Contribution à l'étude expérimentale des effets d'intoxication aluminiques chez le rat : développement physique, maturation neuromotrice, comportement en situations d'apprentissage

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Texte intégral

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Contribution à l’étude expérimentale des effets

d’intoxication aluminiques chez le rat : développement

physique, maturation neuromotrice, comportement en

situations d’apprentissage

Viviane Bernuzzi

To cite this version:

Viviane Bernuzzi. Contribution à l’étude expérimentale des effets d’intoxication aluminiques chez le rat : développement physique, maturation neuromotrice, comportement en situations d’apprentissage. Biologie du développement. Université Paul Verlaine - Metz, 1988. Français. �NNT : 1988METZ009S�. �tel-01775752�

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ACADET1I

E DE NANCY-METZ

CENTRE

DES

SCIENCES

DE L'ENVIRONNEHENT

THESE

Présentee

devant

l'université de I{ETZ

pour obtenir le diplôme

de DæT0RAT

Specialité

: I0XlC0L00l

E

par

Vlvlane BERNUZZI

SUJET

: Contribution

à l'êtude

expérimentale

des effets

d'intoxications aluminiques précoces

chez le Rat :

développement physique, maturation neuromotrice,

comportement

en situations d' apprentissage.

Soutenue

le l3 ætobre

I 988 devant

la Commission

d'examen

:

ll. P. LEHR,

Directeur de Recherche

au CIIRS

- Université

de I{ETZ - PresiGnt

t1. J.11.

tl OUEilOER,

Professeur

à l'Université

de LILLE

11. B. KR^FFT,

Professour

à l'Université

de t{ NCY

I

11. D. BURilEL,

Professeur

à l'Université

de l{ NCT

I

llme P. Y^SSEUR,

Professeur

à l'Université

û llETZ

11. D. DE$0R,

llaître de Gonférences

à l'Universlté

ds N ilCY I

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ACADE}1IE

DE NANCY-}IETZ

CENTRE

DES

SCIENCES

DE L'ENVIRONNE}IENT

THESE

Préssnt6e

devant

l'unlversité do IIETZ

pour obtenir le diplôme

de DOCTORAT

Specialité

: T0Il00L00lE

par

Vlvlane BERNUZZI

SWET

: Contrlbution

à l'étude

expérimentale

des

d'intoxications aluminiques précoces

chez le

développement

physique, maturation

comportement

en situations d'apprentissage.

Soutenue

le l5 ætobre

1988

Èvant

la Commision

d'examen

:

tl. P. LEHR,

Dlrccteur û Rocherche

au CNRS

- Unlversité

de

1{. .r.tl. H OUE}|OER,

Professeur

ù l'UnlvorsltÉ

û tlttE

11. B. KR FFI, Profssseur

à l'Unlverslté

û ]lAlæT

I

1{. D. BURllEt,

Professour

à l'Université û llAllCT

I

llmo P. Y SSEUR,

Profcsscur

à l'Univorsit6

ds }IETZ

11. D. DESOR,

llaltrs û Conférencos

à l'Unlverslté

û llA]lgV I

effets

Rat :

io

EOUÉ UNI\ERSITAIRE

-t,Fn

9Ee o,K s

s/l 1J æF

- Eraminateurs

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Je suis heureuse

d'exprtmer

ma prnfnnde

rccannatssance

à lTonsrcur

IEHP,

Dtecteur de Recherche

au CNRî.

la confiance

qu'il m? têmoignêe

sur le plan de la recherche

la valeur de ses conseils

et l'êtendue

de ses

connaissances

m'ont é'tê

extrêmement

prêcieuses

pendant

toute la durëe

,le ce travail.

î10nsieur

le Professeur

KPAFFT

mb accueillie au laboratoire de

9iologie du Camportement

de la Faculté des Sciences

pour toute la

partie experimentale

de ce travail. Qu'tl trouve ici / expression

de ma

profonde

gratitude

pour le soutien constant

et l'ntérêt bienveillant

qu'il

a manifestê

pendant

toutes ces années.

Je désire remercier îTonsteur

le Professeur

HA6UEAfrEP

pour sa

lecture crttique du manuscrit initiaL Qu'il soit vivement remercië

d?vair bien voulu

siéger

à ce Jury:

flansieur le Professeur

EURNEI

a bien voulu

prendre en charge

tous

les dosages

daluminium

rêalisës dans

le cadre de ces expérimentations.

Je tiens taut particulièrement

à le remercier

pour cette aide prëcieuse

et pour la genërositë

constante

de son accuet/,

Je remercie

lladame

le Professeur

VAî1EUR,

dont j?i pu apprécrer

les qualités dEnseignante,

davoir accepté

de crttiquer ce trayail et de

laire partie de ce Jury.

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o

ii m'est irês agréabie

oe remercier

l"lonsieur

DESU+?.

l'étenaUe

oê sa

cuiture, ses quaiiiés pëoagogiques

ei son iniinie .oaiience

ont permis

/ aboutissement

des différents asoects

de ce travail.

l"lansieur

le Professeur

2AUËA

a bien vouiu

accepier

que les obsages

des éléments thimrques aes jeunes rats soient réaiisés aâns son

laboratzte. Ou'ii soit vivement

remercié pour ie iemps qu'ii nous a

consacre

et Ia guaitté ae son accueii.

Je itens ëgatemeni

à exprimer

touie ma reconnaissance

à l"lonsieur

K:EILER,

ingénieur ae Recherche

au CNRî, qui m a iait profiter sans

cnmpter

o? sa grande

expérience

aê iechniques

de dosage,

Je remercie la Fondation

de France

et les laboratothes

âambro

onur

le soutien fthancier

qu'iis m ont apporte.

Ce

moment

important

me semble

iaéai pour iémoigner

à mes Parents

toute mon airection et ma reconnaissance

pnur ia confîance ei le

s0utien

sans faille qu'ils m ont accordés.'

je leur dédie

ce travail.

Eniin 1ai une pensée touie particuiière pnur tous mes Amis au

taboratoire de Eiologie ou Comportement

de Nanc1r

qul .oar ieur

gentillessq ont grandement

contribué

à I'élaboration

de cette thèse.

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TA]ELtr ]DtrS ÀffiAT]ttr]R.trS

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o

SOMMAIRE I - INTRODUCTION A - A l u m i n i u m d a n s l r e n v i r o n n e m e n t humain. B - M é t a b o l i s m e d e l r a l u m i n i u m . I - V o i e s d e p é n é t r a t i o n . a - P é n é t r a t i o n p a r v o i e cutanée. b - P é n é t r a t i o n p a r voie pulmonaire. c - P é n é t r a t i o n p a r v o i e d i g e s t i v e . d - P é n é t r a t i o n p a r v o i e s p a r e n t é r a l e s . 2 - T r a n s p o r t d e I r a l u m i n i u m d a n s l r o r g a n i s m e . I - E l i m i n a t i o n d e I r a l u m i n i u m . 4 - L o c a l i s a t i o n d e l r a l u m i n i u m d a n s l r o r g a n i s m e . C - A c t i o n s u r I e s y s t è m e n e r v e u x central. a - G é n é r a l i t é s . b - M a l a d i e d r A l z h e i m e r .

* - Les troubles psychiatriques associés m a l a d i e d r A l z h e i m e r .

* - Atteintes du système nerveux central. * * - Niveau cellulaire.

** - Neurotransmetteurs.

* - Hypothèses concernant Ie déclenchement m a l a d i e d r A l z h e i m e r . ** - Hypothèse génétique. à l a de la P a g e I 2 4 4 4 5 5 I 1 0 t 0 I 1 I4 I4 1 5 L 6 L7 L7 L 9 2L 2 I 2 2 22 2 7 27

o

o

*.* ** ** ** - Hypothèse virale. - Hypothèse rraluminiquerr. - Hypothèse de la malnutrition.

- Hypothèse basée suD un mauvais

(9)

a

f o n c t i o n n e m e n t d e I a b a r r i è r e h é m o -e n c é p h a l i q u -e . O D - E t u d e e x p é r i m e n t a l e d e s c h a n g e m e n t s c o m p o r t e m e n t a u x i n d u i t s p a r I ' a l u m i n i u m . E - B u t d u t r a v a i l . II - MATERIEL ET MEÏHODE A - A n i m a u x . B - T r a i t e m e n t e t p l a n e x p é r i m e n t a l .

I - Traitement des femelles en gestation. 2 - Traitement post-natal des jeunes. C - E t u d e d e s j e u n e s .

D - Etude complémentaire.

III - RESULTATS

A - I n t o x i c a t i o n p r é n a t a l e .

I - Evolution des paramètres maternels pendant Ia g e s t a t i o n .

a - Consommation de boisson.

* - Traitement par chlorure draluminium. * - Traitement par lactate draluminium. b - Consommation de nourriture.

* - Traitement par chlorure draluminium. * - Traitement par lactate draluminium. c - Evolution pondérale.

* - Traitement par chlorure dfaluminium. * - Traitement par lactate draluminium.

2 - Evolution des paramètres maternels pendant l r a l l a i t e m e n t .

a - Consorrmation de boisson.

