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Stratégie personnalisée et optimisée dans la prise en charge des cancers du rectum métastatiques synchrones résécables : étude comparative mono-centrique

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Academic year: 2021

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HAL Id: dumas-01959871

https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01959871

Submitted on 19 Dec 2018

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Stratégie personnalisée et optimisée dans la prise en

charge des cancers du rectum métastatiques synchrones

résécables : étude comparative mono-centrique

Julien Bonnet

To cite this version:

Julien Bonnet. Stratégie personnalisée et optimisée dans la prise en charge des cancers du rectum métastatiques synchrones résécables : étude comparative mono-centrique. Sciences du Vivant [q-bio]. 2018. �dumas-01959871�

(2)

Stratégie personnalisée et optimisée dans la prise en charge

des cancers du rectum métastatiques synchrones résécables :

étude comparative mono-centrique.

T H È S E A R T I C L E

Présentée et publiquement soutenue devant

LA FACULTÉ DE MÉDECINE DE MARSEILLE

Le 20 Juin 2018

Par Monsieur Julien BONNET

Né le 21 septembre 1989 à Digne-Les-Bains (04)

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine

D.E.S. de CHIRURGIE GÉNÉRALE

Membres du Jury de la Thèse :

Monsieur le Professeur DELPERO Jean-Robert

Président

Monsieur le Professeur TURRINI Olivier

Assesseur

Monsieur le Professeur LEFEVRE Jérémie

Assesseur

Madame le Docteur (MCU-PH) BEYER-BERJOT Laura

Assesseur

Madame le Docteur GILABERT Marine

Assesseur

(3)
(4)

Stratégie personnalisée et optimisée dans la prise en charge

des cancers du rectum métastatiques synchrones résécables :

étude comparative mono-centrique.

T H È S E A R T I C L E

Présentée et publiquement soutenue devant

LA FACULTÉ DE MÉDECINE DE MARSEILLE

Le 20 Juin 2018

Par Monsieur Julien BONNET

Né le 21 septembre 1989 à Digne-Les-Bains (04)

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine

D.E.S. de CHIRURGIE GÉNÉRALE

Membres du Jury de la Thèse :

Monsieur le Professeur DELPERO Jean-Robert

Président

Monsieur le Professeur TURRINI Olivier

Assesseur

Monsieur le Professeur LEFEVRE Jérémie

Assesseur

Madame le Docteur (MCU-PH) BEYER-BERJOT Laura

Assesseur

Madame le Docteur GILABERT Marine

Assesseur

(5)

Mis à jour 18/07/2017

AIX-MARSEILLE UNIVERSITE

Président : Yvon BERLAND

FACULTE DE MEDECINE

Doyen : Georges LEONETTI

Vice-Doyen aux Affaires Générales : Patrick DESSI Vice-Doyen aux Professions Paramédicales : Philippe BERBIS

Assesseurs : * aux Etudes : Jean-Michel VITON * à la Recherche : Jean-Louis MEGE

* aux Prospectives Hospitalo-Universitaires : Frédéric COLLART * aux Enseignements Hospitaliers : Patrick VILLANI

* à l’Unité Mixte de Formation Continue en Santé : Fabrice BARLESI

* pour le Secteur Nord : Stéphane BERDAH

* aux centres hospitaliers non universitaires : Jean-Noël ARGENSON

Chargés de mission : * 1er cycle : Jean-Marc DURAND et Marc BARTHET

* 2ème cycle : Marie-Aleth RICHARD

* 3eme cycle DES/DESC : Pierre-Edouard FOURNIER

* Licences-Masters-Doctorat : Pascal ADALIAN * DU-DIU : Véronique VITTON

* Stages Hospitaliers : Franck THUNY

* Sciences Humaines et Sociales : Pierre LE COZ

* Préparation à l’ECN : Aurélie DAUMAS

* Démographie Médicale et Filiarisation : Roland SAMBUC * Relations Internationales : Philippe PAROLA

* Etudiants : Arthur ESQUER

Chef des services généraux : * Déborah ROCCHICCIOLI

Chefs de service : * Communication : Laetitia DELOUIS * Examens : Caroline MOUTTET * Logistique : Joëlle FRAVEGA * Maintenance : Philippe KOCK * Scolarité : Christine GAUTHIER

DOYENS HONORAIRES

M. Yvon BERLAND M. André ALI CHERIF

(6)

MM AGOSTINI Serge MM FIGARELLA Jacques

ALDIGHIERI René FONTES Michel

ALESSANDRINI Pierre FRANCOIS Georges

ALLIEZ Bernard FUENTES Pierre

AQUARON Robert GABRIEL Bernard

ARGEME Maxime GALINIER Louis

ASSADOURIAN Robert GALLAIS Hervé

AUFFRAY Jean-Pierre GAMERRE Marc

AUTILLO-TOUATI Amapola GARCIN Michel

AZORIN Jean-Michel GARNIER Jean-Marc

BAILLE Yves GAUTHIER André

BARDOT Jacques GERARD Raymond

BARDOT André GEROLAMI-SANTANDREA André

BERARD Pierre GIUDICELLI Roger

BERGOIN Maurice GIUDICELLI Sébastien

BERNARD Dominique GOUDARD Alain

BERNARD Jean-Louis GOUIN François

BERNARD Pierre-Marie GRISOLI François

BERTRAND Edmond GROULIER Pierre

BISSET Jean-Pierre HADIDA/SAYAG Jacqueline

BLANC Bernard HASSOUN Jacques

BLANC Jean-Louis HEIM Marc

BOLLINI Gérard HOUEL Jean

BONGRAND Pierre HUGUET Jean-François

BONNEAU Henri JAQUET Philippe

BONNOIT Jean JAMMES Yves

BORY Michel JOUVE Paulette

BOTTA Alain JUHAN Claude

BOURGEADE Augustin JUIN Pierre

BOUVENOT Gilles KAPHAN Gérard

BOUYALA Jean-Marie KASBARIAN Michel

BREMOND Georges KLEISBAUER Jean-Pierre

BRICOT René LACHARD Jean

BRUNET Christian LAFFARGUE Pierre

BUREAU Henri LAUGIER René

CAMBOULIVES Jean LEVY Samuel

CANNONI Maurice LOUCHET Edmond

CARTOUZOU Guy LOUIS René

LUCIANI Jean-Marie

CHAMLIAN Albert MAGALON Guy

CHARREL Michel MAGNAN Jacques

CHAUVEL Patrick MALLAN- MANCINI Josette

CHOUX Maurice MALMEJAC Claude

CIANFARANI François MATTEI Jean François

CLEMENT Robert MERCIER Claude

COMBALBERT André METGE Paul

CONTE-DEVOLX Bernard MICHOTEY Georges

CORRIOL Jacques MILLET Yves

COULANGE Christian MIRANDA François

DALMAS Henri MONFORT Gérard

DE MICO Philippe MONGES André

DELARQUE Alain MONGIN Maurice

DEVIN Robert MONTIES Jean-Raoul

DEVRED Philippe NAZARIAN Serge

DJIANE Pierre NICOLI René

DONNET Vincent NOIRCLERC Michel

DUCASSOU Jacques OLMER Michel

DUFOUR Michel OREHEK Jean

DUMON Henri PAPY Jean-Jacques

FARNARIER Georges PAULIN Raymond

FAVRE Roger PELOUX Yves

FIECHI Marius PENAUD Antony

(7)

MM PENE Pierre PIANA Lucien PICAUD Robert PIGNOL Fernand POGGI Louis POITOUT Dominique PONCET Michel POUGET Jean PRIVAT Yvan QUILICHINI Francis RANQUE Jacques RANQUE Philippe RICHAUD Christian ROCHAT Hervé ROHNER Jean-Jacques ROUX Hubert ROUX Michel RUFO Marcel SAHEL José SALAMON Georges SALDUCCI Jacques SAN MARCO Jean-Louis

SANKALE Marc SARACCO Jacques SARLES Jean-Claude SASTRE Bernard SCHIANO Alain SCOTTO Jean-Claude SEBAHOUN Gérard SERMENT Gérard SERRATRICE Georges SOULAYROL René STAHL André TAMALET Jacques TARANGER-CHARPIN Colette THOMASSIN Jean-Marc UNAL Daniel VAGUE Philippe VAGUE/JUHAN Irène VANUXEM Paul VERVLOET Daniel VIALETTES Bernard WEILLER Pierre-Jean 30/11/2017

(8)

1967

MM. les Professeurs DADI (Italie)

CID DOS SANTOS (Portugal) 1974

MM. les Professeurs MAC ILWAIN (Grande-Bretagne) T.A. LAMBO (Suisse)

1975

MM. les Professeurs O. SWENSON (U.S.A.)

Lord J.WALTON of DETCHANT (Grande-Bretagne) 1976

MM. les Professeurs P. FRANCHIMONT (Belgique) Z.J. BOWERS (U.S.A.) 1977

MM. les Professeurs C. GAJDUSEK-Prix Nobel (U.S.A.) C.GIBBS (U.S.A.)

J. DACIE (Grande-Bretagne) 1978

M. le Président F. HOUPHOUET-BOIGNY (Côte d'Ivoire) 1980

MM. les Professeurs A. MARGULIS (U.S.A.) R.D. ADAMS (U.S.A.) 1981

MM. les Professeurs H. RAPPAPORT (U.S.A.) M. SCHOU (Danemark) M. AMENT (U.S.A.)

Sir A. HUXLEY (Grande-Bretagne) S. REFSUM (Norvège)

1982

M. le Professeur W.H. HENDREN (U.S.A.) 1985

MM. les Professeurs S. MASSRY (U.S.A.) KLINSMANN (R.D.A.) 1986

MM. les Professeurs E. MIHICH (U.S.A.) T. MUNSAT (U.S.A.) LIANA BOLIS (Suisse) L.P. ROWLAND (U.S.A.) 1987

M. le Professeur P.J. DYCK (U.S.A.) 1988

MM. les Professeurs R. BERGUER (U.S.A.) W.K. ENGEL (U.S.A.) V. ASKANAS (U.S.A.)

J. WEHSTER KIRKLIN (U.S.A.) A. DAVIGNON (Canada) A. BETTARELLO (Brésil) 1989

M. le Professeur P. MUSTACCHI (U.S.A.)

(9)

1990

MM. les Professeurs J.G. MC LEOD (Australie) J. PORTER (U.S.A.) 1991

MM. les Professeurs J. Edward MC DADE (U.S.A.) W. BURGDORFER (U.S.A.) 1992

MM. les Professeurs H.G. SCHWARZACHER (Autriche) D. CARSON (U.S.A.)

