ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ ﺎﻣ ﻻﺇ ﺎﻨﻟ ﻢﻠﻋ ﻻ ﻚﻧﺎﺤﺒﺳ
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ﺔﻳﻵﺍ :ﺓﺮﻘﺒﻟﺍ ﺓﺭﻮﺳ
31
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI
1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr. Mohamed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET
PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du
CEDOC
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale V.D Aff. Acad. et Estud
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique
Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur HMI Med V
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie- Dir. Hop. Av. Marr.
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Inspecteur du SSM
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hop.d’Enfants
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire
Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale
Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique
Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie Directeur Hôpital My Ismail
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale
Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
0.
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
MARS 2014
ACHIR ABDELLAH Chirurgie Thoracique
BENCHAKROUN MOHAMMED Traumatologie- Orthopédie
BOUCHIKH MOHAMMED Chirurgie Thoracique
EL KABBAJ DRISS Néphrologie
EL MACHTANI IDRISSI SAMIRA Biochimie-Chimie
HARDIZI HOUYAM Histologie- Embryologie-Cytogénétique
HASSANI AMALE Pédiatrie
HERRAK LAILA Pneumologie
JANANE ABDELLA TIF Urologie
JEAIDI ANASS Hématologie Biologique
KOUACH JAOUAD Génécologie-Obstétrique
LEMNOUER ABDELHAY Microbiologie
MAKRAM SANAA Pharmacologie
OULAHYANE RACHID Chirurgie Pédiatrique
RHISSASSI MOHAMED JMFAR CCV
SABRY MOHAMED Cardiologie
SEKKACH YOUSSEF Médecine Interne
TAZL MOUKBA. :LA.KLA. Génécologie-Obstétrique
*
Enseignants Militaires DECEMBRE 2014ABILKACEM RACHID' Pédiatrie
AIT BOUGHIMA FADILA Médecine Légale
BEKKALI HICHAM Anesthésie-Réanimation
BENAZZOU SALMA Chirurgie Maxillo-Faciale
BOUABDELLAH MOUNYA Biochimie-Chimie
BOUCHRIK MOURAD Parasitologie
DERRAJI SOUFIANE Pharmacie Clinique
DOBLALI TAOUFIK Microbiologie
EL AYOUBI EL IDRISSI ALI Anatomie
EL GHADBANE ABDEDAIM HATIM Anesthésie-Réanimation
EL MARJANY MOHAMMED Radiothérapie
FE]JAL NAWFAL Chirurgie Réparatrice et Plastique
JAHIDI MOHAMED O.R.L
AOUT 2015
Meziane meryem Dermatologie
Tahri latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
BENKABBOU AMINE Chirurgie Générale
EL ASRI FOUAD Ophtalmologie
ERRAMI NOUREDDINE O.R.L
NITASSI SOPHIA O.R.L
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 14/12/2016 par le Service des Ressources Humaines
A ceux qui me sont les plus chers
A ceux qui ont toujours crus en moi
A ceux qui m’ont toujours encouragé
A ma très chère mère
BENZIANE OUARITINI NADIA
C’est pour moi un jour d’une grande importance,
car je sais que tu es à la fois fière et heureuse de voir le fruit de ton
éducation et de tes efforts inlassables se concrétiser.
Tu représentes pour moi le symbole de la bonté par excellence,
la source de tendresse et l’exemple du dévouement
qui n’a pas cessé de m’encourager et de prier pour moi.
Tes prières et ta bénédiction m’ont été d’un grand secours
pour mener à bien mes études.
Aucune dédicace ne saurait être assez éloquente pour exprimer
ce que tu mérites pour tous les sacrifices que tu n’as cessé de me donner
depuis ma naissance, durant mon enfance et même à l’âge adulte.
Tu as fait plus qu’une mère puisse faire pour que ces enfants
suivent le bon chemin dans leur vie et leurs études.
Je te dédie ce travail en témoignage de mon profond amour.
P
A la mémoire de mon cher père
NADHIL AZIZ
Je te dédie ce très modeste travail en regrettant que tu ne
puisses être à mes cotes dans cette étape importante de ma vie.
Malheureusement tu nous as quittés trop tôt mais c’est le destin
qui en a décidé ainsi.
Que la clémence de dieu règne sur toi et que sa miséricorde
apaise ton âme.
A mon très cher frère MASSINE
Aucune dédicace ne pourrait traduire ma gratitude,
ma profonde reconnaissance et mon amour.
Je te remercie énormément pour ton soutien et j'espère que tu trouveras
dans cette thèse l'expression de mon affection pour toi.
Tu as toujours été pour moi l’ami, le frère et le
confident sur qui je peux compter.
Je te souhaite tout le bonheur et le succès.
Que Dieu te protège et consolide les liens sacrés qui
A l’homme de ma vie YASSINE
Aucun mot ne saurait exprimer les sentiments d’amour,
d’estime et d’attachement que je porte pour toi.
Ton amour, ta bonté, ton profond attachement, ton soutien et tes
sacrifices pour assurer mon bonheur et ma réussite
m’ont toujours réconfortés.
Sans ton aide, tes conseils et tes encouragements ce travail
n'aurait vu le jour.
Je remercie le bon Dieu qui a illuminé ma vie par ta présence.
