A■
Um Chroniques bioéthiques (1 5 )
C o m m e n ta ir e s
s u r la c o n s u lt a t io n p u b liq u e m e n é e a u R o y a u m e - U n i s u r le s c y b rid e s p a r I 1H FEA
Anne Fagot-Largeault
M EDECINE/SCIENCES Z O O i ; 2 4: 9 9 7 - 1 0 0 2
C haire de P h ilo so p h ie des scien ce s b io lo g iq u e s e t m é d ic a le s ,
Collège de France,
11, p la ce M a rce lin B e rth e lo t, 75005 Paris, France.
a n n e .f a g o t- IargeauIt(S) c o lle g e - d e - fr a n c e .fr
L’ h is to ire
En n o v e m b r e 2006, la HFEA ( E n c a d r é I ) r e ç o i t d e u x d o s siers de d e m a n d e d ’ a u t o r i s a t i o n , où il s’ a g i t de d é r iv e r des c e l l u l e s s o u c h e s d ’ e m b r y o n s c ré é s p a r t r a n s f e r t de n o y a u (SCNT, s o m a t i c c e l l n u c l e a r t r a n s f e r , a n c i e n n e m e n t c l o n a g e ) , en u t i l i s a n t des n o y a u x de c e l lu l e s h u m a i n e s e t de s o v o c y t e s a n i m a u x . A la r é u n i o n du 10 j a n v i e r 2007, la HFEA d é l i b è r e p o u r s a v o i r si la r é g u l a t i o n de la re c h e r c h e u t i l i s a n t des e m b r y o n s h y b ri d e s h - a n i m a l ( h u m a i n - a n i m a l ) e s t de so n r e s s o r t ; e l l e c o n c l u t qu e, d a n s le c a d r e de la loi a c t u e l l e , ce t y p e de r e c h e r c h e ne s e r a i t sans d o u t e pas i n t e r d i t , e t d é c id e , a v a n t de p r e n d r e un e d é c is i o n f i n a l e , q u ’ il c o n v i e n t de la n c e r une c o n s u l t a t i o n p u b l i q u e sur « l e s i m p l i c a t i o n s é t h i q u e s e t s o c ia le s de c ré e r de t e l l e s e n t i t é s ».
La c o n s u l t a t i o n a li e u du 26 a v r i l a u 20 j u i l l e t 2007, en m ê m e t e m p s que la HFEA e x a m i n e les a r r i è r e - p l a n s s c i e n t i f i q u e s :
« A f t e r c a r e f u l c o n s i d e r a t i o n o f t h e e v id e n c e g a t h e r e d t h r o u g h t h e c o n s u l t a t i o n , t h e A u t h o r i t y d e c i d e d t h a t c y t o p l a s m i c h y b r i d re s e a rc h s h o u l d be a l l o w e d t o m o ve f o r w a r d , w i t h c a u t i o n a n d c a r e f u l s c r u t i n y . R es ea rc h t e a m s w i s h i n g t o p u r s u e a l i c e n c e f o r t h i s t y p e o f r e s e a r c h w i l l h a v e t o d e m o n s t r a t e , t o t h e s a t i s f a c t i o n o f an HFEA li c e n c e c o m m i t t e e , t h a t t h e i r p l a n n e d re s e a rc h p r o j e c t is b o t h n e c e s s a r y a n d d e s ir a b le . They
m u s t a l s o m e e t t h e s t a n d a r d s r e q u i r e d b y t h e HFEA f o r e m b r y o r e s e a r c h » (H&C, 20 07, C h a i r ’s f o r e w o r d ) . La p r é s i d e n t e de Ia HFEA, S h ir le y H a r r is o n : « W e h a v e g a i n e d a v a l u a b l e i n s i g h t i n t o p u b l i c o p i n i o n as a r e s u l t o f t h i s c o n s u l t a t i o n a n d t h i s ha s e n a b l e d us t o m a ire a p o l i c y d e c i s i o n b a s e d on r o b u s t e v i d e n c e » ( i d ) ( r a p p o r t de la HFEA, A p p e n d i c e A, C h r o n o l o g i e ) .
Le c o n te x te s c ie n tifiq u e
Historique
M é la n g e r du m a t é r i e l g é n é t i q u e h u m a i n e t a n i m a l es t une p r a t i q u e à l a q u e l l e on a s o u v e n t eu rec ours e t qui a f a i t a v a n c e r la re ch er ch e. Il c o n v ie n t de d i s t i n g u e r hy b rid es vra is e t c h im è re s (E n c a d ré 2 ) . La c a r t o g r a p h i e du g é n o m e a f a i t i n t e r v e n i r la fu s io n de c e ll u le s h u m a i n e s e t a n i m a les. La HFEA a a u t o r i s é le t e s t du h a m s t e r 1, qui crée des em b ry o n s hy b ri d e s « vra is » , m a is elle i n t e r d i t t o u t d é v e lo p p e m e n t u l t é r i e u r de ces em b ry o n s. La c r é a t i o n d ’ a n i m a u x tr a n s g é n i q u e s a p e rm is de m o d é li s e r des m a la d i e s h u m a i n e s , de f a b r i q u e r des p r o d u i t s t h é r a p e u t i q u e s ( h o r m o n e de c ro is sa nc e, 19 82), d ’ i d e n t i f i e r le rôle p a r t i -
! Le t e s t d u h a m s t e r é t u d ie la p é n é t r a t io n d e s s p e r m a t o z o ï d e s d a n s d e s o v o c y t e s d e h a m s t e r : le s s p e r m a t o z o ï d e s h u m a in s c a p a c it é s p e u v e n t s e lie r , p é n é t r e r d e s o v o c y t e s d é p e l l u c i d é s d e h a m s t e r e t d é c o n d e n s e r le s n o y a u x p o u r f o r m e r d e s p r o n u c lé u s m â le s . En p r a t i q u e , le h a m s t e r t e s t p e r m e t d ' é v a lu e r la f o n c t i o n n a l i t é d e s s p e r m a t o z o ï d e s .
