مسق
ءايميكويبلا
ةحورطأ
زامق ايرث ةداهش ىلع لوصحلللع هاروـتكد
ـ
مو
فـ
يب :عر
ـ
لوـ
يجو
ـا
صخت ـ :ص ءايميكويبريثأتلا
داضملا
ةدسكلأل
و
ريثأتلا
داضملا
باهتللال
نيتتبنلل
نيتلمعتسملا
يف
بطلا
يبعشلا
Xanthium strumarium
و
Hypericum perforatumخيراتب تشقون 31 / 33 / 1038
ةـشقانملا ةنجل مامأ
سيـئرلا راعرع يسيملخ فيطس سابع تاحرف ةعماج ذاتسأ 3 فرـشملا ناحمرلادبع نيايغب فيطس سابع تاحرف ةعماج ذاتسأ 3 دعاسملا فرشملا قفرموب حابص ذاتسأ ةعماج جرب جيريرعوب نوـنحتمملا ةنماحد ةحيلص ف ةعماج ذاتسأ فيطس سابع تاحر 3 يورل لحاص ذاتسأ ةعماج ةنتاب يماهوت يفيلخ ةميطف ذاتسأ ةعماج ةنيطنسق 3 ةيقيبطتلا ءايميكويبلا ربخمUniversité Ferhat Abbas Sétif 1 Faculté des Sciences de la
Nature et de la Vie فيطس ،سابع تاحرف ةعماج 1 ةيلك مولع ةايحلا و ةعيبطلا N°……….…………..…….……/SNV/2018
لىإ
بيأ
يمأو
لىإ
يجوز
و
لىإ
أ
ينم
يمرمو
و هنوعب يذلا ركشلا ليزج هركشأ و هناش لجو هناحبس للها دحمأ
.اذه يثبح تمتمأ هقيفوت
مدقتأ
ركشلاب
صلالخا
يذاتسلأ
لضافلا
دبع
ناحمرلا
نيايغب
يذلا
لم
لخبي
يلع
تاهيجوتب
ه
و
هحئاصن
ةميقلا
دقو
ناك
اصيرح
امئاد
ىلع
فوت
ير
تايناكملإا
ةمزلالا
قيرفل
ثحبلا
.
لك
ركشلا
ةذاتسلأل
حابص
قفرموب
ةعماج
جرب
جيريرعوب
ىلع
اتهدعاسم
في
فارشلإا
ه ىلع
اذ
ثحبلا
.
امك
مدقتأ
ليزبج
ركشلا
لىإ
ءاضعأ
ةنلج
لما
ةشقان
:
ذاتسلأا
يسيملخ
راعرع
ذاتسأ
ةعمابج
فيطس
1ىلع
لوبق
ه
سأرت
ةنلج
لما
ةشقان
ذاتسلأاو
لحاص
يورل
ذاتسأ
ةعمابج
ةنتاب
ةذاتسلأاو
ةميطف
يفيلخ
وت
ه
يما
ةعماج
يروتنم
ةنيطنسق
1ةذاتسلأاو
ةحيلص
ةنماحد
ةعمابج
يطس
ىلع ف
لهوبق
م
اعيجم
نأ
اونوكي
ءاضعأ
في
ةنلج
لما
ةشقان
.
مدقتأ
لكب
نياعم
ركشلا
لىإ
ءانس
ةيرشاوع
دبعو
ميحرلا
نب
ةملاس
نايمإو
نومعن
راصتنإو
يارس
ايتاكو
دبع
ولا
ه
با
يوارمع رصانو تييزم ماشهو يدوعسم ةليلد و ةداق نسوس و
ىلع
متهدعاسم
لي
لاوط
ف
ةتر
إ
ه زانج
اذ
ثحبلا
.
امك
مدقتأ
صلابخ
يركش
يريدقتو
ةذاتسلأل
ةمطاف
نب
خيشلا
ةذاتسلأاو
ةماحم
شيروب
ذاتسلأاو
سما
عا
ين
مع
ةير
ذاتسلأاو
قيدصلا
فونخ
ىلع
لك
لما
تادعاس
تاهيجوتلاو
ىلعو
فوت
ير
لك
تايناكملإا
لئاسولاو
لإ
ه زانج
اذ
ثحبلا
.
ركشأ
عيجم
نم
ناعأ
ني
نم
بيرق
وأ
نم
ديعب
اصوصخ
ديسلا
لاجم
د
ليا
ىلع
دعاسم
ا هت
ةميقل
للاخ
انجإ
ز
ه
اذ
ثحبلا
.
امك
مدقتأ
صلابخ
يركش
يريدقتو
ذاتسلأل
شب
ير
حيحجوأ
ىلع
هفينصت
يملعلا
تتبنلل
ين
ذاتسلأاو
Ryszard Amarowiczىلع
مايق
ه
ليلحتب
لما
تاصلختس
مالخا
لامعتساب
HPLCىلع
ىوتسم
هبرمخ
اينولبب
.
فدته هذه ةساردلا لىإ قت ريد ةيطاشنلا ةداضلما ةدسكلأل باهتللال ةداضلماو تاصلختسلم قاروأ تيتبن نوقيرافويلها perforatum ( HP ) طيبشلا و ة Xanthium strumarium ( XS ) . تم ا صلاختس لونيفلا تاديدع تابيذبم ةيوضع ةيبطقلا ةفلتمخ امم حسم ىلع لوصلحاب صلختسلما مالخا ( CrE ) صلختسمو رولكلا مروفو ( ChE ) صلختسمو تاتيسلأا ليثإ ( EAE ) صلختسلماو يئالما ( AqE ) . ليلحتلا رهظأ يمكلا تاديدعل لونيفلا تادينوفلافلاو نأ صلختسم EAE تابنل HP يوتيح ىلعأ ةيمك نم تابكرلما ةيلونيفلا تادينوفلافلاو . امك رهظأ ليلتح ينتتبنلل مالخا صلختسلما ةطساوب HPLC تابكرم ةدع دوجو نم تاديدع لونيفلا تاديونوفلافلاو . ردق ت ةيطاشنلا ةداضلما ةدسكلأل رابتخا اهنم تارابتخا ةدع لامعتساب تاصلختسلما فلتخلم ءارملحا تايركلا ةيشغأ للانحا و ديدلحا بلاختساو ةيعاجرلإا ةردقلا و نم لاك ةحازإ و ليسكورديلها روذج ديسكأ قوف ينجورديلها رابتخاو β-carotene / لحا روذج ةحازإ رابتخاو كييلونيل ضم DPPH . ترهظأ جئاتن لاا هذه رابتخ يتم ،تا ز صلختسم ChE لاكل نأو ،للانحلاا نم ءارملحا مدلا تايرك ةياحم في ةيلاعف ىلعأب ينتتبنلا صلختسم AqE ةتبنل HP في بركلأا ةيلاعفلا رهظأ رابتخا .ديدلحا بلاختسا صلختسم رهظأ EAE ةتبنل HP ، ىلعأ ف زيتم .عاجرإ ةيلاع اصلختسم ChE و EAE ةتبنل HP ةردق ىلعأب ىلع ةحازإ ليسكورديلها روذج و ينجورديلها ديسكأ قوف .بيتترلا ىلع ، زيتم ت تاصلختسم HP ةدسكأ طيبثت ىلع ةيلاع ةردقب β-carotene ،ايرخأ . زيتم صلختسم EAE ةتبنل HP ةردق ىلعأب ةحازإ ىلع DPPH . ةيمسلا رابتخا رهظأ نأ ةدالحا صلختسلما مالخا ةتبنل HP زيمتي ةميقب 50 LD = 1065.49 غك/غم ، صلختسم امأ XS تىح هتيسم مدعب زيمتف 5000 غك/غم . امك تنيب ةدالحا تتح ةيمسلا رابتخا جئاتن ماد يذلا ، 13 ،اموي صلختسم نأ XS ناك ،امومع ، نم ةيلاعف رثكأ صلختسم HP عفر ذإ نم ازلإا امزلابلا ةردق روذلج ةيح DPPH .امزلابلا عاجرإ ةردقو تم مييقت طاشن يمزنإ Catalase تايوتسمو MDA و GSH في دبك ةجسنأ ىلكو يمزنإ ةيطاشن ريدقت جئاتن ترهظأف نارئفلا Catalase لدعبم اعافترا دبكلا في 58.35 % ةلماعلما دعب صلختسبم XS امك ىوتسم نم ناصلختسلما عفر GSH لدعبم يلكلا 9.52 % و 2.85 % لاكل نم HP و XS ، بيتترلا ىلع . ضفخ HP و XS نم ىوتسم MDA ةبسنب 58.38 % و 45.5 % ، بيتترلا ىلع . .دبكلل ةلثامم جئاتن تلجس ،ىلكلل ةبسنلاب رابتخا في ماسلا يرثأتلا 4 CCl . ـب نارئفلا ةلماعم تدأ HP يمزنإ ةيطاشن ضيفتخ لىإ Catalase دبكلا ي ةبرتعم ةدايزو في هتيطاشنلا ىلع ىلكلا ىوتسم . لم لدعم رثأتي MDA صلختسبم ةلماعلماب يدبكلا HP ةلماعلما تببست .برتعم لكشب ىلكلا في صقانت هنكل صلختسبم HP في عافترا في GSH يدبك .ىلكلاو صلختسبم نارئفلا ةلماعم تدأ XS لىإ ةدايز يمزنإ ةيطاشن Catalase دبكلا ي ضرح . XS لدعم في اديازت MDA دبكلا و ي صقانت ا يربك ا هل ىلكلا في . ببست XS في ةدايز ةفيفط في GSH دبكلا ي يولكلاو . لما تدأ ةلماع يصلختسبم HP و XS لىإ ةيلصلما ينملأا ةلقان تايمزنلإا لدعم ضيفتخ ( GOT و GPT ) زاتافسوفلاو يدعاقلا و bilirubine دايز لىإو ةيثلاثلا تادييرسيلغلاو يننيتايركلاو ايرويلاو ـب ةلماعلما تدأ امك .لوترسلوكلا لدعم ة HP و XS لىإ ثودح يونعم طيبثت ـب ةضرلمحا ةمذولل xylene نذلأا في براقت بسنب لجس ،رخآ بناج نم .نييربسلأا عم ةلجسلما كلت طيبثت ـب ةضرلمحا ةمذولل تيز croton نذلأا في ينصلختسلماب ةلماعلما دعب عم ةلجسلما كلت نم ىلعأ ميقب indometacine . حسم صلختسم نم تاعرج ءاطعإ HP و XS ةضرلمحا ةمذولا ةلاح في ـب carrageenan مدقلا ىلع ةمذولا كسم ضيفختب رهظت . هذه جئاتنلا نأ لاك نم H. perforatum و X. strumarium ةياحم امهنكيم دبكلا ةجسنأ ىلكلاو نم داهجلإا يدسكأتلا مجانلا نع 4 CCl لكشب يسيئر ببسب ئاصخ امهص ةداضلما ،ةدسكلأل امهيدلو ةداضم ةيلاع ةردق باهتللال ؛ مادختسا جئاتنلا هذه معدت ينتتبنلا ينتاه في بطلا .بيعشلا ةلادلا تاملكلا : Hypericum perforatum ، Xanthium strumarium ، ،ةدسكلأا تاداضم ،لونيفلا تاديدع تاداضم .باهتللاا
from two plants, Hypericum perforatum (HP) and Xanthium strumarium (XS). The extraction of the polyphenols was applied using organic solvents with different polarities, four extracts were obtained; crude extract (CrE), chloroformic extract (ChE), ethyl acetate extract (EAE) and aqueous extract (AqE). Quantitative analysis of polyphenols and flavonoids has shown that HP EAE contains the greatest amount of phenolic compounds and flavonoids. Analysis of the crude extracts by HPLC revealed the presence of several flavonoids and polyphenols. Antioxidant activity was evaluated in vitro by the use of different tests; haemolysis hemolysis, iron chelation, reducing power, trapping hydroxyl radicals and hydrogen peroxide, β-carotene / linoleic acid test and DPPH scavenging. Results of these tests demonstrated that, in the case of hemolysis of red blood cells, the ChE extract of both plants showed the greatest efficiency in the protection of Red blood cells from hemolysis. In the iron chelation test, HP's AqE showed high efficiency. In the reducing power test, HP's EAE showed great efficiency. EAE and ChE from HP showed the most important scavenging effect against hydrogen peroxide and hydroxyl radical respectively. The results of the β-carotene / linoleic acid test revealed that HP extracts significantly