Que ce travail soit l’expression de mon amour, de ma reconnaissance
et de mon attachement indéfectible.
Que Dieu réunisse nos chemins pour un long commun
serein et nous procure éternel bonheur.
A tous les membres ma famille
Veuillez trouver dans ce modeste travail l
’expression de mon affection.
A tous mes amis (es)
Je ne peux trouver les mots justes et sincères
pour vous exprimer mon affection et mes pensées, vous êtes
pour moi des frères et sœurs et des amis sur qui je peux compter.
En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de tous les
moments que nous avons passés ensemble, je vous dédie ce travail et je
A notre Maître et Président de thèse
Monsieur le Professeur Abdelali BENTAHILA
Professeur de Pédiatrie
Nous vous remercions pour le grand honneur
que vous nous faites en acceptant d’être le président de cette thèse.
Votre compétence, votre dynamisme, ainsi
que vos qualités humaines et
professionnelles exemplaires ont toujours suscité notre admiration.
Qu’il soit permis, cher maître, de vous exprimer notre sincère
reconnaissance, notre profond respect et notre plus grande estime.
A notre Maître et Rapporteur de thèse
Madame le Professeur Fatima JABOUIRIK
Professeur de Pédiatrie
Nous vous remercions pour la gentillesse avec
laquelle vous avez dirigé ce travail.
Vous nous avez accordé votre attention, et guidé de vos conseils
pour réaliser ce travail, en nous consacrons avec beaucoup
d’amabilité une partie de votre précieux temps.
Veuillez trouver ici, cher maître, l’expression de notre haute
considération et de notre profonde reconnaissance.
A notre Maître et Juge de thèse
Madame le Professeur Sakina EL HAMZAOUI
Professeur de Microbiologie
Nous sommes très sensibles à l'honneur que vous
nous faites en acceptant de juger notre travail.
Votre compétence, votre sens profond de l'humanité ainsi
que votre modestie sont connus de tous.
Veuillez agréer, cher maître, l'expression de notre vive reconnaissance
et de notre profonde gratitude.
A notre Maître et Juge de thèse
Madame le Professeur Saida TELLAL
Professeur de Biochimie
Nous sommes profondément reconnaissants de l’honneur
que vous nous faites en acceptant de juger ce travail.
Nous avons apprécié votre accueil bienveillant,
votre gentillesse ainsi que votre compréhension.
Veuillez trouver dans ce travail l’expression de notre
LISTE DES ABREVIATIONS :
ADN : Acide désoxyribonucléique
AMM : Autorisation de mise sur le marché
AR : Acide rétinoïque
ARN : Acide ribonucléique
b-EGF : Basic epidermal growth factor.
C. Albicans : Candida albicans
CRABP : Cytoplasmic retinoid acid binding protein
CRBP : Cytoplasmic retinol binding protein
DDT : Dichlorodiphényltrichloroéthane
E. Floccosum : Epidermophyton floccosum
GM-CSF : Granulocyte macrophage colony stimulating factor
h-EGF : Human epidermal growth factor
IFN : Interféron
IL : Interleukine
Ly NK : Lymphocytes natural killer
RXR : Récepteur X de rétinoïdes
Th1, Th2 : Lymphocyte T helper 1, 2
T. Mentagrophytes : Trichophyton mentagrophytes
TNF : Tumor necrosis factor
T. Rubrum : Trichophyton rubrum
UVB : Ultraviolets B
VDR : Vitamin D receptor
LISTE DES FIGURES
Figure 1 : Schéma des trois voies de pénétration cutanée : intracellulaire,
intercellulaire, et transfolliculaire. ... 6
Figure 2 : Pénétration transépidermique à travers le modèle « brique et mortier » du
stratum corneum. ... 7
Figure 3 : Echantillon de peau après le blocage des follicules pileux avec vernis à
ongles. ... 9
Figure 4 : Formule développée de l’hydrocortisone... 16 Figure 5 : Mécanisme d’action des dermocorticoïdes. ... 17 Figure 6 : Psoriasis palmaire chez une patiente du service... 23
de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 23
Figure 7 : Psoriasis plantaire chez une patiente du service de pédiatrie 4 de l’Hôpital
d’Enfants de Rabat. ... 23
Figure 8 : Eczéma de contact chez un patient du service de pédiatrie 4
de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 24
Figure 9 : Dermatite atopique chez un patient du service de pédiatrie 4 ... 24
de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 24
Figure 10 : Dermatite atopique sévère chez un patient du service de pédiatrie 4 de
Figure 13 : Varicelle chez un patient du service de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants
de Rabat. ... 26
Figure 14 : Erythème fessier chez une patiente du service de pédiatrie 4 de l’Hôpital
d’Enfants de Rabat. ... 27
Figure 15 : Acné chez un patient du service de pédiatrie 4 ... 34
de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 34
Figure 16 : Rosacée chez un patient du service de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants
de Rabat. ... 34
Figure 17 : Dermatite péri-orale chez un patient du service de pédiatrie 4 de l’Hôpital
d’Enfants de Rabat. ... 35
