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Réalisé par le COPIL Vaccination COVID AP-HP
Socle commun de connaissances au 15 décembre 2020
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PRÉAMBULE
Replacer la vaccination COVID dans son
contexte
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> Le principe du vaccin :
• Le but du vaccin est d’apprendre au système immunitaire de l’organisme à reconnaître et à fabriquer ses propres défenses.
• Le principe consiste à présenter aux cellules de l’immunité une partie caractéristique du virus, un antigène.
• Pour le Sars-CoV-2, l’antigène choisi est une protéine présente à sa surface : la protéine S ou spicule.
• Il existe plusieurs méthodes pour présenter cette protéine à l’organisme. Certaines sont anciennes et bien connues, d’autres sont plus novatrices.
> Les quatre grands types de vaccins :
On distingue 4 grands types de vaccins
Les vaccins à germe entier
Les vaccins protéiques/sous unitaires
Les vaccins à vecteur viral
Les vaccins à acides nucléiques
LA VACCINATION, LES VACCINS,
QUELQUES RAPPELS UTILES
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LES GRANDS TYPES DE VACCINS
1- Les vaccins à germe entier
Les vaccins à virus atténué
Il s’agit d’injecter à la personne une version affaiblie du virus qui provoque la maladie. Ce virus atténué est bien « vivant », mais n’a plus de pouvoir pathogène sauf chez l’immunodéprimé.
Ce virus atténué va provoquer une réponse immunitaire complète et robuste ainsi qu’une immunité durable, qui ressemble à celle obtenue après l’infection par le virus source.
Cependant, elle peut présenter des risques pour les personnes dont le système immunitaire est fragile.
Exemples : les vaccins ROR (rougeole-oreillons-rubéole) et ceux contre la varicelle
Les vaccins à virus inactivé
Le virus injecté a été tué (par chaleur, radiations ou exposition à des agents chimiques) et a perdu sa capacité à se multiplier dans l’organisme. Mais il a gardé suffisamment de son intégrité physique pour être
reconnu par le système immunitaire.
La protection immunitaire que confère cette méthode est moins durable et moins complète.
Exemples : les vaccins contre la grippe, la poliomyélite et contre l’hépatite A
Ils contiennent le virus responsable de la maladie ciblée, vivant ou tué. C’est le type de vaccin
le plus ancien.
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LES GRANDS TYPES DE VACCINS
2- Les vaccins protéiques/sous unitaires
Les vaccins à sous-unité protéique
Ces vaccins ne contiennent qu’une protéine (dans le cadre du coronavirus c’est la protéine S) , laquelle sera injectée dans l’organisme et reconnue comme un antigène.
Puisque aucun composant « vivant » n’est injecté, la méthode est considérée comme particulièrement sûre.
Mais, du fait que ces protéines sont injectées seules, elles ne provoquent pas une réaction immunitaire très importante.
Elles sont donc souvent accompagnées de produits appelés des adjuvants, lesquels vont stimuler cette réaction immunitaire. Cette méthode peut également avoir des coûts et un temps de développement
importants.
Exemples : les vaccins contre l’hépatite B
Les vaccins à pseudo particules virales
Ce sont des vaccins protéiques mais ici les protéines assemblées entre elles pour former une structure à la surface de laquelle se retrouvent les protéines S.
Cette structure n’est pas infectieuse mais elle imite assez bien la forme du virus.
Ce type de vaccin engendre de très bons résultats quant à la réponse immunitaire, mais il est techniquement plus difficile à fabriquer et requiert plus de temps.
Exemples : les vaccins contre les papillomavirus humain
Ce type de vaccin consiste à injecter des protéines du virus, pour qu’elles soient reconnues
par l’organisme.
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LES GRANDS TYPES DE VACCINS
3- Les vaccins à vecteur viral
Les vaccins à vecteur viral réplicatif (capables de se multiplier)
Ils utilisent des virus capables de se multiplier dans le corps humain, mais que l’on a affaiblis pour leur ôter tout pouvoir pathogène, ou choisis parce qu’ils n’en ont pas ou peu.
Ces virus sont modifiés pour exprimer la protéine
« spike » du coronavirus.
Cette technique permet d’obtenir une forte réaction immunitaire (ce qui est positif), ainsi qu’une protection durable. Mais elle est coûteuse et complexe.
