ROYAUME DU MAROC UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT ANNEE: 2019 THESE N°: 140
LE DIABÈTE SECONDAIRE À L’ACROMÉGALIE :
PRÉVALENCE, FACTEURS DE RISQUE
ET MODALITÉS DE PRISE EN CHARGE
THESE
Présentée et soutenue publiquement le : …………..
PAR
Mme : Wafa KHATIBI
Née le 09 Avril 1992 à El jadida.
Pour l'Obtention du Diplôme de
Docteur en Medecine
MOTS CLES:Acromégalie - Diabète - Intolérance au Glucose - IGF-I
- Chirurgie Hypophysaire
JURY
Mr. A. EL OUAHABI PRESIDENT Professeur De Neurochirurgie Mr. MH. GHARBI RAPPORTEUR Professeur d’Endocrinologie Mr. MR. EL MAAQILI JUGE Professeur de NeurochirurgieMme. G. BELMEJDOUB JUGE
Professeur d’endocrinologie
Mme. H. IRAQI JUGE
Professeur d’Endocrinologie
MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS : DECEMBRE 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
DECEMBRE 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie JANVIER ET NOVEMBRE 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des
Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
DECEMBRE 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
MARS 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la
FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
MARS 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
MARS 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale DECEMBRE 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat NOVEMBRE 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique NOVEMBRE 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
JANVIER 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne NOVEMBRE 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
DECEMBRE 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
DECEMBRE 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
JANVIER 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
JANVIER 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie DECEMBRE 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech OCTOBRE 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
DECEMBRE 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale MARS 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie OCTOBRE 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
DECEMBRE 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique MAI 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires FEVRIER 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique AVRIL 2014
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
Chef du Service des Ressources Humaines
A Dieu (ALLAH)
Le Tout puissant, Qui m’a inspiré, et Qui m’a guidé dans le bon chemin, Je
vous dois ce que je suis devenue.
A ma mère : Mme Fatima El Moutaki
A la femme la plus magnifique au monde, à la femme qui sans elle, sans ses sacrifices et son dévouement je n’aurais pu être ce que je suis aujourd’hui.
Maman, en ce jour mémorable, je te dédie ce modeste travail en guise de ma vive reconnaissance et ma profonde estime,
J’espère être à la hauteur de tes espérances et ne jamais te décevoir Puisse le tout puissant te donner santé, bonheur et longue vie.
A mon mari Hicham
Merci pour tout le soutien que tu m’as apporté durant toute la période de réalisation de mon travail
Ton amour et ta tendresse étaient une source de courage et d’énergie pour moi Je te dédie ce modeste travail en témoignage de mon attachement et ma reconnaissance
A mon petit prince Houssam
Ton sourire illumine ma vie et la rend plus joyeuse et pleine de sens. Tu as partagé avec moi cette aventure avant même ta naissance et tu continues à la vivre avec moi chaque
instant
J’implore Dieu qu’il t’apporte bonheur, santé et reussite Je t’aime mon bébé.
A ma sœur Fatna
Autant de phrases expressives soient elles ne sauraient exprimer ma profonde affection et ma gratitude.
Ton aide et ta générosité ont été pour moi une source de courage, de confiance et de patience
Je te remercie sœurette pour ton soutien et tes encouragements et je te dédie ce modeste travail
Puisse nos fraternels liens se pérenniser et se consolider encore
A ma sœur Zineb et son mari Noureddine
Merci d’être toujours à mes côtés, par votre présence, votre générosité et votre encouragement
Je vous dédie ce modeste travail en témoignage de ma sincère reconnaissance Puisse Allah vous donner plein de bonheur dans votre vie
A ma sœur Naima
En souvenir d’une enfance dont nous avons partagé les meilleurs et les plus agréables moments
Pour toute la complicité et l’entente qui nous unissent, je te dédie ce travail en témoignage de mon amour et mon attachement
A mes sœurs Fatiha et Touria et mon frère Adil
Merci pour votre présence, et votre encouragement
Je vous dédie ce travail pour tous les moments de joie qu’on a partagé ensemble Je vous exprime à travers ce travail mes sentiments de fraternité d’amour et d’attachement
Puissent nos fraternels liens se pérenniser et se consolider encore
A ma nièce Khadija
Pour toute l’ambiance dont tu m’as entouré, pour ta spontanéité et ton élan chaleureux, Je te dédie ce travail.
Puisse Dieu le tout puissant exhausser tous tes vœux.
A toutes mes nieces et neveux
Je vous dédie ce travail et prie Allah de vous procurer un avenir brillant et une vie pleine de bonheur.
A toutes mes copines
Hafsa sara samiha fatima zahra ouical niima chaymaa maryam najwa safaa Pour tous les moments de bonheur qu’on a partagé ensemble, je vous dédie ce modeste
travail
A notre Maitre, Président de thèse
Monsieur le Professeur Abdessamad EL OUAHABI
Professeur de Neurochirurgie à l’hopital des spécialités Rabat.