Figure 18 : Vergetures suite à l’application chronique ... 36
de dermocorticoïdes chez un patient de douze ans. ... 36
Figure 19 : Granulome glutéal infantile. ... 37 Figure 20 : Tinea incognito. ... 38 Figure 21 : Dermatite séborrhéique chez un patient du service ... 41
de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 41
Figure 22 : Structure chimique du tacrolimus. ... 43 Figure 23 : Structure chimique du pimécrolimus. ... 43 Figure 24 : Mécanisme d’action des immunosuppresseurs topiques. ... 45 Figure 25 : Dermatite péri-orbitaire chez un patient du service ... 46
de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 46
Figure 26 : Dermatite péri-orale chez une patiente du service ... 47
de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 47
Figure 27 : Vitiligo chez un patient du service de pédiatrie 4 ... 48
de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 48
Figure 28 : Pyoderma gangrenosum. ... 48 Figure 29 : Réaction de synthèse de l’acide salicylique. ... 54
Figure 30 : Ichtyose au niveau du visage et du tronc chez un patient du service de
pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 55
Figure 31 : Ichtyose au niveau des membres inférieurs chez un patient du service de
pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 56
Figure 32 : Structure chimique de l’urée... 56 Figure 33 : Structure chimique des rétinoïdes de première génération. ... 58 Figure 34 : Structure chimique des rétinoïdes de deuxième génération. ... 59 Figure 35 : Structure chimique des rétinoïdes de troisième génération. ... 59 Figure 36 : Mécanisme d’action des rétinoïdes. ... 62 Figure 37 : Acné comédonienne. ... 63 Figure 38 : Psoriasis unguéal chez un patient du service de ... 65
pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 65
Figure 39 : Acanthosis nigricans. ... 65 Figure 40 : Structure chimique de la vitamine D3. ... 67 Figure 41 : Schéma du métabolisme de la vitamine D3. ... 68
Figure 42 : Psoriasis en plaques chez un patient du service de pédiatrie 4 de l’Hôpital
d’Enfants de Rabat. ... 70
Figure 43 : Psoriasis du cuir chevelu chez une patiente du service ... 70
de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 70
Figure 44 : Pelade chez un patient du service de pédiatrie 4 ... 73
de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 73
Figure 48 : Verrues anogénitales chez un patient du service ... 81
de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 81
Figure 49 : Candidose buccale chez un patient du service ... 90
de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 90
Figure 50 : Teigne du cuir chevelu chez un patient du service ... 92
de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 92
Figure 51 : Teigne du cuir chevelu chez un patient du service ... 92
de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ... 92
Figure 52 : Impétigo chez une patiente du service de pédiatrie 4 de l’Hôpital
d’Enfants de Rabat. ... 95
Figure 53 : Impétigo chez un patient du service de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants
de Rabat. ... 96
Figure 54 : Zona ophtalmique chez une patiente du service ...103
de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ...103
Figure 55 : Zona ophtalmique chez un patient du service de pédiatrie 4 de l’Hôpital
d’Enfants de Rabat. ...103
Figure 56 : Zona intercostal chez un patient du service de pédiatrie 4 de l’Hôpital
d’Enfants de Rabat. ...104
Figure 57 : Zona intercostal chez une patiente du service de pédiatrie 4 de l’Hôpital
d’Enfants de Rabat. ...104
Figure 58 : Gale au niveau des pieds chez un patient du service ...106
de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ...106
Figure 59 : Gale chez un patient du service de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de
Rabat. ...106
Figure 60 : Prurigo strophulus. ...110
Figure 61 : Molluscum contagiosum chez un patient du service de pédiatrie 4 de l’Hôpital
Figure 62 : Leishmaniose cutanée chez une patiente du service de pédiatrie 4 de
l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ...116
Figure 63 : Leishmaniose cutanée chez un patient du service de pédiatrie 4 de
l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ...116
Figure 64 : Leishmaniose cutanée chez une patiente du service de pédiatrie 4 de
l’Hôpital d’Enfants de Rabat. ...117
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I : Choix de l’excipient en fonction de la topographie et la nature
des lésions. ... 11
Tableau II : Classification des dermocorticoïdes... 21 Tableau III : Indications des dermocorticoïdes en fonction de leur niveau
d’activité. ... 22
Tableau IV : Classification des bases de différentes préparations et leur mode
d’emploi... 29
