WISSEN SCHAFFEN. CHANCEN NUTZEN.

Texte intégral

(1)WISSEN SCHAFFEN. CHANCEN NUTZEN.. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. GESCHÄFTSBERICHT 2012.

(2) ACTELION HEUTE Actelion ist ein biopharmazeutisches Unternehmen mit vier Produkten auf dem Markt. Wir sind stolz auf unsere gut gefüllte Pipeline, mit der wir uns positiv von anderen Pharmaunternehmen unserer Grösse abheben. Unser Team von mehr als 2.400 engagierten Mitarbeiterinnen und Mitarbeitern weltweit hat eine gemeinsame Leidenschaft: Durch Innovationen neuartige Arzneimittel zu entwickeln, die der Behandlung von Krankheiten mit hohem medizinischem Bedarf dienen. Wir investieren kontinuierlich in neue Innovationen, um so langfristig Werte zu schaffen – für unsere Patienten ebenso wie für unsere Aktionäre.. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. UNSERE STRATEGIE UMSETZEN..

(3) inhaltsverzeichnis Actelion GESCHÄFTSBERICHT 2012. ACTELION HEUTE. FORSCHUNG & ENTWICKLUNG. STRATEGIE & OPERATIVES GESCHÄFT. 02. 12. 24. GESELLSCHAFTLICHE VERANTWORTUNG. CORPORATE GOVERNANCE. VERGÜTUNGSBERICHT. 32. 34. 46. 32 Nährboden für künftige Innovationen. 12 Neue Perspektiven für PAH-Patienten 16 Vom Wissen zum Medikament 18 Unsere Pipeline 20 Langfristiges Engagement. 34 Gruppenstruktur und Aktionäre 36 Verwaltungsrat 42 Geschäftsleitung 43 Mitwirkungsrechte der Aktionäre 44 Revisionsstelle 44 Informationspolitik. FINANZBERICHT. 65. 66 Konsolidierte Jahresrechnung 71 Anmerkung zur konsolidierten Jahresrechnung 111 Bericht der Geschäftsleitung. 112 Bericht der Revisionsstelle 116 Holdingabschluss 118 Anmerkungen zum Holdingabschluss 130 Bericht der Revisionsstelle 132 Kontakte. 24 Starke, schlagkräftige Verkaufsorganisation 26 Unsere Produkte 28 Mit neuem Portfolio Marktführer bleiben. 46 Wertschöpfung honorieren 47 Brief des Vorsitzenden des Vergütungsausschusses 48 Konsultativabstimmung 2012 zur Vergütung 49 Vergütungsgrundsätze 50 Vergütung. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. 02 Meilensteine 2012 03 Wichtige Kennzahlen 04 Aktionärsbrief 08 Übersicht über die Finanzlage.

(4) 2. MEILENSTEINE. STARKER PRODUKTUMSATZ IN ANSPRUCHSVOLLEM UMFELD Die Produktumsätze 2012 lagen bei CHF 1.722,1 Millionen, ein Rückgang um 2% in lokalen Währungen infolge des schwierigen globalen Wirtschaftsumfelds und der angespannten Wettbewerbssituation in den Vereinigten Staaten. WACHSTUM DES KERNGEWINNS 2012 Als Folge strikter Massnahmen zur Kostenkontrolle stieg der Kerngewinn 2012 unter Ausschluss der Wertberichtigungen für nicht gesicherte Forderungen um 6% in lokalen Währungen auf CHF 537,0 Millionen. FÜR 2015 WACHSTUM DES KERNGEWINNS IM ZWEISTELLIGEN BEREICH ANGESTREBT Sofern keine unvorhersehbaren Ereignisse eintreten, rechnet Actelion im Zuge der Umsetzung seiner Wertschöpfungsstrategie für 2013 mit stabilen Kerngewinnen (in lokalen Währungen), einer Rückkehr zum Wachstum für 2014 und einem beschleunigten Wachstum im zweistelligen Bereich für 2015. PRIMÄRER ENDPUNKT BEI MACITENTAN-STUDIE ERREICHT Die erste langfristig angelegte Ereignisstudie für PAH erreichte ihren primären Endpunkt und konnte dabei aufzeigen, dass 10 mg Macitentan (Opsumit®) einmal täglich verabreicht das Morbiditäts-/Mortalitätsrisiko im Vergleich zu Plazebo um 45% senkte (p<0,0001). Für Patienten mit PAH bedeutet dies einen hohen, anhaltenden Nutzen. MACITENTAN-ERGEBNISSE ANLÄSSLICH CHEST 2012 VORGESTELLT Dr. Lewis Rubin, emeritierter Medizin-Professor an der University of California erklärte: “Mit der SERAPHIN- Studie konnte klar belegt werden, dass Macitentan die klinische Perspektive von PAH-Patienten verbessert und den Krankheitsverlauf potenziell günstig beeinflusst.” ZULASSUNGSANTRAG FÜR MACITENTAN Die Zulassung für Macitentan (Opsumit®) zur Behandlung von Patienten mit PAH wurde bei verschiedenen Gesund-. heitsbehörden, darunter der amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und der European Medicines Agency (EMA), beantragt. FORTSCHRITTE BEI KLINISCHEN KANDIDATEN IM MITTLEREN ENTWICKLUNGSSTADIUM Mit positiven Ergebnissen für Actelions Produktkandidaten im mittleren Entwicklungsstadium, Ponesimod gegen Psoriasis und Cadazolid gegen Clostridium difficile-asso ziierte Diarrhoe, macht Actelion Fortschritte beim Aufbau eines weiteren Spezialitäten-Portfolios als Massnahme zur Steigerung des Wachstums und der Risikoverteilung. PARTNERSCHAFT MIT AUXILIUM Actelion und Auxilium Pharmaceuticals, Inc. vereinbarten eine langfristige Partnerschaft zur Entwicklung, Bereitstellung und Vermarktung von XIAFLEX® (Kollagenase aus Clostridium histolyticum) in Kanada, Australien, Brasilien und Mexiko. Xiaflex ist ein neuartiger biologischer Wirkstoff für die potenzielle Behandlung von Morbus Dupuytren und der Peyronie-Krankheit. ZUSAMMENARBEIT MIT ECHOSENSE Actelion ging eine Zusammenarbeit mit dem nicht börsenkotierten Unternehmen EchoSense, Inc. ein, einem Medizintechnik-Unternehmen, das neuartige nicht-invasive und nicht-abbildende Doppler-Ultraschall- und Signaverarbeitungs-Technologien entwickelt. ERSTE NP-C-THERAPIE IN JAPAN EINGEFÜHRT Nach der Zulassung durch das japanische Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales wurde Miglustat in Japan unter der Handelsbezeichnung Brazaves® zur Behandlung von Niemann-Pick Typ C eingeführt. DIVIDENDENZAHLUNG BEKRÄFTIGT Anlässlich der Generalversammlung 2012 bewilligten die Aktionäre von Actelion die Ausschüttung einer Dividende von CHF 0,80 pro Namenaktie. NEUES MITGLIED IN DEN VERWALTUNGSRAT GEWÄHLT Anlässlich der Generalversammlung 2012 wählten die Aktionäre von Actelion den Präsidenten der Max-PlanckGesellschaft, Professor Dr. Peter Gruss, für eine Dauer von drei Jahren in den Verwaltungsrat. Dadurch wird der Verwaltungsrat durch zusätzliche, herausragende Kompetenzen in Wissenschaft und Unternehmensführung bereichert.. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. WERTSCHÖPFUNGSSTRATEGIE IMPLEMENTIERT Die Kernelemente der Strategie sind: – Pflege und Ausbau unseres PAH-Portfolios – Aufbau eines weiteren Spezialitäten-Portfolios – Erhalt und Wachstum der Rentabilität.

(5) Actelion heute Forschung & Entwicklung Strategie & Operatives Geschäft Gesellschaftliche Verantwortung Corporate Governance Vergütungsbericht Finanzbericht. 3. WICHTIGE KENNZAHLEN PRODUKTUMSÄTZE in CHF Millionen. 1.428,9. 2008. 1.698,0. 2009. 1.826,3. 2010 2011. 1.713,0. 2012. 1.722,1. KERNGEWINN in CHF Millionen. 996,8. 2008. 1.204,6. 2009. 1.300,4. 2010. 1.232,4. 2011. 1.185,1. 2012. KERNGEWINN (unter Ausschluss von DDP) * in CHF Millionen. 432,1. 2008. 493,4. 2009. 525,9. 2010 480,6. 2011. * ausschliesslich Wertberichtigungen für nicht gesicherte Forderungen. MITARBEITER MITARBEITER NACH FUNKTIONEN Unterstützende Funktionen. 425. MITARBEITER NACH REGIONEN CH. 1.080. Übrige Länder. 226. Forschung. 389. Japan. 240. Klinische Entwicklung. 610. EU. 459. Markteting & Vertrieb. 1.009. USA. 428. Total. 2.433. Total. 2.433. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. 537,0. 2012.

(6) 4. SEHR GEEHRTE AKTIONÄRINNEN, SEHR GEEHRTE AKTIONÄRE. Unmittelbar nach Bekanntgabe der Ergebnisse der SERAPHIN-Studie stellten Geschäftsleitung und Verwaltungsrat die Weichen zur Gestaltung der Zukunft unseres Unternehmens und veröffentlichten im Mai die langfristig angelegte Wertschöpfungsstrategie, die auf drei Kernelementen beruht. Wir konzentrieren uns kurzfristig auf den Erhalt und den Ausbau unseres PAH-Portfolios und wollen. Actelion Geschäftsbericht 2012. mittelfristig ein zweites Spezialitäten-Portfolio aufbauen. Auf dieser Basis werden wir das dritte Element unserer Strategie umsetzen können, nämlich unsere Rentabilität zu steigern. Bis Ende 2012 haben wir bereits grosse Fortschritte bei der Umsetzung der Strategie gemacht. GLOBALEN FÜHRUNGSANSPRUCH BEI PAH NACHHALTIG BEHAUPTEN Mit seiner breiten Produktpalette wird Actelion seine führende Rolle im PAH-Markt behaupten. Auch 2012 blieb Tracleer ® selbst in Ländern mit starker Konkurrenz bei verschreibenden Ärzten der ERA der ersten Wahl. Dank unserer Behandlungsstrategie, die darauf abzielt, Symptome zu verbessern und Patienten in Funktions klasse II zu halten, blieb Tracleer mit derzeit 44.000 behandelten PAH-Patienten der Gold-Standard in der PAH-Therapie. Ventavis®, dessen Formulierung auf eine optimierte Inhalationszeit abzielt, blieb eine bedeutende Umsatzquelle in den Vereinigten Staaten. Veletri® ist eine verbesserte Formulierung von intravenös verabreichtem Epoprostenol und weist im Gegensatz zu anderen für PAH zugelassene Epoprostenol-Formulierungen eine grössere Stabilität auf. Für die Patienten ist. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. 2012 war ein entscheidendes Jahr für Actelion. Im April gaben wir positive Ergebnisse für Macitentan (Opsumit®), dem jüngsten Produkt in unserem Portfolio für pulmonale arterielle Hypertonie, bekannt. Macitentan, ein mass geschneidertes Produkt aus unseren eigenen Labors, war in der bislang grössten PAH-Morbiditäts-/Mortalitäts studie untersucht worden. Diese auf klinische Ereignisse ausgerichtete Langzeitstudie SERAPHIN war 2007 auf genommen worden und dauerte über vier Jahre. Mit ihr konnte eine signifikante, klinisch relevante Verminderung des Morbiditäts-/Mortalitätsrisikos nachgewiesen werden. Dieser neuartige duale Endothelin-Rezeptor-Antagonist (ERA) unterscheidet sich von den bisher verfügbaren Präparaten dieser Klasse und ist ein hervorragendes Beispiel dafür, wie in der pharmazeutischen Industrie durch Innovation Werte geschaffen werden..