T. YAMAMURO (Japon) 1994

MM. les Professeurs G. KARPATI (Canada) W.J. KOLFF (U.S.A.) 1995

MM. les Professeurs D. WALKER (U.S.A.) M. MULLER (Suisse) V. BONOMINI (Italie)

1997

MM. les Professeurs C. DINARELLO (U.S.A.) D. STULBERG (U.S.A.)

A. MEIKLE DAVISON (Grande-Bretagne) P.I. BRANEMARK (Suède)

1998

MM. les Professeurs O. JARDETSKY (U.S.A.) 1999

MM. les Professeurs J. BOTELLA LLUSIA (Espagne) D. COLLEN (Belgique)

S. DIMAURO (U. S. A.) 2000

MM. les Professeurs D. SPIEGEL (U. S. A.) C. R. CONTI (U.S.A.) 2001

MM. les Professeurs P-B. BENNET (U. S. A.)

G. HUGUES (Grande Bretagne) J-J. O'CONNOR (Grande Bretagne)

2002

MM. les Professeurs M. ABEDI (Canada) K. DAI (Chine) 2003

M. le Professeur T. MARRIE (Canada)

Sir G.K. RADDA (Grande Bretagne)

2004

M. le Professeur M. DAKE (U.S.A.) 2005

M. le Professeur L. CAVALLI-SFORZA (U.S.A.) 2006

M. le Professeur A. R. CASTANEDA (U.S.A.) 2007

M. le Professeur S. KAUFMANN (Allemagne)

(10)

2008

M. le Professeur LEVY Samuel 31/08/2011

Mme le Professeur JUHAN-VAGUE Irène 31/08/2011

M. le Professeur PONCET Michel 31/08/2011

M. le Professeur KASBARIAN Michel 31/08/2011

M. le Professeur ROBERTOUX Pierre 31/08/2011

2009

M. le Professeur DJIANE Pierre 31/08/2011

M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2012

2010

M. le Professeur MAGNAN Jacques 31/12/2014

2011

M. le Professeur DI MARINO Vincent 31/08/2015

M. le Professeur MARTIN Pierre 31/08/2015

M. le Professeur METRAS Dominique 31/08/2015

2012

M. le Professeur AUBANIAC Jean-Manuel 31/08/2015

M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2015

M. le Professeur CAMBOULIVES Jean 31/08/2015

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2015

M. le Professeur MATTEI Jean-François 31/08/2015

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2015

M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2015

2013

M. le Professeur BRANCHEREAU Alain 31/08/2016

M. le Professeur CARAYON Pierre 31/08/2016

M. le Professeur COZZONE Patrick 31/08/2016

M. le Professeur DELMONT Jean 31/08/2016

M. le Professeur HENRY Jean-François 31/08/2016

M. le Professeur LE GUICHAOUA Marie-Roberte 31/08/2016

M. le Professeur RUFO Marcel 31/08/2016

M. le Professeur SEBAHOUN Gérard 31/08/2016

2014

M. le Professeur FUENTES Pierre 31/08/2017

M. le Professeur GAMERRE Marc 31/08/2017

M. le Professeur MAGALON Guy 31/08/2017

M. le Professeur PERAGUT Jean-Claude 31/08/2017

M. le Professeur WEILLER Pierre-Jean 31/08/2017

2015

M. le Professeur COULANGE Christian 31/08/2018

M. le Professeur COURAND François 31/08/2018

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2016

M. le Professeur MATTEI Jean-François 31/08/2016

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2016

M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2016

(11)

2016

M. le Professeur BONGRAND Pierre 31/08/2019

M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2017

M. le Professeur BRUNET Christian 31/08/2019

M. le Professeur CAU Pierre 31/08/2019

M. le Professeur COZZONE Patrick 31/08/2017

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2017

M. le Professeur FONTES Michel 31/08/2019

M. le Professeur JAMMES Yves 31/08/2019

M. le Professeur NAZARIAN Serge 31/08/2019

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2017

M. le Professeur POITOUT Dominique 31/08/2019

M. le Professeur SEBAHOUN Gérard 31/08/2017

M. le Professeur VIALETTES Bernard 31/08/2019

2017

M. le Professeur ALESSANDRINI Pierre 31/08/2020

M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2018

M. le Professeur CHAUVEL Patrick 31/08/2020

M. le Professeur COZZONE Pierre 31/08/2018

M. le Professeur DELMONT Jean 31/08/2018

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2018

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2018

M. le Professeur SEBBAHOUN Gérard 31/08/2018

(12)

AGOSTINI FERRANDES Aubert CHOSSEGROS Cyrille GRIMAUD Jean-Charles ALBANESE Jacques CLAVERIE Jean-Michel Surnombre GROB Jean-Jacques

ALIMI Yves COLLART Frédéric GUEDJ Eric

AMABILE Philippe COSTELLO Régis GUIEU Régis

AMBROSI Pierre COURBIERE Blandine GUIS Sandrine

ANDRE Nicolas COWEN Didier GUYE Maxime

ARGENSON Jean-Noël CRAVELLO Ludovic GUYOT Laurent

ASTOUL Philippe CUISSET Thomas GUYS Jean-Michel

ATTARIAN Shahram CURVALE Georges HABIB Gilbert

AUDOUIN Bertrand DA FONSECA David HARDWIGSEN Jean

AUQUIER Pascal DAHAN-ALCARAZ Laetitia HARLE Jean-Robert

AVIERINOS Jean-François DANIEL Laurent HOFFART Louis

AZULAY Jean-Philippe DARMON Patrice HOUVENAEGHEL Gilles

BAILLY Daniel D'ERCOLE Claude JACQUIER Alexis

BARLESI Fabrice D'JOURNO Xavier JOURDE-CHICHE Noémie

BARLIER-SETTI Anne DEHARO Jean-Claude JOUVE Jean-Luc

BARTHET Marc DELPERO Jean-Robert KAPLANSKI Gilles

BARTOLI Jean-Michel DENIS Danièle KARSENTY Gilles

BARTOLI Michel DESSEIN Alain Surnombre KERBAUL François

BARTOLIN Robert Surnombre DESSI Patrick KRAHN Martin

BARTOLOMEI Fabrice DISDIER Patrick LAFFORGUE Pierre

BASTIDE Cyrille DODDOLI Christophe LAGIER Jean-Christophe

BENSOUSSAN Laurent DRANCOURT Michel LAMBAUDIE Eric

BERBIS Philippe DUBUS Jean-Christophe LANCON Christophe

BERDAH Stéphane DUFFAUD Florence LA SCOLA Bernard

BERLAND Yvon Surnombre DUFOUR Henry LAUNAY Franck

BERNARD Jean-Paul DURAND Jean-Marc LAVIEILLE Jean-Pierre

BEROUD Christophe DUSSOL Bertrand LE CORROLLER Thomas

BERTUCCI François ENJALBERT Alain Surnombre LE TREUT Yves-Patrice Surnombre

BLAISE Didier EUSEBIO Alexandre LECHEVALLIER Eric

BLIN Olivier FAKHRY Nicolas LEGRE Régis

BLONDEL Benjamin FAUGERE Gérard Surnombre LEHUCHER-MICHEL Marie-Pascale

BONIN/GUILLAUME Sylvie FELICIAN Olvier LEONE Marc

BONELLO Laurent FENOLLAR Florence LEONETTI Georges

BONNET Jean-Louis FIGARELLA/BRANGER Dominique LEPIDI Hubert

BOTTA/FRIDLUND Danielle FLECHER Xavier LEVY Nicolas

BOUBLI Léon FOURNIER Pierre-Edouard MACE Loïc

BOYER Laurent FRANCES Yves Surnombre MAGNAN Pierre-Edouard

BREGEON Fabienne MARANINCHI Dominique Surnombre

BRETELLE Florence FUENTES Stéphane MARTIN Claude Surnombre

BROUQUI Philippe GABERT Jean MATONTI Frédéric

BRUDER Nicolas GAINNIER Marc MEGE Jean-Louis

BRUE Thierry GARCIA Stéphane MERROT Thierry

BRUNET Philippe GARIBOLDI Vlad METZLER/GUILLEMAIN Catherine

BURTEY Stéphane GAUDART Jean MEYER/DUTOUR Anne

CARCOPINO-TUSOLI Xavier GAUDY-MARQUESTE Caroline MICCALEF/ROLL Joëlle

CASANOVA Dominique GENTILE Stéphanie MICHEL Fabrice

CASTINETTI Frédéric GERBEAUX Patrick MICHEL Gérard

CECCALDI Mathieu GEROLAMI/SANTANDREA René MICHELET Pierre

CHABOT Jean-Michel GILBERT/ALESSI Marie-Christine MILH Mathieu

CHAGNAUD Christophe GIORGI Roch MOAL Valérie

CHAMBOST Hervé GIOVANNI Antoine MONCLA Anne

CHAMPSAUR Pierre GIRARD Nadine MORANGE Pierre-Emmanuel

CHANEZ Pascal GIRAUD/CHABROL Brigitte MOULIN Guy

CHARAFFE-JAUFFRET Emmanuelle GONCALVES Anthony MOUTARDIER Vincent

CHARREL Rémi GORINCOUR Guillaume MUNDLER Olivier Surnombre

CHARPIN Denis Surnombre GRANEL/REY Brigitte NAUDIN Jean

CHAUMOITRE Kathia GRANVAL Philippe NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier

CHIARONI Jacques GREILLIER Laurent NICOLLAS Richard

CHINOT Olivier GRILLO Jean-Marie Surnombre OLIVE Daniel

(13)