Tableau V : Résorption de l’hydrocortisone en fonction de la localisation. ... 31 Tableau VI : Effets indésirables locaux des corticostéroïdes topiques. ... 32 Tableau VII : Effets indésirables systémiques des corticostéroïdes topiques. ... 39 Tableau VIII : Indications des immunosuppresseurs topiques. ... 49 Tableau IX : Effets indésirables des immunosuppresseurs topiques. ... 50 Tableau X : Antifongiques locaux... 88 Tableau XI : Variation du coefficient d’absorption cutané en fonction du site. ...120 Tableau XII : Médicaments susceptibles de provoquer un effet toxique systémique
SOMMAIRE
INTRODUCTION... 1 CHAPITRE I : PRINCIPES GENERAUX ... 3
A. EFFET PHARMACOLOGIQUE D’UN MEDICAMENT TOPIQUE SUR LA PEAU : ... 4 B. BARRIERE CUTANEE : ... 5 C. MECANISMES D’ABSORPTION CUTANEE : ... 5 1. La pénétration transépidermique : ... 6 2. La pénétration à travers les annexes cutanées : ... 8 D. CHOIX DE L’EXCIPIENT : ... 11 E. FREQUENCE DES APPLICATIONS ET QUANTITE DE PRODUIT
A APPLIQUER : ... 13 F. CLASSIFICATION DES TRAITEMENTS TOPIQUES : ... 13
CHAPITRE II : MEDICAMENTS TOPIQUES ... 14
A.DERMOCORTICOÏDES :... 15 1.Structure chimique : ... 15 2.Mécanisme d’action : ... 16 3.Propriétés pharmacodynamiques : ... 17 a. Effet anti-inflammatoire : ... 17 b.Effet antiprolifératif :... 18 c. Effet immunosuppresseur : ... 18 d.Tachyphylaxie : ... 19
b. Traitement intermittent : ... 28 c. Galénique : ... 28 d. Localisation : ... 30 e. Pénétration : ... 30 f. Fréquence d’application : ... 31 8. Effets indésirables : ... 32 a. Effets indésirables locaux : ... 32 b. Allergies de contact : ... 38 c. Effets indésirables systémiques : ... 39 B. AUTRES ANTI-INFLAMMATOIRES : ... 40 1. Structure chimique : ... 42 2 .Mode d’action : ... 44 3. Pharmacocinétique : ... 45 4. Indications : ... 46 5. Contre-indications : ... 49 6. Effets indésirables : ... 49 7. Mode d’application : ... 51 D. FACTEURS DE CROISSANCE ET CYTOKINES : ... 51 E. VASODILATATEURS : ... 52 F. KERATOLYTIQUES : ... 53 1. Propriétés pharmacologiques : ... 53 2. Acide salicylique : ... 53 3. Acides α-hydroxycarboxyliques (acide lactique, acide glycolique, acide
mandélique, acide benzylique, etc.) :... 55 G. RETINOÏDES TOPIQUES : ... 57 1.Structure chimique : ... 58 2.Mécanisme d’action : ... 60
3. Formulations disponibles : ... 62 4.Indications et modalités de traitement : ... 63 5. Effets indésirables : ... 66 H. VITAMINE D3 ET SES DERIVES : ... 67 1. Structure chimique et métabolisme de la vitamine D3 : ... 67 2. Propriétés pharmacologiques : ... 68 3. Principes actifs et formulations disponibles : ... 69 4. Indications et effets indésirables : ... 69 5. Contre-indications : ... 72 I. CYTOSTATIQUES : ... 72 1. Dioxyanthranol (anthraline ou dithranol) : ... 72 a. Mécanisme d’action : ... 72 b. Indications : ... 73 c. Contre-indications : ... 73 d. Effets indésirables : ... 74 e. Précautions d’emploi : ... 74 2. Goudrons : ... 75 a. Indications : ... 75 b. Effets indésirables : ... 76 3. Fluoro-uracile : ... 77 a. Mécanisme d’action : ... 77 b. Indications : ... 77
5. Carmustine : ... 80 a. Indications : ... 80 b. Effets indésirables : ... 80 c. Précautions d’emploi : ... 80 6. Podophyllotoxine : ... 81 a. Indications : ... 81 b. Contre-indications : ... 82 c. Précautions d’emploi : ... 82 7. Acide azélaïque : ... 82 J. ANTI-INFECTIEUX : ... 83 1. Antiseptiques topiques : ... 83 a. Indications : ... 83 b. Produits disponibles : ... 83 2. Antibiotiques locaux : ... 86 3. Antifongiques: ... 88 a. Propriétés thérapeutiques : ... 89 b. Nystatine : ... 89 c. Sulfure de sélénium : ... 91 d. Econazole : ... 93 e. Kétoconazole : ... 94 f. Miconazole : ... 95 g.Oxiconazole : ... 97 h. Sertaconazole : ... 98 i. Sulconazole : ... 99 j. Ciclopirox Olamine : ...100 k.Terbinafine : ...100 l.Modalités de prescription : ...101
4. Antiviraux topiques:...102 a. Anti-herpétiques topiques : ...102 b. Imiquimod : ...105 c. Cidofovir : ...105 5. Antiparasitaires: ...105 a. Benzoate de benzyle : ...106 b. Benzochloryl (ou DDT) : ...107 c. Lindane (ou hexachlorocyclohexane) : ...107 d. Pyréthrinoïdes : ...108 e. Malathion : ...109 f. Crotamiton : ...109 K. ANESTHESIQUES LOCAUX : ...111 1. Association lidocaïne-prilocaïne : ...111 2. Lidocaïne : ...112 L. MEDICAMENTS PREVENTIFS : ...113 1. Répulsifs : ...113 2. Gels et crèmes-barrières : ...113 3. Photoprotecteurs externes : ...113 M. ÉMOLLIENTS : ...114 N. INJECTIONS INTRALESIONNELLES : ...114
CHAPITRE III : EFFETS SYSTEMIQUES DES MEDICAMENTS TOPIQUES
...118 A. ABSORPTION TRANSCUTANEE ET TOXICITE SYSTEMIQUE : ...119 B. EFFETS SYSTEMIQUES DE NATURE ALLERGIQUE : ...122
Les médicaments topiques sont fondamentaux dans l'armement de la thérapeutique dermatologique, offrant la possibilité d'administrer le traitement directement à la peau tout en limitant les effets secondaires systémiques.