Nous vous sommes reconnaissantes de l’honneur que vous nous faites de présider notre jury de thèse. Veuillez recevoir le témoignage de notre respectueuse considération, Nous
A notre Maître, Rapporteur de thèse
Monsieur le Professeur Mohamed El Hassan GHARBI
Professeur d’endocrinologie CHU Ibn SINA Rabat.
Ce fût un grand honneur pour moi d’être encadrée par vous tant pour vos qualités professionnelles incontestables que pour votre soutien. Nous avons pu apprécier l'étendue
de vos connaissances, votre disponibilité et vos grandes qualités humaines. Veuillez trouver ici, cher Maître, le témoignage de ma profonde gratitude et grand respect
A notre Maître, Juge de thèse Monsieur
Le Professeur My Rachid EL MAAQILI
Professeur de Neurochirurgie CHU Ibn SINA RABAT.
Vous nous faites l'honneur d'être parmi nos juges. Veuillez accepter, cher Maître, l’expression de mon profond respect et ma grande considération
A notre Maitre, Juge de thèse Madame
Le Professeur Ghizlaine BELMEJDOUB
Professeur d’endocrinologie HMI Med V.
Vous me faites l’honneur d’apporter votre expérience à la critique de ce travail en siégeant dans mon jury de thèse. Je vous prie de bien vouloir accepter ma respectueuse
A notre Maître, Juge de thèse Madame
Le Professeur Hinde IRAQI
Professeur d’endocrinologie CHU Ibn SINA Rabat.
Nous sommes heureux de vous compter parmi nos juges Puisse ce modeste travail représenter mon profond respect et témoigner de mon estime la plus sincère.
A Docteur Ghizlane SABBAR,
Résidente au service d’endocrinologie CHU IBN SINA RABAT
Je te remercie enormement pour ton aide dans la rédaction de ce travail, pour ta disponibilité et ton sérieux
A Docteur Zineb HABBADI,
Résidente au service d’endocrinologie CHU IBN SINA RABAT
Je te remercie pour ta participation à la relecture de ce travail, pour ta pertinence, et ton amitié discrète et chaleureuse.
LA LISTE
LISTE DES ABREVIATIONS
Acétyl CoA : Acétyl coenzyme A
ADA : American Diabètes Association
AGL : Acides Gras Libres
ARNm : Acide Ribonucléique Messager
ATCD : Antécédents
ATP : Adénosine Triphosphate
CTS : Chirurgie Trans Sphénoïdale
DCCT : Diabètes Control and Complications Trial
DI : Diabète Insipide
FSH : Hormone Folliculo Stimulante
GAJ : Glycémie A Jeun
GH : Hormone de Croissance
GHRH : Somatolibérine
Glut 4 : transporteur du glucose 4
GTP ase : Guanosine Triphosphatase
HCG : Hormone Gonadotrophe Chorionique
HDL : Lipoprotéines de Haute Densité
HGPO : Hyperglycémie Provoquée par Voie Orale
HOMA : Homeostasis Model Assessement
HTA : Hypertension Artérielle
IC : Insuffisance Corticotrope
IG : Insuffisance Gonadotrope
IGF-I : Insuline Like Growth Factor 1
Il-6 : Interleukine 6
IMC : Indice de Masse Corporelle
IRM : Imagerie Par Résonance Magnétique
IRS : Insulin Receptor Substrate
IT : Insuffisance Thyréotrope
LH : Hormone Luteinisante
LHS : Lipase Hormono Sensible
MCP 1 : Protéine Chimiotactique Monocytaire 1
Met : Metformine
NADH : Nicotinamide Adénine Dinucléotide réduit
NEM 1 : Néoplasie Endocrinienne Multiple 1
NGSP : National Glycohemoglobin Standarization Program
PI3K : Phosphoinositide 3 Kinase
PRL : Prolactine
Sd : Syndrome
TG : Triglycérides
TSH : Hormone Thyrostimulante
TT : Tour de Taille
LISTE DES FIGURES
Figure 1: Rôle des acides gras libres dans la régulation de la néoglucogenèse
hépatique. L’oxydation des AGL dans le foie fournit des co-facteurs (ATP, NADH, acétyl-CoA) nécessaires à des étapes clés de la néoglucogenèse, conduisant à une production accrue de glucose par le foie. ... 19
Figure 2: Structures des récepteurs de l’insuline et des IGF-I ... 20 Figure 3: Rôle de l’excès d’AGL dans l’insulinorésistance. ... 24 Figure 4: Comparaison entre le tissu adipeux normal et le tissu adipeux en cas
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I: Classification du diabète ...5 Tableau II: Prévalence du diabète sucré chez les patients atteints d’acromégalie dans
la littérature ...9
Tableau III: Etude de Cambuli et al : impact des différentes modalités thérapeutiques
du diabète sur l’équilibre glycémique des patients acromégales ... 31
Tableau IV: Données démographiques des patients : N° de dossier, âge et sexe ... 38 Tableau V: Données cliniques en rapport avec l’acromégalie (IC= insuffisance
corticotrope IG= insuffisance gonadotrope IT= insuffisance thyréotrope DI= diabète insipide) ... 39
Tableau VI: Les éléments biologiques et radiologiques de diagnostic de l’acromégalie
et leurs résultats. ... 41