* - Traitement par chlorute draluminium.

2 7

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29 l t 3 Z 3 2 t 2 3 6 36 4t 4B 49 49

o

49 49 5 I 53 5 3 5 7 5 8 5 B 6 2 64 6 4 6 4

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b

-* - Traitement par lactate draluminium. C o n s o m m a t i o n d e n o u r r i t u r e .

* - Traitement par chlorure draluminium. * - Traitement par lactate draluminium. E v o l u t i o n p o n d é r a l e .

* - Traitement par chlorure draluminium. * - Traitement par lactate draluminium.

6 7 6 9 69 7 2 74 74 78 BO BO 80 B 3 8 4 B4 B 9 9 2 92 96 99 99 r06 IL2 IT2 LL2 I]_5

tr7

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c

-f - Evolution des paramètres concernant les jeunes rats issus des femelles traitées pendant la gestation.

a - TaiIIe des portées à la naissance.

* - Traitement par chlorure draluminium. * - Traitement par lactate draluminium. b - Mortalité des jeunes avant le sevrage.

* - Traitement par chlorure draluminium. * - Traitement par lactate draluminium. c - Evolution pondérale des jeunes rats.

* - Traitement par chlorure draluminium. * - Traitement par lactate draluminium. d - Tests de développement neuro-moteur.

* - Traitement par chlorure draluminium. * - Traitement par Iactate dreluminium. e - Performances des jeunes rats en

condition-nement opérant.

* - Répartition en catégorie de condition-nement.

** - Traitement par chlorure draluminium. ** - Traitement par lactate draluminium. * - Comportement des nats discriminants à

stratégie non cumulative.

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t l 7 II7 I I 9

r20

r22

r23

125 125 I26

r27

* * - Traitement au chlorure draluminium. a - A c t i v i t é l o c o m o t r i c e .

o

b - N o m b r e d ' a p p u i s sur Ia p é d a l e a c t i v e .

c - Nombre drappuis sur la pédale i n a c t i v e .

d - T a u x d e d i s c r i m i n a t i o n .

e - N o m b r e d e r e n f o r c e m e n t s o b t e n u s . * * - Traitement au lactate draluminium.

a - A c t i v i t é l o c o m o t r i c e .

b - N o m b r e d ' a p p u i s s u r l a p é d a l e a c t i v e .

c - Nombre drappuis sur la pédale i n a c t i v e .

d - T a u x d e d i s c r i m i n a t i o n .

e - N o m b r e d e r e n f o r c e m e n t s o b t e n u s . * - Comportement des rats à stratégie d e

c u m u l .

* * - Traitement par chlorure d'aluminium. a - A c t i v i t é I o c o m o t r i c e .

b - N o m b r e d r a p p u i s s u r l a p é d a l e a c t i v e .

c - Nombre drappuis sur la pédale i n a c t i v e .

d - T a u x d e d i s c r i m i n a t i o n .

e - N o m b r e d e r e n f o r c e m e n t s o b t e n u s . * * - Traitement par lactate draluminium.

a - A c t i v i t é l o c o m o t r i c e .

b - N o m b r e d r a p p u i s s u r l a p é d a l e a c t i v e .

c - Nombre drappuis sur la pédale i n a c t i v e .

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1 1 0 l l l 133 I J ' 133 134

o

135 L37 l l B 140 140 I41 L42

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d - T a u x d e d i s c r i m i n a t i o n .

e - N o m b r e d e r e n f o r c e m e n t s o b t e n u s . f - P e r f o r m a n c e s d e s j e u n e s r a t s e n a p p r e n t i s s a g e

s p a t i a l ( l a b y r i n t h e r a d i a l d e 0 L T 0 N ) . * - Traitement par chlorure draluminium.

* * - Paramètres généraux.

* * - Latence de deuxième entrée.

*** - Comparaison des latences d r e n t r é e d a n s l a s e c o n d e b r a n c h e e n f o n c t i o n d u t r a i t e m e n t . * * * - Etude d e l r é v o l u t i o n p a r t i c u l i è r e d e c h a q u e I o t . * * - Stratégies drélimination.

* - Traitement par lactate draluminium. * * - Paramètres généraux.

* * - Latence de deuxième entrée.

* * * - Comparaison des l a t e n c e s d r e n t r é e d a n s I a s e c o n d e b r a n c h e e n f o n c t i o n d u t r a i t e m e n t . * * * - E t u d e d e l r é v o l u t i o n p a r t i c u l i è r e d e c h a q u e l o t . * * - Stratégie dréIimination. B - Intoxication post-natale.

I - Mortalité des jeunes avant le sevrage. 2 - Evolution pondérale des jeunes rats. f - Tests de développement neuro-moteuD.

4 - Performances des jeunes rats en conditionnement o p é r a n t .

* - Répartition en catégories de conditionnement.

* -

:iTffi::"ll,. .ffi:r"iil:.

dis*iminants

à

L44 L46

r49

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L49 L49 L 5 t L53 154 D 5

r57

157 1 6 0 t 6 0

1 6 r

r62

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165

I69 1 7 t t 7 B 1 7 8 t 8 I

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a - A c t i v i t é l o c o m o t r i c e . b - N o m b r e d ' a p p u i s s u r l a p é d a l e a c t i v e . c - N o m b r e d r a p p u i s s u r l a p é d a l e i n a c t i v e . d - T a u x d e d i s c r i m i n a t i o n . e - N o m b r e de renforcements obtenus.

C o m p o r t e m e n t des rats à stratégie cumulative. a - A c t i v i t é l o c o m o t r i c e . b - N o m b r e d r a p p u i s s u r l a p é d a l e a c t i v e . c - N o m b r e d r a p p u i s s u r l a p é d a l e i n a c t i v e . d - T a u x d e d i s c r i m i n a t i o n . e - N o m b r e de renforcements obtenus. - Comportement de l r e n s e m b l e d e s r a t s d i s c r i m i n a n t s p l u s cumulards. a - A c t i v i t é l o c o m o t r i c e . b - N o m b r e d r a p p u i s s u r I a p é d a l e a c t i v e . c - N o m b r e d r a p p u i s s u r l a p é d a l e i n a c t i v e . d - ï a u x d e discrimination. e - N o m b r e d e renforcements obtenus.

5 - Performances des jeunes rats en apprentissage spatial

* - Paramètres généraux. ** - Rats subadultes. ** - Rats adultes.

* - Latence de deuxième entrée.

** - Comparaison des latences drentrée dans la deuxième branche, en fonction du traitement. *'** - Rats subadultes. *'r* - Rats adultes, * _ lBt_ IB2 l B l 1 8 4 1 8 5 1 8 7 1 8 7 1 8 8 1 8 8 1 9 0 I 9 I 192 L92 193 194 196 1 9 8 L99 199 L99 203 208 208

a

o

2 0 8

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o

(14)

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o

2IT 2II

2r3

215

2r5

2r6

2r8

o

o

o

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r - E t u d e d e l r é v o l u t i o n p a r t i c u l i è r e d e c h a q u e l o t . * * * - Rats subadultes. * * * - Rats adultes. * - Stratégies drélimination. * * - Rats subadultes. * * - Rats adultes. C - E t u d e c o m p l é m e n t a i r e : i n t o x i c a t i o n p r é n a t a l e a u c h l o r u r e o u a u l a e t a t e d r a l u m i n i u m et prélèvement d e s f o e t u s a u v i n g t i è m e j o u r d e g e s t a t i o n . a - E t u d e d e s e f f e c t i f s f o e t a u x , u n j o u r a v a n t I a n a i s s a n c e . b - P o i d s d e l r e n s e m b l e d e s f o e t u s . c - C a l c u l d e l a v a r i a b i l i t é d e s p o i d s .

* - Ecatt pondéral entre le plus gros et le plus p e t i t f o e t u s .

* - Rapports de variance des poids de I'ensemble d e s f o e t u s d e c h a q u e g r o u p e . d - E t u d e d r u n e d i s s y m é t r i e é v e n t u e l l e d u n o m b r e d e f o e t u s s u r l e s c o r n e s u t é r i n e s . e - V a r i a t i o n p o n d é r a l e d e s f o e t u s , e n f o n c t i o n d e l e u r i m p l a n t a t i o n . f - E t u d e d u p o i d s d e s f o e t u s s u r l a c o r n e o ù i l s s o n t l e s p l u s n o m b r e u x . * - Corne majoritaire. * - Corne minoritaire. g - Pesée des organes.

h - Dosage des protéines dans le cerveau des jour avant la naissance).

i - Dosage de lraluminium dans le ceDveau des foetus. ANNEXES floetus (un et le foie 2I9 220

22r

o

2r8

2 2 2 2 2 5 226 229 229

zto

23I 236 238

o

a

o

I V - 242

(15)

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o

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o

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o

Annexe I : Comportement maternel des rates de Ia première 243 s é r i e e x p é r i m e n t a l e ( t r a i t e m e n t p a r 0, 160 ou

2 0 0 m g d ' a l u n i n i u n / k g / j o u r s o u s f o r m e d e c h l o r u r e , p e n d a n t la gestation, d u 8ème jour j u s q u r à p a r t u r i t i o n ) .