Cependant, la thérapie topique peut ne pas être pratique pour des troubles cutanés généralisés ou efficaces pour des affections plus profondes.
Le choix d'un schéma thérapeutique approprié requiert la prise en compte du processus pathologique et des sites concernés ainsi que du véhicule, de la
stratégie d'application et de la durée d'utilisation de l'agent sélectionné. [1]
En pénétrant à travers l’épiderme, les médicaments déposés sur la peau peuvent provoquer des effets secondaires locaux et systémiques qui sont de deux types : allergiques et pharmacologiques ou toxiques. Ces effets peuvent être liés au principe actif lui-même ou à son excipient. [2]
L’objectif de ce travail est d’étudier les médicaments topiques comprenant les dermocorticoïdes, les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les antihistaminiques, les immunosuppresseurs, les facteurs de croissance et cytokines, les vasodilatateurs, les kératolytiques, les rétinoïdes, la vitamine D3 et ses dérivés, les cytostatiques, les anti-infectieux (les antiseptiques, les antibiotiques, les antifongiques, les antiviraux et les antiparasitaires), les anesthésiques locaux, les médicaments préventifs, les émollients et les injections
Chapitre I :
Principes généraux
La peau est un organe très remarquable par l’accès direct qu’elle offre à l’observation, à la palpation mais aussi au traitement de ses diverses formes d’expression pathologique. L’administration locale ou topique des médicaments, directement sur les lésions cutanées, constitue un avantage indéniable dans bien des cas. Elle permet en effet de privilégier la concentration lésionnelle en minimisant les risques d’effets indésirables non seulement pour les autres organes mais aussi pour le reste de la peau non atteinte.
A. EFFET PHARMACOLOGIQUE D’UN MEDICAMENT
TOPIQUE SUR LA PEAU :
Il résulte d’un ensemble de phénomènes qui vont se succéder voir s’intriquer :
- la libération du principe actif à partir de son excipient et sa pénétration jusqu’à son site d’action ;
- son activité intrinsèque in situ ; - sa métabolisation éventuelle ;
- la clairance par voie sanguine et également par l’intermédiaire du phénomène d’exfoliation en surface du principe actif ou de ses
B. BARRIERE CUTANEE :
Le médicament doit généralement traverser la barrière cutanée, excepté le cas particulier des infections externes tel que la gale et les mycoses superficielles où la cible est située dans les couches supérieures de l’épiderme.
Le lieu anatomique principal de celle-ci est constitué par la couche cornée ou stratum corneum, sa destruction pathologique ou artificielle par appositions et arrachages répétés d’adhésif ou stripping augmente de façon considérable la résorption locale.
C. MECANISMES D’ABSORPTION CUTANEE :
Anatomiquement, deux voies distinctes s’offrent pour la pénétration transcutanée des substances chimiques : (Figure 1)
La voie transépidermique : à travers les espaces intercellulaires (voie intercellulaire) de la couche cornée et à travers les cellules cornées elles-mêmes (voie intracellulaire).
La voie transfolliculaire : empruntant les annexes cutanées (follicules pilosébacés et/ou glandes sudoripares).
Figure 1 : Schéma des trois voies de pénétration cutanée : intracellulaire,
intercellulaire, et transfolliculaire. [3]
1. La pénétration transépidermique :
La microstructure de la couche cornée permet de la représenter très schématiquement comme un mur de « briques », constituées par les cellules cornées de nature hydrophile, par leur contenu en protéines, entourées d’un «ciment » lipophile constitué par les lipides qui remplissent les espaces
Figure 2 : Pénétration transépidermique à travers le modèle
« brique et mortier » du stratum corneum. [4]
Ce modèle sert de base pour prédire la perméabilité des molécules à travers la couche cornée, qui peut s’effectuer, soit par passage transcellulaire direct, avec traversée successive des cellules et des espaces extracellulaires, soit par passage intercellulaire dans les espaces tortueux laissés libres entre les cornéocytes.
Compte tenu de la faible surface relative des espaces intercellulaires, qui ne représente que 5 % du volume de la couche cornée, il a été longtemps admis que la diffusion par la voie la plus directe, transcellulaire, constituait l’unique route d’entrée des molécules exogènes. Or c’est la voie intercellulaire qui prédomine sur la voie intracellulaire. [3]
2. La pénétration à travers les annexes cutanées :
La voie intercellulaire est certainement la voie de pénétration la plus importante mais la pénétration à travers les annexes cutanées peut être importante dans certains cas.
La route dérivative a regagné d’intérêt parce qu'elle semble être la voie prédominante pour les nanoparticules, liposomes, mais aussi pour les médicaments hydrophiles tels que le mannitol et les grandes molécules stéroïdiques polaires.
En moyenne, les follicules pileux ne représentent que 0,1% de la surface de la peau humaine.
