Profils d'expression des microARN dans les sarcomes : des données brutes aux applications cliniques
Texte intégral
(2) ȱ. ȱȱ N°ȱd’ordreȱ:ȱ323ȱ–ȱ2012ȱ. ȱ. ȱ. ȱ. ȱ. ȱ. ȱ. ȱ ȱ. ȱ ȱ. ȱ. Annéeȱ2012ȱ. ȱ ȱ. THÈSEȱDEȱL’UNIVERSITÉȱDEȱLYONȱ ȱ Délivréeȱparȱ. ȱ L’UNIVERSITÉȱCLAUDEȱBERNARDȱLYONȱ1ȱ ȱ ECOLEȱDOCTORALEȱ BIOLOGIEȱMOLÉCULAIREȱINTÉGRATIVEȱETȱCELLULAIREȱ ȱ DIPLÔMEȱDEȱDOCTORATȱ (arrêtéȱduȱ7ȱaoûtȱ2006)ȱ ȱ Disciplineȱ:ȱcancérologieȱ soutenueȱpubliquementȱleȱ18ȱdécembreȱ2012ȱparȱ. ȱ M.ȱDanielȱPISSALOUXȱ ȱ ȱ TITREȱ:ȱ ȱ. Profilsȱd’expressionȱdesȱmicroARNȱdansȱlesȱsarcomesȱ:ȱ desȱdonnéesȱbrutesȱauxȱapplicationsȱcliniquesȱ ȱ ȱ DirecteurȱdeȱThèseȱ:ȱPrȱJeanȬYvesȱBLAYȱ CodirecteurȱdeȱThèseȱ:ȱDrȱLaurentȱALBERTIȱ ȱ ȱ. ȱ. ȱ. ȱ. JURYȱ:ȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ. ȱ M.ȱBernardȱASSELAINȱ ȱ M.ȱJeanȬMichelȱCOINDREȱ M.ȱMichelȱRIVOIREȱ ȱȱ ȱ M.ȱLaurentȱALBERTIȱȱ ȱ M.ȱJeanȬYvesȱBLAYȱ ȱ ȱ M.ȱSébastienȱSALASȱȱ ȱ ȱ. Rapporteurȱ Rapporteurȱ Présidentȱ Examinateurȱ Examinateurȱ Examinateurȱ.
(3) REMERCIEMENTSȱ ȱȂȱȱȱ·ȱȱ¸ǰȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȂȱ·ȱȱ·ȱ¥ȱȱ¥ȱȱȱǯȱȱȱȱǰȱȱ ȱȱȂȱ¥ȱȂȱǯȱ ȱȱȱȱȱȱȱ¥ȱȱȱȱ¸ǰȱ ȱȱ
(4) Ȭȱ¢ǰȱȱȂȱȱȂȱ·ȱ¥ȱȱȱ ȱȱ¸ǰȱȱ·ȱȱȱ·ȱȱȱȱ·ȱȱȱ ȱ·ǯȱ
(5) ȱȱȱȱȱ£ȱȱȱ¢ȱȱȱȱȂȱ ȱȱȱǯȱ
(6) ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¸ǰȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱȂȱȱȱȱȱȱǰȱȱ¹ȱȱȱȱȱȱ ȱ ȱ ¸ǯȱ ȱ Ȃȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃȱ ·ȱ Ȃ·ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱǯȱȱ·ȱȱȂȱ·ȱ ȱ ȱ ·ȱ Ȃǰȱ ȱ Ȃȱ ¡·ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱǯȱ
(7) ȱȱ·ȱ¥ȱȱȱȱ¡ȱȱȱȱ¢ȱȱ ¸ȱDZȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ
(8) Ȭȱ ǰȱ ȱ Ȃȱ ȱ Ȃȱ Ȃȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ·ȱ ǰȱ ȱ ȱ ·ȱ Ȃ¹ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ¸ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱǰȱȱȱ·ȱȱ·ȱȱ¢ǯȱ
(9) ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃ·ȱ ¡ȱȱȱȱȱȱ ȱȱŗŖśŘȱȬȱȱȱśŘŞŜǰȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ¡ǰȱȱȱȱ ȱȱȂ·ȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ǯȱ ȱȱȱ¸ȱ¢ȱ··ȱ··ȱȱȱȱ·ȱȱȱ·ȱ·ǰȱ ȱ ȱ ¥ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ·ǰȱ ȱ ··ȱ ȱ ȱ ·ȱ ·ǰȱȱȱ ·ȱ·Ȭǰȱȱȱȱ ǰȱȱ Ȃȱ ·ȱ ¥ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¸ȱ ȱ ¸ȱ ¥ȱ ȱ ȱ Ȃ ·ȱǯȱ
(10) ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¸Ȭȱ ȱ Ȭ·ȱ ǰȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ Ȃȱ ··ȱ ·ȱ ȱ ȱ ȱ·ȱȱǰȱȱȱȂȱȱȱȱȱȱȱ¸ǯȱ ȱ ȱ ¥ȱ
(11) Ȭȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱȱȱȱ·ȱȱǰȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱ¥ȱȱȱǯȱ
(12) Ȃ¸ȱȱȱȂȱ¥ȱȱȱȱǷȱ.
