General practitioners are bearing an increasing burden of the care of common mental disorders in France
Texte intégral
(2) HAL author manuscript The European journal of psychiatry 2007;21(1):63-70.
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(4) ":;9 < 84 = 4?>4 #8@A 8B8C4 D#8E@F>G48BH;IE4?C 4?HJ KLKB 8 KB48M"MG# D G4' N#8PO9 84. QSR TU UVTNWXR Y[Z[R
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(7) U'Z~o ef<fa#eY_nl _YTUVce w {`bR UZ~o ef<f#ae9Y_VR o=T?=R
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(18) t e9U eYTf o YTcZa<ce?a^yo f<T a3U t TUFa<U cYeCTVya<U tFYR f<e?a3U)Z~d e?zFTU Tt ezXeU'ZnR
(19) . HAL author manuscript inserm-00194148, version 1. c R zFzFR UFz7egU'ZTf j a[yIR
(20) YIj eYDyS}§d aya[y jseqZ~RXTNi TYa<eSZ7R ;~TCcZR
(21) Y y_ TzFR Ut ²Fd a#cdZ~dVeq²FT!t egUVeYTf o YTcSZ~a<ce?TU jXyo eCcga#Tfa^y ejFzFeUZTf d eTfZdXye9YIi a#ce'ydVTie?ei R f+i
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(25) UFR MZ~d ey~ZTZ^s%y $s R a<UYITgUVc'e_²!aZ~dFT?cR z o TYa^yR U eZ^²eeU YT9U ce_Z~d e {)± TUVj!Z~dVeNWXeSZ~d eYf<TU j yu Yei a#e² R
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(27) +"# Z~d e t eUVeYTf o YTcZaZ~a<R U eY©rmnªa^yR ZeUZ~d e?RU f<Fz7ej ac'Tf cTYIeY;Z~R e?cR UZTDZeja<UFcTyIeyR oMy cdVR f<R t acCTgf j a^yZ~Ye'yDyTU jFRi eYN|} , R
(28) oMy
(29) cgdVRZ~YR oa#c?z7ej
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(32) a^yIR
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(35) e?T f#eqZRYIe~eYo TZ~a<eU'ZyYTo a<j f3 Z[R yo eca<Tfa^y ejFzFeUZTf dVeTfZdXyeYi a#ceyu. -!eZ Z~d e9Ye?TYe?j ef$TCy~R
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(48) z!o egU yTZeCjAsf3f<7~R YEZ~dVe YejscZ~a<R UFa<UAsff$l[Za<z7e?d RMyo aZTf
(49)
(50) ej yS Ms YZ~dVeYzFR Ye_ cR zFzsU aZ~Fz7eUZTf dVeTfZdFcTYeyIeYi a#c'eyYezFTa<U Yef#TZa+i ef37a^yR f$TZej ^YR z RZ~dVeY cR zFzsU aZ~Fd e'TfZ~dXy e9Yi a#cey;²FaZ~d i e9YIfaz7aZejFe£cd TU}t eVyn²FaZ~d t eU e9YTf o YTcZa<ce 1 #)"2 "3 rmyYe9o R
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(52) Y;Z YTa<U a<U tFa<UFzXeU'ZTgf d eCTgfZd)f<R U}t²aZ~dFa3zFo YRi a<U t Z~d ea+YTS afaZ)ZRXTcCcs YTDZef+7j eZecZETU jZ~YeTDZzFeU'ZTgf j ayIR
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(54) e cR zFzsU a#cTZa<R UeZ^²eeUF myTU j oMy cd a#TZ~Ya^yZy TU jFa3U c9YeTyIeyd TYeCjAcCTVyIelzFTU Tt ez7egU'Z 4 Z^YscDZ^s YTf cdVTgU}t eyTYe?TfyIRAU eCceyDyT9YI)ZRXe9U ys YIe?5T $sMa<7c 6 eYTU jFeTya#eYTcCceySy;Z[RPyo eCca#Tgf<a^y ej z7eUZTf dVeTfZdFcTYeyIeYi a#ceyS.