OUAFIK L'Houcine ROCHE Pierre-Hugues THUNY Franck

PAGANELLI Franck ROCH Antoine TREBUCHON-DA FONSECA Agnès

PANUEL Michel ROCHWERGER Richard TRIGLIA Jean-Michel

PAPAZIAN Laurent ROLL Patrice TROPIANO Patrick

PAROLA Philippe ROSSI Dominique TSIMARATOS Michel

PARRATTE Sébastien ROSSI Pascal TURRINI Olivier

PELISSIER-ALICOT Anne-Laure ROUDIER Jean VALERO René

PELLETIER Jean SALAS Sébastien VAROQUAUX Arthur Damien

PETIT Philippe SAMBUC Roland Surnombre VELLY Lionel

PHAM Thao SARLES Jacques VEY Norbert

PIERCECCHI/MARTI Marie-Dominique SARLES/PHILIP Nicole VIDAL Vincent

PIQUET Philippe SCAVARDA Didier VIENS Patrice

PIRRO Nicolas SCHLEINITZ Nicolas VILLANI Patrick

POINSO François SEBAG Frédéric VITON Jean-Michel

RACCAH Denis SEITZ Jean-François VITTON Véronique

RAOULT Didier SIELEZNEFF Igor VIEHWEGER Heide Elke

REGIS Jean SIMON Nicolas VIVIER Eric

REYNAUD/GAUBERT Martine STEIN Andréas XERRI Luc

REYNAUD Rachel TAIEB David

RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth THIRION Xavier RIDINGS Bernard Surnombre THOMAS Pascal

ADALIAN Pascal AGHABABIAN Valérie BELIN Pascal CHABANNON Christian CHABRIERE Eric FERON François LE COZ Pierre LEVASSEUR Anthony RANJEVA Jean-Philippe SOBOL Hagay BRANDENBURGER Chantal TANTI-HARDOUIN Nicolas ADNOT Sébastien FILIPPI Simon BURKHART Gary

PROFESSEUR DES UNIVERSITES

PROFESSEUR CERTIFIE

PRAG

PROFESSEUR ASSOCIE DE MEDECINE GENERALE A MI-TEMPS

PROFESSEUR ASSOCIE A TEMPS PARTIEL

(14)

ACHARD Vincent (disponibilité) FABRE Alexandre NINOVE Laetitia

ANGELAKIS Emmanouil FOLETTI Jean- Marc NOUGAIREDE Antoine

ATLAN Catherine (disponibilité) FOUILLOUX Virginie OLLIVIER Matthieu

BARTHELEMY Pierre FROMONOT Julien OUDIN Claire

BARTOLI Christophe GABORIT Bénédicte OVAERT Caroline

BEGE Thierry GASTALDI Marguerite PAULMYER/LACROIX Odile

BELIARD Sophie GELSI/BOYER Véronique PERRIN Jeanne

BERBIS Julie GIUSIANO Bernard RANQUE Stéphane

BERGE-LEFRANC Jean-Louis GIUSIANO COURCAMBECK Sophie REY Marc

BEYER-BERJOT Laura GONZALEZ Jean-Michel ROBERT Philippe

BIRNBAUM David GOURIET Frédérique SABATIER Renaud

BONINI Francesca GRAILLON Thomas SARI-MINODIER Irène

BOUCRAUT Joseph GRISOLI Dominique SARLON-BARTOLI Gabrielle

BOULAMERY Audrey GUENOUN MEYSSIGNAC Daphné SAVEANU Alexandru

BOULLU/CIOCCA Sandrine GUIDON Catherine SECQ Véronique

BUFFAT Christophe HAUTIER/KRAHN Aurélie TOGA Caroline

CAMILLERI Serge HRAIECH Sami TOGA Isabelle

CARRON Romain KASPI-PEZZOLI Elise TROUSSE Delphine

CASSAGNE Carole L'OLLIVIER Coralie TUCHTAN-TORRENTS Lucile

CHAUDET Hervé LABIT-BOUVIER Corinne VALLI Marc

COZE Carole LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina VELY Frédéric

DADOUN Frédéric (disponibilité) LAGIER Aude (disponibilité) VION-DURY Jean

DALES Jean-Philippe LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude ZATTARA/CANNONI Hélène

DAUMAS Aurélie LEVY/MOZZICONACCI Annie

DEGEORGES/VITTE Joëlle LOOSVELD Marie DEL VOLGO/GORI Marie-José MANCINI Julien

DELLIAUX Stéphane MARY Charles

DESPLAT/JEGO Sophie MASCAUX Céline

DEVEZE Arnaud Disponibilité MAUES DE PAULA André

DUBOURG Grégory MILLION Matthieu

DUFOUR Jean-Charles MOTTOLA GHIGO Giovanna

EBBO Mikaël NGUYEN PHONG Karine

(mono-appartenants)

ABU ZAINEH Mohammad DEGIOANNI/SALLE Anna POGGI Marjorie

BARBACARU/PERLES T. A. DESNUES Benoît RUEL Jérôme

BERLAND/BENHAIM Caroline STEINBERG Jean-Guillaume

BOUCAULT/GARROUSTE Françoise MARANINCHI Marie THOLLON Lionel

BOYER Sylvie MERHEJ/CHAUVEAU Vicky THIRION Sylvie

COLSON Sébastien MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte VERNA Emeline

GENTILE Gaëtan BARGIER Jacques BONNET Pierre-André CALVET-MONTREDON Céline GUIDA Pierre JANCZEWSKI Aurélie TOMASINI Pascale

MAITRES DE CONFERENCES ASSOCIES DE MEDECINE GENERALE à MI-TEMPS

MAITRE DE CONFERENCES ASSOCIE à MI-TEMPS

MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS

MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES

MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITES DE MEDECINE GENERALE

REVIS Joana

(15)

ANATOMIE 4201 ANTHROPOLOGIE 20 CHAMPSAUR Pierre (PU-PH) ADALIAN Pascal (PR)

LE CORROLLER Thomas (PU-PH)

PIRRO Nicolas (PU-PH) DEGIOANNI/SALLE Anna (MCF) VERNA Emeline (MCF) GUENOUN-MEYSSIGNAC Daphné (MCU-PH)

LAGIER Aude (MCU-PH) disponibilité BACTERIOLOGIE-VIROLOGIE ; HYGIENE HOSPITALIERE 4501 THOLLON Lionel (MCF) (60ème section) CHARREL Rémi (PU PH)

DRANCOURT Michel (PU-PH) FENOLLAR Florence (PU-PH) FOURNIER Pierre-Edouard (PU-PH) ANATOMIE ET CYTOLOGIE PATHOLOGIQUES 4203 NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier (PU-PH)

LA SCOLA Bernard (PU-PH) CHARAFE/JAUFFRET Emmanuelle (PU-PH) RAOULT Didier (PU-PH) DANIEL Laurent (PU-PH)

FIGARELLA/BRANGER Dominique (PU-PH) ANGELAKIS Emmanouil (MCU-PH) GARCIA Stéphane (PU-PH) DUBOURG Grégory (MCU-PH) XERRI Luc (PU-PH) GOURIET Frédérique (MCU-PH)

NOUGAIREDE Antoine (MCU-PH) DALES Jean-Philippe (MCU-PH) NINOVE Laetitia (MCU-PH) GIUSIANO COURCAMBECK Sophie (MCU PH)

LABIT/BOUVIER Corinne (MCU-PH) CHABRIERE Eric (PR) (64ème section) MAUES DE PAULA André (MCU-PH) LEVASSEUR Anthony (PR) (64ème section) SECQ Véronique (MCU-PH) DESNUES Benoit (MCF) ( 65ème section )

MERHEJ/CHAUVEAU Vicky (MCF) (87ème section)

BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE 4401 ANESTHESIOLOGIE ET REANIMATION CHIRURGICALE ;

MEDECINE URGENCE 4801 BARLIER/SETTI Anne (PU-PH) ENJALBERT Alain (PU-PH) Surnombre ALBANESE Jacques (PU-PH) GABERT Jean (PU-PH)

BRUDER Nicolas (PU-PH) GUIEU Régis (PU-PH) KERBAUL François (PU-PH) OUAFIK L'Houcine (PU-PH) LEONE Marc (PU-PH)

MARTIN Claude (PU-PH) Surnombre BUFFAT Christophe (MCU-PH) MICHEL Fabrice (PU-PH) FROMONOT Julien (MCU-PH) MICHELET Pierre (PU-PH) MOTTOLA GHIGO Giovanna (MCU-PH) VELLY Lionel (PU-PH) SAVEANU Alexandru (MCU-PH) GUIDON Catherine (MCU-PH)

ANGLAIS 11 BIOLOGIE CELLULAIRE 4403 BRANDENBURGER Chantal (PRCE) ROLL Patrice (PU-PH)

BURKHART Gary (PAST) GASTALDI Marguerite (MCU-PH) KASPI-PEZZOLI Elise (MCU-PH) LEVY-MOZZICONNACCI Annie (MCU-PH) BIOLOGIE ET MEDECINE DU DEVELOPPEMENT

ET DE LA REPRODUCTION ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5405 METZLER/GUILLEMAIN Catherine (PU-PH)

PERRIN Jeanne (MCU-PH)

BIOPHYSIQUE ET MEDECINE NUCLEAIRE 4301 CARDIOLOGIE 5102 GUEDJ Eric (PU-PH) AVIERINOS Jean-François (PU-PH)

GUYE Maxime (PU-PH) BONELLO Laurent (PU PH) MUNDLER Olivier (PU-PH) Surnombre BONNET Jean-Louis (PU-PH) TAIEB David (PU-PH) CUISSET Thomas (PU-PH)

DEHARO Jean-Claude (PU-PH) BELIN Pascal (PR) (69ème section) FRANCESCHI Frédéric (PU-PH) RANJEVA Jean-Philippe (PR) (69ème section) HABIB Gilbert (PU-PH)

PAGANELLI Franck (PU-PH) CAMMILLERI Serge (MCU-PH) THUNY Franck (PU-PH) VION-DURY Jean (MCU-PH)

BARBACARU/PERLES Téodora Adriana (MCF) (69ème section) CHIRURGIE DIGESTIVE 5202 BERDAH Stéphane (PU-PH)

HARDWIGSEN Jean (PU-PH)

BIOSTATISTIQUES, INFORMATIQUE MEDICALE LE TREUT Yves-Patrice (PU-PH) Surnombre ET TECHNOLOGIES DE COMMUNICATION 4604 SIELEZNEFF Igor (PU-PH)

CLAVERIE Jean-Michel (PU-PH) Surnombre BEYER-BERJOT Laura (MCU-PH) GAUDART Jean (PU-PH)

GIORGI Roch (PU-PH)

CHAUDET Hervé (MCU-PH) CHIRURGIE GENERALE 5302

DUFOUR Jean-Charles (MCU-PH)

PROFESSEURS DES UNIVERSITES et MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS

PROFESSEURS ASSOCIES, MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES mono-appartenants

(16)

GIUSIANO Bernard (MCU-PH) DELPERO Jean-Robert (PU-PH) MANCINI Julien (MCU-PH) MOUTARDIER Vincent (PU-PH)

SEBAG Frédéric (PU-PH) ABU ZAINEH Mohammad (MCF) (5ème section) TURRINI Olivier (PU-PH) BOYER Sylvie (MCF) (5ème section)

BEGE Thierry (MCU-PH) BIRNBAUM David (MCU-PH) CHIRURGIE ORTHOPEDIQUE ET TRAUMATOLOGIQUE 5002

ARGENSON Jean-Noël (PU-PH) CHIRURGIE INFANTILE 5402 BLONDEL Benjamin (PU-PH)

CURVALE Georges (PU-PH) GUYS Jean-Michel (PU-PH)

FLECHER Xavier (PU PH) JOUVE Jean-Luc (PU-PH) PARRATTE Sébastien (PU-PH) LAUNAY Franck (PU-PH) ROCHWERGER Richard (PU-PH) MERROT Thierry (PU-PH) TROPIANO Patrick (PU-PH) VIEHWEGER Heide Elke (PU-PH)

OLLIVIER Matthieu (MCU-PH)

CANCEROLOGIE ; RADIOTHERAPIE 4702

BERTUCCI François (PU-PH) CHIRURGIE MAXILLO-FACIALE ET STOMATOLOGIE 5503

CHINOT Olivier (PU-PH)

COWEN Didier (PU-PH) CHOSSEGROS Cyrille (PU-PH) DUFFAUD Florence (PU-PH) GUYOT Laurent (PU-PH) GONCALVES Anthony PU-PH)

HOUVENAEGHEL Gilles (PU-PH) FOLETTI Jean-Marc (MCU-PH)

LAMBAUDIE Eric (PU-PH)

MARANINCHI Dominique (PU-PH) Surnombre SALAS Sébastien (PU-PH)

VIENS Patrice (PU-PH) SABATIER Renaud (MCU-PH)

CHIRURGIE THORACIQUE ET CARDIOVASCULAIRE 5103 CHIRURGIE PLASTIQUE,

RECONSTRUCTRICE ET ESTHETIQUE ; BRÛLOLOGIE 5004 COLLART Frédéric (PU-PH)

D'JOURNO Xavier (PU-PH) CASANOVA Dominique (PU-PH) DODDOLI Christophe (PU-PH) LEGRE Régis (PU-PH) GARIBOLDI Vlad (PU-PH)

MACE Loïc (PU-PH) HAUTIER/KRAHN Aurélie (MCU-PH) THOMAS Pascal (PU-PH)

FOUILLOUX Virginie (MCU-PH) GRISOLI Dominique (MCU-PH) TROUSSE Delphine (MCU-PH)

CHIRURGIE VASCULAIRE ; MEDECINE VASCULAIRE 5104

GASTROENTEROLOGIE ; HEPATOLOGIE ; ADDICTOLOGIE 5201 ALIMI Yves (PU-PH)

AMABILE Philippe (PU-PH) BARTHET Marc (PU-PH) BARTOLI Michel (PU-PH) BERNARD Jean-Paul (PU-PH) MAGNAN Pierre-Edouard (PU-PH) BOTTA-FRIDLUND Danielle (PU-PH) PIQUET Philippe (PU-PH) DAHAN-ALCARAZ Laetitia (PU-PH)

GEROLAMI-SANTANDREA René (PU-PH) SARLON-BARTOLI Gabrielle (MCU PH) GRANDVAL Philippe (PU-PH)

GRIMAUD Jean-Charles (PU-PH) HISTOLOGIE, EMBRYOLOGIE ET CYTOGENETIQUE 4202 SEITZ Jean-François (PU-PH)

VITTON Véronique (PU-PH) GRILLO Jean-Marie (PU-PH) Surnombre

LEPIDI Hubert (PU-PH) GONZALEZ Jean-Michel ( MCU-PH) ACHARD Vincent (MCU-PH) disponibilité

PAULMYER/LACROIX Odile (MCU-PH) GENETIQUE 4704 DERMATOLOGIE - VENEREOLOGIE 5003 BEROUD Christophe (PU-PH)

KRAHN Martin (PU-PH) BERBIS Philippe (PU-PH) LEVY Nicolas (PU-PH) GAUDY/MARQUESTE Caroline (PU-PH) MONCLA Anne (PU-PH) GROB Jean-Jacques (PU-PH) SARLES/PHILIP Nicole (PU-PH) RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth (PU-PH)

NGYUEN Karine (MCU-PH) DUSI TOGA Caroline (MCU-PH)

COLSON Sébastien (MCF) ZATTARA/CANNONI Hélène (MCU-PH) ENDOCRINOLOGIE ,DIABETE ET MALADIES METABOLIQUES ;

GYNECOLOGIE MEDICALE 5404 BRUE Thierry (PU-PH)

CASTINETTI Frédéric (PU-PH)

GYNECOLOGIE-OBSTETRIQUE ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5403 EPIDEMIOLOGIE, ECONOMIE DE LA SANTE ET PREVENTION 4601

AGOSTINI Aubert (PU-PH) AUQUIER Pascal (PU-PH) BOUBLI Léon (PU-PH) BOYER Laurent (PU-PH) BRETELLE Florence (PU-PH) CHABOT Jean-Michel (PU-PH) CARCOPINO-TUSOLI Xavier (PU-PH) GENTILE Stéphanie (PU-PH) COURBIERE Blandine (PU-PH) SAMBUC Roland (PU-PH) Surnombre CRAVELLO Ludovic (PU-PH) THIRION Xavier (PU-PH) D'ERCOLE Claude (PU-PH)

(17)

BERBIS Julie (MCU-PH)

LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude (MCU-PH) MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte (MCF)(06ème section) TANTI-HARDOUIN Nicolas (PRAG)

IMMUNOLOGIE 4703 HEMATOLOGIE ; TRANSFUSION 4701 KAPLANSKI Gilles (PU-PH) BLAISE Didier (PU-PH)

MEGE Jean-Louis (PU-PH) COSTELLO Régis (PU-PH) OLIVE Daniel (PU-PH) CHIARONI Jacques (PU-PH)

VIVIER Eric (PU-PH) GILBERT/ALESSI Marie-Christine (PU-PH) MORANGE Pierre-Emmanuel (PU-PH) FERON François (PR) (69ème section) VEY Norbert (PU-PH)

BOUCRAUT Joseph (MCU-PH) GELSI/BOYER Véronique (MCU-PH)

DEGEORGES/VITTE Joëlle (MCU-PH) LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina (MCU-PH) DESPLAT/JEGO Sophie (MCU-PH) LOOSVELD Marie (MCU-PH)

ROBERT Philippe (MCU-PH)

VELY Frédéric (MCU-PH) POGGI Marjorie (MCF) (64ème section)

BOUCAULT/GARROUSTE Françoise (MCF) 65ème section)

MEDECINE LEGALE ET DROIT DE LA SANTE 4603 LEONETTI Georges (PU-PH)

MALADIES INFECTIEUSES ; MALADIES TROPICALES 4503 PELISSIER/ALICOT Anne-Laure (PU-PH) PIERCECCHI/MARTI Marie-Dominique (PU-PH) BROUQUI Philippe (PU-PH)

LAGIER Jean-Christophe (PU-PH) BARTOLI Christophe (MCU-PH) PAROLA Philippe (PU-PH) TUCHTAN-TORRENTS Lucile (MCU-PH) STEIN Andréas (PU-PH)

BERLAND/BENHAIM Caroline (MCF) (1ère section) MILLION Matthieu (MCU-PH)

MEDECINE PHYSIQUE ET DE READAPTATION 4905 MEDECINE INTERNE ; GERIATRIE ET BIOLOGIE DU

VIEILLISSEMENT ; MEDECINE GENERALE ; ADDICTOLOGIE 5301 BENSOUSSAN Laurent (PU-PH) VITON Jean-Michel (PU-PH) BONIN/GUILLAUME Sylvie (PU-PH)

DISDIER Patrick (PU-PH) DURAND Jean-Marc (PU-PH)

FRANCES Yves (PU-PH) Surnombre MEDECINE ET SANTE AU TRAVAIL 4602 GRANEL/REY Brigitte (PU-PH)

HARLE Jean-Robert (PU-PH) LEHUCHER/MICHEL Marie-Pascale (PU-PH) ROSSI Pascal (PU-PH)

SCHLEINITZ Nicolas (PU-PH) BERGE-LEFRANC Jean-Louis (MCU-PH) SARI/MINODIER Irène (MCU-PH) EBBO Mikael (MCU-PH)

GENTILE Gaëtan (MCF Méd. Gén. Temps plein) NEPHROLOGIE 5203 ADNOT Sébastien (PR associé Méd. Gén. à mi-temps) BERLAND Yvon (PU-PH) Surnombre

FILIPPI Simon (PR associé Méd. Gén. à mi-temps) BRUNET Philippe (PU-PH) BURTEY Stépahne (PU-PH) DUSSOL Bertrand (PU-PH) BARGIER Jacques (MCF associé Méd. Gén. À mi-temps) JOURDE CHICHE Noémie (PU PH) BONNET Pierre-André (MCF associé Méd. Gén à mi-temps) MOAL Valérie (PU-PH)

CALVET-MONTREDON Céline (MCF associé Méd. Gén. à temps plein) GUIDA Pierre (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps)

JANCZEWSKI Aurélie (MCF associé Méd. Gén. À mi-temps)

NUTRITION 4404 NEUROCHIRURGIE 4902 DARMON Patrice (PU-PH) DUFOUR Henry (PU-PH)

RACCAH Denis (PU-PH) FUENTES Stéphane (PU-PH) VALERO René (PU-PH) REGIS Jean (PU-PH)

ROCHE Pierre-Hugues (PU-PH) ATLAN Catherine (MCU-PH) disponibilité SCAVARDA Didier (PU-PH) BELIARD Sophie (MCU-PH)

CARRON Romain (MCU PH) MARANINCHI Marie (MCF) (66ème section) GRAILLON Thomas (MCU PH)

NEUROLOGIE 4901 ONCOLOGIE 65 (BIOLOGIE CELLULAIRE)

