r o - 3 r 4 o x o - 4 4 L-t _Tbenzosélénophéno l-lrZ-A_/ t h i i n n e B r U c h l o r o - 9 o x o - 5 t é t r a h y d r o - 2 1 3 1 4 , 5 l- t _fbenzosêlénophéno l- 3r2-b _7 t h i é p i n n e B ' c h l o r o - 7 ( e t - 8 ) d i h y d r o - 3 e 4 o x o - 4 2 H l-t_l benzorhj-êno l-3r2-b-7 t h i i n n e C 1 6 " t D t 6 c h L o r o - 8 ( e t - 9 ) o x o - 5 t é t r a h y d r o - 2 r 3 r 4 r 5 / - 7 _ 7 b e n z o r h i é n o / - 3 1 2 - b _ 7 t h i é p i n n e C t 7 . t D L . L a c y c l i s a t i o n d e s a c i d e s 1 4 e t 1 9 a é t é r é a l i s é e s o i È d i r e c t e m e n t a u m o y e n d e l r A P P , s o i t p a r l t i n t e r m é d i a i r e d e s c h l o r u r e s d r a c i d e ( p r é p a r é s p a r l a m é t h o d e c l a s s i q u e a u c h l o r u r e d e t h i o n y L e ) a u m o y e n d e S r t l O d a n s l e C S r . L e s r e n d e r n e n t s s o n t é q u i v a l e n t s ( 6 O - 7 0 % ) d t u n e m é t h o d e à I t a u È r e , b i e n q u e g é n é r a l m r e n t p l u s f a i b l e s e n s é r i e b e n z o f u r a n n i q u e .

- 1 9 4 ) R é d u c t i o n d e s c é t o n e s c h l o r o - 8 d i h y d r o - 3 14 2H thiinno l-3r2-b_7 l-7_Tbenzofuranne {g c h l o r o - 9 t é t r a h y d r o - 2 r 3 r 4 , 5 t h i é p i n n o /-3, 2-b -7 t- t -Tbenzofurr* o p c l r L o r o - B d i h y d r o - 3 14 Æ /'L_7be'nzosélénophéno L-3r2-b_7 thiinne Brg c h l o r o - 9 t é t r a h y d r o - 2 e 3 s 4, 5 l- I -Tbenzosé1énophéno l - 3 t2-b _7thiépinne {9 c h l o r o - 7 ( e t - B ) d i h y d r o - 3 r 3 2 H !_'1_7 benzothiéno /-3r2-b-7 t h i i n n e C 1 g " . D l g c h l o r o - B ( e t - 9 ) o x o - 5 t é t r a h y d r o - 2 r 3 r 4 r 5 / - L - 7 b e n z o t h i é n o / - 3 r 2 - b _ 7 t h i é p i n n e Q9 et D 19 L a r é d u c t i o n r é a l i s é e d a n s L e s c o n d i t i o n s u s u e l l e s d e T ' f o l f f K i s h n e r -M i n l o n , c o n d u i t a u x c o m p o s é s h é t é r o c y c l i q u e s d e s t r u c t u r e I V ( R i = { 1 ) a v e c d e s r e n d e r n e n t s m o y e n s d e 7 8 % . 1 I ^ - P a s s a g e d e s d é r i v é s c h l o r é s d e s t r u c Ë u r e I T I e È I V a u x n i t r i l e s e t d é r i v é s a c é t v l é s c o r r e s p o n d a n t s a ) N i t r i L e s S i l a s u b s t i t u t i o n d r u n g r o u p e m e n t n i t r i l e à u n a È o m e d e b r o m e a r o m a È i q u e p a r c h a u f f a g e a v e c l e c y a n u r e c u i v r e u x d a n s l a q u i n o l é i n e e s t u n e r é a c t i o n a i s é e ( 1 8 , 1 9 ) , n o u s a v o n s r e n c o n t r é b e a u c o u p p l u s d e d i f f i c u l t é s d a n s l e c a s d e n o s d é r i v é s c h L o r é s . L a r é a c t i o n n é c e s s i t e u n c h a u f f a g e d e 4 0 h s o u s r e f l u x d a n s u n m i n i m u m d e q u i n o l é i n e . M è n e d a n s c e s c o n d i t i o n s , 1 a r é a c t i o n , r a r e m e n t t o t a l e , c o n d u i t a u x n i t r i l e s a t t e n d u s e n m é l a n g e a v e c u n e q u a n t i t é n o n n é g l i g e a b l e d e s d é r i v é s c h l o r é s d e d é p a r t d o n t i l s s o n t s é p a r ê . s p a x r e c r i s t a l l i s a t i o n d a n s 1 r é t h e r d e p é t r o l e : 1 a f r a c È i o n c h l o r é e e s t p l u s s o l u b l e d a n s l e s o l v a n t q u e l e n i t r i l e .

