Bacteriemie a streptococcus pneumoniae

(1)

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE

-RABAT-ANNEE: 2008 THESE N°: 108

Bacteriemie a streptococcus

pneumoniae

THESE

Présentée et soutenue publiquement le :………..

PAR

Mlle Fatima BOUKIND

Née le 25 Août 1982 à Agadir

Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

MOTS CLES :Bactériémie – Epidémiologie – Résistance aux antibiotiques – Streptococcus pneumoniae – Vaccin antipneumococcique .

JURY Mr. Y. CHERRAH PRESIDENT Professeur de Pharmacologie Mr. M. ZOUHDI RAPPORTEUR Professeur de Microbiologie Mr. C. MAHRAOUI Professeur de Pédiatrie Mr. Y. SEKHSOUKH

Professeur Agrégé de Microbiologie

JUGES

Bacteriemie a streptococcus

pneumoniae

THESE

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PAR

Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

JUGES

Bacteriemie a streptococcus

pneumoniae

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JUGES

Bacteriemie a streptococcus

pneumoniae

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Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

(2)

UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Docteur Ahdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Najia HAJJAJ

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et Estudiantines Professeur Mohammed JIDDANE Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Naima LAHBABI-AMRANI Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Yahia CHERRAH

Secrétaire Général : Monsieur Mohammed BENABDELLAH PROFESSEURS :

Décembre 1967

1. Pr. TOUNSI Abdelkader Pathologie Chirurgicale

Février, Septembre, Décembre 1973

2. Pr. ARCHANE My Idriss* Pathologie Médicale 3. Pr. BENOMAR Mohammed Cardiologie

4. Pr. CHAOUI Abdellatif Gynécologie Obstétrique 5. Pr. CHKILI Taieb Neuropsychiatrie

Janvier et Décembre 1976

6. Pr. HASSAR Mohamed Pharmacologie Clinique

Février 1977

7. Pr. AGOUMI Abdelaziz Parasitologie 8. Pr. BENKIRANE ép. AGOUMI Najia Hématologie 9. Pr. EL BIED ép. IMANI Farida Radiologie

Février Mars et Novembre 1978

10. Pr. ARHARBI Mohamed Cardiologie

11. Pr. SLAOUI Abdelmalek Anesthésie Réanimation

(3)

12. Pr. LAMDOUAR ép. BOUAZZAOUI Naima Pédiatrie

Mars, Avril et Septembre 1980

13. Pr. EL KHAMLICHI Abdeslam Neurochirurgie 14. Pr. MESBAHI Redouane Cardiologie

Mai et Octobre 1981

15. Pr. BENOMAR Said* Anatomie Pathologique 16. Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid Cardiologie

17. Pr. EL MANOUAR Mohamed Traumatologie-Orthopédie 18. Pr. HAMMANI Ahmed* Cardiologie

19. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire 20. Pr. SBIHI Ahmed Anesthésie Réanimation 21. Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique

Mai et Novembre 1982

22. Pr. ABROUQ Ali* Oto-Rhino-Laryngologie 23. Pr. BENOMAR M’hammed Chirurgie-Cardio-Vasculaire 24. Pr. BENSOUDA Mohamed Anatomie

25. Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique 26. Pr. CHBICHEB Abdelkrim Biophysique

27. Pr. JIDAL Bouchaib* Chirurgie Maxillo-faciale 28. Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma Physiologie

Novembre 1983

29. Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir* Pneumo-phtisiologie 30. Pr. BALAFREJ Amina Pédiatrie

31. Pr. BELLAKHDAR Fouad Neurochirurgie 32. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia Rhumatologie 33. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine Cardiologie

Décembre 1984

34. Pr. BOUCETTA Mohamed* Neurochirurgie 35. Pr. EL OUEDDARI Brahim El Khalil Radiothérapie 36. Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne 37. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation 38. Pr. NAJI M’Barek * Immuno-Hématologie 39. Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie

Novembre et Décembre 1985

40. Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie

41. Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale 42. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie

43. Pr. IHRAI Hssain * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale 44. Pr. IRAQI Ghali Pneumo-phtisiologie

45. Pr. KZADRI Mohamed Oto-Rhino-laryngologie

Janvier, Février et Décembre 1987

46. Pr. AJANA Ali Radiologie

47. Pr. AMMAR Fanid Pathologie Chirurgicale 48. Pr. CHAHED OUAZZANI ép.TAOBANE Houria Gastro-Entérologie 49. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq Pneumo-phtisiologie

(4)

50. Pr. EL HAITEM Naïma Cardiologie

51. Pr. EL MANSOURI Abdellah* Chimie-Toxicologie Expertise 52. Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie 53. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie 54. Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne 55. Pr. OHAYON Victor* Médecine Interne 56. Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

57. Pr. BENHMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique 58. Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

59. Pr. FAIK Mohamed Urologie

60. Pr. FIKRI BEN BRAHIM Noureddine Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 61. Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie

62. Pr. TOULOUNE Farida* Médecine Interne

Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990

63. Pr. ABIR ép. KHALIL Saadia Cardiologie 64. Pr. ACHOUR Ahmed* Chirurgicale 65. Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne 66. Pr. AOUNI Mohamed Médecine Interne 67. Pr. AZENDOUR BENACEUR* Oto-Rhino-Laryngologie 68. Pr. BENAMEUR Mohamed* Radiologie

69. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali Cardiologie

70. Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale 71. Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale 72. Pr. FARCHADO Fouzia ép.BENABDELLAH Pédiatrique

73. Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne 74. Pr. HACHIMI Mohamed Urologie

75. Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique 76. Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique 77. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

78. Pr. SEDRATI Omar* Dermatologie

79. Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation 80. Pr. TERHZAZ Abdellah* Ophtalmologie

Février Avril Juillet et Décembre 1991

81. Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique 82. Pr. ATMANI Mohamed* Anesthésie Réanimation 83. Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation 84. Pr. BAYAHIA ép. HASSAM Rabéa Néphrologie

85. Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale 86. Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie 87. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdelatif Chirurgie Générale 88. Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique 89. Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

90. Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique 91. Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie 92. Pr. CHANA El Houssaine* Ophtalmologie 93. Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

(5)

95. Pr. FAJRI Ahmed* Psychiatrie

96. Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale 97. Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

98. Pr. NEJMI Maati Anesthésie-Réanimation

99. Pr. OUAALINE Mohammed* Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 100. Pr. SOULAYMANI ép.BENCHEIKH Rachida Pharmacologie

101. Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

102. Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale 103. Pr. BENOUDA Amina Microbiologie

104. Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation 105. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

106. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie 107. Pr. CHAKIR Noureddine Radiologie

108. Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstetrique 109. Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie

110. Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique 111. Pr. EL HADDOURY Mohamed Anesthésie Réanimation 112. Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

113. Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie 114. Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne 115. Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

116. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique 117. Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale 118. Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

119. Pr. AGNAOU Lahcen Ophtalmologie 120. Pr. AL BAROUDI Saad Chirurgie Générale 121. Pr. ARJI Moha* Anesthésie Réanimation 122. Pr. BENCHERIFA Fatiha Ophtalmologie

123. Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie 124. Pr. BENJELLOUN Samir Chirurgie Générale 125. Pr. BENRAIS Nozha Biophysique 126. Pr. BOUNASSE Mohammed* Pédiatrie 127. Pr. CAOUI Malika Biophysique

128. Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métabolique 129. Pr. EL AMRANI ép. AHALLAT Sabah Gynécologie Obstétrique

130. Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie

131. Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato Orthopédie 132. Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

133. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur Médecine Interne

134. Pr. EL KIRAT Abdelmajid* Chirurgie Cardio- Vasculaire 135. Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale

136. Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

137. Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique 138. Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne 139. Pr. HDA Ali* Médecine Interne 140. Pr. HASSAM Badredine Dermatologie 141. Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

(6)

142. Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique 143. Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie Orthopédie 144. Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie Orthopédie 145. Pr. MOSSEDDAQ Rachid* Neurologie

146. Pr. OULBACHA Said Chirurgie Générale 147. Pr. RHRAB Brahim Gynécologie Obstétrique 148. Pr. SENOUCI ép. BELKHADIR Karima Dermatologie

149. Pr. SLAOUI Anas Chirurgie Cardio-vasculaire

Mars 1994

150. Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

151. Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie - Pédiatrique 152. Pr. BELAIDI Halima Neurologie

153. Pr. BARHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique 154. Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

155. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie -Obstétrique 156. Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie -Orthopédie 157. Pr. CHAMI Ilham Radiologie

158. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie 159. Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie 160. Pr. HANINE Ahmed* Radiologie

161. Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale 162. Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique 163. Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

164. Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale 165. Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale 166. Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique 167. Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique 168. Pr. BELLAHNECH Zakaria Urologie

169. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane* Urologie

170. Pr. BENAZZOUZ Mustapha Gastro-Entérologie 171. Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne 172. Pr. DIMOU M'barek* Anesthésie Réanimation 173. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* Anesthésie Réanimation 174. Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale 175. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie 176. Pr. FERHATI Driss Gynécologie Obstétrique

177. Pr. HASSOUNI Fadil Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 178. Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie

179. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie 180. Pr. IBRAHIMY Wafaa Ophtalmologie 182. Pr. BENOMAR ALI Neurologie

183. Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale 184. Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale 185. Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie 186. Pr. KABBAJ Najat Radiologie

187. Pr. LAZRAK Khalid (M) Traumatologie Orthopédie 188. Pr. OUTIFA Mohamed* Gynécologie Obstétrique

(7)

Décembre 1996

189. Pr. AMIL Touriya* Radiologie

190. Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

191. Pr. BELMAHI Amin Chirurgie réparatrice et plastique 192. Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

193. Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale 194. Pr. EL MELLOUKI Ouafae* Parasitologie

195. Pr. GAMRA Lamiae Anatomie Pathologique 196. Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

197. Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

198. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid Chirurgie Générale 199. Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne 200. Pr. MOULINE Soumaya Pneumo-phtisiologie

201. Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie – Orthopédie 202. Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

203. Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

204. Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie – Obstétrique 205. Pr. BEN AMAR Abdesselem Chirurgie Générale 206. Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

207. Pr. BIROUK Nazha Neurologie 208. Pr. BOULAICH Mohamed O.RL. 209. Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie 210. Pr. DERRAZ Said Neurochirurgie 211. Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie 212. Pr. FELLAT Nadia Cardiologie 213. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie

214. Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation 215. Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie – Pédiatrique 216. Pr. KANOUNI NAWAL Physiologie

217. Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

218. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale 219. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

220. Pr. NAZZI M’barek* Cardiologie 221. Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie

222. Pr. SAFI Lahcen* Anesthésie Réanimation 223. Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

224. Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

225. Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie 226. Pr. KHATOURI Ali* Cardiologie

227. Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique

Novembre 1998

228. Pr. AFIFI RAJAA Gastro - Entérologie 229. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* Pneumo-phtisiologie 230. Pr. ALOUANE Mohammed* Oto- Rhino- Laryngologie 231. Pr. LACHKAR Azouz Urologie

232. Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie 233. Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie

(8)

235. Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie 236. Pr. MANSOURI Abdelaziz* Neurochirurgie

237. Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo Faciale 238. Pr. RIMANI Mouna Anatomie Pathologique

239. Pr. ROUIMI Abdelhadi Neurologie

Janvier 2000

240. Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie 241. Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

242. Pr. BENCHERIF My Zahid Ophtalmologie 243. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd Pédiatrie

244. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie 245. Pr. CHAOUI Zineb Ophtalmologie 246. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale 247. Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale 248. Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie 249. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie 250. Pr. EL OTMANYAzzedine Chirurgie Générale 251. Pr. GHANNAM Rachid Cardiologie 252. Pr. HAMMANI Lahcen Radiologie

253. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation 254. Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie 255. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie 256. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation 257. Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation 258. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

259. Pr. AIDI Saadia Neurologie 260. Pr. AIT OURHROUIL Mohamed Dermatologie 261. Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie 262. Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale 263. Pr. BENCHEKROUN Nabiha Ophtalmologie

264. Pr. BOUSSELMANE Nabile* Traumatologie Orthopédie 265. Pr. BOUTALEB Najib* Neurologie

266. Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

267. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation 268. Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie

269. Pr. EL IDGHIRI Hassan Oto-Rhino-Laryngologie 270. Pr. EL KHADER Khalid Urologie

271. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

272. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques 273. Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation

274. Pr. MANSOURI Aziz Radiothérapie 275. Pr. OUZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

276. Pr. RZIN Abdelkader* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 277. Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

278. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale PROFESSEURS AGREGES :

(9)

Décembre 2001

279. Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation 280. Pr. AOUAD Aicha Cardiologie

281. Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation 282. Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie

283. Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie 284. Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

285. Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie 286. Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie 287. Pr. BENNANI Rajae Cardiologie 288. Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie 289. Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie

290. Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique 291. Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

292. Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie 293. Pr. BOUHOUCH Rachida Cardiologie 294. Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie 295. Pr. CHAT Latifa Radiologie 296. Pr. CHELLAOUI Mounia Radiologie

297. Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale 298. Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

299. Pr. EL HAJOUI Ghziel Samira Gynécologie Obstétrique 300. Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation 301. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie 302. Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique 303. Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie 304. Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale 305. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil Radiologie

306. Pr. ETTAIR Said Pédiatrie 307. Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie 308. Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatnique 309. Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale 310. Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation 311. Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique 312. Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

313. Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique 314. Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

315. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale 316. Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique 317. Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale 318. Pr. NABIL Samira Gynécologie Obstétrique 319. Pr. NOUINI Yassine Urologie

320. Pr. OUALIM Zouhir* Néphrologie 321. Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

322. Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique 323. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

324. Pr. TAZI MOUKHA Karim Urologie

Décembre 2002

325. Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique 326. Pr. AMEUR Ahmed* Urologie

327. Pr. AMRI Rachida Cardiologie 328. Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie 329. Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

(10)

330. Pr. BELGHITI Laila Gynécologie Obstétrique

331. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 332. Pr. BENBOUAZZA Karima Rhumatologie

333. Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

334. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* Gastro – Enterologie 335. Pr. BERADY Samy* Médecine Interne 336. Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique 337. Pr. BICHRA Mohamed Zakarya Psychiatrie

338. Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale 339. Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

340. Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique 341. Pr. EL ALJ Haj Ahmcd Urologie

342. Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique 343. Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

344. Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale 345. Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale 346. Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique 347. Pr. HADDOUR Leila Cardiologie

348. Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie 349. Pr. IKEN Ali Urologie

350. Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie 351. Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie 352. Pr. KRIOULE Yamina Pédiatrie

353. Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

354. Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie 355. Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique 356. Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie

357. Pr. MOUSTAINE My Rachid Traumatologie Orthopédie 358. Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne

359. Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie 360. Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie 361. Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale 362. Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie 363. Pr. RHOU Hakima Néphrologie

364. Pr. RKIOUAK Fouad* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 365. Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

366. Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

367. Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale 368. Pr. ZRARA Ibtisam* Anatomie Pathologique

Janvier 2004

369. Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

370. Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique 371. Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie 372. Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie 373. Pr. BENRAMDANE Larbi* Chimie Analytique 374. Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

375. Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 376. Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

377. Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique 378. Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

379. Pr. EL HANCHI Zaki Gynécologie Obstétrique 380. Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

(11)

382. Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale 383. Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

384. Pr. KARMANE Abdelouahed Ophtalmologie

385. Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique 386. Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie 387. Pr. LEZREK Mohammed* Urologie

388. Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire 389. Pr. NAOUMI Asmae* Ophtalmologie

390. Pr. SAADI Nozha Gynécologie Obstétrique 391. Pr. SASSENOU Ismail* Gastro-Entérologie 392. Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique 393. Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale 394. Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

395. Pr. ABBASSI Abdelah Chirurgie Réparatrice et Plastique 396. Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

397. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie 398. Pr. ALLALI fadoua Rhumatologie 399. Pr. AMAR Yamama Néphrologie 400. Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie 401. Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie 402. Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie 403. Pr. BARAKAT Amina Pédiatrie

404. Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale 405. Pr. BENHARBIT Mohamed Ophtalmologie

406. Pr. BENYASS Aatif Cardiologie 407. Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie 408. Pr. BOUKALATA Salwa Radiologie 409. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie 410. Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique 411. Pr. EL HAMZAOUI Sakina Microbiologie 412. Pr. HAJJI Leila Cardiologie 413. Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie 414. Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie 415. Pr. KARIM Abdelouahed Ophtalmologie 416. Pr. KENDOUSSI Mohamed* Cardiologie

417. Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio Vasculaire 418. Pr. LYACOUBI Mohammed Parasitologie

419. Pr. NIAMANE Radouane* Rgumatologie

420. Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique 421. Pr. REGRAGUI Asmaa Anatomie Pathologique

422. Pr. SBIHI Souad Histo Embryologie Cytogénétique 423. Pr. TNACHERI OUAZZANI Btissam Ophtalmologie

424. Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

425. Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie 426. Pr. AFIFI Yasser Dermatologie 427. Pr. AKJOUJ Said* Radiologie 428. Pr. BELGNAOUI Fatima Zahra Dermatologie 429. Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hematologie 430. Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L 431. Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

(12)

432. Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie – Pédiatrique 433. Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire 434. Pr. CHEIKHAOUI Younes Chirurgie Cardio-Vasculaire 435. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique 436. Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

437. Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-Entérologie 438. Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

439. Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation 440. Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie

441. Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne 442. Pr. HNAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation 443. Pr. IDRISS LAHLOU Amine Microbiologie

444. Pr. JROUNDI Laila Radiologie 445. Pr. KARMOUNI Tariq Urologie 446. Pr. KILI Amina Pédiatrie 447. Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

448. Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique 449. Pr. KHARCHAFI Aziz* Médecine Interne 450. Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie 451. Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie 452. Pr. NAZIH Naoual O.R.L

453. Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie 454. Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie 455. Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

456. Pr. SEFIANI Sana Anatomie Pathologique 457. Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie 458. Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS

1. Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie 2. Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

3. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie – Embryologie

4. Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique 5. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

6. Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie 7. Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique 8. Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie 9. Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie 10. Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie 11. Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique 12. Pr. REDHA Ahlam Biochimie

13. Pr. TELLAL Saida* Biochimie 14. Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie 15. Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

(13)

Dédicac

es

(14)

A mes chers parents

Ce travail est le fruit de tant

d’années de dur

labeur ; puisse –t-il, non seulement

vous apportez réconfort et fierté

mais aussi le témoin de mon

profond amour.

Merci pour votre amour et pour

tout ce que vous avez fait pour

moi. Cet amour qui était et est

inconditionné.

Vous m'avez soutenu tout au long

de mes études. Puisse Dieu vous

accorder sa sainte miséricorde,

santé et longue vie, afin que je

(15)

(16)

A mes sœurs SAMIRA et

SOUMIA

Je vous dédie ce travail en

témoignage de l'amour et du

soutien que vous m'avez toujours

donné.