(7) Actelion heute Forschung & Entwicklung Strategie & Operatives Geschäft Gesellschaftliche Verantwortung Corporate Governance Vergütungsbericht Finanzbericht. Dank neuer Wirkstoffe in unserer Pipeline werden wir unsere führende Position im PAH-Markt auch künftig halten können. Nach Bekanntgabe der positiven Ergebnisse für Macitentan wurde das Registrierungsdossier im vierten Quartal 2012 bei der amerikanischen FDA und der europäischen Arzneimittelagentur EMA sowie weiteren Gesundheitsbehörden eingereicht. Mit diesem neuartigen, differenzierten ERA und gestützt durch seine schlagkräftige Verkaufsorganisation wird Actelion gemeinsam mit der Ärzteschaft einen neuen Therapiestandard für Patienten mit PAH etablieren. Gleichzeitig hat Actelion mit Selexipag die vermutlich erste orale Prostazyklin-Therapie zur Behandlung von. PAH in Phase III weiterentwickelt. Bis Ende 2012 konnten mehr als 1.000 Patienten für die zulassungsrelevante Studie rekrutiert werden. Ebenso wie bei Macitentan soll mit dieser auf klinische Ereignisse ausgerichteten Studie eine Verminderung des Morbiditäts-/Mortalitätsrisikos aufgezeigt werden. AUFBAU EINES WEITEREN SPEZIALITÄTEN-PORTFOLIOS Als zweiten Bestandteil unserer Wertschöpfungsstrategie haben wir neben PAH den Aufbau eines weiteren Spezialitäten-Portfolios definiert. Bei unserer Forschungs- und Entwicklungsarbeit konzentrieren wir uns auf seltene Krankheiten und Indikationen für Arzneimittelspezialitäten. Gleichzeitig verfolgen wir Opportunitäten im Rahmen unserer Business Development-Aktivitäten. Ziel ist es dabei, mit unserem Know-how spezifische Produkte zu entwickeln, die ein Unternehmen unserer Grösse erfolgreich vermarkten kann. Unsere gezielte Ausrichtung auf Indikationen für seltene Krankheiten und Arzneimittelspezialitäten wird selektivere F&E-Ausgaben zur Folge haben. Wir haben unser Portfolio bereinigt und Projekte, die nicht im Einklang mit dieser Strategie stehen, entweder beendet oder bereiten. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. damit ein klarer Behandlungsnutzen verbunden, denn sie können die Aufbereitung und Infusion des Präparats flexibler handhaben und auf eine permanente Kühlung mit Eispackungen verzichten. 2012 erhielt Actelion die Zu lassung für eine weiter verbesserte Formulierung von Veletri in den USA, der Schweiz und in Kanada. In Japan und der EU macht das Zulassungsverfahren gute Fortschritte. Mit dem Zutritt zu diesen Märkten erschliessen sich uns weitere Wachstumsmöglichkeiten.. 5.

(8) 6. sie für Partnerschaften bzw. zur Auslizensierung vor. Ende 2012 konnten wir ausgezeichnete Ergebnisse für zwei fortgeschrittene klinische Studien bekannt geben. Zunächst berichteten wir über positive Resultate für Ponesimod, einem S1P1-Modulator zur Behandlung von Psoriasis, einer chronischen, schubförmig verlaufenden Hautkrankheit, an der bis zu 3% der Weltbevölkerung leidet. Diese Studienergebnisse waren deshalb besonders ermutigend, weil wir die Wirksamkeit dieses Mechanismus erstmals bei Psoriasis-Patienten unter Beweis stellen konnten. Kurz darauf konnten wir positive Ergebnisse für unser neues Antibiotikum Cadazolid für Clostridium difficile-assoziierte Diarrhoe (CDAD) berichten. Das Bakterium Clostridium difficile ist die häufigste Ursache für nosokomiale Durchfallerkrankungen, und CDAD kann sich zu einer schweren bis lebensbedrohlichen Krankheit entwickeln. Cadazolid wurde erstmals zur Behandlung von Patienten eingesetzt und lieferte sehr ermutigende Ergebnisse. Auf der Basis dieser Resultate wird Actelion für beide Substanzen Studien der Phase III aufnehmen, um so die Grundlage für unser mittelfristiges Ziel, den Aufbau eines weiteren Spezialitäten-Portfolios, zu legen.. Actelion Geschäftsbericht 2012. RENTABILITÄT WAHREN UND VERBESSERN 2012 erzielte Actelion einen Kerngewinn in lokalen Währungen von CHF 537,0 Millionen. Dies entspricht einem Zuwachs von 12% in Schweizer Franken und 6% in lokalen Währungen (unter Ausschluss der Wertberichtigung für nicht gesicherte Forderungen). Dieses trotz des anspruchsvollen wirtschaftlichen Umfelds erzielte Ergebnis ist unmittelbar auf unser Kostensparprogramm zurückzuführen und unterstreicht unsere Bemühungen, die Rentabilität unseres Unternehmens zu optimieren. Unser in der zweiten Hälfte 2012 implementiertes Kostensparprogramm zielte auf verschiedene externe Herausforderungen wie die Stärke des Schweizer Frankens, die verschärfte Wettbewerbssituation in den USA und das schwierige Preisumfeld in Europa. Parallel dazu nahmen wir eine Anpassung unserer F&E-Organisation in Übereinstimmung mit unserer neuen Ausrichtung auf Arzneimittelspezialitäten vor. Dabei war es uns wichtig, unseren kommerziellen Spielraum zu wahren, um genügend Mittel für die potenzielle Einführung neuer Produkte im Bereich PAH verfügbar zu haben.. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. MIT WISSENSCHAFTLICHEN INNOVATIONEN MEHRWERT SCHAFFEN.

(9) Actelion heute Forschung & Entwicklung Strategie & Operatives Geschäft Gesellschaftliche Verantwortung Corporate Governance Vergütungsbericht Finanzbericht. 7. Jean-Paul Clozel und Jean-Pierre Garnier. Unser Engagement geht jedoch über Umsatzprognosen hinaus: dank unserer Bilanz, des starken Cashflows und der aussergewöhnlichen Ergebnisse für Produkte in unserer Pipeline im Jahr 2012 blicken wir zuversichtlich in die Zukunft. Der Verwaltungsrat empfiehlt daher den Aktionären, anlässlich der Generalversammlung 2013 einer Erhöhung der Dividende um 25% zuzustimmen. Durch die Abwicklung des Aktienrückkaufprogramms in Höhe von CHF 800 Millionen bis Ende 2013 werden wir im Sinne einer optimalen Kapitalallokation weiterhin Mehrwert für unsere Aktionäre schaffen. DEM WACHSTUM VERPFLICHTET Seit seiner Gründung vor bald 15 Jahren widmet sich Actelion der Erforschung innovativer Medikamente, die. das Leben von Patienten positiv verändern. Durch eine innovative klinische Entwicklung konnten wir den Nutzen dieser Medikamente nachweisen und damit den Grundstein für eine evidenzbasierte Medizin legen. Weiterhin haben wir unsere Arzneimittelspezialitäten weltweit zur Verfügung gestellt. Wir glauben an unser Innovationspotenzial und sind davon überzeugt, dass wir unsere Innovationskraft mit organisatorischer Disziplin und einem hohen Qualitätsanspruch zum Nutzen der Patienten und zur langfristigen Wertschöpfung für unsere Aktionäre einsetzen können. Dies ist eine spannende Zeit für unser Unternehmen, und wir hoffen, dass Sie unseren Enthusiasmus teilen können, wenn Sie lesen, was wir 2012 erreicht haben und was wir für die Zukunft planen.. Jean-Pierre Garnier Präsident des Verwaltungsrats. Jean-Paul Clozel Chief Executive Officer. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. Wir sind fest davon überzeugt, dass unser Unternehmen dank der 2012 implementierten Massnahmen gut positioniert ist, um nachhaltige Kerngewinne und Aktionärs renditen zu erzielen. Sofern keine unvorhersehbaren Ereignisse eintreten, werden wir 2013 unseren Kerngewinn in lokalen Währungen auf dem Niveau von 2012 halten und erwarten dann für 2014 ein Wachstum des Kerngewinns im einstelligen und für 2015 im zweistelligen Bereich..