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(57) Yj e9YDy©zFTa<U f3TgU£ a#eZ~TgUVjFj eo YeySya<R Uªu§d a^ya^yjseqZ[RFTqi TYa<eZ~R
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(63) zFz sMU aZ¥yo eca#Tgf#a^y ejAzFeU'ZTgf dVe'TgfZ~dFcTYe})ZeYj eyIcYa$ a<U t Z~d e cs YYIeUZyaZ^sTZ~a<R UFR
(64) t eU e9YTf o YTcZa<c'e?Ty;²ef3fTyNyo eCcga#Tfa^y ej oMy
(65) cgd a#TZ~Ya<cyeYi a#cey_Z~d ayo T9o eY;²Fa<ff e£
(66) Tgz7a<U edVRV² t eU eYITgf o YITcZa<ce?aZ ya<UZ~RFzFeUZTf d eTf3Z~dFcCTYe a<UYTUVce?TU jZ~d e?R oZ~a<R U ynZ~d e t eUVeYTf o YITcZ~aZa<R U eY© mnªd TynZ~RXc9d R RMye ^YR z²Fd eUFz7TU Tt a<U tXzFeUZTf a<ff<U eyDyS. inserm-00194148, version 1. YeUVcgd!t egUVeYTf o YTcSZa<cCe )eU eYITgf o YTcSZa<cCea<U YTU cCe?cR
(67) U'Z~YTy~ZyMZ~RZ~d TZ¦a3UFz7TUFRZ~d e9Ys YR
(68) o eCTUFcRs UZ Ya#eySna+YSyZf$V_YTU c'e d TyR U e?R MZ~d e d a+t d ey~Z;U'sMz eY yR
(69) n myo eYd eCTjFR
(70) o R os f<TZa<R
(71) U© s YRMyZTDZ~_ ¡ ªS# -!euZ o YR ecZa<R U yo YIej
(72) a#cZJT ¡M3¤ , YejscSZ~a<R
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(74) n myn ¡ ¡M¤!©2 `°n_ ¡ «ªS y~R
(75) YT9f3f d eCTgfZdFcCTYe?~TcafaZa#eya<U YTU ceC_VZ~dVeYe?TYe d's t e t eR tYTo d a#cTf j a^yo TYaZa#eyn²FaZ~dFT?f#T(c 67R
(76) o dMya#ca#TUMyo YTcZ~a#ca<Ut7a3U)Z~d e Ys YTf TYIeTyTU jZ~dVeNWXR Y[Z~dTU jFT?cR U ce9UZ~YTZ~a$R
(77) UFR o dMy a#cga#TU ya<UZ~dVe mJTYayTYIeT?TU jZ~dVeq`bej aZeYYITgUVeTUs Y
(78) Tg U 'R
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(80) ¡ ¡M}xzFTaeZJTf^_ ¡
(81) a t UVeYR U _ ¡ ªS'§d a^yYey~sMfZy^YR zZ~d e?^YeeCj R z R
(82) ncd R a<ceqZ~R¥yeZs o o YTcDZ~a<ce?TfzR¦y~ZT9U²FdVeYe?a+YYeyo e'cZ~a+ie R ¦Z~dVe?j eU yaZ7R o dya#cga#TUMya<UZ~d e?TYIeT xU¦YTU ce_ myn²FR Y 6FTyJo Ya+i TZe o YTCcZ~aZ~a<R U eYSyR UFT ee?~R
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(84) ega<U tFo Ta<j TC(c 6X^sMf<f<7R
(85) Yo T9Y[Z~f+ Z~dVeyZTZe2a<UMys YTU cCeyMyZez¥} myn²FR Y 6 zFTa<U f37Tf<R UVeq²FaZ~dFU R7TU ca<ff#TY yZT9JTgUVj²FaZ~dFf<aZ^Zf$e?cR
(86) U'ZTcZM²!aZ~dFRZ~d e9YrmyTUVjXyo eca<Tfa^y~ZySmTSZ~a<eUZy;²eYeqs U'Z~a3f YIec'egU'Z~f+X^YIeeqZ[R cR U y~sMfZJj a+YecSZf+TgUArm¢R
(87) Yyo eca<Tf#a[y~ZJ©o Ya+i TZe?RYos} fa#cªTy R
(88) ZeUTy;²TgU'ZejM 4 a<UVce Q sf3!¡ ¤}_ ei
(89) eY7caZa 'eUFa^yeUVcRVs YITt ejZ~R Yet a^y~ZeY;² aZ~dFTyo eca#a#c o dMy aca#TUF©a<UF | , R ncTy eyT? m ay cdVR¦yIegU}ª_ Yeyo R U ya+ f#e?~R
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(91) ¡ ¤'ªu'§ d ayz7eTys YIeaydVR
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(93) UVeRsyf$ yefl j a<Tt U RMye j )j a^yR Yj eYDyu
(94) )ayaZy;ZR zFRMyZyo eca<Tfa^yZy;²aZ~d Rs ZYe~e9YYTf ^YIR zZ~d e?cR R Yja<U TSZa<Ut7j R cuZ[R
(95) Y TYe ~a<U TU ca#Tgf#f3¥yITU cZ~a<R U ejM )fZdVRVs t dj
(96) a+YIecZi a^yaZy;ZRXyo eca<Tf#a[y~Zyd Ti
(97) e?j ecYeTyIejXjYT9zFTZa<c'Tgf<f<7©2Ta[ySyIeNWXTSZa<R U Tf#e?j e f FySys YTUVceq`bTf#Tj aeC_
(98) ¡ «ª_Z~d a#yUVe² f#et a[yf#TZa<R U d TyNy~s yZTU'Za$Tgf#f3Fa<U cYIeTyejF m2y 0
(99) ²R
(100) Y 6 f<R TjM Ms YZ~dVeYzFR Ye_ o TuZ~a<eU'Zy; ea<U t7Tgf<f<R ²FejZ[RXcdVR R¦yIe?T?qm®R
(101) YJTyo eca<Tfa^y~ZT'ycR R Yja<U TZ~a<UtFo dMya#ca#TgU TUVjAcdVTgU}t e?TZ² a<f#f_ myJd Ti e?U RZM eCegU!t a+i eUFT?cf#eTYt TDZel 6 eeo a<U}tAYIR
(102) f#e Yey~Z~Ya<cZa<Ut7TccCeySy;Z~R yo eCcga#Tfa^y~ZyTya<UZ~d eq{)± ~R Ye£ TzFo fe}§d eTYe Yetsf<TYf<FTCcej²FaZdZ~d e?j a<f#egzFz7T?R ncR z o f3 a<U t ²FaZ~d!o TZ~a#egU'Zy 0j egzTgUVj¦yn² d a#cdFa[ya<UZ~dVega<Ya<UZeYe'yZJTU jFeZ~d}a#cTf cR
(103) UMya#j eYITZa$R
(104) U yS}§ dVezFTa<U.