M / S n ° 11, vo l. 24, n o vem bre 2008 9 9 7
CHRONIQUESBIOÉTHIQUES FORUM
I La HFEA e t l ’autorisation de création de çybrides
La HFEA ( h u m a n fe r t ilis a t io n a n d e m b ry o lo g y a u t h o r ity ) e s t l ’ a u to r ité b rita n n iq u e en ch a rg e de la ré g u la tio n des a c tiv ité s d ’ a s s is ta n c e m é d ic a le à la p ro c ré a tio n , e t de la re c h e rch e su r l ’ e m bryo n . E ta b lie en 1991, un an a prè s la p ro m u lg a tio n de la lo i « H F f A c t 1 9 9 0 » , e lle d é liv re les a u to ris a tio n s a ux ce n tre s m é d ic a u x b rita n n iq u e s ch arg é s des te c h n iq u e s de f e r tilis a tio n in v itr o (F IV )1 d ’ in s é m in a tio n a r t if ic ie lle , e t de c o n s e rv a tio n de sperm e, d 'o v u le s ou d ’ em bryo n s h u m a in s ; e lle d é liv re aussi les a u to ris a tio n s de re ch e rch e su r l ’ em bryo n h u m a in (à n o te r q u ’ au R o ya u m e -U n i, il n’ e s t pas néce ssa ire d ’ a v o ir une a u to ris a tio n p o u r t r a v a ille r sur les lig n é e s de c e llu le s ES, m a is que les s c ie n tifiq u e s d o iv e n t se c o n fo rm e r au Code des bonnes p ra tiq u e s ). La HFEA e s t é g a le m e n t en ch a rg e de l ’ é v a lu a tio n ré g u liè re de ces s tru c tu re s . R ap pelons que la p re m iè re lig n é e de c e llu le s s o u ches e m b ry o n n a ire s a é té o b te n u e en 2003, e t q ue, d e p u is 2001, la c ré a tio n d ’ e m bryons à des fin s de re ch e rch e p a r tr a n s fe r t de noya u c e llu la ire (c lo n a g e th é ra p e u tiq u e ) e s t a u to ris é e au R o ya u m e -U n i (p re m iè re a u to ris a tio n d é liv ré e en 2 0 0 4 ).
La d é c is io n d ’ a u t o r is a tio n de c ré e r des c y b rid e s a é té q u e lq u e peu c h a o tiq u e : en 2005, la HFEA se p ro n o n c e en fa v e u r de la c ré a tio n d ’ e m b ryo n s c h im è re s à des fin s de re c h e rc h e , m a is se h e u rte f in 2006 à une p ro p o s itio n d ’ in t e r d ic tio n p a r le G o u v e rn e m e n t lo rs de sa ré fle x io n su r la ré v is io n de la lo i b r i
ta n n iq u e , ou HFE A c t (ré v is io n n é c e s s a ire c a r la lo i b rita n n iq u e de 1990 n’ in c lu a it pas ces te c h n iq u e s de re c h e rc h e ré c e n te s ).
La HFEA e s tim e q u e l ’ a u t o r is a tio n e s t de son re s s o rt, e t c e tte m e n a c e d 'in t e r d ic t io n so u lè v e un t o llé , de la p a r t de c e r
ta in s p a rle m e n ta ire s , e t d u c o m ité s c ie n tifiq u e du p a rle m e n t (H o u se o f C om m o n s S cien ce a n d T e ch n o lo g y S e le c t C o m m itte e , d o n t n o tre é q u iv a le n t s e r a it l ’ o ffic e p a r le m e n ta ire p o u r l ’ é v a lu a tio n des c h o ix s c ie n tifiq u e s e t te c h n iq u e s ) ; c ’ e s t d a n s ce c o n te x te q ue le d é b a t p u b lic e s t la n c é . A p rès c e tte p asse d ’ a r m es, le g o u v e rn e m e n t a s s o u p lit sa p o s itio n à l ’ a u to m n e 2007 e t c o n s e n t à l ’ a u t o r is a tio n de la c ré a tio n d ’ e m b ryo n s i n t e r e spè ce s, à l ’ e x c e p tio n des e m b ryo n s h y b rid e s h u m a in -a n im a l
« v ra is » , c ’ e s t - à - d i r e ce ux q u i r é s u lte r a ie n t d u m é la n g e de g a m è te s h u m a in e t a n im a l. En ja n v ie r 2 00 8 , les deu x é q u ip e s de K in g ’s C olleg e L on d o n e t de l ’ U n iv e rs ité de N e w c a s tle (q u i a v a ie n t d é p o sé le u r d e m a n d e en 2 0 0 6 ), o b tie n n e n t l ’ a u t o r is a tio n de c ré a tio n de c y b rid e s . L’ a u t o r is a tio n de c ré e r des c y b rid e s p asse les o b s ta c le s les p lu s a rd u s lo rs des d e u xiè m e e t tr o is iè m e le c tu re s d u p r o je t de lo i à la C ha m b re des C om m unes en m a i 2008. E lle e s t fin a le m e n t in s c rite d a n s la v e rs io n ré visé e de la lo i HFE A c t q u i se ra v o té e d é f in itiv e m e n t à l ’ a u to m n e 2008.