(10) 8. finanzergebnisse im überblick 2012. 2011. In Mio. CHF/Aktien. Produktumsatz. 1.722,1. 1.713,0. Betriebsaufwand. 1.306,9. 1.783,9. 421,5. 12,2. Betriebsgewinn Kerngewinn (ohne Veränderung für nicht gesicherte Forderungen). 537,0. 480,6. Reingewinn (Verlust). 303,2. (146,3). 2,57. (1,23). Verwässerter EPS in CHF Anzahl Aktien zur Berechnung. 118,1. 118,8. Flüssige Mittel. 1.491,8. 1.331,0. Total Aktiven. 2.694,3. 2.732,1. Geldfluss aus operativer Tätigkeit Eigenkapital Eigene Aktien. 572,4. 404,9. 1.518,6. 1.510,5. 13,8. 13,3. Die europäische Schuldenkrise und ein verlangsamtes Wachstum der Weltwirtschaft prägten auch 2012 das Geschäftsumfeld. Der weltweite Druck auf die öffentlichen Haushalte lastete schwer auf den Gesundheitsmärkten. Zusätzlich beeinträchtigte ein wettbewerbsintensives Umfeld die Umsatzentwicklung in den Vereinigten Staaten. Inmitten dieser Herausforderungen erzielte Actelion eine solide Umsatzleistung und konnte daneben von den Kostensenkungsmassnahmen profitieren, die einen bedeutenden Beitrag zum operativen Ergebnis leisteten, so dass der Kerngewinn um 6% in lokalen Währungen stieg. NETTOUMSATZ Trotz verstärkten Preisdrucks und weiter verschärften Wettbewerbs konnte die Vertriebsorganisation von Actelion 2012 eine starke Umsatzleistung abliefern. Der Produktumsatz für das Gesamtjahr belief sich auf CHF 1.722,1 Mio. Dies bedeutet einen Anstieg um 1% in Schweizer Franken bzw. einen Rückgang um 2% in lokalen Währungen. Die Einkünfte aus vertraglichen Vereinbarungen beliefen sich im Jahr 2012 auf CHF 6,3 Mio. Im Jahr 2011 hatten die Einkünfte aus vertraglichen Vereinbarungen die verbliebene Umsatzabgrenzung der beendeten Orexin-Zusammenarbeit mit GlaxoSmithKline enthalten.. Actelion Geschäftsbericht 2012. BETRIEBSAUFWAND Actelion fokussiert seine Ressourcen auf die kommerziellen Massnahmen und Pipeline-Programme, die über das grösste Potenzial verfügen, Patienten bedeutende Vorteile zu bieten. Der Betriebsaufwand belief sich 2012 auf CHF 1.306,9 Mio. gegenüber CHF 1.783,9 Mio. im Jahr 2011. Ausschlaggebend für diesen Rückgang sind die 2011 verbuchte Rückstellung für Schadenersatzforderungen im Rechtsstreit mit Asahi Kasei in Höhe von CHF 340,6 Mio. sowie eine Reduktion der Wertberichtigungen für nicht gesicherte Forderungen in Südeuropa in 2012, die in erster Linie aus einer Verbesserung der Zahlungsein gänge resultierte. Im Aufwand für 2012 waren zudem Restrukturierungskosten in Höhe von CHF 6,9 Mio. im Zusammenhang mit dem in der zweiten Jahreshälfte durchgeführten Kostensenkungsprogramm enthalten. Die Umsatzkosten beliefen sich auf CHF 196,3 Mio. oder 11% des Umsatzes und blieben damit gegenüber dem Vorjahr unverändert. Der Forschungs- und Entwicklungsaufwand stieg um 1% auf CHF 460,5 Mio. gegenüber CHF 457,7 Mio. im Vorjahr. In diesem Aufwand ist die Meilensteinzahlung von USD 10 Mio. an Auxilium Pharmaceuticals, Inc. im Zusammenhang mit unserer Kooperation bei XIAFLEX® in bestimmten Regionen enthalten. Der nach Abzug der Zahlung an Auxilium geringere F&E-Aufwand resultiert aus der Neuausrichtung der Pipeline von Actelion, die im Rahmen der strategischen Überprüfung des Unternehmens im Mai 2012 angekündigt worden war und zu einer weiteren Senkung der F&E-Aufwendungen im kommenden Jahr führen sollte. Der Vertriebs- und Verwaltungsaufwand betrug 2012 CHF 610,9 Mio., ein Rückgang um 19% in Schweizer Franken und um 20% in lokalen Währungen. Ein Teil dieses Rückgangs ist auf die Verringerung der Wertberichtigung für nicht ge sicherte Forderungen in Südeuropa zurückzuführen. Der Kernbetriebsaufwand (einschliesslich Umsatzkosten) für das Gesamtjahr belief sich auf CHF 1.185,1 Mio., ein Rückgang um 5% in lokalen Währungen gegenüber dem Vorjahr. In den Kernbetriebsaufwand nicht eingerechnet sind sämtliche Ausgaben im Zusammenhang mit Aktien optionen für Mitarbeitende, Abschreibungen und Amortisationen sowie einmalige Belastungen, die eine ver gleichende Analyse erschweren, wie etwa die Rückstellung. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. Übersicht über die Finanzlage.

(11) Actelion heute Forschung & Entwicklung Strategie & Operatives Geschäft Gesellschaftliche Verantwortung Corporate Governance Vergütungsbericht Finanzbericht. 9. GESAMTUMSATZ in CHF Millionen. 1.474. 2008. 1.773. 2009. 1.929. 2010 1.796. 2011. 1.728. 2012. KERNGEWINN PRO AKTIE in CHF. 3,05. 2008. 3,82. 2009. 3,85. 2010 3,04. 2011. 3,69. 2012. GELDFLUSS AUS OPERATIVER TÄTIGKEIT in CHF Millionen. 513,7. 2008 2009. 424,2 316,4. 2010. 404,9. 2011. MITTELRÜCKFLUSS AN DIE AKTIONÄRE in CHF Millionen. 212,6. 2008 2009 2010 2011 2012. 115,9 35,0 204,6 357,9. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. 572,4. 2012.

(12) 10. BETRIEBSGEWINN Somit ergibt sich für 2012 ein Betriebsgewinn von CHF 421,5 Mio. gegenüber CHF 12,2 Mio. im Jahr 2011. Ein besseres Bild der tatsächlichen operativen Leistung bietet der Kerngewinn, der sich auf CHF 537,0 Mio. belief, ein Anstieg um 6% in lokalen Währungen, welches zu einer Steigerung der operativen Marge um 8% führte. Im Kerngewinn nicht enthalten sind die Veränderungen der Wertberichtigung für nicht gesicherte Forderungen sowie andere einmalig anfallende Positionen wie die Rückstellung im Zusammenhang mit dem Rechtsstreit mit Asahi Kasei in 2011. BETRIEBSFREMDES ERGEBNIS UND STEUERN Die Zinserträge beliefen sich 2012 auf CHF 2,1 Mio. gegenüber CHF 6,2 Mio. im Vorjahr. Die Rückstellung für Zinsen auf die Schadensersatzforderung aus dem Rechtsstreit mit Asahi, die sich auf jährlich 10% belaufen, aber nur im Fall einer Prozessniederlage zahlbar sind, betrug 2012 CHF 41,6 Mio. gegenüber CHF 19,7 Mio. im Jahr 2011. Der Zinsaufwand für die Anleihe in Höhe von CHF 235 Mio. betrug CHF 12,0 Mio., Wert berichtigungen auf Finanzanlagen beliefen sich auf CHF 0,3 Mio. und andere Zinsaufwendungen, die in erster Linie im Zusammenhang mit der zeitlich verzögerten Zahlung im Rahmen der Akquisition einer neuen, stabileren Formulierung von Epoprostenol Natrium von GeneraMedix entstanden, betrugen CHF 0,5 Mio. Der übrige Finanzaufwand für 2012 belief sich auf CHF 10,6 Mio. gegenüber CHF 22,9 Mio. für 2011. Der Ertragssteueraufwand für die Berichtsperiode betrug CHF 55,2 Mio. gegenüber CHF 77,0 Mio. im Vorjahr. Der Steuersatz für 2012 liegt damit bei 15,4%, gegenüber einer aufgrund von Rückstellungen im Zusammenhang mit dem Rechtsstreit angepassten Steuerrate des Vorjahrs von 17,3%.. Actelion Geschäftsbericht 2012. REINGEWINN UND GEWINN PRO AKTIE Der Reingewinn für das Jahr 2012 belief sich auf CHF 303,2 Mio. gegenüber einem Verlust in Höhe von CHF 146,3 Mio. im Vorjahr. Dies entspricht einem vollständig verwässerten Gewinn pro Aktie in Höhe von CHF 2,57. Der Kern gewinn pro Aktie lag bei CHF 3,69, ein Anstieg um 22% im Vergleich zum Vorjahr. BILANZ UND GELDFLUSSRECHNUNG Die Erwirtschaftung liquider Mittel blieb weiterhin auf hohem Niveau, was es uns ermöglicht, Investitionen für zukünftiges Wachstum und weitere Wertschöpfung zu tätigen und neben Investitionen in F&E auch Mittel in Höhe von CHF 357,9 Mio. für Dividendenzahlungen an die Aktionäre sowie Aktienrückkäufe aufzuwenden. Der Geldfluss aus operativer Tätigkeit für die Berichts periode belief sich auf CHF 572,4 Mio. gegenüber CHF 404,9 Mio. für 2011. Die Bruttoliquidität von Actelion lag per 31. Dezember 2012 bei CHF 1,5 Mrd., wovon CHF 368,7 Mio. aufgrund des in Kalifornien laufenden Rechtsstreits mit Asahi gebundene Mittel sind. Trotz der anhaltenden schwierigen wirtschaftlichen Bedingungen in Südeuropa gingen die Forderungen aus Lieferungen und Leistungen von CHF 536,5 Mio. per Ende Dezember 2011 zum Jahresende 2012 auf CHF 412,9 Mio. zurück. Die Laufzeiten der Forderungen verringerten sich von 103 auf 78 Tage. Während des ersten Quartals 2012 sagte Actelion Spanien seine Beteiligung am Montoro-Plan zu, der entwickelt wurde, um Finanzmittel in die spanische Wirtschaft ein zuschiessen, indem Schulden lokaler Behörden bei Unternehmen getilgt werden. Durch diese Vereinbarung konnten wir zum Ende des zweiten Quartals über CHF 100 Mio. an Zahlungseingängen von staatlichen Stellen in Spanien verzeichnen, was zu einer teilweisen Auflösung der Wertberichtigung für nicht gesicherte Forderungen führte. Für das Jahr 2012 belief sich der Rückgang der Wert berichtigungen für nicht gesicherte Forderungen auf gesamthaft CHF 22,6 Mio. gegenüber einem Anstieg der Wertberichtigungen von CHF 43,2 Mio. im Jahr 2011. Die Investitionen in Sachanlagen verringerten sich 2012 auf CHF 33,7 Mio. gegenüber CHF 89,4 Mio. im Jahr 2011. Der Grossteil dieser Investitionen entfiel auf den Bau eines Forschungs- und Entwicklungsgebäudes. Der Wert der Sachanlagen belief sich zum Jahresende 2012 auf CHF 402,6 Mio. gegenüber CHF 424,7 Mio. Ende 2011.. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. für Rechtskosten von CHF 340,6 Mio. im Jahr 2011 oder die Restrukturierungskosten in Höhe von CHF 6,9 Mio. im Jahr 2012 sowie die Wertberichtigung für nicht gesicherte Forderungen. Im Vergleich zum Vorjahr verzeichneten wir eine geringe Abnahme der Kernausgaben für F&E um 1% auf CHF 398,5 Mio., während der Kernvertriebs- und -verwaltungsaufwand mit CHF 590,2 Mio. ebenfalls in lokalen Währungen um 9% abnahm..

