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Academic year: 2021

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Tables des matières

INTRODUCTION ... 10

I. Origine embryonnaire, formation et régionalisation du système nerveux ... 10

II. Organisation embryonnaire et subdivisions du télencéphale chez l’adulte ... 14

III. Organisation du néocortex ... 19

IV. Corticogenèse ... 30

1) Les différents types de progéniteurs du néocortex ... 30

2) Mise en place de la plaque corticale ... 33

V. Mécanismes contrôlant la balance entre prolifération et différenciation des progéniteurs corticaux ... 36

VI. Mécanismes contrôlant la diversité neuronale dans le cortex en développement ... 43

1) Régionalisation dorsoventrale du télencéphale ... 43

2) Mécanismes de spécification spatiale des progéniteurs corticaux... 48

VII. Les gènes de la famille Dmrt ... 71

1) Sous groupe A ... 78

OBJECTIFS ET STRATEGIES ... 88

RESULTATS ... 89

I. DMRT5 et DMRT3 contrôlent le développement de l’hippocampe et la mise en place des aires néocorticales ... 89

II. Les facteurs de transcription DMRT5, DMRT3 et EMX2 coopèrent en réprimant Gsx2 à la limite pallium-sous-pallium afin de maintenir l’identité corticale au sein des progéniteurs du télencéphale dorsal ... 92

III. La perte de Dmrt5 affecte la formation de la sous-plaque et la corticogenèse précoce. 95 ... 95

DISCUSSION ... 97

I. Dmrt3 et Dmrt5 dans le contrôle de la régionalisation dorsoventrale du télencéphale ... 97

II. Dmrt3 et Dmrt5 sont requis pour la mise en place de l’hème ... 101

III. Dmrt3 et Dmrt5 dans le contrôle de l’arealisation du cortex ... 105

IV. Dmrt3 et Dmrt5 dans le contrôle de la prolifération et la spécification des neurones corticaux et sous corticaux ... 110

V.Un rôle pour Dmrt5 dans les neurones post-mitotiques ? ... 113

VI. Conclusions et perspectives ... 114

MATERIEL ET METHODES ... 117

I. Prélèvement d’échantillons biologiques ... 117

(2)

5 1) Dmrt3KO ... 118 2) Dmrt5KO ... 119 3) Dmrt5cKO ... 120 4) Dmrt5Tg ... 122

5) Les différentes lignées Cre ... 123

6) La lignée rapportrice Lpar1-GFP ... 124

III.Quantification de l’aire des hémisphères cérébraux ... 124

IV.Analyse histologique ... 124

V. Hybridation in situ ... 125

1) -sur coupes de cerveaux ... 125

2) sur cerveaux entiers ... 126

VI. Génération d’anticorps anti-DMRT5 ... 129

VII. Immunofluorescence sur coupes ... 129

1) Les anticorps utilisés : ... 130

VIII.Etude du moment de génération des cellules ... 131

IX.Imagerie ... 131

X. Western Blot ... 132

XI. Analyse transcriptomique ... 133

XII. Gel retard ... 134

XIII. Culture primaire de neurones corticaux dissociés à partir de cerveaux ... 135

embryonnaires ... 135

BIBLIOGRAPHIE ... 136

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