背景
2020年5月27日，世卫组织发布了关于COVID-19的临床管理的最新临时指导文件1,2，并提供了关于患者解除隔离标 准的最新建议。更新后的标准反映了最近的发现，即症状已经缓解的患者在数周内进行COVID-19病毒（SARS-CoV-2）
RT-PCR检测的结果可能仍然为阳性。尽管检测结果为阳性，但这些患者不太可能具有传染性，因此不太可能能够将病
毒传给其他人。
这份科学简报基于最近的科学证据，为更改COVID-19的临床管理指导文件提供了理论基础。世卫组织将在获得更 多信息时更新这些标准。有关COVID-19患者的临床护理的更多信息，请参阅世卫组织的完整指导文件1。
先前的建议
初步建议（2020年1月12日公布）
世卫组织关于新型冠状病毒（现名为COVID-19）临床管理的第一套技术指导文件于2020年1月初发布，即在中华人 民共和国武汉首次报告了一组非典型肺炎病例之后3，文件中包括关于何时不再认为COVID-19患者具有传染性的建议。
最初对确认病毒清除，从而允许解除隔离的建议要求患者临床痊愈，并且间隔至少24小时先后两次采集的样本的
RT-PCR结果均为阴性4。该建议是基于我们对类似冠状病毒的认识和经验，包括导致SARS和MERS的冠状病毒5。
经过更新的建议
新建议（作为更全面的临床护理指导文件的一部分于2020年5月27日发布1）
在2020年5月27日公布的COVID-19的临床管理临时指导文件中1，世卫组织更新了作为COVID-19患者临床护理路径
一部分的解除隔离标准。这些标准适用于所有COVID-19病例，无论隔离地点或疾病严重程度如何。
患者无需重新检测就可解除隔离（即停止基于传播的预防措施）的标准i：
• 有症状的患者：症状出现后的10天，另外至少再加上无症状的3天（包括无发热ii和无呼吸道症状）iii
• 无症状的病例iv：SARS-CoV-2检测呈阳性后的10天
例如，如果患者在两天的时间里是有症状的，那么患者可以在症状出现之日起10天+3=13天后解除隔离；对于在14 天的时间里有症状的患者而言，患者可在症状出现之日起（14天+3天=）17天后解除隔离；对于在30天的时间里有症状 的患者而言，患者可以在症状出现之日起（30+3=）33天后解除隔离。
*各国可以选择继续使用检测作为解除隔离标准的一部分。如果是这样，可以使用最初建议的至少间隔24小时的两次 PCR检测呈阴性这一标准。
更改的原因是什么？
在与全球专家网络和会员国的磋商中，世卫组织收到的反馈表明，在传播激烈的地区，鉴于实验室用品、设备和人 员有限，采用最初建议的至少间隔24小时的两次RT-PCR检测呈阴性的方法极其困难，尤其是在医院环境之外。
随着广泛的社区传播，这些关于SARS-CoV-2的初始标准带来了几个挑战：
i如果其风险评估给出了这样做的理由，国家可以选择继续使用实验室检测算法作为对（一部分）受感染个体的接触隔离标准的一部分。
ii不使用任何退烧药。
iii 一些患者可能会在感染期之后出现症状（如病毒感染后咳嗽）。需要进一步研究。有关COVID-19患者临床护理的更多信息，请参见我们的临床管
理指导文件1。
COVID-19 患者解除隔离的标准
科学简报
2020 年 6 月 17 日
• 症状缓解后还能在很长一段时间检出病毒核糖核酸，这导致长期隔离，影响个人福祉、社会和卫生保健服务的 获得13。
• 在世界许多地方，检测能力不足以满足最初的解除隔离标准。
• 病毒在检测限附近长时间排出，结果时而为阴性，时而为阳性，这不必要地影响了对实验室系统的信任23-28。 这些挑战和新获得的关于COVID-19疾病过程中病毒传播风险的数据为更新世卫组织关于医疗机构内外康复患者解 除隔离时间的立场提供了框架。世卫组织通过其科学部门和COVID-19技术小组不断审查关于COVID-19的科学文献。
COVID-19患者的临床管理和实验室检测策略的所有方面都在世卫组织内部进行讨论，并与会员国和由世界各地的公共
卫生专业人员、临床医生和学者组成的世卫组织全球专家网络进行讨论。这些专家网络和传染病危害战略和技术咨询小
组（STAG-IH）7在决策过程中考虑了这些挑战，并审查了现有数据，以更改最初的建议。
解除隔离的最新标准平衡了风险和收益；然而，没有一项切实可行的标准是没有风险的。在采用这些并非基于检测 的标准的情况下，可能发生传播的残余风险极小。在某些情况下，极小的残余风险是不可接受的，例如，极有可能在高 危人群或高危情况或环境中传播病毒的人带来的风险。在这些情况下，对于长期有症状的患者，基于实验室的方法仍然 是有用的。
世卫组织鼓励科学界汇编更多证据，以进一步改进解除隔离的标准，并确定在什么条件下可以缩短隔离时间，或者 在什么情况下当前的解除隔离标准可能存在风险，需作进一步调整。更好地了解有着不同临床表现或共病的患者以及不 同环境中的传播风险将有助于进一步完善这些标准。对于可能仍然需要基于实验室的方法的情况，我们鼓励进一步优化 这样的实验室算法。世卫组织鼓励各国在有能力的情况下继续对患者进行检测，以便系统地收集数据，从而提高认识，
更好地指导关于感染预防和控制措施的决策，特别是在长期患病或免疫功能低下的患者中。
目前对传播风险的认识