inhibited the β-carotene oxidation. HP EAE showed the most important scavenging effect against the DPPH radical. The acute toxicity test demonstrated that the crude extract of HP has an LD50 of 1065.49 mg / kg and that of XS is above 5 g / kg. To estimate the sub-acute toxicity of the two crude extracts, the test lasted 21 days. XS doses have generally been more effective than those of HP in the plasma DPPH scavenging and reducing power tests. Catalase activity and MDA and GSH levels were evaluated in the homogenate of the liver and mouse kidneys. The results show an increase in catalase activity in the liver with 58.35% with XS. HP and XS induced increased GSH levels (9.52% and 2.85% respectively), and reduced MDA levels (58.38% and 45.5% respectively). In the homogenates of the kidneys, results similar to those of the livers were recorded. In the CCl4 toxicity test, treatment of mice with HP induced a decrease in catalase activity in the liver, and a significant increase in this activity in the kidneys. The level of MDA was not influenced by HP in the liver, but was reduced in the kidneys. HP caused an increase in GSH in the liver and kidneys of the mice. Treatment of mice with XS induced an increase in catalase activity in the liver, but was not as effective in the kidneys. XS induced an increase in the level of MDA in the liver, but it greatly reduced this rate in the kidneys. XS caused a small increase in GSH in the liver and kidneys of mice. The treatment of mice with HP and XS induced a decrease in transaminase levels (GOT and GPT), alkaline phosphatase, bilirubin, urea, creatinine and triglycerides, and an increase in cholesterol. Treatment with HP and XS shows significant inhibition of xylene-induced ear edema. These effects are comparable to that of aspirin. In addition, significant inhibition of croton oil-induced ear edema was observed in mice treated with both crude extracts with values significantly greater than that of indometacin. In the case of carrageenin-induced edema in the rat, administered doses of HP and XS generally reduced edema. These results show that H. perforatum and X. strumarium are both capable of protecting liver and kidney tissue from CCl4-induced oxidative stress primarily because of their antioxidant properties, and possess high anti-inflammatory activity, which explains their use in traditional medicine.
Key words : Hypericum perforatum , Xanthium strumarium , polyphenols, antioxidant, anti inflammatory.
des feuilles de deux plantes, Hypericum perforatum (HP) et Xanthium strumarium (XS). L’extraction des polyphénols a été appliquée en utilisant des solvants organiques avec différentes polarité, quatre extraits ont été obtenus; extrait brut (CrE), extrait chloroformique (ChE), extrait d’acétate d’éthyle (EAE) et extrait aqueux (AqE). L’analyse quantitative des polyphénols et des flavonoides a montré que EAE de HP contient la plus grande quantité de composés phénoliques et de flavonoides. L’analyse des extraits bruts ,par HPLC, a révélé la présence de plusieurs flavonoides et polyphenols. L’activité antioxydante a été évaluée in vitro par l’utilisation de différents testes; l’hémolyse des hémacies, la chélation du fer, le pouvoir réducteur, le piégeage des radicaux hydroxyl et du peroxyde d’hydrogène, le teste du β-carotène/acide linoléique et le teste du piégeage du DPPH. Les résultats de ces testes ont démontré que le cas de l’hémolyse des globules rouges, que l’extrait ChE des deux plantes a montré la plus grande efficacité dans la protection des hémacies de l’hémolyse. Dans le test de chélation du fer, AqE de HP a montré une grande efficacité. Dans le test du pouvoir réducteur, EAE de HP a montré une grande efficacité. EAE et ChE de HP ont montré le plus important effet piégeur vis-a-vis du peroxyde d’hydrogène et du radical hydroxyl respectivement. Les résultats du test du β-carotène / acide linoléique ont révélé que les extraits de HP ont considérablement inhibé l’oxydation du β-carotene. EAE de HP a montré le plus important effet piégeur vis-a-vis du radical DPPH. Le test de la toxicité aigue a démontré que l’extrait brut de HP a un LD50 de 1065.49 mg / Kg
et que celle de XS est au-delà de 5 g / kg. Pour estimer la toxicité sub-aigue des deux extraits bruts, le test a duré 21 jours. Les doses de XS ont été, généralement, plus efficaces que celles de HP, dans les tests du piégeage du DPPH par le plasma et du pouvoir réducteur de ce dernier. L’activité de la catalase et les taux du MDA et du GSH ont été évalués dans l’homogénat du foie et des reins de souris. Les résultats montrent une augmentation, dans le foie, de l’activité de la catalase avec un taux de 58.35 % avec XS. HP et XS ont induit l’augmentation du taux de GSH (9.52 % et 2.85 % respectivement), et la réduction du taux de MDA (58.38 % et 45.5 % respectivement). Dans les homogénats des reins, des résultats similaires à ceux des foies ont été enregistrées. Dans le test de la toxicité par CCl4, le traitement des souris avec HP a induit une diminution de l’activité de la catalase
au niveau du foie, et une forte augmentation de cette activité au niveau des reins. Le taux de l’MDA n’a pas été influé par HP dans le foie, mais a été réduit dans les reins. HP a provoqué une augmentation de GSH dans le foie et les reins des souris. Le traitement des souris avec XS a induit une augmentation de l’activité de la catalase au niveau du foie, mais n’a pas été aussi efficace au niveau des reins. XS a induit une augmentation du taux de l’MDA dans le foie, mais il a fortement réduit ce taux dans les reins. XS a provoqué une faible augmentation de GSH dans le foie et les reins des souris. Le traitement des souris avec HP et XS a induit une diminution des taux des transaminases (GOT et GPT), de la phosphatase alcaline, de la bilirubine, de l’urée, de la créatinine et des triglycerides, et une augmentation du cholesterol. Le traitement avec HP et XS montre une inhibition significative de l’œdème de l’oreille induit par le xylène. Ces effets sont comparables à celui de l’aspirine. En outre, une inhibition significative de l’œdème de l’oreille induit par l’huile de croton a été observée chez les souris traitées avec les deux extraits bruts avec des valeurs significativement supérieures à celle de l’indométacine. Dans le cas de l'œdème induit par la carragénine au niveau du pied chez le rat, les doses administrées de HP et XS ont généralement réduit d’œdème. Ces résultats montrent que H. perforatum et X. strumarium sont tous deux capables de protéger les tissu hépatique et rénal des souris contre le stress oxydatif provoqué par le CCl4 principalement en raison de leurs
propriétés antioxydantes, et possèdent une forte activité antiinflammatoire, ce qui explique leur utilisation en médecine traditionnel.