A n n e x e 2 t 0 u v e r t u r e d e s y e u x d e s j e u n e s r a t s i s s u s d e s f e m e l l e s t r a i t é e s p e n d a n t Ia g e s t a t i o n ( 0 , 1 6 0 o u 2 0 0 m g d ' a l u m i n i u n / U g / j o u r s o u s f o r m e d e c h l o r u r e , d u B è m e jo u r j u s q u r à p a r t u r i t i o n ) . A n n e x e J : D o s a g e d e l r a l u m i n i u m dans Ie plasma sanguin de

r a t s â g é s d e 15 jours, t r a i t é s p a r g a v a g e du j o u r 5 au jour 14 de la vie post-natale, p a r 0, 1 0 0 o u 2 0 0 m g d r a l u m i n i u n / k g / j o u r , s o u s f o r m e d e l a c t a t e . A n n e x e 4 : D é t e c t i o n d e s é l é m e n t s c h i m i q u e s dans les c e l l u l e s é p i t h é l i a l e s d ' i n t e s t i n d e f o e t u s d e r a t s , p r é l e v é s u n j o u r a v a n t I a n a i s s a n c e , i s s u s d e f e m e l l e s t r a i t é e s p e n d a n t l a g e s t a t i o n , d u j o u r I à l a p a r t u r i t i o n , p a t 0 m g d ' a l u m i n i u m r p a r 100 mg draluminiun/kg/jout sous forme de chlorure ou par 400 mg d t a l u m i n i u n / t < g / j o u r s o u s f o r m e d e l a c t a t e .

V - DISCUSSION - CONCLUSION

VI - REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES

RESUME DEs RESULTATS

247 248

25r

2 5 6 2 7 6 294

(16)

o

o

ABREVIATIONS

ACh ACETYLCHOLINE

: ACETYLCHOI

I NESTERASE

TESÏ D'AORIPPEIlEilT

TR I P HffiP HATE

D'ADE}IOSI

}IE

Âcht

AOR

ATP

CEE

: C0lll1lSsl0il DES

C0tlt,|Uil UTES

EUR0PEEilNES

ChAï : CHOLI

ilE-IICETYTTRAilSFERASE

Cll : COilCEllïRAT

I OilS t,|AX

I tî^tES ADtl I SSI

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0 l{}14-^l{ltl0-BUTYRIQUE

HD : HEIIOD|AIYSE

lP : l}|TRAPER|TOI|EAIE

lY : INTRAYEII{EUSE

nbll : ){OYAU

BAS L DE tlEYllERT

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(17)

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A -Lraluminium dans lrenvironnementh u m a i n .

C ' e s t e n 1 8 2 5 q u ' 0 E R S T E D ( c i t é p a r G A L L E , L 9 B 6 ) a n n o n ç a a u x m e m b r e s d e I ' a c a d é m i e d u DANEMARK I a d é c o u v e r t e d r u n n o u v e l é l é m e n t m é t a l l i q u ê , I t a l u m i n i u m . L o n g t e m p s c o n s i d é r é c o m m e p r é c i e u x e t t a r e , c e t é l é m e n t e s t e n f a i t t r è s a b o n d a n t . A lui seul il constitue E r l t % d e l ' é c o r c e t e r r e s t r e r c € q u i e n f a i t I e J è m e é I é m e n t f o n d a m e n t a l a p r è s l r o x y g è n e e t l e s i l i c i u m ( E M M 0 N S , 1 9 6 0 c i t é p a r S O E R E N S E N e t CoIl ., 1974). tf est donc en première position parmi Ies m é t a u x , b i e n a v a n t l e f e r ( 5 r I % d e l ' é c o r c e t e r r e s t r e ) . A l r é t a t n a t u r e l , o n I e t r o u v e t r è s f i n e m e n t d i s p e r s é s o u s f o r m e d e m i c r o c r i s t a u x d r a l u m i n o s i l i c a t e s d i v e r s , c o n s t i t u a n t s e s s e n t i e l s d e s a r g i l e s , d e s k a o l i n s r o u s o u s f o r m e d r o x y d e s d r a l u m i n i u m h y d r a t é s ( b a u x i t e ) o u a n h y d r e s . A u x a l e n t o u r s d e s u s i n e s d e t r a i t e m e n t , o n t r o u v e s u r t o u t d e s p o u s s i è r e s d t a l u m i n e . L e s t a u x d r a l u m i n i u m d u s o l p e u v e n t a t t e i n d r e e x c e p t i o n n e l l e m e n t I 5 0 à 6 0 0 m g , / k g . L e s q u a n t i t é s q u e I r o n t r o u v e h a b i t u e l l e m e n t d a n s l e s e a u x s o n t n é g l i g e a b l e s , s a u f s i l e p H e s t i n f é r i e u r à 5 , c e q u i f a v o r i s e I r a u g m e n t a t i o n d e I a t e n e u r e n a l u m i n i u m d e I ' e a u p a r a u g m e n t a t i o n d e I a s o l u b i l i t é d e s s e l s d ' a l u m i n i u m ( S O E R E N S E N e t C o I I . , L 9 7 4 ) . L e s q u a n t i t é s d r a l u m i n i u m augmentent en fonction de celles que lron trouve d a n s l e s s o l s a v o i s i n a n t s . L r a l u m i n i u m e s t t o x i q u e p o u r b e a u c o u p d r e s p è c e s v é g é t a l e s , e t s a d i s s o l u t i o n d a n s l e s s o l s e s t u n f a c t e u r l i m i t a n t d e l a c r o i s s a n c e d e s p l a n t e s ( f O Y , 1 9 7 4 ; c i t é p a r G A N R O T , 1 9 8 6 ) . U n e d e s c a u s e s p r i n c i p a l e s d e I a t o x i c i t é d e I r a l u m i n i u m p o u r l e s p l a n t e s , e s t s a c a p a c i t é à s e l i e r a u x p h o s p h a t e s i n o r g a n i q u e s e t d r e n e m p ê c h e r l a c a p t u r e p a r les racines (M0RIMURA, L978; cité p a r G A N R 0 T , L 9 B 6 ) . C e p e n d a n t , c e r t a i n e s e s p è c e s o n t d é v e l o p p é d e s m é c a n i s m e s d e r é s i s t a n c e à I I a c t i o n t o x i q u e d e !raluminium, e t p e u v e n t p a p c o n s é q u e n t , c r o l t r e d a n s u n e n v i r o n n e m e n t r i c h e e n a l u m i n i u m ( f O V , 1 9 7 4 ; c i t é p a r G A N R 0 T , 1 9 8 6 ) . L a f o r m e l a p l u s c o u r a n t e , A l ( 0 H ) l e s t a m p h o t è r e . C e t t e p r o p r i é t é l e r e n d t r è s t o x i q u e p o u r c e r t a i n s o r g a n i s m e s ( C R O N A N e t C o l l . , L 9 8 6 ) . S f 0 x E S e t C o l l . ( f g g 5 ) o n t l o c a l i s é d e I r a l u m i n i u m d a n s I e s a l g u e s d e s l a c s a c i d i f i é s e t C H A S S A R D - B O U C H A U D e t GALLE (f986) d a n s l e s c e l l u l e s d e n o m b r e u x m o l l u s q u e s e t c r u s t a c é s m a r i n s , l e s o r g a n e s c i b l e s é t a n t l e s g l a n d e s d i g e s t i v e s e t l e s m a c r o p h a g e s . P o u r I a s u r v i e d e s p o i s s o n s d a n s l e s e a u x à b a s p H , I e s d e u x m é t a u x l e s p l u s irnportants à contrôIer sont le calcium et Iraluminium. Les études o n t m o n t r é l e u r i m p o r t a n c e e n Europe et en Amérique du Nord dont l e s l a c s a c i d e s o n t t y p i q u e m e n t d e s c o n c e n t r a t i o n s f a i b l e s e n c a l c i u m e t d e s c o n c e n t r a t i o n s é l e v é e s e n a l u m i n i u m ( w R I G H T e t C o l l . , 1 9 8 0 , c i t é p a r BRoWN, L983). BROWI{ ( 1 9 8 1 ) a étudié I'effet d e s c o n c e n t r a t i o n s d e c e s d e u x é I é m e n t s s u r l a s u r v i e d e S a l m o t r u t t a e n f o n c t i o n d e s v a r i a t i o n s d e p H ; I e s f o r t e s c o n c e n t r a t i o n s e n a l u m i n i u m r é d u i s e n t I a s u r v i e d e c e t t e e s p è c e .