V oir les e x c e lle n ts dossie rs ré dig é s ré g u liè re m e n t s u r ce s u je t p a r C la ire M o u c h o t, Service Pour la Science e t la T e ch n o lo g ie de l'A m b a s s a d e de France au R o y a u m e -U n i 6h ttp ://w w w .a m b a s - c ie n c e .c o .u l< /- S c ie n c e s - d e - la - v ie - .h t m l. ru b riq u e a c tu a lité s s c ie n tifiq u e s ).
Note de Laure Coulombel
2 H y b rid e s /c h im è re s : ra p p e l des d é fin itio n s
Hybrides : organismes ou cellules dont les génomes sont mélangés Em bryons h y b rid e s (h y b rid e s v ra is )
O rganism e créé p a r le m é la n g e des g a m è te s de d eu x espèces d iffé re n te s (e x e m p le , la m u le ) — E m bryons g é n é ra le m e n t non v ia b le s .
H ybrid es c e llu la ire s s o m a tiq u e s
Une c e llu le h y b rid e créée in v itr o g é n é ra le m e n t p a r fu s io n e n tre 2 c e llu le s (s o m a tiq u e s , e m b ry o n n a ire s , o u g e rm in a le s ) ; l ’ h y b rid e c o n tie n t les ch ro m o so m e s des 2 c e llu le s (e x e m p le fu s io n de c e llu le s h u m a in e s e t de flb ro b la s te s de s o u ris o u de h a m s te rs , p o u r l ’ a n a ly s e des ch rom o so m e s h u m a in e s , ou plus ré c e m m e n t fu s io n de c e llu le s ES a vec des c e llu le s s o m a tiq u e s ou de c e llu le s s o m a tiq u e s e n tre e lle s ).
H ybrides c y to p la s m lq u e s ( I n t r a - ou in te r-e s p è c e s )
C o m b ina iso n du n o ya u d ’ une c e llu le a vec le c y to p la s m e d ’ une a u tre . Créés p a r fu s io n c e llu la ire ou tr a n s fe r t n u c lé a ire . Si le c y to p la s m e e s t c e lu i d ’ un o v o c y te é n u clé é , on o b t ie n t un em bryo n (c lo n a g e ) (e x e m p le : D o lly ).
A n im a u x ou c e llu le s tra n s g é n iq u e s
In tro d u c tio n de m a té rie l g é n é tiq u e exogène (g é n o ty p e d if f é re n t, in t r a - ou In te r-e s p è c e ) dan s une c e llu le ou un a n im a l.
Chimères : organisme contenant des cellules d ’ origine d iffé re n te , mais sans mélange des m atériels génétiques
C him ères « p rim a ire s » ( in t r a - o u in te r-e s p è c e s )
A n im a u x o b te n u s après in je c tio n de ce llu le s dans un b la s to c y s te , ou a g ré g a tio n c e llu la ire , e t d o n t la p lu p a rt des tissu s d é riv e n t des c e llu le s de l’ h ô te e t des ce llu le s exogènes inje cté e s. Exemple : so uris ch im é riq u e s après in je c tio n de c e llu le s ES dans un b la s to cyste ré im p la n té dans l’ u té ru s d ’ une fe m e lle g ravid e .
C him ères « s e c o n d a ire s » ( i n t r a - ou in te r-e s p è c e s )
O b te n u es p a r tr a n s p la n ta tio n de c e llu le s d ’ un d o n n e u r chez un re ce ve u r en p é rio d e p o s t- n a ta le . Exem ple : tr a n s p la n ta tio n de m o e lle osseuse syn gé n iqu e , a llo g é n lq u e ( tr a n s p la n ta tio n de m o e lle osseuse d ’ un d o n n e u r à un re ce ve u r de la m êm e e sp è ce ), ou xé n o g é n iq u e ( in je c tio n de c e llu le s CD34* h u m a in e s à une s o u ris im m u n o d é flc le n te ).