Mots clés : Hypericum perforatum , Xanthium strumarium , polyphenols, antioxidant, anti inflammatoires.
لكش 1 ةدسكأ لعافت : arginine جاتنلإ citruline و توزلآا ديسكأ ... 7 لكش 2 : ليوتح و جاتنإ كلاسم ةينيجسكلأا ةرلحا روذلجا ... 8 لكش 3 : يمزنإ لخدتب ديسكلأا قوف رذج جاتنإ xanthine oxydase .. ... 9 لكش 4 : اهفرط نم ةفدهتسلما تائيزلجا عاونأو ةرلحا روذلجا مهأ ... 33 لكش 5 : يدسكأتلا داهجلإا نع ةجمانلا ضارملأا مهأ ... .. 31 لكش 6 فرط نم ةينيجسكلأا ةرلحا روذلجا جاتنإ ميظنت : ةييمزنلإا يرغ و ةييمزنلإا ةدسكلأا ةداضم 31 لكش 7 : اله ةيمتنلما ماسقلأا فلتمخو تاديونوفلافلل ةماعلا ةيئايميكلا ةينبلا ... 38 لكش 8 لما تاديونوفلافلا نىب في عقاولما مهأ : ةدسكلأل داضلما طاشنلا ىلع ةرثؤ ... 38 لكش 9 كلسلم ةطشنلما لماوعلا : Kinines ... 11 لكش 11 : ايلالخا ىلع تاديوترسلا تايرثأت ضعب ... ... 12 لكش 11 : نوفلافلا يرثأت تايلآ ينب ةقلاعلا و اهيلع رثؤت تيلا ضارملأاو تادي ... 17 لكش 12 : تابن H. perforatum ؛ أ – ب ،ماعلا لكشلا - ــج ، راهزلأا ا - قارولأ ... 19 لكش 13 : تابن X. strumarium ؛ أ – ب ، ماعلا لكشلا - ــج ، قارولأا - روذبلا و ةهكافلا 10 لكش 14 ةنمزأ حضوي ططمخ : سابتحا ــل مالخا صلختسلما بيكرت في لخدت تيلا داولما مهأ H. perforatum . 20 لكش 15 ةنمزأ حضوي ططمخ : سابتحا ــل مالخا صلختسلما بيكرت في لخدت تيلا داولما مهأ X. strumarium . ... 23 لكش 16 : فرط نم ءارملحا مدلا تايرك للانحلا طبثلما يرثأتلا تاصلختسم H. perforatum و X. strumarium لا ةللادب نمز . ... ... 25 لكش 7 1 : ميق 50 HT تاصلختسلم H. perforatum و X. strumarium ةياملح ءارملحا مدلا تايرك ــب ضرلمحا للانحلاا نم AAPH . ... ... 22 لكش 18 : ديدلحا بلاختسا بسن لبق نم تاصلختسم H. perforatum و X. strumarium زيكترلا ةللادب . ... 27 لكش 9 1 : ميق 50 IC تاصلختسلم H. perforatum و X. strumarium لا بلاختس ديدلحا . 28
لكش 21 : لا لم ةيعاجرلإا ةردق تاصلختس H. perforatum و X. strumarium ... 03 لكش 22 : روذج طيبثت ةبسن ليسكورديلها تاصلختسبم H. perforatum و X. strumarium زيكترلا ةللادب 01 لكش 3 2 : ميق 50 IC تاصلختسلم H. perforatum و X. strumarium ليسكورديلها روذج ةحازلإ . 01 لكش 24 : ةبسن ةحازإ ينجورديلها ديسكأ قوف تاصلختسبم H. perforatum و X. strumarium زيكترلا ةللادب . ... ... 02 لكش 5 2 : ميق 50 IC تاصلختسلم H. perforatum و X. strumarium ديسكأ قوف ةحازلإ ينجورديلها . ... 00 لكش 26 : ةردق تاصلختسم H. perforatum و X. strumarium ةدسكأ طيبثت ىلع β-carotene لا ةللادب نمز . ... 07 لكش 27 : تاصلختسلم طيبثتلا بسن ةنراقم H. perforatum و X. strumarium دنع 15 ةعاس ةقيرط لامعتساب β-carotene / كييلونللا ضحم . ... 08 لكش 28 : روذج طيبثت ةبسن DPPH تاصلختسبم H. perforatum و X. strumarium ةللادب زيكترلا ... ... 70 لكش 9 2 : ميق 50 IC تاصلختسلم H. perforatum و X. strumarium روذج ةحازلإ DPPH . 73 لكش 31 : ريدقت 50 LD نارئفلا دنع لماعلما ة ـل مالخا صلختسلماب H. perforatum . ... 71 لكش 31 : للاخ نارئفلا نازوأ روطت 13 موي ... ... 75 لكش 32 : نازوأ دبك دنع نارئفلا ىلكو 13 موي
.
...
72 لكش 3 3 : ميق 50 HT صلختسلم ي H. perforatum و X. strumarium ةياملح ءارملحا مدلا تايرك ـب ضرلمحا للانحلاا نم ـ AAPH . ... ... 70 لكش 34 : يصلختسم يرثأت HP و XS لدعم ىلع MDA ىوتسم ىلع A : و دبكلا B : .ىلكلا 78 لكش 35 : يرثأت صلختسم ي H. perforatum و X. strumarium ىلع امزلابلا ةردق .ةيعاجرلإا . 79 لكش 36 : يرثأت صلختسم ي H. perforatum و X. strumarium ةداضلما امزلابلا ةيطاشن ىلع ةدسكلأل هاتج روذج DPPH ... 80 لكش 37 : يصلختسم يرثأت HP و XS ةيطاشن ىلع catalase ىوتسم ىلع A : ا و دبكل B : ىلكلا . 81لكش 39 : للاخ نارئفلا نازوأ روطت ةعبسلا مايلأا . ... 80 لكش 41 : سلا مويلا دنع نارئفلا ىلك و دابكأ نازوأ عبا . ... 87 لكش 41 : يصلختسم يرثأت HP و XS ةيطاشن ىلع catalase ىوتسم ىلع أ : و دبكلا ب : ىلكلا . 88 لكش 42 : يصلختسم يرثأت HP و XS لدعم ىلع MDA ىوتسم ىلع أ : و دبكلا ب : .ىلكلا 90 لكش 43 : يصلختسم يرثأت HP و XS لدعم ىلع نويثاتولغلا ىوتسم ىلع أ : و دبكلا :ب .ىلكلا 93 لكش 44 : يصلختسم يرثأت HP و XS يلصلما لدعلما ىلع ــل GPT و GOT و PAL و bilirubine 92 لكش 45 : يصلختسم يرثأت HP و XS يرسيلغلا يلصلما لدعلما ىلع ي تاد ةيثلاثلا (أ ) لوتسلوكـلاو ( ب ) . 97 لكش 46 : ثأت يصلختسم ير HP و XS ايرويلــل يلصلما لدعلما ىلع (أ ) يننيتايركلا و ( ب ) . 99 لكش 47 : يصلختسم يرثأت H. perforatum و X. strumarium ةضرلمحا ةمذولا ىلع ب ـ xylene دنع .نارئفلا ... ... 300 لكش 48 : يصلختسم يرثأت H. perforatum و X. strumarium تيزب ةضرلمحا ةمذولا ىلع croton نارئفلا دنع . ... 301 لكش 49 : ةيكرح يصلختسم يرثأت H. perforatum (أ ) و X. strumarium ( ب ) ةضرلمحا ةمذولا ىلع بـ Carrageenan لجا دنع للاخ ناذر 0 تاعاس . ... 305 لكش 51 : يصلختسم يرثأت H. perforatum ( HP ) و X. strumarium ( XS ) ةضرلمحا ةمذولا ىلع بـ Carrageenan لجا دنع ناذر . ... ... 302
