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Efficacy of antenatal corticosteroids according to
maternal and perinatal factors. Short Title: Antenatal
corticosteroids and pulmonary surfactant
Claire Lefèvre
To cite this version:
Claire Lefèvre. Efficacy of antenatal corticosteroids according to maternal and perinatal factors. Short Title: Antenatal corticosteroids and pulmonary surfactant. Life Sciences [q-bio]. 2014. �hal-01738846�
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LIENS
UNIVERSITÉ DE LORRAINE FACULTÉ DE MÉDECINE DE NANCY
2014 N°
THÈSE
pour obtenir le grade de
DOCTEUR EN MÉDECINE
Présentée et soutenue publiquement dans le cadre du troisième cycle de
Médecine Spécialisée par
Claire LEFEVRE
Le 23 avril 2014EFFICACITE DE LA CORTICOTHERAPIE
ANTENATALE SELON LES CARACTERISTIQUES
MATERNELLES ET NEONATALES
Corticothérapie anténatale et surfactant
Examinateurs de la thèse :
Mme R. Vieux Professeur Présidente et Directrice de thèse
M. JM. Hascoet Professeur Jury
M. PH. Jarreau Professeur Jury
Président de l’Université de Lorraine : Profes seur Pierre MUTZE NH ARDT Do ye n de la F aculté de Médecin e :
Profes seur Henr y COUD ANE
Vice-Doyen « Finances » : Professeur Marc BRAUN
Vice-Doyen « Formation permanente » : Professeur Hervé VESPIGNANI
Vice-Doyen « Vie étudiante » : M. Pierre-Olivier BRICE
A s s e s s e u r s
- 1er Cycle et délégué FMN Paces : Docteur Mathias POUSSEL
- 2ème Cycle : Mme la Professeure Marie-Reine LOSSER
- 3ème Cycle :
« DES Spécialités Médicales, Chirurgicales et
Biologiques »
Professeur Marc DEBOUVERIE
« DES Spécialité Médecine Générale » Professeur Associé Paolo DI PATRIZIO
« Gestion DU – DIU » Mme la Professeure I. CHARY-VALKENAERE
- Plan campus : Professeur Bruno LEHEUP
- Ecole de chirurgie et nouvelles pédagogies : Professeur Laurent BRESLER
- Recherche : Professeur Didier MAINARD
- Relations Internationales : Professeur Jacques HUBERT
- Mono appartenants, filières professionnalisantes : Docteur Christophe NEMOS
- Vie Universitaire et Commission vie Facultaire : Docteur Stéphane ZUILY
- Affaires juridiques, modernisation et gestions partenaires externes:
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- Réingénierie professions paramédicales : Mme la Professeure Annick BARBAUD
D O Y EN S H O N O R AI R E S
Professeur Jean-Bernard DUREUX - Professeur Jacques ROLAND - Professeur Patrick NETTER
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PR O F E S S EU R S H O N O R AI R E S
Jean-Marie ANDRE - Daniel ANTHOINE - Alain AUBREGE - Gérard BARROCHE - Alain BERTRAND - Pierre BEY
Marc-André BIGARD - Patrick BOISSEL – Pierre BORDIGONI - Jacques BORRELLY - Michel BOULANGE Jean-Louis BOUTROY - Jean-Claude BURDIN - Claude BURLET - Daniel BURNEL - Claude CHARDOT - François CHERRIER Jean-Pierre CRANCE - Gérard DEBRY - Jean-Pierre DELAGOUTTE - Emile de LAVERGNE - Jean-Pierre DESCHAMPS
Jean DUHEILLE - Jean-Bernard DUREUX - Gérard FIEVE - Jean FLOQUET - Robert FRISCH
Alain GAUCHER - Pierre GAUCHER - Hubert GERARD - Jean-Marie GILGENKRANTZ - Simone GILGENKRANTZ
Oliéro GUERCI - Pierre HARTEMANN - Claude HURIET - Christian JANOT - Michèle KESSLER - Jacques LACOSTE
Henri LAMBERT - Pierre LANDES - Marie-Claire LAXENAIRE - Michel LAXENAIRE - Jacques LECLERE - Pierre LEDERLIN Bernard LEGRAS - Jean-Pierre MALLIÉ - Michel MANCIAUX - Philippe MANGIN - Pierre MATHIEU - Michel MERLE
PROFESSEURS ÉMÉRITES
Professeur Daniel ANTHOINE - Professeur Gérard BARROCHE Professeur Pierre BEY - Professeur Patrick BOISSEL
Professeur Michel BOULANGE – Professeur Jean-Louis BOUTROY - Professeur Jean-Pierre CRANCE
Professeur Jean-Pierre DELAGOUTTE - Professeur Jean-Marie GILGENKRANTZ - Professeure Simone GILGENKRANTZ Professeure Michèle KESSLER - Professeur Pierre MONIN - Professeur Jean-Pierre NICOLAS - Professeur Luc PICARD Professeur Michel PIERSON - Professeur Michel SCHMITT - Professeur Jean-François STOLTZ - Professeur Michel STRICKER Professeur Hubert UFFHOLTZ - Professeur Paul VERT - Professeure Colette VIDAILHET - Professeur Michel VIDAILHET Professeur Michel WAYOFF
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PR O F E S S EU R S D E S U N I V E R SI T É S - P R AT I C I E N S H O S PI T AL I ER S (Disciplines du Conseil National des Universités)
42ème Section : MORPHOLOGIE ET MORPHOGENÈSE
1ère sous-section : (Anatomie)
Professeur Gilles GROSDIDIER - Professeur Marc BRAUN
2ème sous-section : (Cytologie et histologie)
Professeur Bernard FOLIGUET – Professeur Christo CHRISTOV
3ème sous-section : (Anatomie et cytologie pathologiques)
Professeur François PLENAT – Professeur Jean-Michel VIGNAUD 43ème Section : BIOPHYSIQUE ET IMAGERIE MÉDECINE
1ère sous-section : (Biophysique et médecine nucléaire)
Professeur Gilles KARCHER – Professeur Pierre-Yves MARIE – Professeur Pierre OLIVIER
2ème sous-section : (Radiologie et imagerie médecine)
Professeur Michel CLAUDON – Professeure Valérie CROISÉ-LAURENT
Professeur Serge BRACARD – Professeur Alain BLUM – Professeur Jacques FELBLINGER - Professeur René ANXIONNAT
44ème Section : BIOCHIMIE, BIOLOGIE CELLULAIRE ET MOLÉCULAIRE, PHYSIOLOGIE ET NUTRITION
1ère sous-section : (Biochimie et biologie moléculaire)
Professeur Jean-Louis GUÉANT – Professeur Jean-Luc OLIVIER – Professeur Bernard NAMOUR
2ème sous-section : (Physiologie)
Professeur François MARCHAL – Professeur Bruno CHENUEL – Professeur Christian BEYAERT
