• Aucun résultat trouvé

Analyse de l'agrégation des protéines dans les maladies neurodégénératives amyloïdes : application aux maladies à prion

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Partager "Analyse de l'agrégation des protéines dans les maladies neurodégénératives amyloïdes : application aux maladies à prion"

Copied!
156
0
0

Texte intégral

(1)

HAL Id: tel-01143554

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01143554

Submitted on 18 Apr 2015

HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci-entific research documents, whether they are pub-lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.

L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.

neurodégénératives amyloïdes : application aux maladies

à prion

Hadjer Wafaa Haffaf

To cite this version:

Hadjer Wafaa Haffaf. Analyse de l’agrégation des protéines dans les maladies neurodégénératives amyloïdes : application aux maladies à prion. Probabilités [math.PR]. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2014. Français. �NNT : 2014PA066263�. �tel-01143554�

(2)

����� ��������� �� �������������

� � � � �

���� ������� �� ����� ��

������� �� ��������

�� ������������ ������ �� ����� ����� ������� � ������������� ���������� ��������� �� �������� ���

������ ����� ������

������� �� ������������ ��� ��������� ���� ��� ��������

������������������ ��������� � ����������� ���

�������� � �����

����� ������� ��� ����� ������ �� ������ �������� �������� �� ���� �� � ����� ������������������ �������� �� �� ������� ���� ���� � ������ �������� �������� ���������� ���������� �������� ���������� ���������� ���������� ���� ������� ��������� �� ��������� ����������� ����� ������ ��������� �� ��������� ����������� �������� ����� �������� ���������� ����������� ����� ������ ��������� �� ���� ��������� ������ �������� ���������� ���������

(3)
(4)
(5)
(6)

�������������

����� �� ��� �� ���������� �� ����� � ��������� ��� ��������� ����� �� ��� ��������� ���� ���� ����� ��� ��������� ��� ��� ��������� � �� ��������������� �� ������� ����� ����� � ��� ���������� �� ����� ��� �� �������� ����������� �� ����� ����� � ����� ������ �� ������� �������� ���� ��� ������ ���� ���������� ���� ��� ������ �� ���������� ����� ����� �� ������� ������� �� ����� ���� ��������� ������� �� ���� ������������ �� �� ������� ������ �� ���� ������ ��� ����� ������ �� ������ ����� ����� �� ������� ������ �� ��������� ������ �� ���� �� ������� �� ��������� ���� �� ����� ����� ����� � ������ �������� �� ������� �������� ���� ��� ������ �� �� ������� ���� �� �������� ���� ����� ������� �� �������� ������� ��������� ��� �������������� ����������� �� ������� ��� ���� �� ���������� ���� �� �� ������� �� ���������� ����� � ����� ������� � ��������� �������� � ���� ������ �� ���� �������� ���� ���� ������������� ��������� �� ���� ��������� �� ���� ������ ��� ����������� ������ �� �������� ������ ����� ��������� ���� ��� ������ �� ������� �� �� ����������� ��� ���� ��� ��� ��������� ���������� ���� ������������ �� ������ �� �� �������������� �� ������� � ���� ��� ��� ������� �� ����� ��� ������������ ��� �� ��������� �� ����� � ������ �������� �������� �� ������������ �� ���� ������ ��������� �� �������� ���������� �� ������������ �������� � ��� �� ����� ��� ��������� ���������� ��� ������� ������� �� ������� ���� �� ���� �� �� ������ ������ �� �������� ��� ������ ������� �� ����� ��� �� ���� ��������� ���������� ���������� �� ����� �� ��� �� ������������ � ���� �������� �� ���� ��� � ����� � ����� ������ �� ������� � ���� ������� �� ���� �� � �������� ����� �������� �� ������������ �� ������� ���������� ���� �� ����� ������� ��� ��� ���������� ������� �� �������� ��������� �������� ������� ������� �� ���� ����� ��� ������ ���� ���� ���������� � �� ������������ �������������� �� �������� ��������� �� ����� � ��������� ����� ��� ������ ������ ��� ����������� �� �������� ������ �� �������� ��� ��� ���� ���� ���������� ��� ������������� ������ �������� �� �������� ��� ��� ��� ��� ������ �� �� ����� ����� ������ �� �������� ���������� �� ������� ��������� �� ������� ������� ���� ���� � �� ������������� ���������� �� ����� ����� � ���� ��� ����������� ��� ����� ����� � ����� ���

(7)

������� �� ����������� ���� ��� ����� �������� �� ������� �� �� ������ � ���������� ���������� �� ������� ��������� �� ������������ �� �������� ����� � ����� ���� �� ������������ �� ����� ������ �� ������� ���������� ���� �� ��� ����� ���� ����������� �� ��������� � ��������� �� ����������� ������������������� ��� �� ����� �� ������� ������������ �� ������������� ���� ������ ��� ���� ����� �� ������� ����� ������ �� ������� ��� ���� ���� ����� ������������� �� ��������� ������������� �� �������� ���� ������� ��������� ��� ������� ������������ �� ���� � ����� ���������� ������� �� ������ �� ������ ����� �� ������� � ������ ���� ��� ���� ����� ������� ������ �� �������� ���� �� ����� ����� � ��� ���������� �� ���� ��� �� ����������� � ������ �������� �������� ������� ����� ������� �������� ����� ������ ������� �������� �� ����������� ��������� �� ����� ��� ����� ��� ���� ��������� � ��� ������� �� ������� � �� �� �� �� ����� �� ����� ��� ���� � ���� ������ ������ ��������� �������� ������� �������� �� ������� ����� ������� ��� ��������� ������ ����� ��� ��� ��������� ����� � ����� ������� �� ���� �� � ����� ��������� ������ ���� �� ����� �������� ������� ���� ��� ������� ����� � ������� �������� ���� ��� ���������� �� ����� ���������� ����� � ������ ������� ��������� ������� ������ ��������� ������ ��������� ����� ����������� ������ ������� ������� ������ ��������� �������� ���������� ����� ����� ������� �� �� ���� ����� � �������� �������� ���� �� ������ ���������� ����� � ����� ����� ���� ������ ��� �������� ��� ��� ��������� ��������������� ������� ����� � ������ ������ ����� ������� ������� ������ ����� ������� �������� ������ ������ ���������� ����� ���� ������ ������� ���� �������������� ����� ���������� ���� ��������� ����� �������� ��������� ������� ����� ����� �� �������� ���� ����� � ������� �������� ���� ��� ��������� �� ����� � ������� ����� ���� ����� ��� ���� �� �������� �� ����� ����� ��� ������� ������� �� ��������������� ���� ����� ��� ���� ���� �� ���������� ������ ������ �� �������� ��������� ���� ��� ���� ��� ����������� ����� �������� ������������� ���� ��� ������������� ��������������� ����� � ������� �� ������� ���� ���� �������� ����� � ����� ��� � ����� ��� ����� �������� ��� ��� �� ��� � ��� �� ���� �� ��� ��������� �� ����� ������ ������ ��� ��� ���� ���������� ������� ���� � �� ������� ��� �� �������� ����������������� ����� � ����� ��� � ���� �������� �� �� ������� �� ��������� ������ ��� ����� ���� � ��� ������ ������� � �� ������ ���� ���� �� ��� ����� ����� ���� ��� ���� ���� ���� �������� ������ ���� � ������ ������ �� ��� ���������� ��� ������� � ������ ������� � � �� ����� ������ ���� ���� ������ ���� ��� ������ � ������� ����������� ��� ����� �� ����� ��� �������������� ����� � ������ ������ ������ ����� �� ���� ��� ������� �� �������� ��� ����������� ������������ ��� ������ �� ���� ����

(8)

���� �������� ���������� � ������� �� ���� ����� ��� ����� ������ �� ������ �������� ����������� ����� � ������ ��� ��� �� �����

����� ����� � ���� ���� ��� ��� ��� ��� ��� �������� �� ��������� ��� ��������� ������� �� ��� ����� ���� �� ������� ������� ��� �� �����

(9)
(10)