Exemples : le vaccin ERVEBO développé contre Ebola
Les vaccins à vecteur viral non réplicatif
Le fonctionnement de ces vaccins est similaire à ceux qui utilisent des vecteurs viraux réplicatifs, à la
différence que, une fois entré dans la cellule, le virus ne fabriquera que l’antigène choisi mais ne se
multipliera pas.
Cette technique développée depuis longtemps, est considérée comme sûre.
Exemples : le vaccin ZABDENO développé contre Ebola
Ce type de vaccin utilise d’autres virus, inoffensifs pour l’homme, pour « présenter»
l’antigène du virus aux cellules immunitaires. Ces vaccins sont développés depuis les années
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LES GRANDS TYPES DE VACCINS
4- Les vaccins à acides nucléiques
Les vaccins à ADN
Les brins d’ADN injectés portent les gènes du virus responsables de la synthèse de son antigène. Une fois dans le noyau, les gènes sont « traduits» par la machinerie cellulaire, qui fabrique la protéine correspondante : la spicule du coronavirus.
Bien que nouvelle, cette technologie est considérée comme sûre. En revanche, elle provoque généralement une réaction immunitaire modérée et requiert
l’utilisation de produits adjuvants, voire de plusieurs doses administrées à quelques semaines d’intervalle, pour espérer conférer une protection durable.
Aucun vaccin à ADN n’a encore été à ce jour commercialisé.
Les vaccins à ARN
Ces vaccins fonctionnent avec un autre type de matériel génétique : l’ARN messager. On dit de l’ARN qu’il est « messager » lorsque sa forme est celle d’une copie temporaire d’un fragment d’ADN, destinée à être lue pour fabriquer une protéinedans les « usines de la cellule » (les ribosomes, qui ne savent lire que cet ARN messager).
L’ARN messager fait directement synthétiser la protéine virale par les ribosomes sans avoir à passer par le noyau de la cellule.
Ces vaccins sont considérés comme beaucoup plus immunogéniques que les vaccins à ADN, à la différence que l’ARNm est moins stable que l’ADN et qu’il requiert des conditions de stockage nettement plus froides. De tels vaccins peuvent être en outre produits avec une rapidité inédite.
Aucun vaccin à ARN n’a été encore à ce jour commercialisé.
Ces vaccins ne contiennent aucun virus, mais seulement une partie de son matériel génétique. Celui-ci migre dans les cellules humaines afin de leur faire produire
l’antigène du virus.
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CE QU’IL FAUT RETENIR
Quels vaccins disponibles
pour la vaccination COVID
à l’AP-HP?
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QUELS VACCINS DISPONIBLES ? – EN RÉSUMÉ
CE QUE L’ON SAIT
• Trois candidats vaccins sont très avancésavec des résultats intermédiaires annoncés et/ou publiées:
vaccins Pfizer/BioNTech, Moderna et Astra Zeneca
• Deux d’entre eux sont développés selon la technique de « l’ARN messager » (Pfizer/BioNTech, Moderna), et le troisième est un vaccin à vecteur viral (Astra Zeneca)
• Vaccin Pfizer/BioNTech autorisé par le Royaume Uni le 2 décembreet vaccination débutée le 8 décembre 2020 ; ainsi que par le Canada, Barhein, l’Arabie Saoudite et les Etats-Unis.
• Les résultats de l’essai clinique de phase 3 du candidat vaccin Pfizer/BioNTech ont été publiés le 10 décembre dans le New England Journal of Medicine.
• L’Agence Européenne du Médicament (EMA) a annoncé une décision avant fin décembre pour le vaccin Pfizer/BioNTech, qui devrait être le premier vaccin disponible en France, pour la phase 1 de la vaccination.
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RAPPEL : LES GRANDES ÉTAPES DU DÉVELOPPEMENT VACCINAL
1 - Recherche
Preuve de concept 2 - Développement
pharmaceutique 3 - Développement
préclinique 4 - Développement clinique
ZOOM SUR LE DEVELOPPEMENT CLINIQUE
Les vaccins, comme tous les traitements, sont étudiés dans des essais selon trois phases, avant d’être autorisés :
> Phase I : L'objectif est d'évaluer la sécurité d'emploi du produit, son devenir dans l'organisme, son seuil de tolérance ainsi que les effets indésirables
(dizaines de volontaire)
> Phase II : L’objectif est de confirmer l’activité clinique
préliminaire du médicament à la dose recommandée à l’issue de la phase I.