3ème sous-section : (Biologie Cellulaire)
Professeur Ali DALLOUL
4ème sous-section : (Nutrition)
Professeur Olivier ZIEGLER – Professeur Didier QUILLIOT - Professeure Rosa-Maria RODRIGUEZ-GUEANT 45ème Section : MICROBIOLOGIE, MALADIES TRANSMISSIBLES ET HYGIÈNE
1ère sous-section : (Bactériologie – virologie ; hygiène hospitalière)
Professeur Alain LE FAOU - Professeur Alain LOZNIEWSKI – Professeure Evelyne SCHVOERER
2ème sous-section : (Parasitologie et Mycologie)
Professeure Marie MACHOUART
3ème sous-section : (Maladies infectieuses ; maladies tropicales)
Professeur Thierry MAY – Professeur Christian RABAUD
46ème Section : SANTÉ PUBLIQUE, ENVIRONNEMENT ET SOCIÉTÉ
1ère sous-section : (Épidémiologie, économie de la santé et prévention)
Professeur Philippe HARTEMANN – Professeur Serge BRIANÇON - Professeur Francis GUILLEMIN Professeur Denis ZMIROU-NAVIER – Professeur François ALLA
2ème sous-section : (Médecine et santé au travail)
Professeur Christophe PARIS
3ème sous-section : (Médecine légale et droit de la santé)
Professeur Henry COUDANE
4ème sous-section : (Biostatistiques, informatique médicale et technologies de communication)
47ème Section : CANCÉROLOGIE, GÉNÉTIQUE, HÉMATOLOGIE, IMMUNOLOGIE
1ère sous-section : (Hématologie ; transfusion)
Professeur Pierre FEUGIER
2ème sous-section : (Cancérologie ; radiothérapie)
Professeur François GUILLEMIN – Professeur Thierry CONROY - Professeur Didier PEIFFERT Professeur Frédéric MARCHAL
3ème sous-section : (Immunologie)
Professeur Gilbert FAURE – Professeur Marcelo DE CARVALHO-BITTENCOURT
4ème sous-section : (Génétique)
Professeur Philippe JONVEAUX – Professeur Bruno LEHEUP
48ème Section : ANESTHÉSIOLOGIE, RÉANIMATION, MÉDECINE D’URGENCE, PHARMACOLOGIE ET THÉRAPEUTIQUE
1ère sous-section : (Anesthésiologie - réanimation ; médecine d’urgence)
Professeur Claude MEISTELMAN – Professeur Hervé BOUAZIZ - Professeur Gérard AUDIBERT Professeur Thomas FUCHS-BUDER – Professeure Marie-Reine LOSSER
2ème sous-section : (Réanimation ; médecine d’urgence)
Professeur Alain GERARD - Professeur Pierre-Édouard BOLLAERT - Professeur Bruno LÉVY – Professeur Sébastien GIBOT
3ème sous-section : (Pharmacologie fondamentale ; pharmacologie clinique ; addictologie)
Professeur Patrick NETTER – Professeur Pierre GILLET
4ème sous-section : (Thérapeutique ; médecine d’urgence ; addictologie)
Professeur François PAILLE – Professeur Faiez ZANNAD - Professeur Patrick ROSSIGNOL
49ème Section : PATHOLOGIE NERVEUSE ET MUSCULAIRE, PATHOLOGIE MENTALE, HANDICAP ET RÉÉDUCATION
1ère sous-section : (Neurologie)
Professeur Hervé VESPIGNANI - Professeur Xavier DUCROCQ – Professeur Marc DEBOUVERIE Professeur Luc TAILLANDIER - Professeur Louis MAILLARD
2ème sous-section : (Neurochirurgie)
Professeur Jean-Claude MARCHAL – Professeur Jean AUQUE – Professeur Olivier KLEIN Professeur Thierry CIVIT - Professeure Sophie COLNAT-COULBOIS
3ème sous-section : (Psychiatrie d'adultes ; addictologie)
Professeur Jean-Pierre KAHN – Professeur Raymund SCHWAN
4ème sous-section : (Pédopsychiatrie ; addictologie)
Professeur Daniel SIBERTIN-BLANC – Professeur Bernard KABUTH
5ème sous-section : (Médecine physique et de réadaptation)
Professeur Jean PAYSANT
50ème Section : PATHOLOGIE OSTÉO-ARTICULAIRE, DERMATOLOGIE ET CHIRURGIE PLASTIQUE
1ère sous-section : (Rhumatologie)
Professeure Isabelle CHARY-VALCKENAERE – Professeur Damien LOEUILLE
2ème sous-section : (Chirurgie orthopédique et traumatologique)
Professeur Daniel MOLE - Professeur Didier MAINARD - Professeur François SIRVEAUX – Professeur Laurent GALOIS
3ème sous-section : (Dermato-vénéréologie)
Professeur Jean-Luc SCHMUTZ – Professeure Annick BARBAUD
4ème sous-section : (Chirurgie plastique, reconstructrice et esthétique ; brûlologie)
Professeur François DAP - Professeur Gilles DAUTEL - Professeur Etienne SIMON 51ème Section : PATHOLOGIE CARDIO-RESPIRATOIRE ET VASCULAIRE
52ème Section : MALADIES DES APPAREILS DIGESTIF ET URINAIRE
1ère sous-section : (Gastroentérologie ; hépatologie ; addictologie)
Professeur Jean-Pierre BRONOWICKI – Professeur Laurent PEYRIN-BIROULET
3ème sous-section : (Néphrologie)
Professeure Dominique HESTIN – Professeur Luc FRIMAT
4ème sous-section : (Urologie)
Professeur Jacques HUBERT – Professeur Pascal ESCHWEGE
53ème Section : MÉDECINE INTERNE, GÉRIATRIE ET CHIRURGIE GÉNÉRALE
1ère sous-section : (Médecine interne ; gériatrie et biologie du vieillissement ; médecine générale ; addictologie)
Professeur Jean-Dominique DE KORWIN – Professeur Pierre KAMINSKY - Professeur Athanase BENETOS Professeure Gisèle KANNY – Professeure Christine PERRET-GUILLAUME
2ème sous-section : (Chirurgie générale)
Professeur Laurent BRESLER - Professeur Laurent BRUNAUD – Professeur Ahmet AYAV
54ème Section : DÉVELOPPEMENT ET PATHOLOGIE DE L'ENFANT, GYNÉCOLOGIE-OBSTÉTRIQUE, ENDOCRINOLOGIE ET REPRODUCTION
1ère sous-section : (Pédiatrie)
Professeur Jean-Michel HASCOET - Professeur Pascal CHASTAGNER - Professeur François FEILLET Professeur Cyril SCHWEITZER – Professeur Emmanuel RAFFO – Professeure Rachel VIEUX
2ème sous-section : (Chirurgie infantile)
Professeur Pierre JOURNEAU – Professeur Jean-Louis LEMELLE
3ème sous-section : (Gynécologie-obstétrique ; gynécologie médicale)
Professeur Philippe JUDLIN – Professeur Olivier MOREL
4ème sous-section : (Endocrinologie, diabète et maladies métaboliques ; gynécologie médicale)