Tableau VII: Taux de prolactine chez nos patients... 42 Tableau VIII: Modalités thérapeutiques de l’acromégalie chez nos patients. ... 43 Tableau IX: L’évolution morphologique et biologique de l’acromégalie : IRM
hypothalamo-hypophysaire et IGF-I de contrôle. ... 44
Tableau X: Données cliniques et biologiques en rapport avec le diabète. ... 46 Tableau XI: IMC des patients et les éléments du syndrome métabolique : ... 47 Tableau XII: Modalités thérapeutiques des troubles du métabolisme glucidique
adoptées chez nos patients... 48
Tableau XIII: Evolution des troubles du métabolisme glucidique. ... 49 Tableau XIV: Les modalités de diagnostic positif et bilan radiologique de
l’acromégalie. ... 54
LISTE DES GRAPHIQUES
Graphique 1: Répartition des patients de notre étude selon le sexe ... 50 Graphique 2: Répartition des signes cliniques de l’acromégalie chez nos patients. ... 51 Graphique 3: Répartition des patients selon la présence ou l’absence de l’insuffisance
antéhypophysaire ... 52
Graphique 4: Répartition des différents types d’insuffisance antéhypophysaire ainsi
que le diabète insipide chez les patients de notre série. ... 53
Graphique 5: Evolution des taux des IGF-I après traitement de l’acromégalie ... 56 Graphique 6: Les résultats des IRM hypothalamo-hypophysaires de contrôle après
prise en charge thérapeutique de l’acromégalie. ... 57
Graphique 7: Répartition des patients selon leurs profils glycémiques... 59 Graphique 8: Répartition des patients selon l’âge de diagnostic du trouble du
métabolisme glucidique secondaire. ... 60
Graphique 9: Répartition des patients ayant un trouble du métabolisme glucidique
secondaire selon le sexe ... 61
Graphique 10: Répartition des patients ayant un trouble du métabolisme glucidique
secondaire selon le poids. ... 62
Graphique 11: Répartition des patients ayant un trouble du métabolisme glucidique
secondaire selon la présence ou non d’une HTA. ... 63
Graphique 12: Répartition des patients ayant un trouble du métabolisme glucidique
secondaire selon le taux des TG. ... 64
secondaire selon le taux d’HDL-C. ... 65
Graphique 14: Répartition des patients ayant un trouble du métabolisme glucidique
secondaire selon leurs taux initiaux des IGF-I. ... 66
Graphique 15: Répartition des patients ayant un trouble du métabolisme glucidique
secondaire selon leurs taux de prolactine ... 68
Graphique 16: Répartition des patients ayant un trouble du métabolisme glucidique
INTRODUCTION ... 1
PARTIE THEORIQUE ... 3
I. Définitions ... 4 1. L’acromégalie ...4 2. Le diabète secondaire ...5 II. Epidémiologie ... 8 1. Prévalences et incidences ...8 2. Age ...9 3. Sexe... 10 4. Facteurs de risque ... 10 4.1. Âge ... 10 4.2. Sexe ... 11 4.3. Poids ... 11 4.4. Histoire familiale positive de diabète ... 11 4.5. Syndrome métabolique ... 11 4.6. Taux initial des IGF-I ... 12 4.7. Hyperprolactinémie ... 13III. Physiopathologie ... 14 1. Physiopathologie de l’acromégalie ... 14 2. Physiopathologie du diabète secondaire à l’acromégalie ... 17 IV. Diagnostic positif ... 27 1. Diagnostic de l’acromégalie ... 27 2. Diagnostic du diabète sucré ... 28
3. Diagnostic de l’acromégalie en cas de diabète ... 29 V. Prise en charge du diabète en cas d’acromégalie ... 30 VI. Evolution du diabète après traitement de l’acromégalie ... 33
PARTIE PRATIQUE ... 35
I. Matériels et méthodes ... 36 1. Patients ... 36 2. Méthodes d’études ... 36 II. Analyse des données ... 38 1. Données démographiques ... 38 2. Données en rapport avec l’acromégalie ... 39
2.1. Données cliniques ... 39 2.2. Données biologiques et radiologiques ... 41 2.3. Taux de prolactine ... 42 2.4. Traitement de l’acromégalie adopté chez nos patients ... 43 2.5. Evolution de l’acromégalie après traitement ... 44
3. Données en rapport avec le diabète ... 45
3.1. Données cliniques et biologiques ... 45 3.2. IMC et éléments du syndrome métabolique ... 47 3.3. Modalités thérapeutiques du diabète et du pré-diabète ... 48 3.4. Évolution du diabète et du pré-diabète ... 49
III. RESULTATS ... 50 1. Résultats en rapport avec l’acromégalie ... 50
1.2. Age ... 50 1.3. Données cliniques ... 51 1.4. Diagnostic positif et bilan de localisation ... 54 1.5. Traitement de l’acromégalie ... 55 1.6. Évolution de l’acromégalie ... 56
1.6.1. Biologique ... 56 1.6.2. Radiologique ... 57
2. Résultats en rapport avec le diabète ... 58