لودج 1 : ةيجولويبلا ةيهملأا ةيتوزلآاو ةينيجسكلأا ةرلحا روذجلل ... . 5 لودج 2 باهتللااب ةطبترم ضارملأ ةلثمأ : ... ... . 15 لودج 3 : ةتبن قاروأ تاصلختسم فلتمخ صلاختسا دودرم H.perforatum تاديدع نم اهاوتمحو .تاديونوفلافلاو لونيفلا ... 57 لودج 4 : ةتبن قاروأ تاصلختسم فلتمخ صلاختسا دودرم X. strumarium تاديدع نم اهاوتمحو .تاديونوفلافلاو لونيفلا ... 58 لودج 5 : ـل مالخا صلختسملل ةنوكلما تائيزلجا مهأ سابتحا ةنمزأ HP .اهزيكارت و ... 20 لودج 6 : سابتحا ةنمزأ ـل مالخا صلختسملل ةنوكلما تائيزلجا مهأ XS اهزيكارت و ... 23 لودج 7 : ديدتح 50 LD صلختسلم H. perforatum ... 71 لودج 8 : ــل مالخا صلختسملل ةتيملما تاعرلجا فلتمخ ديدتح H. perforatum . ... ... 71 لودج 9 : يعابر يرثأـت .دبكلا ىوتسم ىلع ةيئايميكويبلا تارشؤلما ىلع نوبركلا ديرولك ... 91 لودج 11 : يصلختسم يرثأت HP و XS ـل يلصلما لدعلما ىلع ـ GPT و GOT و PAL و bilirubine ... 95 لودج 11 : يصلختسم يرثأت HP و XS لما لدعلما ىلع ــل يلص ةيثلاثلا تادييرسيلغلا و لوترسلوكلا ... . 90 لودج 12 : يصلختسم يرثأت HP و XS .يننيتايركلاو ايرويلــل يلصلما لدعلما ىلع ... 98
AAPH 2,2'-azo-bis (2-amidinopropane) HCl
AqE Aqueous extract
BHT 2, 6 di-tert-butyl-4-methyl phénol
CAT Catalase
ChE Chloroform extract
COX Cyclooxygenase
CrE Crude extract
DPPH 2,2'-diphenyl-1-picrylhydrazyl
DTNB 5,5'- dithio-bis- [2- nitrobenzoic acid ] EAE Ethyl acetate extract
EDTA Ethylene diamine tetraacetic
GOT Glutamate oxaloacetate transaminase GPT Glutamate pyruvate transaminase GPx Glutathion peroxidase
GR Glutathion reductase
GSH Gluthathion
GSSG Oxidized glutathione HT50 Half-hemolysis Time
HxE Hexane extract
HP Hypericum perforatum
INF Interferon
IL Interleukin
LD50 Lethal dose
LDL Low density Lipoprotein LOX Lipooxygenase
MDA Malondialdehyde NOS Nitric oxide synthase
OECD Organisation for Economic Co-operation and development) ROS Reactive oxygen species
PAL phosphatase alcaline
PKC Protein Kinase C
PLA2 Phospholipase A2
SOD Superoxide dismutase TBA Thiobarbituric acid TCA Trichloroacetic acid TNB 5-thio-2-nitrobenzoic acid
TRx Thioredoxin
تاركشتلا صخللما ةيبرعلاب صخللما ةيزيلنجلااب ةيسنرفلاب صخللما ةمئاق لاكشلأا ةمئاق لوادلجا ةمئاق تارصتخلما ةـمدقلما
.
... ... 3 3 . داهجلإا يدسكأتلا ... ... 1 3.3 . ةرلحا روذلجا ... ... 1 3.3.3 . ةرلحا روذلجا عاونأ ... ... ... 1 3.3 . 1 . ةرلحا روذلجا رداصم ... ... 7 3.3 . 1 . ةرلحا روذجلل ةيجولويزيفلا راودلأا ... ... 30 3.3 . 5 . ةرلحا روذلجا فرط نم ةفدهتسلما تائيزلجا ... 33 3.3 . 2 . ةرلحا روذلجاب ةطبترلما ضارملأا ... 31 1 . ةدسكلأا تاداضم ... ... 31 3.1 . ةييمزنلإا ةدسكلأا تاداضم ... 35 1.1.
ةييمزنلإا يرغ ةدسكلأا تاداضم ... ... 32 1.1 . ةدسكلأل ةداضلما تاديونوفلافلا تايرثأت ... 39 1 . ...باهتللاا 13 3.1 دالحا باهتللاا. ... ... 13 1.1 . نمزلما باهتللاا ... 11 1.1 . باهتللااب ةطبترلما ضارملأا ... ... 11 5.1 . باهتللاا تاداضم ... 15 3.5.1 . ةيديوترسلا يرغ باهتللاا تاداضم ... 15 1.5.1 . ةيديوترسلا باهتللاا تاداضم ... ... 125
.
تابن
Hypericum perforatum ... . 18 3.5.
ا يئايميكلا بيكترل ... 18 1.5 . ةيجولويبلا تايرثأتلا ... 18 2 .تابن
Xanthium strumarium ... ... ... 19 3.2.
يئايميكلا بيكترلا ... 13 1.2 . ةيجولويبلا تايرثأتلا ... 13طو داوـملا
لـمعلا قرـ
3 .داوـلما
...
11 3.3 . ةيجولويبلا داولما ... 11 1.3 . داولما ةيئايميكلا ... ... 11 1 . قرطلا ... 11 3.1 . لاو صلاختسلاا ...ةئزجت 11 1.1 . لونيفلا تاديدع ةرياعم ... 15 1.1 . تاديونوفلافلا ةرياعم ... 15 5.1 . لامعتساب مالخا تاصلختسلما ليلتح HPLC ... ... . 15 2.1 .في ةدسكلأل ةداضلما ةيطاشنلا ريدقت
...بوبنلأا
12 3.2.1 . ءارملحا مدلا تايرك للحتــل داضلما طاشنلا ... 12 1.2.1 . لاختسإ ديدلحا ب ... 12 1.2.1 . ةيعاجرلإا ةردقلا ... 10 5.2.1 . إ رابتخ ليسكورديلهاروذج ةحازإ ... ... 10 5.5.2 . إ رابتخ ةحازإ جسكؤلما ءالما ... 17 0.2.1 . إ رابتخ اتيب -ينتورك – كييلونيل ضملحا ... 17 7.2.1 . رابتخإ زإ روذج ةحا DPPH ... 17 0.1 . ةدالحا ةيمسلا رابتخإ ... ... 18 3.0.1 . صلختسم ةيسم رابتخإ Hypericum perforatum ... ... 18 1.0.1 . صلختسم ةيسم رابتخإ Xanthium strumarium ... . 19 7.1.
ةدالحا تتح ةبمسلا رابتخإ ... 191.7.1 . ل ةداضلما ةيطاشنلا رابتخا ةدسكأ قوف لا تاديبل . ... ... 50 1.7.1 . رابتخإ ةحازإ DPPH ... .. 50 1.7.1 . ةيعاجرلإا ةردقلا رابتخإ ... 50 5.7.1 . سايق ةييمزنلإا ةيطاشنلا لإ يمزن catalase ... . 53 2.7.1 . زيكرت ريدقت نويثاتولغلا يلكلا ... ... 53 0.7.1 . ريدقت زيكرت تانيتوبرلا ... 53 8.1
.
داضلما يرثأتلا ـب دبكلا ةيمسل tetrachloride Carbon ) 4 (CCl ... ... 51 ةيئايميكويبلا ليلاحتلا ... 51 9.1.
يرثأتلا باهتللال داضلما ... 51 3.9.1 . ــب نذلأا ةمذو زيفتح Xylene ... . 51 1.9.1 . تيزــب نذلأا ةمذو زيفتح Croton ... . 51 1.9.1 . ـب مدقلا ةمذو زيفتح carrageenan ... ... . 55 30.1.
يئاصحلإا ليلحتلا ... 52ةـشقانملاو جـئاتنلا
3 . لاو صلاختسلاا ةئزجت ... 57 1 . يفلا تاديدع ةرياعم تاديونوفلافلاو لون ... 58 1 . جئاتن HPLC ... ... ... 20 5 . ةطشنلأا ةدسكلأل ةداضلما في بوبنلأا ... ... 21 3.5 . ءارملحا مدلا تايرك للحتل داضلما طاشنلا ... 21 2.4 ديدلحا بلاختسإ ... 20 3.4 . ةيعاجرلإا ةردقلا ... ... 28 4.4 . ليسكورديلها روذلج يحازلإا طاشنلا ... 03 5.4 . طاشنلا يحازلإا لـل جسكؤلما ءام ... ... 05 6.4 .إ رابتخ اتيب -ينتورك – كييلونيل ضملحا ... 00 7.4 روذلج يحازلإا طاشنلا . DPPH ... .... . 09 2 إ . ةدالحا ةيمسلا رابتخ ... ... ... 71 3.2 . صلختسم ةيسم رابتخإ H. perforatum ... 710 . ةدالحا تتح ةيمسلا رابتخإ ... 71 3.0 . ءاضعلأاو نارئفلا نازوأ ... 75 1.0 . رابتخا للانحا مدلا يلحا في ... ... 72 1.0 . زيكرت ديدتح( تاديبللا ةدسكأ قوفل ةداضلما ةيطاشنلا رابتخإ malondialdehyde ) ... . 77 4.6 . رابتخا ــل ةيحازلإا امزلابلا ةردق DPPH ... .. 78 5.6 . ةيعاجرلإا ةردقلا رابتخا ...