Professeur Georges WERYHA – Professeur Marc KLEIN – Professeur Bruno GUERCI 55ème Section : PATHOLOGIE DE LA TÊTE ET DU COU
1ère sous-section : (Oto-rhino-laryngologie)
Professeur Roger JANKOWSKI – Professeure Cécile PARIETTI-WINKLER
2ème sous-section : (Ophtalmologie)
Professeur Jean-Luc GEORGE – Professeur Jean-Paul BERROD – Professeure Karine ANGIOI
3ème sous-section : (Chirurgie maxillo-faciale et stomatologie)
Professeur Jean-François CHASSAGNE – Professeure Muriel BRIX
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PROFESSEURS DES UNIVERSITÉS
61ème Section : GÉNIE INFORMATIQUE, AUTOMATIQUE ET TRAITEMENT DU SIGNAL Professeur Walter BLONDEL
64ème Section : BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLÉCULAIRE Professeure Sandrine BOSCHI-MULLER
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PR O F E S S EU R S D E S U N I V E R SI T É S D E M ÉD E C I N E G É N ÉR AL E Professeur Jean-Marc BOIVIN
PR O F E S S EU R AS S O C I É D E M É D E C I N E G ÉN É R AL E Professeur associé Paolo DI PATRIZIO
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MAÎTRES DE CONFÉRENCES DES UNIVERSITÉS - PRATICIENS HOSPITALIERS 42ème Section : MORPHOLOGIE ET MORPHOGENÈSE
2ème sous-section : (Cytologie et histologie)
Docteur Edouard BARRAT - Docteure Françoise TOUATI – Docteure Chantal KOHLER
3ème sous-section : (Anatomie et cytologie pathologiques)
Docteure Aude MARCHAL – Docteur Guillaume GAUCHOTTE 43ème Section : BIOPHYSIQUE ET IMAGERIE MÉDECINE
1ère sous-section : (Biophysique et médecine nucléaire)
Docteur Jean-Claude MAYER - Docteur Jean-Marie ESCANYE
2ème sous-section : (Radiologie et imagerie médecine)
Docteur Damien MANDRY
44ème Section : BIOCHIMIE, BIOLOGIE CELLULAIRE ET MOLÉCULAIRE, PHYSIOLOGIE ET NUTRITION
1ère sous-section : (Biochimie et biologie moléculaire)
Docteure Sophie FREMONT - Docteure Isabelle GASTIN – Docteur Marc MERTEN Docteure Catherine MALAPLATE-ARMAND - Docteure Shyue-Fang BATTAGLIA
2ème sous-section : (Physiologie)
Docteur Mathias POUSSEL – Docteure Silvia VARECHOVA
3ème sous-section : (Biologie Cellulaire)
Docteure Véronique DECOT-MAILLERET
45ème Section : MICROBIOLOGIE, MALADIES TRANSMISSIBLES ET HYGIÈNE
1ère sous-section : (Bactériologie – Virologie ; hygiène hospitalière)
Docteure Véronique VENARD – Docteure Hélène JEULIN – Docteure Corentine ALAUZET
3ème sous-section : (Maladies Infectieuses ; Maladies Tropicales)
Docteure Sandrine HENARD
46ème Section : SANTÉ PUBLIQUE, ENVIRONNEMENT ET SOCIÉTÉ
1ère sous-section : (Epidémiologie, économie de la santé et prévention)
Docteur Alexis HAUTEMANIÈRE – Docteure Frédérique CLAUDOT – Docteur Cédric BAUMANN
2ème sous-section (Médecine et Santé au Travail)
Docteure Isabelle THAON
3ème sous-section (Médecine légale et droit de la santé) Docteur Laurent MARTRILLE
4ère sous-section : (Biostatistiques, informatique médicale et technologies de communication
Docteur Nicolas JAY
47ème Section : CANCÉROLOGIE, GÉNÉTIQUE, HÉMATOLOGIE, IMMUNOLOGIE
2ème sous-section : (Cancérologie ; radiothérapie : cancérologie (type mixte : biologique)
Docteure Lina BOLOTINE
4ème sous-section : (Génétique)
Docteur Christophe PHILIPPE – Docteure Céline BONNET
48ème Section : ANESTHÉSIOLOGIE, RÉANIMATION, MÉDECINE D’URGENCE, PHARMACOLOGIE ET THÉRAPEUTIQUE
3ème sous-section : (Pharmacologie fondamentale ; pharmacologie clinique)
Docteure Françoise LAPICQUE – Docteur Nicolas GAMBIER – Docteur Julien SCALA-BERTOLA
50ème Section : PATHOLOGIE OSTÉO-ARTICULAIRE, DERMATOLOGIE ET CHIRURGIE PLASTIQUE
51ème Section : PATHOLOGIE CARDIO-RESPIRATOIRE ET VASCULAIRE
3ème sous-section : (Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire)
Docteur Fabrice VANHUYSE
4ème sous-section : (Chirurgie vasculaire ; médecine vasculaire)
Docteur Stéphane ZUILY
53ème Section : MÉDECINE INTERNE, GÉRIATRIE et CHIRURGIE GÉNÉRALE
1ère sous-section : (Médecine interne ; gériatrie et biologie du vieillissement ; médecine générale ; addictologie)
Docteure Laure JOLY
54ème Section : DÉVELOPPEMENT ET PATHOLOGIE DE L’ENFANT, GYNÉCOLOGIE-OBSTÉTRIQUE,
ENDOCRINOLOGIE ET REPRODUCTION
5ème sous-section : (Biologie et médecine du développement et de la reproduction ; gynécologie médicale)
Docteur Jean-Louis CORDONNIER
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M AÎ T R E D E C O N F É R EN C E S D E S U N I V ER S I T É S D E M ÉD E C I N E G É N ÉR AL E Docteure Elisabeth STEYER
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MAÎTRES DE CONFÉRENCES
5ème Section : SCIENCES ÉCONOMIQUES Monsieur Vincent LHUILLIER
19ème Section : SOCIOLOGIE, DÉMOGRAPHIE Madame Joëlle KIVITS
60ème Section : MÉCANIQUE, GÉNIE MÉCANIQUE, GÉNIE CIVIL Monsieur Alain DURAND
61ème Section : GÉNIE INFORMATIQUE, AUTOMATIQUE ET TRAITEMENT DU SIGNAL Monsieur Jean REBSTOCK
64ème Section : BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLÉCULAIRE
Madame Marie-Claire LANHERS – Monsieur Pascal REBOUL – Monsieur Nick RAMALANJAONA 65ème Section : BIOLOGIE CELLULAIRE
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Monsieur Christophe NEMOS - Madame Natalia DE ISLA - Madame Nathalie MERCIER – Madame Céline HUSELSTEIN
66ème Section : PHYSIOLOGIE Monsieur Nguyen TRAN
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MAÎTRES DE CONFÉRENCES ASSOCIÉS Médecine Générale
Docteure Sophie SIEGRIST - Docteur Arnaud MASSON - Docteur Pascal BOUCHE
