Rôle des macrophages dans la résistance à l'infection à Salmonella abortus ovis chez la souris

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Submitted on 1 Jan 1989

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Rôle des macrophages dans la résistance à l’infection à Salmonella abortus ovis chez la souris

I. Molénat, F. Lantier

To cite this version:

I. Molénat, F. Lantier. Rôle des macrophages dans la résistance à l’infection à Salmonella abortus ovis chez la souris. Annales de Recherches Vétérinaires, INRA Editions, 1989, 20 (2), pp.225-226.

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D’autre part, le sérum de chats FeLV posi-

tifs opsonise moins bien le zymosan que le sérum de chats témoins.

Maladie parasitaire : production ^d’anion superoxyde par les PN de chiens atteints de babesiose (étude ^en cours). ^La production

d’anion superoxyde (en nmol/10 6 PN/min) ^a

été explorée ^le jour ^du diagnostic (JO) ^{et 3} jours après ^le traitement (J3) chez 5 chiens.

Cette production ^est plus ^{élevée chez les}

malades que ^{chez les} témoins (différence significative ^{avec P <} 0,01) ^{à JO.}

Ces résultats témoignent ^{de la diversité des} perturbations fonctionnelles que ^{l’on rencontre}

en pathologie ^{animale. Ils} expliquent, ^{au moins}

en partie, certaines sensibilités aux infections mais ils montrent aussi que les PN ^ont parfois

un effet pathogène : ^l’anion superoxyde ^libéré

en excès lèse en effet les tissus.

Autant de facteurs que les thérapeutiques

mises en oeuvre devraient être pris ^en compte.

L’intérêt de l’exploration fonctionnelle des PN réside d’ailleurs aussi dans l’étude des effets des médicaments (in ^{vivo et in} vitro), ^{dans le}

cadre encore mal défini de l’immunopharmaco- logie.

Références

Courdouhji M.K. (1986) ^La phosphatase alcaline et les fonctions des polynucléaires neutrophiles sanguins : leur étude chez le mouton sain et au cours de carences expérimentales ^en zinc chez l’agneau.

Thèse de Doctorat d’Etat, Toulouse, LN.P.

Poujade ^B. (1987) Les fonctions des polynucléaires neutrophiles sanguins de chats atteints de lymphosar-

come. Thèse Doct. Vét., Toulouse.

Rôle des macrophages ^{dans la} résistance à l’infection à Salmonella abortus ovis chez la souris. I. ^{I. Molénat} Molénat et F. ^F. Lantier ^Lantier (INRA, (INRA, Station ^Station

de Pathologie ^{de la} Reproduction, ^{37800 Mon-} naie)

Chez la souris la multiplication précoce ^de Salmonella typhimurium ^{dans la rate et le foie}

est contrôlée par le gène Ity (Plant ^et Glynn, 1976). ^Deux gènes, ^{dont les effets sont simi-}

laires et la localisation identique, ^ont été décrits pour les infections à Leishmania donovani

(Bradley ^et al., 1979) ^et à plusieurs mycobacté-

ries (Gros ^et aL, 1981). ^Il pourrait s’agir ^d’un

locus unique ^{dont le ou les} produit(s) ^sont impliqués dans l’activité bactéricide des macro-

phages (Lisner et aL, 1983; Van Dissel et al., 1985). ^Un équivalent ^du gène lty pourrait

moduler la sensibilité d’autres espèces ^ani-

males aux salmonelles et aux mycobactéries.

Dans la perspective ^d’une application ^aux ovins, les recherches ont été étendues à l’in- fection à Salmonella abortus ovis, sérotype adapté ^aux petits ^ruminants (Lantier ^et al., 1987). ^{La mise au} point ^{sur les} macrophages

de techniques ^{in vitro} qui ^{simulent au mieux les} phénomènes observés in vivo a pour objectifs d’analyser ^{le ou les} mécanisme(s) ^{d’action du} gène lty ^{et de se donner un} moyen de prédire

la sensibilité d’un animal à l’infection salmonel-

lique. ^Les capacités ^de phagocytose ^{et de bac-}

téricidie des macrophages péritonéaux ^de lignées de souris sensibles (BALB/c) ^{ou résis-}

tantes (CBA ^ou F i ^{(BALB/c x} CBA)) ^{vis-à-vis de}

l’infection à S. abortus ovis ont été comparées

in vivo et in vitro. Après inoculation intra périto-

néale les niveaux de colonisation de la rate, ^du foie et de la cavité péritonéale ^sont plus ^élevés

chez les souris BALB/c que ^chez les CBA.