2 0 -L a d u r é e p r o l - o n g é e d u c h a u f f a g e n é c e s s i t é e P a r c e Ë t e r é a c t i o n s e t r a d u i t e n s é r i e b e n z o f u r a n n i q u e p a r u n e t e n d a n c e à l a r é s i n i f i c a È i o n . L e s r e n d e r n e n È s n e s o n t q u e d e l t o r d r e d e 5 5 % a l o r s q u t e n s é r i e s u l f u r é e e t s é l é n i é e t l e s n i t r i l e s s o n L o b t e n u s a v e c u n r e n d e r n e n t m o y e n d e 7 2 % . b ) D é r i v é s a c é t y l é s L t a c t i o n d u b r o m u r e d e m é t h y 1 e m a g n é s i u m après lqldroTyse, aux d€rivés aeétylés (plane$es+ eË 3)

s u r l e s n i t r i L e s c o n d u i t t C e t t e r é a c È i o n a n é c e s s i t é d e s c o n d i t i o n s e x p é r i m e n t a l e s p l u s m a r q u é e s ( 4 8 h d e c h a u f f a g e s o u s r e f l u x e n m i l i e u b e n z é n i q u e ) q u e c e l l e s d é c r i t e s d a n s I a b i b l i o g r a p h i e ( 1 8 e 1 9 ) . I I , . - I d e n t i f i c a t i o n p a r v o i e c h i m i q u e d e l a r é a c È i v i t é d e s c o m p o s é s 4 -1 e t I I v i s à v i s d e L t a c é t v l - a t , i o n s e l o n F r i e d e l 4 r a f t s L a c o m p a r a i s o n d e s p o i n t s d e f u s i o n ( v o i r p a r t i e e x p é r i m e n t a l e p ' 1 O 4 d e s d é r i v é s a c é t y l é s p r é p a r é s a u c o u r s d e c e t t e é t u d e , a v e c c e u x d e s d é r i v é s r é s u l t a n t d e l t a c é t y l a t i o n d i r e c t e d e s h é t é r o c y c l e s I e t I I ( 3 r 4 r 5 ) n o u s a p e t m i s , d e c o n c l u r e à l e u r i d e n t i t é d a n s l e s e u l c a s d e s c o m p o s é s D . . , D . , o , a c é t y l é s ê D - 6 . P a r c o n t r e ' L o u s n o s a u t r e s é c h a n t i 1 1 o n s ' @ ' s e s o n t r é v é l é s d i f f é r e n t s d e c e u x d e l t a c é t y l a t i o n d i r e c t e .

L a p o s i t i o n - 5 semble donc exclue comme site réacÈionnel. C e d e r n i e r n e p o u r r a ê t r e é t a b l i q u t e n f o n c t i o n d e 1 t é t u d e s P e c t r o g r a p h i q u e .