ATTARIAN Sharham (PU PH) CHABANNON Christian (PR) (66ème section) AUDOIN Bertrand (PU-PH) SOBOL Hagay (PR) (65ème section) AZULAY Jean-Philippe (PU-PH)

CECCALDI Mathieu (PU-PH) EUSEBIO Alexandre (PU-PH) OPHTALMOLOGIE 5502 FELICIAN Olivier (PU-PH)

PELLETIER Jean (PU-PH) DENIS Danièle (PU-PH)

HOFFART Louis (PU-PH) MATONTI Frédéric (PU-PH)

RIDINGS Bernard (PU-PH) Surnombre PEDOPSYCHIATRIE; ADDICTOLOGIE 4904 DA FONSECA David (PU-PH)

POINSO François (PU-PH)

(18)

OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE 5501

DESSI Patrick (PU-PH) PHARMACOLOGIE FONDAMENTALE -FAKHRY Nicolas (PU-PH) PHARMACOLOGIE CLINIQUE; ADDICTOLOGIE 4803 GIOVANNI Antoine (PU-PH)

LAVIEILLE Jean-Pierre (PU-PH) BLIN Olivier (PU-PH)

NICOLLAS Richard (PU-PH) FAUGERE Gérard (PU-PH) Surnombre TRIGLIA Jean-Michel (PU-PH) MICALLEF/ROLL Joëlle (PU-PH)

SIMON Nicolas (PU-PH) DEVEZE Arnaud (MCU-PH) Disponibilité

BOULAMERY Audrey (MCU-PH) REVIS Joana (MAST) (Orthophonie) (7ème Section) VALLI Marc (MCU-PH)

PHILOSPHIE 17 PARASITOLOGIE ET MYCOLOGIE 4502

LE COZ Pierre (PR) (17ème section) DESSEIN Alain (PU-PH) Surnombre

CASSAGNE Carole (MCU-PH) L’OLLIVIER Coralie (MCU-PH) MARY Charles (MCU-PH) RANQUE Stéphane (MCU-PH) TOGA Isabelle (MCU-PH)

PEDIATRIE 5401 PHYSIOLOGIE 4402

ANDRE Nicolas (PU-PH) BARTOLOMEI Fabrice (PU-PH) CHAMBOST Hervé (PU-PH) BREGEON Fabienne (PU-PH) DUBUS Jean-Christophe (PU-PH) MEYER/DUTOUR Anne (PU-PH)

GIRAUD/CHABROL Brigitte (PU-PH) TREBUCHON/DA FONSECA Agnès (PU-PH) MICHEL Gérard (PU-PH)

MILH Mathieu (PU-PH) BARTHELEMY Pierre (MCU-PH) REYNAUD Rachel (PU-PH) BONINI Francesca (MCU-PH) SARLES Jacques (PU-PH) BOULLU/CIOCCA Sandrine (MCU-PH) TSIMARATOS Michel (PU-PH) DADOUN Frédéric (MCU-PH) (disponibilité)

DEL VOLGO/GORI Marie-José (MCU-PH) COZE Carole (MCU-PH) DELLIAUX Stéphane (MCU-PH) FABRE Alexandre (MCU-PH) GABORIT Bénédicte (MCU-PH) OUDIN Claire (MCU-PH) REY Marc (MCU-PH)

OVAERT Caroline (MCU-PH)

PSYCHIATRIE D'ADULTES ; ADDICTOLOGIE 4903 LIMERAT/BOUDOURESQUE Françoise (MCF) (40ème section) Retraite 1/5/2018 RUEL Jérôme (MCF) (69ème section)

BAILLY Daniel (PU-PH) STEINBERG Jean-Guillaume (MCF) (66ème section) LANCON Christophe (PU-PH) THIRION Sylvie (MCF) (66ème section)

NAUDIN Jean (PU-PH)

PSYCHOLOGIE - PSYCHOLOGIE CLINIQUE, PCYCHOLOGIE SOCIALE 16

PNEUMOLOGIE; ADDICTOLOGIE 5101 AGHABABIAN Valérie (PR)

ASTOUL Philippe (PU-PH) RADIOLOGIE ET IMAGERIE MEDICALE 4302 BARLESI Fabrice (PU-PH) CHANEZ Pascal (PU-PH)

BARTOLI Jean-Michel (PU-PH) CHARPIN Denis (PU-PH) Surnombre CHAGNAUD Christophe (PU-PH) GREILLIER Laurent (PU PH) CHAUMOITRE Kathia (PU-PH) REYNAUD/GAUBERT Martine (PU-PH) GIRARD Nadine (PU-PH)

GORINCOUR Guillaume (PU-PH) MASCAUX Céline (MCU-PH) JACQUIER Alexis (PU-PH)

MOULIN Guy (PU-PH) TOMASINI Pascale (Maitre de conférences associé des universités) PANUEL Michel (PU-PH)

PETIT Philippe (PU-PH)

VAROQUAUX Arthur Damien (PU-PH)

VIDAL Vincent (PU-PH) THERAPEUTIQUE; MEDECINE D'URGENCE; ADDICTOLOGIE 4804 REANIMATION MEDICALE ; MEDECINE URGENCE 4802 AMBROSI Pierre (PU-PH)

BARTOLIN Robert (PU-PH) Surnombre GAINNIER Marc (PU-PH) VILLANI Patrick (PU-PH)

GERBEAUX Patrick (PU-PH)

PAPAZIAN Laurent (PU-PH) DAUMAS Aurélie (MCU-PH) ROCH Antoine (PU-PH)

HRAIECH Sami (MCU-PH) UROLOGIE 5204

RHUMATOLOGIE 5001 BASTIDE Cyrille (PU-PH) KARSENTY Gilles (PU-PH) GUIS Sandrine (PU-PH) LECHEVALLIER Eric (PU-PH) LAFFORGUE Pierre (PU-PH) ROSSI Dominique (PU-PH) PHAM Thao (PU-PH)

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REMERCIEMENT

Aux membres du jury :

Monsieur le Professeur Jean-Robert DELPERO

Je vous remercie de me faire l’honneur de présider mon jury de thèse. J’espère que ce travail dont nous avons parlé ensemble à de nombreuses reprises sera à la hauteur de vos attentes. Vous êtes pour moi et pour bon nombre de jeunes chirurgiens un modèle et une référence qui influence notre pratique au quotidien. Je dois ici vous rendre hommage car les conseils et les avis dont vous m’avez fait part m’ont permis de préciser la vision que je me fais de ce métier. Encore merci pour ces contre-visites nocturnes, ces prouesses chirurgicales et ces anecdotes « per-opératoires » qui vous caractérisent tant.

Monsieur le Professeur Olivier TURRINI

Merci d’avoir accepté de faire partie de mon jury de thèse. Ton jugement m’importe beaucoup et je suis fier que tu m’aies accepté comme futur chef de clinique dans ton service. Il me tarde de débuter à ce poste. Tes suggestions sur l’investissement scientifique m’ont permis de m’engager dans le M2 et dans une voie prometteuse en termes d’expérience personnelle et professionnelle. Merci pour les démystifications chirurgicales répétées, nous montrant que si « Joe la barrière » peut y arriver, tout le monde peut y arriver.

Monsieur le Professeur Jérémie LEFEVRE

Merci d’avoir fait le déplacement depuis Paris, et accepté de siéger dans mon jury de thèse. Votre expertise rend votre jugement sur ce travail d’autant plus important à mes yeux. Votre accueil au sein du service a été pour moi une expérience mémorable sur le plan professionnel et personnel. Merci pour le bon son au bloc, le mix de la SFCD, les phrases « chocs » au bloc, les cours du vendredi soir, les apéros aux « blouses ».

(20)

Madame le Docteur Laura BEYER-BERJOT

Merci d’avoir accepté de faire partie de mon jury de thèse. Ton parcours et ta réussite sont pour moi et pour beaucoup, un modèle, nous confirmant que l’on peut être à la fois chirurgien, universitaire et mère de famille. Tu m’as conseillé d’aller voir la vie parisienne, et grâce à toi cette expérience a été plus qu’enrichissante. Merci pour ta joie et ta bonne humeur perpétuelle ; désolé pour ma défection. On retourne grimper quand tu veux.

Madame le Docteur Marine GILABERT

Merci d’avoir accepté de faire partie de mon jury de thèse. Votre expertise médicale et votre point de vue sur ce travail me permettront de mieux appréhender la prise en charge de ces patients et de cette pathologie. J’espère travailler prochainement avec vous.

Monsieur le Docteur Bernard LELONG

Merci de me faire l’honneur de diriger ma thèse et de m’avoir guidé durant sa rédaction. Pouvoir travailler avec toi sur un sujet aussi passionnant, avec des enjeux contemporains, et des prises en charges novatrices est pour moi une véritable chance. Merci pour ta confiance et tes encouragements pendant de ce travail, ou lors des mois passés dans le service. J’ai bien conscience de ma chance de pouvoir travailler et m’inspirer au près d’une équipe aussi experte. J’espère que notre collaboration et notre entente se prolongera encore longtemps.

(21)

A Clara, toi qui partage ma vie, soutien de tous les jours. Tu as d’une certaine façon

subi cet internat de chirurgie à travers moi. Merci pour ta bonté, ta gentillesse, tes sourires, ton amour qui me comblent et font de moi l’homme le plus heureux. Tu es devenue indispensable à ma vie. Je t’aime.

A ma famille :

- À mes parents : Christine, Sylvie, Marc, Gérard, autant de prénoms qui résonnent en moi comme source de réconfort et de refuge, mes racines. Merci pour votre source d’inspiration quotidienne, votre amour, vos conseils, vos enseignements, vos projets et vos rêves. Vous être la raison grâce à laquelle je peux faire ce beau métier qui me passionne tant, me permettant d’être où je suis aujourd'hui.

- A mon frangin adoré, comment définir cette relation si particulière qui nous unis et en a surpris plus d’un. Un temps plus éloignés, ces études et les différentes passions qui nous animent, ne font que nous rapprocher de jour en jour, d’une manière si intense et si indissociable qu’il m’est pour moi difficile de savoir ce que j’aime le plus partager avec toi. Un sommet ? Un couloir vierge ? Un bon son gangstarap? Un bloc démentiel ? Une bonne bouteille de vin rouge ? Je suis profondément heureux de voir qu’avec Charly vous avancez tous les deux dans la vie, vous installant progressivement (à quand le gamin bordel). Mais n’oubliez pas : je suis juste de l’autre côté de la rue pour vous enquiquiner.