(105) j a3~eYeU c'ey eSZ^²Fee9UZ~d e?R Yt TU ay TSZ~a<R
(106) UR
(107) t eU eYITgf o YTcSZ~a<c'ea<UYITgUVce?TU jFa3U)Z^²FRFcR UZ YTyZ~a<U}t s YR o eTUFcCRVs U'Z~Ya<eyI_VZ~dVeq{± TU jZ~d eNW7eZ~dVeYf<TU j y_ a[y=yd R²!UAa<UF§T f#eX'. HAL author manuscript inserm-00194148, version 1. xU¦YTU ce_ Tyef^yeS²Fd eYIe?©R f<j eYt )s £ f#e _9 ¡ ª_Z~d e? m®ayR ZeUZ~d e?~a+YSyZJTU jFR U f+Fz7ej
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(110) nzFeUZTf j a[yIR
(111) YIj eYDy TUVjA~R YNyei
(112) eYe?cTy e'ya<U YIejsca3U t Z~dVe?j egf$TC!ZRAT9o o YRo Ya<TZeNZ~YeTDZ~zFeUZ Ms Y^Z~d eYzFR Ye Ri e9YN|} , R Tf<f oEy
(113) cgdVRVZ~YR o a<czej
(114) a#c'TZ~a<R U o Ye'ycYa<oZa$R
(115) U yezXTUVTZe ^YR z t eU e9YTf o YTcZa<ce?©[prTsz7TU UFeZJTf^_ ¡ ;'p Ya<RZ_¡ «ª g`³eUZTf af#f<U eySyTccCRVs U'Zy~R
(116) YT9o oYR£ a<zXTSZegf+R
(117) UVeqZ~d a+YjFR ;Tf#f dVeTfZ~d!o YRV f#ez¥y o YeyIeUZeCj!Z[RZ~d e? m¢©[=ecYs a#eYeSZnTf^_9 ¤ W7R
(118) Y^Z~R UFeZETf^_
(119) ¡ ªT9U j a^yf<a 6 ef3 ZR a<U c9YeTye dVTgUVj a<UFd TgUVj²FaZ~dZ~dVea<U c9YeTye?R ncR
(120) zFzFR UAz7eUZTf j a^yR Yj eY ya<UZ~dVe t eU e9YTf o R
(121) osf<TZa<R UM -!eZ_ rmyYIeo R Y[Z Z~d TSZ Z~dVeCd Ti e i eYFf#aZ^Zf<eqZ~a<zXeqZ[RXj e9Tf²FaZ~d oMy
(122) cgdVR f<R t a#cTf o YR f#ezPyn²Fd a#cgd Tf+YeTCjV7TCccRs UZn~R
(123) Yf$R
(124) U}t eYcR U ysfZTZa<R UZ~a<z7eVy ©[pYesa3f$l )eU a#eY )R eZ^Ze9_ TiVYa3f ¡ «M'=TC
(125) TYZ~dVe_ sMa<U ¡ ª;Z~dVTUZ~dVeX¤ zFa<Us Ze?Ti eYITt e?©[{7yZ^s U
(126) R U±!R Y~~_ 9 ¤'ªSheyo aZe YecCeUZJcdVTUtey a<UZ~YR jsca<Ut7Tj j aZa<R UVTgf eey~R YNyo eCcga<~a#c o YR cCejs Yey© WF?`b_ ¡ «ª_gZ~dVeqZ^o e?R ncR U ysfZTZa<R U TUVj!Z~dVe?cR YYeyo R U j a3U}t7TgzRVsUZnR MZ~a<zXe YI#e $sMa YejFTYe?U RZMZ7T 6 eUFa3U'Z~R7Tcc9RVs U'Z;zeTU a3U t7T?a+£ej YTZe2a^ycd TYt eCj!²!d TSZeieY;Z~d e f$egU}tZ~dFR ¦Z~dVe?cR U ysfZTZ~a$R UM}rmyYIeo RY[ZJT2f<T'(c 67R
(127) na3U aZa#TfZ~YTa<U a3U t7a<U z7eUZTf dVeTfZdFTU jFRi eY;Z^²!R lZ~d a+Yj yR MZ~d ez yZTZe?T UVeejF~R
(128) Yc9R
(129) U'Z~a<UsRsyz7ej
(130) a#cTf ejs¦cTZa<R U Z~YTa<U a<Ut¥yoMeca<a#c'Tf3f<7a3UcT'yelj eSZecZ~a<R UFTU j oMy cdVRVZ d eYT9o
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(132) eYt eY_ ¡ «ªDmnYeyIcYa+ a<U t oMy cdVRVZ YR o a<c?zXeCj
(133) a#cTZa<R UFR ZeU YezFTa<UMy;Z~d e?R U f3azXz7ej a#TZeyR fs Za<R UM'x[ZnayTyITe YIegs t e ~R Y my~TcCejFTgf$R U eq²FaZ~dFcR z o f#e£7cf3a<U a#cTf o a#cZ^s YeyT9U josyd ejZRZ~dVe f<azXaZyR MZ~d ea+YzFej a#cTf cR z o eZeU cCey©[T£ Ta+Y e_ ¡ «ªS xZa#y;²Fa#j ef37T7c 6 UVRV²Ff$ejt ejZ~d TZYIeU cdF my_ Tyefy e² dVeYe_ YecCR
(134) t U ay e?T9o o YRV£ a<z7TZef+Fd Tf<R cTyIeyR oMy
(135) cgd a#TZ~Ya<c?j
(136) a^yIR
(137) Yj e9YTzFR Ut Z~d ea+Yo TZa<eUZy ©[=ecYs a#eYeZnT9f^_ 9 ¤ CWXR Y^Z~R UFeZnTf _ ¡ ª_ Tyj a<Tt U RMya^ya[y R
(138) ZeUFz7Tj e?j a<a#csfZ 7cR zFR
(139) Y~ aj o dyac'Tf aff<U eySy TgUVj o TZ~a<eUZyo YIeyeUZ~a<U}t²aZd yR z7TZ~a<cy zFoZR zPy R
(140) U f+x~Z;dVTy;
(141) eeUXyd R²FUZ~dVTZd Tf#;R ;cCTyeyR ;zFT R Yj eo Ye'yDya<R U!t R s U U RZ~a<ceCjA©^=ecYs a#eYeZJTf^_9 ¤'ªTUVjAf<eyDynZ~d TU d Tf#EYIecea+ie?Tj #e $sTZeqZ~YeCTuZ~zFeU'Z©^=eo a<UVe?eZJTf^_ 9 ¬ªSxz!o YRVi a<U t7 m2y 0MT af#aZ~ZRFey~ZT f<a[yd a<U t7TccSsMYTSZeqoMyVcd aTSZ~Y a$c?j
(142) a<T9t UVR¦yIeyTU jFR eY Tj #e $sTSZeZ~YeTDZ~zFeUZna^ya<zAo R YZTU'Zn©[pYa<RZ~_ ¡ «ª ~syZnTyay eTy7TU j YT9o a#jFTcce'ySy;Z~R¥yo eca#Tf<a^y ej cTYIe. 4 o eca<Tfa^y ejFzFeUZTf dVeTfZdFcTYeyIeYi a#c'ey. xU¦YTU ce_Z~d e9Ye?TYe?Tqi
(143) TYa#eZ~FR nj
(144) a<~eYIegU'ZzFeU'ZTgf d e'TfZ~dXyIeYi a#cey9¨Z~d e os fa#c?d RMyo aZTfMye'cZ[R
(145) YJl R ~eYa<U tXa<U}oMTZ~a#eUZ
(146) ej ya3U!oMy cd a#TZ~Ya<c d RMyo aZTf^yTU j t eU e9YTfMd RMyo aZTfy_ o TYZlZ~a<z7e?©j TFR YUa+t dZ~ª.