2 2

-I 1 -I . - R é s o n a n c e M a g n é t i q u e N u c l é a i r e 1 o ) P r é s e n t a È i o n d e s r é s u l t a t s N o u s p r é s e n t o n s , p l a n c d é r i v é s c h l o r é s , c y a n é s e t a c é t y l é s d h . s n o s 5 à 9 1 l e s s p e c t r e s d e R M N r e l a t . i f s a u x e s t r u c t u r e l I T e t I V e t p l a n c h e n o L O c e u x d e s c é t o n e s 5 , 6 e t t 6 , L 7 . L e s d é t e r m i n a t i o n s o n t é L é f a i t e s , s a n s e x t r a p o l a È i o n à d i l u t i o n i n f i n i e , m a i s e n o p é r a n t È o u j o u r s à d e s c o n c e n t r a t i o n s v o i s i n e s e t . d a n s l a m e s u r e d u p o s s i b l e d a n s l e m ê m e s o l v a n t ( C C 1 4 ) . E n c a s d e p r o d u i t s p e u s o l u b l e s ( n i t r i l e ) o n u t i l i s e l e m é l a n g e C C l , + C m 1 ^ . D a n s l e c a s d e s h é t é r o c y c l e s I e t I I ( n : _{2 e t 3 ) , l e s p r o t , o n s} a r o m a t i q u e s c o n s t i È u e n t u n s y s t è m e A B C D e t . n o u s r e p o r t o n s p l a n c h e n o 4 l e s a t , t r i b u t i o n s a n t é r i e u r e m e n t p r o p o s é e s t k . a ) 9 i r _ 1 e _ - ! : l 3 g l : : g l l i g g g : 1 t e n s e m b l e d e s p r o t o n s a r o m a t i q u e s c o n s t i t u e u n m a s s i f a u s e i n d u q u e l a u c u n e d i f f é r e n c i a t i o n n r a p u ê t r e f a i t e e n a b s e n c e d e r é a c t i o n s d e d e u t é r a t . i o n .

b) :É:is:-!:lsgglieel9liggg-9!-!9r,-9:ÉlÉlgefÉris:9

: ces deux

séries

s o n t f o r t s e m b l a b l e s . L e s p r o t o n s * * H , e t H O c o n s t i t , u e n t d a n s l a m a j o r i t é d e s c a s d e s m a s s i f s p l u s o u m o i n s d i s t i n c t s a l o r s q u e l e s p r o t o n s H , e t H 6 d e m e u r e n t i n d i f f é r e n t i a b l e s . U n s e u l d e s p r o t o n s H , ( o u H O ) e s t t o u t e f o i s d i s t i n c t d e L r e n s e m b l e H - . H 6 , H 4 ( o u H r ) d a n s l e s h é t é r o c y c l e s I ( r = 2 , X : S e t . S e ) . . ) - r E n a b s e n c e d r a u t r e s c r i t è r e s , , l t a t t r i b u Ë i o n 1 a p l u s p r o b a b l e d e s p r o t o n s H 4 e t H , a é t ê p r o p o s é e ( 3 r 4 r 5 ) p a r a n a l o g i e a v e c l e s s p e c t r e s d e s b e n z o -d é r i v é s ( v ) e t d e l e u r s d é r i v é s d i m é t h y l é s e n - 2 r 3 . N o u s v e r r o n s p l u s l o i n q u e n o t , r e é t u d e p o r t a n t s u r u n e n s e m b l e b e a u c o u p p l u s é t e n d u d e d é r i v é s d a n s l e s q u e l s l r i d e n t i f i c a È i o n d e s p r o t o n s a r o m a t i q u e s e s t s a n s é q u i v o q u e , n o u s a p e r m i s d t a p p o r t e r q u e l q u e s p r é c i s i o n s à c e s i n t e r p r é t a t i o n s e t e n p a r t i c u l i e r d e . m o d i f i e r c e l l e s p r o p o s é e s p o u r l e s h é t é r o c y c l e s I I ( r e 3 ) .

* Nous avons simplement repéré ici 1 e c e n t r e d e s m a s s i f s c o r r e s p o n d â n t s a u x p r o t o n s c o n c e r n é s .

* * D a n s t o u t e 1 f é t u d e e n R M N , L a n u m é r o t a t i o n a d o p t é e p o u r l e s p r o t o n s a r o m a t i q u e s e s t c e l l e d e l t h é t é r o c y c l e d e U a s e ( V ) .

P l a n c h e n n 4

2 3

-D é p l a c a n c n t c h i m i q u e a r o m a t i q u e s d e s c u n p o s é s d e s t r u c t u r e I e t l I c l e s D r o t o n s

( r 1 )

Hçs,o,i

7 , 2 3

14,s,6,7

7 , 0 2

( r )