(13) ȱ
(14) ȱ ȱ ȱ ¸ȱ Ȃȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱȱȱȂȱȱȂȱȱȱDZȱȱ¥ȱǰȱǰȱ¢ǰȱ. ·Êǰȱ ·ǰȱ ǰȱ ·ǰȱ ȱ ȱ
(15) ȱ ȱ ȱ ȱ ·ǰȱ ȱ ȱȱȱȱȱȂȱȱȱȱȱǯȱ ȱ ȱ ¥ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃǰȱ ȱ ȱ ·ǰȱ ȱ ȱ ȱ·¸ȱȱǰȱȱȱȱȂ·ȱȱȱȱDZȱȱ ¥ȱ ··ȱ ȱ ǰȱ ¥ȱ ǰȱ ··ȱ ȱ ǰȱ ȱ ¥ȱ Éȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢··ȱ ·ǰȱ ȱ ¥ȱ ·ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ·Ȭǰȱ ȱ ¥ȱ ³ǰȱ ȱ ȱ ȱ ¦ǰȱ ȱ ¥ȱ ǰȱ ȱ Éȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ¥ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ¥ȱǯȱ ȱ ȱ·ȱ¥ȱȱȱ¸ȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱȱȱȱȱǷȱ¸ǰȱ ·ȱǻ¡ŘǼǰȱǰȱ·ǰȱǰȱ ǰȱ ¢ǰȱ ǰȱ ǰȱ ǰȱ Ȭǰȱ Ȭ ǰȱ ǰȱ ǰȱ ǰȱ ǰȱ ǰȱ ·ǰȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯǯǯȱ ȱ ȱȱȱ¡ȱ·ȱȱǻǰȱǰȱ ȱȱ ȱȱȱȂ·ȱȱ¢Ǽȱȱ¥ȱȱȱǻǰȱȱȱǼȱ ȱȱȱȱȂ¢ȱȱȱ·ȱȱ¡ǯȱ ȱ
(16) ȱȱ¥ȱȱȱȱȱȱȬȱȱȱǯȱȱȱ ȱ ¥ȱ ȱ ¸ǰȱ ³ǰȱ ȱ Ȃȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱȱȱ¡ǯȱȱȱȱ·ȱ¥ȱȱȬ¸ǰȱ·ǰȱȱ Ȃȱȱȱȱȱȱȱ¸ȱȱȱȱǯȱ ȱ ȱ¥ȱȱ¡ȱȱȱǷȱǰȱȱǰȱȱȱȱȱȱǰȱ ȱȱǰȱȱȱȂȱ·ȱȱȱȱȱ Ȃȱȱǯȱǰȱȱ¥ȱȱȱȱȂȱȱȱȱȱȱ Ȃȱ·¥ȱȱȱȱȱȱȱȱȱǰȱǯȱȱȱȱ ȱȱǰȱȱ·ȱȱȱǯȱ ȱ ȱ ȱ. ȱ ȱ.
(17) ȱ. SOMMAIREȱ ȱ 11ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗ ȱȱ ȱ1 ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘ 1ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱśȱ ȱ INTRODUCTIONȱBIBLIOGRAPHIQUEȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱş ǯ ȱȱ ȱȱȱȂȱǯȱŗŖ 1. LesȱrhabdomyosarcomesȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŖ ŗǯŗǯȱȱȱ··ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŖ ŗǯŘǯȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŗ Ȭ ·ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŗ Ȭ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŘ ŗǯřǯȱ·ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗś Ȭ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗś Ȭ ·ȱ··ȱȱ·ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŜ ŗǯŚǯȱ·ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŝ Ȭ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŝ Ȭ ·ȱ··ȱȱ·ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŞ ŗǯśǯȱ·ȱ··ȱȱ·ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŗ Ȭ ·ȱȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŘ Ȭ ·ȱȱȱ·ȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŘ Ȭ ȱ··ȱȱ¥ȱȱ¸ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘř ŗǯŜǯȱȱȱ·ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŚ ŗǯŝǯȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŝ ŗǯŞǯȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŞ 2. LesȱostéosarcomesȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱřŖ Řǯŗǯȱȱȱȱ··ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱřŖ ŘǯŘǯȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱřŗ Ȭ ·ȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱřŗ Ȭ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱřŘ Ȭ ·ȱ··ȱȱ·ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱřŚ Řǯřǯȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱřś Ȭ ȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱřś Ȭ ·ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱřŜ Ȭ ȱ·ȱ·ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱřŞ ŘǯŚǯȱȱȱȱȱȱȱ¥ȱȂȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱřş ŘǯśǯȱȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŚŖ Ȭ ·ȱȱ·ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŚŖ Ȭ ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŚŖ Ȭ ȱȱ·ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŚŗȱ ȱ ȱ ȱ.