Note de Laure Coulombel
cu lie r de te l ou te l gène. Les anim aux chim ériques obtenus par tra n s fe rt de cellules hum aines dans des embryons anim aux a perm is d ’ é tu d ie r le développem ent em bryonnaire, e t la p lu rip o te n ce des cellules souches (CS). Les cybrides (h yb rid e s c y to p la s m iq u e s ), ob ten u s par tra n s fe r t d’ un noyau dans le cyto p la sm e d ’ une ce llu le e m bryonnaire d ’ espèce d iffé re n te (ovo cyte ou n on), o n t aidé à com prendre le rôle du génome
m ito c h o n d ria l ; ils o n t aussi perm is des essais de clonage d ’ espèces en voie de d is p a ritio n . C ette te c h n iq u e est a tte s té e dans la recherche s c ie n tifiq u e depuis plus d ’ un siècle (Appendice B, revue de la litté ra tu re s c ie n tifiq u e ).
D ans le cas p ré s e n t, la te c h n iq u e du t r a n s f e r t de noyau h u m a in dans un o vo cyte a n im a l p e r m e ttr a it de
9 9 8 M / S n ° 11, vol. 24, n o vem bre 2008
d é r i v e r des l i g n é e s de CS i m m u n o c o m p a t i b l e s a v e c le d o n n e u r du n o y a u ( o b j e c t i f : c l o n a g e t h é r a p e u t i q u e ) , e t d u p o i n t de v u e de la p u r e r e c h e r c h e , d ’ é t u d i e r l a r e p r o g r a m m a t i o n d u n o y a u , c e r t a i n e s m a l a d i e s m i t o c h o n d r i a l e s , e t c . L’ a v a n t a g e p r i n c i p a l e s t de ne pas g a s p i l l e r d ’ o v o c y t e s h u m a i n s . Les c h i n o i s r a p p o r t e n t a v o i r o b t e n u d e s l i g n é e s d e CS h u m a i n e s p l u r i p o t e n t e s à p a r t i r d ’ e m b r y o n s h y b r i d e s u t i l i s a n t de s o v o c y t e s de l a p i n e , e t un a u t r e g r o u p e a u r a i t o b t e n u des e m b r y o n s h y b r i d e s ( o v o c y t e s de v a c h e ) se d é v e l o p p a n t j u s q u ’ a u s t a d e de « b l a s t o c y s t e s » ( E n c a d r é J ) .
Survol in te rn a tio n a l
La p l u p a r t de s pa y s n’ o n t a u c u n e l é g i s l a t i o n s p é c i f i q u e s u r la c r é a t i o n d ’ e m b r y o n s h - a n i m a l . Tr oi s cas : ( l ) les p a y s ( c o m m e la F r a n c e ) q u i i n t e r d i s e n t la c r é a t i o n d ’ e m b r y o n s h u m a i n s p o u r la r e c h e r c h e n’ o n t p a s à se p o s e r l a q u e s t i o n de s c y b r i d e s , si l ’ on c o n s i d è r e , c o m m e les b r i t a n n i q u e s , q u e les e m b r y o n s c y b r i de s c ré és s o n t h u m a i n s ; ( 2 ) les pa y s q u i o n t a u t o r i s é la c r é a t i o n d ’ e m b r y o n s p a r t r a n s f e r t de n o y a u ( C h in e ,
3 Prem iers ré s u lta ts p résentés sur la c ré a tio n de
« cybrides »
S’ il existe une a b o n d a n te litté r a tu re sur la c ré a tio n d 'h y b rid e s c y to p la s m iq u e s in te r-e s p è c e s chez l ’ a n im a l (v o ir l’ e x c e lle n te revue de A . Trounson [ I ] ) , peu de tra v a u x o n t é té p ub liés sur les essais d ’ é ta b lis s e m e n t d ’ hybrid e s h o m m e -a n im a l, les seuls tra v a u x s o n t ceux d ’ un g rou p e ch in o is [ 1 - 3 ] e t du g roupe de P.M. Zavos, personnage trè s co n tro ve rsé [ 4 ] , La s tra té g ie u t i lisée p o u r cré e r ces em bryons e st id e n tiq u e à c e lle du tr a n s fe r t n u clé a ire dans des o vocyte s qu’ ils s o ie n t h um a in s ou a nim a u x [ 5 ] : e x tra c tio n du noyau d ’ une c e llu le s o m a tiq u e , e n su ite inséré dans un o vule de la p in ou de b ovin (ce s o n t les deux espèces u t i lisées p o u r cré er ces em bryons h y b rid e s) p ré a la b le m e n t énucléé.
