Nom de fantaisie Dosage Forme pharmaceutique. 125 mg/5 ml. 250 mg/5 ml. 250 mg. 500 mg

(1)

Annexe I

Liste reprenant les noms, les formes pharmaceutiques, les dosages des

médicaments, les voies d'administration, les titulaires de l'autorisation de mise sur le marché dans les états membres

(2)

(UE/EEE) mise sur le marché pharmaceutique d'administration (concentration)

Autriche

GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert Schweitzer-Gasse 6, A-1140 Wien

AUTRICHE

Zinnat 125 mg/5 ml – Granulat zur Herstellung einer

Suspension zum Einnehmen

125 mg/5 ml

Granulés pour suspension

buvable

Voie orale 125 mg/5 ml

Autriche GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert Schweitzer-Gasse 6, A-1140 Wien

AUTRICHE

Zinnat 250 mg -

Granulat 250 mg Granulés Voie orale Sans objet

Autriche

GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert Schweitzer-Gasse 6, A-1140 Wien

AUTRICHE

Zinnat 250 mg/5 ml – Granulat zur Herstellung einer

Suspension zum Einnehmen

250 mg/5 ml

buvable

AUTRICHE

Zinnat 250 mg -

Filmtabletten 250 mg Comprimés

pelliculés Voie orale Sans objet

AUTRICHE

Zinnat 500 mg -

Filmtabletten 500 mg Comprimés

Belgique

GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul 13

1332 Genval BELGIQUE

Zinnat 250 mg/5 ml Granulés pour suspension

buvable

Belgique

Zinnat 250 mg Comprimés

(3)

Belgique

Bulgarie GlaxoSmithKline EOOD, Ivan Vazov complex, Dimitar Manov Str., bld 10, 1408 Sofia, BULGARIE

Zinnat 125 mg/5 ml

buvable

Bulgarie Glaxo Group Ltd., Greenford road, Greenford, Middlesex, UB6 0NN,

ROYAUME-UNI

Zinnat 250 mg/5 ml

buvable

Chypre

Glaxo Group Limited Berkeley Avenue Greenford

Middlesex UB6 0NN ROYAUME-UNI

Zinnat 250 mg/5 ml

buvable

Chypre

République Tchèque

Glaxo Group Ltd.,

Glaxo Welcome House, Berkeley

Avenue, Greenford, Middlesex Zinnat 125 mg 125 mg/5 ml

buvable

(4)

UB6 0NN ROYAUME-UNI République

Tchèque

Glaxo Group Ltd.,

Glaxo Welcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN

ROYAUME-UNI

Zinnat 250 mg 250 mg/5 ml

buvable

Glaxo Group Ltd.,

ROYAUME-UNI

Zinnat 125 mg 125 mg Comprimés

Glaxo Group Ltd.,

ROYAUME-UNI

Glaxo Group Ltd.,

ROYAUME-UNI

Danemark

GlaxoSmithKline Pharma A/S Nykaer 68, 2605 Broendby DANEMARK

Zinnat 125 mg/5 ml (25 mg/ml)

buvable

Danemark

Estonie

Glaxo Group Ltd.

Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex, UB6 0NN

ROYAUME-UNI

Zinnat 25 mg/1 ml

buvable

(5)

Estonie

Glaxo Group Ltd.

ROYAUME-UNI

Zinnat 250 mg Comprimé pelliculé Voie orale Sans objet

Estonie

Glaxo Group Ltd.

ROYAUME-UNI

Zinnat 500 mg Comprimé pelliculé Voie orale Sans objet

Finlande GlaxoSmithKline Oy P.O.Box 24 (Piispansilta 9 A), FI- 02231 Espoo,

FINLANDE

Zinnat 50 mg/ml

buvable

Voie orale Sans objet

Finlande Glaxo Operations UK Ltd, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN,

ROYAUME-UNI

Finlande Glaxo Operations UK Ltd, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, ROYAUME-UNI

France

Laboratoire GlaxoSmithKline 100, route de Versailles – 78163 Marly-le-Roi Cedex

FRANCE

Zinnat 125 mg/5 ml Enfants et Nourrissons

125 mg/5 ml

Granulés pour suspension buvable en flacon

France

FRANCE

France

FRANCE

France Laboratoire GlaxoSmithKline Zinnat 500 mg Comprimés Voie orale Sans objet

(6)

100, route de Versailles – 78163 Marly-le-Roi Cedex

FRANCE

pelliculés

France

FRANCE

Zinnat 125 mg Enfants et Nourrissons

125 mg

Granulés pour suspension buvable en sachet-

dose

Allemagne

GlaxoSmithKline GmbH & Co.