(18) ȱ ǯ ȱ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŚř 1. Définitionȱetȱmodeȱd’actionȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŚř ŗǯŗǯȱ·ȱȱ·ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŚř ŗǯŘǯȱ¸ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŚŜ ŗǯřǯȱȱȱȂȱȱȱȱȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŚş ŗǯŚǯȱ·ȱȬȱ··ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱśŗ Ȭ ·ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱśŘ Ȭ ·ȱȱȱ·ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱśř 2. MicroARNȱetȱcancerȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱśř Řǯŗǯȱ··ȱȱȂ¡ȱȱȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱśř ŘǯŘǯȱȱȱȱȱȂ¡ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱśŝ Ȭ ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱśŝ Ȭ ȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱśŞ Ȭ ȱȱDZȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱśŞ Ȭ ȱ·ȱȂȱ·ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱśş Řǯřǯȱȱȱȱȱȱȱ·ȱ·ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŜŖ ǯ ȱ ȱ ȱ Ȃ ȱ ȱ ȱ Ȃ ȱ ȱ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŜŚ 1. Technologiesȱpourȱl’étudeȱdesȱprofilsȱd’expressionȱdesȱmicroARNȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŜŚ ŗǯŗǯȱȱ¥ȱ·ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŜŚ Ȭ ·ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŜŚ Ȭ ȱȱȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŜŜ ŗǯŘǯȱȱȱ¥ȱ¢ȱ·ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŜş Ȭ ·ȱȱȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŜş Ȭ ȱȱȱȱȱ·ȱ¡ȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŝŗ 2. Méthodesȱdeȱnormalisationȱdesȱdonnéesȱd’expressionȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŝř Řǯŗǯȱȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŝř Ȭ ȱ··¡ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŝř Ȭ ·ȱȱ¢ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŝś ŘǯŘǯȱ·ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŝŞ Ȭ ·ȱȱ¢ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŝŞ Ȭ ·ȱȱȬȱȱȱ¡ȱȱȂ¸ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŞŖ Řǯřǯȱ·ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŞŗ Ȭ ȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŞŘ Ȭ ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŞř 3. Outilsȱstatistiquesȱpourȱl’analyseȱdesȱprofilsȱd’expressionȱdesȱmicroARNȱǯǯȱŞś řǯŗǯȱȱȱ·ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŞś řǯŘǯȱ·ȱȂ¢ȱȱ·ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŞŝ Ȭ ȱ·ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŞŞ Ȭ ¢ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŞş řǯřǯȱȱȱ·ȱ¡ȱ¢ȱ·ȱDZȱȬȱȱȱǯǯǯǯȱşŗȱ ȱ ȱ ȱ.
(19) RÉSULTATSȱEXPÉRIMENTAUXȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱşř ȱȱ ȱ1 ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱşŚ 1 ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱşŚ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱşŜ ǯ ȱ ȱ ȱ Ȃȱ 1 ȱ Ȃȱ ȱ 1ȱ ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŖŚ 1. Desȱ Ctsȱ brutsȱ àȱ l’interprétationȱ biologiqueȱ:ȱ importanceȱ duȱ traitementȱ des donnéesȱprimairesȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŖŚ ȱ ȱ ȱ ȱ DZȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱȱțȱ ȱ¢ȱ¢ȱǻǼȱ ȱ£ȱȱȬ¡ȱ ȬȱǯȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŖŜ 2. ValidationȱparȱcomparaisonȱavecȱlesȱpucesȱmicroARNȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŚŖ Řǯŗǯȱ·ȱȱȱȱȱȱ¥ȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŚŖ ŘǯŘǯȱ¢ȱȱ·ȱȱȱȂ¡ȱȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŚŗ ŘǯřǯȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŚŜ ǯ 1 ȱ Ȃȱ 1ȱ 1 ȱ ȱ ȱ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŚŝ ȱ ȱ DZȱ Ȭȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŚş ǯ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŜŗ 1. Difficultésȱliéesȱàȱlaȱdétectionȱdesȱtranscritsȱ raresȱ:ȱessaiȱdeȱ développement d’uneȱtechnologieȱdeȱpuceȱàȱADNcȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŜŗ ¡ȱŘŖŗŖȱȱȱȱȂ·ȱȱ¢ǰȱ·ȱȱ ǰȱȱȱ·ȱ ȱ ȱ ··ȱ ·ǰȱ ·ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¸ȱ DZȱ ·ȱ Ȃȱ ȱ ¥ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¥ȱ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŜŘ 2. ClassificationȱdesȱrhabdomyosarcomesȱgrâceȱauxȱprofilsȱmicroARNȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŞś ȱ ȱDZȱȱDZȱ ȱȱ¢ȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŗŞŜ 3. CaractérisationȱgénomiqueȱdesȱrhabdomyosarcomesȱàȱtranscritsȱraresȱǯǯǯǯǯǯǯȱŘŖŖ řǯŗǯȱȱȱȱȱ¦ȱ¡ȱȱȂ¡ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŖŖ řǯŘǯȱȱȱȱȱȱȱ ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŖŘ řǯřǯȱ·ȱ·ȱȱȱ ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŖř Ȭ ȱȱȱDZȱȱ¢ȱ¥ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŖŚ Ȭ ȱȱȱDZȱȱ·ȱ¥ȱȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŖŜ ȱȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŖş ȱ ȱȱȱDZȱȱȱȱ Ŝǰȱ¢řȱȱ¡ȱȱ¢ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŗŖȱ.
(20) DISCUSSIONȱETȱPERSPECTIVESȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘřŞ ǯ ȱ ȱ ȱ 1 ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȂȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘřş 1. BiaisȱbiologiquesȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘřş 2. Biaisȱdeȱmanipulationsȱetȱd’analyseȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŚŚ ǯ ȱȱ ȱȂ ȱȱ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘśŚ 1. AléasȱtechnologiquesȱetȱévolutionsȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘśŚ 2. LimitesȱbiologiquesȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŜŗ Řǯŗǯȱȱȱȱȱȱȱ¢ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŜŗ ŘǯŘǯȱ¡·ȱ·ȱȱ·ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŜř ǯ ȱȱ1ȱȱ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŜŝ 1. Profilsȱd’expressionȱdesȱmicroARNȱetȱvoiesȱmétaboliquesȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŜŝ 2. Développementȱd’outilsȱcliniquesȱdeȱroutineȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŝŖ 3. PoursuiteȱgénéraleȱdesȱprojetsȱenȱcoursȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŝŘ 11ȱ ȱǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯǯȱŘŝś.