80 6.6 . ةيطاشنلا تارابتخإ ةدسكلأل ةداضلما ... 83 1.6.6 . يمزنإ ةيطاشن رابتخا catalase ... ... 83 2.6.6 . زيكرت ديدتح نويثاتولغلا يلكلا ... 81 7 . دبكلا ةيمسل داضلما يرثأتلا رب نوبركلا ديرولك يعاب tetrachloride Carbon ) 4 (CCl ... .... 82 3.7 . ءاضعلأا و نارئفلا نازوأ ... 82 1.7 . ةيطاشنلا تارابتخإ ةدسكلأل ةداضلما ... 88 3.1.7 . إ يمزنإ ةيطاشن رابتخ catalase ... ... .. 88 1.1.7 . زيكرت ديدتح( تاديبللا ةدسكأ قوفل ةداضلما ةيطاشنلا رابتخإ malondialdehyde ) ... 89 1.1.7 . زيكرت ديدتح glutathione يلكلا ... . 93 1.7 .
ةيئايميكويبلا ليلاحتلا
...
91 3.1.7 . ةيلصلما ينملأا ةلقان تايمزنلإا ( GOT و GPT يدعاقلا زاتافسوفلاو ) ... 91 1.1.7 . لوترسلوكلا ةيثلاثلا تادييرسيلغلاو ... ... 92 1.1.7 . يننيتايركلاو ايرويلا ... 97 8 . باهتللال ةداضلما تارابتخلاا ... . 300 3.8 . ــب نذلأا ةمذو زيفتح Xylene ... . 300 1.8 . تيزــب نذلأا ةمذو زيفتح Croton ... 303 1.8 . ـب مدقلا ةمذو زيفتح carrageenan ... ... 301 ةماعلا ةشقانلما ……… 307 عجارلما ةمئاق ………. 3391
لا
مدقم
ـة
عاونلأا جاتنإ متي ةينيجسكلأا ةطشنلا(Reactive Oxigen Species, ROS)
ةيعيبطلا ايلالخا في يهف رودب موقت لخا عافدلا تلاعافت في طئاسو جمبرلما تولماو ةمعلبلا تايلآ في لخدتت ذإ باهتللال داضلماو ةدسكلأل داضلما يول ةيمسلا ةلازإو ايلاخلل ( Nimse و Pal ، 1032 ( . نأ نكيم قحلي لإا جاتنإ في طارف عاونلأا ةينيجسكلأا اررض ةطشنلا لذب اببسم ةيوونلا ضاحملأاو تاديبللاو تانيتوبرلاب و بلقلا ضارمأ لثم ةنمزلما ضارملأا نم اددع ك ةيعولأا ةيومدلا و بلصت ينيارشلا ( ةخوخيشلاو ناطرسلاو Sisein ، 1035 ( . برتعي ،رخآ بناج نم ةيرورض عافد ةيلآ باهتللاا ضارملأا نم يربك ددع في لخدتي هنأ لاإ ،ةيوضعلا ةملاسل اهنم لثم باهتلا لصافلما وبرلاو و ايمزكلأا و رقنلا س و باهتلا فنلأا يسسحتلا و ةحرق ةدعلما و نيثلاا رشع ( Wiart ، 2006 .) .اهيف بوغرم يرغ ةيبناج راثآ روهظ ،ةيبيكترلا باهتللاا تاداضمو ةدسكلأا تاداضم لامعتسا قفاري ذإ نأ دجو BHT (butylate hydroxytoluene) ، لمعتسي يذلا داضمك ةدسكأ ،يعانطصا دق ناطرس روهظ في ببستي لا ( دبك Gülçin ،نورخآو 2010 ؛ Senguttuvan ،نورخآو (2014 . ةيديوترسلا يرغ باهتللاا تاداضم امأ في ببستت انهأب فرعتف ةيديوترسلا باهتللاا تاداضم اصوصخو عافترا طغض مدلا نيايرشلا و ءانبلا ماظتنا مدع تاديوترسلل يويلحا في ةيانه جلاعلا و روهظ حرقلا ة ىوتسم ىلع ةدعلما و لإا نيث رشع . ضارعأ رهظت نأ اضيأ نكيم نمزم ة لثم ةشاشه ماظعلا و ماتعإ ةسدع ينعلا ةدايزو نزولا ( Viatte ،نورخآو 1007 .) في ةنولآا ةيرخلأا ، دادزا مامتهلاا فاشتكاب تاداضم ةدسكأ باهتلا تاداضمو ةيعيبط . مدختست تاتابنلا ةيبطلا ىلع قاطن عساو في بطلا يديلقتلا في عيجم انحأ ء لماعلا فيفختل راثلآا ةراضلا عاونلأل ةينيجسكلأا ةطشنلا و ضارملأا ةيباهتللاا . نم تاتابنلا ىوتمح لىإ يرثأتلا اذه عجري لونيفلا تاديدع ( Rathee ،نورخآو 1009 ،) ةيلونيفلا ضاحملأاو تاديونوفلافلا لثم ةيلونيفلا تابكرلما دجاوتت و غبدلا تانيراموكلاو نم ةفلتمخ ءازجأ في تاتابنلا دوعت .)هكاوفلاو راهزلأاو ناصغلأاو قارولأاو روذلجا( صئاصلخا ةداضلما ةدسكلأل ضاحملأل ةيلونيفلا تادينوفلافلاو ةعجرلما اهصئاصخ لىإ ردقو بلاختسا ىلع اته نداعلما تاديبللا ةدسكأ قوف طيبثتو . ترج هذه ةساردلا ىلع ينتتبن ينتيبط اهم تابن نوقيرافويلها Hypericum perforatum تابنو طيبشلا Xanthium strumarium .
2 تابن H. perforatum يرثأتب تابنلا اذه عتمتي امك ،ىمحلل دراطو لوبلل ردمو ةيهشلل حتافو هبنم تابن قلقلاو قرلأا ةلاح في يسيئر لكشب لمعتسي هنأ لاإ تاسويرفلل داضمو يويح داضمو باهتللال داضمو رهطم راينهلااو ( فيفلخا بائتكلااو بيصعلا Rahimi و Kiani ، 1030 امأ .) X. strumarium لمعتسيف ينصلا في جلاعل ايزيلامو دنلهاو ةيفنلأا بويلجا باهتلا ىرشلاو عادصلاو ةلبطلا باهتلاو urticaria و لصافلما باهتلا ( Rad و ،نورخآ 1031 ( . تم في هذه ةساردلا ينتتبنلل ةفلتمخ تاصلختسم يرضتح دعب .تاديونوفلافلاو لونيفلا تاديدع نم اهاوتمح ريدقتو ا تم كلذ رابتخ ةردق تاصلختسم H. perforatum و X. strumarium ىلع ةحازإ نم ةفلتمخ عاونأ روذلجا ةرلحا طيبثتو قوف ةدسكأ تاديبيللا اذكو رابتخا يرثأتلا بيلاختسلإا نداعملل . تلشم هذه ةساردلا اضيأ رابتخا تا ــل ةلتاقلا ةعرلجا ديدحتل ينمالخا ينصلختسملل ةدالحا ةيمسلا نم ءادتبا ؛)نارئف(يلحا ىوتسم ىلع ةفلتمخ 20 % ةيمسلاف ،تاناويلحا نم ةداحلا تحت ىلع ينصلختسلما يرثأت ريدقتل يمزنإ طاشن( ةدسكلأل داضلما عافدلا تلادعم catalase لدعم ريدقت و GSH داضلما يرثأتلا ريدقت و لدعم ديدحتب تاديبللا ةدسكأ قوفل MDA تصقت .) نوبركلا ديرولك يعابرب ممستلا نم ىلكلاو دبكلا ةياحم ىلع ينمالخا ينصلختسلما ةردق اضيأ ةساردلا هذه ( 4 CCl ) .ىلكلاو دبكلل ةيئايميكويبلا تارشؤلما ريدقتو ةدسكلأل داضلما عافدلا تلادعم ريدقتب ايرخأ يرثأتلا رابتخلا ، داضلما باهتللال تم ،ينتتبنلل زيفتح لا ةمذو ىوتسم ىلع ــب نذلأا Xylene و تيزــب Croton و ىوتسم ىلع ـب مدقلا carrageenan . يق حسم ا ةردق ىدم ريدقتب ةمذولا كسم س ينصلختسلما نيذه باهتللال ةداضلما .
3 3 .