DOCTEURS HONORIS CAUSA
Professeur Charles A. BERRY (1982)
Centre de Médecine Préventive, Houston (U.S.A)
Professeur Pierre-Marie GALETTI (1982)
Brown University, Providence (U.S.A)
Professeure Mildred T. STAHLMAN (1982)
Vanderbilt University, Nashville (U.S.A)
Professeur Théodore H. SCHIEBLER (1989)
Institut d'Anatomie de Würtzburg (R.F.A) Université de Pennsylvanie (U.S.A)
Professeur Mashaki KASHIWARA (1996)
Research Institute for Mathematical Sciences de Kyoto (JAPON)
Professeure Maria DELIVORIA-PAPADOPOULOS (1996)
Professeur Ralph GRÄSBECK (1996)
Université d'Helsinki (FINLANDE)
Professeur James STEICHEN (1997)
Université d'Indianapolis (U.S.A)
Professeur Duong Quang TRUNG (1997)
Université d'Hô Chi Minh-Ville (VIÊTNAM)
Professeur Daniel G. BICHET (2001)
Université de Montréal (Canada)
Professeur Marc LEVENSTON (2005)
Institute of Technology, Atlanta (USA)
Professeur Brian BURCHELL (2007)
Université de Dundee (Royaume-Uni)
Professeur Yunfeng ZHOU (2009)
Université de Wuhan (CHINE)
Professeur David ALPERS (2011)
Université de Washington (U.S.A)
Professeur Martin EXNER (2012)
A notre Présidente de thèse,
Madame le Professeur VIEUX Rachel
Professeur de Pédiatrie
Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous avez fait en acceptant de présider ce jury.
A notre Juge,
Monsieur le Professeur HASCOET Jean Michel
Professeur de Pédiatrie
Nous vous remercions d'avoir accepté de juger cette thèse.
Veuillez trouver ici l'expression de notre profonde reconnaissance pour votre accueil dans votre service et votre soutien.
A notre Juge,
Monsieur le Professeur JARREAU Pierre Henri
Professeur de Pédiatrie
Nous vous remercions d’avoir fait le déplacement de si loin pour participer à ce jury.
Nous vous sommes reconnaissants de m’accueillir prochainement dans votre équipe.
A notre Juge,
Monsieur le Professeur MOREL Olivier
Professeur de Gynécologie Obstétrique
Nous vous remercions d’apporter une expertise gynécologique à ce travail.
A notre Juge,
Madame le Docteur ROUSSEL Audrey
Pédiatre Néonatologiste
Merci d’avoir accepté de faire partie de notre jury de thèse.
Merci de partager cette vocation, d’avoir toujours pris le temps d’être là pour nous transmettre votre savoir.
A mes parents : Maman, merci pour ton amour, ta complicité. Merci de m’avoir permis d’être la personne que je suis devenue. A vous 2 : merci pour votre soutien inestimable durant ces longues années… c’est grâce à vous que j’ai pu en arriver là !
A Manu : mon amour, merci de ta tendresse, de ta patience après ces longues années à distance … A cette nouvelle vie qui nous attend.
A mes grands-parents….
A Alexia : pour ton dynamisme, ta bonne humeur, ta gentillesse… Merci d’avoir été là pour me soutenir durant ces 4 années.
A mes co-internes devenus amies : Claire, Anais, Barbara, Erika, Lorraine et les autres…
A l’équipe de pédiatrie de Forbach : d’avoir était ma famille pendant 1an. A Barbara, ma maman de Forbach…
Aux équipes médicales et paramédicales de l’Hôpital d’Enfants de Nancy.
A l’équipe de la Maternité Régionale de Nancy, en particulier le Dr Lambert pour son dynamisme et sa gentillesse, à ces adorables chefs de clinique... et Nathalie, sans qui le recueil de thèse aurait été impossible : un énorme Merci !
A mes amis d’enfance : Virginie, Dorota, Hélène, Adeline, Hugo : Merci de votre amitié qui a réussi à perdurer dans le temps malgré la distance et « mon emploi du temps de ministre » ;)
Au Dr Christine Francoual : pour m’avoir donné l’envie de faire ce formidable métier et encourager dans cette voie.
SERMENT
«
A
u moment d'être admise à exercer la médecine, je promets et je
jure d'être fidèle aux lois de l'honneur et de la probité. Mon premier souci
sera de rétablir, de préserver ou de promouvoir la santé dans tous ses
éléments, physiques et mentaux, individuels et sociaux. Je respecterai
toutes les personnes, leur autonomie et leur volonté, sans aucune
discrimination selon leur état ou leurs convictions. J’interviendrai pour les
protéger si elles sont affaiblies, vulnérables ou menacées dans leur
intégrité ou leur dignité. Même sous la contrainte, je ne ferai pas usage
de mes connaissances contre les lois de l'humanité. J'informerai les
patients des décisions envisagées, de leurs raisons et de leurs
conséquences. Je ne tromperai jamais leur confiance et n'exploiterai pas
le pouvoir hérité des circonstances pour forcer les consciences. Je
donnerai mes soins à l'indigent et à quiconque me les demandera. Je ne
me laisserai pas influencer par la soif du gain ou la recherche de la
gloire.
Admise dans l'intimité des personnes, je tairai les secrets qui me sont
confiés. Reçue à l'intérieur des maisons, je respecterai les secrets des
foyers et ma conduite ne servira pas à corrompre les mœurs. Je ferai
tout pour soulager les souffrances. Je ne prolongerai pas abusivement
les agonies. Je ne provoquerai jamais la mort délibérément.
Je préserverai l'indépendance nécessaire à l'accomplissement de ma
mission. Je n'entreprendrai rien qui dépasse mes compétences. Je les
entretiendrai et les perfectionnerai pour assurer au mieux les services
qui me seront demandés.
J'apporterai mon aide à mes confrères ainsi qu'à leurs familles dans
l'adversité.
Que les hommes et mes confrères m'accordent leur estime si je suis
fidèle à mes promesses ; que je sois déshonorée et méprisée si j'y
manque ».