- A Charly : Merci pour toutes ces années partagées tous les 3. J’imagine que la coloc avec moi n’as pas toujours était facile, mais j’aurai au moins réussi à t’enseigner deux choses : comment se mange un bon plat de pâtes, et comment rentrer dignement d’une « campa ». Comme je l’ai dit plus haut, votre réussite et votre amour m’enchantent. Je vous souhaite le meilleur pour le reste de la vie.

- A Thomas et Iris : les cookies aixois. Déjà redescendus dans le sud depuis pas mal de temps, il faut absolument que l’on se voit plus. Les obligations professionnelles ne rendent pas les choses faciles (surtout en ce moment pour toi Iris) mais on ne peut pas continuer à vivre si proches les uns des autres sans se voir. Tom je n’ai pas oublié ta promesse pour cet été : rendez-vous à Cassis !

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- A Sylvie : Merci d’avoir été la première à me montrer la beauté de ce métier dès mon plus jeune âge. Merci pour tes conseils et ton soutient dans les études comme dans la vie. Tu as une grande responsabilité dans mon choix de faire le même métier que toi. A Cathy : merci pour ta gentillesse, j’ai bien prévu de revenir te voir à Montauban.

- A mes grands-parents : Mamie et Papi de Digne, merci de m’avoir permis de me sentir depuis toujours chez vous à la maison. Merci pour ces moments d’enfances inoubliables. A Mamie de Lyon, toi qui es le centre de notre famille, nous permettant de nous retrouver tous ensemble. Un morceau d’Espagne à toi toute seule. A toi papi qui est parti trop vite, tu me manques.

- Au reste de ma famille : mes cousins Céline, Anto, Marlène, Marion et Nael et vos moitiés Florent, Cécile, Baptiste ; Sylvie, Bernard, Francine et Fred ; aux Thermis, Annie et Peter, Jean Luc, Anna et Juliette, Steph, Henri, Anais et Yoyo, Elodie, Jan, Monique. Merci pour ces moments extraits du monde médical qui m’ont permis de ne pas lâcher.

- A Brice, toi qui traine à la maison depuis bien avant nos études. Tellement amis que je te considère comme mon 3ème frère. Accroche-toi, le cycle est bientôt terminé,

et tu pourras enfin souffler un peu. Et arrête de bouffer des McDo sinon tu resteras toujours derrière dans les calanques ! A Seb : merci pour ces soirées Thermomix et les glaces de la pointe rouge, et pour tout le bonheur que tu apportes dans ton couple.

- A ma nouvelle famille : Julie, Vincent, Gauderic : Ces 6 mois à Paris nous ont permis de nous voir plus souvent et de nous rapprocher. Vincent merci pour ta convivialité et ta curiosité musicale participative. François et Milène, Anne, Daniel et Viviane, Guillaume et Laura, Robert et Catherine, Anne-Lise et Berthy à qui on pense tout le temps (merci pour vos photos qui nous font rêver).

A mes amis

- Remi, Popo, Brian, Julie, Val, Romain, Alex, Julie, Audrey, Svet, Chacha, Fred, Sadri, Guizmo, Thibault, Isa : depuis la P2 réuni, on a traversé ces années d’études

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en partageant des moments inoubliables, et d’autre que l’on souhaiterait plutôt oublier. Toujours prêt à partager une soirée, un concert, un apéro, un ciné (ou un voyage en BOLIVIE / USA qui sait). Même si certains posent leur regard sur la corse, Lyon, Gap, ou Avignon, la distance ne doit pas nous empêcher de rester en contact. - A mes camarades de cordée : Julien, Bastien, Thomas. Merci pour tous ces moments passés dans nos si belles montagnes. Ces expériences uniques d’amitiés et de partage vécues avec vous occupent une place toute particulière en moi.

- Pierre, Pita, Mario : Encore une amitié de longue date qui a traversé ces études. Pierre si tu as de nouvelles vidéos/photos, tu connais mon numéro.

- Charles et Charlotte : Découvert grâce à Flo, j’ai pu me rendre compte que vous êtes deux amis adorables. Merci pour ces weekends à Cordon. Charles merci d’imiter aussi bien nos patrons, et autre collègue de travail. Tu es un génie.

- A ceux qui ont partagé mes virées nocturnes : Julio, Manu, Noé, Henri, Kepa, Greg, Jojo, Krang. Que d’années de vie de perdues.

- A mes amis de lycée : Thomas, Robin, Luc, Louis, Vincent.

A tous ceux qui ont dû me supporter comme co-internes

- A Walid, Clément : mes deux frères d’internat, tellement de semestres passés ensemble dans des conditions toujours exceptionnelles. Impossible de penser à ces années sans se remémorer des dizaines d’anecdotes croustillantes.

- Conception : Cecilia, merci ton compagnonnage et ta modération légendaire dans les propos, Camille : « les thyroïdes on en peut plus ».

- Nord : Théo, Pierre, Kévin, Helene, un semestre avec une ambiance conviviale et électrique, que de souvenirs.

- Timone : Giorgio, Delaire, Myriam, W : Semestre exceptionnel. P**** Treg il est où ton téléphone ? Ya une laparo à faire en réa, Tchouchou - Sandwish mayo, PMO/Garde/PMO. Thomas « comment t’as pris ». ENORME

- IPC : John, Marco, Chadoc, W : Merci les glands pour cette ambiance ! Pas merci les VAC de la mort x4/jour et les urgences nocturnes. Chadoc : Quel tunnel...

- Milouf-Land : Clem, Mathieu, La Sel, Domi. Merci pour votre accueil, la traumato, les thoracotomies et les amputations à toute heure, le concours de Clavien. J’en profite pour ne pas remercier la SNCF et la ligne Marseille-Toulon : l’angoisse.

- Timone : Clem, Jacky, Soso, Ronron, Magalach : Version 2, aussi bonne que la première. Jacky « comment t’as pris », Soso « comment t’as pris », Magalache et

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son sport, Ronron et ses infirmières… Aaaaallo, c’est Emilie… (merci au filles du bloc).

- Saint Antoine : Merci à mes co-internes parisiens pour m’avoir supporté 6 mois, avec mes expressions du sud rendant notre communication parfois kafkaïenne. Je peux maintenant le dire, les parisiens ne sont pas (tous) des … Semestre mémorable avec vous (Omar, Nicole, Clara, Sarah, Léa, Solafa, Auriana).

A mes maîtres et futurs collègues chirurgiens, dont j’essaye de m’inspirer chaque

jour :


- les Professeurs Jean François HENRY, Frédérique SEBAG, Stéphane BERDAH (vas-y fils), Vincent MOUTARDIER (c’est MORTEL QUOI), Yves Patrice LE TREUT

(blocs, visites, et phrases à jamais gravés dans ma mémoire #jehaislesgros), Jean HARDWIGSEN (leçon d’antibiothérapie à toute heure), et Paul BALANDRAUD.

- les docteurs Albert ABITBOL, Julien LECUYER, Carole GUERIN, Carine VISEE (conversation jusqu’au bout de la nuit en garde), David BIRNBAUM, Pierre ORSONI,

Olivier BlackMamba EMUNGANIA, Thierry BEGE, Emilie GREGOIRE, Emilie BOLLON et Sophie CHOPINET (Garyyyyyyyyyyyy ça greffe),

SamiHaaaaaaMED, Jérome GUIRAMAND (Jean Jacques te remercie pour cette ambiance au bloc), Jacques EWALD (merci pour ces discussions matos et itinéraires, il faut s’organiser un Raid un de ces quatre), Cécile DE CHAISEMARTIN (merci pour ton aide ces derniers mois), Ugo MARCHESE et Hélène MEILLAT (couple de CCA énorme pour un choix énorme), Le Maréchal Henri DE LESQUEN (mon modèle depuis la D3), Ghislain SCHLIENGER ; Anaïs PALEN, Remi DE HANOÏ, Arnaud LA SANS, La cocotte MEGE, Julie DUCLOS (même si on a pas pu travailler ensemble) ; Lionel JOUFFRET (je te dois une fière chandelle pour tout ton travail ; C’est avec la même intensité que je ne remercie pas les statisticiens qui ont bien failli me pousser à la rupture).

- mes chefs parisiens, les professeurs Yann PARC, François PAYE, Pierre BALLADUR, Emmanuel TIRET, et les docteurs Malika BENNIS, Cécile

BOUCHET, Olivier GERIN, Héloïse BERGERET, Minh LUONG. Merci pour ce recrutement nocturne inter-régional de péritonite et autre dossier succulent. Merci à Thibault VORON et au Pr BALLADUR pour les deux meilleures citations de tout mon internat. Une pensée toute particulière pour Najim CHAFAI et Thévy HOR.

- Régis FARA et Antoine CAMERLO : ces 6 mois avec vous s’annoncent exceptionnels. Merci de m’avoir accordé du temps pour ne pas finir (trop) à l’arrache.

« A mes montagnes, reconnaissant, infiniment, pour le bien-être intérieur que ma jeunesse a retiré de leur sévère école » Walter Bonatti

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1

SOMMAIRE

RESUME ... 2 SUMMARY ... 3 INTRODUCTION ... 4 MALADES ET METHODES ... 6 Population de l’étude ... 6 Description du protocole thérapeutique ... 7 Objectif de l’étude ... 8 Stratégie oncologique ... 8 Geste chirurgical ... 9 Suivi ... 9 Analyse statistique ... 10 RESULTATS ... 11

Données épidémiologiques et traitement néo-adjuvant ... 11 Evaluation de la stratégie « Liver First Optimisé » ... 13 Adaptation de la résection rectale en fonction de la réponse thérapeutique ... 14 Morbi-mortalité post-opératoire ... 14 Survie et récidive ... 15

DISCUSSION ... 20

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RESUME

Introduction :

Au diagnostic d’un cancer du rectum, un patient sur trois a des métastases hépatiques. L’objectif thérapeutique à court terme est une exérèse complète (R0) sur tous les sites tumoraux. L’intérêt de prioriser la chirurgie des métastases (« Liver first ») a récemment été soulignée, en particulier dans le cancer du rectum. Cette stratégie pourrait être optimisée par une irradiation pelvienne concomitante à la prise en charge hépatique. La séquence serait ainsi concentrée dans le temps, limiterait la période sans traitement systémique et optimiserait la réponse à l’irradiation rectale. L’objectif

de notre étude est d’évaluer la faisabilité et la qualité oncologique de la stratégie « Liver First Optimisé » (LFO).