(147) ¤. HAL author manuscript inserm-00194148, version 1. R sZ~o TDZ~a<eUZno f<T'ceyI_ cR U y~sMfZTZa$R
(148) U yTU jFTz}sMf#TZR YFz7eU'ZTf dVeTfZdcTYe?l;o Ya+i
(149) TZe?TU jXyIegz7a<lo Ya+iTZe oMy cd a#TZ~Ya$c?cgf#a<U a#cyTUVjo Ya+i TSZe oMy cd a#TZ~Ya<c o YTCcZ~a#cey9 xU ¡ _YT9U ce?cRs UZeCj¢S7 oMyVcd a#TZ~Ya^yZyI_Z~d TZ¦a[yJ¡ ¡X~R Y?9 A )a3U dVT aZTUZy_²!d acdFay;Z~dVe d a<t dVeyZJj eU yaZR
(150) oMy
(151) cgd a#TZ~Ya^yZyJa3 U s YR o e © sVYR o eTUF2R zFzFa^ySya<R UV_
(152) ¡ ªS' ¬ , R
(153) oMy
(154) cgd a#TZ~Ya[y~Zy TYe o Ya$i
(155) TZe!RV²ei
(156) eY_ , R EoMyVcd a#TZ~Ya<c?ey~ZT fa^yd zXeU'ZyTU jF¬ , R oMy cd a#TZ~Ya<c ej y TYe?a3U Z~d e os f<a#cy ecZRY©NR
(157) f$j eg~ _ U Ri ez Ye ¡ ¤'ªS}§d eYe?T9Yey^Z~YR UtFYet a$R
(158) UVTgfj a[yo TYaZae'y;²FaZdZ~d e d a<t dVeyZJj eU yaZR
(159) oMy
(160) cgd a#TZ~Ya^yZyJ~RVs UVjAa<Us Y TUFceU'Z^Yey ©eyo eCcga#Tf<f3 Z~dVR¦yIeq²FaZ~dZeCTcd a<U t d RMyo aZTf^yªTUVjAa<UZ~dVeyRs Z~d eYU!o TYZ¦R
(161) MZ~d e?cCRVs U'Z~YfT9Yt e Usz eYR
(162) o RMyZy~R Y;oMyVcd a#TZ~YayZya<U Z~d ey~ZTuZe dVeTfZ~dXyyZez 0[yd RMyo aZTf^yf3a#e i TcCTgU'Z_ e'yo eca#Tff<Fa<U Z~d e Ys YTf TYIeTyTU jFa<U U R YZ~d e9YU YTUVce?©
(163) !eYj Rs £ §a+t U R f$_
(164) ¡ ªS. 4 a<UVceqZ~d eX9 « yI_¦y~ZTuZe dVR¦yo aZTfMyeYi a#ceyT9Ye?R
(165) Yt TU a^y ejAa<UZ[RAt e9R
(166) t YITo d a<c / yIecZR YDy0eTcdFcCRVi
(167) eYa3U}t T o R os f<TZa<R
(168) UR
(169) nTo o YR£ a<z7TZef$¬ F M§d e?Ta<z R
(170) Z~d ay o R f<aZa$ s¦e?j eyecSZes Y ?ay;ZR f<az7aZsff$l. Z~a<z7e d RMyo aZTfa^yTZa<R UFTU jFj eief<R o7Tqi TYa<eZ~R yZ~YscDZs Ye'ya<UZ~dVe?cR zAz sU aZ~Xy~scdFTy RVs}ZlR ~l d RMyo aZTf cR U y~sMfZTSZa<R UFTU jFj TcTYe?ceU'Z~Yey_Z~dVeYTo eSs Z~a<cq²FR Y 6Myd R oXcCeUZ~Ye'yTU j dVR zFeli a^yaZy_ Ty ²egf<fTycR UZa<UsaZ~FR ncT9Yeq²FaZ~dZ~dVeyTzFe?z7egU'ZTf d eTfZ~dcTYeqZeT9z ©rsa<fz7a3U _ TUi ae9Y¡ re U TsjFeZJTf^_9 ªD'x^ZayTf^yR Z~RFj ei ef<R o7cR R Yja<U TZej zFeUZTf d e'TfZ~dFcCTYe?a3Ui
(171) R f+i a<U tAo Ya<z7TYaf< myu)fZ~dVRVs t dZ~dVe?e£ZeU ya<R UFR oMy cd a#TZ~Ya<c d RMyo aZTfMcCTYe?a3U'ZRZ~d e?cCR
(172) zFz sMU aZFdVTy; e'eU ys y~ZTUZa<Tf<_Z~d eYIe?TYe ds t e?j a^yo TYaZa<ey;eZ^²eeU7yecZR YDya UZ~d eqZ~YT9U yaZa<R UA^YIR z dVR¦yo aZTgf cCTYeqZ~R Tz sfTSZR
(173) YcTYIef<eCTj
(174) a<U t Z~R7ja<eYeUZyo eca<Tfa^y ejFcTYe zFR j ef[ya<UFj a<e9YeUZJTYeT'y© s a3f#zXa<U _ TUi ae9Y¡ ªS'§TS feX?yd R²Xy;Z~dVezTga<UFj a~eYeU cey eSZ^²FeeUZ~dVe?RYt TU a^yTSZa<R UFR yo eca#Tfa^y ej z7eUZTf dVeTfZdFcTYeyIeYi a#ceya<U¦YTU ce?TUVjZ^²FRFcR UZ YTyZ~a<U} t s YR o eTUFcCRVs U'Z^Ya<eyu. 4 a<UVceqZ~d eX9 yI_Z~d eYe dVTi e eeUFs YZ~d e9Yf<T9Yt e YejscZ~a$R