Efficacy of antenatal corticosteroids according to maternal and perinatal factors
Short Title: Antenatal corticosteroids and pulmonary surfactant
Claire Lefevre1, MD, Rachel Vieux1, 2, MD PhD
Affiliations
1
Maternite Regionale Universitaire Nancy, Neonatal Department, Nancy, France;
2
Universite de Lorraine,EA 4360 APEMAC, Nancy, France
Address correspondence to: Rachel Vieux, MD PhD, Maternité Régionale Universitaire,
CHU de Nancy, Service de Neonatologie, 10 Rue du Docteur Heydenreich, 54042 NANCY Cedex, France, Tel : +33 383 34 43 76, e-mail : r.vieux@maternite.chu-nancy.fr
Funding source: No external funding was secured for this study.
Financial Disclosure: The authors have no financial relationships relevant to this article to
disclose.
Conflict of Interest Statement for all authors: The authors have no conflicts of interest to
disclose.
Abbreviations
ACS: antenatal corticosteroids AGA: appropriate for gestational age BMI: body mass index
BW: birth-weight
FiO2: fraction of inspired oxygen
GA: gestational age PS: pulmonary surfactant OR: odd ratio
RDS: respiratory distress syndrome SGA: small for gestational age
Abstract
Background: Pregnant women at risk of preterm delivery receive the same dose of antenatal
corticosteroids (ACS) to decrease incidence and severity of respiratory distress syndrome (RDS) in preterm infants.
Aim: To evaluate whether the effect of ACS on RDS incidence was different in singleton or
multiple pregnancies, according to maternal obesity, and in pregnancies with hypertension or preeclampsia.
Study design: Retrospective cohort study performed in a level III Regional Maternity Ward.
The population was composed of mother-infant couples: all inborn infants < 34 weeks gestation and hospitalised in our Neonatal Intensive Care Unit in Nancy, and mothers delivering before 34 weeks gestation and hospitalised before delivery.
Results: 1173 subjects were included in this study: 638 preterm infants and 535 mothers. The
number of ACS doses and of pulmonary surfactant (PS) were negatively correlated (r=-0.15, P=0.0002). In multiple logistic regression analysis, lower gestational age (GA) and caesarean section were significantly associated with PS in single pregnancies, respectively (OR, 95%Cl): 2.0 [1.7 – 2.4], and 3.6 [1.8 – 7.1]; whereas only GA was associated with PS in twin or higher order pregnancies, respectively 2.7 [1.9 – 4.1], and 1.8 [0.6 – 5.4]. Preterm infants of obese women didn’t receive more PS than other preterm infants: OR=0.67 [0.13-1.40].
Conclusion: This study showed that a higher number of ACS doses was associated with less
PS doses. Caesarean section and low GA increased risk of RDS, independently from ACS administration, but maternal obesity and multiple pregnancies didn’t.
INTRODUCTION
Preterm delivery rates have increased in recent years, and vary from 6 to 15% of all deliveries (1). 50% of preterm infants born before 32 weeks of gestational age (GA) present a respiratory distress syndrome (RDS). It causes significant morbidity and increased mortality in these infants. In 1959, Avery & Mead (2) demonstrated RDS was due to a pulmonary surfactant (PS) synthesis deficit. This PS, a complex molecule made of phospholipids and apoprotein, is secreted by lung type II cells from 21 weeks GA, providing mechanical stability of the alveolar cells.
Since 1972, Liggins et al. (3, 4) made evidence that antenatal corticosteroid (ACS) administered prior to preterm delivery matured infants. In 1995, Crowley et al. demonstrated that 12mg of bethamethasone given twice, on two consecutive days decreased risk of RDS by two (5). Moreover, ACS administration not only reduces SDR, but also the incidence of intraventricular haemorrhage, necrotising enterocolitis and neonatal death.
However, all women receive the same ACS dose, whatever i) the aetiology of preterm delivery, ii) maternal weight, or iii) foetus number. Yet, the incidence of twin and higher-order multiple pregnancies has significantly increased worldwide over the few decades (6). It is unknown if the benefits of ACS seen in singleton pregnancies are similar in twin pregnancies because of the small number of twins included in randomised trials (7). Furthermore, increase of blood volume and decrease of oncotic pressure during pregnancy modify the distribution volume of many medications. Hence, ACS may be less effective in multiple pregnancies or if maternal weight is high.
The aim of the study was to evaluate whether the effect of ACS on RDS incidence was different i) in singleton and higher-order multiple pregnancies, ii) according to maternal obesity, and iii) in pregnancies with hypertension or preeclampsia.
SUBJECTS AND METHODS
Study design
This study was a retrospective cohort study performed in a level III Regional Maternity Ward. It was accepted by the Hospital Ethic Committee.
Study population
The study population was composed of mother-infant couples. Inclusion criteria were: i) all inborn children, born before 34 weeks of gestation and hospitalised in our Neonatal Intensive Care Unit in Nancy, and ii) mothers delivering before 34 weeks gestation and hospitalised before delivery in our level III maternity ward.
Mother-infant couples were excluded if we lacked information on primary measurement outcome, or on exposure factor. Primary measurement outcome was defined as hyaline membrane disease, and exposure factor defined as antenatal steroid therapy.
Data record
Data were recorded from the medical, prescription, and monitoring files. Antenatal steroid therapy was recorded with dose, number, date and hour of administration. Complete antenatal steroid therapy was defined as a dose of 12mg betamethasone on two following days, at least 48 hours before delivery, and less than 15 days before delivery. Maternal factors such as body mass index (BMI), age; and perinatal factors such as preeclampsia, hypertension were also recorded. Neonatal data regarding pulmonary surfactant administration and common neonatal morbidity were also recorded. GA was determined on the first day of the last menstrual period or by ultrasound in pregnancy weeks 11 to 13. Birth-weight (BW, kg) was measured at birth
Statistical analysis
Maternal, perinatal, and neonatal data were described separately. Bivariate analysis was performed using Chi-square tests or Fischer exact tests when required for categorical variables. Continuous variables were analysed using Student t tests or ranked sum tests when required. Multivariate analysis was performed with a logistic regression analysis and a survival analysis. In multiple logistic regression analysis, dependant variable was surfactant therapy, and independent variables: all factors associated with the primary measurement outcome in bivariate analysis with a p-value <0.10. A forward stepwise analysis was performed. Variables increasing the fit statistics of the model were kept in the model.
Statistical significance was determined for p <0.05. All analyses were performed using SAS statistical software, version 9.1 (SAS Institute, Cary, NC, USA).
RESULTS
General perinatal characteristics
1173 subjects were included in this study: 638 preterm infants and 535 mothers, i.e. 638 motther-infant couples. The flow chart is presented Figure 1.
GA was (median, range): 30.0 [24.0-34.0] weeks’ gestation and BW: 1347 [470 - 4050] grams. 30.9% pregnancies were multiple. Perinatal characteristics of the population are described in Table 1.