داهجلإا
يدسكأتلا
عض تايمكب مئاد لكشب ةرلحا روذلجا جاتنإ متي ةفي ، موقتل امومع عافدلا فيوأ ةيولخ طئاسو رودب متي .يوللخا دجاوتلما روذلجا لدعم عم ملقأتت عافد ةمظنأب يجولويزيفلا جاتنلإا في مكحتلا هذه في ؛ ةلالحا ثديح ، ينب نزاوت .ةدسكلأا تاداضم و ةرلحا روذلجا لللخ ةجيتن نزاوتلا اذه لتخا اذإ في ماظنلا داضلما ةدسكلأل صقنوأ في جاتنلإ ةجيتنوأ ةدسكلأا تاداضم طرفم ةرلحا روذجلل يدسكأتلا داهجلإاب فرعي ام لىإ كلذ ىدؤي ؛ Favier) ، 1001 .) 3.3 .ةرحلا ةينيجسكلأا عاونلأا
جاتنإ متي في ةرلحا روذلجا ايردنوكوتيلما ايلالخا لمعتست ينح ينجسكلأا تائيزج جاتنلإ ATP ) Kabel ، 1035 .) رذلجا رلحا ةرابع نع ءيزج وأ ةرذ يوتتح ىلع نوتركلإ يرغ جودزم في لما راد يجرالخا ( Bala و Haldar ، 1031 ) . ببست ةرلحا روذلجا تخ ايلاخلل ابير تاديبل ةدسكأب كلذو ةيوللخا ةيشغلأا تانيتوبرلل ةنوكلما ةينيملأا ضاحملأاو ( ةيوونلا ضاحملأاو Bansal و Bilaspuri ، 1033 .) 3.3.3 . ةرحلا روذجلا عاونأ شت لم ةينيجسكلأا ةرلحا روذلجا ROS ةينيجوترينلا ةرلحا روذلجاو RNS لثم اروذج : superoxide ( -· 2 O ) ( ليسكورديلهاو · OH ( ليسكويربلاو ) · 2 RO ( ليسكويربورديلهاو ) · 2 O H و ) alkoxyl ( · RO ) ينجوترينلا ديسكأو nitric oxide ( · NO ) و nitrogen dioxide ( · 2 NO ) ديبللا ليسكويربو تا ( · O LO ) رخآ بناج نمو نمضتت ةيرذج يرغ تائيزج لثم hydrogen peroxide ( 2 O 2 H ) و hypochlorous acid ( HOCl ) نوزولأاو ( 3 O ) و singlet oxygen ( Δg 1 ) و peroxynitrate ( -O NO O ) و nitrous acid ( 2 NO H ) و dinitrogen trioxide ( 3 O 2 N ) و lipid peroxide ( H O O L ) ( Sisein ، 1035 ) لودج( 3 .)4 لودجلا 1 : ةيجولويبلا ةيهملأا لل ةيتوزلآا و ةينيجسكلأا ةرلحا روذج Devasagayam
)
،نورخآو 1005 ) . ةرلحا روذلجا عاونأ زمرلا ةايلحا فصن نمز )ةيناث( Reactivity/Remarks ةينيجسكلأا روذجلا عاونأ رذج قوف ديسكلأا -· 2 O 30 -0 في هجاتنإ متي ايلاخ ايردنوكوتيم بلقلا ةيعولأاو .ةيومدلا ليسكورديلها رذج · OH 30 -9 ي في هجاتنإ متي ،ةيلاع ةيطاشنب زيمت .ديدلحا زيكرت ةدايز ةلاح ينجورديلها ديسكأ قوف 2 O 2 H تباث جاتنإب حمسيو تلاعافت ةدع نع جتني لثم ةلاعف روذج · OH . ليسكويربلا رذج · 2 RO اث تانيتوبرلاو تاديبللا نع جتني ،طشن و DNA ررضلا ءانثأ تايركسلاو يدسكأتلا يوضع ديسكويربورديه ROOH تباث جاتنلإ ةيلاقتنلاا ندعلما تانويأ عم لعافتي .ةطشنلا روذلجا يداحلأا ينجسكلأا 2 O 1 30 -0 ديدش ءانثأ جتني ،لعافتلا photosensitisation تلاعافتلاو ميكلا .ةيئاي نوزولأا 3 O اث داوم عم لعافتي نأ نكيم ،وجلل ثولم اجتنم ةفلتمخ 2 O 1 . ةينيجورتينلا روذجلا عاونأ توزلآا ديسكأ · NO اث ،يومدلا طغضلل مظنم و بيصع لقان تلاالحا في ةطشن تادسكؤم هنع جتنت .ةيضرلما تيترينيسكويرب · NOO O 30 -3 نم ءادتبا نوكتي · NO و رذج قوف ديسكلأا .ةيطاشنلا لياع ، ضحم peroxynitrous ONOOH لىإ تباث دح ام لكشلا protonated ــل · NOO O . توزلآا ديسكأ نياث 2 NO اث .ءاولها ثولت للاخ لكشتي5 أ. رذج قوف ديسكلأا ) -· 2 O ( رذج قوف ديسكلأا -· 2 O ج لع تانويلأا لقن للاخ نوكتي ،يئادتبا رح رذ ايردنوكوتيلما ىوتسم ى ) i Gutowsk و Kowalczyk ، 1031 ( . جتنت كلذب ةلومح ،تانوتركلإ عبرأب تلاعافت لسلاس قيرط نع ةقاطلا ايردنوكوتيلما عم ةرشابم ،ةيردنوكوتيلما تلاعافتلا ةلسلس نم تتلفأ تيلا تانوتركللإا ضعب لعافتت .ءام لىإ ينجسكلأا ةلكشم ينجسكلأا -· 2 O . برتعي -· 2 O ينجورديلها ديسكويرب لثم ىرخأ ةينيجسكأ روذلج اعيلط 2 O 2 H رذجو يسكورديلها ل · OH و يداحلأا ينجسكلأا 2 O 1 2O2·- + 2H+ → H2O2 + O2 لج رذ قوف ديسكلأا قوف ىلع ةردقلا أ للا ةدسك لثم ةدسكلأل ةداضلما تايمزنلإا ةيطاشن ضفخو تاديب catalase ديسكويرب نويثاتولغلاو (GPx) ورضلا بييرلا ديتويلكينلا بيرتخو ءانبل ير DNA . برتعي 2 HO لكشلا Protoné ــل -· 2 O وهو رثكأ ةيطاشن روبع هنكيمو و ءاشغلا ةجسنلأاب رارضأ قالحإ ( Saikat ،نورخآو 1030 ( . ب . ( ليسكورديهلا رذج · OH ) زيمتي ليسكورديلها رذج . HO ب لعافتلا ىلع ةيلاع ةردقــ ، هلعتج ،ادج ةيرصق ةايح فصنب ايرطخ ارذج ابيرقت 10 -9 .ةيناث لياتلابو وهف هنيوكت عقوم نم ابيرق لعافتي ( Sisein ، 1035 .) متي ليسكورديلها رذج جاتنإ ءادتبا نم 2 O 2 H تانويأ لخدتب +2 Fe بسح لعافت Fenton : Fe+2 + H 2O2 Fe+3 + HO- +HO. وأ رط نع لعافت قي Haber-Weiss ينجورديلها ديسكويرب دوجو في و قوف رذج ديسكلأا H2O2 + O2.- O2 + OH. + OH لعافتي تاديبلوفسوفو ةينيمأ ضاحمأو تايركس ؛ةيللخا في ةدوجولما تائيزلجا لك عم ابيرقت ليسكورديلها رذج و DNA ( ةيوضع ضاحمأو Gutowski و Kowalczyk ، 1031 ( . . ـج يداحلأا نيجسكلأا 2 O 1 يداحلأا ينجسكلأا .ةجيهم ةلاح في ينجسكأ ةئيزج وه انمإ ،ارذج سيل ةجيتن نوكتي ديسكويرب لعافت عم وأ ديسكلأا قوف رذج عم ينجورديلها HOCl . HOCl + H2O2 → Cl- + H2O + H+ + 1O2
6 يداحلأا ينجسكلأل نكيم عم لعافتي نأ لثم تائيزلجا نم ديدعلا DNA ( تاديبللاو تانيتوبرلاو Gutowski و Kowalczyk ، 1031 ( . جسكؤملا ءاملا .د 2 O 2 H جتني ءيزج جسكؤلما ءالما )ينجورديلها ديسكأ قوف( نم ءادتبا رذج قوف ديسكلأا نم زيفحتب يمزنإ superoxide dismutase لثم ىرخأ تايمزنلإ اضيأ نكيم امك .