(175) U ya<UZ~dVeU'sMz eYR oMy cd a#TZ~Ya#c d RMyo aZTf. eCj¦yT9U jAa<UZ~dVez7eTUFjs YITZ~a<R UFR
(176) y~ZTC©re U TsjFeZETgf _9
(177) eYIj RVs £ §a+t UVR f<_ ¡ ª_ f#eTj a<U tZR ^Y3e $segU'ZnYeTjzFa^ySya<R U yTZeYj
(178) a#ycd TYt e?R
(179) no TZ~a<eUZyUVRZys ~a#cga#eUZf+Xy~ZT a3f#a^y ejM§d e'ye cs Zy;²eYe zeTUZMZ[R e?cCR
(180) z o eU yTZej ~R Y; FTUFei
(181) egUFt YeCTZeYj eSi ef<R o z7eUZnR nTz}sMf#TZR YcTYe} )fZdVRVs t d)Z~d a[yni TYa#ey~R
(182) Yz R U eyIecZR Y¦Z[RXTUVRZ~d eYI_aZnd TyRi eYTf<f eeUAa<UMy~sM~a#caeU'Z_V²!aZ~dFf<eyDy;Z~dVTU 9, R MZ~RZTf z7eUZTf d e'TfZ~dFe£ o eUVj
(183) aZ^s YIeqsyejFR U os fa#cyeCcZR
(184) YJcR zAz)sMU aZ~7cT9Ye?©[ h 4 _ ¡ ¡ ªS nR YecT'yZej YejscDZ~a<R U ya<UZ~d e?Usz eYR EoMy
(185) cd aTSZ~Ya^yZy ²Fa<Ut Z~RZ~d e?jYITyZ~a<c YIejscZ~a<R UFa3U)Z~d e?Usze9YR
(186) nzXeCj
(187) a<cCTgfyZ^sj e9UZyNya<U ceqZ~dVeX9 |} y©Usz7eYsy cf<Tsnysyª_VZ~dVe Usz eYR oMy cd a#TZ~YayZyNydVRVsf<jFj ecYIeTyeq 7UVeTYf3! , RVi
(188) eYEZ~dVe U e£ZZ^²!R .
(189) «. HAL author manuscript. j ecTCj eyS}§ d a^yNydVRVsf<jZ~d eCR
(190) YeDZ~a<cTf#f3F ey~sM~a#caeU'ZEZ[R eUMy~s YeqYTU cCe 0^yz7egU'ZTf d eTfZdFU eejMy©[mna#ef rR e9fTUVjZ_¡ ;SªTyaZ²!a3f#f
(191)
(192) e?cR z o T9YT feqZR?Z~d TZ¦R
(193) JRZ~d eYs YR o eTUFcRs UZ~Ya<eySFR²FeSi eY_Z~dVeYe TYe?Tf+YIeTjFds t e?j a^yo TYaZa#eya3U¥y~ZTJTU j ej Ye'yRs Ycey^YR z R U eyIecZ[R
(194) YZ~RFTU RZ~dVeYTUVj a<U #e $sTfaZa#eya<UXTCcceyDy;Z[RXcT9Ye?TYIe f3a 6 ef3)ZR²!R YDyIeU _ eyo eca#Tgf#f3Fa#o Y a+iTZe oMyVcd a#TZ~Y YIegzTga<UMy s UYIetsMf#TZeCj!²!aZ~dZ~dVe o R¦y ya+ afaZR yeZ^Z~a<U}ts oFo YTCcZ~a<ce?TU}²Fd e9Ye?©
(195) !eYj Rs £ §a+t UVR
(196) f$_
(197) ¡ ªS `bR Ye9RVi
(198) eY_ T f<TYt e U'sMz eYR o Ya$i
(199) TZe o YTcSZ~aZ~a<R U eYDyTYIe o Ya<U ca<o Tgf#f3Fo YITcZ~a#ca3U}t oMy cdVR TUVTf3'Za#cTf#f3R
(200) Ya<eUZTSZej oMyVcd RZ~d eYT9o
(201) ©[=TaZ~Ze?euZETf^_ 9 «ªu. inserm-00194148, version 1. § d eqs U lVY a$jtMej t To
(202) eZ^²FeCeU t eU eYITgf o YITcZa<c'e?TU jXyo eca<Tfa^y ejFzFeUZTf d eTfZdXye9YIi a#cey =eZJTf<R U eqZ~dVeqZ~a<zXe?cCR
(203) U yZ~YTa<UZyR MZ~d e ~e'el~R Yl ye9Yi a#ceyyZezF_YeUVcdFrmyT9Ye?cR U ^YR
(204) U'Zej² aZ~d j a3~a#csfZaeya<UFTccCeVy ya<U tPyo eca#Tgf#a^y ejFcTYeqZ~dVTZd Ti
(205) eq²FR YDye9U ej²FaZ~d)Z~d e?T
(206) RVi
(207) elzXeU'Za<R U eCj cdVTgU}tMe'yS §d e? mya<U
(208) !eYj Rs £7eZnTf 0~yNyZ^sj!Yeo R Y[Znf<R UtFVeZya3z7af#TYj ef<TMy~R Y; R R 6 a<U}tXcCR
(209) U ysfZTZa<R
(210) U y;²FaZd RZ~d os f<a#c?TU j o Ya$i
(211) TZe oMyVcd aTSZ~Y a#yZy~R
(212) Yo TDZ~a<eUZyn² aZdFTUeTYf3R