Un choc c h im iq u e ou é le c triq u e d écle n che le d é v e lo p p e m e n t e m bryo n n aire sans fé c o n d a tio n (d é v e lo p p e m e n t p a rth é n o g é n é - tiq u e ) . Dans le cas du tr a n s fe r t d ’ un noyau h um a in , les em bryons fo rm é s s o n t co nsid é rés com m e em bryons h um ains, c a r le m a té rie l g é n é tiq u e e s t presque e n tiè re m e n t h um a in à l ’ e xce p tio n de I'AD N des m ito c h o n d rie s de l’ o vule, c e lu i-c i n’ in te rv e n a n t pas dans le d é ve lo p p e m e n t g é n é tiq u e de l’ e m bryon. Les prem iers ré s u lta ts p ré lim in a ire s , app a ru s dans la presse (BBC news) ces d ernières sem aines, f o n t é ta t de l ’ o b te n tio n d ’ em bryons hybrid e s m a in te nus 3 jo u rs en c u ltu re p a r l’ équ ip e de Lyle A rm stro n g, e t c e lle de Stephen M ing e r ( u tilis a n t le noyau de ce llu le s ES e t non de ce llu le s so m a tiq u e s a d u lte s ) [6 , 7 ], m a is aucune p u b lic a tio n s c ie n ti
fiq u e v a lid é e n’ e st encore d is p o n ib le . L’ in té rê t e t les problèm es posés p a r c e tte s tra té g ie d ’ o b te n tio n de lignées de ce llu le s ES
h um aines, non se u le m e n t dans une p e rsp e ctive th é ra p e u tiq u e , m a is p o u r la co m pré h e nsio n du m écanism e de re p ro g ra m m a tio n , o n t é té ré ce m m e n t d iscu té s dans une revue paru e dans Cell Stem Cell [ 8 ] , m ais il fa u d ra m a in te n a n t te n ir co m p te des b o u le ve rse m ents in tro d u its p a r la p o s s ib ilité de re p ro g ra m m a tio n d ire c te de noyaux de ce llu le s so m a tiq u e s (iPS).
REFERENCES
1. Shi LH1 Miao / I , Ouyang yc, e t al. T ric h o s ta tin A (TSA) im proves th e d e ve lo p m e n t o f ra b b it- r a b b it in tra sp e cie s clo n e d em bryos, b u t n ot ra b b it-h u m a n in te rsp e cie s clo n e d em bryos. Dev Dyn 2008 ; 237 : 6 40-8.
2. Vogel G. Stem ce lls : te a m c la im s success w ith co w -m o u se n ucle a r tra n s fe r. Science 2006 ; 313 : 1 55-6.
3. Chen y, He ZX, Liu A, e t a l. E m bryonic stem ce lls g e n e ra te d by n u cle a r tra n s fe r o f h um an s o m a tic n u cle i in to ra b b it o ocyte s. Cell Res 2003 ; 13 : 2 51 -6 3.
4. Illm en see K, Levanduski M, Zavos PM. E v a lu a tio n o f th e e m bryonic p re im p la n ta tio n p o te n tia l o f hum an a d u lt s o m a tic ce lls v ia an em bryo in te rsp e cie s b ioa ssa y using bovin e o ocyte s. F é rtil S te ril 2006 ; 85 (su p pl I ) : 1248-60.
5. Beaujean N, M a rtin C, Debey P, Renard JP. R e pro g ra m m a tio n e t épigenèse.
M ed S ci (P a ris ) 2005 ; 2 1 : 4 1 2 -2 1 .
6. St John JC, A rm stro n g L, M inger SL, Cam pbell KH. Law sh o u ld recognize v a lu e o f in te rsp e cie s em bryos. N a ture 2008 ; 4 5 1 : 627.
7. Voir l’ a rtic le de Claire M o u ch o t : « Les p re m ie rs em bryons cyb rid es créés au R oyaum e-U ni », sur le s ite du service science e t te c h n o lo g ie de l’Am bassade de France au R o yaum e-U ni (21 m ai 2008).
8. Beyhan Z, la g e r AE, C ibelli JB. Inte rsp ecies n u c le a r tra n s fe r : im p lic a tio n s fo r e m b ryon ic ste m c e ll b io lo g y. Cell Stem Cell 2007 ; 1 : 5 02-12.
Note de Laure Coulombel
4 Questions
Nous a vons p ré fé ré re tra n s c rire les q u e s tio n s posées lors de la c o n s u lta tio n p u b liq u e sans les tr a d u ire
I . The fo llo w in g typ e s o f e m bryo re sea rch a re a lre a d y le g a lly p e r m itte d a n d lic e n s e d in th e UK. Which o f th e m , in y o u r view, a re a c c e p ta b le ?
- R esearch u s in g h u m a n em bryos d o n a te d b y IV F p a tie n ts - R esearch u s in g h u m a n e m b ryo s c re a te d s p e c ific a lly f o r research fro m d o n a te d eggs a n d sperm
- R esearch u s in g c lo n e d h u m a n em bryo s c re a te d s p e c ific a lly f o r resea rch th ro u g h c e ll n u c le a r re p la c e m e n t (CNR)
- No resea rch u s in g h u m a n em bryos is a c c e p ta b le - N o t s u re /u n d e c id e d
2. Do y o u th in k t h a t th e HFEA s h o u ld issue lice n ce s to a llo w re sea rch u s in g c y to p la s m ic h y b rid em bryo s ?
J. D o y o u th in k t h a t th e la w s h o u ld in fu tu r e p e r m it th e c re a tio n o f tru e h y b rid e m bryo s f o r lic e n s e d re sea rch p urp o se s ? 4. Do y o u th in k t h a t th e HFEA s h o u ld in fu tu r e issue lic e n c e s to a llo w re sea rch u s in g h u m a n c h im e ra e m bryo s ?
5. I f y o u have answ e re d y e s to q u e s tio n s 2 to 4, w h a t lim its do y o u th in k s h o u ld be p la c e d upon h u m a n em bryo resea rch ?
