Progrèsenurologie(2020)30,205—208
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ARTICLE ORIGINAL
Les troubles vésico-sphinctériens du
syndrome de Wolfram. Analyse clinique et urodynamique à partir de 6 observations
Urinary disorders of Wolfram syndrome. Clinical and urodynamic analysis from 6 observations
C. Leroux
a,∗, M. Grasland
a, N. Turmel
a,b, F. Le Breton
a,b, C. Chesnel
a,b, C. Hentzen
a,b, G. Amarenco
a,baGREENGRC-01UPMC(GroupofClinicalResearchinNeuro-urology),Sorbonneuniversity, 75005Paris,France
bDepartmentofneuro-urology,Tenonhospital,AP—HP,4,ruedelaChine,75020Paris,France
Rec¸ule24octobre2019 ;acceptéle28octobre2019 DisponiblesurInternetle21novembre2019
MOTSCLÉS Syndromede Wolfram;
Troublesurinaires; Vessie;
Urodynamique
Résumé LesyndromedeWolframestuntroubleneurodégénératifrare,caractériséparun diabètesucré,uneatrophiedunerfoptique,undiabèteinsipide,unedéficienceauditive,une atteintedutronccérébraletgénéralementundysfonctionnementdelavessieetdesintestins.
Objectif.—Nousrapportonsici6nouveauxcasdetroublesurinairesobservésaucoursdecette maladieorpheline.
Résultats.—Touslespatientsavaientunerétentiond’urine,accompagnéed’unehyperactivité vésicale. Le bilan urodynamique retrouvait unehyperactivité dudétrusor dans 3cas. Cinq patientssur6réalisaientdesautosondagesurinairesetétaienttraitésparanticholinergiques ouinjectionintradétrusoriennedetoxinebotulique.Lesuivià5ansretrouveunealtérationdu hautappareiletuneinsuffisancerénale3/6.
Conclusion.—L’atteinte vésicale est fréquente au cours du syndrome de Wolfram, essen- tiellement caractérisée par une hyperactivité vésicaleet une rétention d’urine. Le risque uro-néphrologiqueestmajeur,imposantunsuivirégulierdecespatients.
Niveaudepreuve.— 4.
©2019ElsevierMassonSAS.Tousdroitsr´eserv´es.
∗Auteurcorrespondant.
Adressee-mail:camilleleroux94@hotmail.com(C.Leroux).
https://doi.org/10.1016/j.purol.2019.10.008
1166-7087/©2019ElsevierMassonSAS.Tousdroitsr´eserv´es.
206 C.Lerouxetal.
KEYWORDS Wolframsyndrome;
Urinarydisorders;
Bladder;
Urodynamic
Summary Wolfram syndrome isa neurodegenerative disorder characterized by childhood onsetdiabetesmellitus,opticnerveatrophy,diabetesinsipidus,hearingimpairment,brainstem alterationandcommonlybladderandboweldysfunction.
Objective.—Wepresenthere,6newcasesofurinarydysfunctioninthisraredisease.
Results.—All patients had urinary retention with overactive bladder. The urodynamic assessment found overactive detrusor in 3 cases. Five out of six patients performed self- catheterizationandweretreatedwithanticholinergicsorintradetrusorinjectionofbotulinum toxin.Thefollow-upat5yearsfoundanalterationoftheupperurinarytractsandarenalfailure 3/6.
Conclusion.—UrinarydysfunctioniscommoninWolframsyndrome,mainlycharacterizedby overactivebladderandurinaryretention.Theurologicalriskismajorrequiringasystelmatic follow-upofthesepatients.
Levelofevidence.—4.
©2019ElsevierMassonSAS.Allrightsreserved.
Introduction
Décrit en 1938, le syndrome éponyme de Wolfram est unemaladierare,autosomiquerécessive,caractériséepar l’apparitiond’undiabètesucrédansl’enfance,d’uneatro- phieoptiquebilatéralesévèreassociéàundiabèteinsipide etunesurdité(DIDMOADSyndrome)[1].Cettemaladieest dueàdesmutationsdugènecodantlaWolframine(protéine membranairede890acidesaminés)etlocaliséeen4p16.1.