(213) UMyIeZnR ycd a 'R
(214) o d}YeU a#T my RZTa<U eCjAT?cCR
(215) U ysfZTZa<R
(216) U)²FaZ~dFT oMy
(217) cgd a#TZ~Ya[y~Z_V²!d eSZ~d eYo Ya+i
(218) TZe R Yos f<a#c_ a<UFf#eySy;Z~d T9UZ^²FR²e(e 6My ~R YR
(219) U f+! , R
(220) o TZ~a#eUZy©
(221) eYIjRs £7eZnTf _ ¡ «ªSh!ef<TMy cTU
(222) e?e£ o ecZeCj!Z[R e?ei
(223) egUFf<R Ut eY~R
(224) Y f#eyDyNyIeCi
(225) eYe?U R U loMy
(226) cd RZ~a<c?j
(227) a^yIR
(228) Yj e9YDyTUVj!Z[R a3UVcYeTyIea<UFcR zAa<U tF eTY y;²FaZ~dZ~dVe~R YecCTyZejFjYR
(229) o a<UZ~d e?Usz eYR EoMy
(230) cd aTSZ~Ya^yZyS §d e?f<R
(231) U}t7To o R a<UZ~z7eUZJj ef<T7~R YcR
(232) U ysfZa3U}tFo Y a+i
(233) TZe oMy cd a#TZ~Ya^yZy cTU
(234) e?eC£Vo f#Ta<U ej o TYZ~f+F Z~dVe TcZMZ~dVTZnzFR¦y~Zno TuZ~a<eU'ZyTYeyIeeUFR UFTqi e9YI^Y#e $s¦egU'ZM Tya^y~R
(235) YoMyVcd R TUVTgf<'Za#cTf Z~d eYT9o
(236) R
(237) U f< ©[=T~aZ^Ze?euZJTf _9 « 'yeTs j eqmnYR zFRZ~a<R
(238) U!o RVs Ynf<T 4 TU'Zq`beU'ZTf<e?¬ |}_
(239) ¡ ªum;Ya$i
(240) TZe oMy cd a#TZ~Ya^y~Zy;i eY!YTYef+7R eYTfZeYU TZa+i eqZ~d e9YTo ae'yN©^=Tg~aZ^Ze?eDZJTf^_ 9 «ªu'§ dVeC7yeCez7TU o TZ~a<eU'Zy;²FaZ~d o e9YDyR U Tf o YR f#egz¥yR YNys
(241) l[Z~dYIeydVR f<jXy zFoZR
(242) zXy R
(243) U f+ _ feCTCi a<U t7f3aZ^Zf<eqZ~a<z7e?~R
(244) YUVe² o TZ~a<eU'Zy;²FaZ~dFj e~a<U aZe oMy
(245) cd aTSZ~Y a$c?j
(246) a^yR Yj eY y©Nd To a+Y eTs_ U Ri ez YIe ¡ «¦ ye'Ts j eqmnYR zFRZ~a<R U o Rs Y;f<T 4 TUZq`³eUZTf<e?¬ |}_ ¡ ªS heyo aZeya<zXa#fT9YcR
(247) U ysfZTZa<R UFj efTy_ rmyTYIe zFR
(248) YIe fa 6 ef3)ZRYIe~eYo TZa<eUZy;²aZ~dFeTYf+R
(249) UMyIeZ ycd a 'R o dYeU a#TqZ~R o Ya+i
(250) TZe oMyVcgd a#TZ~Yay~Zy©
(251) !eYj Rs £7eDZnTf^_
(252) ¡ «ªSx^Za^yf<a 6 ef<Z~d TZZ~d ayTo o fa#eyei
(253) egU zFR YeyRZ[RAo TDZ~a<eUZy;²FaZ~dFcR zAzR UFj a[yIR
(254) YIj eYDyS -!euZ[_
(255) o}Y a+i
(256) TZe oMyVcgd a#TZ~Ya[y~ZyR ZeUFcdVTYt e YTZe'y eVR UVj!²d TZna^ycRi eYIej Z~dVeUVTZa$R
(257) UVTgf d eTfZdFa3U ysYTUVce_ Y#e $sa+Ya3U}tFo TZa$egU'Zy;²FaZ~d!U RXTCj j
(258) aZa<R U Tf o Ya+i TZe dVeTfZ~dFa3UMy~s YTU ceqZR o T)Z~d e?j a3~eYeU ce} d eUFR ~eYa<U tFoMy cd R TUVTgf<'Za#cqZ~d e9YTo _Z~d e eU'Za+YIe~ee?a^yR ZeUZR e o Ta<j Z~dVe o TZa$egU'ZJTyo TY^ZR MZ~d eqZ YeTZ~zFeU'Z;o YR ceyDyugmJTDZ~a<eUZyzFTU T9t ej a<UZ~d e os fa#c / yIecZRY 0 ² dVeZ~d e9Ya<UFsMf#f#l[Z~a<zXe?d RMyo aZTf<ayITZ~a<R UFR
(259) YT9z}sMf#TZR YcTYeqZe9U jZ[RXcs zsf#TZe RZ~d e9YzFej ac'Tf TU jXyR ca<Tf o YIRV f<ez¥yC¨o dyDa#cTf d e'TfZ~dFo YR f<ez¥y_sMUVegzFo f<R
(260) VzXeU'Z_
(261) z7TYaZTf o YR f<ez¥yTU j o R R
(262) YnsMUVcZa<R
(263) U a<U t}§ d a^y / o TZa<eUZJeUi a+Y R U zFeUZ 0MzFT7U R7jRs ZnzF(T 6 e? myYefscZT9UZ.