R a p p o rt de Ia HFEA : H yb rid s a n d C him eras,O cto b re 2007 h ttp ://w w w .h fe a .e o v .u k /e n /1 5 1 7 . h t m l * r e p o rt
M / S n ° 11, v o l. 24, novem bre 2008 9 9 9
J a p o n , Coré e d u s u d ) s a n s i n t e r d i r e e x p l i c i t e m e n t l ’ h y b r i d a t i o n , se d i r i g e n t ver s l ’ u s a g e de c y b r i d e s ( C h i n e ) ; ( 3 ) t r o i s p a y s o n t e x p l i c i t e m e n t p r o h i b é la c r é a t i o n d ’ e m b r y o n s c h i m é r i q u e s o u h y b r i d e s h - a n i m a l ( A u s t r a l i e , C a n a d a , É t a t s - U n i s ) (A p p e n d i c e C, I n t e r n a t i o n a l p e r s p e c t i v e ) .
La c o n s u lta tio n b r ita n n iq u e
( h t t p : / / w w w . h f e a . g o v . u k / e n / 1 5 1 7 . h t m l )
Elle s’ e s t d é r o u l é e en d e u x p a r t i e s , m e n é e s p a r a l l è l e m e n t : ( l ) c o n s u l t a t i o n é c r i t e e t d i a l o g u e p u b l i c ; ( 2 ) c o n s u l t a t i o n des s c i e n t i f i q u e s e t re vue de la l i t t é r a t u r e .
Consultation publique
Elle c o m p r e n a i t : ( I ) un d o c u m e n t e x p l i c a t i f , e t c in q q u e s t i o n s sur
!’ a c c e p t a b i l i t é des d i v e r s t y p e s de re c h e r c h e sur l ’ e m b r y o n ( d o n n é , c r é é p o u r l a r e c h e r c h e , c l o n é ) , a u x q u e l l e s n’ i m p o r t e q u i p o u v a i t r é p o n d r e su r i n t e r n e t ( 8 1 0 ré p o n se s s p o n t a n é e s ) , p o u r p r e n d r e le p o u ls de l ’ o p i n i o n (E n c a d r é 4 ) ; ( 2 ) un d i a l o g u e p u b l i c en t r o i s t e m p s : ( a ) d é l i b é r a t i o n , ( b ) s o n d a g e d ’ o p i n i o n , ( c ) r é u n io n p u b l i q u e .
• D ouz e g r o u p e s de d é l i b é r a t i o n ( L o n d r e s , M a n c h e s t e r , N e w c a s t l e , B e l f a s t , G l a s g o w , S w a n s e a ) é t a i e n t o r g a n i s é s a u t o u r d e s d i v e r s t y p e s d ’ e m b r y o n s h o m m e - a n i m a l , s u i v i s d ’ u n e r é u n i o n de t r a v a i l d ' u n e j o u r n é e i m p l i q u a n t pr ès de la m o i t i é de s m e m b r e s des g r o u p e s ( s é l e c t i o n n é s p o u r ê t r e r e p r é s e n t a t i f s d u R o y a u m e - U n i ) . P e n d a n t c e t t e j o u r n é e , la f a ç o n d o n t les p e r s o n n e s i n t e r r o g é e s c h a n g e a i e n t d ’ o p i n i o n s e l o n l ’ i n f o r m a t i o n q u ’ e l l e s r e c e v a i e n t é t a i t e x p l o r é e ; les o r a t e u r s é t a i e n t de s s p é c i a l i s t e s d u d o m a i n e de r e c h e r c h e ; les é c h a n g e s a s s o c i a i e n t q u e s t i o n s e t d é b a t , e t é t a i e n t f i l m é s e t e n r e g i s t r é s , e t les d o c u m e n t s m is s u r le s i t e HFEA (A p p e n d i c e E).
• D é b u t j u i l l e t 20 0 7 , un s o n d a g e s u r un é c h a n t i l l o n de 20 00 a n g l a i s e t 60 r é s i d e n t s d ' I r l a n d e d u N o r d (A p p e n d i c e F).
• Une r é u n i o n p u b l i q u e ( v o l o n t a r i a t ) , de s o r a t e u r s , un d é b a t , les 153 p a r t i c i p a n t s s o n t a p p e l é s à v o t e r ( v o t e é l e c t r o n i q u e ) , t o u t e s t e n r e g i s t r é e t r e n d u p u b l i c (A p p e n d i c e G).
Consultation de scientifiques
S o c i é t é s s a v a n t e s a y a n t un e e x p e r t i s e r e l a t i v e a u x CS o u a u x m a l a d i e s q u i p o u r r a i e n t b é n é f i c i e r de la r e c h e r c h e ) (A p p e n d i c e H ) ; e t a m p l e r e v u e de la l i t t é r a t u r e , c o n s t i t u a n t t r e n t e p a g e s d u r a p p o r t ( A p p e n d i c e B).
Thèmes a y a n t émergé de la consultation
• Les g e n s q u i s o n t c o n t r e t o u t e r e c h e r c h e s u r l ’ e m b r y o n h u m a i n r e s t e n t s u r l e u r p o s i t i o n .
