• Aucun résultat trouvé

Exploration du réseau d’interactions impliqué dans la maintenance génomique de l'Archaea hyperthermophile Pyrococcus abyssi

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Partager "Exploration du réseau d’interactions impliqué dans la maintenance génomique de l'Archaea hyperthermophile Pyrococcus abyssi"

Copied!
208
0
0

Texte intégral

(1)

HAL Id: tel-01148105

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01148105

Submitted on 4 May 2015

HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.

L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.

Exploration du réseau d’interactions impliqué dans la maintenance génomique de l’Archaea hyperthermophile

Pyrococcus abyssi

Pierre-François Pluchon

To cite this version:

Pierre-François Pluchon. Exploration du réseau d’interactions impliqué dans la maintenance génomique de l’Archaea hyperthermophile Pyrococcus abyssi. Biologie moléculaire. Université de Bretagne occidentale - Brest, 2012. Français. �NNT : 2012BRES0070�. �tel-01148105�

(2)

THÈSE / UNIVERSITÉ DE BRETAGNE OCCIDENTALE

sous le sceau de l’Université européenne de Bretagne pour obtenir le titre de DOCTEUR DE L’UNIVERSITÉ DE BRETAGNE OCCIDENTALE

Mention : Biologie Moléculaire & Cellulaire École Doctorale: EDSM

présentée par

Pierre-François Pluchon

Préparée au Laboratoire de Microbiologie des Environnements Extrêmes - UMR6197

Exploration du réseau d’interactions impliqué dans la maintenance génomique de l'Archaea hyperthermophile Pyrococcus abyssi

Thèse soutenue le 18 décembre 2012 devant le jury composé de :

Docteur Hannu MYLLYKALLIO

Laboratoire d’Optique et Biosciences. Ecole Polytechnique.

Rapporteur.

Docteur Laurent TERRADOT

Biologie structurale des complexes macromoléculaires bactériens, IBCP. Rapporteur

Professeur Mohammed JEBBAR

Laboratoire de Microbiologie des Environnements Extrêmes, IUEM. Examinateur.

Professeur Viannet PICHERAU

Laboratoire des Sciences de l’Environnement Marin, IUEM. Examinateur.

Docteur Didier FLAMENT

IFREMER, Laboratoire de Microbiologie des Environnements Extrêmes. Directeur de thèse.

(3)
(4)

! " # $ % & & '

' ( ) ' ) ) * ' + ( ( & $

$ , $

(5)

! ! " #

$ % &

' % & (

) * + (

, -

) * % -

. / *

" 0,+1

1! * / * + 2

$ 3 * + 411 5 / 11 )2

1! (

+ 2 ! (

26+

7 %

' 8

7 8

)+ 9 ,, (

+ % (

) * + -

) %

) :" + +:)

) :" :)

) 4' ' ) '')5

$ ) 8

$ ) 9 % (

(6)

8 + 9 % : ; % 4+9:;5 $

) % % * + $

% ! $

% ! $

" " & $

) * $$

2 22,+ $8

. $8

% % $8

2 % $8

6 % ## $8

< % * $(

% 3 # $

$ < & $-

22,+ % & 8

2 * 8

$ ) 88

$ 2 # = 88

$ ' # * ## (

$ 2 * " (

$ ' # * ## " (

$ $ ' * ($

$ 8 ! (

$ ( 7

$ 2 # & % & (

$ - ! % & * -(

$ 2 *

$ ) * )2 >)+ 2

$ )2 * # *

(7)

$ )2 * #

8 ) : % * %

8 2 &

8 + :" ) 8

8 ) " -

( 6 $

' ' 8

6 2 ! 8

2 * " 8

6 % % 8

2 # = 8

$ 2 # * ## " & 8

8 1 8$

( , # # & 8$

6 ! % & 88

- % 8(

1 8(

(8)

7 % / ! % & > & )+ -

7 % / ! % & ! -

7 % / ) ! # ?

7 % / % @ 9 %

7 % $ / 9!

7 % 8/ ! #

7 % (/ 2 ! A& % & $

7 % / 6 : !

7 % -/ ' * '6'

7 % / 2 " 3 *

7 % / 6 " 6'0 : !

7 % / 1 * % 11 )2 $

7 % / 1 * + 2 ! % ) 8- " * + -

7 % / + ! 2! ! 3 +

7 % $/ 1 B % C

7 % 8/ 2 26+ : !

7 % (/ 1 " > % <

7 % / ' % # % $

7 % - / ' # % *.D ? D ? 8

7 % / 7

7 % / % E + ! -

7 % / ) .8> ! % '0'<

7 % / 2 +:)

7 % / :" )

7 % $ / '') ? ! $

7 % 8/ % & 1 (

7 % ( / ' 1 ?

7 % / 2 % ? $

(9)

$

7 % - / ! $

7 % / 1 22,+ $$

7 % / ' * % $(

7 % / ' " $

7 % / 22,+ % * + ? : ! 8

7 % / 22,+ " % * + ? 8

7 % $ / 22,+ ? 8

7 % 8 / 22,+ < D D 8

7 % ( / 22,+ % & 2 ! ; ## " 8$

7 % / 1 % " 8(

7 % - / :" # = 8-

7 % / ' (

7 % / :## * " 2 ! (

7 % / 2 # * ## " * " 26+ (

7 % / :## " 2 (

7 % / 6 * " % '1 (8

7 % $ / + * & # * (

7 % 8 / 1 * # '1 (-

7 % ( / 2 # * # % #

7 % / 1 ' * 2>'1 26+ 8

7 % - / 2 % " -

7 % $ / 6 # --

7 % $ / 0 " ##

7 % $ / : #

7 % $ / :## )2 *

7 % $ / :## )2

7 % $$/ E )2 )+ !

7 % $8/ ) #

7 % $(/ +:)

(10)

8

7 % $ /2 8 3 F

7 % $- / ) " $

7 % 8 / G * $

7 % 8 / ' ! E + $

7 % 8 / E )+ ! $8

7 % 8 / 1 '6' H2 $(

7 % 8 / ' * $

7 % 8$ / 1 8

7 % 88 / ) & ! " % ?lift. 8

< / 2 % & % )2 : ! $

< / 7 # ## # * + 2 !

< / 2 % 26+ ?

< / 2 '') # ? : ! $

< $ / 0 % ' 40 % 5 8

< 8 / 2 # = " E 2>'1 8-

< ( / 2 % # * "

< / 2 26+ # 2>'1 $

< - / ) 2>'1 # (

< / ) * % B C / $

+ / "!) + &

)+ / ) &

<2 / <

:) / ) :"

+<2 / "! + < 2

1 / 6

(11)

(

: < / ! & &

9 / 9!

90<I < # 9 ? 0

, , / , # G

,2<0 / , ! >J> >%

/ >

G6 / G 6

'') / )

'1 / 1 '

+:) / ) :" +

+9:;/ + 9 % : ; %

.)6 / 6 " ) *. %

.)7 / 5

/

2 1 / 2 ## 1

26) / 2 ! 6 )

2:0/ 2 ! ! 0 !

2,2 / 26+ , % 2

22,+/ ) E >

)9 9)/ ) 9 %

12) / ) 2 & 1 #

1)/ 1 % # )

11 / 2 3 * +

<6)/ ) 6 3 <

GK / G

(12)

:6.GK:)<: :1 )69 :

% " 2 ) L

# " & ! ! & & %

! % % 6 #

" ## % " &

: -(( % M 7 " & * )+ 4 )+ 5

& * # " % % ! % &

: ! 4M 7 " -((5 & * )+ 81 "

& & " # N ! & > ##

! 3 * & 6 4 5 :

% * % N #

/ : ! 4M 7 " -((5 : -- 6 M

# /

: D ! 4M L -- 5 ! % 3 O

% O #

42 -I ; ! 5 ! % # % ! N

# N 4B G 6 C G6 5

O * % 4 # 5

* # * ! % & %% %

% : D !