L r e a u p o t a b l e e s t o b t e n u e à p a r t i r d e I a c a p t a t i o n d e s eaux de souree ou des eaux de surface qui peuvent contenir dès l f o r i g i n e d e l r a l u m i n i u m s o l u b l e e t / o u s o u s f o r m e d e m i c r o p o u s s i è r e s

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d r a r g i l e i n s o l u b l e e n s u s p e n s i o n . L a t e n e u r e n a l u m i n i u m d e s e a u x d e d i s t r i b u t i o n p u b l i q u e d é p e n d d e l r e a u b r u t e e t d e s c o n d i t i o n s d e t r a i t e m e n t . P o u r l e s e a u x c l a r i f i é e s a v e c d e s s e l s d ' a l u m i n i u m , I e s f u i t e s e n a l u m i n i u m s o l u b l e d é p e n d e n t e s s e n t i e l l e m e n t d u p H des eaux e n a m o n t d e s f i l t r e s e t c e l l e s e n a l u m i n i u m p a r t i c u l a i r e s o n t l i é e s à l a q u a l i t é d e l a f i l t r a t i o n . G r â c e a u c h i m i s t e H e n r i S A I N T E - C L A I R E D E V I L L E à q u i I ' o n d o i t l a p r e m i è r e m é t h o d e p e r m e t t a n t d r i s o l e r I r a l u m i n i u m m é t a l l i q u e e n a s s e z g r a n d e s q u a n t i t é s , e n 1846, on prit rapidement conscience de ses r e m a r q u a b l e s p r o p r i é t é s p h y s i q u e s e t d e son intérêt i n d u s t r i e l , m a i s c e n I e s t g u è r e q u I a u d é b u t d e ce siècle, g r â c e aux procédés d r é l e c t r o l y s e q u e I ' o n p û t c o m m e n c e r I a f a b r i c a t i o n d e I r a l u m i n i u m e n q u a n t i t é s i n d u s t r i e l l e s . D e p u i s I r a l u n r i n i u m r e m p l a c e d e p l u s e n p l u s l e s a u t r e s m é t a u x , n o t a m m e n t l e f e r , d a n s I a f a b r i c a t i o n d e s o b j e t s q u i n o u s e n t o u r e n t , s u r t o u t I e s u s t e n s i l e s d e c u i s i n e , l e s e m b a l l a g e s d e p r o d u i t s a l i m e n t a i r e s O u t r e s a t r è s l a r g e r é p a r t i t i o n d a n s I e r n i l i e u n a t u r e l ( c r o t t e t e r r e s t r e ) , I t a l u m i n i u m e s t u n m é t a l d o t é d e p r o p r i é t é s q u i l r o n r e n d u e x t r ê m e m e n t in t é r e s s a n t p o u r I t i n d u s t r i e . L I h o m m e s e t r o u v e e n p e r m a n e n c e e n c o n t a c t a v e c c e t é I é m e n t , n o r m a l e m e n t i n s o l u b l e e t p a r c o n s é q u e n t , s a n s c o n s é q u e n c e m a i s QUir d a n s u n c e r t a i n n o m b r e d e c o n d i t i o n s b i e n p a r t i c u l i è r e s , s r e s t r é v é l é p o u v o i r e n v a h i r I ' o r g a n i s m e e t a v o i r d e s e f f e t s t o x i q u e s r o o p a r t i c u l i e r d a n s l e s y s t è m e n e r v e u x e t d a n s d r a u t r e s o r g a n e s . T o u t e f o i s , j u s q u r e n L 9 7 2 , u n e q u e l c o n q u e t o x i c i t é d e I r a l u m i n i u m n r a v a i t j a m a i s é t é s o u p ç o n n é e . A L F R E Y e t C o l l . ( t g t Z ) décrivent les p r e m i e r s s y m p t ô m e s d r e n c é p h a l o p a t h i e r e n c o n t r é e c h e z d e s Insuffisants R é n a u x d i a l y s é s e n m o y e n n e d e p u i s 48 nois. Ceux-ci recevaient, en plus de leur traitement p a r d i a l y s e , d e s g e l s d r a l u m i n i u m p a r v o i e o r a l e p o u r c o m b a t t r e l r h y p e r p h o s p h a t é m i e c o n s é q u e n t e à l r i n s u f f i s a n c e r é n a l e . Les symptômes d e I r e n c é p h a l o p a t h i e s o n t d e s t r o u b l e s d e I r é I o c u t i o n , d e s c r i s e s c o n v u l s i v e s , d e s m y o c l o n i e s , u n e d é t é r i o r a t i o n i n t e l l e c t u e l l e . C e t a b l e a u v a e n s r a g g r a v a n t j u s q u r à u n s t a d e i r r é v e r s i b l e c o n d u i s a n t r a p i d e m e n t à u n e i s s u e f a t a l e . L r a p p a r i t i o n d e s s i g n e s c l i n i q u e s e s t p r é c é d é e p a r c e l l e d r a n o m a l i e s d e I ' E E G ( S R B O U R R U O e t C o I l . , L 9 7 8 ) . D e s s i g n e s d r o s t é o m a l a c i e e t d r a n é m i e p e u v e n t é g a l e m e n t p r é c é d e r l e s s i g n e s c l i n i q u e s d e I ' e n c é p h a l o p a t h i e ( | ' , I L L S e t S A V O R Y , I 9 8 l ) . D e p u i s l e t r a v a i l d ' A L F R E Y e t C o I I . ( t g t d ) , Q u i o n t e n o u t r e m e s u r é l e s t a u x d r a l u m i n i u m d a n s I e c e r v e a u d e s m a l a d e s d é c é d é s , o n s o u p ç o n n a i t , e t c I e s t m a i n t e n a n t u n e c e r t i t u d e e u n € i n t o x i c a t i o n à I I a l u m i n i u m p r o v e n a n t d e l r e a u d e d i a l y s e e t / o u d e s g e l s d r a l u m i n i u m p r e s c r i t s p o u r lutter c o n t r e l r h y p e r p h o s p h a t é m i e . D I a u t r e p a r t , e n d e h o r s d e I ' i n s u f f i s a n c e r é n a l e c h r o n i q u e , I a r e s p o n s a b i l i t é d e l r a l u m i n i u m d a n s l a g e n è s e d e c e r t a i n e s e n c é p h a l o p a t h i e s a é t é p o u r I a p r e m i è r e f o i s é v o q u é e p a r M e L A U G H L I N e t C o l I . ( t g d Z ) a u t r a v e r s d u c a s c l i n i q u e d r u n h o m m e d e 49 a n s a t t e i n t d r u n e f i b r o s e p u l m o n a i r e d u e à l r a l u m i n i u m , r e s p i r é s u r l e l i e u d e t r a v a i l ( v o i r plus bas : 'rpénétration par voie pulmonaire").

L e s c o n t a c t s H o m m e / a l u m i n i u m p e u v e n t se faire à plusieurs n i v e a u x :

- Niveau alimentaire : Ia contamination des aliments p e u t s e f a i r e à p a r t i r d e s e m b a l l a g e s o u d e s a d d i t i f s a l i m e n t a i r e s r p a r e x e m p l e E7l (LI0NE, f98l). L e s c o n c e n t r a t i o n s d ' a l u n i n i u m d a n s I ' e a u

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d e boisson peuvent différer e n f o n c t i o n d e s o n o r i g i n e e t d e s o n t r a i t e m e n t . D r a u t r e p a r t , I ' H o m m e s e t r o u v e à I a f i n d e n o m b r e u s e s c h a i n e s t r o p h i q u e s , l e l o n g d e s q u e l l e s , d e s c o n c e n t r a t i o n s s u c c e s s i v e s a e n a l u m i n i u m p e u v e n t s e p r o d u i r e . d r a l u m i n i u r l t t " u d e t r a v a i l : c e r u i - c i p e u t - ê t r e riche en poussières - Traitements m é d i c a u x : l r a l u m i n i u m e n t r e d a n s l a c o m p o s i t i o n d e c e r t a i n s a n t i a c i d e s . L r u t i l i s a t i o n d e s c o m p o s é s d r a l u m i n i u n r ( e n p a r t i c u l i e r I r h y d r o x y d e d t a l u m i n i u m ) c o m m e a d j u v a n t d a n s l e s v a c c i n s p e u t e n t r a i n e r d e s e f f e t s s e c o n d a i r e s a y a n t p o u r c a u s e c e m é t a l . I l s t a g i t d e l a p e r s i s t a n c e d e " g r a n u l o m e s i n f l a m m a t o i r e s ' r ( b o u l e s c o n t e n a n t d e l r a l u m i n i u m q u i r e s t e n t à I t e n d r o i t d e s i n j e c t i o n s r é p é t é e s ) o u d e l t é l é v a t i o n d u t a u x d e c e r t a i n e s m o l é c u l e s s a n g u i n e s ( I e s immunoglobulines E ou IgE) qui t é m o i g n e n t d ' u n e v r a i s e m b l a b l e a l l e r g i e a l u m i n i q u e ( N A G E L e t C o I l . , 1 9 7 7 ) . L ' o b t e n t i o n d e g r a n u l o m e s a é t é r é a l i s é e s u r d e s s o u r i s ( C O T O e t A K A I ' I A , I9B2). E n f i n , o n p e u t s i g n a l e r c o m m e a u t r e s o u r c e p o s s i b l e d ' i n t o x i c a t i o n p a r l r a l u m i n i u m l e s s o l u t i o n s d e p e r f u s i o n d e d i a l y s e p é r i t o n é a l e q u i s o n t c o n t a m i n é e s p a r l e s c o n d i t i o n n e m e n t s o u I r e a u u t i l i s é e , é g a l e m e n t l e s s o l u t i o n s p o u r p l a s m a p h é r è s e ( s o l u t i o n d t a l b u m i n e ) p o u r I e s q u e l l e s , I t o r i g i n e d e I ' a l u m i n i u m e s t i n c o n n u e c a r I e s s o l u t i o n s d r a l b u m i n e p r o v i e n n e n t d e p l a s m a h u m a i n n o r m a l , I t a l u m i n i u m a p p a r a i s s a n t d o n c , I o r s d e I a c o l l e c t e , d u t r a i t e m e n t o u d u s t o c k a g e ( M I L L I N E R e t C o l 1 . , 1 9 8 5 ) r I e s p r é p a r a t i o n s d e l a i t p o u r e n f a n t s e n b a s â g e ( n f w t f f e t C o l l . , 1 9 8 7 ) o u l e s s o l u t i o n s i n j e c t a b l e s p o u r p r é m a t u r é s ( S f O U R t l e t C o l I . , l 9 B 5 ) . 5 i à l f h e u r e a c t u e l l e , I a t o x i c i t é d e l r a l u m i n i u m e s t u n f a i t c e r t a i n , a u c u n e e x @ r i e n c e n ' a é t é e f f e c t u é e j u s q u ' à c e j o u r , e n v u e d r é t u d i e r I r a l u m i n i u m e n t a n t q u t o l i g o é l é m e n t é v e n t u e l l e m e n t i n d i s p e n s a b l e à I r o r g a n i s m e . I I e s t r B î e f f e t , d i f f i c i l e d e r é a l i s e r u n e c a r e n c e a l u n i n i q u e . B - l{étabolisme de lraluminium. I - Voies de pénétration

