Une brève histoire de X-Fragile.
Evolution des différentes techniques.
Dr. P. Beckers Service de Génétique
Histoire – découverte et appellation
X-Fragile – causes et conséquences
Un « X » pas si bref – évolution des techniques (6)
Histoire – découverte et appellation
+- 1930 – Lewis et Penrose ν garçons plus élevée ↑
+- 1940 – Martin and Bell
Description phénotypique
« Syndrome de Martin and Bell »
+- 1970 – Lubs
« A marker X chromosome » Sa présence entraîne un haut risque de retard mental – X Fragile Découverte du gène FMR1 +- 1980 – Pembrey Concept de prémutation +- 1990 – Mandel – Verkerk La Biologie Moléculaire Séquençage de FMR1
Histoire – découverte et appellation
+- 1930 – Lewis et Penrose ν garçons plus élevée ↑
+- 1940 – Martin and Bell
Description phénotypique
« Syndrome de Martin and Bell »
+- 1970 – Lubs
« A marker X chromosome » Sa présence entraîne un haut risque de retard mental – X Fragile Découverte du gène FMR1 +- 1980 – Pembrey Concept de prémutation +- 1990 – Mandel – Verkerk La Biologie Moléculaire Séquençage de FMR1
Histoire – découverte et appellation
+- 1930 – Lewis et Penrose ν garçons plus élevée ↑
+- 1940 – Martin and Bell
Description phénotypique
« Syndrome de Martin and Bell »
+- 1970 – Lubs
« A marker X chromosome » Sa présence entraîne un haut risque de retard mental – X Fragile Découverte du gène FMR1 +- 1980 – Pembrey Concept de prémutation +- 1990 – Mandel – Verkerk La Biologie Moléculaire Séquençage de FMR1
Le gène FMR1
(NM_002024.6) ChX en q27.3 38 000pb 17 exons Protéine (FMRP) et son rôle Ilôts CpG dans la région promotrice Expression ubiquitaire avec un haut niveau d’expression dans le cerveau et au niveau des gonadesX-Fragile – causes
X-Fragile – causes
2. FXTAS 1. FXS
X-Fragile – conséquences
Hommes - mutation complète
un retard mental - QI entre 30 et 50 dysmorphies dés 3ans
Hommes - prémutation
symptômes liés à l’âge, après 50 ans : déclin intellectuel, maladies neuro-dégénératives
FXTAS : fragile X associated tremor/ataxia syndrome : syndrome consistant en une ataxie cérébelleuse associée à des tremblements
Femmes - mutation complète
(hétérozygote)
Tableau clinique superposable à celui des hommes d’intensité moindre et 50% des femmes restantes sont normales.
Femmes - prémutation (hétérozygote)
1/5 ménopause précoce, avant 40 ans. FXPOI insuffisance ovarienne, dès 11 ans.
Conséquences différentes Homme et Femme Nbre rép et % méthylation
Un « X » pas si bref
1 - Caryotype
Un « X » pas si bref
Résultats par PCR couplée électrophorèse capillaire
Femme avec 2 allèles distincts < 50rép
Femme homozygote ou allèle de gde taille
Femme prémutée
Un « X » pas si bref
3 – Southern Blot (SB)
Un « X » pas si bref
4 – TP–PCR
Un « X » pas si bref
5 – méthyl–PCR
Résultats d’une prise en charge couplée
TP-PCR/méthyl-PCR
Un « X » pas si bref
6 – Nanopore
Résultats par nanopore
Conclusion
Présumée dans les années ‘30 Et caractérisée fin des années ’70
Pathologie Dominante héréditaire liée à l’X Phénotypes liés aux anomalies moléculaires
Nbre de Rép et % méthylation
Longue évolution des différentes techniques de mise en évidence du caryotype d’hier au
nanopore de demain
Cette pathologie nous montre qu’il est toujours possible d’ouvrir de nouvelles perspectives
Merci à tous pour votre attention
« L'homme est plus dur que le fer, plus solide que le roc et
plus fragile qu'une rose. »
Anonyme