Antenatal steroid therapy
495 (92.5%) pregnant mothers, i.e. 586 (91.8%) foetuses were administered ACS. It was complete in 268 (50.1%) mothers, i.e. 312 (67.4%) foetuses. 76.1% infants < 28 weeks GA, 66.8% infants born 28-31 weeks GA, and 64.5% infants 32-33 weeks GA received ACS, P<10-4.
Median delay between first dose ACS and birth was 3 days [0-49]. More details are presented in Table 2. Number of ACS doses was not correlated to maternal BMI (r=-0.0002, P=0.99), GA (r=0.07, P=0.06) or birth-weight (r=-0.06, P=0.16). Small for GA (SGA) infants received more doses ACS than appropriate for GA (AGA) infants, respectively: (mean, SD) 1.8±0.4 vs. 1.6±0.7, P<10-4. Infants dying before hospital discharge received 1.5±0.8 doses vs. 1.7±0.6 in survivors, P=0.11. Amount of ACS doses was not associated to hypertension, preeclampsia, preterm labour onset, or treatments such as tocolytics, antibiotics, and antihypertensive drugs.
Children were administered (median, range): 0 [0-2] PS doses, with a median delay of 1.9 h [0.0-48.07] from birth. Fraction of inspired oxygen (FiO2) when children received PS was
0.59 [0.2-1] at first dose, and 0.40 [0.22-1.00] at second dose. More detailed data by GA are described in Table 2.
ACS administered at least 2 days before delivery and less than 15 days before delivery, was not associated with PS. 46 (90.2%) presented PS if ACS was complete vs. 13 (81.2%) with incomplete ACS, in infants < 28 weeks GA; 62 (38.0%) vs. 34 (42.0%) in infants 28-31 weeks GA; and 8 (8.2%) vs. 3 (5.6%) in infants 32-34 weeks GA. Number of PS doses was not associated with ACS delay before birth. 43 (30.7%) infants received one dose PS, and 3 (2.1%) received two doses when ACS was delivered less than 48 hours before delivery. They were respectively 45 (28.9%) and 13 (8.2%) when ACS was delivered from days 2 to 7 before delivery, and 39 (33.6%) and 4 (3.5%) for ACS from days 8-14 to delivery, P=0.13.
Number of ACS doses and of pulmonary surfactant were negatively correlated (r=-0.15, p=0.0002), meaning more PS doses were required when less ACS doses had been administered.
ACS was administered earlier before delivery in infants without RDS (median, range): 4 (0-49) days versus 3 (0-39) days in children with HMD. This difference disappeared when analysis was stratified per GA. In 31 weekers, ACS was administered significantly closer to birth in infants without RDS: 4 (0-49) vs. 8 (0-33) in infants with RDS. Fraction of inspired oxygen (FiO2) was not correlated to ACS delay before birth.
Multiple logistic regression analysis was performed, entering the following independent variables into the model: GA, neonatal death, preeclampsia, preterm labour onset, single/multiple pregnancy, maternal BMI, and gender. Maternal hypertension and antihypertensive drugs, though significantly associated with surfactant therapy in bivariate analysis were not entered in the model to avoid over-adjusting with preeclampsia. Tocolytic
treatment wasn’t entered in the model either. The two final models are presented in Table 3. Model 1 contains all variables increasing fit statistics in the step by step modelling. Model 2 contains only variables still significantly associated with surfactant therapy after adjusting on potential confounders. The area under curve of the two models was good, respectively 0.86 and 0.85.
Models were adjusted on a propensity score to correct for a potential indication bias of delivery mode. This propensity score is presented in Table 4. Models 1 and 2 were adjusted on propensity score quintiles. Correcting for indication bias didn’t alter the association between delivery mode and PS therapy.
Finally model 2 was run separately in single pregnancies and twin or higher-order multiple pregnancies. Lower GA and caesarean section were significantly associated with PS in single pregnancies, respectively (OR, 95%Cl): 2.0 [1.7 – 2.4], and 3.6 [1.8 – 7.1], whereas only GA was associated with PS in twin or higher order pregnancies, respectively 2.7 [1.9 – 4.1], and 1.8 [0.6 – 5.4].
DISCUSSION
In our study, though children received less PS doses when their mother had received more ACS doses before delivery, RDS remained a frequent disease, as 40.1% infants born 24-34 weeks GA received PS. Moreover, preventive therapy by ACS was widely spread, as 92.5% pregnant were administered ACS. Yet, only 50.1% mothers were administered ACS at least 2 days and less than 15 days before delivery. Finally as expected, PS was inversely associated with GA, with an incidence varying from 87.1% in infants < 28 weeks GA to 13.1% in 32-34 weekers. ACS efficacy was neither altered in twin or higher order pregnancies, nor according to mothers’ BMI or preeclampsia.
Earlier studies (5, 7, and 9) stated a more significant effect of ACS administration, with a tougher reduction in RDS incidence in preterm infants born between 24 and 34 weeks GA. Efficacy variation may be due to the infants’ GA, as nearly 20% infants included in our study were < 28 weeks GA, and hence at higher risk of RDS, whatever their ACS status. In Crowther et al’s study they were 12% (9).
In our analysis, RDS incidence was not different in single and twin pregnancies after ACS administration. This result confirms that of Turrentine et al. in 1996 (10)and Murphy et al. in 2002 (11). This absence of difference in single and higher order pregnancies could be due to an increased blood volume during pregnancy, especially in multiple pregnancies. However, Ballabh et al. didn’t find any difference in ACS distribution volume in 30 pregnant women with single pregnancies, and 21 pregnant women with twin pregnancies. Maternal weight was the same in the two groups (12). Furthermore, ACS concentrations seem similar in single and twin pregnancies. Indeed, Gyamfi et al. demonstrated that maternal blood serum bethamethasone concentrations and umbilical cord blood serum bethamethasone concentrations were not different in single and twin pregnancies (13), respectively in twins in multivariate regression analysis: β=0.05±0.10, P=0.61 and 0.14±0.09, P=0.14. Finally, ACS
half life may be shorter in twin pregnancies. Indeed, Ballabh et al. (12) reported a 7.2±2.4 hours betamethasone half life in twin pregnancies vs. 9.0±2.7 in single pregnancies, P<0.017. Authors speculated bethamethasone levels could be sub therapeutic in women with twin pregnancies, and these latter could need 3 doses at 18 hours interval to achieve therapeutic levels for foetal lung maturation. However, no study had tested this hypothesis yet.