a - Pénétration par voie cutanée.

L e s c o m p o s é s à b a s e d r a l u m i n i u m p e u v e n t e n t r e r d a n s I a fabrication de certains déodorants et cosmétiques, néanmoins Ia peau s e m b l e ê t r e u n e b a r r i è r e e f f i c a c e ( A L F R E Y , L 9 B 5 ) . S X R | - s X Y e t C A R C H M A N ( f g 8 f ) s i g n a l e n t q u ' i l n r y a p a s d e v é r i t a b l e p r e u v e d e l r e x i s t e n c e d r u n e a b s o r p t i o n d e r m i q u e . ,Ltaluminium semble pénétrer dans Ia couche c o r n é e e t n o n d a n s I r é p i d e r m e .

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b - Pénétration par voie pulmonaire.

L a d e u x i è m e v o i e d e p é n é t r a t i o n d e I'aluminium d a n s I r o r g a n i s m e e s t l a v o i e p u l m o n a i r e . L a c o n c e n t r a t i o n d e c e t é l é m e n t d a n s r r a t m o s p h è r e q u e n o u s respirons est très variabler ê î m o y e n n e d e I à 1 0 0 1'rg par mètre cube d'air. Ltaluminium y est présent sous forme d e t r è s f i n e s p a r t i c u l e s s u b n r i c r o s c o p i q u e s dont Ia constitution d é p e n d e n t i è r e m e n t d e n o t r e e n v i t o n n e m e n t . L ' a l u m i n i u m d e c e s p o u s s i è r e s i n h a l é e s e s t c a p t é p a r l e s m a c r o p h a g e s alvéolaires q u i r i b è r e n t e n s u i t e l r a l u m i n i u m d a n s l r o r g a n i s m e p a r l e s v o i e s s a n g u i n e s e t I y m p h a t i q u e s ( B E R R Y e t C o l l . f 9 7 8 ) . B E R R Y e t C o I l o n t m o n t r é q u e c e s p o u s s i è r e s p e u v e n t être dissoutes dans les lysosomes des macrophages p u r m o n a i r e s l i b é r a n t a i n s i , e n t r e a u t r e , I ' a l u m i n i u m q u i d i f f u s e d a n s I I o r g a n i s m e .

M o L A U G H L I N e t CoIl. (L962) ont décrit une intoxication professionnelle chez un homme de 49 ans exposé depuis l3 ans et demi a u x p o u s s i è r e s d r a l u m i n i u m e t a t t e i n t d r u n e f i b r o s e p u l m o n a i r e . L e s u j e t e s t d é c é d é 1 7 a n s a p r è s ( a l o r s q u ' i r n ' é t a i t p l u s e x p o s é ) d r u n e e n c é p h a l o p a t h i e . A I r a u t o p s i e , d e s t a u x d r a l u m i n i u m l 8 f o i s s u p é r i e u r s à I a n o r m a l e o n t été trouvés dans les poumons, des taux LzZ fois s u p é r i e u r s d a n s l e f o i e et 17 fois supérieurs dans le c e p v e a u r p a r r e d i s t r i b u t i o n d e I r a l u m i n i u m d a n s I r o r g a n i s m e . L r a l u m i n i u m d u c e r v e a u e t d e s a u t r e s t i s s u s d e ce sujet provient partielrement du rerargage d e s m a c r o p h a g e s au niveau des poumons mais aussi de ltabsorption a u n i v e a u d u tractus gastro-intestinal.

W A L D R O N E D W A R D e t C o I I . ( 1 9 7 1 ) d é c r i v e n t I e c a s d e t r e n t e o u v r i e r s s u r l e s t r e n t e - s i x t r a v a i l l e u r s d r u n e f a b r i q u e d o n t l r a t m o s p h è r e e s t r e n f o r c é e en poussières draluminium. I I s y t r o u v e n t d e s t a u x s é r i q u e s d r a l u m i n i u m p r e s q u e trois fois supérieurs à ceux des s u j e t s t é m o i n s .

S Z C Z E K 0 C K I e t C H M I E L E W S K I ( f g Z e ) font remarquel qurau d é b u t d u s i è c l e , i I y a u n e F o u l e de rapports enthousiastes sur r e s e f f e t s c u r a t i f s d e I I a l u m i n i u m en inhalation, s u r l a s i l i c o s e . C e p e n d a n t , I a d é c o u v e r t e à p o s t e r i o r i d e s e f f e t s f i b r o t i q u e s d e c e t t e e x p o s i t i o n d é c o u r a g è r e n t les recherches sur les effets "curatifstr e t t o x i c o l o g i q u e s d e c e t é I é m e n t . C e s a u t e u r s o n t m o n t r é c o m m e d a n s l e s e x e m p l e s p r é c é d e n t s q u e la teneur élevée en aluminium du sang, ainsi q u e Ia q u a n t i t é draluminium excrétée dans Irurine, e s t e n r a p p o r t é t r o i t a v e c l a s u r c h a r g e d e l r a t m o s p h è r e e n a l u m i n i u m . C e c i e s t c o n f i r m é p a r S J 0 G R E N e t C o I I . ( f g g f ) .

c - Pénétration par voie digestive.

E I I e r e p r é s e n t e l a p o r t e d r e n t r é e p r i n c i p a l e . Lralimentation normale absorbée chaque jour par un adulte contient en moyenne l0 à l00mg draluminium, Ie plus souvent sous forme insoluble et Ia plus grande partie chemine dans le tube digestif sans être absorbée.

De lraluminium est contenu dans les aliments. De plus, une contamination à partir des ustensiles de cuisine et des emballages

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e n a l u m i n i u m est t o u j o u r s p r é s e n t e r B h p a r t i c u r i e r q u a n d ces e m b a l l a g e s c o n t i e n n e n t d e s a l i m e n t s a c i d e s . 0 n e n t r o u v e d a n s l r e a u d e b o i s s o n c a r l r a l u m i n i u m e s t u t i l i s é e o m m e é c l a i r c i s s a n t . C e t t e e a u p e u t c o n t e n i r d e I ' a l u m i n i u m s o l u b l e e n f a i b l e q u a n t i t é t 2 t à 5 0 m i c r o g r a m m e s p a r l i t r e . M a i s d a n s d e s c o n d i t i o n s d e p o l l u t , i o n i n d u s t r i e l l e o u n a t u r e l l e , l e s e a u x n a t u r e l l e s p e u v e n t c o n t e n i r d e s t a u x d r a l u m i n i u m t r è s s u p é r i e u r s , l i é s a u p H ( p a r e x e m p l e , d a n s l e s r é g i o n s volcaniques où les p H sont i n f é r i e u r s à 5 ) . D e p u i s q u e I r o n c o n n a i t l a t o x i c i t é d e l r a l u m i n i u m , I a d i r e c t i v e d e I a C E E ( C o m m i s s i o n des Communautés E u r o p é e n n e s ) O u 15 j u i l l e t 1 9 8 0 , r e l a t i v e à I a q u a l i t é d e s e a u x d e s t i n é e à I a c o n s o m m a t i o n humaine, a retenu Ie niveau guide de 50 pg/L et a fixé Ia c o n c e n t r a t i o n m a x i m a l e adnrissible à 200 ug/L.