2.1. Diagnostic du diabète ... 58 2.2. Prévalence des troubles du métabolisme glucidique ... 59 2.3. Âge des patients présentant un trouble du métabolisme glucidique secondaire .... 60 2.4. Sexe des patients présentant un trouble du métabolisme glucidique secondaire .... 61 2.5. Histoire familiale de diabète ... 61 2.6. L’IMC des patients ayant un trouble du métabolisme glucidique secondaire ... 62 2.7. Syndrome métabolique ... 63 2.7.1. Tour de taille ... 63 2.7.2. HTA ... 63 2.7.3. Bilan lipidique ... 64 2.7.3.1. Le taux de triglycérides ... 64 2.7.3.2. Le taux d’HDL-C ... 65
2.8. Taux initial des IGF-I chez les patients qui ont un trouble du métabolisme
glucidique secondaire ... 66 2.9. Hyperprolactinémie chez les patients qui ont un trouble du métabolisme glucidique secondaire :(>2×la normale) ... 67 2.10. Traitement des troubles du métabolisme glucidique secondaires ... 69
3. Évolution des troubles du métabolisme glucidique après traitement de l’acromégalie ... 70
DISCUSSION ... 71
I. Epidémiologie ... 72 1. Prévalences et incidences ... 72 2. Age ... 72 3. Sexe... 72 4. Facteurs de risque ... 73 4.1. Âge ... 73 4.2. Sexe ... 73 4.3. Poids ... 73 4.4. Histoire familiale positive du diabète... 74 4.5. Syndrome métabolique ... 74 4.6. Taux initial des IGF-I ... 74 4.7. Hyperprolactinémie ... 75II. Prise en charge du diabète en cas d’acromégalie ... 75 III. Evolution du diabète après traitement de l’acromégalie ... 77
CONCLUSION ... 79
RESUMES ... 82
ANNEXES ... 86
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ... 89
1
2
L’acromégalie est une affection endocrinienne rare liée à une hypersécrétion chronique de GH (growth hormone) le plus souvent par un adénome hypophysaire.
Elle est souvent diagnostiquée au stade de complications en raison de son début silencieux et son évolution insidieuse. Le diabète secondaire représente l’une des complications métaboliques les plus fréquentes de cette endocrinopathie.
Notre travail consiste à faire le point sur les particularités épidémiologiques et les modalités de prise en charge du diabète sucré chez les patients acromégales ainsi que son évolution après traitement de l’acromégalie.
Ainsi nous rapportons 25 cas d’acromégalie, diagnostiqués et suivis au service d’endocrinologie et de maladies métaboliques du CHU Ibn Sina de Rabat, dont certains d’entre eux ont présenté au cours du suivi un diabète ou un pré-diabète.
Nous commençons notre travail par une partie théorique où nous exposerons les données de la littérature, puis dans la partie pratique nous présenterons les données et les résultats de notre étude rétrospective réalisée à partir des dossiers médicaux des patients dont le premier est colligé en 2006 et le dernier en 2018.
Ensuite, dans le chapitre discussion nous rapporterons les données de la littérature tout en les comparant avec les résultats de notre étude.
Enfin nous terminerons par une conclusion où nous rappellerons les traits importants de notre travail ainsi que les recommandations et les perspectives envisageables.
3
4
I. Définitions
1. L’acromégalie
L’acromégalie ou «hypertrophie singulière non congénitale des extrémités supérieures, inférieures et céphalique», décrite pour la première fois par Pierre Marie en 1886, est une affection endocrinienne rare. Elle est caractérisée par un ensemble de signes cliniques, biologiques et radiologiques liés à une hypersécrétion chronique et non freinable d’hormone de croissance (GH). Cette dernière est secondaire à un adénome somatotrope pur ou un adénome mixte sécrétant aussi d’autres hormones telles que la prolactine, la sous-unité α et, occasionnellement, la TSH. Elle est, plus rarement, liée à une hyperplasie des cellules somatotropes, suite à un stimulus extra-hypophysaire (GHRH d’origine hypothalamique ou ectopique) ou encore à une sécrétion ectopique de GH[1 ,2].
Cette affection, se caractérisant par une morbidité et une mortalité accrues, survient en général, de façon sporadique. Toutefois, elle peut apparaître sous forme familiale, principalement dans le cadre d’une NEM1 (néoplasie endocrinienne multiple), plus rarement en association avec un complexe de Carney et, exceptionnellement, de façon isolée[2].
L’évolution insidieuse de la maladie est souvent responsable d’un retard diagnostique habituel de 4 à 10 ans avec un âge moyen de découverte de 40 ans, au stade de macroadénome dans 75% des cas. Cette pathologie peut être responsable de complications métaboliques comme le diabète sucré qui est le sujet de notre travail[2 ,3].
5
2. Le diabète secondaire
Le diabète sucré correspond à un groupe d’affections métaboliques caractérisées par une hyperglyc émie chronique.