X = O

n = 2

n : 3

_

w,:Ei

E 6 X = 5 n : 2

Hz Hn

7 , 1 5 7 , 1 I H 4,5,6

z 3 l

H7 Ht 7,\ 2 713 5 H 7

ltp,o,z

7ro I H4,5,6 E 7 t 7 3 7 t H 4

7 , ' o

7 , 3 1

, " 4 ( 4 , 5 ) H 7 _{H s,o} 7,6 I

n : 3

E 7 J g X = S e n : 2 7,6 7 H 7 7,3 0 H 4

_ls,o

E

_7,6 2 ,,1,4 5 7 4 ' ( 4 , 5 1 HtiH z 7 2 2

H s.o

7 , 5 6 H 7 H 4 7 r L 8

Tr,o

7,7 5 7,6 5 7 , 6 8 7 , 5 2 7 , 2 7

n = 3

7,2 3

2 4

-E n e f f e t , d a n s l e c a s d e s h é t é r o c v c l e s I I I e t I V l a s u b s t i t u È l o n e n - 5 ( o u e n - 6 ) p e r m e È d r a t t r i b u e r s a n s a u c u n e a n b i g u l t é l e s d i f f é r e n t s s i g n a u x o b s e r v é s a u x p r o t , o n s a r o m a t i q u e s . G e u x - c i c o n s È i t u e n t g é n é r a l e m e n t u n s y s t è m e A B X i n t e r p r é t a b l e d a n s u n e a p p r o x i m a t i o n d u l e r o r d r e . L r i d e n t i f i c a t l o n d e s d i f f é r e n t s m u l È i p l e t s e s t r é a l i s é e à l r a i d e d e s c o n s t a n t e s d e c o u p l a e e J " P P ' _t . r a P P ' t m _' . r a P P '' p T o u t e f o i s d a n s c e r t a i n s c a s , p a r l e j e u d e s e f f e c t s é l e c t r o n i q u e s , d r a n i s o t r o p i e e t d u f a c t e u r c o n f o r m a t i o n n e l , l e s c o n d i È i o n s n é c e s s a i r e s à l a

t r a n s f o r m a t i o n d r u n s y s t è r n e ABX en systèrne Itde simplLcité décevantetr sonÈ renplies*. C e s c o n d i t f . o n s , d é f i n i e s p a r Abraham et Bernstein (33) interviennent l o r s q u e 5 e t L d e v i e n n e n t p e t i t s d e v a n t J*r a v e c

5 = c 6

-B A

L

= tlz (JÆ( - JBx)

L e s s p e c t r e s A B X o n t é t é s c h é m a t i s é s d e l a f a ç o n suivante : chaque r a i e c o r r e s p o n d au déplacement chimique du proton concerné (en 5 pFn par repport a u T M S ) e q u i a p p a r a i t e n f a i t d a n s l e s p e c t r e r é e l s o u s f o r m e d r u n q u a r È e t l - J , = 8 , J : 2 7 o u d f u n d o u b l e t l - J - = g J = O o u / i = 2 e t J : 0 7 . ; O - m - L _{P -} L m p - ' D a n s l e c a s d e s s p e c t r e s d e s i m p l i c i t é d é c e v a n t e * r 5 a e t 5 g s o n t t r è s v o i s i n s e t a u c u n e c o n s t a n È e d e c o u p l a g e n e p e u t ê t r e r e l e v é e s s u r l e spectre. 2 o ) I n t e r p r é t a t l o n d e s r é s u l t a t s L e s s p e c t r e s d e s c o r p o s é s s u b s t i t u é s I I I e È I V s e r o n È d é c r i t s e n f o n c t i o n d e s e f f e t s é l e c t r o n i q u e s e t d t a n i s o t r o p i e d e s s u b s t i t u a n t s , O n p e u È

p e n s e r q u e c e s e f f e t s seront les mêmes pour un substituant et, une posit,ion données d a n s l e s s é r i e s thiinnique e t t h i é p i n n i q u e . P a r c o n t r e d a n s l e s séries I, II, I I I , I V , l e f a c t e u r c o n f o r m a t i o n n e l d u c y c l e A d o i t s e m a n i f e s t e r d i f f é r e r u n e n È s u r l e s

d é p l a c e m e n È s c h i m i q u e s d u p r o t o n r r p é r i r r r HO selon que n * 2 ou n = 3.