*

# * % # %

! % "

## * * & 4 9

0 I P 9 O 5 * % & & Q %

! & O *

% & 4 > 7 5 4 0. %

/ ( O 5 , " % # /

6 : ! % #

I < % L 47 % 5

(13)

- !"!# $ " " % " &' "! ( ) )&"# &*! * * *!$ "' * * +& *,

4; ! 5

- !"!# $ & !* " " " " &' "! ( ( +& " ' & &,

* ! $( - -- % 4 >

7 5

(14)

6: G : )69 :

%

% $ R : # N

& % # % 4

2 S -5 %

B C 4+% T % 5 # *

# 6 ? % +':> # 3 * "! &

## # " : !

& " 4 3 # 5 ##

* " %

> 4' 9 ---5 ? *

. % &

% % % !

# & " 40 . D 5 %

# 3 A& 4L M $5 %

A& " # ! %

B # C %

! & % % B C 4L

M $I ' D P 5 * * % : !

% # % ! % & 47 % 5 'N U 3 U %

& # ? 4B 9 ? 0 < # C 90<5 4L ' D

5 & 90< %

%% V * " * N " & " 6 !

* % # # !

## % 4 > 5

90<

# * % " !

* 4 > 5

(15)

. ! & # # " ( * #! " * ( * * *#/+ * "0 +&# "" * ' 1 * ' & &,

4 > 0 5

G # & &

% ! * +> ! & 6

! % ! !

? # > &

! " % 1> ! 4L LS % -- I % 6 5

: ! % ! > &

% ! > ## & ##

" & ! ! & 3 41 ---5

O 3 4 ' ! 5

,.<.2:1

&

# " & & 2 # & &

% # # 4 % -- 5

% & " & ! & " N , " < "

(16)

! > & % &

9 * * "!%

& & * % " N #

3 47 % 5 ' % " " N

& % % #

" "

% 49 + 5

! & 3 W6

46 85 ! 4 5 " W6 40

# D -5 G 4 5

W 3 % 4 3

W65 4L # ! 5

3 # 4 9X 5 4 D D -( 5

3 9 - 4) ' -- 5

' # ! # 4

5 " % 3 " 3 # 3 "

40 ; 5 47 % $5

2 & &++ # + ! &# 3 # (!" + "&# " ( * &" *+ * &(& #!*,

(17)

4 # + * # &( !* *#&"' ,

6 " " ! % (6 ,

! "

% 3 * + & 40 ; 5

% # % & % 3

# & ? % 2 4 $ '2 3 > $ 5

6 ?

" ! ! 4 T % 5 : @

O & *3 W6 3 $ % 2 B C

69 4T % -5

6 ## " N # & * & &

% " N % " N "

6 & " N

* % " ! 49 5 #

" " ## % " &

! # " "

* 3 & 9 $ W6

3 % 4> W65

:1 :6.1P1<:':1 9P ).<9:)' GH 2).7.+ 1

: -(( & % % % ; 6 % E:& 3 8

# # & E "

* Y * # ## 3 % #

" 46 ! -(-5 % %

! " & 2 # & ,

! ! & & " # % ?

(18)

& 49 D 7 - 5 6 # %

## * & * # 3 " % W6

47 % 85 ! " # %

4 W6 3 W65 # " & 4 " #

5 4, Z 8 -- 5 * #

3 % & # *

5 * * ' * ( # +& * 0 "( *

6 ! 4[G ! # 5 % % & 3 * % #

6 & * % & ,

" * % : ! G & O

! * ! & 6 > #

% * * % * "! "!

% & ! # " " N

* # O & * " ? # "

% & 4 \ W65 & * * % !

! , " %

# & # 6

) 2 2 & *G #

* 46 1 -5 6* * # ! "

# & * *

$ !"#$#$$% &! ' '. : : : ' ,+<:+ +6: 0:+.',]G:

: ! ## 3 * < 0:$

* ! 3 # # O *.

2 # & 40 69 ) .++,:) -- 5 > % !

> % # % & &

(19)

$

8( W6 3 & 4-8W65

% * & 3 4 '2 5

W6 # & 3

^ % = 3 " # % 1 &

% &

* * 9 6. &

9 1 & * # ! 40 # ! ) 5

N & 4: ) ! -- 5

% 0:$ & 0 -- * % 46

5 % & %

! 47 % (5 & 4 (U 065 (8$

& * 4 0<$5 & &

(8 4 / 5 %

3 3 & G " %

* % # 3 ! & 40 M % 5

% ( % # " #

* + 3 G %

& * + ? %

: ! & # "

6 " + *&7$ !"!# $ ,

% I ) % 2 ! 0 D +) 42 X > $5 4 /@@___> > # @5 /

& 3 ! % 4,# \ + 0 ! 5

* % 4 $5

" 4'! !D I ' % 5 %

2 ! 3 "

? 40 % ) I 9 D 7 $I

(20)

8

9 D (I ' >6 + (I ) 9 D (I 2 K

I 6 ) -I 6 I ? 0 ? I 6 ?

% I 0 % ) 5 : & !

% ! & & * + 4 -- 5

& % * + ` 3 * N & %

42 K 5 %% * " * ! % %

" N ##

(21)

(

- 8 9

% * #

* % % * %

% & * % &

& * # % &

* ! % & %

* + * & O %

-8 - : ! # & * #

" * +

% ! * + * & N %

# & * +

% " ! 49 5 * N

* + & *3 " * +

3 @

4 +! % -( I -- 5 6 &

% 3 -8W6 & # & ?

42 K 5 " ? 9 3

? ! 40 % 6 5 6 %% &

! " N ## %

6 % ! * % %

& 3 # #

! # : ! ! % & 2

* + ?

* % & # & # & * 3 O * %

*9 % &

?

; > Q &

* + ;* " ## & #

>3> * + #

% & ?

):2 ,6 <,.+ : * +

: -$ ' _ ' 7 D 1 & * + &

# Y " 3 ! *

4' 1 -$ 5 ! * + !

& 4+ D T 5 * + ! & * +

* + % ! & " ! &

(22)

4) ! > 2 ? 5 1 !

! > & % &

I * * % 3

: ! # %

# % ( * *

"

: + & & * " ( * ! * + * &'#! "* '& # * # ' & &,

5 ' * + * % 3 # % *.D ? D 5 2 &

3 &

6 ? 3 $ a

47 % 5 % * % * + !

? % : !

6 # ! * " *

4L M $5

(23)

- ,+,<, <,.+

* % * * * ##

% % G # . 2 4. % % 2 5

# & * % *! * * +

# & 3 & * + " ? # *

3 * + & 3

* + . &

* % * +

):6.++ ,11 +6: : *.),0,+: : ):2 ,6 <,.+

6 ? *! & * % 4. 65 6 % ><

6 # Q O 3 * %

: ! & 3 " * % / & )1

4 ) 1 & 5 & " * %

4. % ) 6 "5 .)6 8 & . >8 4 % %

" >85

6 ? * %

" % & &

% 42 b

5 % . 2 # % 4G

1 --(5 G % % & : ! 8 .

# O 3 * + 2 ! * # 8@

" * % # # " 3 * +

6 ? 8@. & * &

# & 3 & 6 4' % 7 5 6 %

* & >< " & 4 5 6

& .) 4. % ) % "5 .)