Je vous remercie énormément pour

votre soutien et Puisse ce travail

vous inspirer et vous inciter à

toujours aller de l’avant.

Que Dieu vous protège et consolide

les

liens sacrés qui nous unissent.

A mon oncle SALEH

Tu es toujours fait la preuve

d’attachement, de sincérité, et de

considération envers ma personne.

(17)

Je ne saurai assez vous remercier

pour tout ce que vous avez pu faire

pour moi.

Trouve ici ma profonde gratitude.

Je te souhaite tout le bonheur que

tu mérites.

A ma tante RABIAA

Aucun mot ne pourrait compenser

ton soutien et ton amour. Durant

mes études, vous avez toujours été

un soutien sûr, et adroit, avec

toute votre affection et bon sens.

(18)

Puisse dieu me donner la force et

le courage pour te montrer mon

respect, mon estime

et mon grand amour.

Je te dédie ce modeste travail en te

souhaitant

une vie pleine de bonheur, santé et

réussite.

A la famille d’ELABOUDI

Oncle SALAH, AMINA,

(19)

Je ne saurai assez vous remercier

pour tout ce que vous avez pu faire

pour moi.

Ce modeste travail est l’occasion

pour moi de

vous signifier ma gratitude.

J’implore dieu qu’il vous apporte

bonheur, et vous aide à réaliser

tous vos vœux.

A Dr . EZZAHRAOUI

Je vous remercie infiniment pour

votre soutien, votre amabilité et

votre bon accueil.

Soyez assurée de toute ma

reconnaissance.

Que Dieu vous donne longue vie et

qu’il vous

(20)

A mes amis (es) et à toutes

les personnes de bonne volonté

Qui de près ou de loin n'ont

ménagé aucun effort pour

m'accompagner dans la

réalisation de

ce travail.

Que Dieu vous ouvre les portes de

la connaissance et du succès.

A toute ma

(21)

A tous les étudiants

en pharmacie

Remercieme

nts

(22)

A notre Maître et Président de thèse

Monsieur Y.CHERRAH

Professeur de Pharmacologie

Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous

faites en acceptant la présidence de ce travail.

Nous avons pour vous l’estime et le respect

qu’imposent votre compétence, votre sérieux et votre

richesse d’enseignement.

Veuillez trouver, cher maître, dans ce modeste travail,

l’expression de notre très haute considération et notre

(23)

A notre Maître et Rapporteur de thèse

Monsieur M.ZOUHDI

Professeur de Microbiologie

Nous avons eu le grand plaisir à travailler sous votre

direction, nous avons trouvé auprès de vous le

conseiller et le guide qui nous a reçu en toute

circonstance avec sympathie, sourire et bienveillance.

Votre sérieux et votre rigueur de travail, vos qualités

humaines et professionnelles nous inspirent une grande

admiration et sont pour vos élèves un exemple à suivre.

Veuillez accepter, chère maître, nos sincères

remerciements et toute la reconnaissance que nous

(24)

A notre Maître et Juge de thèse

Monsieur C.MAHRAOUI

Professeur de Pédiatrie

Nous vous remercions vivement de l’honneur que vous

nous faites en acceptant de siéger parmi notre jury de

thèse

Nous avons apprécié votre gentillesse, votre simplicité

et l’accueil que vous nous avez réservé.

Veuillez accepter, cher maître, le témoignage de notre

gratitude et notre profond respect.

(25)

A notre Maître et Juge de thèse

Monsieur Y. SEKHSOUKH

Professeur Agrégé de Microbiologie

Nous sommes très touchés et reconnaissant de la

spontanéité et la gentillesse avec laquelle vous nous

avez reçu et accepté de juger notre travail.

C’est pour nous un grand honneur de vous voir siéger

parmi le jury de cette thèse.

Veuillez croire, cher maître, à l’assurance de notre

respect et notre considération.

(26)

Tableau 1 : La fréquence d’isolement des souches de pneumocoque selon le

type de prélèvement isolées au CHU de Rabat entre 2004 et 2008.

Tableau 2 : Portes d’entrée retrouvées dans les études de bactériémies à

S.pneumoniae et le taux de mortalité attribuable à chaque série d’étude.

Tableau 3 : Interprétation de la sensibilité aux bêta-lactamines chez le pneumocoque en fonction de la CMI.

Tableau 4 : Sensibilité aux autres beta-lactamines des souches PSDP.

Tableau 5 : La résistance aux beta-lactamines de S.pneumoniae en 2006 en

France.

Tableau 6 : Profil de sensibilité des souches de S.pneumoniae aux antibiotiques

au CHU de Rabat entre 2004 et 2008.

Tableau 7 : Influence de l’antibiotique dans le portage de PSDP.

Tableau 8 : La résistance aux antibiotiques de S.pneumoniae en France en

2006.

Tableau 9 : Fréquence des sérotypes prédominants (≥4%) dans les infections

invasives de l’enfant et l’adulte en France en 2006.

Tableau 10 : Fréquence des sérotypes des souches de sensibilité diminuée aux

bêta-lactamines en France en 2006.

Tableau 11 : Evolution de la couverture sérotypique du vaccin conjugué

7-valent (PnC-7v) et du vaccin polysaccharidique 23-7-valent (Pn-23v) en fonction de l’âge dans les méningites et bactériémies entre 2001 et 2006 en France.

(27)

Figure 1 : Aspect des Streptocoques après coloration de Gram.

Figure 2 : Fréquence de bactériémie à S.pneumoniae par mois pendant une

période de 3 ans.

Figure 3 : l’incidence annuelle de bactériémie à S.pneumoniae par classe d’âge. Figure 4 : Aspect de la capsule après coloration de Gram.

Figure 5 : hémolyse de STREPTOCOCCUS pneumoniae sur gélose au sang. Figure 6 : Aspect des colonies de STREPTOCCCUS pneumoniae sur les

géloses.

Figure 7 : Structure de la paroi de S.pneumoniae.

Figure 8 : Sensibilité de STREPTOCOCCUS pneumoniae à l'Optochine. Figure 9 : Souche sensible de pneumocoque (CMI à 0,006 μg/ml).

Figure 10 : Pourcentage de PSDP en fonction de l’âge des patients.

Figure 11 : Evolution de l’incidence des bactériémies à sérotype vaccinal (4,

6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F) ou non vaccinal selon le groupe d’âge en France.

