NITRO-IMIDAZOLES

LES NITRO-IMIDAZOLES

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST

LES NITRO-IMIDAZOLES

Composés organiques artificiels

 Dérivés de l’imidazole nitré en position 5  Activité antibactérienne

 Bactéricide

 Spectre étroit : G+ _{et anaérobies}  _{Activité Antiparasitaire}

IMPORTANCE

 Groupe de substances intermédiaires aux antibiotiques et aux antiparasitaires

 Potentialité mutagène non négligeable

Interdiction d’emploi aussi bien en

thérapeutique qu’en antibio-supplémentation animale chez les animaux de production

Définition – Importance

I. PHARMACIE CHIMIQUE

1. Structure générale 2. Classification

3. Propriétés physiques et chimiques

II. PROPRIETES BIOLOGIQUES

1. Pharmacocinétique 2. Activité biologique 3. Usages thérapeutiques 4. Toxicité Conclusion

LES NITRO-IMIDAZOLES



Noyau Imidazole

Groupement nitré en position 5

1. STRUCTURE GÉNÉRALE

NO2

LES NITRO-IMIDAZOLES



_{Différences entre les nitro-imidazoles}

NO2

R2

R1

1. STRUCTURE GÉNÉRALE

LES NITRO-IMIDAZOLES

 5 molécules utilisées en médecine vétérinaire

Dimétridazole (Chef de file )

Métronidazole BUCCOVAL® FLAGYL® (Méd. Humaine)

Ronidazole

 Carnidazole

Ipronidazole

Tinidazole FASIGYNE® (Méd. Humaine)

TRICHOLYSE®

TRICHOREX® SPARTIX®

2. CLASSIFICATION

3.1. PROPRIETES PHYSIQUES

 Poudre cristallines, jaunes  Peu solubles dans l’eau

 Solubles dans solvants organiques

3. PROPRIETES PHYSIQUES &CHIMIQUES

 Réactions de réductions dans l’organisme  CARACTERE BASIQUE

 Bases faibles

Sels hydrosolubles (chlorydrates)

 CARACTERE OXYDANT  Groupe nitré (-NO2)

3.2. PROPRIETES CHIMIQUES

3. PROPRIETES PHYSIQUES &CHIMIQUES

Définition – Importance

I. PHARMACIE CHIMIQUE

1. Structure générale 2. Classification

3. Propriétés physiques et chimiques

II. PROPRIETES BIOLOGIQUES

1. Pharmacocinétique 2. Activité biologique 3. Usages thérapeutiques 4. Toxicité Conclusion

LES NITRO-IMIDAZOLES

1. Pharmacocinétique

Conditionnée par

LES NITRO-IMIDAZOLES

Per os

Variable selon les composés

Dérivés plus liposolubles (dimétridazole) +++

1.1. Résorption

 Intracellulaire

 _{Concentration dans les sécrétions acides}

 Métronidazole en concentration élevée dans la salive

 _{Utilisation en association avec la spiramycine}

1.2. Distribution

 FAIBLES

 Molécules stables

 _{Réactions de réductions}

 Groupement nitré  Hydroxylamine et amine primaire aromatique

 Réactions d’hydroxylations

 Chaines latérales

 Réactions de conjugaisons

1.3. Biotransformations

 Voie rénale

 Voie biliaire

1.4. Elimination

2. ACTIVITÉ ANTI-BACTÉRIENNE

 Bactéricide

 Radicaux libres (R-NO2-

•

•

•

•

•

 Subtitutions de bases

16

 Bactéries anaérobies  Bactéries G+  Clostridium  Bactéries G-  Bactéroîdes, fusobacterium  Klebsiella, Serratia

 Spirochètes (Brachyspira hyoodysenteriae )

Actinomyces sont naturellement résistantes

2. ACTIVITÉ ANTI-BACTÉRIENNE

2.2. SPECTRE D’ACTIVITÉ

 Activité antiparasitaire

 Trichomonas (Trichomonose chez les volailles)  Histomonas (Histomonose du dindon)

2. ACTIVITÉ ANTI-BACTÉRIENNE

2.2. SPECTRE D’ACTIVITÉ

 Carnivores domestiques

 Infections bucco-dentaires chez CN  Métronidazole + spiramycine  Trichomonose du pigeon

 Etait indiqué dans l’histomonose de la dinde  Dimétridazole

Dimétridazole est interdit depuis 2001

en antibio-supplémentation animale à titre de protisticide

3. USAGES THÉRAPEUTIQUES

INDICATIONS

Les nitro-imidazoles sont uniquement utilisés par voie orale chez les carnivores et le pigeon de loisir sous forme de comprimés ou de poudre orale

 Formes orales individuelles  Comprimés

 Formes orales collectives  Poudres solubles

3. USAGES THÉRAPEUTIQUES

FORMES PHARMACEUTIQUES



FAIBLE !

Potentialité mutagène et cancérigène

 Dimétridazole

 Formation hydroxylamines aromatiques

 Radicaux libres

(R-NO2-•, R-NO•, R-NHOH•, R-NH2+•, R•) Animaux de production

 Les nitro-imidazoles sont tous dans la liste des

substances interdites chez les animaux de rente

 LMRs impossibles à fixer