% 8@

4 1 I 1 % % 5 , ,, &

# <2 c 4 <2 _ 5 &

,,, 4B _ % " C M95 & *

3 * + 8@ * +

& & 3 * + 4 6 (I 0 1 _

(5 6 * + & &

* 6 ? +)6> . .

4 & 1 (5

(24)

& * + 3 * % *! #

> " % % #

& * % # # 3 *

.GK:)<G): : .G : 9: ,6: / *9: ,6 1: ):2 ,6 <,K:

# & * + #

# * ! & * + %

* + 3

& * : ! %% & ?!

* % * ! ! 4+<2 5 " * +

# 42 2 5

* % % "

41 0 5 ! % * +

: + $*d * <2 +> 4

1 _ -5 * : ! " 4'6'5

6* " " " % 4' >(5 &

& ! * % '6' ! # Q G "

& * '6' 8 ( + Ed $E I 3

* + <2 + " ' ' $

* 6 8 % ' >( 4 <! I 7 %

5

, & " '6' # 3 % : ! '6'

*d$* <2 <2 +

% * + 4L L I L M $5

& % '6' Y *

% & " '6' " &

* # & " "

% # 4L M $5 +>

3 e 47 5 4# % 5 6 & 3

# * 3 * + % 3 " 4J> 5

& ? & 3 * 4 !

' 0 (5 : 6> <2 c

* 6 3 4 ! 85 ,

" # / J> J\f\J 6> M9 1

& % * %% V % 4; D 6 %

85 & '6'

% " * '6' 41 D D L -5 47 % -5

(25)

; !'&" *+ * ** * <&'# ) #! ! '&* ( ,

5 ' * " & '6' % * $* 5 '

* + " " '6' 65 ' 4g % h5

% 1 D D -

* 8@. '6' ?

41 0 _ D I L _ 1 $5

* 3 * % 8@ 6

'6' 3 * % * 3 8@ 41 ; % 5 *

'6' ? +)6> 4 & 1

(5

* * # 3 * % *

& * "

>

: 6.'2 :H: 0,+1

" 0,+1 * " & #

, ? 4< D ! L 5 "

& # 3 * & % '6'

" 0,+1 : ! 1 $ 2 # 2 # 2 # 40,+1 !

O B % > > > C % # $> > > ## " 5 6

%% %

" ? * # * % " 0,+1

" 0,+1$ 0,+1 : & 1 $ 2 #

2 # 2 # G 0,+1 '6'

% = 3 % B P 9! C 4P 95 0,+1$ >

(26)

# * 0,+1 3 * " 4' D ! 85

1 0,+1 & & / 1 0,+1 % '6'

## * * 4' D !

85 : * '6' * O "

0,+1 4P 7 O D 5 %% " 0,+1 #

V %

= > #! " * # ' + ? * @ < " # &# "

5 1 8@ '6' 0,+1 2 )2 5 , *

6 ? : ! * '6' " 0,+1 3 6 $ 6 " 6'0

# " & % * : ! 47 %

5 4' D L 5 6 ? # ) ; 0 + 40,+1

+ 5 > " 0,+1 ? ( ( 4 1 %

5 6 * % # $ ? *

0 + " 0,+1 4 2 5 " 6'0 ? : !

& # %

(27)

+ ? 8 '& # # ' & &

, & * # & O & > 3 # %

6'0 * " 6'0 %

* * / * ## *

* + * #

* # " " & %

* N * & * N

1P+<9:1: : * '.)6: / * + 2),' 1:

! 3 + ! *

# % & 4B C5 6 3 * !

% 2 : ! # % & &

* !

0 4' # " 5 , * % *

/ +> # " T cO V * + G

)+ ! & ! :

6> & 3 6 ? ! *

> $ 4 ! & % 5 * +

! f # " > + ! 4 ? L 5

& 8 4 % # $ 5

8 # " 4 9 D (5

! & & 8 % * " ! &

4& ! )+ 5 : ! %

! # H 4 >1 " 2 % $5 6 ? : !

6 + ! )+ 4' % + 5 +

% I + ! 4 & I

L I >1 " 5 "! ! # 4 7 7

(28)

5 ! 4B ! ? C

2 <549 0 5 6 & %% * +

* + * 3 O

% 0 # % : &

% )+ * " 4: % >

9 D % M 5 . N % & 1 0 !

)+ 4T ) % 5

* + % '6' 0 4' D ! 85 6

O ? V % * +

!

$ :1 2).<:,+:1 : , ,1.+ * + 1,'2 : ),+/ 11 :< )2

11 ? )2 4) 2 5 ? : !

* +

# & * + 11 3

* + 11 * +

3 # " : #

& 11 )2 N . % @ . % > %

4B . ># C5 & 3 * + . # # J

4B # > J> C5 J> # ## * f 42 ! D D

i7 ! Z$ -5 & . #

11 )2 %% 3 * + *. >#

*

6 ? 11 * D . ># 47 % 5 11

" N ) & 3 " *

* . ># 11 &

" & % & ! & % 3

* + 41 L ? 5 )2 : ! & 3

( D )2 ( . # )2 . >#

M9 )2 . ># 47 % 5 )2 : ! %

& * + 4< 5 47 %

L 8I T 8I 2 D % -I 9 5 )2 : !

% % * * )+ ! % 41 D D 7

5

(29)

$ - ' !+& ( < &" *&# " ( * #! " * # > ,

. # . . # # a " !

& & > #! " * ( & +& "# "&"' !" + $ "# & **&"# &) ' > '& # ,

Protéine partenaire Site d'interaction sur RPA Site d'interaction sur le partenaire Méthode

Cytidine Deaminase RPA32 Indéterminé e

Uracile-DNA glycosylase RPA32163–217 29–75, N-terminus cd

Rad52 RPA70169–326 221–280 ac

RPA32224–271 b

SV40 T antigen RPA70181–327 Origin binding domain 131–249 ab

RPA32C c

XPA RPA70183–296 20–46 be

RPA32C a

p53 RPA70N1–120 38–58 ace

ATRIP RPA70N 1–107, other? e

FACT RPA70N Pob3237–477 ade

Rad51 RPA70181–291 1–93 ac

Werner syndrome helicase RPA70168–308 N-terminal acidic region, C-terminus abd Bloom syndrome helicase RPA70168–308 N-terminal acidic region, C-terminus abd

Papillomavirus E1 RPA70181–291 Indeterminé ab

Parvovirus NS1 RPA70, RPA32 Indeterminé b

Pol-prim RPA701–327 Primase p48/58 ab

RPA32/14?

RF-C RPA70 p140, p40, p28 b

Rad9 RPA70, RPA32 Indeterminé a

Rad17 RPA70, RPA32/14 Indeterminé ae

p53BP1 RPA70, RPA32 Indeterminé a

Nucleolin RPA14 645–707 ae

BRCA2 Indeterminé N-terminus ae

XPG Indeterminé Indeterminé ae

XPF–ERCC1 Indeterminé Indeterminé ae

Mre11–Rad50–Nbs1 Indeterminé Indeterminé e

' / 2 # E ## I : ,1 I )'+I P 9I 47 % L 85,

(30)

8

6 ? # % 11 : %

: ! % )2 & * % % 11

6 # ? 4 . # %

" 6> 5 & & # " * +

. # 11 6 )2

: ! 4L M _ 5 % 3 * +

# ? : ! * 46 j[ 1 ? -- 5 4L !

1 D -- 5 6 % & )2 : !

% )2 4' )2 \ 5

* 4) ' ! I ) $I ) ' L !