Malades & méthodes :

De 2008 à 2018, 24 patients ont été traités selon la stratégie LFO, 34 selon un schéma standard, priorisant la résection rectale (groupe contrôle). Les données ont été collectées prospectivement et analysées rétrospectivement en intention de traiter. L’objectif de l’étude était d’évaluer le taux de procédure thérapeutique complète, ainsi que le taux de résection R0 sur tous les sites. Une évaluation de l’adaptation de la résection rectale en fonction de la réponse thérapeutique a également été effectuée. Résultats :

Le taux de procédure oncologique complète était de 87,5% dans le groupe LFO contre 76,5% dans le groupe contrôle (p=0,29), le taux de résection hépatique étant supérieur dans le groupe LFO (p=0,04). Le taux de résection R0 était équivalent (85,7% vs 88,5%, p=0,78). Les complications étaient moins fréquentes après chirurgie hépatique et chirurgie rectale dans le groupe LFO (21,7% vs 46,2% p=0,07, 31,6% vs 44,1% p=0,44). Une stratégie d’épargne rectale était réalisée chez 6 patients du groupe LFO et 1 patient du groupe contrôle (p=0,006). La survie globale ne différait pas entre les deux groupes (p=0,89), y compris chez les patients ayant eu une épargne rectale (p=0,31). Le taux de récidive était plus important dans le groupe contrôle (42,9% vs 80,8% p=0,03).

Conclusion :

Notre étude a montré que la stratégie LFO est une stratégie faisable, pertinente et sûre. Une épargne rectale, réalisable pour un quart des patients, pourrait être associée à une réduction de la morbidité thérapeutique et une amélioration de la survie. Mots clés : Adénocarcinome rectal, métastases hépatiques synchrones, Liver First, optimisé, épargne rectale.

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3

SUMMARY

Background

One out of three patients has liver metastases when diagnose with rectal cancer. The short-term therapeutic goal is complete resection (R0) of all tumor sites. The importance of prioritizing metastasis surgery ("liver first") has recently been highlighted, particularly in rectal cancer. This strategy could be optimized by carrying out pelvic concomitant irradiation with hepatic management. The sequence would thus be concentrated in time, would limit the period without systemic treatment and would optimize the response from rectal irradiation. The objective of our study is to evaluate the feasibility and oncological quality of the "Liver First Optimized" (LFO) strategy.

Methods

From 2008 to 2018, 24 patients were treated according to LFO strategy, 34 according to a standard strategy prioritizing rectal resection (control group). We collected data prospectively and we performed an intent to treat analysis. The objective of the study was to evaluate the rate of complete therapeutic procedure, as well as the R0 resection rate of all sites. An evaluation of the adaptation of the rectal resection depending on the therapeutic response was also performed.

Result

The rate of complete oncologic procedure was 87.5% in the LFO group versus 76.5% in the control group (p=0.29), the liver resection rate was higher in the LFO group (p=0.04). The R0 resection rate was equivalent in the two groups (85.7% vs 88.5%, p=0.78). Complications were less frequent after liver surgery and rectal surgery in the LFO group (21.7% vs 46.2% p=0.07, 31.6% vs 44.1% p=0.44). Rectal preservation was performed in 6 patients in the LFO group and 1 patient in the control group (p=0.006). Overall survival was similar between the two groups (p=0.89), including patients with rectal savings (p = 0.31). Recurrences occur more frequently in the control group (42.9% vs 80.8% p=0.03).

Conclusion

Our study show that the LFO strategy is a feasible, relevant and safe strategy. Organ preservation which concern a quarter of patients, may be associated with a reduction of therapeutic morbidity and improved survival.

Key words: rectal adenocarcinoma, synchronous liver metastases, Liver First, optimized, rectal preservation.

(28)

INTRODUCTION

Le cancer du rectum est une maladie fréquente et de mauvais pronostic, avec une incidence proche de 15 000 nouveaux cas par an en France (1). Au diagnostic, 15 à

30% des patients présentent des métastases hépatiques sans autre localisation secondaire dans 70 à 80% des cas (2,3). En l’absence de traitement, la survie moyenne

des patients atteints de cancer colorectal de stade IV est de 8 à 12 mois (4). L’existence

de métastases hépatiques synchrones (MHS) est associée à un mauvais pronostic, celles-ci étant résécables dans seulement 20% des cas (5–7). La prise en charge de ces patients métastatiques d’emblée est complexe et multimodale, la lésion primitive et les métastases ayant des traitements spécifiques. Une chimiothérapie péri-opératoire d’induction, plus ou moins associée à des traitements anti-angiogéniques, est réalisée en première ligne thérapeutique, permettant un meilleur contrôle systémique de la maladie, une sélection des patients mauvais répondeurs, tout en permettant d’amener à la chirurgie des patients initialement non-résécables (8–11). Le

cancer du rectum de stade IV étant un facteur de risque indépendant de récidive locorégionale (12), la radiothérapie néoadjuvante reste un standard de prise en charge

lorsque la tumeur primaire est stadifiée T3/T4, permettant un meilleur contrôle régional

(13–15). Deux protocoles sont majoritairement réalisés, avec une prise en charge

individualisée, en fonction des caractéristiques du patient et du profil tumoral : radiothérapie courte « hypofractionnée » 5 x 5 Gy pour les lésions favorables T3a ou b, radiothérapie « longue » 25 x 2 Gy associée à de la chimiothérapie (CAPECITABINE, ou plus rarement par LV5-FU) pour les lésions plus évoluées T3c/d ou T4 (1,16). L’exérèse rectale est réalisée au décours immédiat du traitement

néoadjuvant pour le schéma « court », et dans un délai de 7 à 8 semaines pour le schéma long, afin d’augmenter le taux de réponse oncologique complète sans majoration de la morbidité, permettant ainsi d’adapter la résection à la réponse thérapeutique (17–19). Pour les patients répondeurs, d’autres études montrent que l’allongement de la période d’attente peut majorer la réponse thérapeutique (20).

L’atteinte hépatique conditionne directement le pronostic du patient, dont la résection chirurgicale est actuellement le seul traitement curatif, apportant des taux de survie à 5 ans supérieurs à 50% (2,21,22). La séquence de ces différents traitements est toujours

(29)

5 séquentielle avec résection rectale première, éliminant le risque de complication tumorale, puis chirurgie hépatique. La prise en charge synchrone de la lésion rectale et des métastases, diminuant le risque de progression hépatique, tout en traitant la tumeur primitive (22,23). Enfin, la prise en charge hépatique première « reverse » ou «

Liver first » particulièrement adaptée en cas de lésions hépatiques avancées, le rationnel étant de traiter en priorité les lésions qui conditionnent le pronostic du patient, dans le cas d’une tumeur primitive asymptomatique, sans retarder leur prise en charge en cas de complication liée à la chirurgie rectale, et de sélectionner les patients bons répondeurs afin d’éviter une chirurgie rectale dont la place reste discutée si les métastases ne sont pas résécables (25–27). Il n’existe actuellement aucune recommandation claire sur l’attitude thérapeutique à adopter, en l’absence de différence oncologique ou de morbi-mortalité entre ces 3 protocoles (28,29). On sait en

revanche qu’un traitement carcinologique complet (R0 sur tous les sites, sans interruption ou échec de prise en charge) est un facteur pronostic déterminant, impactant directement le taux de survie (27,30). Dans le cadre d’une stratégie inversée

Liver first, la prise en charge thérapeutique peut être optimisée en combinant résection hépatique et radio-chimiothérapie pelvienne selon le protocole suivant : chimiothérapie néoadjuvante, radio-chimiothérapie ± conditionnement hépatique, résection hépatique, résection rectale, chimiothérapie adjuvante. Ce schéma permet une concentration du traitement sur le temps, en limitant la période sans chimiothérapie systémique, et en exploitant la période d’attente nécessaire au downstagging entre irradiation et chirurgie rectale. L’objectif de notre étude est donc d’évaluer la faisabilité et l’efficacité oncologique d’une stratégie « Liver first optimisé » (LFO) dans les cancers du rectum métastatiques hépatiques synchrones, en comparaison à la stratégie priorisant la résection rectale.

(30)

MALADES ET METHODES

Population de l’étude

Notre travail se base sur l’analyse d’une base de données rétrospective, concernant l’ensemble des patients pris en charge dans notre centre de Janvier 2008 à Janvier 2018, pour un cancer du moyen et du bas rectum avec MHS, résécables ou potentiellement résécables, en intention de traiter. Les métastases hépatiques étaient considérées comme synchrones lorsqu’elles étaient présentes au diagnostic ou au début de la prise en charge thérapeutique. Les tumeurs primitives étaient définies par des lésions situées sous le cul-de-sac de Douglas, à moins de 7 cm du bord supérieur du sphincter anal. Les lésions du haut rectum classées T4 étaient également incluses. Elles étaient évaluées cliniquement, par toucher rectal, puis par coloscopie, écho-endoscopie, et IRM rectale. Elles étaient caractérisées en fonction de leur localisation (moyen, bas rectum), de leur distance par rapport au sphincter, du stade TNM, et des marges circonférentielles en IRM (CRM > 1mm). Un scanner thoraco-abdominopelvien était systématiquement réalisé, permettant de diagnostiquer les lésions hépatiques typiques. Une analyse complémentaire par IRM ou par biopsie hépatique pouvait être réalisée, pour mieux caractériser l’atteinte hépatique ou en cas de doute sur le diagnostic. Les métastases étaient classées en fonction de leurs résécabilité, et n’étaient incluses que des lésions de classe I ou II (résécabilité évidente ou possible par hépatectomie complexe ou élargie). Elles étaient considérées initialement non-résécables en cas d’atteinte des 2 pédicules portaux, d’un pédicule portal et de la veine sus-hépatique contro-latérale, ou d’atteinte des 3 veines sus-hépatiques (31). En

dehors de lésions métastatiques extra-hépatiques résécables (moins de 4 lésions pulmonaires < 1 cm, traitées en fin de protocole), les patients traités de manière palliative étaient exclus, de même que ceux opérés en urgence de leur lésion primitive, ou ayant eu une radiothérapie pelvienne. La prise en charge était systématiquement décidée en réunion de concertation pluridisciplinaire.