In our study including 1173 subjects, and 638 mother – infant couples, we didn’t measure a significant effect of time of ACS administration on RDS incidence. However, in a recent study, Kuk et al. demonstrated that ACS administration reduced RDS incidence in twin pregnancies if birth occurred during a specific period of 2 to 7 days after ACS administration (14). A lower efficacy of ACS administration after 7 days would encourage repeating ACS cures. Yet, Murphy et al. didn’t demonstrate RDS incidence was reduced in twin infants who received prophylactic ACS every 2 weeks (11). Should ACS be repeated every week in twin pregnancies with a very high risk of preterm delivery? The National Institutes of Health (15) and the American Congress of Obstetricians and Gynaecologists (16) didn’t recommend regularly scheduled repeat courses of ACS. Indeed, Wapner et al. (17) demonstrated that infants exposed to repeated ACS courses had a reduced birth weight. However, they published other results in 2007 (18), showing no difference in anthropometric measurements, either at birth or 42 months later, in preterm infants exposed to multiple ACS administrations versus a single course. Moreover, Aztalos et al. concluded that multiple courses of ACS therapy compared with a single course, did not increase the risk of death or disability at 5 years of age (19). Because of a lack of strong conclusive evidence of short-term or long-term
concentrations were not different in obese mothers (13), respectively 5.0 (2.7 – 7.6) ng/mL in obese women vs. 4.3 (3.0 – 6.1) in non-obese women, P=0.74. Obese women don’t receive a higher ACS dose as it isn’t administered according to body surface area. This absence of difference in serum bethamethasone concentrations in obese pregnant women is of importance, as the prevalence of obesity has increased in recent years and is a public health problem.
Finally, we didn’t measure a risk difference of RDS depending on the aetiology of prematurity. In the logistic regression analysis, we showed that caesarean section increased the risk of RDS by 3. Correcting for indication bias by propensity score didn’t erase this effect of caesarean section on RDS incidence. 85% caesarean sections performed were not scheduled. Emergency caesarean section seems to be an independent risk factor of RDS in preterm deliveries. This is consistent with other studies. Indeed, in a cohort of preterm infants born between 24 and 34 weeks GA, Werner et al. found that caesarean section compared with vaginal delivery was associated with an increased risk of RDS, respectively 39.2% vs. 25.6%, aOR=1.74 [1.61-1.89] (20).
Our study has some limits. As a retrospective study, we had missing data which led to exclude 5% of the inborn infants. As 95% of the infants of the cohort were analysed, this shouldn’t have induced a systematic bias, and the number of subjects included was high (n=1173). Furthermore, as this study was retrospective, care protocols or physicians’ attitudes could impact on the results. However, we tried to correct this with multivariate adjustment, and a propensity score. Moreover, ACS administration has local guidelines from our regional perinatal network (21), and shouldn’t be dependent on the physician. Finally, as we focused on ACS efficacy according to PS need, we didn’t record other neonatal outcomes apart from death. But more detailed neonatal data were not of first concern for our research question.
In our study, like in others, we didn’t report about chorionic characteristics. We could suppose that in Twin-to-twin transfusion syndrome (TTTS), twins don’t have the same ACS dose.
Conclusion:
This study showed a higher number of ACS doses was associated with less PS doses. Independently from ACS doses, caesarean section and low GA increased risk of RDS, but maternal obesity and multiple pregnancies didn’t. A prospective study could confirm this correlation between delivery by caesarean section and RDS.
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21. JM Hascoet. Maturation fœtale par corticothérapie anténatale, Réseau Périnatal Lorrain
Figure 1: Flow chart
Eligible preterm infants
born 01/01/2010-31/12/2012
hospitalised in Nancy NICU n=846
Outborn infants: n=169
Missing data
Mothers: n=21
Infants : n=18
Preterm infants included: n=638 Mothers included: n=535 Mother/Infant couples: n=638
Table1: Maternal, perinatal and neonatal characteristics in our study population Study population N= 638 (%) Surfactant N= 256 (%) No surfactant N= 382 (%) P
Maternal and perinatal characteristics
BMI (kg/m²) 0.04 - < 18.5 51 (8.7) 10 (19.6) 41 (80.4) - 18.5≤ BMI< 25 318 (54.0) 130 (40.9) 188 (59.1) - 25≤ BMI < 30 137 (23.3) 61 (44.5) 76 (55.5) - 30≤ BMI≤35 53 (9.0) 22 (41.5) 31 (58.5) - BMI> 35 30 (5.1) 13 (43.3) 17 (56.7)
Maternal disease during pregnancy
- hypertension 160 (25.1) 79 (49.4) 81 (50.6) 0.006
- preeclampsia 139 (21.8) 71 (51.1) 68 (48.9) 0.003
- eclampsia 2 (0.3) 1 (50.0) 1 (50.0) 1.00
- preterm labour onset 393 (61.6) 143 (36.4) 250 (63.6) 0.01
Drugs - tocolytic 365 (57.2) 134 (36.7) 231 (63.3) 0.04 - antibiotic 248 (38.9) 94 (37.9) 154 (62.1) 0.36 - antihypertensive 152 (23.8) 74 (48.7) 78 (51.3) 0.01 Pregnancy 0.05 - single 441 (69.1) 188 (42.6) 253 (57.4) - twin 173 (27.1) 63 (36.4) 110 (63.6) - triple 24 (3.8) 5 (20.8) 19 (79.2) Mode of Delivery 0.003 - vaginal way 233 (36.5) 84 (36.1) 149 (63.9) - instrumental extraction 15 (2.4) 2 (13.3) 13 (86.7)
- scheduled caesarean section 58 (9.1) 17 (29.3) 41 (70.7)
- emergency caesarean section 332 (52.0) 153 (46.1) 179 (53.9) Neonatal characteristics Gender 0.06 - female 288 (45.1) 104 (36.1) 184 (69.3) - male 350 (54.9) 152 (43.4) 198 (56.6)
Gestational age at delivery <10-4
- < 28 116 (18.2) 101 (87.1) 15(12.9) - 28-31 308 (48.3) 127 (41.2) 181(58.8) - 32-34 214 (33.5) 28 (13.1) 186 (86.9) SGA - < 10p 191 (29.9) 70 (36.6) 121 (63.4) 0.24 - < 3p 108 (16.9) 38 (35.2) 70 (64.8) 0.25