$5 ! ' )2 ## 3 * + 4 )

$5 * " *. >7 T 7 % 6H 6H 6H 9 ? )2

% 4) ' L ! $5 4L ! 1 D -- 5 42 %

5 6 ? )2 ! * + !

4) ' ! 5

6 ? 3 * + # 4 65 %

6 % 4& N

41D _! ' + 5 ) 6 N

" ) & # 11

" 6 " % * + %% 6

* + 41D _! ' + 5 )2 &

## 2# )2 * % )

4L , 5

: " ? )2 : ! 11 6

? & * . # 6>

# " 6> * & 3 * + 4L M _ 5 ,

& * * N & &

? 6 M & 11 #

# & * + 46

M $5 6 %% 11 6 %

* +

# 11 )2 3 # * + & 3 #

B C 4 & 5 # & "

& * + " 11

# #

(31)

( 1P+<9:1: G ),+ 6.'2 :':+< ,):

! ## # I +

! ' * + ! " # &

3 % ! 3 * + ; >

+ ! # 26+ )7>6

+ 2. P':) 1:1

+ ! % * O & "!

* * +

? * # * ?!

% O % !

O " !

+ ! ! # * * " *.9

+<2 * < !

4 + c +<2 kl + c c 2 5 & # ! & # " &

4% '% c5 # 3 #

+ ! % 3

% 4B # % C5 4B C5 4B C5 !

( % # 6 : H P 4 % L 54 5 6

% ! /

> / ! * 4 3 5

> # / :

! # 4L 5 # *

# *d$* " &

> * ##

> " * " * + /

6 ! # 42 85/

> * " *d$* ! m 4B # % C5 #

> * $*d * ! , *: 4B D C5

> * $* "! ! 4 )2 ! 5 ? ! J

> <2 & ? ! n

+ ! 4 + ,5 # ? 4 -$ 5

O * $ ! I 2 , 2 ,, 2 ,,, & " # 6

(32)

2 ,K 2 K & + ! # P G +

! * * +

% + ! #

& & - *# # " "'# " # 0 (! #! ( * ( 00! "# * 0&+ * (< > +! &* *,

7 + 2 ! 7 7

2 , ) > )

: D ! 2 n <

2 o )

2 p ) 4 5

q$3 q8

2 ,, )

2 , ) \ ) F

2 ,,

: D ! 2 r )

2 m )

2 s <

2 f ,

q$3 q8

2 ,,, ) q$3 q8

2 ) >) F q$3 q8

A

: D ! 2 J )

2 t )

2 ^ )

2 u )

< )

2 H FF ) F

q 3 q$

B

2 ,K <

2 K <

<

<

2 P <

: D ! 2 v <

2 w <

2 x <

2 ):K <

q 3 q

* + ! 2 ,,, 6 " %

?! 2 ,,, 6 ? : ! ! 2 f 2 r 2 m #

! 42 v 2 w 2 x 2 ):K 5 3 # P * +

! m % ! & * + ! r

! 47 D P I 0 % % $5

% # ! P H # !

2 ! 4< 5 :

# % 3 & 3 & 4B C5 !

* + : &

(33)

-

& ! 6 & * % 4 S D 2

5 6 ? : ! 2 ! 2 !

49 D 7 $5

2. P':) 1:

* % ! 3 !

% < ) 8- ! 6> " +>

41 7 5 47 % 5 & * ?!

& # 49y ' % 5

. # '# ( < > +! &* ( &'#! & 5; " ' + ? &) ' < ,

B # % C B C B C % "

% + % * 7 D

' ! * ! * + 3 * +

)+ ' : 49 D 7 $5 !

% 26+ 2,2> " # % 4) 9 D (5

* 26+ 3 ! %

* + )+ 49 D 7 $5

! z

! * N % 47 %% 2 5

* > 4g > h5 40 %% 7 %%

---5 6 N * * * ! # *

* ! " % 4 -- I M %

I ) ) -5 & ! N % * %

* " % # 4

(34)

5 4) ) -5 !

* + % 40 % ) 5 47 % 5

2 +! &* ( > ' '' * & ** ! @ " ( ",

4 5 +W2 / 7 < 40 % ) 5

! 6 % " " %

! ,, ,,, N &

" 4 :" ) :)5 41 ; ! 5 :% * + 2 ! ,

& 2 > " > 0 * N !

# * % * + ! # P

B ! _ C 40 y? 1 ? 5

. % % & ! #

* % # #

& ! 3 * + * % * ?! 41 7 5

# 2 ! ! " 26)

2. P':) 1:

! * 4 2 5 & 292 & *

? ! : ! f m r 4 L -- 5 %

4 2 5 & * ! 41 ' 5 % 2

# ? : ! L <

% * 2 ! ## *d$*

" & 4 # %5 4< % 1 5 !

40 % ) 5 "

% *z *. 6

46 5 ' 2

(35)

& & * & ! )+ +

49 D 7 $5 : 26+ ! ! & * )+

+

% 2 & ! !

& ! % ! 49 D 7

$5 * * )+ 2

" + ! % & 26+

? : ! 4) 9 D (5 G ! * % 2

+ 3 2

2. P':) 1:1 P

! # P ! "

% " + ! # P #

? 4L L --8I & ,_ I 0 y? 1 ? 5 6

! & + % 6 ? 6

" # 2 ! > #

## * ! " * & 2 40 y? 1 ? 5 :

* + % ! ! #

% 47 % $5 6 ! #

6 ? % *

% 0/6 </ 41 D # D! 7 5

! # P * # ? : ! 4 & ,_ I 0 y? 1 ?

5

26+ ' :1<). : ):2 ,6 <,.+

6 ? : ! ! 3

# * B % C & * # %

% * ?! & # * * +

! *! %

!

6 ? * J> & # * + #

% ! 4K L 5 " % & # * ?!

% <2

6 ? : ! * 2 # % 6 + % 426+ 5 & V

4K L 5 # % *

& 26+ J> * % & 47 % $5 26+

4B 2 # % 6 + % C5 # " %

(36)

& / ' ! 4' ! 7 ? -( 5 #

> % ? ## ! ! & ,

26+ ! N

6 4 6 - 5 # 1 ! & *

! , * % N 4' _ - 5

26+ B _ ! C # :

*N # * # % " # 3 * +

26+ % B C 4K

L I ' 2# (5

4 # '# ' *#& " ( * C * ( " ' &+ D ( * # * ( +& " * ( ) )&"#

% 3 26+ 26+ J *

% 26+ ? 6

% 426+ 5 & : ! * % & *

( ( " % 26+ 426+ 5 26+ 4L ,

5 26+ " , 6 4,

6 5 26+ & & " , 6 3 * "

* 3 # B % C 26+ 3 * + 47 % $5

, 6 & 26+ # 2,2 4B 26+

% 2 C 2,2> "5 & 2,2\ " B ]"" "" C Y B C

& ! 4 , '5 B C ! % &

47 P5 B " C N ! 6 #

+ ! )7>6 7 > * + % 4' >6 j[ + (5 )+ 9

+ 1 ? 46 ? % 5 6 % 26+

# " # &

& 26+ & " # 26+

(37)

/ * + ! * + % * 7

& # % *.D ? D ? 4 5

& & . > #! " * "# & **&"# &) ' > ' 1 * ' & &,

* K L ' (

Protéine cliente Effets de l'interaction avec PCNA Fonction

DNA polymerase B (Pol B) Stimulation de l'activité polymérase Elongation de la réplication DNA polymerase D (Pol D) Stimulation de l'activité polymérase Elongation de la replication Replication factor C (RF-C) Chargement de PCNA sur l'ADN Initiation de la replication