(13) Actelion heute Forschung & Entwicklung Strategie & Operatives Geschäft Gesellschaftliche Verantwortung Corporate Governance Vergütungsbericht Finanzbericht. 11. Das Eigenkapital betrug zum Jahresende 2012 CHF 1.518,6 Mio. gegenüber CHF 1.510,5 Mio. am Jahresende 2011. MEHRWERT FÜR AKTIONÄRE Der Erhalt einer ausgewogenen Balance zwischen attraktiven Renditen für Aktionäre, Investitionen in das Unternehmen und einer soliden Kapitalstruktur bleibt auch für die Zukunft eine Priorität. Der Verwaltungsrat von Actelion schlägt vor, die Dividendenzahlung von CHF 0,80 auf CHF 1,00 pro Aktie anzuheben und wird den Aktionären diesen Antrag an der bevorstehenden ordentlichen Generalversammlung am 18. April 2013 zur Genehmigung vorlegen. Im Rahmen des im Oktober 2010 angekündigten Aktienrückkaufprogramms in Höhe von CHF 800 Mio. hat Actelion 2012 6,4 Mio. Aktien im Gesamtwert von CHF 264,2 Mio. über die zweite Handelslinie erworben. Dadurch stieg die Anzahl gehaltener eigener Aktien auf 13,8 Mio. bzw. 11% des gesamten Aktienbestands. Der Ver waltungsrat ist entschlossen, das laufende Rückkauf programm bis zum vierten Quartal 2013 abzuschliessen.. Überleitung des Betriebsgewinns zu US GAAP 2012. 2011. Kerngewinn ohne Veränderung nicht gesicherter Forderungen. 537,0. 480,6. Veränderung nicht gesicherter Forderungen. 22,6. (43,2). 6,3. 83,1. In Mio. CHF. Einkünfte aus vertraglichen Vereinbarungen Aktienoptionen. (46,6). (84,9). Amortisationen und Abschreibungen. (81,9). (82,9). -. (340,6). Rückstellung für Gerichtsverfahren Meilensteinzahlung an Auxilium. (9,1). -. Restrukturierungskosten. (6,9). -. 421,5. 12,2. Betriebsgewinn nach US-GAAP. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. INTERNES kONTROLLSYSTEM ZUR FINANZBERICHTERSTATTUNG Actelion gewährleistet die Aufrechterhaltung eines strengen Kontrollsystems zur Finanzberichterstattung. Dementsprechend erhielt das Unternehmen das siebte Jahr in Folge die Bestätigung, dass per 31. Dezember 2012 die internen Kontrollen der Rechnungslegung den Anforderungen des Sarbanes-Oxley Act 2002, Sektion 404 (SOX 404) entsprechen..

(14) FORSCHUNG. NEUE PERSPEK TIVEN FÜR PAH-PATIENTEN.. Aufbauend auf seinem profunden Wissensschatz in der Endothel-Forschung suchte Actelion in einem massgeschneiderten Programm nach einem neuen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) mit verbesserter Wirksamkeit und Sicherheit. Die Forscher von Actelion synthetisierten und charakterisierten etwa 2.500 neue Moleküle und wählten schliesslich den dualen ERA Macitentan aus. Macitentan zeichnet sich durch eine anhaltende Bindung an den Endothelin-Rezeptor, ein günstiges Sicherheitsprofil und eine verstärkte Durchdringung des Gewebes aus.. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. Actelion hat bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) einen weiteren Durchbruch erzielt und kommt damit dem Bedürfnis von Patienten und Ärzten nach einem Medikament mit länger anhaltendem Nutzen entgegen..

(15) WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. Actelion Geschäftsbericht 2012.

(16) Umfassendes Wissen schaftsverständnis ermöglicht gezieltes Forschungsprogramm. EINE Wissenschaftliche Vision Aufbauend auf den 25-jährigen Forschungserfahrungen der Gründer, ihrer Zusammenarbeit mit akade mischen Forschungsinstitutionen und dem klinischen Forschungsprogramm des Unternehmens wuchs das Wissen von Actelion auf dem Gebiet von Endothelin und ERAs beständig an.. Actelion Geschäftsbericht 2012. Damit ging ein vertieftes Verständnis über PAH und die mit dieser schweren, lebensbedrohlichen Erkrankung verbundenen medizinischen Bedürfnisse einher. Die Entdeckung von Bosentan, einem ERA zur Behandlung von PAH, gab den Anstoss zur Suche nach einem neuen ERA, der Morbidität und Mortalität langfristig positiv beeinflussen und dabei gut verträglich sein sollte. Massgeschneiderter Forschungsprozess Ziel des Forschungsprogramms war die Entdeckung eines hochwirksamen dualen ERA, dessen Dosierung nicht durch Anzeichen möglicher Sicherheitsrisiken eingeschränkt sein sollte. Die Medizinalchemiker von Actelion synthetisierten etwa 2.500 neuartige chemische Strukturen und testeten jede einzelne auf ihre Bindungsfähigkeit mit den beiden Endothelin-Rezeptoren. Die wirksamsten Substanzen durchliefen anschliessend einen Selektionsprozess, der funktionale Inhibitionsassays und in-vivo-Modelle einschloss. 380 Substanzen wurden auf ihre orale Wirksamkeit in Krankheitsmodellen der Hypertonie oder der pulmonalen Hypertonie getestet. Davon wurden 40 in einem auf hepa. tische Sicherheit zugeschnittenen Modell untersucht. Am Ende des Prozesses wurde ein Wirkstoff mit den erwünschten Eigenschaften für die klinische Forschung ausgewählt: Macitentan. Einzigartiges Profil Endothelin wirkt nicht im Blut, sondern im Gewebe, wo es auch gebildet wird. Bei PAH ist die Expression von Endothelin und von ETA- und ETBRezeptoren, welche die schädliche Wirkung von Endothelin auslösen, in den Lungenarterien und im Herz erhöht. Mit seinem Forschungs programm wollte Actelion der be sonderen Rolle von Endothelin im pathologischen Geschehen bei PAH begegnen: der neuartige ERA sollte das Gewebe durchdringen, eng und dauerhaft an die Rezeptoren binden und dabei eine positive strukturelle Wirkung entfalten – eine entscheidende Voraussetzung für einen Rückgang der Morbidität/Mortalität bei PAH. Mit seiner verstärkten Gewebe durchdringung und anhaltenden Rezeptorbindung erfüllte Macitentan, unabhängig von den lokalen Endothelin-Konzentrationen, diese Anforderungen auf ideale Weise. In verschiedenen präklinischen Hypertonie- und. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. Die Entdeckung des Endothelin-Systems in den späten 80er Jahren war der Ausgangspunkt für den umfassenden wissenschaftlichen Erfahrungsschatz, mit dem sich Actelion einen Namen gemacht hat. Schon bei Hoffmann-La Roche galten die späteren Gründer von Actelion als führend in der Endothelin-Forschung und entdeckten dort den ersten oralen ERA, Bosentan. Ein Jahr nach der Gründung erwarb Actelion von HoffmannLa Roche die Lizenz für Bosentan und initiierte ein klinisches Entwicklungsprogramm zur Behandlung von PAH. Gleichzeitig suchten Forscher von Actelion in einem massgeschneiderten Forschungsprogramm nach neuartigen ERAs mit verbesserter Wirksamkeit und Sicherheit. 2001 erhielt Tracleer ® (Bosentan) die Zulassung als erstes orales Medikament zur Behandlung von PAH. 2002 folgte die Entdeckung von Macitentan..

(17) In diesen präklinischen Modellen konnte ausserdem ein günstiges Sicherheitsprofil für Macitentan nachgewiesen werden. Macitentan wird gut vom Körper aufgenommen. Aufgrund des pharmakokinetischen Profils muss die Behandlung bei PAH nur einmal täglich erfolgen, und es besteht eine geringes Risiko von Interaktionen mit anderen Präparaten und. damit eine gute Voraussetzung für eine Kombinationstherapie. Die einzigartigen Eigenschaften von Macitentan bieten Actelion die Möglichkeit, dessen therapeutisches Potenzial voll auszuschöpfen und nach neuen Indikationen über PAH hinaus zu suchen.. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. PAH-Modellen wies Macitentan in vivo eine im Vergleich zu anderen ERAs verbesserte Wirksamkeit auf. Nachdem der Ausschuss für Orphan Drugs der europäischen Arzneimittelbehörde EMA diese Ergebnisse bestätigt hatte, wurde Macitentan 2011 der Orphan-Drug-Status zuerkannt. Zwei Jahre zuvor hatte Macitentan diesen Status bereits in den USA erhalten..

(18) BEKENNTNIS ZU INNOVATION Im April 2012 gab Actelion positive Ergebnisse seiner SERAPHIN-Studie bekannt. In dieser zulassungsrelevanten, auf klinische Ereignisse ausgerichteten Langzeitstudie wurde Macitentan (Opsumit®) bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) untersucht. Dabei zeigte sich bei Patienten, die einmal täglich mit 10 mg Macitentan behandelt worden waren, eine Verminderung des Morbiditäts-/Mortalitätsrisikos um 45% (p<0,0001).. Actelion Geschäftsbericht 2012. Bei der Entdeckung von Macitentan kam Actelions gesammeltes Wissen über die grundlegenden Mechanismen von PAH und dualen Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERAs) zum Einsatz. Auf beiden Gebieten nimmt Actelion die weltweit unbestrittene Führungsrolle ein. Aufbauend auf diesem Erfahrungsschatz synthetisierte Actelions Forschungsteam einen massgeschneiderten ERA, der den Bedürfnissen von PAH-Patienten optimal entsprach. Mit der SERAPHIN-Studie sollte anschliessend der klare Beweis dafür erbracht werden, dass Macitentan den Patienten aufgrund seines innovativen Wirkprinzips einen bedeutenden klinischen Nutzen bringt.. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. FORSCHUNG & ENTWICKLUNG VOM WISSEN ZUM MEDIKAMENT..