Cette différence est significative ^{dans la rate}

dès 6 h après l’inoculation, mais dans le foie il faut attendre 24 h et dans la cavité péritonéale

2 à 3 jours pour la ^{mettre en} évidence. Trente minutes après l’inoculation, 20% des bactéries inoculées sont retrouvées dans le liquide ^de lavage de la cavité péritonéale ^et plus ^{de 50%}

d’entre elles sont associées aux cellules, ^ce pourcentage restant constant pendant ^{les 6 à}

10 jours d’observation. Les taux de phagocyto-

se obtenus après ^infection in vitro de macro-

phages par ^S. abortus ovis sont faibles; ^l’addi- tion de sérum autologue permet ^{de les} augmenter sensiblement. Les cellules adhé- rentes des lignées résistantes et sensibles dif- fèrent à la fois _{par leurs} taux de phagocytose

et de bactéricidie; dans les deux cas les macro-

phages des souris CBA sont plus efficaces que

ceux des BALB/c. Nos résultats obtenus in n

vitro et nos observations réalisées in vivo concordent. Toutefois in vivo 2 à 3 jours ^sont

nécessaires pour observer ^une différence de colonisation de la cavité péritonéale d’environ 3

log, ^{in vitro sur une} période ^{de 4} h les diffé- rences entre lignées ^sont plus faibles. L’amélio- ration des tests in vitro devrait permettre ^de

mieux reproduire les différences observées chez l’animal. Par ailleurs, l’infection intrapérito-

néale entraîne localement un recrutement cel- lulaire; ^les capacités ^de phagocytose ^{et de bac-} téricidie de ces «nouvelles cellules» doivent être étudiées afin de préciser ^{la nature de cel-}

lules effectrices du mécanisme contrôlé par le

gène Ity.

Références

Bradley D.J., Taylor B.A., Blackwell J., Evans E.P. &

Freeman J. (1979) Regulation of Leishmania popula- tion within the host. 3. Mapping of the locus control-

ling susceptibility ^to visceral Leishmaniasis in the mouse. Clin. Exp. ^Immunol. 37, 7-14 4

Gros P. Skamene E. & Forget ^A. (1981) ^Genetic

control of natural resistance to Mycobacterium ^bovis (Bcg) in mice. J. ImmunoL 127, 2417-2421

Lantier F., Vu Tien Khang J., Bouix J., Moutier R. &

Nguyen T.C. (1987) Resistance à Salmonella abortus ovis chez la souris et le mouton. Compte-rendu ^de

fATP «génétique ^{de l’hôte et} résistance aux maladies infectieuses et parasitaires» Joumées de Seillac, ^8- 10 septembre 1986. Ann. Rech. Vét. 18, 339 Lisner C.R., Swanson R.N. & O’Brien A.D. (1983)

Genetic control of the innate resistance of mice to Salmonella typhymurium : expression ^{of the} Ity gene in peritoneal ^and splenic macrophages isolated in vitro. J. ImmunoL 131, 3006-3013 3

Plant T. & Glynn ^A.A. (1976) Genetics of resistance to infection with Salmonella typhymurium in mice. J.

Infect. Dis. 133, 72-78

Van Dissel J.T., Leijh P. & Van Furth R. (1975) ^Diffe-

rences in intracellular killing of Salmonella typhymu-

rium by ^resident peritoneal macrophages from various mouse strains. J. ImmunoL 134, 3404-3410 0

Relation entre la virulence de souches de

Chlamydia psittaci pour la souris et leur multiplication dans les lignées cellulaires WEH13 et A20-2J. F. Bernard ^{F. Bernard} et A. A. Rodolakis Rodolakis (INRA, Pathologie ^{de la} Reproduction, ^Nou- zilly, ³⁷³⁸⁰ Monnaie)

Les chlamydia ^sont des bactéries à parasitis-

me intracellulaire obligatoire qui ^se multiplient,

entre autres cellules dans les macrophages.