DNA ligase Stimulation de l’activité ligase OFP

Flap endonuclease (Fen-1) Stimulation de l’activité nucléase OFP

RNase HII Régulation de l’activité OFP/Réparation

DNA polymerase Y1 (Pol Y1) Stimulation de l'activité polymérase Réparation

Radiation-sensitive mutant 2 (RAD2) Réparation

Uracil DNA glycosylase (UDG) Réparation

XPF Stimulation de l’activité nucléase Réparation

26+ : ! % % " # 47 % 85

" 4+:)5 4) 9 D 5

4'')5 4G ! --85 % " 4 :)5 4' L

' 5 26+ % + ! : ! J

t & 3 # H 4L L I ' % K 5

5 >& # "& * ( > '& # ,

(38)

% 2,2> " # 4' 2# (E,

7 6<:G) : 69 )0:':+< G 6 '2

*N # & * N %

* + G # * % B >

C 6 ? * p\ " & # 6 ? : ! 26+

% * + )7>6 4) 7 65 " \ *

% # % (

6 # '# # ( + "* "" ( ' + ? ' &+ %' &+ &( ( &'#! & 2,

6 3 * O 3 4B O C5 * ! +@ )+ % %

# ___ %4 $?5 L ' D

% )7>6 # ? )7>6

26+ : ! &

# & * # " %

@: ! # 49 D ) ## 5 6 ? )7>6 "

4% )7>6 )7>6 15 2 # & " )7>6

? : ## ? )7>6 #

% > & 42 7 5 & ? )7>6

% > & 3

" " % > & 46 , 5 G

% <2> 26+ )7>6 # %

(39)

$ : (/ ( ' & + "# ( ' &+ & * " 0&'# ( ' & + "#,

4L ' D 5

# " 26+ > )7>6 % # 26+

* & & % 26+ 3 * + )7>6 # ##

* + 26+ * <2 * * <2 )7>6 26+

" & 3 % * ! ! * <2

# 26+ * O )7>6 * + ! N % !

6 ? % 26+ )7>6 * ! !

* <2 & 26+ % * + )7>6 46 ,

---5 6 % * " & # * >

26+ " 26+ : ! 4' ! , 5 '

% 26+ * + )7>6 % * + ! 4)

9 D (5 26+ % * * + ! +

)7>6 49 D ) ## 5

% 26+ + ! * +

! % # * +

! +@ )+ # % # 4B # C5

N % * + % 6

# .D ? D

4B .D ? D 7 % 2 % C .725 ! %

$* # 4B # C5 * +

% & " 6 ? : !

?! 26+

(40)

8 ' <G) <,.+

# # & * +

*.72 )+ 9 7 > : !

# % O * + %

< # % *.D ? D

4 5 47 % -5 , & *.D ? D

26+ ' ! )+

% 1 " I ! 7 > * + % 26+ 4 >

5 # " # & & # "

! , & ##

* 26+ & % " %%

& 26+ # " # & 3 Y

26+ ? " % a

"

; (/ ( & +&# &# " ( * 0 & + "#* (< F&1&F ' 1 * ' & &,

5 2 4 5 7 4; 5 % 4 % 5 3 26+ > 4 # ; # % # 5 2

! * + 26+ % 7 > 5 & " # % *.D ? D !

65 7 * + % 4B D C5 & 6 O & *3 *

# % *.D ? D 4 5 % D ! % :5 % * "

* * % 4 5

7 2 :+ .+G6 : 1:

7 > $*> & z # & * + $*

! * # 4B D C5 * + 47 % -65

26+ 7 % ? : ! 2,2> ">, 6 4' >

6 + (5 * 7:+> 3 26+ % #

4< 9 D 5 : " 26+ 7:+>

# ## 4+ D + D % _ 5

& 7 4' L _ D ---I ' 5 3

3 * % % # 7 >

% N & & % + 9

* ! " GK 4' >6 +

(5

(41)

( )+ 1: 9 ,,

G " % N & ?

) 9,, 6 * % & ?

) 9 : ! & 3 & * + :

z & * + 46 6 -5

26+ 4 D ) O 5 )+ 9 ? #

% * + % & % "

* + * %

* + 49 5

% 3 )+ 9 ? )+ 9 ,, : 2,2> " 4' >

6 j[ + (5 # ! +@ )+ 4 ?

0 ? 5 # * % 7 > #

)+ 9,, 49 D 5 6 & %%

# % *.D ? D * " " )+ 9,,

? 6 % & &

% '' ? * * * ##

% " GK 4' >6 + (5 %

'' + & ! & & + 6

% & # * )+ 9,,

& ? : ! V % & )+ 9,, ? 3 O

& O

+ ,0 1:

+ % * + " #

4 ! 1 5 %

* + % ! #

$*2 *.9 & # % *.D ? D 6 ?! ! %

# ! 4M D ! I < D K O ! D

85 * + % 3 '2 <2 + c

# * ?! z + * '2 #

$* * + # + ! 4 +5 $* + O 3 &

% * ! "! # + %

## * # Q 3

G % ? # %

(42)

-= ' * ( ! '&# ",

5 : ! 5 65

* " % & ?

* & N % &

# ! &

2 " # 3 O # *

2 : !

3 *a ?

& ! # &

! &

% F N %

+ & % N # *

(43)

-

3 3 % * % " !

& ## ! %

):2 ) <,.+ : * +

%

% * + E + 3

* % * + * # & * % & ! &

% 47 % 5

- * &"( * ) * ( ! & &# " ( G # # * ( !* "* &** ' !*

< % ! * + , " (

* + " % 4 > #

% D! 5 & * ! * +

4 " 5 "

4 % "

% I +9:;5 & * * + ! 3 #

% & ##

% & ! %

# & 6* * ! % &

* * * +

# % N # & < %

! / %

" , # ? : !

# & & ?

: ! 6 ! & % * + ?

(44)

O ? * %

% * # ! : ! :

" * # %

):2 ) <,.+ 2 ) ):K:)1,.+ G .'' 0:

% * # &

* + % #

* + # 4 D -8 5 62 ! & !

! ! > ! #

O N ! G 62 ,, ?

% ' , 4L D 0 5 G "

% .8> D! % # % D! * + 3

! % 6 D! #

* 0< .0< '0'< 4:6/ 8 5 *

% '0'< # % * .8> D! % D! #

O 42 %% I 2 % K 5 2

D! 3 D!

& G * * + D! #

4 .0<5 % ## 3 D! 42 % K 5

-- ! & &# " ( * !* ( * 5%+ # &" " & & #! " 8

):2 ) <,.+ 2 ) :H6,1,.+ : +G6 :.<, : +:)

(45)

" 4+:)5 !

% % % !

, # ? : ! +:) " # %

% * ! + ! *

? * Y +:) &

% & H % ! 6 D ! :

! " % * +

6 ? +:) % " G 6 6 " @

% * " # % * + % 6 ? : !

+:) " Y ? & 4)

9 D 5 :% " # +:) # / 0 0 ) 400)5

< 6 ) 4<6)5 47 ' I 9 _ 1 D 5 ,

## % 00) * *

* + % & % *

< & <6) % !

* )+ ! , %% & # +:)

: ! & % G 6 # ?