(21) RESUMEȱenȱfrançaisȱ Lesȱsarcomesȱsontȱdesȱtumeursȱmalignesȱdesȱtissusȱconjonctifs,ȱȱreprésentantȱmoinsȱdeȱ1%ȱ desȱtumeursȱmalignesȱdeȱl’adulte,ȱmaisȱprèsȱdeȱ8%ȱdeȱl’ensembleȱdesȱcancersȱpédiatriques.ȱEnȱ raisonȱ deȱ leurȱ rareté,ȱ deȱ leurȱ grandeȱ variétéȱ histologiqueȱ etȱ deȱ leurȱ potentielȱ évolutifȱ hétérogène,ȱlesȱsarcomesȱsontȱdesȱpathologiesȱdifficilesȱàȱtraiter,ȱtantȱsurȱleȱplanȱdiagnostique,ȱ pronostiqueȱ queȱ thérapeutique.ȱ Cesȱ dernièresȱ années,ȱ l’avènementȱ deȱ techniquesȱ d’analyseȱ pangénomiquesȱ parȱ biologieȱ moléculaireȱ aȱ permisȱ d’améliorerȱ laȱ priseȱ enȱ chargeȱ cliniqueȱ desȱ sarcomes,ȱmaisȱlesȱmicroARNȱsontȱdesȱbiomarqueursȱémergentsȱencoreȱpeuȱutilisés.ȱ Auȱ coursȱ deȱ ceȱ travailȱ deȱ thèse,ȱ nousȱ avonsȱ choisiȱ d’étudierȱ laȱ valeurȱ desȱ profilsȱ d’expressionȱ desȱ microARNȱ dansȱ lesȱ rhabdomyosarcomesȱ etȱ lesȱ ostéosarcomes.ȱ ȱ Lesȱ donnéesȱ brutesȱdesȱprofilsȱd’expressionȱontȱétéȱobtenuesȱàȱl’aideȱd’uneȱtechnologieȱàȱmoyenȱdébitȱbaséeȱ surȱdesȱréactionsȱdeȱPCRȱquantitative.ȱNousȱavonsȱtoutȱd’abordȱdéveloppéȱuneȱméthodologieȱ d’analyseȱ permettantȱ d’obtenirȱ desȱ donnéesȱ d’expressionȱ précises,ȱ reproductiblesȱ etȱ àȱ forteȱ valeurȱajoutée,ȱàȱpartirȱdeȱmatérielȱbiologiqueȱhétérogène.ȱDansȱunȱsecondȱtemps,ȱnousȱavonsȱ montréȱ queȱ lesȱ profilsȱ d’expressionȱ desȱ microARNȱ permettentȱ d’améliorerȱ laȱ priseȱ enȱ chargeȱ cliniqueȱ desȱ deuxȱ typesȱ deȱ sarcomesȱ étudiésȱ:ȱ ilȱ estȱ possibleȱ d’affinerȱ laȱ classificationȱ nosologiqueȱ desȱ rhabdomyosarcomes,ȱ etȱ deȱ prédireȱ laȱ réponseȱ desȱ ostéosarcomesȱ àȱ laȱ chimiothérapieȱnéoȬadjuvante.ȱLaȱrechercheȱdeȱnouvellesȱapplicationsȱcliniquesȱliéesȱauxȱprofilsȱ d’expressionȱ desȱ microARNȱ doitȱdoncȱ êtreȱ poursuivie,ȱ etȱ peutȱ désormaisȱ l’êtreȱ grâceȱ àȱ l’outilȱ robusteȱqueȱnousȱavonsȱdéveloppéȱauȱcoursȱdeȱcetteȱthèse.ȱ TITREȱenȱanglaisȱ. Expression profiles of microRNAs in sarcomas: from raw data to clinical applications. RESUMEȱenȱanglaisȱ Sarcomasȱareȱmalignantȱsoftȱtissueȱtumors,ȱaccountingȱforȱ1%ȱofȱadultȱtumorsȱandȱ8%ȱofȱallȱ pediatricȱ malignancies.ȱ Sarcomasȱ areȱ rare,ȱ andȱ displayȱ aȱ varietyȱ ofȱ histologicalȱ subtypesȱ andȱ clinicalȱ characteristics.ȱ Therefore,ȱ everydayȱ managementȱ isȱ difficultȱ inȱ termsȱ ofȱ diagnosis,ȱ prognosisȱ andȱ treatment.ȱ Recently,ȱ theȱ developmentȱ ofȱ pangenomicȱ molecularȱ techniquesȱ improvedȱtheȱclinicalȱmanagementȱofȱsarcomas,ȱbutȱtheȱuseȱofȱmicroRNAsȱasȱbiomarkersȱisȱstillȱ beingȱinvestigated.ȱ Inȱ theȱ presentȱ work,ȱ weȱ studiedȱ theȱ valueȱ ofȱ microRNAȱ expressionȱ profilesȱ inȱ rhabdomyosarcomasȱandȱosteosarcomas.ȱRawȱdataȱofȱexpressionȱprofilesȱwereȱobtainedȱusingȱaȱ mediumȱ throughputȱ technologyȱ basedȱ onȱ quantitativeȱ PCR.ȱ Weȱ firstȱ developedȱ anȱ analysisȱ methodologyȱ toȱ gainȱ accurate,ȱ reproducibleȱ andȱ relevantȱ expressionȱ data,ȱ startingȱ fromȱ heterogeneousȱ samples.ȱ Furthermore,ȱ weȱ showedȱ thatȱ microRNAȱ expressionȱ profilesȱ canȱ improveȱtheȱclinicalȱmanagementȱofȱbothȱsarcomaȱentities:ȱtheyȱareȱhelpfulȱtoȱupgradeȱtheȱfineȱ nosologicalȱ classificationȱofȱ rhabdomyosarcomas,ȱ andȱ theyȱareȱ ableȱ toȱ predictȱ theȱ responseȱ ofȱ osteosarcomasȱ toȱ neoadjuvantȱ chemotherapy.ȱ Searchingȱ forȱ newȱ clinicalȱ applicationsȱ toȱ microRNAȱexpressionȱprofilesȱmustȱbeȱpursued.ȱ DISCIPLINEȱȱ. Cancérologieȱ. MOTSȬCLESȱ. MicroARN,ȱ cancer,ȱ sarcomes,ȱ profilsȱ d’expression,ȱ rhabdomyosarcomes,ȱ ostéosarcomes,ȱPCRȱquantitative,ȱnormalisationȱ. INTITULEȱETȱADRESSEȱDEȱL’U.F.R.ȱOUȱDUȱLABORATOIREȱ EquipeȱCiblageȱdeȱlaȱTumeurȱetȱdeȱsonȱEnvironnementȱImmunitaireȱ CentreȱdeȱRechercheȱenȱCancérologieȱdeȱLyonȱ(CRCL),ȱUMRȱINSERMȱ1052ȱȬȱCNRSȱ5286ȱ CentreȱLéonȱBérard,ȱ28ȱrueȱLaënnec,ȱ69373ȱLyonȱcedexȱ08ȱ 1ȱȱ.