������������������ ��������� � ����������� ���

�������� � �����

������ ���������� �� ����� ����� ��� ���������� ������������ ��� ��������� ������ �� ��������� ������������ �� ���������� ���������� � �� ��������� �� ����� ���������� ��� ��������� ���� ��������� �������� ������������������� ���� ��� �������� � ������ ��� ���������� ������������ ���� ������ ��� ������� ��� ��� ������������� ��� ���� �� �������� ������������� ���������� ���� �������� ��� ������������ ����� ����� �� ������ �� ��������� ������ �� ������� ���� ����� ������ �� �� ������� ������������� ���� ��� ������ �� ������������� �� ������� ��� ����������� ����������� ������ ���� �� ���� �� ������������ �� �� ��������� �� ��� ��������� ��� ����� ��������������� �� ����� ��� ���������� �� ���� �������� ���� �� �������� ������� �� �������� �� ������� ������ ���� ������������ ��� ���������� �� ������ ���� ������ �������� ����� �� ����� �� �� ������������ �� ������ ��� ���������� ��������� ������ �� �� ������ �� �� ������� �� �������� ����������� ���� �� ������� ���� ��� ���������� ���� ���������� ��� ����������� ��������� ��� ������ �������� �� �� ������� ��� ��������� ���������� ���� �� ��� �� �������� �� ����� � ��� ������� ������� �� ��������� ������� �� ������ ��������� ��� ������� �������������� �� �������� ��� ���������� ���������� ��� ���������� ���� �� �������� ������� �� ��������� �� �������� ������ ���� ������������ ��� ���������� ���� ��� ��������� ������������� �������������� �������� � ������ ��� ����������� �� ������� ������� �� ������� ���� ����� ������� ���� ������ ����������� �������������� ����������� ������ ����������� �� ��������� �� ����� ����������� �� ������ ����� �� �������� �� ����������� ��� ������� �������������� �� �������� ��� ���������� ����������� ���� ���� ����������� ���������� ������������� �������������� ����������������� ������ ����� ����������� ���� ���������� �� ����������

(11)
(12)

����������������� �������� � ���� �� ����� ��������

�������� ��� ������� �� ��� ������� ������ �� �� ������� ��� ������� ���������������� ���������� �� ������� ����������� ����� ����� �� ��� ��������� �� ������� ������� �� �������� �� ������� ����������������� ��������� ��������� ��� ����� ��������� ����� �������� �� ����������� ��� ����� ������������� �� ��� ������������ ���� ��� ��� ���� �� ����� ���� ������������� �� ������� ��� ������������ ������� ��� ������ ��� ��� ����� �� ����� ��������� �� ������� �� ���� ����� ��� ���� �� ��������� ������������� ���� � ���� �� ������������� ���� ��� ����� ��� ���������� ����������� �������� �� ���� �������� ��� ��������� �� ��� ������� �� ����� ��������� ��� ����� ���������� ���� ������ �� ���� �� ��� ������ �� ��� ���� ����� �� ������� � ���� ����� ��� ��� ������� ������������ �� �� �� ������� ��� �������� ������ ���������� �� ��� ����������� ����������� �� ��������� ��� ���������� �� ���� ����� ��� �� ��������� �� ����������� ������ ��� ���� ������ �� ���� ���������� ���������� ����� ��� ���� �������� ���� ��� ����������� �� ������ � ���������� ����� �� ���� ������ �� ���� ��������� �� ��� ��� �� ��������� ��� ��������� �� ���� ������ ������ ����� �� ������� ���� ����������� ����� ���� ��� ���� ����� ���� ��� ������� ������ ������� �� ��� ��������� ���������� �� ��� ������� ���������� �� ��� ���������� �� ��� ������ ����� �� ��������� � ������ ����� ��� ��� ������� ������������ ���� �� ���������� �������� ����������� ������� ���� ��� ����������� �� ��� ���� ������ ���� ��� �� ���� ���� �� ��� ������ �� ������� ����� �� �������� ����������� ���������� ����� ����� ���� ������� ��� ��������� �� ���� �������� ���� �� ������� ����� �� ����������� ���� ������ �� ���������� ��������� �� ���� ��� ������������ ���� ��� ���������� ��� ������� ����������� ��� ����� ������������ �������� ���������� �������������� ����������������� ������ ����� ����������� ���� ��������� ����������

(13)
(14)