* # % 4L M $5 O

! * " * % ! +:) :

% +:) : ! # %

4) M 5 47 % 5 . % H27 7 4H205

H2 H2 6 " % & ? : ! "

* : ! 4<7,,95 O * " "

* " * +:) # & " % &

% 4H2 H265 ? : ! % 6

%% * " * # % 11 )2

" # % '

" )2 +)6> 3 "

" GK 4 K " ( ' 6 ! $5 " 26+ &

+:) 4) M 5

6 ? 6 1 11 z +

> * + & % 46 M

$5 , %% & 11 3 * + * +

% & ##

+:)

(46)

* % 00) %% * " ? *

<6) ## * ! * <6) * )+ 2 ! 4)+ 25 &

% % 6 &

## 4) + (5 :% %

<6) ! 4'# 61 @61 5 * #

? * 4 ? 0S ? (5 , & * " N ## 60)

* " * " * <6)

2 *! 3 O & * " * " *

? ! 6 %

+:) ! ! & %% & 9

# +:) !

6 ! # * & ' M 3 " "

% +:) &

H2 H2 * %

* # $* # H27 " * % %%

! & 11 & )2 ? 6

* + 1 *# 47 % 5 4) I 6 M $I

+ _ ' !>) $I ) M $I ) M $I ) # ' D

8I 9 ) I ) # I ) 6 I M -I 9

6 %% I ) M I ) # ) I ) M 5

-. > #! " * ( ' & & # ( *# # "

H " &"( I # -= =E

(47)

):2 ) <,.+ 2 ) :H6,1,.+ : 1: :)

! " 4 :)5 % * #

# % & & * "! * D!

! ! 4L ' D 5 6 # &

? % # & % &

:) & % " %

2 4 & ! & 5 * %

$* 2 , " " I

B 1 % + ) C 41+> :)5I B % 2 C 4 2> :)5 "

O 1+> :) : ! * ! J &

% & " % $* )2 % = 3 )2 * " $*

% 3 * " * .9 * + % 2> :) ! O

% # # % * +

& 7 > # % O # % * + % :)

: ! # %

-2 &* ?' * " & ,

5 ' # :) : ! 4L ' D 5 5 ' :) 41 ; ! 5

" & ?! % &

? 6 #

> + % ! ! z 0>G * + #

* * > ! # G'2 6

?! z * % & 4 25 6 2 V

$* 2 * " * + !

(48)

% * + ! "

? & $* 4 )25 * )2 !

! * + % " " O 41 ; !

5 6 %% & :) : !

):2 ) <,.+ :1 ':1 22 ),:':+<1 4',1' <69 ):2 ,) '')5

! & & * 3

+ !

G ! # ? : !

## '') ? : ! # % $

-4 ' 1 * &'#! * # * '& # *,

5 ' % 5 '') '') & * ' 1 3 + G

' ' 1 * 6 ? * *

! # & * * ! > #

! ' 9 % % D & * * G

11 # & 4: , K,,, H ) ;5 * + ! ,, ! 3 &

* * + % 65 '') : ! '') : ! # !

, & " ' 1 ' 9 ## ! 4 # 5

6* ' & % * * # ' * *:" !

, %

'') ' 1 ' ? : ! ' 1

<2 # 3 * + 4 ! 7 5 '

# # % <2 @D #

" % * 4 % ' ! --(I ' 6 ! ' $5 6 ?

(49)

$

'') # ' 1 ' # & '') / *

' 9 4' L ? 5 47 % $ 5 6 ? " 3

83 ( & 6 # & & % ' 1 '

4' ) --(5 : ! % ' 1 '

# * ! '') " 41 # 9 I ' D_

6 (5 47 % $ 5 % : ! ' 9 * #

& & 2 > #! " * ( # 0 "'# "* ' 1 * &'#! * # * '& # *

> #! " "'# " + * '& # * "'# "

'19 \'198 4' 1f5 ) >

) 3

2 ' \' 8

' 9 , E

E ! >

p\m 6 " 6 % )76 " 6 % 26+ % % E "

, % ' 1 N

3 # , % ' 1 '

) '')

% # % ' \' 8

2 3 E " 3 % %

2 !

9 ,, 6 % 3 E ' 1 '

. E + 3 E "

:" , :" H :" {\${ E + :H., 4) 5 :" E +

) ; :" ${\ { E + { " m :" E +

:" K,, { " { % % E:" ,

+ ,,, 2 ! # + m 2 ! #

11 2 3 E " !

E + )2 2 3 E " ! E +

+ % % + % %

6 "

7

2 3

>

J>6 26+

% + ,,,

' 1 '19 \'19 4' 1J5

' 6 " '

' 9 \2'1 4!2'1 5 4' f5

' 9 \' 9 4 2'1 5 4' J5

' 9 \' 9 4' p5

6 ? " 8 % 14'19 >85 9 % 4' 9 > 5

+ - $ +../0 ## % O V

> # * % 4: ! 6 -- 5

' ! * % 4+ D % _ ---5

'') ?

(50)

8

? : ! * 26+ %% & '')

N 3 4; L --8I G ! --85

& & 4 8/" * ' & & ' (&"#* ( * + * ( * #! " * #, H8 &" -==2E,

O * % ' %

? * # 4< $5 48 &" 5 &

% '') %% % % '

# H2 4< 5 % !

# ? ' 1 ' & * ## 4 ) %% 5

%% # & % & ? : *

% ? : ! 4' ) --(5

* " 3 * '')

& ! # & % % #

'') +:) ? % 40 % I ) %% 5 I

$ ):2 ) <,.+ 2):1 G+: 6 11G): .G : ),+

* + 4B 1 D C 1 5 " & &

% # % & 2 * % % !

1 " O "

> % 4B + 9 % : ; % C +9:;5 % 4)95 4B 9 %

) C 9)5 47 % 5 46 < ! 5 ! % %

! % * % & 46 < ! 5

(51)

( -5 ++& * ) $ &"# " # ) * ( ! & &# "

46 5

$ ):6.' ,+ ,1.+ 9.'. .0G:

% * % * # " " * + :

# 3 % % & & % & %

1

" )9 & 1 *

?! & * % * + " % " *

6 " 4B > C5 &

# * O 9 ! ! 4B 9 ! ; C 9;5 9; 3 * +

! % * + 9; ?!

9;> & % * + %

% & ! 9)

& & ' ) $ )

: ! 9O 9 + # & " %% * "

# 1

$ ):1:6<,.+ :1 :H<):',<:1

9) & # * " * *

6 ? ! " ) 6 ) ] ) ;

4+ ) ! -5 6 "

(52)

41 % % 5 6 % " ' \ ) $ 4')5 ?

: ! 4 E ; D 5 6 ?

* 9 46 7 5 +

46 7 5 * 9 % " ') 4]

6 5 4T % M 5 # %

(

-6 (/ ( !* '# " ( * ' 1 * ' & &,

" ') " " $* * 4 5 # * 9 @+ 4 5

! 9 @+ 46 5 ) 4:E

< % & 3 O % !

' ) $ 4')5 & " ') & & #

" : ! " ')

*>$* " * * 3 *

)9 6 %% * # & ## ' ) $

% % 6 7 I

6 7 5 % > ? 1 9

<2> * + " * $* +

# # 3 #

$E> E " * + 46 7 I 6

(53)

-

7 I ' ? 2# ## 5 6* &

$* * + 49 D 2 5 % ! 9 + *

# % " 11 *! 11

N # # ) 3 * % 11

# * > 4' ) 6 -5 6

? ! N % ) ! * % 4' )

6 -5 41 % T 5 * % % *

11 )2 6 ? ( 4) #

9 5 41 % T 5

$ : 7, ':+< +G6 :.2).<:,]G: / )

# ) ! ) $ % ) )

V ) # * # & &

* )

) $ : ! : % 3 * + +>

# & ) 6> ) ?

* + & 4 -5 ) ?

) $ ? ) $ ?