(264) ¬. HAL author manuscript. Z~RFcR UZTcZos f<a#cye'cZ[R
(265) YoMy~Vcgd a#TZ~Yay~Zy~R
(266) YZ~d ea+Yo TZ~a<eU'Zy©Nd To a<YeTs_ U Ri ez Ye ¡ «ªS} myJzFR¦y~Z R ZeUFcdVR RMyeNZ~RAzTgUVTt e o TZa<eUZya<UZ~d e?eCTYf$ yZTt eyJR ;z7eUZTf j
(267) a^yIR
(268) Yj e9Y;a<U t eU eYITgf o YITcZa<c'e§d e YefscZT9U ceqZR Ye~e9Y;Z~d ezZ~R7T oMyVcd aTSZ~Y a#yZJcR zFeyU RZR U f+7^YR zZ~d e?f<R Ut7cR U y~sMfZTSZa<R UFj ef#T s Z ^YR zZ~dVe?cR z o f#e£Fo YR cejs YIe ~R
(269) Y;
(270) R R 6 a<Ut7T?cR U y~sMfZTZ~a<R UM'xUFR Yj eYMZ~RFTcZ^sT9f3f< e t a+ieUFTU To o R a<UZzFeUZnaZa#yR
(271) Ze9UZ~d e? m ²!d R7cR UgZTCcZyEZ~dVe oMy
(272) cgd a#TZ~Yay~Zu¨~R YzFTU7rmy;Z~d a^ya<Ui R f+i
(273) eVy Ya<Ut a3U}t Z~d e oMy cd a#TZ~Yay~ZT9U jAf$eTi a3U t7T?z7eyDy Tt e?R UFTUTgU y²eYo d R U e?©zFRMyZnoYa+i
(274) TZe oMy cd a#TZ~Ya^yZy ²R
(275) Y 6Tf<R U eq²FaZ~d UVRPyeCcYeZTY~ªI_V
(276) ega<U tFYs U}tA TC(c 6 AZ~dVe oMyVcgd a#TZ~Yay~Z_
(277) ~a+£ a<U tZ~dVe?To o R a<UZ~z7eUZJTUVj Z~d e9UFcR UZTcZ~a<U}tZ~dVe o TZ~a<eUZJTt Ta<UM. inserm-00194148, version 1. )ji a[ya<U t7T o TZ~a#eUZMZ[Ri a[yaZT oMyVcd R f<R
(278) t a^yZJcTU7yR zFeZ~a3z7ey TCi
(279) R a<jZ~d ey~Z~a+t zXT?TSZ^ZTcd eCj!Z[RXyeea<Ut7T oMy cd a#TZ~Ya^y~ZT9U j YejsceNZ~d e?f<eUtZ~dFR MZ~a<zXe?U eCceyDy TY)ZRXc9R Ui a<U ceqZ~d e o TSZ~aeU'ZMZ~RFc9R
(280) U ysfZ ya^y Z~d e?cCTye?~R
(281) Yo YaiTZe oMyVcd aTSZ~Ya^yZy_ oMyVcd R f<R t ayZyR ~eYzTga<U f3FoMy
(282) cd R TU Tf3'Za#cTfZ~dVeYTo RV²ei e9YcR
(283) U ysfZTZ~a<R UMyTYIe U ei eYYIegsU j eCj!²!d a#cdFe£ o fTa<UMya<U o TYZ²!dF mLo TSZ~aeU'Z;YIe~eYYTf a^y fa#zXaZeCjA©
(284) eYIj RVs £7eDZJTf^_ ¡ «ªDYeUVcd oMy cd R f<R
(285) t ayZyNyIee zFTa<U f<7cd a<fjYIegUTgUVjFTj R f<eyIc'egU'ZyD'Z~d e yz7Tf3f o YR o R Y[Z~a$R
(286) UFR nTjsfZycR U y~sMfZa<U t Z~d ezZeU j ynZRdVTi e o eYZ^s Y~ ej o eYDyIR
(287) UVTf TU j o YR ~eyDya<R UVTf fa+ieyJYTZ~d e9Y;Z~d TUFcf#eTYIlcs ZnoMy
(288) cd a#TZ~Ya<c?j
(289) a^yIR
(290) Yj e9YDy_ cRs o f<ej²FaZ~dFTd a<t dFf<ei efMR nejscTZa<R U ©Nd T9o a<YeTSs_
(291) UVRVi
(292) egz Ye ¡ «ªu myVcgdVRVZ~dVeYTo a<eyTYIe?R
(293) ~~eYejFTZnf<T9Yt ea<U YTUVce?Ty;Z~d eYIe a[yJU RXcCR
(294) U'i eUZa<R U Yetsf<TZa<Ut Z~YTa<U a<U t TUVjATCcceyDy;ZR?Z~d e o YR
(295) ~eyDya$R UF©[Z[R j TTU
(296) R jFa^yeUZa+Z~f<ejZ~RFR ~eYoMy
(297) cd RZ~d eYT9o
(298) }ªS'xU c9YeTya<U t TccCeySy;Z~RFoMyVcd RZ~d eYITo a$eVyI_V yZ~YscDZ^s Ya<Ut Z~d e o YR ~eVy ya<R UF©yeZ#Z~a3U}t7R