L r a b s o r p t i o n d i g e s t i v e d e I r a l u m i n i u m e s t g é n é r a l e m e n t f a i b l e , m a i s p e u t - ê t r e augmentée :

- Par apport de quantités importantes de sels d ' a l u m i n i u m , p a r e x e m p l e p o u r l u t t e r c o n t r e I r h y p e r p h o s p h a t é m i e i n d u i t e p a r I ' i n s u f f i s a n c e r é n a l e ( t r a i t e m e n t p a r g e l d r a l u m i n e ( A O U X n R I e t C o l I . , 1 9 7 8 ) o u p a r r é s i n e s d r a l u m i n i u m ( g e n L V N f e t C o I l . ( f 9 7 0 ) ) . C e c i a c o n d u i t S C H N E I D E R e t ColI. ( f g g + , L 9 8 5 ) à p r o p o s e r d e s p o l y m è r e s n a t u r e l s e t n o n t o x i q u e s , c h a r g é s d e c a l c i u m ou drune combinaison c a l c i u m - f e r q u i é l i m i n e r a i t I e p h o s p h a t e d a n s l e s c a s d r h y p e r p h o s p h a t é m i e , p a r l i a i s o n e n t r e I e c a l c i u m e t Ie p h o s p h a t e . C U S H N E R e t C o l I . ( f g g e , 1 9 B B ) p r o p o s e n t l r u t i l i s a t i o n d u c i t r a t e d e c a l c i u m p o u r contrôIer l e s t a u x d e p h o s p h a t e s é r i q u e , a v e c u n e e f f i c a c i t é i d e n t i q u e a u x g e l s d ' a l u m i n i u m . C e p e n d a n t , I e s e f F e t s s e c o n d a i r e s d e c e s p r o d u i t s n e sont pas encore connus.

- R E C K E R ( t g l l ) montre qurun sujet sain, à fonction rénale n o r m a l e , r e c e v a n t 5 r B m g d r a l u m i n i u m p a r j o u r p e n d a n t 4 j o u r s c o n s é c u t i f s , v o i t l a q u a n t i t é éIiminée par voie rénale passer de 86 à 4 9 5 ;-tg en 24 heuresr c€ qui prouve qutune partie de cet aluminium en e x c é s e s t a b s o r b é e . L e s t r a v a u x d e K A E H N Y e t C o l I . ( t g l t ) c o n f i r m e n t c h e z l r H o m m e q u e I e t r a c t u s g a s t r o i n t e s t i n a l e s t u n e b a r r i è r e à I t e n t r é e d e l r a l u m i n i u m m a i s q u e c e t t e b a r r i è r e n r e s t p a s t o t a l e m e n t i m p e r m é a b l e . L I a l u m i n i u m p l a s m a t i q u e e t I I e x c r é t i o n u r i n a i r e d e I ' a l u m i n i u n r a u g m e n t e n t s i g n i f i c a t i v e m e n t a p r è s i n g e s t i o n d e f o r t e s d o s e s d e t r o i s c o m p o s é s a l u m i n i q u e s , p a r d e s s u j e t s s a i n s . T o u t e f o i s , l e s m o d i f i c a t i o n s o b t e n u e s d a n s l e s c o n c e n t r a t i o n s p l a s m a t i q u e s e t u r i n a i r e s d i f f è r e n t l o r s q u t i l s t a g i t d t i n g e s t i o n d r h y d r o x y d e , d e c a r b o n a t e o u d r a m i n o a c é t a t e d r a l t m i n i u m , p a r D a p p o r t à I r i n g e s t i o n d e p h o s p h a t e d r a l u m i n i u m . L r a b s o r p t i o n g a s t r o i n t e s t i n a l e e t I ' e x c r é t i o n u r i n a i r e d e l r a l u m i n i u m q u a n d i l e s t i n g é r é s o u s f o r m e d e p h o s p h a t e d r a l u m i n i u m , s o n t s i g n i f i c a t i v e m e n t i n f é r i e u r e s à c e l l e s d e l r a l u m i n i u m i n g é r é s o u s l e s t r o i s a u t r e s f o r m e s . C e l l e s - c i s o n t p l u s s o l u b l e s a u x p H r e n c o n t r é s d a n s I e t r a c t u s g a s t r o i n t e s t i n a l . I l e s t d r a i l l e u r s d a n g e r e u x d r i n g é r e r d e s a n t i a c i d e s e n m ê m e te m p s q u e d e s j u s d e f r u i t s ( e n particulier d e c i t r o n ) , c a r I e u r p H t r è s b a s ( d e 2 à 5 ) f a v o r i s e l a f o r m a t i o n d r u n c o m p l e x e a l u m i n i u m / c i t r a t e facilement absorbé dans la partie supérieure du tractus g a s t r o i n t e s t i n a l ( M A R T I N , L986). Toutefois, les taux d'aluminium dans I r o r g a n i s m e r e s t e n t f a i b l e s .

V a n d e r V 0 E T e t D e W 0 L F F ( f g e Z ) o n t m o n t r é q u e l r a b s o r p t i o n i n t e s t i n a l e d e I t a l u m i n i u m d é p e n d d e s a c o n c e n t r a t i o n e t

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d u p H . D r a p r è s A D L E R e t B E R L Y N E ( 1 9 8 5 ) e t S K A L S K y e t C A R C H M A N ( f g A f ) , o n p e u t d i s t i n g u e r d e u x m é c a n i s m e s d i s t i n c t s d a n s I r a b s o r p t i o n a u n i v e a u d u t r a c t u s g a s t r o i n t e s t i n a l . - Un t r a n s p o r t a c t i f p e r m a n e n t à travers l e d u o d é n u m p a r l a m à n e p r o t é i n e de transfert q u e Ie calcium, a v e c u n e c o m p é t i t i o n a l r - u n i n i u m / c a l c i u m . Ce mécanisme est lié au pH.

- Un transport p a s s i f : quand Ia quantité atteint e t d é p a s s e L25 mg dtaluminium par jour, i l d e v i e n t l e m é c a n i s m e d e t r a n s p o r t p r é d o m i n a n t . T o u t e f o i s , I t a b s o r p t i o n d e I ' a l u m i n i u m p e u t d é p e n d r e d r u n c e r t a i n n o m b r e d e f a c t e u r s ( b i o c h i m i q u e s o u p h y s i o l o g i q u e s ) , t e l s q u e Ie t a u x d e p a r a t h o r m o n e , Ia vitamine D1 le fluor et l t â g e d e l r o r g a n i s m e e t p a r c o n s é q u e n t , l r é v e n t u e l l e i m m a t u r i t é d e l a b a r r i è r e g a s t r o i n t e s t i n a l e .

M A Y O R e t Coll. (tglt ) montrent expérimentalement chez Ie R a t u n e c o m é l a t i o n s i g n i f i c a t i v e e n t r e l e s t a u x d r a l u m i n i u m dans le s é r u m e t s a d i s t r i b u t i o n d a n s l e s t i s s u s , e t l e s t a u x d e p a r a t h o r m o n e . C e s r a t s t r a i t é s a v e c u n r é g i m e alimentaire standard contenant en plus 0 r I % d r a l u m i n i u m , e t p a r i n j e c t i o n s I . P . d e p a r a t h o r m o n e , p r é s e n t e n t d e s c o n c e n t r a t i o n s t i s s u l a i r e s d r a l u m i n i u m , s i m i l a i r e s à c e l l e s o b s e r v é e s c h e z l e s p a t i e n t s en dialyse souffrant drune encéphal'opathie f a t a l e . P e u t - ê t r e d o i t - o n s u g g é r e r u n r ô l e d e l a p a r a t h o r m o n e dans la g e n è s e des encéphalopathies chez certains dialysés ingérant des sels d r a l u m i n i u m p a r v o i e o r a l e . L r h y p e r p a r a t h y r o i d i s m e c o n s t i t u e r a i t u n f a c t e u r f a v o r i s a n t l r a b s o r p t i o n g a s t r o i n t e s t i n a l e d e l r a l u m i n i u m .