41 1 D -- 5 % % )

49 ! -5 # # ) ) +< !

* % ) 40 !

9 ! 85 # % ! & * G %

% # ? 41 $ 5 ## " ! H

4' ) 6 -5 1 $ # # N

& % % % 4' ) 6 -5

$ ',0) <,.+ :1 ) +69:1

6 ? % ) & " 9; ! * %

4M --85 * % # ) * # ? ! ?

* 9 >N & % ' 9

% 9O 4B 9 ! ! O % C5

4 5 6 ? " 9; # 9O 4B 9 ! !

O C5 # ## 9O 9; % # )

4 ! 5 9O % ! & 26+ 2,2> " 4L 1 D

---5 6 * 9O 4 L D 5 N

& % 9O 3 # N

& * )9 # % *

(54)

$

& 6

? " ') >3>

% 4 1 -5 * ? ( (

% ++ 12 &

! % & ? : ! 47 O D , 5 #

" ') 3 O O ! % ?

-: > #! " * # ) ( ! & &# " & ' + "& * " + ' 1 * ' & &,

! " ) $ \' \9 \+ , % " *

& ) & 11 * * %

& 3 # * O 9 ! ! % O ! 9 9O 9O

% # " # 26+ 7 * + % # % * + 4M 5

8 +.+ 9.'. .0.G1 :+ ;.,+,+0 4+9:;5

+9:; O %

* % " 1 " "

L + % % ? : ! % ? 41

0 D (5 % L % * # ? 3

* %% & * " ? & * %

3 O

):0G <,.+ : <.2. .0,: : * +

* + Y & & * +

" * +

(55)

$

4L 6 5 * ) 0! # &

# # + " 4) |}~ % ? I

2 % K -5 O & 3 V

% % * " % 2

# ? 4M 5 !

* + * ! ! *: !

# % * + & : *

? # %

# 1 ( 4M 5 4B ! _ % ## ! C5

# ? & & : ! 47 6 # ---I

% 5 * ## 3 * + % ! @ > ! 6

N * * * +

6 * % * % %

& ; g * h

3 & < O > & * ? %

& * " ## #

& & % & 6

? ! &

3 a % !

! & # O % !

" ! &

(56)

$

. 8 B ,

E % %

# % #

# > > )+ ! &

# * % & &

# % %

Y * # * 3

% 41 -5 * %

# * + & * " * # 3

! * 3 * % % * " #

,. .0,: :1 1P1<:':1

2 # 3 * % % % 3

* * & 3 *

: 8$ 6 B , 3 E " C &

B C # ## B " C V

& E E V 6 V

# Q & ! & % &

N & % & B C %

N & ! & & 6

" % ! 4+ 5 , %

" ! % # & ; K +

% ! , # -$ &

% D N ! & 4 " 0

! % & & * * &

47 % -5 4+ " ' 5

(57)

$

-; * *#/+ ' &

5 K + & 3 * # # , 4g ,h5 & 3 #

% " * 6 &

* # , & & , 6 V

% N . #

# < , * + % & @ 4 )+ 5

* + 4 5 6 % 4 )+ 5 5 ': ,# 4+ " '

5

, & 4B , C5 47 % -5 3 #

% K + " * + M

6 D ) 4M 6 D -$ 5 % & & Q %

% 41 % + D -((5 4K 55 "

* # B , C : &

% ! * % 40 0

5 : 4 Y % 5 %

#

& % * % ! & 6 % # D

% & &

% ! & 3 % 4 B > _ C5

O * % % # #

% # # 4M % , -5 : * !

! & B \ C ! * * # %

& 3 " : ## #

N * % ! %

% * & *B # C

% * % # : #

* " % ! * & # "

& % # * * % 4 % _ % 5 * % 4

(58)

$

5 N * ! 47 M % 5 % !

O * & & * 4+ % % -5

% 4 6 5 * % 47 M % 5

" 4 5 % % !

3 * % "

"

% ! * "

; % V # ! &

* * % ! *

:1 2).<:,+:1 6.'2 :H:1 :< :1 6.'2 :H:1 2).<:,]G:1

* % N #

3 %

& # G *

# * & " !

* & % & 1 * &

# *

# %

% # % & &

# # & # * # " % I

& & *

# * " # *

% * ## ! &

% & ! 3

% " & " & 6

O * %

* & 3 * "

2 * > # * & # &

* % * > #

N 3 # * !

2 # " % ## "

3 # G ?! > # #

& " % " "

" & &

* % & * , ## % % #

a # # * % % * ## # &

% " & #

(59)

$$

# % # "

N * %

):1: G *,+<:) 6<,.+1 2).<:,+: > 2).<:,+: 422,+5

* " # " a .

* * ! & a

" O & % %

4B % C5 * \ 4B 2 > 2 , + _ D C 22,+5

a 4B C5 4B % C5 G % &

& # -- & 4 ## 3

5 % % &

% 3 % ! &

22,+ 4G ? 0

5 " 22,+ ? 40 5 49

0 5 4; % ' 5 47 % 5 E % !

4 2 % > ? $5

40 ) 5 $ 4 % 5 47 % (5 E

4) K D $5 41 ? M $55 , % 3 %

%

.= # '# ( >> # ** "# & #! ( * #! " * ( ,

(60)

$8

5 22,+ $ a * ## ! & %

4 % I I % # I O 5 5 a

4 # 1 5 65 % a # * % * 4; %

' 5

: # % * 22,+ * #

* % * ! & 4 D ) 5 41 j• 2

5 " * ! # &

* # " " #

& " * # * %

2).2),:<:1 :1 22,+

2 ## * & & > % # # % a D

24D5 " a 4B C5 ## %

6 4B % ## C5 47 % 5 * #

*

.),:+< <,.+ G ):1: G

< * " ! " I > . & *

& * " a * & & *

" & ! & & * 3 ! *

3 * % = 3

* 22,+ >

:0): ,1<), G<,.+ :1 :0):1

& * a % 4 5 D & &

" a G + a %

! XDlk +@ 4 Xl ! 5 % 24D5 & * a

" D

2 <9 :+0<9

" a 4B > % C5

& * " " a 4B % C 12 5

! 4B % > % C 2 5 O V , ## Q %

%

6 G1<:),+0 6.:77,6,:+<

" a 3 & 3 6 &

% 3 6 6 N & # ## %

(61)

$(

4B % ## C5 6 k @D 4D > 5 D a 4M

1 % ? -- 5 ## % ! X6l % a 3 #

G # 64D5 & # ## % !

a D

. * * ! !+ "#& * (< " & ,

I % B D C 1 B C 6 % 6 ## B 6 C

<.2. .0,: *G+ ):1: G

& O* % ! " / "

4B _ D C5 " 4B ># C5 " & 4B

_ D C5

):1: GH : <.,):1

" 47 % 5 : >) ! 4:)5 4: -8 5 %

a 2 & & a "

N , " % & *! " a

% # ## % * a

% 64D5 z % ? # D

4# % 5 :% * 2 % &

" 4B _ C5

):1: GH 16 :>7)::

" a ! &

% 2 47 % 5 *

% # & * a % 4B C5 % a

& * a &

& % "

(62)

$

4B ># C5 ># --- 4

---5 % * ! % , " >#

" B C * 2 % # & "

46 % 5 46 9 5

):1: GH 9,:) )69,]G:1

" & " % ># ##

4 . 5 47 % 65 " & 64D5

> % & ?