L’espèce Chlamydia trachomatis infecte l’hom- me et l’espèce Chlamydia psittaci qui comporte trois sérotypes ^infecte les animaux et acciden- tellement l’homme. Chez les ruminants, ^on

trouve deux sérotypes. ^{Parmi les} chlamydia ^du sérotype 1, certaines sont isolées d’avorte- ments (souches abortives), ^{les autres de fèces}

d’animaux sans signes cliniques apparents (souches intestinales). ^Ces chlamydia ^{ont une}

forte identité antigénique ^{et les} anticorps ^déve- loppés ^{contre les} chlamydia «intestinales» per- turbent le diagnostic ^{de la} maladie, ^tel qu’il ^est pratiqué actuellement. Il est donc important ^de pouvoir reconnaître ces deux types ^{de souches}

et de caractériser leur pouvoir pathogène. ^La

virulence de ces deux souches a été étudiée dans deux modèles souris (Rodolakis ^et al., 1988). Après injection des souches de chlamy-

dia dans le coussinet plantaire, ^{les bactéries}

sont recherchées dans la rate, ^{6 et 9} jours après. ^{Sur 38 souches} étudiées, et à 2 excep- tions près, ^{les souches} abortives colonisent la rate et provoquent ^une splénomégalie (souches invasives), les souches intestinales sont inca-

pables de passer la barrière ganglionnaire ^et

ne colonisent pas la ^rate (souches ^{non inva-} sives). Des souris gravides ^{à 12} jours ^de gesta-

tion sont inoculées par voie intraveineuse et abattues 4 jours après. ^Les chlamydia ^sont

recherchées dans les placentas ^et les foetus.

Les souches invasives colonisent fortement les placentas et les foetus. Les souches non inva-

sives, isolées de fèces colonisent très peu ^les

placentas ^{et les} foetus ne sont pas ^infectés.

Dans les deux _cas, la recherche des chlamydia

se fait par la technique ^des plages ^de lyse.

Pour remplacer ^ces techniques ^{sûres mais très}

lourdes qui ^nous permettent ^de différencier et de classer nos souches, ^nous essayons de mettre au point ^un modèle in vitro. Les chlamy-

dia se multiplient ^{dans les} macrophages ^{et les} monocytes (Wyrick ^et Browridge, 1978; ^Manor et Sarov, 1986). ^La multiplication ^{de 2 souches} représentatives ^{des 2} types ^de chlamydia : invasive AB7 et non invasive iB1 a été étudiée dans deux lignées cellulaires : WEH13, ^cellules macrophages-like (Warner et al., 1969) ^{et A20-} J2, cellules issues d’un lymphome ^B capable

de présenter l’antigène (Kim et al., 1979). ^Dans

la lignée A20-2J, ^{AB7 se} multiplie ^{mais iB1 ne}

se multiplie pas du tout; les cellules ne sont pas détruites. Dans la lignée ^{WEH13, AB7 se multi-} plie mieux que dans A20-2J et on observe une

multiplication de iB1 mais moindre que ^{celle de} la souche abortive. La multiplication ^{de AB7}

provoque la destruction des cellules. Ces deux

lignées, si les résultats ne confirment pour d’autres chlamydia : invasives et non invasives, peuvent ^{nous servir à} distinguer in vitro les

chlamydia responsables d’avortement de celles

qui ^{ne le sont} pas. Elles peuvent ^{nous servir de} modèle pour identifier les facteurs de virulence des souches, au niveau de la pénétration ^{et de}

la multiplication ^des bactéries, ^et de la relation

chlamydia-lysozome.

Références

Kim K.J., Kanellopoulous-Langevin C., ^Merwin R.M., Sachs D.H. & Asofsky ^R. (1979) Establishment and characterization of BALB/c lymphoma lines with B cell

properties. J. Immunol. 122, 549-554

Manor E. & Sarov 1. (1986) ^{Fate of} Chlamydia ^tracho-

matis in human monocytes and monocyte-derived

macrophages. Infect. lmmun. 54, 90-95