L’American Diabètes Association (ADA) a classé le diabète sucré en 4 types : le diabète de type 1, le diabète de type 2, les autres types spécifiques de diabète, et enfin le diabète gestationnel[4].
Tableau I: Classification du diabète
Diabète type 1
Il est dû à une destruction des cellules béta de Langerhans, conduisant souvent à une déficience absolue en insuline.
À médiation immunitaire
Idiopathique
Diabète type 2
peut varier principalement de résistance à l'insuline avec déficit relatif en insuline à un défaut principalement sécrétoire avec résistance à l'insuline.
Autres types spécifiques
Les défauts génétiques de la fonction des cellules bêta MODY 3 (chromosome 12, HNF-1α) MODY 1(chromosome 20, HNF-4α) MODY 2(chromosome 7, glucokinase)
Autres formes rares de MODY ( ex:MODY 4:chromosome 13, facteur promoteur d’insuline-1,MODY 6:Chromosome 2,NeuroD1;
MODY7:Chromosome 9,Crboxyl ester lipase) Diabète néonatal transitoire
Diabète néonatal permanent( le plus souvent le gene KCNJ11 codant pour la sous unité kir 6.1 du canal K ATP des cellules bêta
ADN mitochondrial Autres
Les défauts génétiques sur l'action de l'insuline résistance à l'insuline de type A lepréchaunisme
syndrome de Rabson-Mendenhall diabète lipoatrophique
autres
Les maladies du pancréas exocrine pancréatite
traumatisme / pancréatectomie néoplasie
6 fibrose kystique hémochromatose pancréatopathie fibrocalculeuse autres Les endocrinopathies acromégalie syndrome de Cushing glucagonoma phéochromocytome hyperthyroïdie somatostatinome aldosteronoma autres
Les médicaments ou produits chimiques pentamidine l'acide nicotinique glucocorticoïdes l'hormone thyroïdienne diazoxide agoniste β-adrénergique thiazidiques dilantin γ-interféron autres Les infections rubéole congénitale cytomégalovirus autres
Les formes rares de diabète à médiation immunitaire
syndrome de l'homme raide
anticorps anti-récepteurs d'insuline autres
Les autres syndromes génétiques parfois associés au diabète syndrome de Down syndrome de Klinefelter syndrome de Turner syndrome de Wolfram ataxie de Friedrich chorée de Huntington syndrome de Laurence-moon-biedl dystrophie myotonique porphyrie Syndrome Prader-Willi autres Diabète gestationnel
Est un diabète diagnostiqué au cours du deuxième ou troisième trimestre de la grossesse et qui n’était pas connu avant la gestation.
7
Les diabètes secondaires à une endocrinopathie font partie de la troisième catégorie. Les troubles du métabolisme glucidique qui apparaissent au cours de ces affections représentent la conséquence directe ou indirecte d’une sécrétion hormonale excessive. En effet, de nombreuses hormones telles que l’hormone de croissance (GH), le cortisol, le glucagon et l’adrénaline sont des antagonistes de l’insuline qui peuvent mener à un diabète, notamment si le patient présente au préalable un certain déficit de sécrétion en insuline[5].
8
II. Epidémiologie
1. Prévalences et incidences
La prévalence de l’acromégalie a été évaluée dans plusieurs études, les résultats étaient variables et oscillant entre 3,3 et 13,7 pour 100 000 habitants. Parmi ces études on peut citer les résultats de l’étude belge de Daly et al. chiffrant la prévalence de l’acromégalie à 10 cas pour 100 000 habitants. Quant à son incidence annuelle, les chiffres sont variables, de 0,2 à 1,1 pour 100 000 habitants et par an[6,7,8].
Pour le diabète, selon les données de l’OMS, sa prévalence mondiale est passée de 4.7% en 1980 à 8.5% en 2014. Ainsi le nombre de diabétiques dans le monde est passé de 108 millions en 1980 à 422 millions en 2014[9].
En France, selon l’étude transversale INSTANT, la prévalence du diabète de type 2 est estimée à 4.75%[10].
Au Maroc, selon la fédération internationale du diabète, la prévalence du diabète chez les adultes âgés de 20 à 79 ans est estimée à 7.1%[11]..
Pour la prévalence du diabète sucré chez les patients atteints d’acromégalie les chiffres varient non seulement entre les différentes études, mais aussi selon les critères retenus pour définir le trouble métabolique à savoir : 2 glycémies à jeun supérieures à 1.26 g/l, une hyperglycémie à jeun ou des anomalies de la courbe d’hyperglycémie provoquée par voie orale (HGPO). L’étude française de Fieffy et al analysant la fréquence du diabète au moment du diagnostic de l’acromégalie à partir des données de 519 patients inclus dans le répertoire français de l’acromégalie a objectivé une prévalence non négligeable de cette association avec une valeur de 22,3 %[12].