.- (/ * ( !* & ?,

5 ) I % 5 ) 1 # %

% % 65 ) & I

## % 4 . 5

: <.2. .0,: 7.+6<,.+

% * 22,+ # * % ! & %

% & 4 D ) I 1 Q 2 5 * 22,+

3 4 ) % ! 85 49 5 4; % ' 5 ,

%% & 22,+ ># & B C # %

22,+ 4' 1 5 % 4B ># C5 %

(63)

$-

22,+ & " & 4B # C5

4 ; % 5 # " & 49

T % 85

6 % & % 22,+ # #

* % 49 ! $5 6 %% & * ># *

# * " * % & *

% ! & #

49 _ 9 # ---5 & * #

% ! & # "

% & 4 -- 5 26+ & #

" Y & % & !

# # Y

* % a 6 & N O

% G ? # # % ## %

% & # " " % & 40

+ _ I 9 9 5

# * * 22,+ % * %

* ! & ! & " O

# 4 ) % ! (5 49 5 4 ) % ! (5 41 1 !

5 * ! " % "

* * 3 * % " ! &

4 % % 5 41 j[ ' ! $5 4 85 4 9 85

4 D ) 5

$ <:69+,]G:1

" # * * > 3 %

! 4P _ 9! P 95 # * ## 3 4 2>

'15 P 9 # % : ! &

# " 3 * + 4 % 5 *

4 % 5 2 * " H P "

% & # # ? H

# % 4 % % >% 5 P

# * H P * % *

# # * " % P 9 * 3

&

* " 3 " # " #

(64)

8

* 2>'1 O # * * # " & 6 &

* ## 3 & 4B % C5

& 9,1 49 5 01< 40 1 < # 5 ' 2 4' % 2 5 & &

" * N # & "

" &

" * 2>'1 Q % & #

" & 3 # *

" & & * & 2>'1

N # . % * &

# * ## & # * ## 4< 2>'15

& %% . #

" # * N * ## 6 &

% * " % " 3

# & * # % # &

##

22,+ : ' ,+<:+ +6: 0:+.',]G:

% & 4 < % $I 9 . O

5 ! & % %

6 ? : ! # 22,+ % % & O #

& * &

3 % & 4) 1 5

* % & O 3 ?

: ! G " ? % # %

(65)

8 .. >> ( & ! "* & ( ++& * ( < ' 1 * '& # *,

4 0 5

.2 >> ( * #! " * ( & ! "* & ? ( ++& * ( < ' 1 * &'#! *,

6 " 9 7 6 6 7 9 ) P : 22,+ !

% * + ? 49 % -5

(66)

8

" O % " *

% & ? ,, # % $ 4' ? L 5 8 4 1 %

5 P 9

* # * + 26)

* ( (

< 2>'1

.4 >> ( & ! '&# " ' 1

P 9 4' ? L 5

.5 >> ( & ! '&# " ( , F (&F& "* *,

< 2>'1 4 1 % 5

(67)

8

# 4<L $ 5 "

0,+1 & # *

% " 0,+1 4 2 5 6 0 + 4B 0 + 5

" 0,+1 \ '6' * "

* ! % & * *

O " & #

(68)

8

2 > <

!

: ! * ! % A& % & Y

! # : ! * !

& # #

: ! 6 & " %

3

9! " N

W6 % * + " N .

9 " 3

% 6 %% * " ? 9

" N ## * ## ! * " 9

3 % # %

& %

" % 3 ? : ! %

* # 3 %% * "

# % # & % & *

# % & : ## *

* + ? & & /

? *# %#% " 0 "'# "" J $ * * "# * #! " * + $ ! * (&"* & ' ""& **&"' ( ( ++& J

? *# %#% " +!'&" *+ & # "&# 0 & J

9 *# K ( ' + ? 3 &(4= J

9 * * "# * #! " * " ' & ( & ! &# " # ( ' & ( * +!'&" *+ * ( +& "# "&"'

!" + $ J

2 3 & " # * ## ;

## " B ' % & ? * !

/ ! & # C

" # * ## 3 !

* # % 26+ " '

) $ 47 % ( O 5 O & O* *

* O # * &

% &

(69)

8$

.6 >> ( & +& "# "&"' !" + $ ( *! & L, 00 #& ? " -==:,

2 # O* # * >

* & ' O 6?O? D 46+)1 G') ( -5 & *

&

* + ? 40 5 O* #

# B = C

# * ## 3 ! * # "

& & % & 22,+

% & * # &

? G "

! : !

* # " % & ? !

* % "

* + ?! * + N % &

& ?! " % 4 + !

# % 5 € " 3

% & ? : !

(70)

88 4

$ 2). G6<,.+ :< 2G),7,6 <,.+ :1 2).<:,+:1 22 <1

% # ## " * #

& * ! '1 % *

; & * "

" & 3 * ! * % &

* & O* 2 O

B ' ' C

+ O # # 3 * "

* = 2

&

G # % & * N

## * & ##

# & 4B < % C5 6 & !

& 3 * " +> & &

8 9 * 0 >1> # 6 9,1>< % 01<>< %

*N ## 3 # & # O*

' ),+:>:H2):11 O

' 6 7

40 9 5 4 " 5

$ * B C

# " &

" 47 % 5 3 # % & * # "

6 3 " > = " 2 > _

* "

(71)

8(

.: ' !+& !"! & ( # ' ? ! + "#& ,

5 2 # 5 2 " 65

2 * 2>'1 % & & ## "

" 2>'1 * " # " Y

* " % # #

! ;* ! # &

# " & R% * $ D 4

# , % 5 % & # &

# # % 1 1>2 0: 47 % -5 Y & #

z # & ! O & *3 &

# = : % N & O* # " #

µ% % & # = 6

# 3 * # " # 3

* " * B C " O 3

= # ## *

K % > " &

# # # ; * 3 ## # 3 * %

(72)

8

= * & * % &

* % * !

& * # # % & &

6 O & * 3 & &

N # & % & %

% # Q % * " # "

# 6 & # ##

O 3 U

= # # /

+ % #

. % * &

# N & H27 H2

> " % $ 8 ( 8(

$8 8-$ 88 -$8 ( - 8

% ' ),+:>:H2):1140 9 5 %

88 42 K 5 $ 8$ ( 4' >6 j[

+ (5 8 4) L (5 8 $ 4 9 D (5

8 8 8$

= ! 8 6 0

1 1 66 % ?! * : ## 6 0 1 1 66 > %

?! # % & & * #

* ## 2>'1

< 8 " #

# % -

Références

Documents relatifs

En plus de cette particularité, Pyrococcus abyssi présente comme toutes les archées un intérêt tout particulier au niveau évolutif : si elle ressemble en certain point aux procaryotes

Ainsi le projet doctoral a été composé en grande partie autour de cette thématique et a vait pour objectif d’étudier l’influence du contenu en désoxyribonucléotides et

L'objectif de cette thèse est l'étude de l'effet de deux paramètres essentiels dans les processus industriels qui sont la vitesse de chauffage et la déformation plastique sur les

Jorge Padilla: Those reports suggest the existence of a broad consensus among economists and non-economists on a number of principles. First, contrary to what was argued for

Si effectivement la formule de Cockcroft et Gault n’est pas validée chez les sujets très âgés et sous-estime la fonction rénale dans cette population, les 2 formules proposées,

Il est déplorable que cette première construction de l'Europe se soit produite pour la guerre, alors que les fondateurs de l'Europe moderne, après la seconde guerre mondiale,

Our analysis of the chemistry of individual elements show that the dust-corrected [Mn/Fe] remains constant at ∼−0.5 for [Zn /H]  −0.5, considerably below the values seen in

Bien que cette méthode puisse en effet prédire des interactions physiques entre deux protéines, il semble qu’elle soit en fait plus efficace dans la prédiction