(22) ȱ. LISTEȱDESȱPRINCIPALESȱABRÉVIATIONSȱ ABCȱ ABCB1ȱ aCGHȱ ACPȱ ADICAPȱ ADNȱ ADNcȱ AGOȱ AMȱ ANMȱ ANOVAȱ APȬ2ȱbetaȱ ARMSȱ ARNȱ ARNiȱ ARNmȱ ATCCȱ BCL2ȱ CCND1ȱ CDKȱ CDK4ȱ CDK6ȱ CDKN1Aȱ CDKN2Aȱ CGHȱ CINSARCȱ CITȱ CONTICANETȱ Ctȱ NJNJCtȱ DDIT3ȱ DGCR8ȱ Eȱ E2F1ȱ EDTAȱ EGFRȱ EJCȱ ERBB2ȱ ERMSȱ. FamilleȱdesȱtransporteursȱABCȱ(ABCB1ȱàȱABCB6)ȱ ATPȬbindingȱcassette,ȱsubȬfamilyȱBȱ(MDR/TAP),ȱmemberȱ1ȱ Arrayȱcomparativeȱgenomicȱhybridizationȱ Analyseȱenȱcomposantesȱprincipalesȱ Associationȱpourȱleȱdéveloppementȱdeȱlȇinformatiqueȱenȱcytologieȱ etȱanatomieȱpathologiqueȱ Acideȱdésoxyribonucléiqueȱ Acideȱdésoxyribonucléiqueȱcomplémentȱ Familleȱdesȱprotéinesȱargonautesȱ(AGO1ȱàȱAGO4)ȱ ReprésentationȱgraphiqueȱdeȱtypeȱAMȱ AcadémieȱNationaleȱdeȱMédecineȱ Analysisȱofȱvarianceȱ Activatingȱenhancerȱbindingȱproteinȱ2ȱbetaȱ Alveolarȱrhabdomyosarcomaȱ Acideȱribonucléiqueȱ Acideȱribonucléiqueȱinterférenceȱ Acideȱribonucléiqueȱmessagerȱ AmericanȱTypeȱCultureȱCollectionȱ BȬcellȱCLL/lymphomaȱ2ȱ CyclinȱD1ȱ Cyclinȱdependentȱkinaseȱ Cyclinȱdependentȱkinaseȱ4ȱ Cyclinȱdependentȱkinaseȱ6ȱ Cyclinȱdependentȱkinaseȱinhibitorȱ1Aȱ(P21)ȱ Cyclinȱdependentȱkinaseȱinhibitorȱ2Aȱ(P16,ȱP14)ȱ Comparativeȱgenomicȱhybridizationȱ Complexityȱindexȱinȱsarcomasȱ Carteȱd’IdentitéȱdesȱTumeurs®ȱ Connectiveȱtissueȱcancerȱnetworkȱ Cycleȱthresholdȱ MéthodeȱduȱdeltaȱdeltaȱCtȱ DNAȬdamageȬinducibleȱtranscriptȱ3ȱ DiGeorgeȱsyndromeȱcriticalȱregionȱgeneȱ8ȱ Efficacitéȱ(deȱlaȱPCRq)ȱ E2Fȱtranscriptionȱfactorȱ1ȱ Acideȱéthylèneȱdiamineȱtétraacétiqueȱ Epidermalȱgrowthȱfactorȱreceptorȱ EuropeanȱJournalȱofȱCancerȱ vȬerbȬb2ȱerythroblasticȱleukemiaȱviralȱoncogeneȱhomologȱ2ȱ Embryonalȱrhabdomyosarcomaȱ 2ȱ. ȱ.