����� ��� ��������

� ������������ �������� � ��� �������� ������������������ ��������� � �������� � ����� � � � � � � � ��� ����������� ����������� �� �������� �� ������� � � � � � � � � � � � � � � ����� ����������� ��� ����� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ����� ����������� �� ������������ � ������� �������������� � � � � � � ����� ����������� �� ������������ � ������� ������������ � � � � � � � ����� ������ ��� ����� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��� ������������� ��� ���������� �� ���������� � � � � � � � � � � � � � � �� ����� ����������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ����� ������������������������������� � � � � � � � � � � � � � � � � �� ��� ������������ ��� ������� ���� ������������ �� ����� �� ���� �� ������� �� ����� ��� �������� �� ����� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ����� ���� �� ��������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� � ������ ������������ ������� ���� ������������ �� ����� �� ��� ������������� �������� � ������� �� ������������� � � � � � � � � � � �� ����� ���������� ������� �� ������������ �� ����� � � � � � � � � � � �� ����� ���������� ��������� �� ������������ ������������ � � � � � � �� ��� ������ ��������� �� ������� ������� �������� � ����������� ���������� �� ����� ���������� ������������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ����� ���������� ��������������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� � ������ ������������ ������� ���� ������������ �� ����� �� ��� �� ������������� � ���������������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ��� ���������� ������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ��� ��������� �� ��������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ��� ������ ������� ���� �������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ����� ���������� �������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ����� ��������� �� ��������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ����� ����������� ����� ��� ������� � � � � � � � � � � � � � � � � � �� � ������ ������������ ���� �� ���������� �� ��� ������ ��������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ��� ������ � ���� ������������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ����� ������� � ���� ������������� �������� � � � � � � � � � � � � �� ����� ����� ������������� �� ���������� � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ����� ���������� ��� ����������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ��� ������ � ��������� ������������� � ������������ ����������� � � � � � �� ����� ������� �������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ����� ����� ������������� �� ���������� � � � � � � � � � � � � � � � � � ��

(15)

� ����������� � ��������� ��� �������� �� ������� ����������� �� � ������� � ���� ������������ �� ������� ������� ���

(16)
(17)

�������� ��� �������� ������������������ ��������� � �������� � ����� � ��� ����������� ����������� �� �������� �� ������� � � � � � � � � � ����� ����������� ��� ����� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ����� ����������� �� ������������ � ������� �������������� � � � � � ����� ����������� �� ������������ � ������� ������������ � � � � � � � ����� ������ ��� ����� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��� ������������� ��� ���������� �� ���������� � � � � � � � � � �� ����� ���������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ����� �������������������������������� � � � � � � � � � � � � � � � �� ��� ������������ ��� ������� ���� ������������ �� ����� �� ���� �� ������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ����� ��� �������� �� ����� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �� ����� ���� �� ��������� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � ��

��� �������� ������������������ ��������� � ��������

� �����

�������� ������������������ ��������� ��� ������� ����������������� ���������� � ��� ���������� ����������� ��� ������ ��� �������� �� ������� �������� ���������� ��� ������� ������������� ��� �������� �� ���� ��� ��������� ��������� �������� ������������������ ���� ��������� � ��� ��������� ����� �� ����� ������������ �� ��������� ��� ������� ������ ��� ����� �������� ���������� ������������ ���� ��� �� � ��� �������� ����������� ��� �������� ������������ ��� �������� ��� ���������� �� ����� �� ��������� ������������� ������� ����� ��� ������ �� ��� ������� � ����������� ��� ��������� �� ������ ���� ����� ��������� �� �������� ������������������ ���������� ��� ���� �������� ���� ���� ���� �� ���������� ���� � �� ������� ����������� ���� �� �������� ��������������� ��� �� �β� �� ������� �� ��������� ������ ��� ��α������������ �� ������� �� ����������� ������������ ��� �� �������� ���������� �� ������� ������ ��� ���� ����������� ���� ���� �� ����� �� ����� ������ ��� �������� � ����� �������� �������� � ����� ��� �������� � ������ �� ���������������� ��������� ������������ �������������� ������ ���� ��� �������� ������������������ �������� �� ������� ������� �������� � ������ �� ������� �� �� ������ �������� ����� ������������� �� ������������������� ����� �������� ��������� ������� �������� ������ ��� ��� �������� ��� �������� ��� ������ �� ������ ��������� ��� ������� �� �� ����� ������ �� ���������� �� �������

(18)