2 5

-D e n o m b r e u x e x e m p l e s d r e f f e t s | t p é r i f r à caract.ère déblindant ont été s o u v e n t c i t é s d a n s l a b i b l i o g r a p h i e ( 2 e 3 4 r 3 5 , 3 6 , 3 7 , 3 8 ) , L e s i n t e r a c t i o n s d e V a n d e r l ^ I a a l s i r n p l i q u é e s d a n s c e s e f f e t s ( 36 ) sont sous la dépendance de la

d i s t a n c e e n t r e l e s g r o u p e m e n t s ( m é t h y l è n e o u m é È h y l e ) e t l e p r o t o n c o n c e r n é e t é g a l e m e n È d e l a v a l e u r d e s a n g l e s v a l e n c i e l s . L e s m ê m e s e f f e t s s e m a n i f e s t e n t a u s s i s o u s I I i n f l u e n c e d e p a i r e s é 1 e c È r o n i q u e s n o n l i a n t e s :

X

o ( 3 8 )

s ( 3 7 )

Srt - Sot'

- o,4s

' l

à - o

s o

- 0 , 4 5 à - O , S O

5* - S"(

- q4 s o-gs0

- 0 , s 6

à - t , o o

( 5 9 ) P a r c o n t r e d a n s l a s é r i e d e s h é t é r o c y c l e s ( V ) t r i n t r o d u c t i o n d f u n r o é t h y l e e n - 3 p r o v o q u e l e b l i n d a g e d u p r o t o n H O ( e t i n v e r s m r e n t , l e p r o t o n H , e s È b t i n d é p a r u n m é t h y l e e n - 4 ) ( 3 6 ) . C e t t e d i f f é r e n c e d e c c n n p o r t e m e n t a v e c l a s é r i e n a p h t a l é n i q u e e s t , e n r e l a t i o n a v e c l e s p a r a m è t r e s g é o r n é t r i q u e s d e s h é t é r o c y c l e s ( V ) q u i t e n d e n t à d i m i n u e r l e s i n t e r a c t i o n s d e V a n d e r l " I a a L s . O n p e u t c a r a c t é r i s e r c e t

e f f e t b l i n d a n t p a r l e p a r a r n è t r e A : 5H7 - 5 H4, ce qui revienÈ à prendre H, c o m t e r é f é r e n c e i n t e r n e : T a b l e a u 1 '

L e m ê m e c r i È è r e a v a i t é t é r e t e n u d a n s l a s é r i e d e s h é t é r o c y c l e s I e t I 1 ( X : S r Se) pour caractériser l r i n f l u e n c e d u c y c l e A s u r l e s d é p l a c e m e n t s c h i m i q u e s d u p r o t o n H O : T a b l e a u 2 .

2 6 -T a b l e a u 1 E f f e t s b l i n d a n t s e n s é r i e b e n z o ( b ) t h i o p h è n i q u e T a b l e a u 2 D é p l a c a n e n t s c h i m i q u e s d u p r o t o n p é r i H O d a n s l e c a s d e s h é t é r o c y c l e s I e t , I I ( c f 4 r 5 ) R 1 : R 2 : H

c t 3

Qd;".,

R, : Rr={Ht H4 H t

_{a = S t t , - S u o}

7 r7o 7 , 6 L 7 , 3 5 7 ,5 t 7 ,5 3 7 , 7 8 7 r 7 5 7 ,6 7 7 , 7 O 7 ,6 6 o r o S o , 1 4 ( 3 6 ) ( 3 6 ₎ (40) ( 2 ) ( 2 ) + 0 1 2 6 o r 1 9 o , 1 3 S t r u c t u r e

_{A = ( S H t}

- 5 - u o )

A S =

A 7 -

A 6

L n : 2 I n : 3 I I n : 2 I I n = 3 I I n : 3 X=S X=Se FS X:Se

o r 2 7 <

A < O r 3 7 *

o r o T

o , 1 3

o r 1 1 ( 4 r 5 ) - O r 1 1 ( c e t t e é t u d e ) o , 2 8 < A ( O r 3 8 * o , 1 6 o r 1 7 o r l o ( 4 r 5 1 - O r 1 O ( c e t t e é t u d e ) - o r 2 8 < A 5 <-O,30

- oro2

- or24

-or 12<45< -Or22 o, 07 o r 2 7 * l r i n t e r v a l l e i n d i q u é p o u r A S - t r a d u i t d e s p r o È o n s 5 e t 6 d a n s l e s c o n d i t i o n s p r o t o n H , e s t i n d i c e r n a b l e u t l l i s é ë s . l e f a i t q u e l e e x p é r i m e n t a l e s