KG, Theresienhöhe 11 80339 München ALLEMAGNE

Zinnat -Trockensaft 125 mg/5 ml (25 mg/ml)

buvable

Allemagne

Elobact 125 mg

Dosier-Brief 125 mg

buvable

Allemagne

Elobact Trockensaft 125 mg/5 ml

buvable

Allemagne

KG, Theresienhöhe 11 80339 München

Elobact 250 mg

Dosier-Brief 250 mg

buvable

(7)

ALLEMAGNE

Allemagne

Elobact 125 mg Comprimés

Allemagne

Grèce

GlaxoSmithKline a.e.b.e, Leof.

Kifissias 266,

152 32 Halandri, Athens GRECE

Zinadol 250 mg/5 ml

buvable

Grèce

Kifissias 266,

Zinadol 250 mg Comprimés

Grèce

Kifissias 266,

Zinadol 500 mg Comprimés

Hongrie

GlaxoSmithKline Kft.

1124 Bp, Csörsz u. 43.

HONGRIE

Zinnat 125 mg/5 ml

buvable

Hongrie

HONGRIE

Hongrie

HONGRIE

(8)

Hongrie

HONGRIE

Islande

GlaxoSmithKline ehf.

Thverholt 14 105 Reykjavík.

ISLANDE

Zinnat 250 mg/5 ml (25 mg/ml)

buvable

Islande

GlaxoSmithKline ehf.

Thverholt 14 105 Reykjavík.

ISLANDE

Irlande

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited

Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16 IRLANDE

Zinnat 125 mg/5 ml

buvable

Irlande

Zinnat 250 mg/5 ml

buvable

Irlande

Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16

(9)

IRLANDE

Italie

GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A.

Fleming, 2 – 37135 Verona ITALIE

Zinnat 125 mg/5 ml

buvable

Italie

Zinnat 250 mg

buvable

Italie

Zinnat 250 mg/5 ml

buvable

Italie

Zoref 125 mg/5 ml

buvable

Italie

Zoref 250 mg/5 ml

buvable

Italie

Zoref 250 mg Comprimés

Italie GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Zoref 500 mg Comprimés Voie orale Sans objet

(10)

pelliculés

Italie

Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A

Via Lungo l’Ema 7, 50012 Bagno A Ripoli Firenze

ITALIE

Oraxim 125 mg/5 ml

buvable

Italie

ITALIE

Oraxim 250 mg

buvable

Italie

ITALIE

Oraxim 250 mg/5 ml

buvable

Italie

ITALIE

Oraxim 250 mg Comprimés

Italie

ITALIE

Oraxim 500 mg Comprimés

Lettonie GlaxoSmithKline Lettonie SIA, Zinnat 25 mg/ml 125 mg/5 ml Granulés pour Voie orale 125 mg/5 ml

(11)

Bruņinieku 5, Rīga, LV-1001 LETTONIE

granulas iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai

(25 mg/ml) suspension buvable

Lettonie

GlaxoSmithKline Lettonie SIA, Bruņinieku 5, Rīga, LV-1001 LETTONIE

Zinnat 250 mg

apvalkotās tabletes 250 mg Comprimés

Lettonie

GlaxoSmithKline Lettonie SIA,Bruņinieku 5, Rīga, LV-1001 LETTONIE

Zinnat 500 mg

apvalkotās tabletes 500 mg Comprimés

Lituanie

UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“, A. Goštauto g. 40A,

LT-01112 Vilnius, LITUANIE

Zinnat 125 mg/5 ml

buvable

Lituanie

Luxembourg

GLAXOSMITHKLINE PHARMACEUTICALS SA

2-4-6, AVENUE PASCAL B-1330 WAVRE

BELGIQUE

Zinnat 125 mg/5 ml

buvable

(12)

Luxembourg

BELGIQUE

Zinnat 250 mg

buvable

Luxembourg

BELGIQUE

Zinnat 250 mg/5 ml

buvable

Luxembourg

BELGIQUE

Luxembourg

BELGIQUE

Luxembourg

BELGIQUE

Malte

GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.

Zinnat 125 mg/5 ml

buvable

Malte

Zinnat 250 mg/5 ml

buvable

(13)

Malte

Glaxo Wellcome UK Limited Glaxo Wellcome House Berkeley avenue Greenford, Middlesex Royaume-Uni

UB6 0NN

Malte

Pays-Bas

Glaxo Smith Kline B.V.

Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST PAYS-BAS

Zinnat 125 mg/5 ml

buvable

Pays-Bas

Pologne

GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road

Brentford, Middlesex, TW8 9GS ROYAUME-UNI

Zinnat 125 mg/5 ml

buvable

(14)

Pologne

Zinnat 250 mg

buvable

Pologne

Zinnat 250 mg/5 ml

buvable

Pologne

Portugal

Instituto Luso-Fármaco, Lda.

Rua Dr António Loureiro Borges nº3

Arquiparque – Miraflores 1495-131 Algés

PORTUGAL

Zipos 125 mg/5 ml

buvable

Portugal

PORTUGAL

Zipos 250 mg/5 ml

buvable

(15)

Portugal

PORTUGAL

Zipos 250 mg Comprimés

Portugal

PORTUGAL

Zipos 500 mg Comprimés

Portugal

GlaxoWellcome Farmacêutica Lda Rua Dr António Loureiro Borges nº3

PORTUGAL

Zoref 125 mg/5 ml

buvable

Portugal

PORTUGAL

Zoref 250 mg/5 ml

buvable

Portugal

PORTUGAL

Portugal

(16)

PORTUGAL

Roumanie

Glaxo Wellcome UK Limited, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex, UB6 0NN,

ROYAUME-UNI

Zinnat 125 mg/5 ml Granulés for

Suspension Voie orale 125 mg/5 ml

Roumanie

ROYAUME-UNI

Roumanie

ROYAUME-UNI

Roumanie

ROYAUME-UNI

Slovaquie

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Galvaniho7/A, 82104 Bratislava

République Slovaque

Zinnat 125 mg/5 ml 125 mg/5 ml

buvable

Slovaquie

Zinnat 250 mg/5 ml 250 mg/5 ml

buvable

Slovaquie

Zinnat 125 mg 125 mg Comprimé pelliculé Voie orale Sans objet

(17)

Slovaquie

Slovénie

GSK d.o.o., Ljubljana Cvetkova ulica 29 SI-1000 Ljubljana SLOVENIE

Zinnat 125 mg/5 ml zrnca za peroralno

suspenzijo

125 mg/5 ml

buvable

Slovénie

Zinnat 250 mg/5 ml zrnca za peroralno

suspenzijo

250 mg/5 ml

buvable

Slovénie

GSK d.o.o., Ljubljana Cvetkova ulica 29 SI-1000 Ljubljana SLOVÉNIE

Zinnat 250 mg filmsko obložene

tablete

250 mg Comprimés

Slovénie

Zinnat 500 mg filmsko obložene

tablete

500 mg Comprimés

Espagne

GlaxoSmithKline, S.A.

Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid)

ESPAGNE

ZINNAT 125 mg granulado para suspensión oral en

sobres

125 mg

buvable

Espagne

ZINNAT 125 mg/ 5 ml granulado para suspensión oral en

125 mg/5 ml

buvable

(18)

ESPAGNE frasco

Espagne

ESPAGNE

sobres

250 mg

buvable

Espagne

ESPAGNE

ZINNAT 250 mg/ 5 ml granulado para suspensión oral en

frasco

250 mg/5 ml

buvable

Espagne

ESPAGNE

sobres

500 mg

buvable

Espagne

ESPAGNE

ZINNAT 125 mg comprimidos recubiertos con

película

125 mg Comprimés

Espagne

ESPAGNE

película

250 mg Comprimés

Espagne

ESPAGNE

película

500 mg Comprimés

Espagne

Parque Tecnológico de Madrid C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres

SELAN 125 mg

sobres 125 mg

buvable

(19)

Cantos (Madrid) ESPAGNE

Espagne

ESPAGNE

SELAN 125 mg suspensión extemporánea

125 mg/5 ml

buvable

Espagne

ESPAGNE

SELAN 250 mg suspensión extemporánea

250 mg/5 ml

buvable

Espagne

ESPAGNE

SELAN 500 mg

sobres 500 mg

buvable

Espagne

ESPAGNE

SELAN 125 mg

comprimidos 125 mg Comprimés

Espagne

ESPAGNE

SELAN 250 mg

Espagne

ESPAGNE

SELAN 500 mg

Espagne Wellcome Farmacéutica, S.A.

Parque Tecnológico de Madrid

NIVADOR

125 mg/5 ml 125 mg Granulés pour

suspension Voie orale Sans objet

(20)

C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid)

ESPAGNE

granulado para suspensión oral en

frasco

buvable

Espagne

Wellcome Farmacéutica, S.A. .- Parque Tecnológico de

MadridC/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid)

ESPAGNE

NIVADOR 125 mg/5 ml granulado para suspensión oral en

frasco

125 mg/5 ml

buvable

Espagne

Wellcome Farmacéutica, S.A.