(centaines de volontaires)
> Phase III : L’objectif est de comparer l’efficacité du nouveau vaccin au placebo. Les essais sont multicentriques, en double aveugle, pour écarter tout préjugé sur son efficacité ou ses effets indésirables.
(dizaines de milliers de volontaires)
Après son autorisation, le vaccin continue à faire l'objet d'un suivi strict à long terme, et des essais de phase IV peuvent être mis en place pour évaluer au long cours le nouveau traitement approuvé.
De l’idée scientifique au vaccin
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déc.31 2019
janv.09 2020
11-12 janv.
2020
mars16 2020
avril08 2020
Déclaration à l’OMS de la survenue d’une épidémie de pneumonies d’allure virale d’étiologie inconnue
Autorités sanitaires chinoises et OMS annoncent la découverte d’un nouveau coronavirus, appelé 2019-nCoV (isolé le 7 janvier)
Séquence complète du génome du coronavirus transmise par les autorités chinoises
Démarrage du 1er essai clinique (Moderna, vaccin ARNm)
115 candidats vaccins dont cinq en développement clinique
Juillet
2020 Début des premiers essais de phase 3
nov.9 2020
Premiers résultats d’efficacité des vaccins en développement clinique
nov.30 2020
Onze candidats vaccins en phase 3 Autorisations utilisation EMA : - avant le 28/12 vaccin Pfizer - avant le 12/01 vaccin Moderna
dec.2 2020
Autorisation vaccin Pfizer/BioNTech par le MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) au RU
dec.8 2020
Début des vaccinations au Royaume-Uni avec vaccin Pfizer/BioNTech
Publication des résultats essais phase 3 vaccin Astra Zeneca
janv.4 2020
VACCIN COVID-19: UNE MOBILISATION EXCEPTIONNELLE POUR UN DÉVELOPPEMENT ACCÉLÉRÉ
dec.10 2020
Publication des résultats essais phase 3 vaccine Pfizer/BioNTech
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VACCIN COVID-19: UNE MOBILISATION EXCEPTIONNELLE POUR UN DÉVELOPPEMENT ACCÉLÉRÉ
RAPIDITE DU VACCIN RENDUE POSSIBLE PAR :
• Les progrès scientifiques en immunologie et virologie, ayant permis par exemple le séquençage du coronavirus dès janvier
• L’existence de technologies développées antérieurement pour d’autres vaccins (plateformes vaccinales) en particulier en préparation d’une maladie infectieuse émergente qui ont pu être adaptées aux vaccins Covid-19
• L’identification de la protéine S comme antigène de choix lors des épidémies d’infections par les virus SARS-CoV et MERS-CoV très proches du SARS-CoV2 L’exceptionnelle mobilisation des équipes de recherche et des Etats pour le financement
• La mobilisation des volontaires en grand nombre pour réaliser les essais cliniques rapidement
• L’anticipation des industriels et des Etats pour la production industrielle du vaccin
Coalition for
Epidemic
Prepardness
Innovation
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FOCUS : LES VACCINS A ACIDE NUCLÉIQUE
MIEUX COMPRENDRE LES VACCINS À ARNm
• Développement et mise au point rapide
• Facilité de production
• Développements de nombreux vaccin ARNm (Zika, Chik, influenza, CMV, rage, hMPV) mais jusqu’à présent, aucun vaccins n’a obtenu une autorisation de mise sur le marché (AMM)
• Il existe deux type de vaccins ARNm
• ARNm non replicatif
• ARNm « Self-amplifying »
• Le vaccin ARNm fait sont entrée dans la cellule
améliorée par encapsulation dans des nanoparticules lipidiques
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Vaccin ARNm, 2 injections 30ug IM à 3 semaines d’intervalle
Début de l’essai de phase 3 : 27 juillet 2020
44 000 participants, 150 centres (USA, Allemagne, Turquie, Afrique du Sud, Brésil, Argentine)
41% âgés de 56 à 85 ans
2 communiqués de presse les 9 et 18 novembre
Capacités de production: 50 millions de doses en 2020, 1,3 milliards de doses en 2021
Nombre de doses pour la France : 15% des doses achetées par l’Europe (300 M), 3,5 M au 1ertrimestre 2021
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Vaccin
BNT162b2
(Pfizer-BioNTech)
Premières informations après deux communiqués de presse
ZOOM TECHNIQUE
SUR LES RÉSULTATS PHASES 3
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Vaccin
BNT162b2
(Pfizer-BioNTech)
10 décembre 2020 :
Publication des résultats dans
le New England Journal Of
Medicine (NEJM)
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plus fréquents que dans le groupe placebo,
plus fréquents après la deuxième injection,
moins fréquents chez les sujets âgés,
présents au 7èmejour et disparaissent ensuite.
