Examen microbiologie eucaryote :
32BC4602-ORIGINE, EVOLUTION, DIVERSITÉ ET BIOLOGIE DES EUCARYOTES
Philippe SILAR
1ère Session 2008 (mois de mai 2009) - 6 ects Durée : 2 heures
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Le phylum des Apicomplexa est composé d'espèces parasites intracellulaires d'autres eucaryotes. Il contient des parasites importants en santé humaine tels que les plasmodiums et les toxoplasmes. Pourtant la pharmacopée disponible pour lutter contre ces parasites est encore limitée et de nombreuses résistances apparaissent dans les populations de parasites traités. La régulation de l'expression génique chez les Apicomplexa est encore largement inconnue mais il a été montré que des inhibiteurs des dé-acétylases d'histones (HDAC) perturbent grandement leur différenciation.
Bougdour et coll (J. Exp. Med. 2009 DOI: 10.1084/jem.20082826) ont montré récemment que le FR235222, un peptide cyclique ayant une activité inhibitrice des HDAC et produit par le champignon Acremonium sp., empêche la prolifération dans les fibroblastes humains de plusieurs Apicomplexa,
dont un Plasmodium et Toxoplasma gondii. L'effet sur la prolifération des parasites est plus important que celui d'autres inhibiteurs de HDAC utilisés en pharmacie. L'analyse du génome de T. gondii a montré qu'il contient 5 gènes putatifs codant pour des HDAC. Bougdour et coll. ont aussi montré que la cible du FR235222 est le gène HDAC3 et que la thréonine 99 de la protéine codée est cruciale pour la sensibilité au FR235222et l'activité de la protéine HDAC3. Ce résidu est conservé dans les gènes HDAC3 des autres Apicomplexa. L'effet du FR235222est d'induire la différenciation des tachyzoites
(qui se divisent) en bradyzoites (qui ne se répliquent pas). Cette différentiation passe par des modifications de l'expression de 370 gènes.
Vous décrirez brièvement les expériences qui ont permis d'arriver à de tels résultats et vous discuterez les conséquences de ceux-ci. Pour la notation, il sera particulièrement pris en compte la clarté et la concision de votre rédaction (4 pages maximum!)