D’autresmanifestationsontétédécrites,dontdestroubles urologiques(urétérohydronéphrose)etmictionnels(dysurie ousyndromed’hyperactivité vésicale). Chezces patients, l’espérancedevieesttrèsimpactéeparlescomplications neurologiques(atteintetronccérébral),maiségalementpar l’atteintedesvoiesurinaires[2,3].Cessymptômesurinaires, présentschez60à90%despatients,entraînentunediminu- tiondelaqualitédevie[4]etimpactentdonclepronostic vital.
Nous présentons ici, 6 observations de syndrome de Wolfram avectroubles urinaires.Lesdonnéescliniques et urodynamiquesdespatientsau décoursdeleurévaluation initialeetaprèsunsuivide5anssontdécrites.
Matériel et méthodes
La base de données d’un service universitaire de neuro- urologieaétéconsultée.L’interrogationportaitde1990à 2019.Lesmotsclésutilisésétaient:«Wolfram»,«syndrome deWolfram »,«urodynamique».Touteslesfichescorres- pondantes à ces critères ont été retenueset les dossiers cliniqueseturodynamiquedespatientsanalysés.N’étaient retenupourl’analysefinale,uniquementlespatientsayant euunbilancliniquecompletdansleservice,unbilanurody- namiqueinitialetunsuivià5ansd’évolution.Etaientexclus lespatientsnes’étantprésentésqu’enconsultationousim- plementadresséspourunbilanneurophysiologiquepérinéal ouunemanométrieanorectale.
Résultats
Suivantlescritèresretenus,sixpatientsavectroublesmic- tionnelsapparus dans le cadred’une maladiedeWolfram ontétéinclus.
Parmices6patients,onretrouve3femmeset3hommes avecunâgemoyenlorsdelapremièreconsultationde31ans (sd 15,07). Sur le plan général, les principales atteintes secondairesausyndromedeWolframétaientcaractérisées parunecécitéetundiabèteinsipidechez100%despatients (6/6patients),undiabètesucréchez4patients(67%)etune complicationneurologiquepourlamoitiédespatients,avec atteintedutronccérébral.Lescaractéristiquescliniqueset urodynamiques,lors del’évaluationinitiale, sont décrites dansleTableau1.
Tous les patients rapportaient ainsi une dysurie asso- ciée àunsyndromecliniqued’hyperactivité vésicale.Une femme présentait en sus une incontinence urinaire à l’effort. 50% des patients seplaignaient d’infectionsuri- naires à répétition.Un seul avaitsur l’urétrocystographie rétrograde avec clichés per-mictionnel un reflux vésico- rénal.
Concernantlesdonnéescystomanométriques,3patients sur 6avaientune hyperactivitédétrusorienne chaquefois associée à une dyssynergie vésico-sphinctérienne témoi- gnantd’uneneuro-vessiecentrale.
Lescaractéristiques cliniques eturodynamiques, après unsuivi de5ans, sontprésentéesdans le Tableau 2ainsi que les traitements mis en place à visée vésico sphinc- térienne (Tableau 2). En raison d’une rétention urinaire chroniquespontanéeouchimiquementinduite(injectionde toxinebotulinique), tous lespatientssaufun,sous cathé- tersus pubien,réalisaientdesautosondages intermittents (ASI). Deuxétaientsous anticholinergiques pour stabiliser l’hyperactivitévésicaleetl’hyperactivitédétrusorienneet unautrebénéficiaitd’injectionsdetoxinebotuliniqueintra détrusorienne. À5 ans desuivi, onobserve unedégrada- tion du haut appareil avec3 dilatations et 1 insuffisance
CaractéristiquescliniqueseturodynamiquesdusyndromedeWolfram 207 Tableau1 Caractéristiquescliniqueseturodynamiquesinitialesde6patientsatteintsd’unsyndromedeWolfram.