Pas d’événements indésirables graves
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BNT162b2
(Pfizer-BioNTech)
10 décembre 2020 :
Publication des résultats dans
le New England Journal Of
Medicine (NEJM)
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Vaccin ARNm, 2 doses 100ug IM à 4 semaines d’intervalle
Vaccin congelé à – 20°C, stabilité frigidaire?
Début essai phase III: fin juillet 2020
30 000 participants, centres aux US, 7000 > 65 ans, 5 000 < 65 ans avec FDR
2 CP les 16 et 30 novembre
DSMB NIH
1ere analyse après 95 cas: protection de 94,5% (p<0,0001)
Principaux EI grade 3: douleurs point d’injection (2,7%) fatigue (9,7%), myalgies (8,9%) arthralgies (5,2%) céphalées (4,5%)
2eme analyse après 196 cas (33 > 65 ans): protection 94,1%
COVID symptomatique: 185 cas dans le groupe placebo, 11 cas dans le groupe vaccin
30 COVID sévères: tous dans le groupe placebo, un décès dans le groupe placebo
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Vaccin
MODERNA
pas de publication scientifique,
Deux communiqués de presse
ZOOM TECHNIQUE
SUR LES RÉSULTATS PHASES 3
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Quelles sont les populations concernées par la
vaccination COVID ?
CE QU’IL FAUT RETENIR
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LES POPULATIONS CONCERNÉES – EN RÉSUMÉ
CE QUE L’ON SAIT
La HAS a publié ses recommandations pour la vaccination COVID le 30 novembre dernier. Elle prévoit une priorisation de l’accès au vaccin en cinq phases, en privilégiant les vaccinations des personnes avec des facteurs de risque de forme sévère ou de décès.
La phase 1 (dès livraison des premières doses disponibles) prévoit que soient concernés :
Les personnes âgées à haut risque de mortalité du fait de leur âge élevé et de leur mode de résidence en collectivité: résidents d’établissements accueillant des personnes âgées et résidents en services de longs séjours (unités de soins de longue durée -USLD -…).
Les professionnels exerçant dans les établissements accueillant des personnes âgées(en premier lieu en EHPAD, USLD présentant eux-mêmes un risque accru de forme grave/de décès (plus de 65 ans et/ou présence de comorbidité(s) incluant l’obésité avec IMC > 30).
Les phases suivantes prévoient la poursuite de la priorisation selon le niveau de fragilité des personnes jusqu’à l’ensemble de la population.
CE QUE L’ON EN SAIT PAS ENCORE
• L’HAS doit se prononcer d’ici fin décembre sur la vaccination ou non des personnes ayant déjà eu la COVID
• Le calendrier précis des 5 phases n’est pas encore connu. Il dépend de l’autorisation des vaccins et de la disponibilité des doses. Le Premier ministre a évoqué le calendrier suivant : janvier pour la phase 1, février pour les personnes fragiles en raison de leur âge ou de pathologies (phases 2, 3) puis au printemps pour l'ensemble de la population (phases 4, 5)
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Objectifs
réduire la morbi-mortalité attribuable à la maladie (hospitalisations, admissions en soins intensifs et décès) ;
maintenir les activités essentielles du pays et particulièrement le système de santé.