Figure 12 : Evolution de l’incidence des bactériémies selon le sérotype chez

l’enfant âgé de 0 à 23 mois entre 2001-2002 et 2006 en France.

Figure 13 : Distribution comparée des sérotypes de S. pneumoniae isolés de

bactériémies chez l’adulte en 2001-2002 (n=1569), en 2003 (n=640) 2005 (n=458), et en 2006 (n=307) en France.

Figure 14 : S. pneumoniae de sensibilité diminuée à la pénicilline (PSDP) en

France d’après les données du CNRP.

(28)

I.

Introduction………...1 II. Historique……….……3 III. Aperçu sur les streptocoques……….…………..4 IV. STREPTOCCCUS PNEUMONIAE………...6

IV.1. Epidémiologie………...6 IV.2. Habitat………...11 IV.3. Physiopathologie……….….…12 IV.4. Pouvoir pathogène……….…...13

A. Facteurs de risques………....14 B. Infections à pneumocoque………...……….17 IV.5.Caractères bactériologiques ……….19 A. Morphologie et structure………..….19 B. Caractères culturaux ………....20 C. Aspect génétique………...22 D. Composition antigénique ……….22 E. Facteurs de virulence………....24 IV.6.Caractères biochimiques ………... 28 V. Manifestations cliniques des bactériémies…………..………..29

A. Porte d’entrée………29

B. Localisations secondaires………..30

C. Facteurs pronostiques……….………...31

VI. Diagnostic biologique………...………... 33 VII. Profil de sensibilité de Streptococcus pneumoniae aux antibiotiques....38

(29)

B. Spectre naturel de sensibilité des Streptococcus pneumoniae…..40 C. Résistance aux Bêta-lactamines…….…….………..41 D. Résistance aux Aminosides………..…...………..50 E. Résistance aux Macrolides et apparentés………..………50 F. Résistance aux Chloramphénicol….………...…………..53 G. Résistance aux Tétracyclines………….……….……..53 H. Résistance à la Rifampicine……….………53 I. Résistance aux Sulfamides et Triméthoprime……….….54 J. Résistance aux Quinolones………...………....54 K. Résistance aux antibiotiques et sérogroupes………..…..56 VIII. Traitement des bactériémies à Streptococcus pneumoniae…………...61

A. Antibiothérapie d’une infection pneumococcique systémique bactériologiquement prouvée………....61 B. Antibiothérapie des méningites à pneumocoque………....62 IX. Prévention ………...……….63

A. Antibiothérapie………..………63 B. Vaccination……….63

B. 1.Vaccination polyosidique non conjugué………….….…….64 B. 2.Vaccination polyosidique conjugué ……….……..67 X. Surveillance……….………...77 XI. Conclusion………..………..79

(30)

Streptococcus pneumoniae appartient à la flore commensale du nasopharynx. Cette flore constitue à la fois une protection contre les bactéries étrangères et un réservoir de germes potentiellement pathogènes. Il est incriminé dans les principales infections communautaires de l’enfant et l’adulte telles que les pneumonies, les otites, les sinusites, les méningites et les bactériémies. Elle peut être aussi à l’origine d’autres types d’infections comme conjonctivites, arthrites purulentes, mastoïdites, péritonites, péricardites, abcès sous-cutanés.

La bactériémie est une infection grave de l'organisme. Conditionnée par des décharges massives et répétées dans le sang des bactéries pathogènes provenant d'un foyer septique initial, et pouvant créer des foyers secondaires multiples.

Les bactériémies à Streptococcus pneumoniae se développent sur un terrain favorisant et sont grevées d'une mortalité importante peut atteindre 30 à 60% surtout dans les classes d’âge les plus susceptibles envers les pneumocoques, à savoir les jeunes enfants et les personnes âgées.

L’antibiorésistance, qui est apparue comme phénomène alarmant à la fin des années 70 en Afrique du Sud, est désormais répandue dans le monde entier. Elle est favorisée par L’utilisation large et parfois inappropriée des antibiotiques, tout particulièrement des bêta-lactamines. Les pneumocoques résistants à la pénicilline sont souvent aussi moins sensibles aux céphalosporines, aux macrolides, au cotrimoxazole et au chloramphénicol. La prévalence de pneumocoques présentant une sensibilité diminuée à la pénicilline varie considérablement d’un pays à l’autre. Un autre point d’intérêt est la

(31)

répartition des différents sérotypes de pneumocoques surtout dans les groupes à risque et dans les infections graves, la disparition et la réapparition de ces souches varie au cours du temps. L'existence de telles formes et l'émergence de souches de Streptococcus pneumoniae de sensibilité diminuée à la Pénicilline G et multirésistantes justifient la mise en place d’un système de surveillance épidémiologique du pneumocoque et la généralisation de la vaccination antipneumococcique des enfants de moins de 2 ans dans le but de diminuer le portage et la transmission des souches multirésistantes.

Le but de ce travail est de définir en premier lieu les aspects épidémiologiques; cliniques ; thérapeutiques et pronostiques des bactériémies à streptococcus pneumoniae, ensuite faire un état des lieux des données disponibles concernant le profil des souches de pneumocoque en circulation en terme de fréquence, de sensibilité aux antibiotiques et de distribution des sérotypes isolés des bactériémies, ainsi que son évolution après la généralisation du vaccin antipneumococcique.

(32)

Le nom de Streptococcus (streptus, flexible ; coccus, grain) fut, pour la première fois, attribué par Bilroth et Ehrlich (1877) à des coques formant des chaînettes observées dans les blessures infectées. Fehleisen (1883) décrivit un coque similaire comme agent de l'érysipèle. Rosenbach (1884) donna le nom de Streptococcus pyogènes à des coques groupés en chaînettes et isolés de lésions suppuratives chez l'homme. Pasteur, Chamberland et Roux (1881) rendirent compte d'une infection septicémique obtenue chez des lapins inoculés avec de la salive humaine. Cette expérience est considérée comme la première référence sur Streptococcus pneumoniae. La description de cette espèce fut réalisée par Fraenkel et Weichselbaum (1886) [1]. Isolé de la salive en 1880 par Pasteur, le Streptococcus pneumoniae occupe la première place parmi les causes de mortalité par maladies infectieuses dans les pays développés. La découverte en 1910 des différents types sérologiques de Streptococcus pneumoniae avait permis l'emploi d'antisérums spécifiques qui furent le premier traitement efficace de la pneumonie à pneumocoque.