• Ceux q u i ne s o n t pa s f e r m é s à la r e c h e r c h e ( d o n n e r ses e m b r y o n s p o u r la r e c h e r c h e , p l u t ô t q u e de les d é t r u i r e ) p e u v e n t é v o l u e r d a n s le u r s j u g e m e n t s .
• La p l u p a r t n’ o n t j a m a i s e n t e n d u p a r l e r d e la c r é a t i o n p o u r l a r e c h e r che d ’ e m b r y o n s h y b r i d e s , b ie n q u e c e l a e x i s t e d e p u i s l o n g t e m p s ; ils e x p r i m e n t un e r é p u g n a n c e i n i t i a l e , p u is a u c o u r s de la d é l i b é r a t i o n , p a s s e n t d ’ un e a t t i t u d e m é f i a n t e à l ’ i d é e q u e c ’ e s t n é c e s s a i r e .
• Ce q u i r e n d m é f i a n t : e s s e n t i e l l e m e n t les r i s q u e s de c o n t a m i n a t i o n h u m a i n e , a c c e s s o i r e m e n t l ’ i d é e q u e si l ’ on v e u t d é v e l o p p e r d e s t h é r a p i e s h u m a i n e s , il f a u d r a r e c o m m e n c e r a v e c de s o v o c y t e s h u m a i n s .
• Ce q u i e m p o r t e l ’ a d h é s i o n e s t u n e id é e p r é c i s e de s b é n é f i c e s p o t e n t i e l s en t e r m e s d e t h é r a p e u t i q u e :
« There is a s t r o n g i n c r e a s e in a g r e e m e n t w i t h c r e a t i n g e m b r y o s w h i c h c o n t a i n m o s t l y h u m a n a n d a s m a l l a m o u n t o f a n i m a l g e n e t i c m a t e r i a l in r e s e a r c h i f i t m a y h e l p t o u n d e r s t a n d s o m e d i s e a s e s , f o r e x a m p l e P a r k i n s o n ’s a n d M o t o r n e u r o n e d i s e a s e (6 1 % a g r e e c o m p a r e d t o 35 % w h o a g r e e w i t h s c i e n t i s t s c r e a t i n g a n e m b r y o w h i c h c o n t a i n s m o s t l y h u m a n w i t h a s m a l l a m o u n t o f a n i m a l g e n e t i c m a t e r i a l p u r e l y f o r r e s e a r c h ) » (A p p e n d i x F, Fig 5, § 1 3 ) .
• Les ré s e rv e s de s s c i e n t i f i q u e s : p o u r q u e la t e c h n i q u e a b o u t i s s e , il f a u t q u e les p r o t é i n e s c o d é e s p a r le g é n o m e n u c l é a i r e e t p a r le g é n o m e m i t o c h o n d r i a l p u i s s e n t i n t e r a g i r ; on a de s i n d i c e s q u e c ’ e s t ce q u i a r r i v e ( e m b r y o n s h - v a c h e É t a t s - U n i s , Coré e ; e m b r y o n s h - I a p i ne, C h i n e ) ; c e r t a i n s s u g g è r e n t qu e l a p r é s e n c e de m i t o c h o n d r i e s h u m a i n e s e s t s o u h a i t a b l e ( l a t e c h n i q u e SCNT a c e t e f f e t ) ; à 14 j o u r s , t o u t e s les p r o t é i n e s s o n t h u m a i n e s s a u f 13 ( c o d é e s p a r les m i t o c h o n d r i e s ) ; on a j u s q u ’ ic i t r è s p e u de c o n n a i s s a n c e s s u r l ’ i n t e r a c t i o n de s g é n o m e s m i t o c h o n d r i a l e t n u c l é a i r e .
• Les a l t e r n a t i v e s (CS a d u l t e s , CS du c o r d o n , c e l l u l e s
¡PS) o n t l e u r s l i m i t e s ; les s c i e n t i f i q u e s s o n t d ’ a v i s q u ’ en l ’ é t a t de s c h o s e s t o u t e s les v o i e s d o i v e n t ê t r e e x p l o r é e s .
• Ne d o i t - o n pa s c r a i n d r e de s’ e n g a g e r s u r u n e p e n t e g l i s s a n t e ? Non, il v a u t m i e u x e n c a d r e r ( c e qu i r a s s u r e ) q u ’ i n t e r d i r e ( c e q u i l a is s e s o u p ç o n n e r q u ’ on f a i t de s h o r r e u r s en c a c h e t t e ) .
Conclusio ns e t d é c is io n
• P r é s e n t e m e n t , on ne p e u t p a s d é m o n t r e r q u e la c r é a t i o n d e c y b r i d e s e s t i n d i s p e n s a b l e , m a i s o n p e u t a r g u m e n t e r q u e c ’ e s t u n e v o i e i n t é r e s s a n t e p o u r a p p r e n d r e à c o n s t r u i r e d e s t h é r a p i e s c e l l u l a i res i m m u n o c o m p a t i b l e s a v e c le p r o f i l d ’ un p a t i e n t d o n n é , les a l t e r n a t i v e s n’ a y a n t p a s f a i t l e u r s p r e u v e s d e f a ç o n c o n v a i n c a n t e .