9
D’autres études réalisées dans ce sens, ont montré une prévalence qui varie entre 15.5 et 37.6%, citées dans le tableau n°2 :
Tableau II: Prévalence du diabète sucré chez les patients atteints d’acromégalie dans la littérature
Etudes Nombre de patients
inclus Prévalence % Gordon et al. (1962)[13] 100 18 % Nabarro (1987)[14] 256 18.8 % Bengtsson et al (1988) [15] 166 27 % Biering et al (2000) [16] 206 32 % Ronchi et al (2002) [17] 208 18 % Maestron et al (2004) [18] 1219 37.6 % Vitale et al ((2005) [19] 200 15.5 % Le registre français 519 22.3 % Notre étude 25 32%
Les variations observées entres les différentes études peuvent être dues au changement des critères de diagnostic du diabète depuis 1998.
2. Age
L’âge moyen des patients acromégales, décrit dans la littérature, est de 46.1 ans avec une tendance significative à la survenue d’un diabète symptomatique
10
3. Sexe
Une légère prédominance féminine avec un sex ratio homme/femme à 0.8 a été notée dans la cohorte de Fieffy et al, réalisée en 2011 et basée sur les
données du registre français[12].
En plus du registre français, cette prédominance féminine a été notée dans la plupart des registres européens à savoir :
Le registre allemand où les femmes représentaient 54 % des patients
acromégales[21].
Le registre italien où les femmes représentaient 59 % des patients
acromégales[22].
Ainsi que dans presque toutes les études espagnoles[18,23,24,25].
En revanche, le registre belge était le seul à signaler des proportions
similaires d’hommes et de femmes (51%de femmes/49% d’hommes)[26].
4. Facteurs de risque
Le développement du diabète chez les patients atteints d’acromégalie peut être lié à plusieurs facteurs :
4.1. Âge
L’âge augmente le risque de diabète chez les patients atteints d’acromégalie de 4.4 %, et effectivement, l’âge avancé a été affirmé comme un facteur prédictif de diabète chez les acromégales dans plusieurs études à savoir: la cohorte de Fieffy et al qui a défini l’âge avancé à partir de 54ans. Et dans plusieurs publications : Nabarro, Biering et al. et Colao et al ainsi que l’étude de AV Dreval et al qui a défini l’âge avancé à partir de 53ans[12,14,16,20,27].
11
4.2. Sexe
L’acromégalie est une endocrinopathie à prédominance féminine[12].
Cependant différentes études ont montré que l’association entre l’intolérance au glucose et le sexe féminin est non significative chez les acromégales. Ainsi, le sexe féminin n’influence pas la survenue de l’association des deux pathologies[27,28].
4.3. Poids
L’IMC élevé augmente le risque de diabète au cours de l’acromégalie de 12.9%. Effectivement, le diabète est plus fréquent chez les patients qui ont un IMC élevé atteints d’acromégalie[12,27].
4.4. Histoire familiale positive de diabète
Une association, entre l’intolérance au glucose ou le diabète dans l’acromégalie et les antécédents familiaux de diabète, a été évoquée dans certaines études rétrospectives comme celle de Kreze et al et d’autres. Cette association n’a pas été appuyée par des outils statistiques[29,30,31].
4.5. Syndrome métabolique
Aucune étude, à notre connaissance, ne s’est intéressée à l’évaluation du lien entre la présence du syndrome métabolique et l’émergence des troubles du métabolisme glucidique chez les sujets atteints d’acromégalie.
Par contre plusieurs études ont évoqué l’HTA comme un facteur prédictif du diabète chez les patients atteints d’acromégalie, notamment l’étude rétrospective de Kreze et al[31].
12
Cependant, même si l’HTA a été considérée comme paramètre indépendant exposant au risque de diabète chez la population générale, les auteurs ont démontré que ce facteur n’a pas de relation avec l’acromégalie, et que le risque de diabète est similaire par rapport à la population générale.
4.6. Taux initial des IGF-I
Le taux initial des IGF-I est un facteur prédictif du diabète au moment du diagnostic de l’acromégalie.
Dans une cohorte belge réalisée en 2015, évaluant l’évolution du diabète chez 57 patients ayant une acromégalie traités, a montré que le taux des IGF-I au départ était significativement plus élevé chez les patients atteints de diabète ou présentant une intolérance au glucose, ce qui suggère que les IGF-I sont des marqueurs biochimiques de l'activité de la maladie. Cela a été également prouvé chez les patients traités, grâce à la corrélation positive de la glycémie à jeun et celle des IGF-I et non pas la GH[32,33].
On conclut donc que la concentration des IGF-I est un prédicteur de la tolérance au glucose, ceci est probablement dû à leur stabilité qui est plus importante par rapport à la GH [34,35,36,37].
En même temps, d’autres études considèrent les IGF-I comme sensibilisateurs de l’insuline réduisant la production hépatique du glucose et augmentant la captation de ce dernier par le muscle[38].
13
4.7. Hyperprolactinémie
L’hyperprolactinémie peut entrainer une altération du métabolisme glucidique via plusieurs mécanismes. Elle augmente la néoglucogenèse puisqu’il a été démontré, dans l’étude de Rathgeb et al., que la production hépatique du glucose a augmenté chez des chiens traités par la prolactine, elle favorise également la lipolyse ce qui entraine une augmentation des acides gras libres plasmatiques, connus par leur effet inhibiteur sur l’absorption périphérique du glucose[39,40].