L 0 N G e t C o l I . ( f g g O ) ( c l t é s p a r A L F R E Y , t g 8 l ) s u g g è r e n t q u e la vitamine D' connue pour augrnenter Itabsorption d r u n c e r t a i n n o m b r e d ' é I é m e n t s ( m a g n é s i u m , cadmium, strontium), p o u r r a i t également j o u e r c e r ô l e v i s - à - v i s d e I r a l u m i n i u m . C e s a u t e u r s d é m o n t r e n t é g a l e m e n t q u e l r a d m i n i s t r a t i o n d e v i t a m i n e D a u g m e n t e l e s c o n c e n t r a t i o n s t i s s u l a i r e s d t a l u m i n i u m c h e z l e Poulet. S P E N C E R e t C o I l . ( L 9 7 7 , 1 9 8 0 ) m o n t r e n t q u e I e f l u o r c o n t e n u d a n s I r a l i m e n t a t i o n p e u t d i m i n r l e r I t a b s o r p t i o n d e I ' a l u m i n i u m e n f o r m a n t a v e c l u i d e s c o m p l e x e s . L e s e n f a n t s e n b a s â g e p r é s e n t a n t u n e i n s u f f i s a n c e r é n a l e e t t r a i t é s a u x g e l s d r a l u n i n e , s o n t p a r t i c u l i è r e m e n t s u j e t s à u n e i n t o x i c a t i o n a l u m i n i q u e p a r s u i t e d r u n e absorption plus importante d r a l u n i n i u m . E n e f f e t , c o m m e I t a l i m e n t a t i o n d e s t r è s j e u n e s e n f a n t s e s t r i c h e e n p h o s p h a t e ( f a i t ) l a t e n e u r e n p h o s p h a t e d u s é r u m d e s e n f a n t s u r é m i q u e s e s t t r è s élevée. D e c e f a i t , c e s e n f a n t s o n t b e s o i n d e q u a n t i t é s p l u s i m p o r t a n t e s d e g e l s d r a l u m i n i u m p o u r m a i n t e n i r l a p h o s p h a t é m i e à une valeur n o r m a l e . P a r a i l l e u r s , l e t r a c t u s g a s t r o i n t e s t i n a l d e s n o u v e a u x - n é s e t d e s e n f a n t s e n b a s - â g e p e u t a b s o r b e r u n e f r a c t i o n p l u s importante de lraluminium administré o r a l e m e n t c a r i I r e p r é s e n t e u n e b a r r i è r e i m m a t u r e ( r u f n g V , l9B4), ( A N D R E 0 L I e t C o l l . 1 9 8 4 ) . S A L U s K Y e t C o l l . ( t g g + ) d é c r i v e n t I e r ô l e d e I r a l u n i n i u m c h e z l e s e n f a n t s e n d i a l y s e p é r i t o n é a l e c o n t i n u e . C e u x - c i m o n t r e n t l e s s i g n e s d I u n e o s t é o m a l a c i e . L I a s p e c t n é g a t i f d e I I i m m a t u r i t é d e l a b a r r i è r e g a s t r o i n t e s t i n a l e e s t r e n f o r c é q u a n d l r e n f a n t s o u f f r e d r u n e i n s u f f i s a n c e r é n a l e e t e s t t r a i t é p a r d i a l y s e p é r i t o n é a l e . M I L L I N E R e t C o l I . ( 1 9 8 7 ) , d a n s u n e c o m p a r a i s o n e n t r e e n f a n t s e n d i a l y s e p é r i t o n é a l e et en hémodialyse, montrent que les n i v e a u x p l a s m a t i q u e s draluuninium sont corréIés avec la dose orale d e

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m é d i c a t i o n s aluminiques et que les enfants les plus jeunes et res prus p e t i t s o n t l e s t a u x l e s p l u s élevés. Ces taux, par contre, ne sont pas c o r r é I é s a v e c I a q u a n t i t é c u m u l é e estimée draluminium ingéré, Ia durée t o t a l e d e I a d i a l y s e , I a c a l c é m i e e t Ia phosphatémie et I e t a u x d r h o r m o n e p a r a t h y r o i d i e n n e . L e s a u t e u r s i n s i s t e n t s u r l a n é c e s s i t é de t r o u v e r u n e m é t h o d e a l t e r n a t i v e a u x c o m p o s é s a l u m i n i q u e s p o u r c o n t r ô l e r l r h y p e r p h o s p h a t é m i e d e s enfants insuffisants r é n a u x . G R I S W 0 L D e t C o l I . ( 1 9 8 5 ) d é c r i v e n t I e c a s d r u n e n f a n t a t t e i n t d r i n s u f f i s a n c e r é n a l e r e c e v a n t d e l r h y d r o x y d e d t a l u m i n i u m p a r v o i e o r a l e , d u 6ème au Jlème mois. L e s t a u x d t a l u m i n i u m s a n g u i n s e t o s s e u x élevés o n t e n t r a i n é une ostéomalacie et u n e e n c é p h a l o p a t h i e c h e z c e p a t i e n t .

E n 1 9 8 0 , N A T H A N e t PEDERSEN d é c r i v e n t é g a l e m e n t u n c a s d r e n c é p h a l o p a t h i e d r u n e n f a n t u r é m i q u e n o n d i a l y s é , r e c e v a n t o r a l e m e n t d e l r h y d r o x y d e d r a l u m i n i u m . L a c o n c e n t r a t i o n d r a l u m i n i u m d a n s I e c e r v e a u , a p r è s a u t o p s i e , e s t p a r t i c u l i è r e m e n t é l e v é e .

d - Pénétration par voies parentérales.

L e p a s s a g e d e l r a l u m i n i u m d a n s l e s a n g p e u t s e f a i r e à p a r t i r d e I r e a u d e s b a i n s d r h é m o d i a l y s e lors d e s t r a i t e m e n t s d e s I n s u f f i s a n t s R é n a u x . L r a b s o r p t i o n e x i s t e a u s s l e h e z l e s Insuffisants R é n a u x s u b i s s a n t d e s s é a n c e s d e d i a l y s e p é r i t o n é a l e . A L F R E Y e t C o l l . ( p t e ) p e n s e n t q u r e n d e h o r s d e I ' a b s o r p t i o n d e s g e l s d r a l u m i n i u m , l a c a u s e p r o b a b l e d e l r e n c é p h a l o p a t h i e e s t I I a l u m i n i u m e n t r o p g r a n d e s concentrations d a n s l e l i q u i d e d e d i a l y s e . L e s t r a v a u x d e G I L L I e t C o I l . ( f g g O ) c o n f i r m e n t l e f a i t q u e I e s t a u x d r a l u m i n i u m s é r i q u e s o n t s i g n i f i c a t i v e m e n t p l u s élevés c h e z I e s p a t i e n t s d i a l y s é s q u e c h e z l e s s u j e t s n o r m a u x . Cependant, ils ont m o n t r é q u e l e s t a u x d r a l u m i n i u m sont plus élevés chez les p a t i e n t s t r a i t é s p a r d i a l y s e p é r i t o n é a l e ( p O ) que chez les patients traités p a r h é m o d i a l y s e ( H D ) . C e s a u t e u r s e s t i m e n t q u e c e c i e s t d C r à u n t r a n s p o r t p l u s important draluninium à travers la membrane au cours drune PD par r a p p o r t à I | H D . C e s e r a i t l r a c i d i t é d e s d i a l y s a t s u t i l i s é s l o r s d e I a P D ( p H < 5 r 5 ) q u i f a c i l i t e r a i t l e p a s s a g e d e I ' a l u m i n i u m . S u r l a b a s e d e l e u r s o b s e r v a t i o n s , i l s e s t i m e n t c e p e n d a n t q u e l a s i g n i f i c a t i v i t é d e s t a u x s é r i q u e s d r a l u m i n i u m p o u r r a i t ê t r e t r è s b a s s e p u i s q u e I r a l u r n i n é m i e n e s e m b l e p a s r e f l é t e r l e s q u a n t i t é s c u m u l é e s d r a l u m i n i u m i n g é r é e t n e p o u r r a i t p a s aider facilement à prédire I r i n t o x i c a t i o n p a r aluminium.

C a r t i e r e t C o l l . ( f g Z g ) avaient déjà observé L4 cas de d i a l y s é s s o u f f r a n t d r u n e e n c é p h a l o p a t h i e . Les taux draluninium dans Ie s a n g , d a n s l e b a i n d e d i a l y s e , e t d a n s l r e a u u t i l i s é e p o u r I r h é m o d i a l y s e , é t a i e n t p l u s é I e v é s d a n s I e C e n t r e o t r é t a i e n t d i a l y s é s I a p l u p a r t d e s e n c é p h a l o p a t h e s , q u e les dialysées à domicile. De plus, l e s t a u x d r a l r - r n i n i u m s a n g u i n s e n f i n d e d i a l y s e étaient coméIés avec c e u x d e s b a i n s d e d i a l y s e . C e c i r e n d n é c e s s a i r e I a s u r v e i l l a n c e systématique de la teneur en métaux, aluminium et manganèse en p a r t i c u l i e r , d e I r e a u u t i l i s é e p o u r la dialyse.

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L t e a u p o u r h é m o d i a l y s e e t ses caractéristiques s o n t d é f i n i e s d a n s u n e m o n o g r a p h i e "Eau pour hémodialyselr dans la neuvième édition d e l a Pharmacopée Française. La norme "eau pour dilution des solutions c o n c e n t r é e s p o u r h é m o d i a l y s e " fixe la Iimite à l0 pg draluminium par l i t r e . L e p r o j e t d e p r o p o s i t i o n d e d i r e c t i v e e u r c i p é e n n e indique u n e v a l e u r m a x i m a l e a d m i s s i b l e d e lOppb dans les liquides de dialyse. L a C . M . A . d e s e a u x d e c o n s o m m a t i o n f i x e c e t t e l i m i t e à 200 Fg par litre

( M 0 N T I E L et CoIl. 1982). En fait, ces valeurs dépendent essentiellement d e s t e c h n i q u e s d e traitement des eaux.

B E R L Y N E ' e t C o I I . ( L 9 7 2 ) o n t o b t e n u u n e a u g m e n t a t i o n c o n s i d é r a b l e d e s t a u x d r a l u m i n i u m d a n s I e sérum ainsi que dans les t i s s u s t e l s q u e l e f o i e , l e c o e u r , I e s m u s c l e s s t r i é s , I e c e r v e a u e t l e s o s c h e z d e s r a t s n o r m a u x o u u r é m i q u e s , i n t o x i q u é s p a r a d m i n i s t r a t i o n d r a l u m i n i u m p a r v o i e p a r e n t é r a l e ( I . P . ) . C e l a p e u t a l l e r j u s q u ' à I a m o r t d e s a n i m a u x .