2 7

-L o r s q u e I t o n i n t r o d u i t e n p o s i t i o n - 5 o u - 6 u n s u b s t i t u a n t ( C l , C N , C æ H 3 ) l e s p r o t o r r s d e I t h o n o c y c l e v o n t e n s u b i r l e s e f f e t s é l e c t , r o n i q u e s e t d t a n i s o t r o p i e e t l e c r i t è r e A d é f i n i c i - d e s s u s p e r d t o u t e s i g n i f i c a È i o n . P a r c o n t r e s i o n a & n e t q u e l r i n f l u e n c e d t u n t e l s u b s t i t u a n t e s t i n d é p e n d a n t e d e l a n a È u r e d u c y c l e A , n o u s e s t i m o n s p o u v o i r c a r a c t é r i s e r l r e f f e t d e c e d e r n i e r p a r l e p a r a m è È r e A 5 d é f i n i c o r u n e s u i t :

& 5 = ^ - -

_{t o}

A '

A 7 = 5 n , - S H o d a n s l a s é r i e t h i é p i n n i q u e A 6 = 5 t , - 5 H o d a n s l a s é r i e È h i i n n i q u e A p p l i q u é a u x h é t é r o c y c l e s I e t I I , c o m p È e te n u d e s a t t r i b u t i o n s p r o p o s é e s ( 4 r 5 ) p o u r H , e t H 4 r c e c i , c o n d u i t à m e t t r e e n é v i d e n c e u n e i n t e r v e n t i o n d u f a c t e u r c o n f o r m a t i o n n e l d u c y c l e A , d a n s l e c a s d e s h é t é r o c y c l e s I e t à s o n a b s e n c e d a n s l e c a s d e s h é t é r o c y c l e s I I . D é r i v é s c h l o r é s P l a n c h e 5 T o u s l e s s p e c È r e s d e s d é r i v é s c h l o r é s s o n t d e t y p e A B X O n r a p p e l l e t o u t d r a b o r d l r i n f l u e n c e s u r l e s d é p l a c e m e n t s c h i m i q u e s d e s p r o t o n s b e n z é n i q u e s d e s g r o u p € $ l e n t s C l , G N e t C O - R ( l e s i g n e - i n d i q u e u n d é p l a c e n r e n t v e r s l e s c h a r n p s f a i b l e s ) . E f f e t s d e s s u b s È i t u a n t s s u r l e s d é p l a c e r n e n t s c h i m i q u e s d e s p r o t o n s b e n z é n i q u e s . S o Sm

c 1

C N c æ H 3 oro2 o r 1 o r 2 7 o r 6 4

+

+

o r 0 6 o r 1 o , 1 1 o r 0 9 ( 4 1 ) (42) ( 4 1 ) ( 4 1 )

P l a n c h e n o 5

( r v )

iç= o

n = 2

\ c

n = 3

A"tç

E X = 5 e

-E

tle

n : 5

%ç

X = 5 n : 2 - 1 E

n : 3

crç

- 2 8 _

D é p l r c c n t c h i m i q u e d e s p r e t o n s a r ( l o a t i q u e s d e s c r y o s é s c h l o r é s ( I I I )

rlz ïo

H6

0

''o

,T

,,! rt,,

o

I Hl' ft7 l'16

Fl7.lt

z , o z

_{/ e , a a}

, I

*O *, uO

7 ' Q

t

_{l , o ,' P}

o

H 7 H4 7 ] 0 7t'+ o 111,' jf7 7 , 5 e 7 , 1 2

r17 H4

7,5t /,\3 Ht H7 7 , 3 5 /,\ 0 7r3 5

Ht

7 , 7 0 7 , 1 3 7 , 3 0 I

,'dd)