Patient Âge(années) Sexe Symptômes
cliniques
Caractéristiques urodynamiques
Complications uronéphrologiques
Cas1 18 Homme HAV+dysurie HAD+DVS Aucune
Cas2 29 Homme Dysurie+nycturie Détrusorstable Refluxvésico
urétéral
Cas3 23 Femme HAV+Dysurie+
Incontinence urinaireàl’effort
HAD+DVS Infectionurinaire
Cas4 38 Homme HAV+dysurie+
nycturie
Détrusorstable Aucune
Cas5 58 Femme HAV+dysurie Détrusorstable Infectionurinaire
Cas6 20 Femme HAV+dysurie+
incontinence urinaireàl’effort
HAD+DVS Infectionurinaire
HAV:hyperactivitévésicaleclinique;HAD:hyperactivitédétrusorienne;DVS:dyssynergievésicosphinctérienne.
Tableau2 Caractéristiquescliniqueseturodynamiquesaprès5ansd’évolutionde6patientsatteintsd’unsyndromede Wolfram.
Patient Symptômes cliniques
Caractéristiques urodynamiques
Traitement Complications
uronéphrologiques
Cas1 HAV+dysurie HAD+DVS Cathétersus
pubien
Insuffisance rénaleet dilatation pyélocalicielle Cas2 Dysurie+nycturie Hypocontractilité Autosondages
intermittents
Dilatation pyélocalicielle sansrefluxvésico urétéral
Cas3 Nondisponible Nondisponible Nondisponible Nondisponible
Cas4 HAV+dysurie+nycturie HAD Autosondages
intermittents+ anticholinergiques
Ectasiepyélique bilatérale
Cas5 HAV+dysurie HAD Toxinedétrusor+
anticholinergiques+ autosondages intermittents
Infectionurinaire
Cas6 Nondisponible Nondisponible Nondisponible Nondisponible
HAD:hyperactivitédudétrusor;DVS:dyssynergievésico-sphinctérienne;HAV:hyperactivitévésicale.
rénalecorroborantainsilepronosticdéfavorablesurleplan uro-néphrologiquedecespatients.
Discussion
L’atteinte urinaire dans le syndrome de Wolfram est fré- quente et principalement caractérisée par une dysurie, systématique, avec une rétention d’urine (100 % des patients),pouvant être associée àune hyperactivitévési- caleclinique(83%).Cesdonnéessontsimilairesaveccelles décrites par Ribière et al. [4], colligées à partir d’une sériedecasde22patients,pourlesquels ilétaitretrouvé une dysurie chez 50 % des patients et une hyperactivité
vésicaleclinique(HAV)chez56%(10/18patients).Ànoter que la différencede pourcentage d’hyperactivité/dysurie peut être expliquée par un âge moyen des patients plus faible que dans notre série (24,5 ans [17,5—35,5]) et par le mode d’évaluation, puisque réalisé à partir d’un questionnaire, dans la série de Rivière. Dans notre étude en revanche, l’évaluation se faisait par interroga- toirelibreetstandardisé,débimétrie etmesuredurésidu postmictionnel.Danslalittérature,lesprincipalesétudes retrouvées,portaientsurdessériespédiatriques.Lesprin- cipalesétudes,menéesparWraggetal.[5]etRove etal.
en2018 [6], mettaient respectivement en évidence 66 % (24/38 patients) et 54 % (19/35 patients) de patients dysuriques.
208 C.Lerouxetal.
Cette différence de pourcentage peut encore une fois s’expliquerparl’âgelorsdelapremièreconsultation(plus âgée dans notre série que dans les séries pédiatriques) mais surtout par le mode de recrutement des patients, puisquedansnotre étude,ces derniersétaientspécifique- mentadresséspour des troublesurinaires,à l’inversedes autrestravauxquiévaluentlaprévalencedestroublesuri- naires dans une population globale de sujets atteints de syndromedeWolfram.