E n L 9 8 4 , H E N R Y e t C o l l . o n t é t u d i é l r a d m i n i s t r a t i o n p a r e n t é r a l e draluminium chez le Chien. Leur étude a permis d'examiner l a c i n é t i q u e d e d i s t r i b u t i o n i n i t i a l e d e l r a l u m i n i u m e t s e s e f f e t s b i o l o g i q u e s a p r è s d e s i n j e c t i o n s I . V . d e I mg,/kg./jour à des chiens p e n d a n t I à 5 semaines. Ils ont pu obselver une rétention tissulaire s u b s t a n t i e l l e d r a l u m i n i u m .

N 0 R D S T R A N D e t C o l I . ( f 9 8 7 ) ont étudié expérimentalement les e f f e t s n é g a t i f s d r u n e n u t r i t i o n p a r e n t é r a l e de longue durée chez les r a t s , en particulier s u r I e d é v e l o p p e m e n t . Tous les animaux traités m e u r e n t a p r è s 40 jours de nutrition p a r e n t é r a l e totale.

K L E I N e t C o I l . ( 1 9 8 2 ) rapportent que des patients subissant d e p u i s l o n g t e m p s u n e n u t r i t i o n p a r e n t é r a l e ( t . V . ) , o n t d e s t a u x é I e v é s d r a l u m i n i u m d a n s l e u r s o s r u r i n e e t p l a s m a . La source supposée d r a l u m i n i u m d a n s l e u r c a s e s t l a c a s é i n e d e l a solution de perfusion. S E D M A N e t C o l I . ( f g 8 5 ) o n t é t u d i é l e s . r i s q u e s d r i n t o x i c a t i o n à I f a l u n i n i u m , s u r l o n g u e s d u r é e s ( e n v i r o n t r o i s s e m a i n e s ) , c h e z d e s e n f a n t s p r é m a t u r é s , n o u r r i s e n I.V. C e s a u t e u r s o n t é t u d i é l e s c o n c e n t t a t i o n s p l a s m a t i q u e s e t u r i n a i r e s d r a l u m i n i u m c h e z d i x - h u i t e n f a n t s p r é m a t u r é s n o u r r i s p a r I . V . e t I e s o n t c o m p a r é s a v e c c e l l e s d r e n f a n t s n é s à t e r m e , n o u t r i s n o r m a l e m e n t . Les concentrations s o n t s i g n i f i c a t i v e m e n t s u p é r i e u r e s c h e z I e s p r é r n a t u r é s p a r r a p p o r t a u x t é m o i n s , d e m à n e q u e d a n s l e s o s d r e n f a n t s autopsiés ayant été nourris a r t i f i c i e l l e m e n t p a r voie intraveineuse les trois dernières s e m a i n e s . U n t r a i t e m e n t à c o u r t t e r m e ( q u e l q u e s j o u r s ) n r a p p o r t e p a s d e m o d i f ic a t i o n s i g n i f i c a t i v e .

K 0 0 e t C o l I . ( f g 8 6 ) montrent que chez des enfants subissant u n e n u t r i t i o n p a r e n t é r a l e , l e s c o n c e n t r a t i o n s u r i n a i r e s a u g m e n t e n t e n f o n c t i o n d e l a t e n e u r e n a l u m i n i u m d e s s o l u t i o n s u t i l i s é e s , q u ' i I s r a g i s s e d r e n f a n t s n é s à t e r m e o u p r é m a t u r é s . L e s c o n c e n t r a t i o n s t r o u v é e s d a n s l e s o s s o n t également élevées. C e s r é s u l t a t s l a i s s e n t s u p p o s e r q u e l r é l i m i n a t i o n d e l r a l u m i n i u m c h e z l e s e n f a n t s e s t i n c o m p l è t e , c e q u i s e m b l e c o n f i r m é p a r l a p l u s f a i b l e e x c r é t i o n u r i n a i r e d e l r a l u n i n i u m , p a r r a p p o r t a u x d o s e s r e ç u e s , a u x c o n c e n t r a t i o n s é l e v é e s e n a l u m i n i u m s é r i q u e e t a u x d é p ô t s a l u m i n i q u e s O S S O U X .

Dans des expériences de plasmaphérèse, MILLINER et CoIl. (f985) ont montré que les solutions commerciales dralbumine q u e l f o n u t i l i s e , c o n t i e n n e n t d e s t a u x é I e v é s d r a l u m i n i u m ( 3 6 t Pg/L), et représentent également une source de contamination

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2 - Transport de lraluminium dans lrorganisme.

L I a l u m i n i u m a b s o r b é e s t t r a n s p o r t é d a n s I e s a n g . L r a l r - u n i n i u m e s t e n g r a n d e p a r t i e I i é à d e s p r o t é i n e s s é r i q u e s . I I p o u r r a i t a u s s i ê t r e d a n s l e s a n g s o u s f o r m e d e sels e n s u s p e n s i o n c o l l o i d a l e , n o t a m m e n t s o u s f o r m e d e p h o s p h a t e s . L r a l u m i n i u m I i b r e r e p r é s e n t e r a i t 2 2 u n d e l a t o t a l i t é d e I t a l u m i n i u m p l a s m a t i q u e . L a t r a n s f é r i n e e s t l a p l u s i m p o r t a n t e s i n o n I a s e u l e p r o t é i n e q u i transporte Iraluminium dans Ie plasma. C0CHRAN e t C o l l .

( f 9 8 4 ) m o n t r e n t q u e Ia transférine h u m a i n e p e u t f i x e r d e u x m o l e s d r a l u n r i n i u m p a r m o l e de protéine et qu'iI e x i s t e u n e c o m p é t i t i o n AIf+ / F e J + . C e s i t e d e l i a i s o n n ' e s t p a s s u f f i s a m m e n t a v i d e d ' a l u m i n i u m p o u r entrel en compétition avec Ie fer dans Ie plasma mais ltaffinité e s t s u f f i s a n t e p o u r q u e c e t t e liaison existe au cours de I'hémodialyse e t p o u r e m p é c h e r u n e e x c r é t i o n e f f i c a c e de lraluminium par Ies urines. C O C H R A N e t CoIl. ( f g g + ) montrent que les concentrations de I r a l u m i n i u m p l a s m a t i q u e a u g m e n t e n t p e n d a n t I r h é m o d i a l y s e , a p p a r e m m e n t c o n t r e u n g r a d i e n t d e c o n c e n t r a t i o n r c e q u i v a d a n s l e s e n s d r u n e I i a i s o n d e l r a l u m i n i u m , a v e c u n e p r o t é i n e .

S T U I . ' | M V O L L e t Coll. ( 1 9 8 4 ) montrent que la Desferrioxamine ( D F 0 ) augmente les t a u x d r a l u m i n i u m p l a s m a t i q u e s e n s o l l i c i t a n t l r a l u m i n i u m t i s s u l a i r e q u i repasse dans le sang. De plus, I a l i a i s o n a l u m i n i u m / p t o t é i n e e s t d i m i n u é e d e 10%. Le taux draluminium diffusible pâsse de 22 à 32%.Le traltement par DFO permet donc, une élimination d e l r a l u m i n i u m l o r s d e I a s é a n c e d r h é m o d i a l y s e . E n f i n , V a n d e r V O E T e t D e W 0 L F F (f g g : ) m o n t r e n t q u ' i l n ' y a p r a t i q u e m e n t p a s de différence de distribution d e I r a l u m i n i u m e n t r e p l a s m a e t é r y t h r o c y t e s d e R a t , a p r è s i n j e c t i o n e n I . P . d r u n e s o l u t i o n d ' a l t r m i n i u m ( 1 0 m g d ' A f / k g ) . I - Elimination de lraluminium. E n c a s d r a d m i n i s t r a t i o n o r a l e d r a l u m i n i u m , I a f o r m a t i o n d e phosphate draluminium insoluble dans Ie tractus digestif nrimplique qufune faible absorption intestinale. 0n retrouve plus de 70% de Iraluminium dans les fécés (On0nftCfA et CoIl. 1966)t induisant une hypophosphatémie chez le Rat. Par conséquent, lraluninium est éIiminé en fort pourcentage par transit gastrique. Cependant, une partie est absorbée, et pour celle-ci, la principale voie dréIimination est Ifexcrétion urinaire. STCZEKOCKI et CHMIELEU',SKI (fgZe) montrent qurelle peut être accrue par une exposition à lraluminium.

GALLE (f981) montre que lraluminium est concentré par Ie rein au sein des lysosomes de la cellule tubulaire proximale. Dans ces Iysosomes, ces éIéments précipités sous forme de phosphate sont secondairement déversés dans Ia lumière tubulaire sous forme de microcalculs, puis éliminés, par le flux urinaire.

En L978, KOVALCHICK et CoII. ont effectué des travaux sur des chiens qui montrent que lrexcrétion biliaire de Iralr.rminium existe

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Références

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