7 eîs

F? !{1

H6

A E

g 7

%c

0

rb

H6

ru

H7

B 6

ô

7

6/9 |

F+6

g _{? r 2 o 7} H6 H 7

E ,,7 s 7,la

7 , 2 5 7,7 0 7ra 7 7,3 5

he

s u b s t i t u é s à - d i r e d e s

2 9

-D e p l u s , C h a p r n a n e t C o l I ' ( 3 6 ) o n t m o n t r é , à p r o p o s d e s d é r i v é s - 5 d u b e n z o t h i o p h è n e r l a n o n é q u i v a l e n c e d e s d e u x p o s i È i o n s r r o r t h o t r , c r e s t -p o s i È i o n s - 4 e t - 6 . E f f e t s d e s s u b s È i t u a n t s s u r l e s d é p l a c e n e n t s c h i m i q u e s d e s p r o t o n s b e n z o (b ) thiophénique s. S a n s a t È a c h e r à c e s v a l e u r s u n e s i g n i f i c a t , i o n q u a n t i t a t i v e p r é c i s e , o n n o t e r a q u r e n s é r i e c h l o r é e l e s e f f e t s s o n t f a i b l e s , b l i n d a n t s e t a f f e c t a n È d r u n e f a ç o n à p e u p r è s s i m i l a i r e l e s p r o t o n s d e l t h o m o c y c l e : à p a r È i r d e s s p e c t r e s d e s d é r i v é s c h l o r é s o n p e u t d o n c d é f i n i r l t o r d r e r e s p e c t i f d e s d é p l a c a n r e n t s c h i m i q u e s d e c e s p r o t o n s d a n s l e s c o n r p o s é s n o n s u b s t i t u é s . N o u s d o n n o n s à t i t r e d t e x e m p l e l e s v a l e u r s c a l c u l é e s p o u r l e s S t , d e s h é t é r o c y c l e s I I ( X : S ) à p a r t i r d e s d é r i v é s c h l o r é s c o r r e s p o n d a n t s ( a v e c S o = O r l O p p m e t S m : O r 2 O p p r n ) . 255 7,3o 7 r 7 8 7 7 r 8 5 7 1 8 0 7 R .

6 y o

( s o )

O 1 u

( s o )

A! z

(sm)

c 1 ( c h l o r o - 5 m é t h y l - 3 ) ( c h l o r o - 5 d i m é t h y l - 2 r 3 ) C N c æ H 3

+

o , 1 1 o r 0 3 or 48 o r 5 7

+

+

o , 1 0 o, 06 or28 o , 5 7 + 0 1 2 6 ( 3 6 ) + o r 1 3 - o r o s ( 3 6 ) - o r o 3 ( 3 ) 1,EO 7 165 '7,4O 7 , 8 7 7 r 8 O 7 , 4 5

3 0

-G I e s t ainsi que nous avons pu confirmer les atÈributions p r é c é d e r u n e n t p r o p o s é e s ( 2 r 4 r 5 ) s a u f d a n s l e c a s d e s h é t é r o c y c l e s I I ( X = S , S e , r = 3 ) o ù n o u s È r o u v o n s u n e i n È e r v e r s i o n p o u r l e s p r o t , o n s H 7 e t H O , D a n s c e s c o n d i t i o n s 1 r i n È e r v e n t i o n d u f a c t e u r c o n f o m a È i o n n e l d û a u c I e A a p p a r a l t a l o r s d a n s l e s d e u x s é r i e s I e t I I ( t a b l e a u 2 ) e t s e r e t . r o u v e d e f a ç o n c o m p a r a b l e d a n s l e s s é r i e s c h l o r é e s I I I e t I V ( t a b l e a u 3 e t 4 ) . D é r i v é s c y a n é s ( p l a n c h e 6 )

L e g r o u p e m e n t n i È r i l e ( - r - | { ) sffecte princiPalement, Par ef.feE

d é b l i n d a n È , l e s p r o t o n s o r t h o e t p e u L e p r o È o n m é t a . D e p l u s , e n s é r i e h é t é r o c y c l i q u e t l t e f f e t - M s e r é p e r c u Ë e d e f a ç o n i n é g a l e s u r l e s d e u x p o s i t i o n s o r È h o .

L t i n t e r p r é t a t i o n d e c e f a i t , d a n s 1 e c a s d e d é r i v é s b e n z o t h i o p h é n i q u e s - 5 substitués par des groupements à effet + M, faiÈ intervenir l a c o n È r i b u t , i o n

p r é p o n d é r a n t e d e s f o r m e s m é s o m è r e s M , e t M , d a n s l e s q u e l l e s l a s t r u c t u r e d u c y c l e t h i o p h é n i q u e e s t c o n s e r v é e . L e s f o m e s M r , e t M t rr à structure éthylénique conjuguée é t a n t c o n s i d é r é e s c o l t n e m o i n s s t a b l e s .