通过分子检测（通常是RT-PCR）检测到病毒核糖核酸的存在可以证实引起COVID-19的病毒（SARS-CoV-2）感 染。检出病毒核糖核酸并不一定意味着一个人具有传染性并且能够将病毒传给其他人。决定传播风险的因素包括病毒是 否仍然具有复制能力，患者是否有咳嗽等可传播传染性飞沫的症状，以及与被感染者相关的行为和环境因素。通常在感染
SARS-CoV-2后的5-10天，被感染者开始逐渐产生中和抗体。这些中和抗体与病毒的结合有望降低病毒传播的风险10,11,29,35。
在症状出现前1-3天，在患者体内检测到了SARS-CoV-2的核糖核酸，上呼吸道的病毒载量在感染后的第一周达到峰 值，随后随着时间的推移逐渐下降10,12,15,19,21,22,36-39。在粪便和下呼吸道中，这种病毒载量似乎在疾病的第二周达到峰值19。 在上呼吸道和下呼吸道以及粪便中检测到了病毒核糖核酸，无论疾病的严重程度如何19。在病情较重的患者中，检出病 毒核糖核酸的时间似乎有延长的趋势10,14,15,18,19,41-43。对免疫功能低下患者中病毒核糖核酸检出情况的研究有限，但一项 研究表明，在肾移植患者中，检出病毒核糖核酸的时间较长。33一些研究分析了与发病症状相关的传播风险，估计的传 播风险在发病时或发病后5天最高13,15。
病毒在培养细胞中复制的能力可作为传染性的替代标记，但需要特殊的实验室能力，而且可能不如PCR敏感10,20。 动物模型有助于了解传播风险。在Sia等人的研究中，感染SARS-CoV-2的仓鼠在感染后第1天或第6天与健康仓鼠一起饲 养。将病毒传播给健康仓鼠发生在第1天那组，但没有发生在接种病毒6天后暴露的那组。在该模型中，传播时间与利用 细胞培养检出病毒相关，但与在供体鼻腔洗液中检出病毒核糖核酸无关31。
使用患者样本的病毒培养来评估传染性SARS-CoV-2的存在的研究有限8-10,21,29,30,34。从一个无症状病例中分离出了活 病毒9。一项对9名轻度至中度症状的COVID-19患者的研究发现，在症状出现8天后，无法从呼吸道样本中培养出SARS-
CoV-2病毒10。三项对未披露或不同疾病程度的患者进行的研究显示，在症状出现7-9天后，无法培养出病毒8,29,30。也研
究了在解除隔离时最初的RT-PCR呈阴性，再次检测时呈阳性的患者，这些患者中没有一个产生阳性病毒培养物29。一个 可能的异常情况是在一个病例报告中，患者患有轻度COVID-19，在症状出现后的63天内PCR始终呈阳性。在该患者 中，仅在症状出现的当天，上呼吸道标本的病毒培养物呈阳性，但直到第18天，痰标本的培养物都呈阳性22。尚不清楚 这是否会造成传播风险，因为该患者没有呼吸道症状。在一项基于医院的研究中，129名患有COVID-19的重症或危重患 者中，23名患者产生了至少一种阳性病毒培养物。这项研究包括30名免疫功能低下的患者。通过培养物测定的病毒脱落 的中值持续时间为发病后8天，四分位范围为5-11天，范围为0-20天11。在症状出现15.2天后，在培养物中检测到病毒的 概率降至5%以下。在该研究中，经病毒培养检测结果为阳性的患者在采集样本时仍有症状11。该研究和其它研究描述了 传染性降低与病毒载量降低10,11,29,34和中和抗体升高之间的相关性10,11,29。尽管即使在症状缓解后仍可通过PCR检出病毒核 糖核酸，但随着时间的推移，检测到的病毒核糖核酸的量显著减少，通常低于可分离的具有复制能力的病毒的阈值。因 此，根据目前的数据，将症状出现后的时间和症状消失相结合似乎是一种普遍安全的方法。
结论
有证据表明，在症状出现9天后，呼吸道样本中能够培养出病毒的情况很罕见，特别是在轻症患者中，这种情况通 常伴随着中和抗体水平的升高和症状的缓解，在这一证据的基础上，根据要求隔离时间至少为13天的临床标准而不是严 格基于重复的PCR结果解除患者的隔离状态似乎是安全的。值得注意的是，临床标准要求患者的症状在解除隔离之前至 少已缓解了三天，且自症状出现后隔离的最短时间为13天。
对解除隔离（在卫生机构或其它地方）标准的这些修改权衡了对感染风险的认识和要求重复进行的PCR检测结果为 阴性的可行性，特别是在传播剧烈或检测用品有限的环境中。尽管根据目前所知，症状缓解后的传播风险可能很小，但 不能完全排除这一风险。然而，没有零风险的方法，严格依赖于PCR来确认病毒核糖核酸的清除会产生其它风险（例 如，资源紧张和限制患有急性疾病的新患者获得卫生保健服务）。对于长期有症状的重症患者，基于实验室的方法也可 能有助于决定是否需要延长隔离时间。这种基于实验室的方法可以包括测量病毒载量和中和抗体（或已证实的等效抗
体）水平10,11,29。需要更多的研究来进一步验证这种方法。
世卫组织将在获得更多信息时更新这些标准。有关COVID-19患者临床护理的更多信息，请参阅世卫组织的完整指 导文件1。
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世卫组织将继续密切监测情况，以了解可能影响本科学简报的任何变化。如果任何因素发生变化，世卫组织将发布进一 步的更新。否则，本科学简报将自发布之日起2年后失效。
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