L'étude de la physiologie de cette bactérie a conduit à des découvertes capitales qui ont ouvert la voie à la biologie moléculaire. En 1928, Griffith a montré qu'une souche R (rough) non capsulée et non pathogène pour la souris de Streptococcus pneumoniae pouvait être transformée en une souche S (smooth) capsulée et pathogène. En 1944, Avery, Mac Leod et Mac Cathy établirent les bases de la génétique bactérienne en montrant que l'ADN est le facteur transformant chez les pneumocoques [2].

Lancefield décrivit en 1933 les groupes sérologiques de A à F [3]. Parmi les groupes antigéniques que Lancefield désigne par des lettres (de A à H, et de K à V), les groupes A, B, C ou G caractérisent les espèces de streptocoques ß-hémolytiques les plus pathogènes. Les streptocoques α- ß-hémolytiques ou non

(33)

hémolytiques appartiennent à d'autres groupes ou sont non groupables et sont habituellement commensaux [4].

En raison de son important pouvoir pathogène pour l'homme, le Streptococcus pneumoniae a fait l'objet de nombreux travaux depuis la fin du 19ème siècle.

L'étude de cette bactérie a permis de nombreuses découvertes concernant les mécanismes de pathogénicité, la réponse immunitaire à médiation humorale et les transferts génétiques [5].

III. APERCU SUR LES STREPTOCOQUES

Le genre Streptococcus, un groupe hétérogène de bactéries Gram positifs, a une large signification dans la médecine et l'industrie. Les divers streptocoques sont écologiquement importants en tant qu'éléments de la flore microbienne normale des animaux et des humains ; certains peuvent également causer des maladies qui s'étendent de subaiguës à aiguës ou même à chroniques. Parmi les maladies humaines significatives attribuables aux streptocoques, les plus importantes sont la scarlatine, la maladie du cœur rhumatismale, la glomérulonéphrite et la pneumonie pneumococcale. Les streptocoques sont essentiels dans les processus industriels, de laiterie et comme indicateurs de pollution.

Les streptocoques appartenant au genre Streptococcus qui sont des coques à Gram positifs. Les cellules sont ovoïdes, sphériques ou rarement allongées en bâtonnets, formant des chaînettes ou des paires (figure1). Ils sont dépourvus de cytochrome et de catalase. La fermentation des glucides est

homo-fermentative, l'acide lactique dextrogyre étant le principal produit final, sans formation de gaz. Ils sont exigeants en vitamines, acides aminés, purines et

(34)

pyrimidines. Ils poussent sur milieux usuels enrichis de sang, sérum et/ou ascite. Les infections streptococciques, si diverses dans leurs manifestations cliniques, sont parmi les plus fréquentes et les plus sévères des infections bactériennes, en dépit des moyens thérapeutiques efficaces actuellement disponibles [1].

Les streptocoques ont un métabolisme anaérobie. Cependant la plupart des souches tolèrent l'oxygène et peuvent être cultivées in vitro en atmosphère aérobie. Ils sont exigeants en facteurs de croissance : le sang ajouté aux géloses permet leur multiplication in vitro. Cette multiplication (ou croissance) peut être favorisée par l'apport de CO2 ou par une atmosphère anaérobie [4].

La nomenclature des streptocoques, particulièrement celle d'utilisation médicale, a été basée en grande partie sur l'identification de sérigraphies des composants de mur de cellules plutôt que sur des noms d'espèce. Pendant plusieurs décennies, l'intérêt s'est concentré sur deux espèces :

Streptococcus pyogènes (streptocoque du groupe A) et Streptococcus pneumoniae (pneumocoque).

Les caractères morphologiques et métaboliques les distinguent des staphylocoques. Les entérocoques sont proches des streptocoques (même morphologie et même métabolisme anaérobie), ils peuvent se multiplier sur des milieux de cultures ordinaires (non additionnés de sang) [4].

(35)

Figure 1 : Aspect des Streptocoques après coloration de Gram.

A la coloration de Gram on observe des cocci disposés en paires et en chaînettes.

La plupart des Streptocoques sont des commensaux habituels des cavités naturelles ou des téguments. La colonisation des muqueuses et des téguments par des Streptocoques est due à leur capacité d'adhésion spécifique aux cellules épithéliales de l'hôte. Par leur présence dans la flore normale, ils jouent un rôle important dans l'équilibre écobacériologique et dans l'acquisition de l'immunité naturelle non spécifique. Cette flore commensale (Streptocoques oraux, Streptocoques des groupes B, C, D, G, L et Streptococcus pneumoniae) peut devenir pathogène dans certaines circonstances particulières et être responsable d'un grand nombre d'infections streptococciques sévères [1].

IV. STREPTOCCCUS PNEUMONIAE

IV.1. EPIDEMIOLOGIE

Cosmopolite, le pneumocoque l'est au sens strict puisque responsable de nombreux décès dans chaque pays, avec une attention toute particulière en

(36)

Afrique et aux Etats- Unis ; dans ce dernier pays, il demeure la première cause de décès par maladie infectieuse. A l'échelon de l'individu, il atteint électivement les voies respiratoires inférieures et supérieures, avec une éventuelle diffusion ORL ou méningée et possible dissémination sanguine [6].

La majorité des infections surviennent dans l'enfance avant l'apparition de l'immunité naturelle résultant du portage. Cependant, la diversité des sérotypes capsulaires explique la possibilité de multiples infections chez un même individu (immunité de sérotype) [7].

Plusieurs études ont montré que les bactériémies à pneumocoque ont un caractère communautaire prédominant [8] telle que l’étude de FARINAS en Espagne qui rapporte une forte incidence de bactériémies communautaire qui atteint 87% alors que l’infection nosocomiale ne représente que 13% de bactériémies à pneumocoque [9] au même niveau que les bactériémies nosocomiales observées lors d’une étude durant 8 ans à propos des cas de bactériémies à pneumocoque hospitalisés [10]. En effet dans les bactériémies communautaires S.pneumoniae est la seconde espèce des cocci a gram positive isolée (25%) après le S aureus (26,7%), tandis que dans les bactériémies nosocomiales le S.pneumoniae est en quatrième rang (3,5%) après les entérocoques (9,2%), les staphylocoques à coagulase négative (31,8 %) et S. aureus (45,4%) le principal germe isolé [11].