Dans l’étude rétrospective de Kreze et al , qui s’est intéressée aux facteurs de risque qui prédisposent les patients atteints d’acromégalie à développer des troubles du métabolisme glucidique, le lien attendu entre l’hyperprolactinémie et l’intolérance au glucose est apparu non significatif[31].
14
III. Physiopathologie
1. Physiopathologie de l’acromégalie
L’acromégalie est la conséquence d’une hypersécrétion chronique de GH qui peut être d’origines multiples, hypophysaire ou extra hypophysaire.
Quant à l’acromégalie d’origine extra hypophysaire, elle est en rapport avec une hypersécrétion de somatolibérine (GHRH) stimulant l’hyperplasie de l’hypophyse normale entrainant à son tour une hypersécrétion de GH.
Cette hypersécrétion de GHRH peut être :
soit Eutopique, d’origine hypothalamique en rapport avec un gliome, gangliocytome, hamartome …
Ou ectopique, périphérique plus rare en rapport avec une tumeur endocrine pancréatique ou bronchique, de type carcinoïde.
L’acromégalie d’origine hypophysaire représente la cause la plus fréquente de l’acromégalie (95%), elle peut être en rapport avec :
Un adénome hypophysaire somatotrope pur contenant des cellules riches en grains de sécrétion qui présentent un immunomarquage diffus, ou des cellules pauvres en granules sécrétoires. Certains de ces adénomes somatotropes purs expriment également la sous-unité alpha libre, commune aux hormones glycoprotéiques comme l'hormone folliculo-stimulante (FSH), l'hormone lutéinisante (LH), l'hormone thyréostimulante (TSH) et l'hormone gonadotrophine chorionique (CG) et qui peuvent être co-localisées dans les mêmes cellules ou même dans les mêmes granules que la GH[41,42].
15
Un adénome hypophysaire somatotrope mixte qui secrète à la fois la GH et d’autres hormones. Les adénomes co-secrétant la GH et la prolactine sont les plus fréquents (25%). Certains de ces adénomes contiennent les deux types de cellules, tandis que d'autres se développent à partir d'une cellule souche mamosomatotrope et consistent en des cellules monomorphes plus matures qui expriment à la fois la GH et la PRLErreur ! Signet non défini..
Un adénome somatotrope silencieux : observé chez certains patients avec un adénome hypophysaire responsable d’un syndrome tumoral et dont l’immunomarquage est positif pour la GH mais qui ne présentent pas de signes cliniques d’acromégalie[41].
Rarement, un carcinome à GH dont le diagnostic est souvent porté au stade de métastases à distance[43].
Pathogénie des adénomes somatotropes :
L’origine hypophysaire ou hypothalamique des adénomes reste controversée. L’origine hypothalamique est indiquée par certaines sources devant la capacité de la somatolibérine à produire non pas uniquement une hyperplasie des cellules somatotropes, mais aussi de véritables adénomes. En revanche la nature monoclonale des tumeurs et l’absence de récidive après résection totale de la tumeur plaident beaucoup plus pour l’origine hypophysaire[41].
16
La dysrégulation hypothalamique peut être à l’origine d’une réponse
hyperplasique polyclonale des cellules somatotropes expliquant la
transformation néoplasique de ces cellules. Cette réponse anormale de la cellule somatotrope à la sécrétion pathologique de GHRH peut être due à la préexistence d’une perturbation de son patrimoine génétique par la présence d’une mutation somatique.
Dans ce sens, plusieurs preuves appuient cette hypothèse. Une mutation de la protéine Gs alpha a été identifiée dans 30 % des adénomes somatotropes ainsi que des mutations dans 2 sites critiques inhibant l’activation de la GTPase et conduisant à une activation de l’adenylcyclase. Au niveau hypophysaire, la perte de l’hétérozygotie des chromosomes 11,13 et 9 et la surexpression du gène activateur PTTG au niveau des tumeurs hypophysaires semblent être également impliquées[44,45].
En résumé, l’expansion clonale des cellules somatotropes est multifactorielle. Ainsi, l’existence d’un oncogène activateur s’avère nécessaire pour initier la tumorigenèse et la promotion de la croissance cellulaire en présence de la GHRH et d’autres facteurs de croissance[46,47].
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2. Physiopathologie du diabète secondaire à l’acromégalie
Pour bien comprendre les mécanismes responsables de l’altération du métabolisme glucidique chez les patients atteints d’acromégalie, il s’est avéré nécessaire de rappeler les effets de GH et d’IGF-I, sur la production et l’utilisation du glucose.
En effet, la GH est une hormone contre-régulatrice qui antagonise les effets de l'insuline, tandis que l'IGF-I est un sensibilisateur à l'insuline. Ainsi, la GH et l’IGF-I exercent des effets opposés sur l'homéostasie de l'insuline, et la pertinence clinique est orchestrée par l'équilibre délicat entre les effets de ces deux hormones sur les tissus cibles[48,49].
