UNIVERSITÉ SAINT-ESPRIT DE KASLIK Faculté de Médecine et des Sciences Médicales
CANCER DU SEIN :
RÉPONSE À LA CHIMIOTHÉRAPIE NÉO-ADJUVANTE
Thèse en vue de l’obtention du doctorat en médecine
Préparée par Christelle RIACHY
Sous la direction du Professeur Georges CHAHINE
KASLIK-LIBAN 2016
i
Résumé
Le cancer du sein est l’une des pathologies les plus fréquentes qui affectent les femmes de nos jours et une cause importante de morbidité et mortalité.
Les campagnes de dépistage ont fait que la plupart des cancers sont détectés à un stade précoce, mais il existe un nombre non négligeable de patientes qui se présentent avec un cancer du sein invasif localement avancé et même avec des métastases.
Les patientes qui se présentent avec une tumeur localement avancée et non métastatique (stade III), peuvent bénéficier d’un traitement néoadjuvant qui réduit la taille et l’extension de la tumeur et la rend accessible à une excision chirurgicale. La réponse au traitement néoadjuvant est associée à un taux plus élevé de survie sans maladie.
Notre étude analyse les facteurs qui affectent la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante pour bien orienter la démarche thérapeutique et avoir une meilleure idée du pronostic.
On trouve que l’âge jeune des patientes (p=0,006) ainsi que l’expression du récepteur HER2/neu par la tumeur (p=0,002) sont deux facteurs de bon pronostic. De plus l’utilisation du Trastuzumab (Herceptine) en néoadjuvant pour les tumeurs HER2/neu positives (p<0,001) est très importante pour une meilleure réponse au traitement.
Mots clés : cancer du sein, stade III, chimiothérapie néoadjuvante, thérapie ciblée, récepteurs hormonaux, récepteur HER2/neu.
ii
Abstract
Breast cancer is one of the most frequent pathologies affecting women nowadays and an important reason of morbidity and mortality.
Although screening campaigns allow to detect most tumors at an early stage, many patients are still victims of an invasive, locally advanced breast cancer or metastasis.
Patients who have a locally advanced, non-metastatic disease (stage III), can benefit from a neoadjuvant treatment which will reduce the size of the tumor and its extension and then make it accessible for a chirurgical excision.
The response to this kind of treatment is associated to a high rate of survival without the disease.
Our study analyzes the factors affecting the response to neoadjuvant chemotherapy, to orient the therapeutic approach and have a better idea of the prognosis.
We find that younger patients (p=0.006) as well as the expression of HER2/neu receptor by the tumor (p=0.002) are both factors of good prognosis.
Also, the use of Trastuzumab (Herceptine) in the neoadjuvant therapy of HER2-overexpressing tumors (p<0.001) is essential for a better treatment response.
Keywords: breast cancer, stage III, neoadjuvant chemotherapy, targeted therapy, hormone receptors, HER2 receptor.
iii
Table des matières
Résumé ... i
Abstract ... ii
Table des matières ... iii
Première partie : Le Cancer du Sein ... 1
I. Épidémiologie ... 1
II. Facteurs de risque ... 2
1. Héréditaires ... 2
2. Facteurs hormonaux endogènes... 3
3. Facteurs hormonaux exogènes... 4
III. Dépistage ... 5
1. Recommandations... 6
2. La mammographie ... 7
3. L’échographie mammaire ... 7
4. L’imagerie par résonance magnétique ... 8
5. Les limites du dépistage du cancer du sein ... 9
IV. Symptômes et Examen Physique ... 9
V. Diagnostic ... 11
1. Evaluation de la tumeur primaire ... 11
2. Evaluation des ganglions axillaires ... 13
3. Evaluation des métastases à distance ... 14
iv
VI. Classification TNM ... 14
VII. Traitement ... 17
1. Traitement chirurgical ... 17
a) Chirurgie conservatrice (quadrantectomie, tumorectomie) ... 17
b) Mastectomie ... 18
2. Thérapie adjuvante... 19
3. Thérapie néoadjuvante ... 22
4. Radiothérapie ... 23
VIII. Surveillance ... 23
Deuxième partie ... 25
I. Problématique ... 25
II. Revue de la littérature ... 25
III. Matériels et méthodes ... 28
IV. Résultats ... 30
V. Discussion ... 39
VI. Conclusion et Perspectives ... 40
Table des figures ... 42
Table des tableaux ... 43
Références ... 44
44
Références
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