(19) Actelion heute Forschung & Entwicklung Strategie & Operatives Geschäft Gesellschaftliche Verantwortung Corporate Governance Vergütungsbericht Finanzbericht. 17. Die Entdeckung und Entwicklung von Macitentan ist ein Paradebeispiel für das unternehmerische Credo von Actelion, demzufolge nur auf der Grundlage evidenz basierter wissenschaftlicher Innovation Mehrwert in der pharmazeutischen Industrie gewonnen werden kann.. Diese innovativen Projekte wie auch andere derzeit in der präklinischen und klinischen Entwicklung untersuchten Wirkstoffkandidaten sind Beispiele für den wissenschaftlichen Erfahrungsschatz und das Innovationspotenzial von Actelion in verschiedenen Therapiegebieten.. NEUE ANSÄTZE BEI DER BEHANDLUNG VON PAH Vorrangiges Ziel von Actelion ist es nun, mit Macitentan Mehrwert zu schaffen. Nach Bekanntgabe der positiven Ergebnisse der SERAPHIN-Studie arbeitete Actelion intensiv an der Zusammenstellung der Registrierungsdossiers und konnte diese im vierten Quartal 2012 bei den amerikanischen und europäischen Behörden einreichen.. AUFBAU EINES SPEZIALITÄTENPORTFOLIOS Im Mai 2012 hatte Actelion erklärt, seine Forschungsund Entwicklungs-(F&E)-Aktivitäten auf Spezialindikationen ausrichten zu wollen. Das Unternehmen konzentriert sich nun auf den Ausbau seines PAH-Portfolios und den Aufbau eines zusätzlichen Spezialitätensegments.. Mit Macitentan und Selexipag ist Actelion gut positioniert, um seine weltweite Führungsrolle in der PAH-Therapie zu verteidigen. Diese innovativen Medikamente werden es der Ärzteschaft ermöglichen, das Behandlungsparadigma für PAH-Patienten zu verändern. FORTSCHRITTE BEI DER PIPELINE Actelions Bekenntnis zur Innovation hat sich 2012 an gesichts ausgezeichneter Resultate bei Projekten im mittleren Entwicklungsstadium ausgezahlt. Für das neuartige Antibiotikum Cadazolid bei Clostridium difficile-assoziierter Diarrhoe wie auch für den S1P1-Modulator Ponesimod bei Psoriasis wurden positive Ergebnisse berichtet. Damit konnte erstmals nachgewiesen werden, dass ein S1P1Modulator neben Multipler Sklerose auch in anderen Indikationen wirksam ist. Das Unternehmen hat deshalb beschlossen, beide Präparate in einem Phase-III-Programm weiter zu untersuchen.. Darüber hinaus beschloss das Unternehmen, die Entwicklung bestimmter Wirkstoffe im Einklang mit seiner Strategie zur Rentabilitätssteigerung und langfristigen Wertschöpfung einzustellen und andere für eine Partnerschaft oder Auslizenzierung vorzubereiten. So wurde 2012 die Zusammenarbeit zwischen Actelion und GlaxoSmithKline auf dem Gebiet der Orexin-Rezeptor-Antagonisten im gegenseitigen Einvernehmen beendet. Actelion wird seine innovative Forschungsarbeit fortsetzen und bei der Auswahl molekularer Targets nicht nur das vorhandene Wissenskapital wertbringend einsetzen, sondern auch die bestehenden medizinischen Bedürfnisse im Bereich seltener Krankheiten und medizinischer Fachbereiche berücksichtigen. VON VERHEISSUNGSVOLLEN ENTDECKUNGEN ZUR MODERNEN MEDIZIN Die Erforschung und erfolgreiche Einführung eines innovativen Wirkstoffs ist eine ungeheuer anspruchsvolle und vielfältige Aufgabe, die allen involvierten Parteien Höchstleistungen abverlangt. Der Erfolg von Actelion ist und bleibt das Ergebnis einer engagierten Teamarbeit, die sich in allen Bereichen an höchsten Qualitätsansprüchen orientiert. Der grossartige Fortschritt, den wir 2012 bei verschiedenen Pipeline-Projekten verzeichnen konnten, bestätigt die Richtigkeit unseres Ansatzes, kreative, innovative Wissenschaft mit den Erfordernissen einer evidenz basierten Medizin zu verbinden. Das Unternehmen ist gut positioniert, um den medizinischen Fortschritt in verschiedensten Fachgebieten voranzubringen und Innovationen auch in Zukunft wertsteigernd einzusetzen.. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. Inzwischen wurden in die ebenfalls zulassungsrelevante Ereignisstudie mit dem selektiven IP-Rezeptor-Agonisten Selexipag mehr als 1.000 von insgesamt 1.150 Patienten aufgenommen. Ebenso wie bei der Entwicklung von Macitentan soll mit dieser Phase-III-Studie eine Verringerung des Morbiditäts-/Mortalitätsrisikos bei PAH-Patienten aufgezeigt werden. Der gemeinsam mit unserem Partner Nippon Shinyaku entwickelte, oral wirksame IP-Rezeptor-Agonist einer neuen Klasse könnte die Anwendung einer Prostazyklin-Therapie in Tablettenform ermöglichen. Die Studienresultate werden voraussichtlich Mitte 2014 vorliegen. Nach Erfassung von etwa zwei Dritteln der Gesamtereignisse wird voraussichtlich im Verlauf von 2013 eine Interimsanalyse durchgeführt werden..

(20) EVIDENZBASIERTE WISSENSCHAFTLICHE INNOVATION UNSERE PIPELINE.. MALARIA-MEDIKAMENT MALARIA Phase-I-Programm. PONESIMOD MULTIPLE SKLEROSE Phase-II-Studie Patientenzahl: 464 Status: Studie abgeschlossen Aug. 2011. S1P1-MODULATOR IMMUNOLOGISCHE ERKRANKUNGEN Phase-I-Programm. PONESIMOD PSORIASIS Phase-II-Studie Patientenzahl: 326 Status: Studie abgeschlossen Nov. 2012 Phase-III wird vorbereitet. SELEXIPAG Phase-III-Studie: GRIPHON Geschätzte Patientenzahl: 1.150 Status: Erwartete Studienergebnisse: 2014 Partner: Nippon Shinyaku. LUCERASTAT LIPID-SPEICHERKRANKHEITEN Phase-I-Programm. Macitentan PULMONALE ARTERIELLE HYPERTONIE Phase-III-Studie: SERAPHIN Patientenzahl: 742 Status: Primärer Endpunkt erreicht Globale Registrierung läuft. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. PULMONALE ARTERIELLE HYPERTONIE.

(21) MACITENTAN ISCHÄMISCHE DIGITALE ULZERATIONEN Phase- III-Programm Geschätzte Patientenzahl: 570 Status: Erwartete Studienergebnisse: 2014. MACITENTAN GLIOBLASTOM Phase-I-Programm. CADAZOLID CLOSTRIDIUM DIFFICILE-ASSOZIIERTE DIARRHOE Phase-II-Studie Patientenzahl: 84 Status: Studie abgeschlossen Dez. 2012 Phase-III wird vorbereitet. NEUER WIRKSTOFF. BOSENTAN. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. IMMUNOLOGIE Phase-I-Programm. PULMONALE ARTERIELLE HYPERTONIE Phase-IV-Programm: COMPASS Status: Erwartete Studienergebnisse: 2013. BOSENTAN. PULMONALE ARTERIELLE HYPERTONIE BEI KINDERN Phase-IV-Programm: FUTURE Status: Erwartete Studienergebnisse: 2014. CRTH2-REZEPTORANTAGONIST ASTHMA Phase-I-Programm. Actelion Geschäftsbericht 2012.

(22) KLINISCHE ENTWICKLUNG. Im Jahr 2009 traf sich eine Expertengruppe anlässlich des 4. Weltsymposiums zur Pulmonalen Hypertonie in Dana Point, Kalifornien, um gemeinsam Richtlinien aufzustellen, die heute in der Ärzteschaft als verbindlicher Standard für die Durch führung von klinischen Studien und die Behandlung von PAHPatienten gelten. Den Empfehlungen zufolge soll das Design klinischer Studien mit neuen Medikamenten gegen PAH so angelegt sein, dass immer aussagekräftigere Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit gewonnen werden können. Bereits zwei Jahre vor diesem Ereignis hatte Actelion seine wegweisende PAH-Morbiditäts-/Mortalitätsstudie SERAPHIN auf den Weg gebracht. Im April 2012 erreichte diese bahn brechende Studie den primären Endpunkt. Was bedeutet dies und welche Perspektiven sind damit verbunden?. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. LANGFRISTIGES ENGAGEMENT..


(24) INNOVATION ERÖFFNET NEUE CHANCEN. Alle vor SERAPHIN durchgeführten, randomisierten kontrollierten klinischen Studien zu PAH hatten zwischen 12 und 16 Wochen gedauert und waren vor allem auf symptomatische Erleichterungen und funktionale Verbesserungen ausgerichtet. Alle bis heute zugelassenen Therapien gegen PAH basieren auf solchen Kurzzeitstudien. Eine Ausnahme stellte mit einer Dauer von sechs Monaten die von Actelion gesponserte EARLY-Studie dar, bei der Patienten im frühen Stadium der Krankheit, der WHO-Funktionsklasse II, behandelt worden waren. Im Lauf der Jahre verbesserte sich das Verständnis von PAH, und es wurden weitere Therapien zugelassen. Als Actelion 2007 das Design der SERAPHIN-Studie entwickelte, legte das Unternehmen seine Erfahrungen mit PAH-Patienten zugrunde und erkannte, dass eine längerfristige Betrachtungsweise sinnvoll wäre. Bei immer mehr Patienten konnten die Symptome besser kontrolliert und die Überlebensdauer verlängert werden.. Actelion Geschäftsbericht 2012. Experten waren sich jedoch nicht sicher über die langfristigen Auswirkungen spezifischer PAH-Therapien. Zu diesem Zeitpunkt entwickelte Actelion Macitentan, ein neuartiges Molekül, das in seinen eigenen Labors entdeckt worden war und in klinischen Studien der Phase III untersucht werden sollte. HÖHER ZIELEN War jedoch der Behandlungserfolg bei bisher unbehandelten Patienten die einzige offene Frage, auf die es eine Antwort zu finden galt? Oder sollte das Augenmerk eher auf die Kombinationstherapie gerichtet werden? Heute werden PAH-Medikamente nach Möglichkeit zur Lebensverlängerung der Patienten eingesetzt und oft mit anderen Präparaten kombiniert. Zwei Drittel der in die SERAPHIN-Studie einbezogenen Patienten wurden bei Aufnahme der Studie bereits mit speziellen PAHMedikamenten behandelt, die meisten mit Phosphodiesterase-5-Inhibitoren. So wurde aus SERAPHIN die längste und umfassendste PAH-Studie, die darüber hinaus die Möglichkeit bot, mehr über den Nutzen der Kombinations- gegenüber der Monotherapie zu erfahren. NACHHALTIGER NUTZEN 2009 wartete die PAH-Gemeinschaft auf eine Behandlungsoption, die durch aussagekräftige und zuverlässige klinische Daten zur Untermauerung von Wirksamkeit und Sicherheit gestützt werden konnte. Actelion suchte nach einer Substanz, die hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit mehr bieten sollte als die verfügbaren ERAs.. Beim Design der SERAPHIN-Studie setzte sich Actelion mit zahlreichen Faktoren auseinander, beispielsweise mit der Frage, wie ein nachhaltiger Nutzen für Patienten gemessen werden könnte. An diesem Punkt beschloss das Unternehmen, eine grundsätzlich neue Richtung einzuschlagen: auf der Basis präklinischer Labordaten war anzunehmen, dass Macitentan eine verbesserte Wirksamkeit aufwies. Es bestand kein Bedarf, ein “weiteres” PAH-Präparat zu entwickeln, dessen Wirksamkeit anhand des sechsminütigen Gehtests (6MWD) nachgewiesen werden musste. LANGFRISTIGE KRANKHEITS KONTROLLE Das bestmögliche Ergebnis einer klinischen Studie besteht im Nachweis einer positiven Auswirkung auf die langfristige Entwicklung der Krankheit, wenn also dem Patienten durch die Therapie mehr lebenswerte Zeit und eine Lebensverlängerung ermöglicht werden kann. Dieses Ziel wollte Actelion mit Macitentan erreichen. Was auf den ersten Blick einfach erscheint, ist in der Praxis äusserst komplex, denn es muss zunächst geklärt werden, worin eine Verschlechterung des Gesundheitszustands von Patienten besteht und wie diese zu messen ist. KOMBINIERTE ENDPUNKTE Das Design der SERAPHIN-Studie war darauf ausgelegt, den Zeitraum bis zur Verschlechterung des Krankheits zustands eines Patienten zu messen. Dies setzte voraus, dass Ereignisse sorgfältig erfasst wurden, die klar als. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. SPANNENDE ENTWICKLUNG Vor etwas mehr als zehn Jahren galt die Diagnose PAH als verheerend. Ohne Therapie beschränkte sich die Lebenserwartung auf einige wenige Jahre. Die vorhandenen Therapien konnten nur intravenös im Spital verabreicht werden und stellten für die Patienten neben der schlechten Prognose eine zusätzliche Belastung dar. Mit der Einführung von Tracleer ® stand diesen Patienten erstmals ein für die Behandlung von PAH zugelassenes Medikament in Tablettenform zur Verfügung..