(299) ~a#caTf Ysf<ey~R Y; ea<Ut f#T eff#ejFTyT / oy cd RZ~d eYITo a#yZ 0<ªTU jFe£ TzXa<U a<U tXdVRV² Z~dVe?cR¦y~Zyc9RVs f<j
(300) e?cRVi
(301) eYej Z~dVeUVTZa<R
(302) UVTf d eCTgfZdFa<UMys YTUVceyMy~Zegz_ a^ycs YYe9UZf$)sU j eYj
(303) a#ycsnyDya<R UF©qf$eY l[`³egf#a<UXeSZT9f^_
(304) ¡ ªS. Vd egU!Ye#$sa+Ya3U t7a<U lo TZa<eUZndVR¦yo aZTf cT9Ye~R YT o TDZ~a<eUZ_ RZ~d o Ya+i
(305) TZe?cf3a<U a#cyTU j os fa#c oMy cd a#TZ~Ya$cdVR¦yo aZTf^yo RMye o YRV f$egz¥yugmnYa+i TZe?cf<a<U acyR ZeUFcdVTYt eqeVR U j²!d TZJaycRi eYIej Z~d e UVTZa<R
(306) UVTf dVeTfZdFa<UMys YITgUVce ret TYj a<U tAdVR¦yo aZTgfMy e9Yi a#cey_ rmyTYIe R ZeUFcR U ^YR UZej²!aZ~d j a3~a#csfZaeya<UFRZTa<U a<U tFYTo ajFsMf<f#l[Za<zXe?TCj
(307) zFa^ySya<R UFR
(308) YJT o TuZ~a<eU'ZjseNZ~RZ~dVe YejscZ~a$R
(309) UFa<UFd RMyo aZTf eCj¦yI_ T5$s a<c76MeY S²TC7a<U ea<U t¥yR zeZa<z7ey;Z~dYIRVs t d?Z~d e?ezFeYt egUVc¥yeYi a#ceyugs YZ~d eYzFR Ye_ T o TZ~a<eU'ZE²a3f<f o Ye~eYeUZa<Tff<F e o f<Tc'ejAa<UZ~dVeyecSZR
(310) YJcR YYIeyo R U j a<Ut Z~RFd ayo fTCce?R
(311) Ye'yaj eUVce'Ay z7eUZa<R
(312) UVejFT Ri e_Z~d eYIe?TYe ds t e?ja^yo TYaZa#eyneZ^²FeCeUXyeCcZR
(313) Y ya<UZ~d e?R ~e9YTgUVj $sTgf<aZ~R ncTYe_ Ty ²egf<fTy;Z~dVeqZ~d eR YeDZ~a<cTfMT9o o YR TCcdZ~R7cTYe}fZ~dVRVs t dFa<UZ~dVeR
(314) Y~Z~dVe YsMf$eyR / ye'cZ~R Yay TSZ~a<R
(315) U0j RAUVRZ To o f+ Z~RZ~d e o TSZ~a<eUZ² dVRXcT9UFcd R RMyeZ[R eqZ^YIeTZej}7TqZeTz RZ~d e9YEZ~d T9UZ~d e?R U e?a<UFcd TYt e?R MZ~d e cTZc9d zXeU'ZT9YeT © ?eVU TsjFeZJTf^_9
(316) !eYj Rs £ § a t UVR f<_ ¡ ª_
(317) aZ;a^y;²ef<fl 6 UVRV²!UZ~d TSZMZ~d e cdVR a<ce?R MZ~dVeyecZ[R
(318) Ya#y;ieY YITYef+Xf#eZs oZ~RZ~dVe o TuZ~a#eU'Z© ?eVU TsjFeZJTf^_9 ªS.
(319) |. HAL author manuscript inserm-00194148, version 1. ms fa#c oMy cd a#TZ~Ya#c?cT9Ye d TyJYezXTa<U ej Yef<TZa+i ef37a^yR fTSZej² aZ~d!Yeyo eCcZMZ~RFRZ~dVeYd eTfZ~dcTYe ye9Yi a#ce'yS;a Yy~Zf+V_Z~d eYe?T9Yeqi eYFe² oMy cd a#TZ~Ya#cyeY~i acCeVya<U t eU e9YTf dVR¦yo aZTf^yTU jXyIecR U j f3V_ TfZ~d Rs t dZ~dVe?e£ZeUMya$R UFR EoMy
(320) cd aTSZ~Ya#c?cTYe?RsZ¦R
(321) MZ~dVe d RMyo aZTf a<UZRZ~dVe?cR
(322) zFzsU aZ~7d Ty eCegU ys y~ZTUZa<Tf<_ aZ;YIegzTga<UMyYIegf#TZa+i ef3a[yIR f#TZej ^YR z RVZ~dVeYc9R
(323) zFz sMU aZFd eCTgfZdFcCTYeye9Yi a#ceyS}§ d a^ydVTVy f#ejZ~R7T f<T(c 67R ;e£
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