amino acid oxidase
و xanthine oxidase جِتنت نأ اذه .ءيزلجا لعافت نع ليسكوديلها رذج جتني جسكؤلما ءالما تانويأ دوجو في و ةيندعم رذج قوف ديسكلأا :لعافتلا بسح O2·- + H2O2 → OH. + OH- + O2 نكيم امك ل ينجورديلها ديسكأ قوف يداحلأا ينجسكلأا يطعي نأ 2 O 1 هلعافتب عم رذج وأ ديسكلأا قوف HOCl . ل نكيم ديسكويرب ينجوديلها نأ ةلوهسب يمزلابلا ءاشغلا برعي ( Sisein ، 1035 ) . برتعي لا ينجورديلها ديسكأ قوف ارذج ، ببسي هنأ لاإ ــل ابيرتخ DNA ككفتو تانويأ ريرتحو يمزلابلا ءاشغلا ،ةيللخا لخاد مويسلاكلا و ةلللمحا تايمزنلإا طيشنت كلذ نع جتني تانيتوبرلل مويسلاكلاب اهطاشن في ةطبترلما ( Saikat ،نورخآو 1030 ( . .ه رولكلا ليسكورديه HOCl رورولكلا ليسكورديه ،ةيرذج يرغ ةعيبط وذ جاتنإ متي يمزنإ نم زيفحتب ه myeloperoxidase ةلداعتلما ايلالخا في طبثي ،ينجورديلها ديسكويرب نم ءادتبا ةطشنلما طاشن α1-antiproteinase اطشنم ةلللمحا تايمزنلإا كلذب لثم تانيتوبرلل elastase اببستم ةجسنلأا بيرتخ في لياتلاب ةرشابم ةيوضعلا تائيزلجا بيرتخ هنكيم امك . تانيتوبرلاك و DNA تاديبلوفسوفلا بيكرت في لخدت تيلا ةعبشلما يرغ ةينهدلا ضاحملأاو ( Sisein ، 1035 .) .و زلآا ديسكأ تو ( · NO ) جاتنإ متي توزلآا ديسكأ رذج ةيلحا ةجسنلأا في تايمزنإ نم زيفحتب
nitric oxide synthases (NOSs)
تيلا بلقتست نييملأا ضملحا arginine لىإ citruline جاتنإ عم توزلآا ديسكأ لكش( 1 ) .
7 لكشلا 2 ةدسكأ لعافت : arginine جاتنلإ citruline و ( توزلآا ديسكأ Gutowski و Kowalczyk ، 1031 ( . ينجوترنلا ديسكأ رذج ةددعتم ةيجولويزيف فئاظو وذ يومدلا طغضلا ميظنتو بيصعلا لقنلا في لخدتي ذإ ءالماو ينجسكلأا عم هلعافت دنعو ةيديبللا و ةيئالما طاسولأا في نابوذلل لباق .ةعانلما و ءاسللما تلاضعلا ءاتخراو أ و تاترين نيوكتب حمسي .تيترينلا تانوي نأ نكيم توزلآا ديسكأ لعافتي عم رذج قوف ديسكلأا تيترينيسكويربلا ليكشتل ( -O NO O ) . ي حمس يرخلأا اذه توزلآا ديسكأ يئانثو ليسكورديلها رذج لثم ةماس تابكرم جاتنإب ( · 2 NO ) ( Sisein ، 1035 .) ONOO- + H+ → OH· + NO 2· برتعي ا تيترينيسكويربل م لاماع كيكفت هنكيم ،لااعف ادسكؤ DNA تانيتوبرلاو تاديبللا ةدسكأو ( Gutowski و Kowalczyk ، 1031 ( . عاونلأا جاتنإ في ةدايزلا ىمست ةينيجوترينلا .نييجوترينلا داهجلإاب اذه ثديح روذلجا هذه جاتنإ لدعم نوك ةلاح في .الهوعفم ةلازإو اهنم صلختلا ىلع ماظنلا ةردق قوفي جتني اذه نع داهجلإا تلاعافت ت يرغ في تانيتوبرلا نىب و يعيبطلا اهطاشن طبثت لياتلاب ( Sisein ، 1035 ) . 3.3 . 1 .
ةرحلا روذجلا رداصم
نأ يرغ ؛يوللخا بلاقتسلاا وه اله يسيئرلا ردصلما ،كلاسم ةدع ةجيتن ةرلحا روذلجا رهظت برتعي لا يرخلأا اذه سكأتلا داهجلإل ةزفلمحا ةديحولا ةيللآا طسولا بعلي .يد نم لاك( ةرلحا روذلجا جاتنإ في امهم ارود ROS و RNS ةينيسلا تاجولماو ةيجسفنبلا قوف تاجولماب عاعشلإاو ءاولها ثولت لثم ) تاجولماو gamma تابكرم( .)ةيجراخ داوم وأ8 موركوتيس يه ةرلحا روذجلل ةيلخادلا رداصلما مهأ P450 موزوركيمو موزيسكويربو نداعلماب ةزفلمحا تلاعافتلاو ةلداعتلما ايلالخاو ايلالخاو ةيضملحا ايلالخاو في( ايردنوكوتيلما في تانوتركللإا لقن تلاعافتو باهتللاا ءانثأ ةعلابلا ينبكرلما I و III ( ) Casas-Grajales و Muriel ، 1032 لكش( ) 1 .) ا ا لكشل 2 : ليوتحو جاتنإ كلاسم ةرلحا روذلجا سكلأا ةينيج ( Dröge ، 1001 ) . نأ دقتعي Ubisemiquinone ايردنوكوتيلما دلوت ثيح ،ةيردنوكوتيلما ةيشغلأا في ينجسكلأا عاجرلإ ردصم مهأ ابيرقت 1 -1 نم لومومونان -. 2 O / ةقيقد / ينتوبرلا نم غم دجوت امك. ىرخأ رداصم لج ديسكلأا قوف رذ يمزنإك xanthine oxidase يذلا مهم ارود بعلي ( تانيروبلا ضيأ في ا Rahman ، 1007 يمزنإ زفيح .) xanthine oxydase ينلعافتلا لاك في .ايرويلا ضحم هنع جتني يذلا ينثناسكلا ىلع لوصحلل ينثناسك يسكورديلها ةدسكأ ىلع لوصحلل يئيزلجا ينجسكلأا ةدسكأ متي -. 2 O في لىوأ ةلحرم و ينجوديلها ديسكويرب ةيناث ةلحرم في ( Terkelbaut نورخآو ، 1000 ( ) لكش 1 .)
9 لكشلا 3 : يمزنإ لخدتب ديسكلأا قوف رذج جاتنإ xanthine oxydase ( Valko ،نورخآو 1005 ). اهنع جتني ،ينجسكلأا كلاهتسا في ةدايز ةمهتللما ايلالخا زفتح -. 2 O و ديسكأ توزلآا و 2 O 2 H ( Rahman ، 1007 ) . دلوي ةلداعتلما ايلالخا في idase [NAD(P)H] ox نوينأ -. 2 O بيرختل يرورضلا اييرتكبلا ( alko V ،نورخآو 1005 .) تايمزنإ لثتم cytochrome P450 اردصم للاخ ةينيجسكلأا ةرلحا روذلجا جاتنلإ رخآ ةبيرغلا تائيزلجا ةيسم ةلازإ .ةيلخلل ةبسنلاب ةيسم لقأ تابكرم لىإ اهليوتحو ثيح لمعتسي يمزنإ cytochrome P450 ينجسكلأا ةدسكلأ هذه ؛ةبيرغلا تائيزلجا متيو تلاعافتلا هذه للاخ ج جاتنإ ( ديسكلأأ قوف روذ Butler و Hoey ، 3991 .) برتعي جاتنلإل يسيئرلا وضعلا دبكلا ينجوديلها ديسكويرب فرط نم تاموزيسكويربلا . نم ةهج رخآ تايمزنإ لخدتب ةنيجوترينلا ةرلحا روذلجا ءانب متي ،
nitric oxide synthases (NOSs)
زفتح تيلا .ينلوتريس لىإ يننجرلأا ليوتح تايمزنإ دجاوتت NOSs بيصع ؛لاكشأ ةثلاثب (nNOS) يزيفتح و (iNOS) نياطب و (eNOS) . لاكشلا دجاوتي ن متي ينح في .يولخ لخاد مويسلاكلا زيكرت قيرط نع اهطاشن ميظنت متيو مئاد لكشب ةيللخا في نياطبلاو بيصعلا لا لكشلا ءانب نم زيفحتب ةمهتللما ايلالخا في يزيفحت lipopolysaccharides و cytokines ىرخأ لماوعو Valko) نورخآو ، 1007 .) يعانلما زاهلجا ايلالخ ىلع ةردقلا إ جاتن تلاعافت للاخ كيترينلا ديسكأ ةدسكلأا تلاعافتلا ءانثأ ةزفلمحا كيترينلا ديسكأ لعافتي نأ نكيم .ةيباهتللإا NO عم -. 2 O يلعافت رثكأ ارح ارذج ينجتنم أ وهو ة نوين تيترينيسكويرب ) -(ONOO يرسكتو ةيديبللا ةدسكلأا قوف ببسي يذلا DNA .
10 3.3 . 1 .
ةرحلا روذجلل ةيجولويزيفلا راودلأا
جتنت نأ ايلالخا بلغلأ نكيم بسح توزلآا ديسكأو ينجورديلها ديسكويربو ديسكلأا قوف روذج ةجالحا ( Devasagayam ،نورخآو 1005 ) انهلأ ةيرورض ةلدتعلما وأ )ةفيعضلا( ةضفخنلما زيكاترلا دنع لامكتسلا ةيوللخا نىبلا ضعب فئاظو مسلجا نع عافدلا ماظن في ةحلسأك لمعتست انهأ امك ، ( Das Sarma ،نورخآو 1030 ). ثيح جتنت ةعلابلا ايلالخا ( ةيداحلأا ايلالخاو ةمخضلا تامهتللماو ةلداعتلما monocytes ) ةرلحا روذلجا لأا مدله يح ا ةليخدلا ةقيقدلا ء . ضربم ينباصلما دنع يعانلما ماظنلا في ةينيجسكلأا ةرلحا روذلجا رود يلج لكشب رهظي granulomatous.