Alors pour concevoir une idée sur la contribution des follicules pileux dans le processus de transport transfolliculaire, des expériences récentes s'appuient sur le blocage des follicules pileux en appliquant un vernis à ongles ou avec une couche supplémentaire de lipides qui bouche ces follicules pileux. (Figure 3)
Figure 3 : Echantillon de peau après le blocage des follicules
pileux avec vernis à ongles. [3]
Cette méthode de vernis à ongles dite technique à follicule fermé est utilisée pour déterminer le degré de pénétration de la caféine par les follicules pileux. Les résultats expérimentaux obtenus en utilisant des échantillons de peau de pleine épaisseur (full thikness) montrent que la contribution des follicules à la pénétration de la caféine est d'environ 50% de la pénétration totale de caféine. [5]
L’infundibulum est un élément clé dans les processus de pénétration transfolliculaire, car il agit comme un réservoir à long terme qui retarde la pénétration des nanoparticules, en effet tous les nanovecteurs peuvent au moins atteindre l'infundibulum où ils s'accumulent et constituent un réservoir de médicament. [6 - 7]
Alors que les follicules pileux ont été considérés comme insignifiants en tant que voies possibles pour l'administration de médicaments, ne couvrant que 0,1 à 1 % de la surface de peau humaine, leur vascularisation complexe et leur profonde invagination avec un amincissement de la couche cornée a conduit à une réévaluation de ce point de vue. Par exemple la pénétration folliculaire de nanoparticules solides et liposomes chargés de minoxidil a été démontrée.
Une analyse de différents types de particules, de tailles différentes, fabriquées à partir de divers matériaux ayant des propriétés de surface différentes, a révélé que les particules d’une taille d'environ 300-600 nm ont montré la plus profonde pénétration dans les follicules pileux. [8 - 9]
Les glandes sébacées associées aux follicules pileux fournissent une autre cible potentielle pour délivrer des médicaments contre l'acné, l'alopécie androgénétique et d'autres dysfonctionnements des glandes sébacées. [3]
D. CHOIX DE L’EXCIPIENT :
Pour franchir la barrière cutanée, une molécule a besoin d’être provisoirement accueillie par un support liquide ou semi-solide, exceptionnellement solide, qui va la véhiculer. Ce support ou excipient a une importance considérable en thérapeutique dermatologique topique. Constitué de substances variées, il est conçu, le plus souvent, pour optimiser la pénétration de la molécule active mais possède toujours par lui-même une activité propre. Parmi les multitudes formulations développées par les galénistes, la classification la plus simple, pour le clinicien, reste la classification macroscopique (Tableau I). Pour un même principe actif, le choix d’une forme galénique va reposer à la fois sur la nature de la dermatose, l’état du tégument et sur la localisation de la zone à traiter. [10]
Aspect Topographie des lésions Nature des lésions
Liquides
Lotions Laits
Régions pileuses Semi-muqueuses
Lésions suintantes, sans croûtes ni kératose importante
Lésions irritées Semi-solides Crèmes Pommades Gels Pâtes Ubiquistes Pas dans les plis
Visage Lésions suintantes
Intérêt cosmétique Lésions sèches, kératosiques
Solides
Poudres
Talcs Plis
Les lotions et les gels (liquide) sont particulièrement bien adaptés au traitement des régions pileuses. Toutefois, ces préparations sont souvent hydroalcooliques et peuvent être mal tolérées en cas d’excoriations.
Les pommades (corps gras en grande proportion), utilisées pour des dermatoses sèches, squameuses ou kératosiques, risquent d’entraîner des macérations dans le cas de lésions suintantes des plis.
Les crèmes sont moins grasses que les pommades ; ce sont des émulsions huile dans eau (H/E), c’est-à-dire lavables à l’eau, ou plus rarement eau dans huile (E/H), c’est-à-dire non lavables à l’eau. Ce sont les formulations les plus faciles à manier en raison de leurs larges indications et de leur bonne acceptabilité cosmétique.
Les différents composants de ces excipients (tensioactifs, conservateurs, antioxydants, etc.) sont cependant susceptibles d’être allergisants.
E. FREQUENCE DES APPLICATIONS ET QUANTITE DE
PRODUIT A APPLIQUER :
La fréquence optimale d’application d’un topique n’a été que rarement évaluée. La plupart des préparations sont appliquées 1 à 2 fois/jour.
Pour les dermocorticoïdes, en raison de l’effet réservoir, 1 application tous les 2 jours, voire moins pourrait être suffisante.
Il faut au minimum 10 à 12 g de crème ou de pommade pour couvrir toute la surface corporelle. L’expérience montre que 15 à 30 g par application sont nécessaires pour couvrir aisément toute la surface cutanée.
Une couche épaisse de crème ou de pommade a en général une épaisseur de 0,05 à 0,1 mm et une couche mince de 0,005 à 0,01 mm. [11]
F. CLASSIFICATION DES TRAITEMENTS TOPIQUES :
L’élaboration d’une classification thérapeutique consiste à regrouper les médicaments soit en termes d’activité pharmacologique soit en termes d’indication.
Dans l’un et l’autre cas, on se trouve confronté à certaines difficultés : un même médicament, surtout si son activité est symptomatique, peut s’adresser à des maladies diverses mais la plupart des médicaments ont des activités pharmacologiques multiples.
Chapitre II :
Médicaments topiques
A. DERMOCORTICOÏDES :
Les dermocorticoïdes représentent une partie non négligeable de l’arsenal thérapeutique en dermatologie de par leurs effets anti-inflammatoires et antiprolifératifs, avec une indication dans de nombreuses dermatoses inflammatoires. Leurs effets secondaires cutanés constituent le revers de la médaille mais sont souvent surestimés. Les effets indésirables systémiques sont par contre plus rares.
