Optimisation de la proportion de Optimisation de la proportion de Stéarate de Magnésium (MgSt) Stéarate de Magnésium (MgSt) des comprimés au moyen
des comprimés au moyen
de la densitométrie radioactive (BRPT) de la densitométrie radioactive (BRPT) de la densitométrie radioactive (BRPT) de la densitométrie radioactive (BRPT)
Martin Perrault MTH6301
12 décembre 2007
žMise en Contexte
žObjectifs du Projet
žFacteurs et variables de réponse
Plan de la présentation Plan de la présentation
žFacteurs et variables de réponse
žDesign expérimental
žConclusion
Mise en contexte:
Mise en contexte:
Comprimés et Excipients Comprimés et Excipients
ž Comprimé: forme pharmaceutique solide la plus répandue
ž Résultat de la compression d’un mélange de
différentes poudres (excipients et ingrédient actif) Rôles des excipients: liants, diluants, désintégrants,
ž Rôles des excipients: liants, diluants, désintégrants, etc.
ž Stéarate de magnésium (MgSt): lubrifiant, facilite la compression
ž Rôle: empêcher l’adhérence aux poinçons et
matrices, minimiser l’effet du cisaillement lors de la compression.
Mise en Contexte:
Mise en Contexte:
Importance du (MgSt) Importance du (MgSt)
ž Mécanisme de fonctionnement: adsorption sur les excipients et formation d’un film
ž Problème: poudre cohésive présente en très faible quantité, mélange difficile
ž Mauvaise compression si proportion trop basse, comprimés de mauvaise qualité si proportion trop élevée (mélange non-homogène)
Cisaillement (mélange)
Mise en Contexte:
Mise en Contexte:
Densitométrie radioactive (BRPT) Densitométrie radioactive (BRPT)
ž Solution: suivi en temps réel des particules de MgSt dans un mélangeur en V par détecteurs de
rayons gamma:
Bombardement Rayons gamma émis Bombardement
neutronique
MgSt (Na-24)St radioactif
Système d’acquisition de données convertit signal capté en concentration:
mélange homogène quand tous les détecteurs renvoient le même signal
Rayons gamma émis captés par détecteurs
Objectifs du Projet Objectifs du Projet
ž Déterminer le temps de mélange nécessaire à l’obtention d’une distribution homogène du MgSt dans un mélange de cellulose microcristalline (MCC) et de lactose (deux diluants).
ž Optimiser la proportion de MgSt requise d’après les
ž Optimiser la proportion de MgSt requise d’après les propriétés physiques des comprimés produits à
partir des mélanges MCC-Lactose-MgSt (volet non traité ici).
Design expérimental:
Design expérimental:
facteurs, variables et objectifs facteurs, variables et objectifs
1.
Facteurs: (autres paramètres fixes)
ž
Composition du mélange (%MCC)
ž
Proportion de MgSt (%MgSt)
ž
Point d’injection du MgSt dans le mélangeur (haut ou bas)
2.
Variables de réponse:
ž
Temps de mélange (secondes)
ž
Objectif: minimiser le temps requis pour obtenir un mélange homogène
Design expérimental: plages de Design expérimental: plages de
variation des facteurs variation des facteurs
Facteur Modalité
-1 (Min)
Modalité 0
Modalité 1 (Max) Proportion de
MCC 30% 50% 70%
MCC
Proportion de MgSt
0.5% 1% 1.5%
Point d’insertion
du MgSt Bas N/A Haut
Plan expérimental Plan expérimental
ž Design expérimental: 2 facteurs à 3 modalités dont un point central et 1 facteur à 2 modalités
ž Plan complet de 10 essais sans répétition (durée des expériences)
Proportion MCC
Proportion MgSt
Point d'injection
Temps de mélange (sec) MCC MgSt d'injection mélange (sec)
1 1 1 …
1 -1 1 …
1 1 -1 …
1 -1 -1 …
-1 1 1 …
-1 -1 1 …
-1 1 -1 …
-1 -1 -1 …
0 0 -1 …
0 0 1 …
Conclusion Conclusion
ž Quelques expériences répétées pour vérifier reproductibilité des résultats
ž Proportion de MgSt <2% : exclut l’utilisation du plan triangulaire
triangulaire
ž Prochaine étape: exécution des expériences et analyse des résultats
ž Optimisation de la proportion de MgSt relève des propriétés des comprimés et abordée plus tard dans le projet