زيمتي ماظن في صقنب ىضرلما ءلاؤه NADPH oxidase يوللخا ءاشغلاب طبترلما جاتنإ ىلع نيرداق يرغ مهلعيج مم ، رذج -. 2 O بو ةباصلإا لياتلا تاباهتللااب ةمئادلا ( ةددعتلماو Huy -Pham ،نورخآو 1008 ).
نم ددع في ةيجولويزيف راودأب ةينيجوترينلاو ةينيجسكلأا ةرلحا روذلجا زيمتت ةراشلاا لقن ةمظنأ .ايلالخا ينب بعلي فرط نم اهجاتنإ رئاظن NADPH oxidase في احاتفم ارود ةمهتللما يرغ ايلالخا في تلاعافتلا ةلسلس ميظنت ةيناطبلا ايلالخا اهنم ةفلتمخ طانمأ في ايلالخا لخاد ايلاخو بلقلا ةلضع ايلاخو ةيئاعولا ءاسللما تلاضعلا ايلاخو ةيقردلا ةدغلا Valko) ، نورخآو 1007 ) . سكأ لخدتي امك ،بيصعلا طاشنلاو مدلا رثتخو مدلا نايرج ميظنتل لاوسر توزلآا ديسكأ برتعي في تيترنلا دي ،رخآ بناج نم .مارولأاو ةضرملما لماوعلا لتقو ةيلخلل يعونلا يرغ عافدلا ديسكلأا قوف رذج نم لاك موقي ( يوللخا طاشنلا ميظنت في نياثلا لوسرلا رودب ينجورديلها ديسكويربو Devasagayam ،نورخآو 1005 ذإ ؛) لماعلل ةرفشلما تانيلجا طشنت NFƙB Valko) ، نورخآو 1007 ) تانيكوتيسللو TNF و IL1 و IL6 ينتوبرلا و p21 تايمزنلإاو lipoprotein lipase و collagenase و aldose reductase و tyrosine proteine phosphatase و ornithine decarboxylase ةرفشلما تانيلجا طبثتو طشنلم plasminogene وPhosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPCK)
( Favier ، 1001 .) ةضيوبلل يمزلابلا ءاشغلا قاترخلا اهنم ةيربك تايمك فاطنلا زرفت ذإ ،حاقللإا ةيلمع في رود اضيأ ةرلحا روذجلل ( Haleng ،نورخآو 1007 .)
11 3.3 . 5 .
ةرحلا روذجلا فرط نم ةفدهتسملا تائيزجلا
،ةرلحا روذجلل ةرقتسلما يرغ ةعيبطلا اهلعتج ايلاخلل ةنوكلما تائيزلجا هاتج لعافتلا ةديدش ــك DNA تانيتوبرلاو ( تاديبللاو Haleng ،نورخآو 1007 ) لكش( 5 .) لكشلا 4 : اهفرط نم ةفدهتسلما تائيزلجا عاونأو ةرلحا روذلجا مهأ Favier) ، 1001 ( . أ. نيجسكلأا صوقنم يبيرلا ضمحلا DNA ةرلحا روذلجا فدهتست DNA شب يربك لك إ ، ب ذ إ ناكم guanine لعافتت نأ عم . OH ليكشتل 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine . لأا اذه طبتري ،نيزوتيسلا لدب ينندلأا عم يرخ كلذب ايدؤم لىإ روهظ ىوتسم ىلع تارفط ةدالما روهظو ةخوخيشلا ببسي امم ةيثارولا ناطرسلا لثم ضارمأ Favier) ، 1001 ( .ب
.
تانيتوربلا
،ةرلحا روذلجا هاتج ةفلتمخ تايساسبح ةينيملأا ضاحملأا زيمتت نافوتبيترلاو ينلوبرلاو نيديتسيلها اهنم لاعافت رثكلأا ،ضاحملأا ةدسكأ ةرلحا روذلجا فرط نم ةينيملأا ضاحملأا ىلع موجه يأ نع مجني .نيزويرتلاو ينيتسيسلاو ةيلينويبرك عيمامج روهظ لياتلابو ينبو لسلاسلا لخاد نيزويرتلا ةيئانث روسج نيوكتو ةيديتببلا لسلاسلا عطقو فرعت مدع اههمأ ؛ةمهم ةيفيظو تايرغت اهنع رجني نأ نكيمو اهحلاصإ نكيم لا رارضلأا بلغأ .لسلاسلا12 لخاد مكاترت لتك ةدسكؤلما تانيتوبرلا ضعب لكشت .ةييمزنلإا ةيطاشنلا نادقفوأ اهلبقتسم ىلع ةطيبرلا ايلالخا .اهجراخو
.ج
ةيئاشغلا تاديبللا
ضاحملأا مجاهي نأ ليسكورديلها رذلج نكيم ةينهدلا نوبركلا تيرذ ىدحإ نم انيجورديه عزتني ذإ ةعبشلما يرغ ةلحرلما هذه ىمست ،ةيئانثلا ةطبارلل ليكشتل ينجسكأ ةئيزج عم جتانلا يديبللا رذلجا لعافتي .ةيئادتبلاا ةلحرلماب كويرب رذج ليس ( . ROO ( .)راشتنلاا ةلحرم( روامج عبشم يرغ نيهد ضحم نم نوتورب عازتنا هنكيم .ةيللخا توم لىإ يدؤت تيلا ءاشغلا ةعويم فيو يمزلابلا ءاشغلا ةعيبط في يرغت تلاعافتلا هذه نع جتني يمزنإ فرط نم ةتجانلا تاديسكويربلا لوعفم لاطبإ متي glutathion peroxidase في رمتستوأ دسكأتلا تاديهدلأ لىإ لوحتلاو ( malondialdehyde و 4-hydroxynonenal ) ةيطاشنب زيمتت دصعتلل ةديؤم pro-atherogenic ..د
تاديبللا
ةينيتوربلا
ىلع ةرلحا روذلجا موجه يدؤي تاديبللا ةينيتوبرلا لكشت لىإ LDL طبترت نأ انهاكمإب ةدسكؤم تلابقتسبم تللما ىلع ةصصختم لىإ اييجردت ةيرخلأا هذه لوحتت .ةقلامعلا تامه ةدبزم ايلاخ ( spumeuse ) في مهم رود( نم لىولأا لحارلما بلصت ينيارشلا بناج نم . هذه ناكمإب ،رخآ LDL ةدسكؤلما ةيعانلما تابكرلما طشنت نأ اهتللال ةديؤلما تانيكوتيسلا زارفإ لياتلابو ةممتملل يكيسلاكلا كلسلما نع ةتجانلا ةقلامعلا تامهتللما فرط نم ب ( Saad ،نورخآو 1000 ) . 3.3 . 2 .ةرحلا روذجلاب ةطبترملا ضارملأا
تايرغتلا يدؤت نع ةتجانلا لثم تائيزلجا نم ددعل ةرلحا روذلجا فادهتسا DNA تاديبللاو تانيتوبرلاو لىإ روهظ ةنمزلما ضارملأا نم ديدعلا ينيارشلا بلصتو ناطرسلاك atherosclerosis رافقلإاو ischemia و طغضلا عافترا ( ةيبصعلا ضارملأاو يومدلا Alzheimer و (Parkinson يركسلاو ىلكلا ضارمأ ضعبو لصافلما باهتلاو وبرلاو اهيرغو ( لكش 2 ) ) Pham-Hyu ،نورخآو 1008 ) .13 لا لكش 5 : يدسكأتلا داهجلإا نع ةجمانلا ضارملأا مهأ ) Pham-Hyu و ،نورخآ 1008 ) . 2 .
داضم
ةدسكلأا تا
ىلع اهموجه لبق ةرلحا روذلجا ةيلاعف ةلازإ وأ تيبثت اهنكيم ةئيزج يأ ىلع ةدسكلأل داضم حلطصم قلطي يرزآت لكشب لمعت ،)ةييمزنإ يرغو ةييمزنإ( ديقعتلا ةيلاع ةدسكلأل ةداضم ةمظنأ ناسنلإا مسج كليم .ايلالخا بيرتخ نم ايلالخا ةياملح اهنيب ام في قيسنتلابو لكش( ةرلحا روذلجا 0 وأ ةيلخاد ةدسكلأا تاداضم نوكت دق .) ( يئاذغ لمكمك وأ ةيحم راطإ في ،مسلجا جراخ نم اهيلع لوصلحا متي Sisein ، 1035 ) . لكشلا 6 فرط نم ةينيجسكلأا ةرلحا روذلجا جاتنإ ميظنت : ةداضم ا ةدسكلأ لإا يرغو ةييمزن لإا ةييمزن ( Haleng ،نورخآو 1007 .)14 3.1 .