• Le f a i t q u ’ un e t e l l e r e c h e r c h e s o i t e n c a d r é e s e l o n de s rè g l e s e x p l i c i t e s ( i n t e r d i c t i o n d ’ i m p l a n t e r d a n s un u t é r u s h u m a i n , d é v e l o p p e m e n t e m b r y o n n a i r e l i m i t é à 14 j o u r s ) r a s s u r e b e a u c o u p .
• Les p e r s o n n e s a y a n t p a r t i c i p é à la c o n s u l t a t i o n o n t e x p r i m é un g r a n d d é s i r d ’ ê t r e i n f o r m é e s d e ces s u j e t s , e t le d é b a t p u b l i c a é t é b i e n a c c u e i l l i , il a j o u é un r ô le t r è s p o s i t i f ( i n f o r m a t i o n , t r a n s p a r e n c e , f o r m a t i o n ) .
IOOO M / S n ° 11, vo l. 24, n o vem bre 2008
D écisio n A CONSULTER
La HFEA c o n s id è r e q u e (5 s e p t e m b r e 2 0 0 7 ) :
- Il n’ y a p a s de r a i s o n d ’ i n t e r d i r e : l ' o p i n i o n e s t d i v i s é e , e l l e p e n c h e v e r s u n e r é g u l a t i o n s t r i c t e e t un s o u c i de t o u j o u r s d é m o n t r e r q u e c e l a v a s e r v i r a de s a v a n c é e s m é d i c a l e s p r é c i s e s ( v o i r E n c a d r é 2 ).
- Les é q u i p e s q u i s o u m e t t e n t de s p r o j e t s d o i v e n t d o n c a r g u m e n t e r en ce sen s : e l l e s s u i v r o n t les r è g l e s , e t l e u r p r o j e t a un o b j e c t i f p r é c is q u i r e n d la c r é a t i o n de c y b r i d e s « n é c e s s a i r e e t d é s i r a b l e ».
- L a HFEA s’ e n g a g e à r é é t u d i e r la m a n i è r e d o n t e l l e c o m m u n i q u e la r e c h e r c h e en t r a i n de se f a i r e .
H y b r i d s a n d C h im e r a s . A r e p o r t on t h e f i n d i n g s o f t h e c o n s u l t a t i o n , R o y a u m e - U n i , o c t o b r e 20 07.
h t t p : / / w v i w . h f e a . g o v . u k / e n / 1 5 1 7 . h t m l * r e p o r t O Human fe rtilis a tio n a nd embryology a u th o rity
h ttp ://w w w .p u b lic a tio n s .p a rlia m e n t.u k /p a /c m /c m s c te c h .h tm (G overnm ent p ro po sals fo r th e re g u la tio n o f h yb rid a nd ch im e ra em bryos, 5 a vril 2007).
h ttp ://w w w .a c m e d s c i.a c .u k /p 9 9 p u id l0 5 .h tm l R a pp o rt sur les em bryons in te r espèces.
TIRES A PART A. F a g o t - L a r g e a u l t
a : O
Collection SCIENCE ET BIOMEDECINE
SCIENCE ET BIOMEQECtNE
Les oligo-éléments
IS B N : 2-84254-107-3 64 p ages
SCIENCE ET 8I0MEDECINE
Acides gras, acides aminés et peptides
prèreation des miladies humaines
ICliEE ET BlOWiDEClNi
Stress oxydatif et alicaments
p r e v e n tio n d e s m a la d ie s h M Ü M
IS B N : 2 -8 4 2 5 4 -10 8 - 1 80 pages IS B N : 2 -8 4 2 5 4 -I l l - I 86 pages
Bon de com m ande
À retourner à E D K 1 2, rue Troyon - 92316 Sèvres Cedex Tél. : 01 55 64 13 93 - Fax : 01 55 64 13 94 - E-mail : edk@edk.fr
N O M : P r é n o m :...
A d r e s s e : ...
C o d e p o s ta l : V i l l e :
P a y s : ...
F o n c t io n : ...
Je s o u h aite re c e v o ir l ’ o u v ra g e Les oligo-éléments : I O € + 3 € de p o r t — 13 € T T C
Je s o u h aite r e c e v o ir l ’ o u v ra g e Acides gras, acides aminés et peptides : 12 € + 3 € de p o rt = 15 € T T C
Je s o u h aite re c e v o ir l ’ o u v ra g e Stress o xy d a tif et alicam ents : 14 € + 3 € de p o rt = 17 € T T C
e n ... e x e m p la ire , s o it un to ta l d e ... € O P ar chèque, à l ’ o rd re de E D K
O Par carte bancaire : C l Visa O Eurocard/Mastercard
C a rte n ° I l l l l I l l l l I l l l l I l l l l S ig nature :
D a te d ’ e x p ira tio n : I I I I I I N 0 de c o n trô le a u dos de la carte : i
C O U J
O
' U J
O
CO OO o u ZD O ' Z OCd m O
M / S n ° 11, v o l. 24, n o vem bre 2008 I O O l