�� ��������� ����� ��� ������� ��� ������� �� ������������������ �� ����� ���������� ������ ���������� ������ ��� �������� ���� � ��������� ������ ���� ���������� ����� �� �������� ��� ������� ������������ �������������� �������� �� ��� ���� ��������� ����� ������������ ��� �������� ���������� ����������� ��� ������������ ���������� ������� ��� ������� ��������� ���� ���������� ���� �� ������� �� ������� ��� ������� �� ���� ��� ��������� ���� �� ��������� ����������� �� ��� ��������� ��� �������� � ������ ������� ���� �������������� ���� ���� ����������� ���������� �� ���� �� �� ���� ������� �� ������� ����� ������ � ��� ������ ���� �� ���� ������� ����� ���� ����� ����� �� ������� ��� �������� ������������������� � ��� �������� ��������� ������������ ����� �������� ��������� ��������� ���� �� ��� �� ����� ������ �� ��������� ��� ������ ����������� ���������������� ���������� ��� �������� ���������� ��������������� �������� ������ �������������� ��� �������������� ������ �� ������ ������� �� ����� ��� �� ����� ���������� �� ������ ������������� ���������� ������������� ��� ����� �� ���������� �� �������� ����� �� �������� ���� ������������ ��������������� ����� �� ������ �� ������ �� ����� ��������� �� ������������� ���������� ���� ��������� � ��� ���������� ���� �� �������� ���� ��� �� �������� �� ���� �� ��� ����� �� ���� ����� �� ����������� �� �������� �� ����� �� ����� �������� ������� � ������� ���� �� �������� ���� ������ �� �������� ����� � ������ �� �������� �� �������� �������� ����� ���� ����� ������� �� ���������� �� ������ ����� ��� ���� ������ �� ���������� ����� �������� ��� ������ ����� ����� ��������� �� ���������� ��� �������� ����� ����� �� ���� �������� ��� ���������� ���� ��� ������ ������ ���� ��� ������ ��������� ��������� �� ���������� �������� ����� �������� �� ����� ���� �� ����� ������� ������ �� ������ ���� ���� ������ ����� ������ �� ������ ��� � ����������� ������������ �� �� ����� ������� ��� ����� ��� ������ �� ��� ������������ �������� ��� ������� �� ������ ���������� �� �� �������� ����� ���� ���� �� ��� ��� ������� ��������� �� ��������� ������������ ����� �� ���� �� �� ��� ��� ��� ������ ������� �������� �� ���������� ������� ���� ������ �� �� ������ ��� �������� ��� ��� ������ ��������� �������� �� ���� ������� ���� ����������� �� �� �������� �� ����� ����������� ��� ������� ��� ����� ����

(19)

���� ������ ��� �������� �� �������� ����� ���������� ���� �������� ������ ��� �� ����� ��������� ��������� �� ����� �� �� �������� ������� �������� � ������ ������� ���� ������� ��� ���� ������� � �������� ��� ������������ ����� �������� �������� ������� �������� ��� ���� ��� �������� � �������� ������ ��� � ������ ����� ������������ ������� �� �� ��� �������� �� ����� ������������ �������� �� �� ��� ��������� ������� � ������ �� ����

��� ����������� ����������� �� �������� �� �������

�� ������� ���������� ��� ��������� ���� ����� ������ ������������� ����� �� ������ �� ����� ����������� ���� ��� �������� ��������� �� �������� �� ��� ����� ���� � ������ �� ������������ ����� ���������� ��� ���������� �� ���������� �� ������������ �� ��� ��������� �� ����� ���������� ������������ �������� ��������� � ����� ���������� ��� ����������� ���������� �� ������ ������������ ���� ������� ��������� ��� ������ �������������� ��� �� ������ ����� ���� �� ��� ��� �������� �� �� ������� �� ������� ����� ������� ��� ������� ��� ���������� ������������������ �� �� ��� ������� �� �� ����� ���������� ������������ �� �� ������������� ����� ��� ����� ����� ��� ��� ���������� �� ����� �� ��������� ��� ��������� ���������� ��� ��� ������� �� �������� ��� �������� �������� �� ������� �� ��� ����� ������ ����� ����� ������� ��������� � ��� ���� ��������� ��� ����� ��� ���� �� ������ �� �������� �������� �� ������ ������ ����� ��� �� ������� ��� ��� �������� ��� �� ������� � α(∑ i≥1 i2�i) + β �� �i ���������� �� ������������� �� ��������� �� ������ i ���� ��� ����� �� ������� α �� β ��� ���������� ��������� � ������ ���������� ���������� �� ����������� �� ��� ���������� �� ������������� �� ���� �� �� ������� ��� ��� �������� �� ������ �������������� ���� ��� ����������� �������� �� ������ ������� ���� ��� �������������� �� ��������� �� ������� i ≥ 1�

(20)

������������� ������������ ����� ��� ������� ���������� �� ��������� �� ���������� �������� ����� ��������� �� ������ �� ������ ��� ������� ����� � �� ������������� �� ��������� ����� ������ �������� ����� ����������� ��� ����� ��� ����������� �������� ������������ ���� ���� ������������ �� ������ ��������� �� ������ ��� ����� � ������������ ���� ����� ��������� �� ������ �� ����������� ��� ����� �� ���� �� ���� ������� ������ � ��� ���������� ��� ��������� �� ������� �� ��������� ��� ����� � ��������� ����� ������ ���� ����� � ���������� �� ����������� ��� ���������� ��� ��������� ������� ���� �������� � ������ �� ������ �� ��� ���� ������������� ���� �� ��������� ������� ��� ��� ��� �������� �� ����������� ��� ������� �� ��� ��������� �� �������� ����� ����� �� ��� ���� ��� ����� �� ���� ��� ��������� ���� ������� ������� ���� �� ������� �� ����������� ���� ���������� ��� �� ��������� �� ���� ������ �������� �� ��������� �������������� ���� �� ����� �� ������������ ��������� �� ������� �������� � ������ ��� ��������� ���������� ��� �� ���� �� ���������� ���� ����� ���������� ��������� ����� ���� ����������� ���� ������ ��� ����� ���� �� ��� ��� ��������� �� ���� ���� ������ ���� ��� ���� �� ������� ��� ��������� ����� ��������� ���� ��� ����������� �������� ��� ���� �� ���� ��� ������� ��� �� ��� ��������� ��� �������� ������������ ��������� �� ���� �� �� ��� �������� �� ������� ���� ����������� ���� �� ������ �� ������� ����� ��� �������� ���� ������� �������� �� ������ �� ������� ��� ��������������� ���� ������� � ������ �� ���� �� ������� ��������� ���� �� ��������� �� �������������� ��������� ���� ����� �������� � ������ ������� ��������� �5000 ��������� ��� ������� ���������� ����� �� ������� ��� ������� �� ������� ���������� ��� ��������� ���� �������� ��� ����� ����������� ���� ��������� �� ������� ��� ��������� ����������� ���� �� ��������� �� ��� ���������� �� ������� ������ ����������� ����� ��� �������� ����� �� ��������������� ��� ��������� ��������� ���� ��������� ���� �� ������� ���������� ��� ���������� �� �������� �� ������������ ��� �� ��� ���������� � ������ ��������� ����� ������ ��� ����� �� ��������������� �� ������� ���������� ��� ����� ���� ��� ������� �� ����������� ��� ��������� �������� �� ������ ���� ���������� ���� ������� ��� ��������� ���������� �� �������� �� ��� ��� ������� ��� ������ ��������� ��� �� ����� ��� �� ������� �� ���� ������� �� ���� �� �������� ��� ������� �������� ��� ������� ����������� �� ������� ���� ������������ �� ��� �������� ��� ��������� ������ �� �� ��� ����� ������� ��� ������������ �� ����� ��� ���� ��� ������� ��� �������������� ��� ��� �� �������������� ����� � ��������� ��� ������ � ������ �� �� ��� ����������� �������� ��� ����� �������� ���� ����� ��������� ������� �� ������� ������� ��� �� ��������� ��

(21)