(25) Der Endpunkt bestand nicht wie bisher üblich aus einem, sondern aus drei Elementen, die alle gleichzeitig berichtet werden mussten, um so die Verschlechterung des Zustands eines Patienten schlüssig zu definieren. Um diese Ereignisse abzusichern, prüfte eine unabhängige Kommission jedes einzelne Ereignis auf seine Stichhaltigkeit.. Aufbauend auf seinem breiten Wissensschatz auf dem Gebiet der PAH und seinem Beziehungsnetz zu forschenden Ärzten erarbeitete Actelion 2007 eine mehrere Faktoren umfassende, klinisch relevante Definition.. HERAUSFORDERUNGEN FÜR DIE ZUKUNFT Für die Behandlung von PAH hat sich Actelion einem klar definierten Ziel verschrieben: wir wollen weiterhin neue Therapieoptionen erschliessen.. Nach dem Vorbild von SERAPHIN untersucht Actelion mit einer weiteren zulassungsrelevanten, langfristig angelegten Phase-III-Studie namens GRIPHON für Selexipag die Morbidität/ Mortalität bei 1.150 Patienten. Gemeinsam mit seinem Partner Nippon Shinyaku möchte Actelion einen Schrittweiter gehen und Prostazyklin in Tablettenform bereitstellen, um PAH-Patienten damit – wie zuvor mit Tracleer – eine weitere Behandlungserleichterung bieten zu können. Wir hoffen, mit Macitentan und Selexipag PAH-Patienten das Leben jeden Tag ein Stück zu erleichtern.. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. Verschlechterung des Gesundheits zustands eingestuft und im klinischen Umfeld als aussagekräftig und messbar eingeordnet werden konnten. Um eine derart komplexe Erfassung zu ermöglichen, musste ein kombinierter Endpunkt, bzw. eine Kombination spezifischer Faktoren gewählt werden, die gleichzeitig dokumentiert werden mussten..

(26) STARKE MARKTLEISTUNG 2012 war für das Business Strategy & Operations-Team von Actelion ein anspruchsvolles und erfreuliches Jahr zugleich. Zahlreiche Herausforderungen waren auf Umstände zurückzuführen, die ausserhalb des Einflussbereichs des Unternehmens lagen. Hierzu zählten das schwierige Preisumfeld in den USA und die anhaltende. Actelion Geschäftsbericht 2012. Stärke des Schweizer Frankens, unserer Berichtswährung. In den USA herrscht weiterhin ein harter Konkurrenzkampf auf dem Gebiet der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH). Die Auswirkungen für das Unternehmen konnten allerdings durch Preiserhöhungen über das gesamte Produktportfolio hinweg gemildert werden. Trotz des schwierigen Marktumfelds konnten wir einen Gesamtumsatz von CHF 1.722,1 Mio. erreichen. Dies ist ein. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. STRATEGIE & OPERATIVES GESCHÄFT STARKE, SCHLAGKRÄFTIGE VERKAUFS ORGANISATION..

(27) Actelion heute Forschung & Entwicklung Strategie & Operatives Geschäft Gesellschaftliche Verantwortung Corporate Governance Vergütungsbericht Finanzbericht. 2012 kamen in Kanada erstmals generische Versionen von Bosentan auf den Markt. Aufgrund des starken Engagements von Actelion in der PAH-Gemeinschaft verhielten sich die Abnehmer loyal. Dadurch war der Rückgang des Absatzes von Tracleer ® infolge generischer Konkurrenz geringer als erwartet. Die regionale Umsatzverteilung entspricht der von 2011. Ein anhaltend solides Umsatzwachstum in lokalen Währungen wurde insbesondere von Japan und neuen PAH-Märkten wie Mexiko, Russland und China getragen. Gesamthaft betrachtet, wurden 41% des Umsatzes in den USA, 37% in Europa, 12% in Japan und 10% in den übrigen Ländern erzielt. Auch im Jahr 2012 konnte Actelion seine Wettbewerbs fähigkeit auf dem PAH-Markt einmal mehr unter Beweis stellen und weitere Zulassungen für seine Produkte erreichen. Die im April bekannt gegebenen Ergebnisse der SERAPHIN-Studie mit Macitentan eröffnen beträchtliche Umsatzchancen. Die positiven Ergebnisse dieser Studie unterscheiden Macitentan von anderen PAH-Präparaten und bieten Actelion die Möglichkeit, seine Position auf dem globalen PAH-Markt weiter zu festigen. Ein erfreuliches Beispiel für eine neue Marktzulassung ist Miglustat zur Behandlung von Niemann-Pick Typ C in Japan. Das Präparat ist dort jetzt unter dem Handels namen Brazaves® erhältlich. Fast zehn Jahre nach seiner Erstzulassung für Typ-1-Gaucher Krankheit in der EU ist das Präparat nun auch in Japan zugelassen, ein Beleg für Actelions Bestreben, seine Produkte in allen wichtigen Märkten einzuführen. FÜHRENDES PAH-PORTFOLIO Das PAH-Portfolio von Actelion umfasst orale, inhalative und intravenöse Formulierungen für Patienten in verschiedenen Erkrankungsstadien von PAH (Funktionsklassen II-IV). Dadurch deckt das Unternehmen das gesamte Behandlungsspektrum ab.. Gut zehn Jahre nach seiner Einführung behauptet Tracleer weltweit seinen Platz als Endothelin-Rezeptor-Antagonist (ERA) der ersten Wahl. Das Unternehmen verteidigt die führende Stellung von Tracleer und arbeitet daneben an einer Anhebung der Verkaufszahlen von Tracleer für die Indikation Digitale Ulzerationen in Europa. In diesem Marktsegment konnten 2012 in Europa die meisten Patienten hinzugewonnen und die höchste Umsatzsteigerung verzeichnet werden. Veletri® (Epoprostenol zur Injektion), seit 2010 eingeführt, erwies sich als wertvolle Ergänzung des PAH-Portfolios. Es ermöglicht PAH-Patienten eine grössere Freiheit bei der Anwendung von intravenös verabreichtem Epoprostenol, vereinfacht die Behandlung und bietet den Patienten dadurch einen einzigartigen Nutzen. Eine neue, noch stabilere Formulierung von Veletri wurde kürzlich in den USA eingeführt und 2012 in der Schweiz und in Kanada zugelassen. Da sich der Registrierungsprozess auch in Europa und in Japan in einem fortgeschrittenen Stadium befindet, steht für 2013 die Einführung auch in diesen Märkten an. Actelion ist gut positioniert, um in diesen Märkten auf der erfolgreichen Einführung von Veletri in den USA aufzubauen und dabei seinen Erfahrungsschatz, die bestehende PAH-Infrastruktur, seinen Markenwert und die vorhandenen Ressourcen zu nutzen. PAH-PORTFOLIO IM WANDEL Actelion setzt sich aktiv für die globale Marktzulassung von Macitentan ein. Im Fall der Bewilligung wird damit erstmals ein PAH-Therapeutikum auf den Markt kommen, dessen Zulassung auf Beobachtungen zu langfristigen Morbiditäts-/ Mortalitäts-Resultaten beruht und damit vermutlich ein neuer Behandlungsstandard gesetzt werden. Das Unternehmen wird das auf medizinische Ereignisse ausgerichtete Design der SERAPHIN-Studie hervorheben und die grundlegenden Unterschiede zwischen Daten zu “Morbidität/Mortalität” und “Zeit bis zur klinischen Verschlechterung” herausarbeiten, damit die Ärzteschaft die bahnbrechenden Veränderungen versteht, die mit den Resultaten zu Macitentan verbunden sind. Die Einführung von Macitentan unter dem Markennamen Opsumit® wird voraussichtlich vor Ende 2013 erfolgen. Actelion ist zuversichtlich, Macitentan, aufbauend auf seiner schlagkräftigen, globalen Verkaufsorganisation, als ERA der ersten Wahl etablieren und seine führende Rolle auf dem globalen PAH-Markt wahren zu können.. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. leichter Rückgang (2% in lokalen Währungen) gegenüber dem Vorjahr, was vor allem auf das negative Preisumfeld in Ländern ausserhalb der USA zurückzuführen ist, wo der Umsatzerlös trotz steigendem Mengenzuwachs im mittleren bis hohen einstelligen Prozentbereich abnahm.. 25.

