HAL Id: tel-02106865
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02106865v2
Submitted on 24 Apr 2019
HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci-entific research documents, whether they are pub-lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.
L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.
Développement d’un modèle préclinique de
leucémogénèse expérimentale chez la souris humanisée
Salome Dupont
To cite this version:
Salome Dupont. Développement d’un modèle préclinique de leucémogénèse expérimentale chez la souris humanisée. Médecine humaine et pathologie. Université Paris sciences et lettres, 2017. Français. �NNT : 2017PSLEP057�. �tel-02106865v2�
� � � � � � � � � � � � � � � � � �
Développement d’un modèle préclinique de leucémogénèse
expérimentale chez la souris humanisée
��������������� �������������� �������������������� ����������������������������������� ��������������������������������������������������������
�������������������������������������������������������
������������������������
����������������������������������������������
������������������� �� � ���������������� ���������������������� ������������������� � �������������������� ��������������������������� ������������� � ��������������� �������������������������� ������������������ � ���������������������� ������������������������ ����������� � ��������������� ��������������������������������������������� ����������� � ������������������ ������������������������ ������������ � ������������������ ��������������������� ������������ �������������� ���������������� ������������������� �� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
� � � � � � � � � � � ����������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������� � �������������� � � � � � � � � � � � � � � � �
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
������������������
�
��������������������
� �� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
�
�
�
� � ������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������� ����������� ����� ��� ������������� ��� ���� �������� ��� ����������� ��� ����� ������� �� ���������� ������ ���� ������������ �� ���������� ��� ������� ��� ���� ����������� ����������� ���� ���� ������ ��� ��� ����������� ������ ��� �������� ����� �� �������� ������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������� � ��� ��������� ������������ ��������� �������� ����������� ���� �������� ��� ���������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������� ���� ��� ���� ���������� �� ��������� ��� ������ ��� ������� ��� ��������� ��� ���������� ������ ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ��� ������ ����� ��������� ������ ��� �������� ������� �� ����� ����� ��������� ��� ����� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������� � ���������� ���������� ���� �������������� �� ������ ����� �������� ������� ����������� �� ������ ��������� ��� ����� ��� ���� ������������ ��� ��� ��������� ��� �������� ������ ������ ������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ��������� ������ ����� ��������� ���� ������� ������� ��������� ����� ����� ���������� �� ������ ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������� � ��� ��������� ���������������� ��� �������� ���������� �������� �������� �������� ��� ���������� ���� �������� ��� ������� ������ ����� ���� ���������� �������������� ��� ��� �������� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ���� �������������� ��� �������� ������ ��� ������ ��� ��� ����������� ������� ������� ����� ������ ������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������
������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������ ���� �������������� ����� ������ �� ��� ���������� ��� �������� ���������� ��� ������� ���� ���������� ��� ������� ���� ����� ��� ������ ���� ��� ������ ���� ���������� ��� �������� ��� ������� ��� ������ ������ �� ������ �������� �������� ���� ������ ��������� ��� �������������� ����� �� ���� ��������������������������� � ������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������� ������� ������ ��� �������� ��������� ��� �������� ��� �������� �������� ���� ���������� ��� ���������������� ��������� ������ ��� ������� �������� ��� ���� ����� ��������� ��� ��� ��� ������� ������������������������������������������������������������������������������������������������ �������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���������� ��������� ������������ ��� ��� ���� �� ��������� ��� �� ��� ����� ��� ���� �������� ������� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ������ ���������� �� ������������� ����� ��� ������ ������� ������������� ���� ��������� ��������� ��� ��� ������������� ��� ��� ��������� ���� ��������� ����� �������� ���� ������� ����� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������� � ��� ������ ������ �� ����������� �������� ��� ��������� ������������� ����� ���� ��� ������� ��������������������������������������������������������������������������������������� ���� ������ ������������ ���������� ������ ��� �������� ��������� ���� �������������� ���� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� �� �������� ����� ���� ������� ����� �� �������� ��� ����������� ��� ������������ ��������� ������ ����������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ����� ���� ���������� �������� ������ ��� ���������� ��� �������� ��� ��� ��� �������� ��� ��� ��� �������� ��� ��� ������� ������� ����� ����� ����� �������� ����� ���� ����� ���������� ��� ������ ��� ���� ������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������� � �
��������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������� � ������ �� ���������� �������� ������ ����� ��� �� ����� ����� ��� ����� ������ ���� �������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������� �������� ��� ���������� ������ ����� ������ ������������ ��� ����� ������ ��������� �� ��������� ���� ������ ������������� � ��� ��������� ������ ���������� ����� ������ ����� ��� ������ ��� ��������� ����� ���� ���� ���������������������������������������������������������������������������� � ��������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ������������ ��� ��� ��������� ����� ��� ������������ ��� ���� ����� ���������� �������� ���� ������������������������������� � ����������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������� � �������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������ ����������������������������������������������������������������� � ������ ��������� �� ������ ��������� ��� ��� ������ ��� ������ ��� �������� ������� ��� ���������� ��� ������� ����� �������� ��� �������������� ������������� ������ ��������� ����� ��� ������������������������������������������������������������ �
������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������� ��������� ������ ������ �� ������ ��������� ��� ��� ������������ ��� ����������� ��� ����� ������ �� ������� ��� ������ ������� ��� ��� ������������ �������� ����� �������� ���� ����� ��� ��������� ���������������������������������������������������������������������� � �������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������� ����������� ��� ����� ���� ����� ��� ���������� ���� �������� ����� ���� �������� ������ ������������ � ������������������������������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������� ����� ���� �������� ���� �� �������� ������ ��� ������ ����� ���� ������ ���� ��� ������ �� ���� ����� ������ ��������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������ ����������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������� � �������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������� ���� �������������� ������� ��� ����������� ����� ����� ���� ��������� ��������������������������������� � ������ �� ������� ���� �������� ����������� ����� ����� ������ ��������������� ���������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������ ������ ������� ��������� ���� ������ ��������� ��� ������ �������� ���� ������ ������ ���������� ����������� ����� ���������� ��� ��������� ������ ��� ������� ��� ����� ��������� ������� ����� ������ ������� ������� ������ ��� ��� ����������� ������ ����� ��� ��� ����������� ��������� ������� ��� ����������������������������������������������������� � � �
��������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������� ������������ ������ ��� �������� ������� �� ���������� ���� ��������� ����� ������� ������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������� � ��� ������ ������ �� ���� �������� �������� ��������� ���� ��� ���� ��� �������� ��� �������� ������ ��� ������������ ��� ��������� ���� �� ������� ���������� ��� ������ ������ ����� ������ �������� ���������� ��� ������ ��������������� ������ ������ �� ���� ����� ������� �������� ��������� ��� ��������� ��� ��� ��������� �� ������ ������� ���������� ������ �������� ����� ��� ������ ����� ������� ������������������ � ��� ��� ��������� ����� ��� ����� ���������� ��� ��� ���� ����� �������� ����������� ������� ���� �� �������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������� � � � �
�
�
�
�
����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ������������������������������������������������������������������������������������� ��� �������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������������������������� ���� ���������������������������� ������������������������������������������������ ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� � �
����� �������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��� ������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��������������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �
�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������������ ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������