(23) ȱ FFPEȱ FGFR1ȱ FISHȱ FOXOȱ FOXO1ȱ ȱ FOXO4ȱȱ ȱ GISTȱ ȱ GOȱ ȱ HESȱ HRASȱ ICRȱ IGFȬ1Rȱ IGF2ȱ ȱ IHCȱ ȱ IFOȱ ȱ IL1ȱ ȱ IRMȱ ȱ IRSGȱ ȱ KEGGȱ ȱ KITȱ ȱ KRASȱ ȱ LMSȱ ȱ LNAȱ ȱ LOESSȱ ȱ LOHȱ ȱ LOWESSȱ ȱ MAPKȱ ȱ MAP3K5ȱ ȱ MDM2ȱ ȱ MDM4ȱ ȱ MDRȱ ȱ MINDACTȱȱ MREȱ ȱ MYCȱ ȱ MYCNȱ ȱ nARMSȱ NCOAȱ NCOA1ȱ ȱ NCOA2ȱ ȱ NF1ȱ ȱ NOSȱ ȱ NRASȱ ȱ OMSȱ ȱ. Formalinȱfixed,ȱparaffinȱembeddedȱ Fibroblastȱgrowthȱfactorȱreceptorȱ1ȱ Hybridationȱinȱsituȱfluorescenteȱ FamilleȱdesȱgènesȱFOXOȱ(FOXO1,ȱFOXO4)ȱ ForkheadȱboxȱO1ȱ(FKHR)ȱ ForkheadȱboxȱO4ȱ(MLLT7)ȱ GastroȬintestinalȱstromalȱtumorȱ Geneȱontologyȱ Hématoxyline,ȱéosine,ȱsafranȱ vȬHaȬrasȱHarveyȱratȱsarcomaȱviralȱoncogeneȱhomologȱ InternationalȱClassificationȱofȱRhabdomyosarcomaȱ InsulinȬlikeȱgrowthȱfactorȱ1ȱreceptorȱ InsulinȬlikeȱgrowthȱfactorȱ2ȱ Immunohistochimieȱ Ifosfamideȱ Interleukinȱ1ȱ Imagerieȱparȱrésonanceȱmagnétiqueȱ IntergroupȱRhabdomyosarcomaȱStudyȱGroupȱ KyotoȱEncyclopediaȱofȱGenesȱandȱGenomesȱ vȬkitȱHardyȬZuckermanȱ4ȱfelineȱsarcomaȱviralȱoncogeneȱhomologȱ vȬKiȬras2ȱKirstenȱratȱsarcomaȱviralȱoncogeneȱhomologȱ Léiomyosarcomeȱ Lockedȱnucleicȱacidȱ Locallyȱestimatedȱscatterplotȱsmoothingȱ Lossȱofȱheterozygosityȱ Locallyȱweightedȱscatterplotȱsmoothingȱ FamilleȱdesȱgènesȱMitogenȬactivatedȱproteinȱkinaseȱ MitogenȬactivatedȱproteinȱkinaseȱkinaseȱkinaseȱ5ȱ p53ȱE3ȱubiquitinȱproteinȱligaseȱhomologȱ Mdm4ȱp53ȱbindingȱproteinȱhomologȱ multiȬdrugȱresistanceȱ MicroarrayȱInȱNodeȱnegativeȱDiseaseȱmayȱAvoidȱChemoTherapyȱ MicroRNAȱresponseȱelementȱ vȬmycȱmyelocytomatosisȱviralȱoncogeneȱhomologȱ vȬmycȱmyelocytomatosisȱviralȱrelatedȱoncogeneȱ(NȬmyc)ȱ TranslocationȬnegativeȱalveolarȱrhabdomyosarcomaȱ FamilleȱdesȱgènesȱNCOAȱ(NCOA1,ȱNCOA2)ȱ Nuclearȱreceptorȱcoactivatorȱ1ȱ Nuclearȱreceptorȱcoactivatorȱ2ȱ Neurofibrominȱ1ȱ Notȱotherwiseȱspecifiedȱ neuroblastomaȱRASȱviralȱ(vȬras)ȱoncogeneȱhomologȱ OrganisationȱMondialeȱdeȱlaȱSantéȱ 3ȱ. ȱ.
(24) ȱ OSȱ ȱ pARMSȱ PAXȱ PAX3ȱ ȱ PAX3ȬFOXO1ȱ PAX3ȬFOXO4ȱ PAX3ȬNCOA1ȱ PAX3ȬNCOA2ȱ PAX7ȱ ȱ PAX7ȬFOXO1ȱ PCRȱ ȱ PCRqȱ ȱ PTENȱ ȱ RASȱ ȱ RB1ȱ ȱ RISCȱ ȱ RMSȱ RQȱ RTȱ RTȬPCRȱ SAIȱ ȱ SIOPȱ ȱ siARNȱ ȱ SNPȱ ȱ SQSTM1ȱ ȱ SS18ȱ ȱ TFAP2Bȱ ȱ TGFΆȱ ȱ TLDAȱ ȱ TMAȱ ȱ TNFȱ ȱ TNFRSF11Aȱ TP53ȱ TRBPȱ ULSȱ UNAȱ UTRȱ VEGFȱ VEGFRȱ Wntȱ XPO5ȱ ȱ. ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ. Ostéosarcomeȱ TranslocationȬpositiveȱalveolarȱrhabdomyosarcomaȱ FamilleȱdesȱgènesȱPAXȱ(PAX3,ȱPAX7)ȱ Pairedȱboxȱ3ȱ TranscritȱdeȱfusionȱconstituéȱdesȱgènesȱPAX3ȱetȱFOXO1ȱ TranscritȱdeȱfusionȱconstituéȱdesȱgènesȱPAX3ȱetȱFOXO4ȱ TranscritȱdeȱfusionȱconstituéȱdesȱgènesȱPAX3ȱetȱNCOA1ȱ TranscritȱdeȱfusionȱconstituéȱdesȱgènesȱPAX3ȱetȱNCOA2ȱ Pairedȱboxȱ7ȱ TranscritȱdeȱfusionȱconstituéȱdesȱgènesȱPAX7ȱetȱFOXO1ȱ Polymeraseȱchainȱreactionȱ Quantitativeȱpolymeraseȱchainȱreactionȱ Phosphataseȱandȱtensinȱhomologȱ FamilleȱdesȱgènesȱRASȱ(HRAS,ȱKRAS,ȱNRAS)ȱ Retinoblastomaȱ1ȱ RNAȬinducedȱsilencingȱcomplexȱ Rhabdomyosarcomeȱ Quantitéȱrelativeȱ Reverseȱtranscriptionȱ ReverseȱtranscriptionȱȬȱPolymeraseȱchainȱreactionȱ Sansȱautresȱindicationsȱ SociétéȱInternationaleȱdȇOncologieȱPédiatriqueȱ SmallȱinterferingȱRNAȱ Singleȱnucleotideȱpolymorphismȱ Sequestosomeȱ1ȱ Synovialȱsarcomaȱtranslocation,ȱchromosomeȱ18ȱ TranscriptionȱfactorȱAPȬ2ȱbetaȱ Transformingȱgrowthȱfactor,ȱbetaȱ1ȱ(TGFB1)ȱ TaqMan®ȱLowȱDensityȱArrayȱ Tissueȱmicroȱarrayȱ Tumorȱnecrosisȱfactorȱ Tumorȱ necrosisȱ factorȱ receptorȱ superfamily,ȱ memberȱ 11a,ȱ NFKBȱ activatorȱ(RANK)ȱ TumorȱproteinȱP53ȱ TARȱ(HIVȬ1)ȱRNAȱbindingȱproteinȱ2ȱ Universalȱlinkageȱsystemȱ Unlockedȱnucleicȱacidȱ Untranslatedȱregionȱ Vascularȱendothelialȱgrowthȱfactorȱ Vascularȱendothelialȱgrowthȱfactorȱreceptorsȱ FamilleȱdesȱgènesȱwinglessȬtypeȱMMTVȱintegrationȱsiteȱ Exportinȱ5ȱ ȱ 4ȱ. ȱ.
(25) ȱ. ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ 1ȱ ȱ. śȱ ȱ.
(26) 1ȱ. ȱ ¸ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ··ȱ ·ȱ ȱ ȱ ·¢ȱ ǻ¡ȱ ŗśŖŖȱ ȱ ȱ
(27) ǯǯǼǰȱ ȱ ȱ ȱ ¸ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱȱ ȱ ··ȱ ·ȱ ȱ ǰȱ ȱ ŚŖŖȱ ȱ
(28) ǯǯȱ ǻǰȱ ŘŖŖŖǼǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ··ȱ ¸ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¸ǰȱȱȂȱȱ¥ȱȱȱ·ȱŗşśŖȱȱȱ·ȱȱȱ ȱȱȱ·ȱȱȱȱ··ȱȱǯȱȱ ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ·ȱ¡ǰȱ ¦ȱ ¥ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱ¡·ǯȱ ¦ȱ¥ȱȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ·ǰȱ ȱ ȱȂȱȱ··ȱȱȱȱȱ·ȱȱ¢ȱ¡ȱȱ ·ȱ ȱ ¥ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ȱ ȱ Ȃ·ȱ ȱ ȱ ǻ ǰȱȱȱ·ȱȱȱȱ³ȱȱ¹ȱȱ·ȱȱŘŖŖŖȱȱ ·ȱȱȱȱȱȱǼǯȱ ȱ ȱ ȱ Ȃ¢ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ·ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ ··ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¦ȱ ¥ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ Ȃ·¹ǯȱ ȱ ǰȱ Ȃ·ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃ·ȱȱȱȂ¡ȱȱȱȱǻǼȱȱ··ȱ ȱȱȱȱȱȱȱǰȱȱȱȱȂ¡ȱ ȱȱȱȂ·ȱȱȱȱȱȱȱȱȱ·ȱȱ ȱȱȱ ȱȱ ȱ ȱȱȱǻ ǰȱ ŘŖŗŘǼǯȱȱȱȱ ȱ ¡ȱ ȱ Ȃ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃ·ȱDZȱȱȱȂǰȱȱȂ·ȱ ȱǻ¢ȱ ȱȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ¢Ǽǰȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻȱ ȱ ȱ ȱ ǯǰȱ ŘŖŖŘǼǰȱȱȱȱ ȱǻ¡¢ȱ¡ȱȱǼǰȱȱȱȱ·ȱ ȱȱ·ȱȱȱȱǻȱȱǯǰȱŘŖŗŖǼǯȱȱ¸ȱ··ǰȱ Ŝȱ ȱ.