1. Structure chimique :
Les corticostéroïdes se caractérisent par une structure de base composée de 17 atomes de carbone disposés en 4 noyaux : trois de 6 atomes et un de 5 (Figure 4). Des modifications dans cette structure stéroïde de base et leurs molécules annexes ont donné des classes de puissance et effets indésirables différents. La cortisone, le premier corticostéroïde utilisé en médecine, n’avait aucune activité topique. La seule réduction du groupe carbonyle en position 11 a donné lieu à la synthèse de l’hydrocortisone, l’un des corticostéroïdes topiques les plus utilisés. [12 - 13]
La plupart des corticostéroïdes topiques dérivent de l’hydrocortisone. Des modifications de sa structure chimique ont été tentées pour augmenter la puissance anti-inflammatoire et réduire à un minimum les effets indésirables. Mais le corticostéroïde topique idéal n’a pas encore été synthétisé jusqu’ici. [14]
Figure 4 : Formule développée de l’hydrocortisone.
Pour pouvoir pénétrer dans la couche cornée, il est important que la molécule fasse preuve d’une certaine lipophilie. L’incorporation d’acides en chaînes latérales, dans le sens d’une estérification, le permet. Pour augmenter la puissance, des atomes halogénés ont été incorporés, dont surtout le fluor et le chlore. L’un des grands représentants des corticostéroïdes topiques halogénés, estérifiés, est le 17-valérate de bétaméthasone utilisé à large échelle. Mais à cause des effets indésirables résultant de l’halogénation, de nouvelles molécules ont été produites, non halogénées avec deux esters, comme le prednicarbate et l’acéponate de 6-méthylprednisolone. [15]
2. Mécanisme d’action :
Les molécules de corticostéroïdes diffusent à travers la membrane cytoplasmique et se lient à un récepteur cytoplasmique. Ce récepteur est un complexe multiprotéique se trouvant dans les kératinocytes et les fibroblastes. L’hormone stéroïdienne liée au récepteur pénètre dans le noyau. En se liant à
Figure 5 : Mécanisme d’action des dermocorticoïdes.
3. Propriétés pharmacodynamiques :
Les dermocorticoïdes exercent un effet anti-inflammatoire, antiprolifératif et immunosuppresseur. [16 - 18]
a. Effet anti-inflammatoire :
La propriété la plus importante des corticostéroïdes est leur effet inflammatoire. Du point de vue moléculaire, une partie de cet effet anti-inflammatoire est provoquée par interférence avec un complexe transcripteur. La production d’IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α et interféron-γ s’en trouve inhibée. La synthèse de lipocortine inhibe en outre la phospholipase A2, avec pour résultat une inhibition de la synthèse de prostaglandines et de leucotriènes.
Au niveau cellulaire, la margination et la migration des neutrophiles et monocytes sont inhibées.
L’effet vasoconstricteur dans le derme contribue lui aussi à l’effet anti-inflammatoire en atténuant l’érythème et l’œdème.
b. Effet antiprolifératif :
Les corticostéroïdes inhibent la prolifération de toutes les cellules de la peau. Les mitoses et la taille des kératinocytes sont diminuées. Il se produit une atrophie épidermique, réversible. Les mélanocytes se raréfient, ce qui provoque une hypopigmentation en traitement à long terme. La synthèse de collagène et de protéoglycanes par les fibroblastes dermiques est diminuée et la structure des fibres élastiques est perturbée, ce qui provoque une atrophie du derme, réversible en partie ou pas du tout. Cet effet n’est pas souhaité sauf dans le cas de dermatoses hyperprolifératives telles que psoriasis ou de cicatrices hypertrophiques et de chéloïdes.
c. Effet immunosuppresseur :
Les corticostéroïdes diminuent le nombre des cellules de Langerhans, ce qui freine la présentation des antigènes aux cellules T. La transcription des cytokines et l’activation des leucocytes sont également inhibées. Les corticostéroïdes en traitement à long terme augmentent donc le risque
d. Tachyphylaxie :
Ce phénomène survient après application prolongée (semaines à mois) et ininterrompue de corticostéroïdes et provoque une résistance de la dermatose au corticostéroïde topique. Plus la molécule est puissante, plus la tachyphylaxie intervient rapidement pour disparaître après l’arrêt du traitement. Mais les effets indésirables ne sont pas moins marqués.
4. Classification : [13]
La classification utilisée est basée d’une part sur le test de vasoconstriction de McKenzie et d’autre part sur les données d’efficacité issues des essais cliniques.
L’activité anti-inflammatoire d’un corticoïde topique dépend de la structure chimique de la molécule, de son affinité pour les récepteurs, de sa concentration dans le véhicule et de la nature du véhicule.
Elle comporte actuellement quatre niveaux d’activité anti-inflammatoire appelés aussi niveaux de puissance :
activité anti-inflammatoire très forte ; activité anti-inflammatoire forte ; activité anti-inflammatoire modérée ;
Les dermocorticoïdes d’activité anti-inflammatoire très forte correspondent au niveau IV, les dermocorticoïdes de faible activité représentant le niveau I. (Tableau II)
Niveau IV : Correspond aux produits les plus puissants, ce sont des corticoïdes à n’utiliser qu’exceptionnellement sur les lésions très résistantes : lichenification, sur les surfaces localisées et pendant un temps limité.