P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid) ESPAGNE

NIVADOR 250 mg granulado para suspensión oral en

sobres

250 mg

buvable

Espagne

NIVADOR 250 mg/5 ml granulado para suspensión oral en

frasco

250 mg/5 ml

buvable

Espagne

NIVADOR 500 mg granulado para suspensión oral en

sobres

500 mg

buvable

Espagne

NIVADOR 250 mg comprimidos recubiertos con

película

250 mg Comprimés

Espagne

NIVADOR 500 mg comprimidos recubiertos con

película

500 mg Comprimés

Espagne

Allen Farmacéutica, S.A.

Parque Tecnológico de Madrid C/ Severo Ochoa, 2

28760 Tres Cantos (Madrid)

Cefuroxima Allen 250 mg comprimidos recubiertos con

película EFG

250 mg Comprimés

(21)

ESPAGNE

Espagne

ESPAGNE

Cefuroxima Allen 500 mg comprimidos recubiertos con

película EFG

500 mg Comprimés

Espagne

ESPAGNE

Cefuroxima Solasma 250 mg comprimidos recubiertos con

película EFG

250 mg Comprimés

Espagne

ESPAGNE

Cefuroxima Solasma 500 mg comprimidos recubiertos con

película EFG

500 mg Comprimés

Suède

GlaxoSmithKline AB Box 516

169 29 Solna SUEDE

Zinnat 25mg/ml Granulés pour suspension

buvable

Suède

GlaxoSmithKline AB Box 516

169 29 Solna SUEDE

Royaume-Uni

Glaxo Wellcome UK Ltd, Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex, UB11 1BT

ROYAUME-UNI

Zinnat 125 mg/5 ml

buvable

Royaume-Uni

ROYAUME-UNI

Zinnat 250 mg/5 ml

buvable

(22)

Royaume-Uni

ROYAUME-UNI

Royaume-Uni

ROYAUME-UNI

Royaume-Uni

ROYAUME-UNI

(23)

Annexe II

Conclusions scientifiques et motifs de la modification des termes des autorisations de mise sur le marché

(24)

Résumé général de l’évaluation scientifique de Zinnat et noms associés (voir Annexe I) Zinnat contient du céfuroxime axétil, qui est pro-médicament oral du céfuroxime, un agent antibactérien de la famille des céphalosporines de seconde génération. Le céfuroxime exerce un effet bactéricide en inhibant des enzymes bactériennes nécessaires à la synthèse de la paroi cellulaire (synthèse de peptidoglycanes), provoquant ainsi la mort des cellules. Zinnat a été approuvé pour la première fois en Europe à la fin des années 1980 et est disponible en formulations orales. Zinnat a été inscrit sur la liste des produits devant faire l'objet d'une

harmonisation du résumé des caractéristiques du produit (RCP), en raison des décisions nationales divergentes prises par les États membres concernant l’autorisation du produit susmentionné. Une saisine au titre de l’article 30, paragraphe 2, de la directive 2001/83/CE a donc été formée pour résoudre ces divergences et pour harmoniser ainsi les informations sur le produit (IP) dans l’ensemble de l’UE.

Rubrique 4.1 - Indications thérapeutiques

Le CHMP a noté les grandes divergences dans les indications approuvées au niveau national et a par conséquent passé en revue les données disponibles justifiant chaque indication individuelle.

Amygdalite et pharyngite aiguës à streptocoques

Après examen des données présentées, notamment des études menées par Aujard, 1995, Gooch, 1993 et Scholz, 2004, ainsi que des études réalisées par la Société allemande des maladies infectieuses pédiatriques et une étude ouverte, à groupes parallèles, dont le promoteur était le titulaire de l’AMM et qui a été menée dans des centres de médecine générale au Royaume-Uni, en France et en Allemagne en 1989, le CHMP a jugé que les données justifient l’indication proposée.

Sinusite bactérienne aiguë

Le CHMP a noté que la sinusite bactérienne aiguë est difficile à distinguer de la sinusite virale beaucoup plus fréquente et que souvent, le traitement antibactérien ne se justifie pas. Cependant, après examen des données présentées, notamment des études de Kristo, 2005, Falagas, 2008, Zervos, 2003, ainsi que d’une revue systématique de Cochrane réalisée par Ahovuo-Saloranta, 2008, une méta-analyse de Young, 2008 et une revue systématique de Ip, 2005, le CHMP a jugé que l’indication proposée est acceptable.