(28) DURCH DATEN GESTÜTZTE MEDIKAMENTE. 24,0 CHF MILLIONEN 2011 CHF 14,7 MILLIONEN 63 % STEIGERUNG 53 % STEIGERUNG IN LOKALEN WÄHRUNGEN. 1.500,2 VEletri®. TRACLEER®. – Neue verbesserte Formulierung von i.v. Epoprostenol 2012 in den USA, der Schweiz und in Kanada (Handelsbezeichnung: Caripul®) zugelassen. –D ie neue Formulierung ist zusätzlich in der Stärke von 0,5 mg erhältlich. –S tabilität bei Raumtemperatur für alle Konzentrationen macht permanente Kühlung überflüssig. –E rmöglicht Patienten die Aufbereitung ihres ProstazyklinBedarfs längere Zeit im Voraus.. – Goldstandard in der PAH-Therapie mit gegenwärtig über 44.000 PAH-Patienten in Behandlung. –P AH-Behandlung zur Symptomlinderung oder zur Stabilisierung der Patienten in WHO-Funktionsklasse II (Treat-to-Target-Ansatz). –P roaktive Behandlung digitaler Ulzerationen (DU) mit gegenwärtig über 5.000 DU-Patienten in Behandlung.. PRODUKTVERFÜGBARKEIT PRODUKTVERFÜGBARKEIT INDIKATION – Pulmonale arterielle Hypertonie W HO-Gruppe 1 zur Ver besserung der körperlichen Leistungsfähigkeit.. ZUGELASSEN IN DEN USA, KANADA UND DER SCHWEIZ In anderen Ländern läuft der Registrierungsprozess.. ZUGELASSEN INDIKATION IN 63 LÄNDERN –P ulmonale arterielle Hypertonie P AH-Funktionsklasse II, III und IV in den USA und anderen Ländern. P AH-Funktionsklasse II und III in der EU. – Digitale Ulzerationen. Actelion Geschäftsbericht 2012. ZUGELASSEN IN 49 LÄNDERN. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. CHF MILLIONEN 2011 CHF 1.522,1 MILLIONEN 1 % RÜCKGANG 4 % RÜCKGANG IN LOKALEN WÄHRUNGEN.

(29) 84,7 CHF MILLIONEN 2011 CHF 68,4 MILLIONEN 24 % STEIGERUNG 24 % STEIGERUNG IN LOKALEN WÄHRUNGEN. 110,2 VENTAVIS®. ZAVESCA®. – Das erste inhalative Prostazyklin zur Behandlung von PAH. – Formulierung zur Verkürzung der Inhalationszeit.. – Zavesca (Miglustat) ist die einzige krankheitsmodifizierende Therapie zur Eindämmung von klinisch relevanten neurologischen Symptomen bei Patienten mit Niemann-PickKrankheit Typ C (NP-C). –M iglustat wurde in Japan unter dem Handelsnamen Brazaves® zur Behandlung von NP-C eingeführt. – Unvermindertes Engagement für Patienten mit Typ-1- Morbus Gaucher.. PRODUKTVERFÜGBARKEIT INDIKATION –P ulmonale arterielle Hypertonie PAH (WHO-Gruppe I) bei Patienten mit NYHA-KlasseIII und –IV-Symptomen.. ZUGELASSEN IN: Vertrieb in den USA durch Actelion, in allen anderen Ländern durch Bayer Healthcare.. PRODUKTVERFÜGBARKEIT ZUGELASSEN INDIKATION –N iemann-Pick-Krankheit Typ C. IN 43 LÄNDERN Progressive neurologische Symptome bei Erwachsenen und Kindern. ZUGELASSEN –L eichter bis mittelschwerer IN 43 LÄNDERN Typ-1-Morbus Gaucher bei Erwachsenen. Zavesca darf nur zur Behandlung von Patienten verwendet werden, für die eine Enzymersatztherapie ungeeignet ist.. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. CHF MILLIONEN 2011 CHF 106,4 MILLIONEN 4 % STEIGERUNG 2 % RÜCKGANG IN LOKALEN WÄHRUNGEN.

(30) STRATEGIE & OPERATIVES GESCHÄFT. Actelion kann bei der Entwicklung und Vermarktung von Präparaten gegen seltene Krankheiten und Arzneimittelspezialitäten eine gute Erfolgsbilanz aufweisen. Actelion ist Markt führer bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) und erfüllt alle Voraussetzungen, um auch in der nächsten Dekade eine Vorreiterrolle bei der Entwicklung und Vermarktung innovativer Produkte in dieser Indikation einzunehmen. Nach dem erfolgreichen Abschluss der wegweisenden SERAPHIN-Studie zur Bewertung der langfristigen Wirksamkeit von Macitentan bei PAH-Patienten will das Unternehmen seine führende Position weiter ausbauen. Gegenwärtig konzentrieren wir uns auf die weltweite Zulassung von Macitentan, dessen Einführung Ende 2013 vorgesehen ist.. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. MIT NEUEM PORTFOLIO MARKTFÜHRER BLEIBEN..


(32) BESTEHENDE PAH- RESSOURCEN AUSSCHÖPFEN. AN ERSTER STELLE Das erste PAH-Medikament von Actelion, Tracleer ® (Bosentan), war der weltweit erste Endothelin-Rezeptor-Antagonist (ERA) und gleichzeitig das erste Präparat, das zur oralen Behandlung von PAH zugelassen wurde. Seither bleibt den Patienten, mit Ausnahme sehr schwerer Erkrankungsfälle, die Belastung einer intravenösen Therapie erspart. Aufgrund dieses Durchbruchs in der PAH-Therapie konnte Actelion viel früher Gewinne erzielen als vergleichbare Jungunternehmen. Auch heute noch fühlt sich das Unternehmen den Patienten mit dieser lebensbedrohlichen Krankheit ebenso verpflichtet wie der Sicherung der Rentabilität. Zu diesem Zweck wurde ein klinisches Lifecycle-Programm mit dem Ziel umgesetzt, Tracleer auch bei anderen Krankheitsbildern in Verbindung mit PAH einzusetzen. Nach Abschluss von klinischen Studien, die speziell auf Kinder über zwei Jahren zugeschnitten waren, ist Tracleer ausser in den USA jetzt. Actelion Geschäftsbericht 2012. auch als Formulierung für den pädiatrischen Bedarf erhältlich. Weitere Studien befassten sich damit, welche Auswirkungen PAH nicht nur auf Patienten, sondern auch auf deren Betreuer hat. Unter Berücksichtigung der Erfahrungen von Ärzten und den Resultaten bahnbrechender Studien untersuchte Actelion den breiteren Einsatz von Tracleer bei Patienten mit weniger schwerwiegenden Symptomen (WHO Funktionsklasse II) sowie in anderen Indikationen wie Eisenmenger-Syndrom. In Europa ist Tracleer inzwischen auch für die Behandlung digitaler Ulzerationen (DU) bei Patienten mit systemischer Sklerose und anhaltender DU-Krankheit zugelassen. DURCH SYNERGIEN WACHSEN Mit der Akquisition von Ventavis® (Iloprost, nur für den US-Markt) und Veletri® (Epoprostenol zur Injektion), konnten wir unser Produktangebot für PAH weiter ergänzen. Seither haben wir beide Produkte weiter entwickelt. 2010 konnten wir eine höher konzentrierte Formulierung von Ventavis erfolgreich im US-Markt einführen. Mit ihr reduziert sich die Inhalationszeit, und Patienten profitieren von der vereinfachten Anwendung einer PAH-Inhalationstherapie. 2012 brachten wir eine Formulierung der zweiten Generation von Veletri auf den Markt. Sie garantiert eine höhere Stabilität bei Raumtemperatur und vermindert die mit kontinuier licher intravenöser Therapie verbundenen Belastungen. Wir gehen davon aus, dass wir mit diesen Produkten 2013, je nach Ausgang der Zulassungsverfahren von Veletri in Japan. und Europa, unseren Ertrag weiter steigern können. Aufbauend auf der bestehenden PAHInfrastruktur werden wir mit Veletri und Ventavis unsere operativen Leistungen nochmals verbessern. PARADIGMENWECHSEL Innerhalb weniger Jahre hat sich Tracleer zum Goldstandard in der Behandlung von PAH entwickelt. Damit wollten wir uns aber nicht zufrieden geben, sondern die Behandlungs optionen für PAH-Patienten weiter optimieren. Die PAH-Gemeinschaft wartete auf einen ERA, der den bewährten, langfristigen Therapienutzen mit einem verbesserten Sicherheitsprofil verbindet. Mit innovativen Wirkstoffen wollen wir der Ärzteschaft helfen, einen Paradigmenwechsel in der Behandlung von PAH-Patienten herbeizuführen. WEITERHIN FÜHREND DANK NEUEM PORTFOLIO Der gegenwärtig laufende weltweite Zulassungsprozess für Macitentan (Opsumit®) stützt sich auf Daten, die das Ergebnis der bisher einzigen langfristig angelegten Morbiditäts-/ Mortalitätsstudie bei PAH-Patienten sind. Alle bisher zugelassenen Therapien zielen auf eine kurzfristige Symptombekämpfung. Das Design der SERAPHIN-Studie war darauf ausgelegt, klinisch relevante Ereignisse bei PAH über einen langen Zeitraum zu untersuchen und den Behandlungserfolg zu optimieren. Die in die SERAPHIN-Studie einbezogenen Patienten wurden bis zu dreieinhalb Jahre lang mit Macitentan behandelt.. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. UMFASSENDES PORTFOLIO Actelion verfügt über ein einzigartiges PAH-Produktportfolio. Mit unseren oralen, inhalativen und intra venösen Produkten decken wir das gesamte Behandlungsspektrum von WHO-Funktionsklasse II bis IV ab. Obwohl immer mehr Wettbewerber auf den PAH-Markt drängen, ist Actelion entschlossen, mit einem innovativen Sortiment neuer, wegweisender PAH-Medikamente seine führende Marktposition bis in die nächste Dekade hinein zu behaupten..

(33) marktanteil von ERAs liegt bei fast 60% (2 mrd. CHF) – Tracleer ist führend im pah-Markt Epoprostenol. 6,3%. Iloprost. 2,9%. Sildenafil. 14,0%. Tadalafil. 3,0%. Treprostinil. 19,0%. Ambrisentan. 14,1%. Tracleer. 40,7%. ERA. 38%. ERA + PG +PDE5. 2%. ERA + PG. 4%. ERA + PDE5. 28%. PDE5. 21%. PDE5 + PG. 3%. PG. 4%. Quellenangabe auf Anfrage. 64% von ihnen erhielten bei Studienbeginn Macitentan in Kombination mit anderen Therapeutika. Mit Macitentan konnte das Morbiditäts-/Mortalitätsrisiko um 45% gesenkt werden. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis, Kopfschmerzen und Anämie. ORALE THERAPIE ZIELT AUF PROSTAZYKLIN-SIGNALWEG Gemeinsam mit Nippon Shinyaku entwickelt Actelion einen selektiven. IP-Rezeptor-Agonisten unter der Bezeichnung Selexipag, mit dem Prostazyklin erstmals oral verabreicht werden könnte. Damit könnte die Anwendung der Prostazyklin-Therapie erheblich ausgeweitet werden, denn heute wird nicht einmal jeder sechste PAH-Patient mit Prostazyklin behandelt.. PAH-Therapeutika, wie beispielsweise ERAs, wurden Verbesserungen der hämodynamischen und funktionalen Parameter erzielt. Im Rahmen der GRIPHON-Studie wird derzeit untersucht, inwieweit Selexipag die mit PAH verbundene Morbidität/Mortalität verringern kann. Die Ergebnisse dieser Studie dürften gegen Mitte 2014 vorliegen. Die Ergebnisse einer Phase-II-Studie mit Selexipag waren vielversprechend: In Kombination mit anderen. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. Marktanteil VON PAH-therapeutika 2012: 5EU + UsA.