 Fréquence

Chez les enfants, surtout dans les deux premières années de vie, le pneumocoque est responsable d’infections des voies respiratoires supérieures, (comme les otites moyennes aiguës), et d’infections plus sévères, comme les pneumonies, les méningites ou les bactériémies. Aux Etats-Unis en 2003, le

(37)

centre de contrôle des maladies (CDC) estime que le pneumocoque est responsable de 6 millions d’otites moyennes aiguës, de 100 000 à 135 000 hospitalisations pour pneumonies, de 60 000 bactériémies et de 3300 méningites par an.En Suisse, VENETZ et collaborateurs, lors d’une étude rétrospective sur les infections invasives à pneumocoque, ont répertorié 165 cas de méningites, 109 cas de pneumonies et 102 cas de bactériémies en 10 ans chez les enfants de moins de 17 ans [12].

En 2007, le centre national de pneumocoque de France déclare qu’entre

2005 et 2006 l’incidence des infections invasives à pneumocoque est de même niveau chez les enfants de moins de 2 ans [50]:

Pour les méningites : 6,0 cas/100 000 (vs 5,4/100 000 en 2005) Pour les bactériémies : 17,5 cas/100 000 (vs 17,1/100 000 en 2005)

Dans le même temps, l’incidence de ces infections au-delà de l’âge de 2 ans n’affiche aucune tendance significative, et ce depuis 2001 :

Pour les méningites : 0,7/100 000 cas (vs 0,8/100 000 en 2005) Pour les bactériémies de 9,0 cas/100 000 (vs 9,1/100 000 en 2005)

Au Maroc, les infections à pneumocoque sont moins rapportées. De 2004 à 2008 ; 52 souches à streptococcus pneumoniae ont été enregistrées par le laboratoire de microbiologie de CHU de Rabat provenant de différents prélèvements (Tableau1). La principale localisation du S.pneumoniae était le LCR avec 34 souches, alors que 5 souches ont été isolées des hémocultures.

(38)

Tableau1 : La fréquence d’isolement des souches de pneumocoque selon le

type de prélèvement isolées au laboratoire de microbiologie au CHU de Rabat entre 2004 et 2008.

prélèvements Nombre de souches isolées

LCR Hémoculture Liquides ponction Pus PDP 34 5 4 1 8

Le taux de mortalité par les bactériémies à pneumocoque est de 20 à 60% en fonction de l’âge, le terrain et l’existence d’un état de choc d’où l’intérêt de prévention chez le sujet à risque. Il touche 15 à 20 % des adultes et 30 à 40 % des personnes de plus de 65 ans malgré l’antibiothérapie et les autres soins.

La fréquence des infections à pneumocoques est variable selon la saison, le sexe, l'âge, le terrain et des 90 types de pneumocoques, chacun a une incidence particulière [6]. Certains sérotypes capsulaires sont plus virulents que d'autres mais leur incidence varie selon les pays. Parmi eux, le sérotype 3 est probablement responsable des infections les plus sévères.

- Selon la saison

La transmission respiratoire du germe ainsi que son habitat oropharyngé expliquent l'incidence maximale à la saison froide en hiver et au printemps (prédominance pendant les mois de novembre à mai) (Figure2). Cette prévalence hivernale est notée dans la plupart des études épidémiologiques antérieures.

(39)

En Afrique du Sud, FELDMAN [13] note une prédominance entre Juin et Septembre, époque correspondant à l'hiver austral.

Cette répartition saisonnière s'expliquerait aussi par une fréquente surinfection des grippes par le pneumocoque, entrainant donc lors des épidémies de grippe hivernale une recrudescence des pneumococcémies [50].

Figure2 : Fréquence de bactériémie à S.pneumoniae par mois pendant une

période de 3 ans (14). - Selon le sexe

Dans tous les pays le sexe masculin est plus touché par les infections à pneumocoque [6]. Cette prédominance masculine pourrait être expliquer par la présence de certains facteurs de risque chez cette population notamment le tabagisme et l'alcoolisme.

(40)

- Selon l'âge

La plupart des études épidémiologiques soulignent l'importance des âges extrêmes en tant que facteur de risque de pneumococcémie [15].

La répartition par âge de l'atteinte bactériémique à pneumocoque met en évidence une prépondérance sur les 2 extrémités de la vie (Figure3) ; la prévalence est plus importante chez les enfants de moins de 2 ans (1,6 %), les personnes de plus de 60 ans (0,7 %) et les personnes immunodéficientes (10 %) que dans le reste de la population [16, 17].

Figure 3 : l’incidence annuelle de bactériémie à S.pneumoniae par classe

d’âge (18).

IV. 2. HABITAT

S. pneumoniae est une bactérie commensale qui colonise les muqueuses de l’homme. Son habitat principal est constitué par le rhino-pharynx et pratiquement tout individu a été en contact avec des pneumocoques avant l’âge de 2 ans [19]. La fragilité très grande de ces germes explique d'une part qu'ils ne

(41)

survivent pas dans le milieu extérieur et d'autre part que les bactéries soient transmises d'homme à homme par voie aérienne.

Le taux de colonisation est très élevé à l'école maternelle (40-60 %) puis diminue, il est de 6 % chez les adultes sans enfants et de 20 à 30 % chez les adultes avec enfants [2].

IV. 3. PHYSIOPATHOLOGIE

Les découvertes de ces dernières années éclairent certains faits observés en pathologie infectieuse, mais ne règlent pas tout. Pendant longtemps, on a pensé que la capsule était responsable du pouvoir pathogène. La souche S capsulée tuait la souris, la souche R non capsulée était inoffensive. Ce n'est plus tout à fait exact. On peut avoir deux souches capsulées du sérotype 3 qui ont la même composition chimique du polysaccharide, l'une virulente l'autre non virulente pour la souris. La capsule n'est donc pas le seul support de virulence même si la capsule protège le Streptococcus pneumoniae de la phagocytose.

La porte d'entrée est respiratoire. La première étape du processus infectieux est la colonisation de la muqueuse ciliée du rhinopharynx qui fait intervenir une andésine protéique bactérienne. Une Sérine Ig-A protéase bactérienne détruisant l’anticorps et mucus favoriserait la colonisation. Puis les bactéries peuvent gagner les alvéoles pulmonaires, leur capsule permettant de résister aux macrophages et aux surfactants. La libération de différents produits (pneumolysine, fragments de peptidoglycane, acides teichoïques…) par lyse bactérienne et la production de H2O2 permettent une production massive de cytotoxines. Les alvéoles sont congestives, oedémateuses, remplies de polynucléaires et sont rapidement obstruées par la fibrine en même temps que se produisent des lésions tissulaires. La dissémination sanguine est favorisée par la

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réaction inflammatoire due à l'activation du complément et à la libération massive de TNFa et IL-1. Cette bactérie peut entraîner des localisations métastatiques (méningées notamment) et un syndrome de coagulation intravasculaire disséminée, rapidement mortel [2, 20].

