pharmaceutiques par granulation sèche
granulation sèche
Projet
Présenté dans le cadre du cours MTH 6301 : Planification et analyse statistique d’expériences
Olivier Dubé
Plan de la présentation
1.
Introduction
▫ Description et objectifs du projet 2.
Compaction au Roller Compactor
2
PLAN DE LA PRÉSENTATION PLAN DE LA PRÉSENTATION
2.
Compaction au Roller Compactor
3.
Broyage au Comil
4.Questions
1 / 1 1 / 1
Introduction
1.
Production de granules pharmaceutiques
• Utilisation directe des principes actifs (i.e.
agents ayant un effet thérapeutique)
• Parfois impossible due aux propriétés intrinsèques
INTRODUCTION INTRODUCTION
• Parfois impossible due aux propriétés intrinsèques de la matière
• Dépend de la forme pharmaceutique
SOLUTION
Formation d’un agglomérat, composé de particules simples, ayant de meilleures propriétés
(Granulation)
1 / 2 1 / 2
2.
Description du projet : Granulation sèche
▫ Principe actif : confidentiel
▫ Forme pharmaceutique : comprimé orodispersible
▫ Propriétés problématiques de l’actif :
– Hydrophobe
– Sensible à la chaleur et l’humidité
4
INTRODUCTION INTRODUCTION
– Sensible à la chaleur et l’humidité – Goût extrêmement désagréable
Ø Granulation sèche : Roller Compactor / Comil 3.
Objectif spécifique du projet
▫ Déterminer les paramètres d’opération d’une méthode de compaction / broyage à sec
PSD : 250 μm (10% > 500 μm et < 150 μm)
2 / 2 2 / 2
1.
Principe de fonctionnement
2.Paramètres d’opération
3.
Paramètres choisis
Compaction au Roller Compactor
• Vitesse des rouleaux PARAMÈTRES PLAGE DE VARIATION
COMPACTION AU ROLLER COMPACTOR COMPACTION AU ROLLER COMPACTOR 1 / 3
1 / 3
• Vitesse de la vis d’alimentation
• Inclinaison de l’alimentation
• Vitesse des rouleaux
• Pression appliquée aux rouleaux
• Design des rouleaux
• Distance entre les rouleaux
PARAMÈTRES PLAGE DE VARIATION VITESSE DE LA VIS 0.5 à 20 RPM à 0.5 à 18
RPM
VITESSE DES ROULEAUX 0.1 à 4 RPM à 0.1 à 3.6 RPM PRESSION AUX ROULEAUX 0 à 1.4 tonne à 0.2 à 1.2
tonne
4.
Planification d’expériences
▫ 3 facteurs à 3 modalités à 9 essais
– Limitées dans le nombre d’essais par la
disponibilité et le coût de la matière première
– Sans répétition : études préalables ont démontré la reproductibilité
6
COMPACTION AU ROLLER COMPACTOR COMPACTION AU ROLLER COMPACTOR
reproductibilité
2 / 3 2 / 3
3**(3-1) fractional factorial design, 1 block , 9 runs Standard
Run V_VIS V_ROLL P_ROLL
9 7 8 5 3 4 2 6 1
18,00000 3,600000 1,200000 18,00000 0,100000 0,600000 18,00000 1,800000 0,200000 9,00000 1,800000 0,600000 0,50000 3,600000 0,600000 9,00000 0,100000 1,200000 0,50000 1,800000 1,200000 9,00000 3,600000 0,200000 0,50000 0,100000 0,200000
5.
Résultats
▫ Analyse des résultats par la mesure de la quantité de matière non-compactée
Minimisation de la quantité de fines
PARMÈTRES VALEUR OPTIMALE
COMPACTION AU ROLLER COMPACTOR COMPACTION AU ROLLER COMPACTOR 3 / 3
3 / 3
PARMÈTRES VALEUR OPTIMALE
VITESSE DE LA VIS 9 RPM (M) VITESSE DES ROULEAUX 0.1 RPM (L) PRESSION AUX ROULEAUX 0.6 tonne (M)
1.
Principe de fonctionnement
▫ Réduction de la taille particulaire par cisaillement et compression
2.
Paramètres d’opération :
▫ Type de turbine : carrée, ronde, etc
Broyage au Comil
8
▫ Type de turbine : carrée, ronde, etc
▫ Vitesse de la turbine
▫ Type de grille
▫ Distance entre la grille et la turbine
BROYAGE AU COMIL BROYAGE AU COMIL 1 / 3
1 / 3
3.
Planification d’expériences
▫ 3 facteurs à 2 modalités à 8 essais (full)
NUMÉRO DE LOT PARAMÈTRES D'OPÉRATION
Grille Turbine Vitesse
COMIL 197S
1 2A040G H 2A1611 H 60% H
2 2A040G H 2A1611 H 30% L
3 2A040G H 2A1607 L 60% H
Design: 2**(3-0) design (Spreadsheet1) Standard
Run GRILLE TURBINE VITESSE 1
2 3
Low Low Low
High Low Low
Low High Low
BROYAGE AU COMIL BROYAGE AU COMIL 2 / 3
2 / 3
3 2A040G H 2A1607 L 60% H
4 2A040G H 2A1607 L 30% L
5 2A045R L 2A1611 H 60% H
6 2A045R L 2A1611 H 30% L
7 2A045R L 2A1607 L 60% H
8 2A045R L 2A1607 L 30% L
9 2A040G H 2A1607 L 60% H
10 2A045R L 2A1611 H 30% L
3 4 5 6 7 8
Low High Low
High High Low
Low Low High
High Low High
Low High High
High High High
4.
Résultats
▫ PSD : moyenne, % fines (<100μm) et % grosses (>500 μm)
▫ Modèle avec interactions doubles :
10
Pareto Chart of Standardized Effects; Variable: % FINES 3 factors at two levels; MS Residual=,4830274
DV: % FINES
15,66141 (3)VITESSE
Pareto Chart of Standardized Effects; Variable: % FINES 3 factors at two levels; MS Residual=1,313543
DV: % FINES
§ Modèle avec effets principaux :
§ Désirabilité :
Profiles for Predicted Values and Desirability
GR ILLE
15,665 26,000
T URB IN E VI TESSE De sir ability
1, ,5 0,
10,30016,12521,950 % FINES
§ Reproductibilité :
30%
Comparison of Particle Size Distributions
BROYAGE AU COMIL BROYAGE AU COMIL 3 / 3
3 / 3
-,089732 1,090384
-3,58657 4,122581
-5,94682
15,66141
p=,05
Standardized Effect Estimate (Absolute Value) 1by3
1by2 2by3 (1)GRILLE (2)TURBINE (3)VITESSE
2,499959 -3,60619
9,49718
p=,05
Standardized Effect Estimate (Absolute Value) (1)GRILLE
(2)TURBINE (3)VITESSE
6, 0000
1,
10,300
250, 00 300, 04 350, 00
0,
1, 0,
267,26298,87330,47 MOYENNE
20,000 40,989 60,000
1, ,5 0,
29,67041,10052,530 % GROSSES
Low 101,5 High
,64008
Low 101,5 High ,3 ,45 ,6
Desirability
0%
5%
10%
15%
20%
25%
0 100 200 300 400 500 600
% / Sieve
Questions
QUESTIONS QUESTIONS 1 / 1
1 / 1