Niveau III : Illustre des produits puissants, surtout des corticoïdes fluorés, c’est la catégorie la plus utilisée, ils correspondent à la majorité des spécialités disponibles, citons la bêtaméthasone (BETNEVAL*, DIPROSONE*), la fluocinolone (SYNALAR*). Ce sont des produits efficaces sur le psoriasis, mais source de nombreux effets secondaires en utilisation prolongée.
Niveau II : «Produits moyennement puissants » sont illustrés par le desonide à 0,05% (TRIDESONIT*) et à 0,1% (LOCAPRED*). Niveau I : Correspond à des produits d’efficacité réduite et sont
Activité Anti-inflammatoire
Dénomination commune Nom de Spécialité Halogénation Formes
galéniques Concentration % « Très forte »
Niveau IV
Clobétasol propionate DERMOVAL Fluor-Chlore Crème, gel 0,05 Bétaméthasone dipropionate
DIPROLENE Fluor Crème, pommade 0,05
« Forte » Niveau III
Bétaméthasone valeriate BETNEVAL Fluor Crème, pommade,
lotion 0,10
Bétaméthasone valeriate CELESTODERM Fluor Crème, pommade,
lotion 0,10
Bétaméthasone dipropionate DIPROSONE Fluor Crème, pommade,
lotion 0,05
Acéponate d’hydrocortisone EFFICORT Néant Crème hydrophile,
Crème lipophile 0,127
Difluprednate EPITOPIC Difluoré Crème, gel 0,05
Hydrocortisone butyrate LOCOÏD Néant
Crème, crème épaisse, émulsion
fluide, lotion, pommade
0,10
Halcinonide HALOG Chlore-Fluor Emulsion, Fluide,
Pommade 0,10
Diflucortolone valérate NERISONE Difluoré Crème, pommade
Pommade anhydre 0,10
Amcinonide PENTICORT Fluor Crème, pommade 0,25
Fluocinolone acétonide SYNALAR Difluoré Crème, pommade 0,25
Désoximétasone TOPICORTE Fluor Crème 0,25
Fluocinonide TOPSYNE (APG, GRAS) Difluoré Pommade 0,25
« Modérée » Niveau II
Alclométhasone ACLOSONE Chlore Crème, pommade 0,05
Bêtaméthasone valérate CELESTODERM
RELAIS Fluor Crème 0,05
Difluprednate EPITOPIC Difluoré Crème 0,02
Désonide LOCAPRED Néant Crème 0,10
Fluocinolone acétonide SYNALAR Difluoré Solution 0,01
Flucinonide TOPSYNE Difluoré Pommade 0,01
Désonide TRIDESONIT Néant Crème 0,05
« Faible » Niveau I
Hydrocortisone HYDRACORT Néant Crème 0,50
Hydrocortisone HYDROCORTISONE
ASTRIER Néant Crème 1
5. Indications :
Les dermocorticoïdes représentent un traitement symptomatique de nombreuses dermatoses inflammatoires primitives. Ils ont une action rapide sur les symptômes liés à l’inflammation, en particulier sur le prurit. Parmi les dermatoses inflammatoires chroniques corticosensibles, la dermatite atopique et le psoriasis sont le plus fréquemment rencontrés. De nombreuses autres
dermatoses aiguës, subaiguës ou chroniques sont corticosensibles. (Tableau III)
[13]
Activité très forte Activité forte et modérée Activité faible
(très peu d’indications)
Utilisation brève sur lésions résistantes et de surface limitée Relais par classe de puissance
inférieure
Psoriasis (localisation palmo-plantaire +++) (Figures 6, 7) Lichénification, névrodermite Lichen plan
Lichen scléreux génital Cicatrices hypertrophiques, chéloïdes Pemphigoïde bulleuse Sclérodermie en plaques Myxœdème prétibial Eczéma de contact (+ éviction de l’allergène +++) (Figure 8) Dermatite atopique (Figures 9, 10)
Psoriasis (localisé, cuir chevelu, visage, psoriasis inversé) (Figure 11) Dermite de stase Lichen plan
Prurigo non parasitaire Dyshidrose
Eczéma nummulaire Piqûre d’insectes
Traitement d’entretien/relais des dermocorticoïdes plus puissants
Dermatite séborrhéique Eczéma (paupières)
Figure 6 : Psoriasis palmaire chez une patiente du service
de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat.
Figure 7 : Psoriasis plantaire chez une patiente du service de pédiatrie 4
Figure 8 : Eczéma de contact chez un patient du service
Figure 10 : Dermatite atopique sévère chez un patient du service
de pédiatrie 4 de l’Hôpital d’Enfants de Rabat.
Figure 11 : Psoriasis chez un patient du service de pédiatrie 4
6. Contre-indications :
Les dermocorticoïdes sont contre-indiqués dans toutes les dermatoses infectieuses et en particulier au cours des dermatoses virales telles que l’herpès (Figure 12) et la varicelle (Figure 13) en raison du risque d’aggravation de la pathologie infectieuse.
Figure 12 : Herpès labial chez un patient du service de pédiatrie 4
Ils sont également contre-indiqués sur des lésions d’acné, de rosacée et d’érythème fessier (Figure 14) qu’ils entretiennent et/ou aggravent.
Figure 14 : Erythème fessier chez une patiente du service