(31)

7

Description du protocole thérapeutique

Après réalisation d’une chimiothérapie systémique première, et en l’absence de progression, 2 stratégies thérapeutiques ont été proposées aux patients dans la période de l’étude :

- « LIVER FIRST optimisé » (LFO), priorisant la résection des lésions secondaires, en un ou deux temps, avec radio-chimiothérapie pelvienne, précédant immédiatement la chirurgie hépatique et concomitante à l’embolisation portale si indiquée, puis résection rectale à 2 mois de l’irradiation. Cette stratégie constituant le bras expérimental de notre étude (figure 1). - Bras contrôle priorisant la résection de la lésion primitive, correspondant à la

stratégie conventionnelle rectum premier ou à une résection synchrone.

Les patients inclus dans le groupe expérimental, correspondant majoritairement aux patients les plus récents, bénéficiaient d’une stratégie standardisée selon le protocole précédemment décrit. Les patients inclus dans le groupe contrôle bénéficiaient d’une stratégie non standardisée, adaptée au cas par cas en fonction de l’atteinte lésionnelle, et de leurs comorbidités, ceux-ci correspondant le plus souvent aux patients les plus anciens.

(32)

Objectif de l’étude

L’objectif de notre étude était d’évaluer la faisabilité de la stratégie expérimentale déterminée pour chaque patient par la réalisation du schéma thérapeutique complet, et la qualité oncologique de la prise en charge déterminée par une résection R0 sur tous les sites chirurgicaux. De manière complémentaire, une évaluation de l’adaptation de la résection rectale en fonction de la réponse thérapeutique était effectuée, en déterminant le taux de contrôle locorégional pelvien, et le taux d’épargne rectale. La lésion rectale était classée en fonction de son stade pTNM, avec évaluation des marges de résection distale et circonférentielle (CRM). L’intégrité macroscopique du mésorectum était également évaluée (32). Les résections digestives et hépatiques

étaient complètes (R0) en cas de marge de sécurité > 1 mm (1,33). Les patients ayant

une réponse hépatique complète après traitement néoadjuvant n’étaient pas considérés comme guéris (34–36). Une évaluation de la réponse thérapeutique hépatique était réalisée selon la classification Rubbia-Brandt : Tumor Regression Grade (TRG) scoring systeme (37). Les patients présentant une progression tumorale

en cours de traitement étaient considérés comme un échec de prise en charge.

Stratégie oncologique

La prise en charge thérapeutique était initiée par une chimiothérapie systémique première par FOLFIRINOX (patient d’âge jeune, sans contre-indication, lésions hépatiques de classe II, lésion rectale avec CRM=0, ou avec EMVI), ou FOLFIRI ou FOLFOX (autres cas) : 4 à 8 cures pendant 8 à 16 semaines. En cas de maladie hépatique évoluée, une prise en charge en deux temps pouvait être réalisée avec pré-conditionnement hépatique (embolisation ou ligature portale et/ou sus-hépatique). Deux protocoles de radiothérapie rectale pouvaient être réalisés : radiothérapie longue (50 Gy en 25 séances sur une durée de 5 semaines) associée à une chimiothérapie (CAPECITABINE, CAPECITABINE + OXALIPLATINE, ou FOLFOX) avec résection rectale entre 7 et 11 semaines en cas de lésion rectale volumineuse, localement

avancée, ou initialement non résécable ; ou radiothérapie courte hypofractionnée (25 Gy en 5 séances sur une durée de 1 semaine) avec résection rectale précoce à 1

semaine en cas de lésion favorable. Une réévaluation oncologique rectale et hépatique était réalisée à la fin du traitement néoadjuvant (examen clinique, TDM TAP, IRM rectale et hépatique, échoendoscopie rectale), avec caractérisation de la réponse

(33)

9 thérapeutique. Une chimiothérapie adjuvante était réalisée en fin de prise en charge, réalisant ainsi un schéma de chimiothérapie péri-opératoire de 3 mois (4 à 8 cures de FOLFOX).

Geste chirurgical

- Résection hépatique

Les patients pouvaient être opérés par laparotomie ou par cœlioscopie. Une évaluation per-opératoire était réalisée par échographie afin de caractériser l’atteinte hépatique. En fonction de l’atteinte lésionnelle, pouvait être réalisée une résection anatomique majeure ou non (segmentectomie, hépatectomie), extra-anatomique (tumorectomie), une thermo-ablation (radiofréquence écho-guidée), ou des procédures combinées (résection anatomique et/ou extra-anatomique, et/ou radiofréquence).

- Résection rectale

Les patients pouvaient être opérés par cœlioscopie (avec ou sans support robotique, configuration standard ou singleport), ou laparotomie. En cas de condition favorable, une approche trans-anale première pouvait être réalisée (38–41). Le type de résection rectale était laissé au choix du chirurgien en fonction du siège et de la taille de la lésion (proctectomie, résection intersphinctérienne, amputation abdominopérinéale) (42), mais

également à la réponse thérapeutique : lorsque la lésion primitive avait une extension initiale limité (T3 faible ou moins) et en cas de bonne réponse thérapeutique, une tumorectomie trans-anale de clôture était considérée ; pour les lésions plus avancées, une stratégie « watch and wait » était proposée si le bilan de réévaluation était en faveur d’une réponse complète (18,43,44).

Les complications post-opératoires, correspondant à toute complication survenue dans un délai de 90 jours après chaque intervention, étaient évaluées selon la classification de Clavien-Dindo (45).

Suivi

Le suivi des patients commençait à partir de la date de diagnostic, jusqu’à la date de décès, date de dernière nouvelle, ou date de perdu de vue. La durée totale de procédure correspondait à la période comprise entre le début du traitement

(34)

néo-adjuvant et la dernière chirurgie. Pour s’affranchir des variations de durée de prise en charge, la survie globale était définie par la période allant de la date de diagnostic à la date des dernières nouvelles. La survie sans récidive était définie par la période allant de la fin de la stratégie oncologique complète (date de dernière chirurgie) à la survenue d’une récidive tumorale.

Analyse statistique

Toutes les données collectées ont été analysées de manière rétrospective à partir d’une base de données incrémentée de manière prospective. Pour toutes les analyses, le seuil de significativité statistique était établi pour un p<0,05. Les associations statistiques univariées entre des facteurs catégoriels ont été calculées à l’aide du test exact de Fisher. Tous les facteurs statistiquement significatifs étaient étudiés à l’aide d’une régression logistique binomiale dans un modèle multivarié. Les associations statistiques entre des facteurs catégoriels et la survie globale et sans récidive étaient réalisées par la méthode de Kaplan-Meier et le test de log-rank. Tous les facteurs statistiquement significatifs étaient étudiés à l’aide d’un modèle de régression à risque proportionnel de Cox en analyse multivariée. Tous les calculs statistiques ont été réalisés à l’aide du logiciel Statistical Package for Sciences (SPSS) software (version 23.0, IBM Corporation, Armonk, NY, USA).

(35)

11

RESULTATS

Données épidémiologiques et traitement néo-adjuvant

Entre 2008 et 2018, 58 patients ont été inclus dans notre étude (figure 2) : 24 patients dans le groupe « Liver first optimisé » (LFO), et 34 dans le groupe contrôle. Les caractéristiques de la population sont reportées dans le tableau 1.

Les patients étaient significativement plus grave selon les critères ASA et avaient plus de lésions hépatiques > 5 cm dans le groupe LFO (p=0,01, et p=0,03), les deux groupes étant comparable pour les autres caractéristiques. Dans le groupe LFO, 23 patients (95,8%) ont eu une chimiothérapie d’induction contre 29 (85,3%) dans le groupe contrôle (p=0,39). Tous les patients ont eu une radiothérapie néoadjuvante hormis un patient dans le groupe LFO ayant eu une progression métastatique osseuse découverte après chirurgie hépatique. Au cours de la stratégie, une progression lésionnelle était observée chez 3 patients du groupe LFO contre 6 dans le groupe contrôle, sans différence significative (p=0,59).

(36)

Caractéristiques Population Liver First (n=24) Contrôle (n=34) S : n=19 (55,9%) R : n=15 (44,1%) p Sexe n (%) Homme Femme 18 (75%) 6 (25%) 18 (52,9%) 16 (47,1%) 0,09 Age 66 (29 – 82) 61 (44 – 85) 0,96 IMC 24,6 (18 – 37) 24,3 (16 – 36) 0,96 ASA I II III IV 2 15 7 0 2 31 1 0 0,01

Localisation primitif rectal Bas Moyen Haut 12 10 0 10 23 1 0,06

Stade T primitif au diagnostic T1/T2 T3 T4 0 20 2 1 26 6 0,35 N+ n (%) 18 (75%) 31 (91,2%) 0,16 CRM < 1mm n (%) 9 (37,5%) 18 (52,9%) 0,09 Lésion sténosante n (%) 3 (12,5%) 4 (11,8%) 0,94 Atteinte hépatique bilobaire n (%) 12 (50%) 18 (52,9%) 0,83 Nombre moyen de lésion 4 (1 – 15) 4 (1 – 15) 0,56 > 3 lésions n (%) 9 (37,5%) 14 (41,2%) 0,78

> 5cm n (%) 9 (37,5%) 5 (14,7%) 0,03

Non-résécabilité hépatique initiale n (%)

5 (20,8%) 5 (14,7%) 0,58 Atteinte extra hépatique n (%) 5 (20,8%) 7 (20,6%) 0,98 CT néoadjuvante n (%) Folfox Folfirinox Folfiri 23 (95,8%) 10 11 3 29 (85,3%) 17 10 3 0,39 Antiangiogénique n (%) Cetuximab Bevacizumab 6 (25%) 4 2 9 (26,5%) 8 1 0,33 Radiothérapie n (%) RT courte (5x5) RCT (25x2) 23 (95,8%) 2 21 34 (100%) 5 29 0,50

S : synchrone, R : rectum, IMC : Indice de masse corporel, CRM : Estimation marge circonférentielle, CT : Chimiothérapie, RT / RCT : radiothérapie / radiochimiothérapie, p significatif si < 0,05

Figure

Figure 1 :  Protocole du groupe d’étude « Liver First Optimisé »
Figure 2. Flow chart
Tableau 1. Caractéristiques de la population
Tableau 2. Evaluation de la stratégie « Liver First Optimisé »
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