Otite moyenne aiguë

Sur la base des données présentées, notamment des études de Hoberman, 2011, Tähtinen, 2011, Pessey, 1999, Gooch, 1996, McLinn, 1994, McLinn, 1990, Schwarz, 1991, Brodie, 1990 et

Pichichero, 1990, le CHMP a jugé que l’indication proposée est acceptable.

Pneumonie communautaire

Le CHMP a passé en revue toutes les données disponibles et a également noté qu’il est impossible de gérer les agents pathogènes moins sensibles en utilisant des doses de céfuroxime axétil supérieures à la dose quotidienne maximale de 500 mg, en raison des produits de dégradation toxiques du céfuroxime axétil et d’un manque de données de sécurité. Après examen des distributions des concentrations minimales inhibitrices (CMI) pour les agents pathogènes respiratoires courants, tels que S. pneumoniae, H. influenzae et M. catarrhalis de sensibilité intermédiaire à la pénicilline (Bulitta et al., 2009), le CHMP a estimé que les modifications des distributions des CMI au cours des dernières décennies ont eu un impact sur l’adéquation du céfuroxime axétil dans cette indication. Le CHMP a considéré qu’aucune posologie adaptée n’a pu être identifiée pour assurer une couverture adéquate pour les agents pathogènes moins sensibles, pour lesquels les CMI vont jusqu’à 1 mg/l. Le CHMP a donc conclu que le céfuroxime axétil n’est pas un agent adapté pour le traitement empirique de la pneumonie communautaire et recommande la suppression de cette indication.

(25)

Après examen de la documentation clinique présentée, constituée de quatre études comparatives correctement conçues, relativement vastes (plus de 300 patients), menées en double aveugle, le CHMP a jugé que l’indication proposée est acceptable.

Infections des voies urinaires

Le CHMP a constaté qu’aucune étude n’a été présentée pour justifier l’indication «urétrite» et recommande dès lors la suppression de cette indication. Après examen des données disponibles, le CHMP a convenu que le céfuroxime peut constituer une option de traitement précieuse dans les indications «pyélonéphrite» et «cystite», y compris chez les enfants et les femmes enceintes; il a par conséquent jugé ces indications acceptables.

Blennorragie

Le CHMP a considéré que le traitement par le céfuroxime axétil pourrait ne pas restreindre la poursuite de la transmission de l’infection. Le CHMP a également noté que la ligne directrice européenne de 2009 relative au diagnostic et au traitement de la blennorragie chez l’adulte n’inclut pas le céfuroxime dans la liste des antibiotiques recommandés dans cette indication, en raison de ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (PK/PD) suboptimales pouvant entraîner une efficacité moindre et la sélection des souches de bactéries résistantes (Aison et al., 2004). Sur la base des données disponibles, le CHMP a conclu que le céfuroxime axétil n’est pas adapté pour le traitement de la blennorragie sans complications (urétrite et cervicite); il

recommande par conséquent la suppression de l’indication proposée.

Infections de la peau et des tissus mous

Le CHMP a constaté que les espèces bactériennes le plus fréquemment responsables d’infections de la peau et des tissus mous (à savoir des staphylocoques et des streptocoques) sont sensibles au céfuroxime. Sur la base des données disponibles, notamment d’une étude en double aveugle et de plusieurs études de soutien, le CHMP a conclu qu’il y avait suffisamment de données justifiant l’indication «Infections sans complications de la peau et des tissus mous».

Maladie de Lyme

Le CHMP a passé en revue les données de cinq études randomisées et contrôlées, dont deux incluaient des patients âgés de plus de 12 ans (Nadelman 1995; Lugar 1995), une incluait des patients âgés de plus de 15 ans (Cerar 2010), une étude incluait des enfants âgés de moins de 15 ans (Arnez 1995) et une étude incluait des enfants âgés de 6 mois à 12 ans. Sur la base des données d’études présentées, le CHMP a jugé que l’indication pour le traitement du stade précoce de la maladie de Lyme est acceptable.

En conclusion, le CHMP a adopté les indications harmonisées et la formulation pour la rubrique 4.1 suivantes:

«Zinnat est indiqué pour le traitement des infections mentionnées ci-dessous, chez les adultes et les enfants à partir de l’âge de 3 mois (voir rubriques 4.4 et 5.1).

 Amygdalite et pharyngite aiguës à streptocoques

 Sinusite bactérienne aiguë

 Otite moyenne aiguë

 Exacerbations aiguës de la bronchite chronique

 Cystite

 Pyélonéphrite

 Infections sans complications de la peau et des tissus mous

 Traitement du stade précoce de la maladie de Lyme

Il convient de respecter les recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des