D’une part, la GH augmente la production du glucose en favorisant la néoglucogenèse. Cela a été observé chez des patients atteints d’acromégalie et des sujets exposés à de fortes doses de GH. Ainsi, une étude in vivo a pu montrer que le traitement par la GH augmente l’expression de l’ARNm de 2 gènes majeurs de la gluconéogenèse : la phosphoénolpyruvatecarboxy-kinase et la glucose-6-phosphatase, dans les hépatocytes de souris[50,51].
D’autre part, la GH supprime l’absorption du glucose dans le tissu adipeux, en inhibant la translocation du transporteur du glucose (GLUT 4) vers la membrane plasmique des adipocytes. Elle stimule également la lipolyse via l’activation de la lipase hormono sensible (LHS) ce qui entraine la libération d’acides gras libres (AGL) et l’augmentation de leur taux en circulation[52, 53].
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Cependant, les résultats des études chez l'animal, montrent que l'effet lipolytique de la GH implique une augmentation de la réponse à la signalisation β-adrénergique conduisant à une activation accrue de l'adénylcyclase, une enzyme indispensable à la lipolyse. Ce modèle a été soutenu également chez l'homme .Dans ce sens, plusieurs études in vivo ont montré que l'effet lipolytique de la GH est freiné par l'acipimox, un inhibiteur de l'adénylcyclase[54].
Il est généralement admis que l'administration rapide et limitée de GH aux sujets sains augmente le taux des AGL plasmatiques, mais il y a peu d’études qui montrent qu’une sécrétion constante de GH, comme cela est le cas en acromégalie, peut augmenter ces taux. Cependant, une diminution significative des AGL circulants accompagnée d'une amélioration de la sensibilité à l'insuline est enregistrée après le traitement de l'acromégalie, ce qui confirme que la libération d'acides gras libres, due à l'effet lipolytique de la GH, pourrait avoir un impact négatif sur la sensibilité systémique à l'insuline[55, 56, 57, 58].
L’augmentation de l’absorption des AGL par les hépatocytes favorise l’oxydation des lipides et l’accumulation de l’acétylcoenzyme A, ce dernier est capable de stimuler 2 enzymes clés de la néoglucogenèse, la pyruvate carboxylase et la phosphoénolpyruvatecarboxykinase, ainsi que la glucose-6-phosphatase qui libère le glucose à partir du glucose-6-phosphate entrainant une augmentation de la glycémie[59]. (Image 1)
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Figure 1: Rôle des acides gras libres dans la régulation de la néoglucogenèse hépatique. L’oxydation des AGL dans le foie fournit des co-facteurs (ATP,
NADH, acétyl-CoA) nécessaires à des étapes clés de la néoglucogenèse, conduisant à une production accrue de glucose par le foie[60].
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Quant à l’IGF-1, ses récepteurs sont très homologues à ceux de l’insuline aussi bien sur le plan structurel que fonctionnel, raison pour laquelle chacune de ces hormones est capable d’activer faiblement les récepteurs de l’autre[61]. (Image 2)
Ceci a été démontré aussi bien chez l’animal, dans une étude menée sur des souris déficientes en insuline, chez qui l’administration des IGF-1 humaines recombinantes a induit des effets insulino-mimétiques, que chez l’homme où la perfusion des IGF-1 chez des sujets diabétiques a entrainé une amélioration de leurs chiffres glycémiques[62].
Figure 2: Structures des récepteurs de l’insuline et des IGF-I[63].
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Par contre, Plusieurs études ont montré qu’une élévation à long terme des taux circulants d'hormone de croissance peut induire un état de résistance à l'insuline, malgré l’effet de type insulino-sensibilisant de l’IGF-1[64,65].
Alors quels sont les mécanismes physiopathologiques qui expliquent cette résistance à l’insuline retrouvée chez les patients atteints d’acromégalie ?
Il a été observé dans plusieurs études anciennes que la sensibilité à l’insuline, chez les patients atteints d’acromégalie, est toujours réduite, aussi bien chez ceux avec intolérance au glucose ou diabète que chez ceux avec un profil glucidique normal[66].Cette réduction de la sensibilité est accompagnée, chez les patients qui gardent toujours une tolérance normale au glucose, par un hyperinsulinisme alors que l’intolérance au glucose et le diabète ne se manifestent que chez les patients incapables de surmonter cette résistance à l’insuline par l’hyperinsulinisme compensatoire[66,67].
Cette idée a été appuyée en démontrant que la GH favorise directement la prolifération des cellules béta pancréatiques et la sécrétion d’insuline stimulée par le glucose[68].
Dans l’étude de Sonksen et al, trois stades évolutifs du développement du diabète au cours de l’acromégalie ont été décrits[69]:
1) Un stade hyper insulinémique : caractérisé par une tolérance au glucose normale ou limite avec un pic d’insuline plus rapide et plus élevé après une charge orale en glucose.
2) Un stade caractérisé par une réponse insulinique retardée au glucose en présence d’une tolérance au glucose normale ou légèrement altérée, ce stade est probablement réversible après un traitement adéquat.