(29) 1ȱ. ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ·ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ȱ ȱ Ȃ·ȱ ȱ ȱ Ȃ¡ǯȱ ȱ Éȱ ¸ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱǯȱ ȱȱȂ¡ȱȱǰȱȱ¥ȱ¡ȱȱǰȱȱ ȱȱ··ǰȱȱȱȱȱȱȱ·ȱ·ȱȱȱ·ǰȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ·ǯȱ ȱ ¡ȱ ¸ȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱDZȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱȱ ȱȱȱȱ¡ȱȱȱȱ¸ȱ·ǰȱ ȱ ȱȱ ȱȱ·ȱȱȱȱȱȱǯȱȱ¥ȱȱȱȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ Ȃ·ȱ ȱ ȱ Ȃ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ¥ȱ ùȱ Ȃȱ ¢ȱ ȱȂǰȱȂȱȱȱ·ȱȂȱȱȱȱȱȱ·ǯȱȱ ǰȱ Ȃ·ȱ ȱ ȱ ·ȱ ¡ȱ Ȃ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱȱȱȱ¢ȱǯȱ ȱ ȱ ȱ ¡ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ ·ȱ ȱ Ȃ¢ȱȱȱȂ¡ȱȱȱǰȱȱȱȱ¡ȱȱ¡ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ¢ȱ ȱ Ȃ·ǯȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃ¡ȱ ·ȱ ȱ ȱ ·ȱ ·ǰȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¥ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ·ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¸ȱ Ȃ·ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ·ȱ Ȭȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ Ȃ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ··ȱ ·ȱ ȱ ¢ȱ Ȃȱ ȱ ȱ ¥ȱ ¢ȱ ·ȱ ·ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻǼǰȱ ¥ȱ ȱ Ȃ·ȱ¡ȱ·ȱȱȱȱǯȱ ȱȱȱ¸ȱȱȱȂȱ·ȱ¥ȱȱȂȱ·ȱǰȱ¥ȱȱ ȱ·ȱȱ··ȱȱȱǰȱȂȱȱ·ȱȱ ŝȱ ȱ.
(30) 1ȱ. ǰȱ·ȱȱ¡ȱȂ¡ȱȱǰȱȱȱ ȱȱȱȂ¢ȱȱ·ȱ¥ȱȱ·ȱȱ·ȱ ȱȱ·ȱȱǯȱȱǰȱȱȱ··ȱȱ·ȱȱ ȱ ȱ Ȃ¢ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ Ȃ¡ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ȱ ȱǰȱȱȱ·ȱȱ·ȱȂ¢ȱ¡ȱȱȂ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ¥ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¢ȱ ȱ ·ǰȱ ȱ ··ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ Ȃ¡ȱ ȱ ȱ ¥ȱ ·ȱȱ·ȱȱ¥ȱȱ·ǯȱǰȱȱȱ·ȱȂȱ ·ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¦ȱ ¡ȱ ȱ Ȃ¡ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ·ǰȱ £ȱ ȱ ·ǰȱȱ·ȱȱ·ȱ¥ȱȱ·ǯȱ ȱ ȱ Ȃȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ȱ ·ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃ·ȱ ȱ ȱ Ȃ¡ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ·ǯȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ âȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¡ǯȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ Ȃ·ȱ ȱ ȱ Ȃ¡ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱȱȱȱȂ¢ȱȱȱȱȱ¹ȱ·ǯȱ ȱ ȱ. Şȱ ȱ.
(31) ȱ. ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ. şȱ ȱ.
(32) ȱȬȱȱ ȱ. ǯ. ȱȱ ȱȱȱȂȱ. ȱ. 1. Lesȱrhabdomyosarcomesȱ ŗǯŗǯ ȱȱȱ··ȱ ȱ¢ȱǻǼȱȱȱȱȱȱȱȱȱ ȱ ·ȱ ¥ȱ ȱ ȱ ȱ ·¢ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ǻǰȱ ŘŖŖŗǼǯȱ ȱ ȱ ¢ȱ ·ȱ ȱ ȱ ȱ ǰȱ ȱ ǰȱ ȱ ··ȱ ¡ȱ ȱ ǰȱ ȱ ǰȱ ȱ ǯȱȱȱȱ·ȱȱȱ¸ȱȱȱȱȱŗŞśŚǰȱ¥ȱȱȂȱ ȱȱȱȱ·ȱȱȱȱ·ȱ¥ȱ·ȱȱȱ ·ǰȱ £ȱ ȱ ȱ ȱ Řŗȱ ȱ ǻǰȱ ŗŞśŚǼǯȱ ȱ ¸ȱ ȱ ǰȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ȱ ¸ȱ ȱ ¢ȱǻǰȱŗşŚŜǼǯȱ ȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱȱ£ȱȂȱDZȱȱ ·ȱȱȱ·ȱȱȱȱȱȱ·ȱǻȱȱ ǯǰȱ ŘŖŖŜDzȱ ȱȱ ǯǰȱ ŘŖŗŘǼǯȱȱȱȱȱȱǰȱ·ȱ ȱ ȱ Śǰśȱ Ɩȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ·ȱ ǻȱ ȱ ǰȱŘŖŖŝDzȱ ȱȱǰȱŘŖŗŖǼǯȱȂȱȱȱȱȱȂȱ śȱ ȱ ȱ ȱ Ȃȱ ȱ ȱ ȱ ŗśȱ ǰȱ ¡ȱ Ȭȱ ȱ ȱ ȱ ǻȱȱǯǰȱŘŖŖşDzȱ ȱȱǯǰȱŘŖŗŘǼǯȱ ȱ Ȃ·ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ǯȱ ȱ ·ȱ¸ȱȱȱȱȱȱȱ£ȱȱȱ¡·ȱ ¥ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ǻ ȱ ȱ ǯǰȱ ŘŖŖşǼǰȱ £ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ³ȱ ȱ ȱ ȱ ¸ȱ ȱ ȱ ǻ ¢ȱ ȱ ǯǰȱ ŗşŞŞǼȱ ȱ £ȱ ¡ȱ ȱ ȱ ȱȱȱȱȱȱȱǻ ȱȱǯǰȱŗşşřǼǯȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ȱ ·ȱ ¥ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ¡ȱ ȱ ·ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ȱ ¢ȱ ŗȱ ǻȱ ȱ ǯǰȱ ŗŖȱ ȱ.
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