Apgar score: 1-min 0.11
- 0-3 124 (19,4) 42 (33.9) 82 (66.1
- 4-7 313 (49,1) 123 (39.3) 190 (60.7)
- 8-10 201 (31,5) 91 (45.3) 110 (54.7%)
Table 2: Antenatal steroid therapy and postnatal surfactant according to gestational age
< 28 GA 28-32 GA > 32 GA p 1st steroid dose to birth, d 2 [0-14] 4 [0-49] 4 [0-36] 0.002
2nd steroid dose to birth, d 3 [0-13] 4 [0-48] 4 [0-35] 0.17
Surfactant instillations 1 [0-2] 0 [0-2] 0 [0-2] <0.0001
Birth to surfactant n°1, d 0 [0-1] 0 [0-2] 0 [0-2] 0.12
Birth to surfactant n°1, h 1.7 [0-7] 2.2 [0.6-36.1] 2.3 [0.8-48.1] <0.0001
Oxygen at surfactant
administration (1st dose) 0.7 [0.2-1] 0.5 [0.2-1] 0.6 [0.2-1] 0.002
Table 3: Multivariate logistic regression analysis
Pulmonary surfactant model
β±SD OR 95% Cl
Model 1
Intercept 21.98±2.28
Gestational Age weeks gestation -0.76±0.08 0.47 [0.40-0.54]
Preeclampsia No 0 1
Yes 0.20±0.16 1.49 [0.79-2.82]
Delivery mode Vaginal 0
Caesarean section 0.48±0.16 2.61 [1.41-4.84] Pregnancy Single 0 1 Twin or Triple 0.09±0.15 1.20 [0.66-2.19] BMI < 18.5 -0.44±0.42 0.49 [0.16-1.48] 18.5-24.9 0 1 25-30 0.31±0.26 1.04 [0.56-1.91] >30 -0.14±0.30 0.67 [0.13-1.40] Gender Male 0 1 Female -0.19±0.13 0.69 [0.41-1.15] Model 2 Intercept 21.66±2.17
Gestational Age weeks gestation -0.75±0.07 0.47 [0.41-0.54]
Delivery mode Vaginal 0
Caesarean section -0.56±0.15 3.06 [1.73-5.41]
Table 4: Propensity score
Propensity score predicting caesarean section
β±SD OR 95% Cl
Intercept 2.18±0.37
Multiple pregnancy Yes 0.24±0.13 1.62 [0.98-2.69]
Tocolytic treatment No 0.44±0.21 2.43 [1.08-5.50]
Feuille de recueil - Étude corticothérapie anténatale
ENFANT: Nom: |__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__| Prénom: |__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__| IPUM: |__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__| N° inclusion: | 1 |__|__|__| MERE: Nom: |__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__| Prénom: |__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__| IPUM: |__|__|__|__|__|__|__|__|__|__|__| N° Inclusion: | 2 |__|__|__| COUPLE: N° Inclusion: | 3 |__|__|__|
Feuille de recueil - Etude corticothérapie anténatale
N° couple :| 3 |__|__| __|
ENFANT: N° inclusion | 1 |__|__|__| F G Sexe |__| Date de naissance |__|__| / |__|__| / |__|__|__|__| Heure de naissance |__|__| h |__|__| min
Poids de naissance |__|__|__|__| grammes
Apgar |__|__| 1min |__|__| 5min
AG |__|__| SA révolues |__| jours
Rang de naissance |__|
Instillation surfactant (n) |__|
Type de ventilation |__| dose 1 |__| dose 2
Date surfactant n°1 |__|__| / |__|__| / |__|__|__|__|
Heure surfactant n°1 |__|__| h |__|__| min
Date surfactant n°2 |__|__| / |__|__| / |__|__|__|__|
MERE: N° inclusion | 2 |__|__|__| poids: |__|__|__| , |__| kg taille: |__|__|__| cm oui non pré éclampsie: |__| HTA: |__| |__| éclampsie: |__| |__| HELPP: |__| |__| MAP: |__| |__| grossesse multiple: |__| |__|
voie d'accouchement: |__| AVB
|__|AVB instrumentale
|__|Césarienne programmée
|__|Césarienne en urgence
date injection corticoïdes 1 |__|__| / |__|__| |/ __|__|__|__|
heure injection corticoïdes 1 |__|__| h |__|__| min
date injection corticoïdes 2 |__|__| / |__|__| |/ __|__|__|__|
heure injection corticoïdes 2 |__|__| h |__|__| min
autre traitement maternel |__| tocolytique |__| antibiotique
VU
NANCY, le 18 mars 2014 NANCY, le 24 mars 2014
Le Président de Thèse Le Doyen de la Faculté de Médecine
Professeur R. VIEUX Professeur H. COUDANE
AUTORISE À SOUTENIR ET À IMPRIMER LA THÈSE/6478 NANCY, le 27 mars 2014
LE PRÉSIDENT DE L’UNIVERSITÉ DE LORRAINE, Pour le Président et par délégation
Le Vice-Président
RÉSUMÉ DE LA THÈSE
Résumé: Les femmes enceintes à risque d’accouchement prématuré reçoivent toutes la même dose de corticoïdes anténataux (CS) afin de diminuer l’incidence et la sévérité de la maladie des membranes hyalines (MMH) chez les enfants prématurés.
But: Evaluer si l’impact des CS sur l’incidence de la MMH est différent selon qu’il s’agisse de grossesses uniques ou multiples, selon le poids maternel ou l’existence d’une hypertension ou préeclampsie.
Structure de l’étude: Cohorte rétrospective réalisée dans une maternité de niveau III. La population était constituée de couples mère-enfant: tous les enfants de moins de 34 semaines d’aménorrhées hospitalisés dans notre service de néonatologie et les mères ayant accouché avant 34 semaines d’aménorrhées dans notre maternité.
Résultats: 1173 sujets ont été inclus de cette étude: 638 enfants prématurés et 535 mères. Le nombre de dose de CS et de surfactant était corrélés négativement (r=-0.15, P=0.0002). Dans l’analyse en régression logistique multiple, un faible âge gestationnel et la réalisation d’une césarienne étaient significativement associés à l’administration de surfactant chez les singletons, respectivement (OR, 95%Cl): 2.0 [1.7 – 2.4], et 3.6 [1.8 – 7.1]; alors que seul l’âge gestationnel était associé avec l’administration de surfactant chez les singletons et dans les grossesses multiples, respectivement 2.7 [1.9 – 4.1], et 1.8 [0.6 – 5.4]. Les enfants prématurés de mères obèses ne recevaient pas plus de surfactant que les autres enfants prématurés: OR=0.67 [0.13-1.40].
Conclusion: Cette étude a montré qu’un plus grand nombre de CS était associé à une faible administration de surfactant. La césarienne et le faible âge gestationnel augmentent le risque de MMH, indépendamment de l’administration de CS, alors que le poids de la mère et les grossesses multiples ne l’augmentent pas.
TITRE EN ANGLAIS
Efficacy of antenatal corticosteroids according to maternal and perinatal factors
Short Title: Antenatal corticosteroids and pulmonary surfactant
THÈSE : MÉDECINE SPÉCIALISÉE -PEDIATRIE– ANNÉE 2014
MOTS CLEFS : Antenatal corticosteroids, respiratory distress syndrome, preterm infants,
twin pregnancies, maternal obesity, preeclampsia
INTITULÉ ET ADRESSE :
UNIVERSITÉ DE LORRAINE Faculté de Médecine de Nancy