IV. 4. POUVOIR PATHOGENE

S. pneumoniae est une des premières causes bactériennes dans le monde de septicémies, pneumonies, méningites, otites moyennes aigues (OMA), et sinusites. Il est responsable d’une morbi-mortalité importante en particulier dans les infections pulmonaires et les méningites.

L'incidence de l'infection est plus importante chez les enfants âgés de moins de 2 ans et chez les sujets âgés de plus de 60 ans. En dépit des traitements antibiotiques, le taux de mortalité est élevé et, à titre d'exemple, il est d'environ 25% en cas de septicémie et de 15% en cas de pneumonie. Les infections les plus fréquentes sont des pneumonies (accompagnées ou non de septicémies), des otites moyennes, des sinusites, des conjonctivites, des méningites, des surinfections de bronchopathies chroniques, des arthrites, des endocardites et des septicémies. Les pneumocoques sont les principales bactéries responsables d'otites de l'enfant, de sinusites et de pneumopathies. Chez l'enfant âgé de plus de 3 mois, c'est un des principaux agents de méningites bactériennes. Chez les sujets âgés et/ou immunodéprimés, les septicémies ou les méningites sont fréquemment mortelles. Les infections à pneumocoques s'accompagnent d'intenses phénomènes inflammatoires qui augmentent la gravité des lésions.

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A.

Facteurs de risque

*L’âge

Les infections à pneumocoques touchent principalement les âges extrêmes de la vie, c’est à dire les enfants de moins de deux ans et les adultes de plus de 60 ans avec un risque 5 à 10 fois plus élevé avant deux ans. Ainsi, il occupe une place prépondérante en pédiatrie en raison de sa gravité potentielle et de la fréquence des infections dont il est responsable (figure3) [27, 102].

*Les pathologies sous-jacentes

Le pneumocoque agit souvent comme un germe opportuniste, l'infection venant compliquer une pathologie sous-jacente. Elle est fréquente chez certains terrains

 L’éthylisme

ARJA KUIKKA [21] dans une étude rétrospective de 159 épisodes de sépticémie à pneumocoque retrouve ce facteur dans 40% des cas.

NANCY BENETT [22] dans une étude réalisée sur 6671 cas retrouve ce facteur dans 25% de la population noire. L’alcoolisme est considéré comme un facteur de risque de septicémie à pneumocoque du fait de son association à d’autres variables (malnutrition, hygiène précaire, socio-économique défavorable,…) et de ses complications (cirrhose, cancers des voies aéro-digestifs…).

 Splénectomie et asplénisme

La rate joue un rôle fondamental dans la clairance des bactéries circulantes encapsulées (phagocytose, production d’IgM opsonisantes), l’asplénie peut être anatomique après splénectomie pour hémopathie (maladie de Hodgkin, purpura thrombopenique idiopathique, anémie hémolytique) ou pour traumatisme (rupture) elle peut être fonctionnelle (drépanocytaire homozygote). A propos de

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ces cas particuliers, HOLDSWORTH et coll [23] analysaient 5902 cas bien documentés de splénectomies dont 173 (2,9%) développaient une infection sévère, desquels 91 (1,5%) décédaient. Ils retrouvaient en outre un taux d’infection et de mortalité après splénectomie significativement plus élevés chez les enfants (respectivement 4,4 et 2,2%) que chez l’adulte (0,9 et 0,8%). L’incidence de ces infections était particulièrement élevée après splénectomie pour thalassémie ou maladie de Hodgkin. Dans cette étude, le streptococcus pneumoniae était l’agent responsable de 57% des infections et de 59% des décès.

 Antécédents neurologiques

Les traumatismes crâniens, l'intervention chirurgicale pour méningiome et antécédent de méningite, ces différents éléments favorisent des méningites septicémiques en rapport avec la brèche ostéo-méningées [24].

 LEAD (lupus érythémateux disséminé)

Ce facteur est une donnée fréquente dans les études épidémiologiques européennes et nord américaines [25, 26]. En effet ces infections sont favorisées par l'immunodépression induite par les thérapeutiques qui utilisent la corticothérapie et l'immunosuppresseur et par la maladie lupique elle-même.

Au cours du LEAD existe:

-Une baisse de l'immunité à médiation cellulaire.

-Une lymphopénie contemporaine des poussées de la maladie.

-Une diminution du pouvoir phagocytaire des polynucléaires par baisse de la réponse chimiotactique induite par le C5a.

-Une déficience du pouvoir opsonisant produit par l'activation de la voie alterne du complément,

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-Des lésions vasculaires qui diminuent la résistance locale des tissus à l'infection.

 Maladie cardio-vasculaire:

Toutes les maladies cardio-vasculaires affectant le cœur, les vaisseaux périphériques et/ou cérébral étaient un facteur de risque majeur des pneumococcémies [21, 27].

 Le diabète

Ce facteur est présent dans 12,8 % des cas d'après TINJA LAAVERI [28] et 13% des cas d'après NANCY BENETT [22].

 Les pathologies des voies respiratoires inférieures

La fréquence des antécédents de pathologie broncho-pulmonaire est classique parmi les pneumococcémies. Ainsi, McKENZIE décrit 23% de pathologies respiratoires chroniques dans son étude [18]. MAUGEIN décrit 73,5% de pathologie respiratoire dans son étude [8]. LIPSKY valide les pathologies pulmonaires chroniques obstructives en tant que facteurs de risque d'infection pneumococcique [21].ceci s'expliquerait par le taux élevé de portage de pneumocoque dans les sécrétions rhinopharyngées et trachéo-bronchique de ces patients associé à une diminution de leurs défenses pulmonaires.

 Autres pathologies

D’autres facteurs favorisent les pneumococcémies ont été décrit. Il s'agit des états d'immunodépression et les néoplasies.il s’agit de :

-La drépanocytose [29].

-Maladie de Hodgkin et d'autres syndromes lymphprolifératifs. -infection à VIH [30, 31].

-Les syndromes néphrotiques.