Enrevanche,iln’apasétéretrouvédesériedecasdécri- vantuneatteinteurodynamiqueàl’âgeadulteavecunsuivi surplusieursannées.Malgréuneffectif faible,secondaire àlararetédecettepathologie[2,7],nous avonsretrouvé une modification des critères urodynamiques au cours de l’évolutionà5ans.Delamêmemarnière,ilsembleexister un risque de complications infectieuses ou uronéphrolo- giquesau coursdel’évolution, pouvant s’expliquerparla composanteneurologiquepériphérique etcentraleenlien aveclesyndromedeWolfram.Eneffet,ladysurieprésen- téepar ces patients résulte de2 principaux mécanismes, à savoir une dyssynergie vésicosphinctérienne suggérant un dysfonctionnement suprasacré et infrapontin, ou bien d’une hypoactivité-hypocontractilité détrusorienneévoca- trice d’un dysfonctionnement de type neuro-périphérique pouvants’intégrerdanslaneuropathievégétatived’undia- bèteinsulinodépendanttrèsfréquemmentassocié.
Cetteatteintepontique,estparailleursresponsablede potentiellesdécompensation respiratoire centrale, princi- palfacteurderisquededécès(33%)(3/9patients)[2,7].Les atteintesurologiquesreprésentantunecauseimportantede complicationsavecdanslasériedecasdeBarettetal.,deux causesdedécèssurles9casrapportés(22%)[2].
L’atteintepériphérique, précédemmentdécrite,secon- daireaudiabète,peutelle,expliquerladiscordancesurla fréquenceretrouvée de dysurie dans notre série, puisque réalisée à l’âge adulte, avec un âge moyen de 31 ans.
En effet, au fil de l’évolution, le diabète entraîne des troublesurinairesprédominantsurleversanthypocontrac- tilitédétrusorienneaprèsplusieursannéesd’évolution[8].
Dansnotreétude,surles5patientsayantbénéficiéd’un bilanurodynamiquede contrôleau coursdes 5annéesde suivi,ilaéténotéunemodificationdustatuturodynamique chez3decespatients(2patientsétantdevenushyperactif etunhypoactif).Danslalittérature,uneseule étudeuro- dynamiquede9patientspédiatriquesaétéretrouvée[9].
Lesprincipauxrésultatsétaientune«largeatonicbladder» correspondant vraisemblablement à une hypocontractilité détrusorienne (5/9 patients) et 3 patients (33 %) avaient untrouble de la compliance ou une capacité cystomano- métriquelimitée.Enrevanche,iln’existe pasdedonnées d’évolutivitésur ces critères urodynamiques. Au coursde cettemêmeétudeunehydronéphroseétaitnotéechez8des 9patientsinclus.Nousretrouvonsaussidansnotresériece typed’altérationduhautappareil.
Lesmodifications constatées au coursdusuivi à5ans, suggèrent la nécessité d’assurer un suivi au long cours de ces patients, d’autant plus qu’il existe des risques de complications infectieuses ou morphologiques (dilata- tion pyélocalicielles ou reflux vésico urétéral). Ce risque desurvenuedecomplicationsuronéphrologiquesdoitfaire mettre en place une thérapeutique adaptée tant sur le
versant rétention (au mieux par autosondages intermit- tents), que sur l’hyperactivité détrusorienne (anticholi- nergiques ou injections intra détrusoriennes de toxine botulinique[10]),enraisondesrisquesdecesvessiesneu- rologiques.
Ilestànoterqueledéficitmulti-sensorieldecespatients avec notamment une cécité fréquente et des troubles sensitifs distaux, peut limiterles choixde stratégies thé- rapeutiques(injectiondetoxinebotulique)enraisondela difficultéàl’apprentissageetàlaréalisationdesautoson- dagesurinaires.
Conclusion
LestroublesurinairesdusyndromedeWolframsontcarac- térisésparunerétentionurinaire(100%descas)associée à une hyperactivité vésicale clinique (80 %). L’évaluation urodynamiqueretrouveàlaphaseinitialeunehyperactivité détrusorienne(50 %descas). Lerisqueuro-néphrologique importantmêmeàcourttermeimposeunsuivirigoureuxde cespatients.
Déclaration de liens d’intérêts
Lesauteursdéclarentnepasavoirdeliensd’intérêts.
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