Pour en savoir plus >> Consultez la recommandation HAS du 30/11/2020 :
https://www.has-sante.fr/jcms/p_3221237/fr/vaccins-covid-19-quelle-strategie-de- priorisation-a-l-initiation-de-la-campagne
FOCUS : LES 3 PREMIÈRES PHASES DÉFINIES PAR LA HAS
Phase 1
(dès livraison des premières doses disponibles)
Les résidents d’établissements accueillant des personnes âgées et résidents en services de longs séjours(EHPAD, USLD …)
Les professionnelsexerçant dans les établissements accueillant des personnes âgées (en
premier lieu en EHPAD, USLD) présentant eux-mêmes un risque accru de forme grave/de décès (plus de 65 ans et/ou présence de comorbidité(s))
Phase 2 Les personnes âgées de plus de 75 ans, en commençant par les plus âgées/présentant une ou plusieurs comorbidité(s)
Puis les personnes âgées de 65-74 ans, en priorisant celles présentant comorbidité(s)
Puisles professionnels des secteurs de la santé et du médico-social âgés de 50 ans et plus et/ou présentant uneou plusieurs comorbidité(s)
Phase 3 Les personnes à risque du fait de leur âge (50-65 ans) ou de leur(s) comorbidité(s) non vaccinées antérieurement
Les professionnels des secteurs de la santé et du médico-socialnon vaccinés antérieurement
Les opérateurs/professionnels des secteurs « essentiels»
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Comment s’organise la
logistique à l’AP-HP pour l’arrivée du vaccin?
CE QU’IL FAUT RETENIR
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LOGISTIQUE D’ARRIVÉE DES VACCINS À L’AP-HP
CE QUE L’ON SAIT
• Pour phase 1 : Vaccin Pfizer/BioNTechaprès obtention de la validation par l’EMA
• Contraintes :
• Conservation -80°C
• Stabilité du produit conservé à +2/+8° = 5 jours
• Flacons de 5 doses, conservation 4 à 6 h après reconstitution
• 2 doses à 21 jours d’intervalle
• Circuit vers les hôpitaux :
• Livraison des vaccins à l’AGEPS pour toute l’AP-HP
• Circuit privilégié de livraison de l’AGEPS vers les sites : circuit en froid positif
• En cours d’étude : circuit froid – 80° pour les sites ayant des congélateurs – 80°
• Dans les hôpitaux :
• Dispensation nominative par les PUI
• Planning hebdomadaire de vaccination des personnels et des patients
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Comment s’organise la
campagne de vaccination?
CE QU’IL FAUT RETENIR
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LA CAMPAGNE DE VACCINATION
CE QUE L’ON SAIT
• Le cadrage national
• La vaccination devra être précédée d’une consultation médicale
• Système national de traçabilité SI-VACen cours d’élaboration
• Des documents d’information des patients, des proches et des professionnels sont en cours d’élaboration au niveau national
• L’organisation à l’AP-HP :
• Un référent vaccination COVID est désigné dans chaque site, pour coordonner la campagne de vaccination
• Un recensement des patients SLD concernés en phase 1 est en cours
• Un recensement des professionnels concernés en phase 1 est en cours. Les professionnels à risque de forme grave de COVID-19 peuvent se manifester auprès de la médecine du travail.
• Identification des lieux de vaccination phase 1 en cours
• Un télésuivi des patients et des professionnels vaccinés est en cours d’élaboration
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Selon les recommandations HAS, les personnes présentant certaines pathologies
chroniques, à risque de forme grave de COVID-19, pourront avoir accès de façon prioritaire à la vaccination.
Si vous pensez être concernés par une de ces pathologies, que vous ayez ou non, à ce jour, l’intention de vous faire vacciner, n’hésitez pas à vous manifester auprès du service de santé au travail de votre hôpital.
Vous pourrez échanger et obtenir les réponse à vos questions. Cela permettra également d’organiser au mieux la vaccination dans les semaines à venir.
FOCUS : PRÉPARER L’ACCÈS À LA VACCINATION POUR LES PROFESSIONNELS DE L’AP-HP
PATHOLOGIES JUSTIFIANT UNE VACCINATION PRIORITAIRE CONTRE LA COVID
• l’obésité (IMC >30 ), particulièrement chez les plus jeunes,
• la bronchopathie chronique obstructive et l’insuffisance respiratoire,
• l’hypertension artérielle compliquée,
• l’insuffisance cardiaque,
• le diabète (de type 1 et de type 2),
• l’insuffisance rénale chronique,
• les cancers et maladies hématologiques malignes actifs et de moins de 3 ans,
• La transplantation d’organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques,
• la trisomie 21.
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• Documents de référence en interne : « Espace Partagé COVID » sur intranet
• Toutes les semaines, informations pratiques dans le « 7 jours à l’AP-HP »
• Sur aphp.fr > page COVID-19 / #VaccinfoCOVID
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