Les cellules dendritiques et les autres cellules présentatrices d’antigène
Dr: N.OUIKHLEF
Introduction
La présentation antigénique
Processus par lequel les antigènes sont capturés, dégradés, apprêtés puis exprimés dans des molécules HLA de classe I et II pour être présentés et reconnus par des LT CD8 ou CD4 spécifiques. Les CPA sont:
- Les cellules dendritiques (CD) sont dites CPA professionnelles => seules cellules capables de présenter l’Ag à des LT naïfs et d’initier dont une réponse
immunitaires spécifiques primaires.
-Les LB et les MФ présentent l’Ag à des LT déjà activés ou à des LT mémoires - Autres ? ..
Les cellules dendritiques (CD)
1868: première description des CD par Paul Langerhans: CD de la peau
1973: Ralph M. Steinman et Zanvil A. Cohn ont identifié les CD comme un groupe spécifique de cellules blanches sanguines
1998: identification du rôle des CD comme CPA professionnelles par Banchereau et Steinman
Caractéristiques générales:
-Cellules quantitativement peu abondantes (1 à 2 % des cellules du sang)
-S’adhèrent au verre et au plastique
-Possèdent de longs prolongement cytoplasmiques (dendrites
>10µm)
-Origine hématopoïétique:
CD1: cellule d’origine myéloïde ou conventionnelle CD2: cellule d’origine lymphoïde (CD plasmacytoïde) -Origine non hématopoïétique : CD d’origine mésenchymateuse:
les CD folliculaires
Les cellules dendritiques (CD)
Caractéristiques générales:
Elles constituent une population très hétérogène avec plusieurs sous populations :
-CD plasmacytoides (CDp) -CD conventionnelles (CDc) -Cellules de Langerhans (LC)
-CD dérivées de monocytes : mo-DC -CD folliculaires (CDf)
Les cellules dendritiques (CD)
Ontogenèse des cellules dendritiques (CD)
?
-CD1: (Myéloïdes=conventionnelles)
• facteurs de croissance requis: GM-CSF +IL-4, TNF-a, C-KitL, Flt- 3.
-CD2: plasmacytoïdes
• Progéniteur commun avec les LT, LB, cellules NK
• Flt-3, l’IL-3 +++
- CD folliculaire (CDF):
• Origine mésenchymateuse (stromale).
• Hématopoïétiquee
??
.Ontogenèse des cellules dendritiques (CD)
Ontogenèse des cellules dendritiques (CD): les CD2
Fms-like tyrosine kinase 3 ligand (FLT3L). GM-CSF inhibe la différentiation des pDC
Les CDF :
• Morphologie:
¢ caracterisées par leur long prolongements cytoplasmiques et leur (02) gros noyaux.
• Localisées au niveau des zones B d’OLP où elles forment
un réseau.
• ¢ caracterisées par leur hétérogénéité phénotypique.
• Phénotype:
CMHII.CD35+.CD21+.CD32+.CD23+.CD40+.
.CD14+.KiM4+...
Difficultés d’étude de l’ontogénie dues :
Longue durée de vie( des mois à des années).
¢ radio-résistantes.
JEM..1997
GIEMSA (x400)
GIEMSA(x1000)
Ontogenèse des cellules dendritiques (CD)
Les cellules dendritiques constituent un système de cellules présentatrices d ’antigène dont la localisation permet une capture et une présentation antigénique optimale .
1 - 2 % des cellules mononuclées du sang.
• Population non homogène :
→ précurseurs des cellules dendritiques (MO VERS TISSUS)
→ des cellules différenciées ( TISSUS vers les OL IIAIRES )
Distribution des cellules dendritiques (CD)
1- Cellules dendritiques du sang
•Paul Langerhans (1868) :
La cellule de Langerhans ( LC) , cellule dendritique de l’épiderme.
• 3 - 8 % des cellules épidermiques
(épiderme (homme adulte) contient ~ 109 LC )
→ Granules de Birbeck :
organites intracellulaires spécifiques des cellules de Langerhans
disparaissent lors de la maturation
pH : acide
compartiments d’apprêtement d’Ag ?
• Tous les tissus épithéliaux contiennent des CD
2- Cellules dendritiques des épithéliums (peau et muqueuses)
Distribution des cellules dendritiques (CD)
Cellule de Langerhans vue en microscopie électronique
2- Cellules dendritiques des épithéliums (peau et muqueuses)
Distribution des cellules dendritiques (CD)
A de rare exceptions (cornée, parenchyme cérébral), tous les tissus non lymphoïdes contiennent des CD en faible
quantité (< 1%) appelées CD interstitielles; rein, derme ……
Distribution des cellules dendritiques (CD)
3- Cellules dendritiques des tissus non lymphoïdes:
« Cellules voilées »
• toutes les caractéristiques des cellules dendritiques
• ont un aspect voilé en microscopie « Veiled cells »
• Elles vont se localiser dans les zones T des organes lymphoïdes II et probablement y mourir après quelques jours (pas de cellules
dendritiques dans la lymphe efférente).
Distribution des cellules dendritiques (CD)
4- Cellules dendritiques dans les canaux lymphatiques afférents
« Cellules interdigitées »
⇒ 0,5- 2% des cellules des organes lymphoïdes . A - le thymus :