(34) UNSERE VERPFLICHTUNG Unsere Verpflichtung, bei der Wahrnehmung unserer Geschäftstätigkeit über alle Funktionen hinweg und im Einklang mit den gesetzlichen Bestimmungen einen hohen ethischen Massstab anzulegen, ist der beste Schutz für Patienten, Mitarbeitende und das Unternehmen selbst. Wir sind davon überzeugt, dass eine ethisch einwandfreie, transparente und effiziente Unternehmensführung die besten Voraussetzungen bietet, um nachhaltig wachsen und Mehrwert für unsere Aktionäre schaffen zu können.. Actelion Geschäftsbericht 2012. Compliance Der Verhaltenskodex von Actelion ist die Basis unserer Unternehmenskultur und definiert die Grundsätze und ethischen Leitlinien, an denen wir uns bei der Schaffung von Mehrwert orientieren. Jeder Mitarbeitende von Actelion ist verpflichtet, den Verhaltenskodex zu kennen und einzuhalten. Um eine starke Corporate Governance und hohe Transparenz sicherstellen zu können, implementieren wir Richt linien und Grundsätze, die kontinuierlich überprüft und bei Bedarf angepasst werden.. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. GESELLSCHAFT LICHE vERantWORTung Nährboden für künftige innovationEN..

(35) Actelion heute Forschung & Entwicklung Strategie & Operatives Geschäft Gesellschaftliche Verantwortung Corporate Governance Vergütungsbericht Finanzbericht. UMWELT Im Interesse einer verantwortungsvollen Unternehmensführung achten wir weiterhin auf eine möglichst umweltschonende Geschäftstätigkeit. Alle neuen Bauprojekte wurden nach umweltgerechten Baustandards durch geführt. Auch durch die Nutzung alternativer Energien, die Förderung des Recyclings und die Leistung eines Emissionsausgleichs für unsere Fahrzeugflotte tragen wir zum Schutz der Umwelt bei. Wir glauben, dass wir alle ein Interesse am Erhalt unseres Planeten haben müssen und erwarten von unseren Mitarbeitenden, dass sie diese Verantwortung teilen. An dieser Stelle veröffentlichen wir erstmals unsere extern validierte CO2-Bilanz. Insgesamt beliefen sich die direkten und indirekten Emissionen 2012 auf 5,2 Millionen Tonnen. Wir werden diese Daten auch in Zukunft publi zieren. Die unabhängige Prüfungsbescheinigung von PwC kann über www.actelion.com eingesehen werden. Actelion hat den Testlauf eines neuen, von der ETH Zürich entwickelten Systems zur Gebäudeklimaregelung fort geführt. Das System namens OptiControl kombiniert modernste Technologien im Bereich Gebäudetechnik, Wetterprognose, Automatisierungstechnik und Sensorik, um die Klimaregelung von Gebäuden zu optimieren. Ziel ist die Entwicklung eines prädiktiven Systems zur optimalen Kontrolle des Gebäudeklimas und für maximalen Nutzerkomfort bei gleichzeitiger Senkung des Energieverbrauchs und der Betriebskosten.. schaftliche Verständnis fördern. So unterstützten wir 2012 TunBasel, ein wissenschaftliches Erlebnisprogramm, das alle zwei Jahre im Rahmen einer Konsumgütermesse in Basel stattfindet, und an dem Schulkinder selbst experimentieren können. Zehn Tage lang halfen zahlreiche freiwillige Kolleginnen und Kollegen von Actelion Basler Schulkindern dabei, ein besseres Verständnis für einfache wissenschaftliche Zusammenhänge zu erlangen. Darüber hinaus unterstützen wir ein Pilotprojekt mit einem mobilen Laborbus. Auch im abgelaufenen Jahr haben wieder zahlreiche lokale Schulklassen und Studenten unsere Forschungslabors in Allschwil besucht. Actelion unterhält weiterhin gute Beziehungen zu Handelskammern und anderen Interessengruppen, die die Zusammenarbeit mit der pharmazeutischen Industrie suchen. ZUGANG ZU ARZNEIMITTELN Der Zugang zu Gesundheitsleistungen für Patienten in der ganzen Welt ist eine bedeutende globale Herausforderung. Aufgrund der komplexen Zusammenhänge kann es hier keine Patentlösung geben. Wir unterstützen Patienten, die sich unsere Medikamente nicht leisten können, und arbeiten mit Regierungs- und Rückerstattungsbe hörden zusammen, um die Versorgung weltweit zu verbessern. In den USA unterstützen wir Patienten durch Zuzahlungen und kostenlose Behandlungsprogramme. Für andere Teile der Welt, wo unsere Medikamente nicht zugelassen sind oder nicht rückvergütet werden, haben wir im Einklang mit den lokalen Gesetzen und Bestimmungen Richtlinien entwickelt, nach denen wir unsere Medikamente bereitstellen wollen.. GESELLSCHAFTLICHES UMFELD Actelion setzt sich für eine gute Nachbarschaft und die Unterstützung der Gemeinden ein, in denen wir leben und arbeiten. Dabei konzentrieren wir uns auf die Förderung des wissenschaftlichen Nachwuchses. Wir unterstützen auch weiterhin Lernprogramme für naturwissenschaftlich interessierte Schüler und Studenten. Actelion leistet einen Beitrag zur Ausbildung der Wissenschaftler von morgen, indem wir Schulen bei der Profilierung wissenschaftlicher Fächer unterstützen und das allgemeine naturwissen-. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. Actelion fördert die Transparenz in den Beziehungen zur medizinischen Fachwelt. So haben wir 2012 unsere Vorgaben bezüglich der Limite für jährliche Zahlungen an Leistungsträger im Gesundheitswesen in den USA aktualisiert. Ferner wurde ein integriertes System zur Einhaltung der Bestimmungen des US Sunshine Act zufriedenstellend getestet und endgültig implementiert.. 33.

(36) GRUPPENSTRUKTUR UND AKTIONÄRE GRUPPENSTRUKTUR OPERATIVE STRUKTUR DER ACTELION-GRUPPE Actelion Ltd ist die Holding- und Finanzierungsgesellschaft der Actelion-Gruppe. Die Bereiche Arzneimittelforschung und -entwicklung, Zulassung, Produktion, Qualitätssicherung, Sicherheit, Marketing, Marketingkoordination sowie die Leitung und Koordination der Actelion-Gruppe sind bei Actelion Pharmaceuticals Ltd in Allschwil an gesiedelt,. Actelion Geschäftsbericht 2012. einer 100-prozentigen Tochtergesellschaft von Actelion Ltd. Darüber hinaus hält Actelion Pharmaceuticals Ltd einige der Immaterialgüterrechte der Gruppe. Die in London ansässige Actelion Registration Ltd, ebenfalls eine 100-prozentige Tochtergesellschaft von Actelion Ltd, hält die Marketinglizenzen für alle von Actelion in der EU vermarkteten Produkte. Actelion Clinical Research, Inc. in New Jersey, eine 100-prozentige Tochtergesellschaft von Actelion US Holding Company, übernimmt F&E-Projekte für die Gruppe.. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. CORPORATE governance UNSEREN INTERESSEN GRUPPEN ZUHÖREN..

(37) Actelion heute Forschung & Entwicklung Strategie & Operatives Geschäft Gesellschaftliche Verantwortung Corporate Governance Vergütungsbericht Finanzbericht. Weitere klinische Aktivitäten für die Gruppe übernimmt Actelion Pharmaceuticals Israel Ltd in Ramat-Gan, eine 100-prozentige Tochtergesellschaft von Actelion Ltd.. VERTEILUNG DES AKTIENBESITZES Über 1.000.000. Die Finanzierung der Gruppe übernehmen Actelion Finance SCA und Actelion Partners SNC in Luxemburg, zusammen mit Actelion Cyprus Limited in Nicosia, alle drei 100-prozentige Tochtergesellschaften von Actelion Ltd, sowie Actelion SARL in Luxemburg, eine 100-pro zentige Tochtergesellschaft von Actelion Production Ltd (früher Actelion Participation GmbH).. 35. 100.001 bis 1.000.000 10.001 bis 100.000 1.001 bis 10.000. 8 65 223 1.187. 101 bis 1.000. 6.477. 1 bis 100. 2.547. Actelion One SA in Luxemburg, eine 100-prozentige Tochtergesellschaft von Actelion Ltd, hält einen Teil der Immaterialgüterrechte der Gruppe. Actelion Re SA in Luxemburg, eine 100-prozentige Tochter gesellschaft von Actelion Ltd, bietet Versicherungs lösungen für die Gruppe an. Actelion US Holding Company in Wilmington, Delaware, eine 100-prozentige Tochtergesellschaft von Actelion Ltd, fungiert als Holdinggesellschaft für alle US-Gesellschaften der Gruppe.. ZUSAMMENSETZUNG DER AKTIONÄRE Aktionärsstruktur nach Anlegerkategorie und Aktienanzahl per 31 Dezember 2012:. Einzelanleger. 15%. Institutionelle Anleger. 37%. Nicht eingetragen. 48%. Actelion Production Ltd (früher Actelion Participation GmbH) in Allschwil, eine 100-prozentige Tochtergesell schaft von Actelion Ltd, wurde am 12. November 2012 in eine Aktiengesellschaft umgewandelt. Die Gesellschaft dient als Produktions- und Vertriebsunternehmen.. Aktionärsstruktur nach Land und Aktienanzahl per 31. Dezember 2012:. Die restlichen Gesellschaften der Gruppe dienen als Import-, Marketing- und Vertriebsunternehmen von Actelion.. CH. 26%. Nicht eingetragen. 48%. ALLE ZUR GRUPPE GEHÖRENDEN AUFGEFÜHRTEN GESELLSCHAFTEN Notiert an der SIX Swiss Exchange Ltd unter dem Kürzel ATLN ISIN CH0010532478 Marktkapitalisierung per 31. Dezember 2012: CHF 5.518.429.865. USA GB Sonstige. 5% 13% 8%. BEDEUTENDE AKTIONÄRE AKTIONÄRSSTRUKTUR Registrierte Aktionäre: Per 31. Dezember 2012 waren 10.507 Aktionäre im Aktienregister eingetragen.. Actelion Geschäftsbericht 2012. WorldReginfo - 5105f48d-b33a-4ebd-b897-7d49bcbd95f2. Areus, Inc. in South San Francisco, USA, eine 100-prozentige Tochtergesellschaft von Actelion US Holding Company, hält Grundeigentum der Gruppe..