��� ����� �� ������ ��� �������� �� 22 ����� ����� ��� ����� (µM) �� ��� ����������� ��� ������� ���� �� ������� ���������� ��� ���������� �� �������� �� ������������ � ��� ����������� ���� ������ 37◦C� �� �������� ��� ������� ����������� � ��� ������� ��������� �� 22 ��������� ��� ������� �� ��������� ��� ����� ��������� � ��� ��������������� ������ ��� ��� ��������� �� �� �������� �� ��������� �� �������� ���������� � �� ���������� � �� ���� �� ����� ����������� ��� �� ����� ��� ����� ������� �� �������� ���������� ����������� �� �� ���� ��� ���� ��� �� ����������� � ������� �� �������� ������������ ��� �������� ��� �� ������� ��� ����� ��� ������� ��� ��������� ��� ����� ��� ����� �� ��������� �� ������������ ��� ������������ ���� ������������ � ����� ��������� ����� ������ ��������������� ��� �������� �� ������� ���� ����� �� ���������� ���� �� ������ ����� ���� 10µM �� ������ ��������� �� ������ � �� 5.0 ���������� �� ������� �������� ���� ������� �� ���� ��� ������������ ���� ������� � ��� ����������� ������ 4◦C ����� ����������� �� ������������ � ������� �������������� �� �������� ���������� ��������� ��� ��� �������������� ��� ��� ���������� ����� ���� ��� �� �������� ������� �� ���������� ��� ����� �� ����� ����������� �� ���� ���������������� ���� ���������� ���� ��� ���� �������������� �� ������ �� 420 ����� ����� (µL) �� �������� ������� ��������� ������������� ��� ����� �� ��� ������ ��� ������� �� ����������� � ����������� �� �� ���� ��� ��������� � 50◦C� �� ��� ��� �������� ��������������� ��������� ��������� �� ����� �� ��������� �� ������ ��� ������� ����������� �� �� ������� ������������ ��� ����� ������ ��� �������� �������� �� ������� �� ���� ��� ��� ����� �� �� ������� ������ ������ ����� ���� ����������� �� �� ������������ �� ������ ���� � ������� �� �� ������ ��� ������ ������ ���� ���������� ��� ������� ���� ���������� �������������� ��������� �� ����� ���� �� ���������

(22)

������ ��� � ������ ��� �� ������������ ���������������� �� ����� �� ����� ������� �� ���� ��� �� ρ = 0.25 µM� �� �� ��� ���� ��� �� ρ = 0.35 µM� ����� ����������� �� ������������ � ������� ������������ ���� ����� ���������� ������� ��� ��������� ������������� ������� ��� ����� ����� ����� �� �������� �����+���→ �����,

(23)

���������� ���������� �������� �� ��� ��������� ����������� �� ��������� ��� ��� ����� ��������� �� ������� �� ���� ��� ���� ������ ������ �� ����� t = 0 �� �������������� ��� ������ �� �������� ��� ����� �� ���� �������� �� ���������� ��� �������� �� ��������� ���������� ������������ ���������� �� ������� �������� � ������ ��� ���������� ��� ��������� ���� ������� �������������� �� � ������� �������������� �� ���� ���� ���� ����� �� �� ������������� ������ ������ �������������� ���� ������ ������ ��� ���� ��� �� ������ ��� ����� �� �������������� ������������ ��� ���� ��� ��� ��������� �������� ������������� �� ������ ����� ���� ���� ����� �� ��������� ��� �������� �������� � �� ������� ������ ���� ��� ��������� ������ ����������� ��� ����� ����� ��� �� �������� ������ ���� �� ���� ��� ������� �� �������� �� ��������� ������� ���������� ���� ��� ����� �������� ������� �� 4 � 7% �� ���� �� ��������� �������� ����� ��� ���������� �� �������� ������ ����� ������� ��� ���� �� ������� �������� � ������ ���� ������� ������ ����������� �� ��������� �� ��� �������� ��� ����� �� ��� �������� �� �������� ���� ������� ���������� ��������� �� ��������� ��� �������� ���� ���� �� ������ ��� �� ��� � ������� �� ������� �� ��� ��������� �� ��� ����� ���� �������� ���� ��� ����� �� ��� �������� ����������� ��������� ���� �� �������� ��� �� ���� ��������� ������������ ��� ��������� �5 ����� ����� ��� ������ µM� ��� ��� ����� �0.2µM� ��� ������� �� �������� �� ����� ���� �� ������ �� 10µM ��������� �� ������ � �� 5.0 �� � ����������� ��������� �� 50◦C �� ��������� �� ������ ��� �������������� ������� ����� ������ ��� ����� �� ������������ �������� �� �� ������ ��� ����� ��� ������� ��� ����������� ������������ �� ������������ �� ��� � �������� ���� ������������ �������� ������������ �������� ��������� ��� ��������� ���� ���� ���� ���������� �� �� �������� ������� ��� ����� ���� ��������� ���� ����� ���� �������� �������� ���� �� ��������� ���������� ���� �������� ����� �������� ��� ��� ������� �� ��� ����������� �� �������� ����� ������� �� ������ ��� ������� ��� ��������� �� ��� ���� ����� � ������ ��� ������ ��������� �� �������� ����� ��� �� ������� ��� ����� ���� ����������� ��� ��������� nm�� ��� ����� �� ��� ����� ����������� ����� ��� ���������������������� �� ��������� ��������� �� ���� ���� ������ ��� �� �������� �������� �� ������ �� ��������� ��� ����� �� ������ �� ��������� ��� ���� ��� ����� ������ � ������ �� ������ �� ����� ��� ������� ������ ��� �� ������ ����� �������� �� ���� ���� ���� �� ������ ����� �������� �� ��� ������ �� �� ��������� �� �� ��� ������� �� ����� �� ����� ���� �� ��������� ��� ����� �� �������� β ������ ������������ �� ������ �������� �� �����

(24)

������ ��� � ������ ��� �� ������������ �������������� ����� ���� ���� �� ��������� ��� �������������� �� ������ α� ���� ����� ���� �� ��������� ��� �� �� ��� ������� ���� ��� ����� ��� ��������� �� ���� ��� ������ ��� �� �������� ��� ����������� ��� �������� ��� �� ������� ������������ � �������������� �� ������������ ������� �� �� ������ ��� ����� �������������� �� ��������� �� ������ �� ��������� ��� ����� �������� �� ������ � ������ ���������� �� ������ ��������� ������ ��� �������� �� ���� ���� ��� �� ������� �� �������� � ������ �� �� ��������� ��� ���� ������ �� �� ��� ���������� ��� � ������ �� �������������� = ������ ����� �������������� ��� ����� �� ������ ����� �������� = 28nm3 �� ����� ������� �� ����������� �� ������ ��� �� �������� ���� ��������� ��� ������ �� ������ ���� ������ ��� 10 nm� ��������� ��� ��������� �� ��� ������ ��������� ����� ������� ��� �������������� ���� �� ������� �� ����������� ��� ������ �� ���� ���������� ����� ��� � ��� �� ���� �� ������ ���������� � 10 nm �� ����� t = 0� �� ����� �� ��������� ��� ����� �� ���� ������ ������ ���������� ��� ����� ������� ���������� � ������� 145 ���������� �� ������ ������� ��� ����� �������������� ��� ����� ������� ����� 380 �� 400 ����������

Figure

Figure 1. SLS experimental data of successive additions of monomers on PrP human fibrils
Figure 3. Simulation of the first three additions of monomers with solute-dilution in the second and third ones.
Table 1. Kinetic constants (k on , k m
Figure 4. Curve fitting for two (left panel) and four (right panel) successive additions of monomers, with the two-compartment model (using k on = 3.5.10 8 mol.L −1 .min −1 ; k dep =
+4

Références

Documents relatifs

La figure 20 représente l'effet du stress oxydatif sur des NFs déphosphorylés. Lorsque l'on compare le spectre de NFs déphosphorylés au spectre de NFs

A greater concern is that they are part of a larger army that believes personal and popular opinion should trump medical research—an army that, left unchallenged, would like

Ces dernières données sont com- patibles avec la présence chez ces patients d’une diversité de souches β-amyloïdes, à la manière de ce qui est observé dans les maladies

13 There are technical advisors in the following areas: Chronic Disease & Mental Health; Communication & Media; Entomology (vacant); Environmental Health;

[r]

We transfected cells with expression vectors for protein VI-wt, VI-M1 and VI-delta54 (Figure 9A) and HCMV tegument protein pp71 and HPV small capsid protein L2 (Figure 9B) followed

This model of intermittent exposure to palatable diets has the benefit of being more clinically relevant to cases of eating disorders that feature normal eating habits and

– We show in Section 2 that accelerated gradient descent, averaged gradient descent and the heavy-ball method for non-strongly-convex problems may be reformulated as constant