- A

H æ

- A

+

)-.

q

M1

/-\

</)

M2

. A

L t e x t e n s i o n d e c e r a i s o n n € l o e n t a u x c o m p o s é s s u b s t i t u é s e n - 5 o u - 6 p e r m e t a i n s i d e p r é v o i r u n e f f e t d é b l i n d a n t p l u s p r o n o n c é s u r l e s p r o t o n s H O ( c a s d e R r : C N ) o u H , ( c a s d e R U = C N ) . L r e x a n e n d e s s p e c t r e s d e l a p l a n c h e 6 e s t e n p a r f a i t a c c o r d a v e c c e s p r é v i s i o n s . P o u r l e s h é t é r o c v c l e s s u l f u r é s e t s é l é n i é s 1 e f a c È e u r c o n f o m a È i o n n e l t t r a d u i t p a r l e p a r a n è t r e A ( t a b l e a u 3 et 4), inÈervient de la même façon quren s é r i e c h l o r é e .

E n s é r i e b e n z o f u r a n n i q u e , 1 e g r o u p e r n e n t n i t r i l e i n È r o d u i t e n p o s i È i o n - 5 c o n d u i t d a n s t o u s l e s c a s à d e s s p e c t r e s d e r r s i m p l i c i t é d é c e v a n È ê r r . I l e n e s t d e m ê r n e p o u r l e c l a n o - S b e n z o f u r a n n e ( 5 He, 5 Hz = 7135 ppm, 5 H 4 = 7 r 7 o ) .

*

Azo

n = 3

*

Azt

Bzo

n = 3

Bz't

X = S

n = 2

c z o

n = 3

Ht'

g Hq'

trztr 2,7

s 7,4

6

- 3 1 Déplaceaent chinique d e s p r o t o n s a r o n a t i q u e s d e s c o m p o s é s c y a n é s ( ] T I )

l{r Hzlro

7,2 Q H 7

rf

& o

B r o

P l a n c h e n o 6

( rv ;

X = O R : 2 t.\ 0 l-14 Fb ô E

7,5

i

, t , t H t

Ito

H4 X = 5 c n = 2 7,5 5 tt7 7 , 3 Q

Hz tX

. ' " ç 7 , ? Q ô

I

7 , 1 I 7,7 0 H 7 7 , 3 2 H6 7 , 5 5 _{2 3 0}

H t ^ H z

7 , 7 2 7 , 7 0 7 , 3 0 I H4 H7

H4

H5

-'Qil

rl

Dzo

,"?15 0 H5

czl

7,5 0

e,o

08 z,s

o 7,6

+

Dzt

3 2

-D é r i v é s a c é q v l é s ( p l a n c h e s 7 , I e È 9 )

Le groupanrent acétylé (-I -M) intervient de façon sensiblernent é q u i v a l e n t e s u r l e s p o s i t i o n s o r t h o à l a f o i s p a r e f f e t m é s o n r è r e eÈ par effet

d f a n i q g F r o p i e p a r a n a F n é t i q u e * . L t e n s e m b l e d e c e s l n t e r a c t i o n s c o n d u i È à d e s s p e c t r e s d e s i m p l i c i t é d é c e v a n È e p o u r 1 e s acéty1-5 benzo(b)thiophène et benzo(b)sélénophène et{e Èype Afi( pour aracétyl-5 benzofuranne.

: k Nous avons'réuni ci-dessous quelques exemples destinés à préciser lrordre de g r a n d e u r de ces effets. H 4 . S o H 5 H 6 S o Hl Sm RfH R5={æH3 7 r49 7 r95 - O r 4 6 7 rt4 7 , 2 O 7 , 7 O -or 50 7 r 4 2 7 r 2 5 firt7 ( 4 3 ) ( c e t t e é t u d e ) X:S R,=H R 5 = { æ H 3 7 , 7 O g r 2 7 - o , 5 3 7 , 2 5 _{7 r2 2} 7 , 8 L -or 53 7 ,7 7 7 r g t

+ o , 1 4

( 3 6 ( 3 ) ) X=Se Rr=H R i { æ H 3 7 , 7 6 8 r 4 0

-o,64

7 , 2 4 7 , 2 4 7 1 9 5 -or7t 7 , 9 6 7 r 9 5 -o, 09 Q 4

( 4 s

) ) Sm S o S o x = S R 6 = H R6=4æH3 7 r 3 5 7 , 4 3 -o, 08 7 , L 6 7 r 7 3 7 , t 6 -or 54 7 r 6 2 8 , 1 6 - 0 r 5 4 ( 4 0 ) ( 3 )