ةحورطأ
لع هاروـتكد
ـ
مو
فـ
:عر
يجولويب
ا
صخت
ـ
:ص
ءايميكويب
2020ةـشقانملا ةنجل مامأ
1 1 1 1 1 1Université Ferhat Abbas Sétif 1 Faculté des Sciences de la
Nature et de la Vie
1
1 1
1 1
ةتبن مدختست ءادوسلا ةمركلا ( Tamus communis L. ) جلاعو ةيباهتللاا ملالآا نم فيفختلا لجأ نم يديلقتلا بطلا يف مزيتامورلا . ةدسكلأل ةداضملا ةيطاشنلا ريدقت ىلإ ةساردلا هذه فدهت و باهتللال ةداضملا صوصخلابو لصافملا باهتلا يمكلا ريدقتلا جئاتن تنيب .ةتبنلا هذهل يلوناثيملا صلختسملل نم ةيمك ىلع يوتحي يلوناثيملا صلختسملا نأ ،لونيفلا تاديدع غابدلاو تادينوفلافلا ـب تردق 55.2 ± 0.036 نم غ/كيلاغلا ضمحل ئفاكم غم فاجلا نزولا ل ،صلختسمل 1.191 ± 0.002 نيتسركلل ئفاكم غم / نم غ فاجلا نزولا صلختسملل و 173.37 ± 2.65 ا ضمحل ئفاكم غم كيناتل / نم غ نزولا فاجلا صلختسملل .بيترتلا ىلع ةداضملا ةيطاشنلا ريدقت مت لامعتساب ةدسكلأل رابتخا ةرحلا روذجلا ةحازإ DPPH تاديبيللا ةدسكأ قوف طيبثت رابتخا ىلإ ةفاضلإاب لامعتساب اتيب رابتخا -ضمح/ نيتوراك كييلونيللا . تنيب جئاتنلا نأ صلختسملا ءادوسلا ةمركلا ةتبنل يلوناثيملا ةردق كلمي إ تردق ثيح ةربتعم ةيحاز 50 IC ـب 28 0.1 ± 11 0.0 م غ / ،لم ةردق كلمي امك ىلع ةعفترم تاديبيللا ةدسكأ قوف طيبثت تردق ثيح ةبسن لا ـب طيبثت 88.13 ± 4.03 .% تردق باهتللال ةداضملا ةيطاشنلا ايربخم رابتخا قيرط نع تانيتورب بيرخت طيبثت نيموبللأا ضيبلا نيموبلأو ةيلصملا ثيح ةتبنلا صلختسم نأ جئاتنلا تنيب طيبثت بسن كلمي .ةربتعم يحلا نئاكلا ىلع ةساردلا لجأ نم تاعرج ثلاث رايتخا مت ( 150 ، 300 و 600 نم )غك/غم ةتبنلا صلختسم س ريثأت يأ رهظي مل صلختسملا نوكل ويحلا ىلع يم ان تا ةربتخملا . ةتبنلا هذه صلختسم نأ ىلع جئاتنلا تلد لا كلمي جذومن يف باهتللال اداضم اريثأت ةمذو ي نلايزكلاـب ةزفحملا نذلأا و تيزــب ةزفحملا نذلأا ةمذو Croton ، نأ امك صلختسم تاعرج فلتخمب ناذرجلا ةجلاعم ءادوسلا ةمركلا ريثأت يأ رهظت مل باهتللال داضم جذومن يف ةزفحملا مدقلا ةمذو ـب Carrageenan . جذومن يف امأ ـب ةضرحملا مدقلا ةمذو نارتسكدلا ف ناذرجلا ةجلاعم تدأ تاعرجلاب 300 و 600 غك/غم يف ةمذولا كمس يف يونعم ضافخنا ىلإ ةثلاثلا ةعاسلا نيح يف ، ةعرجلاب ةجلاعملا ةعومجملا رهظت مل 150 غك/غم يأ ريثأت م .يونع تحمس ةعرجلاب ناذرجلا ةجلاعم 150 غك/غم جذومن يف ضافخناب نيلامروفلاـب زفحملا لصافملا باهتلا كمس يناثلا نيمويلا يف ةمذولا عبارلاو يف ،ةساردلا نم لجسي مل نيح نيتجلاعملا نيتعومجملا يف ضافخنا يأ تاعرجلاب 300 و 600 جذومنل ةبسنلاب امأ .غك/غم عاسمـب زفحملا لصافملا باهتلا لماكلا دنورف د ناف تاعرج فلتخمب ناذرجلا ةجلاعم لا صلختسم ملا ي ةمركلل يلوناث ا ءادوسل يتلا ريياعملا فلتخم ىلع ركذي ريثأت يأ رهظت مل تريتخا ريثأت ريدقت لجأ نم .ةتبنلا صلختسم و جذومن ةساردب مللأل ةنكسملا ةيطاشنلا ريدقت مت اريخأ لخلا ضمحب ةزفحملا ملالآا ف ترهظأ نأ جئاتنلا لا اذه يف مللأل نكسم ريثأت يأ كلمي لا ةتبنلا هذهل يلوناثيملا صلختسملا هذه ناف اهيلع لصحتملا جئاتنلا للاخ نم .جذومن بنلا هذه لامعتسا ريبك لكشب معدت لا ةساردلا يديلقتلا بطلا يف ةت جلاعل تاباهتللاا اهنم ةيلصفملا ةصاخو . ةلادلا تاملكلا : Tamus communis ،باهتللال ةداضملا ةيطاشنلا ،ةدسكلأل ةداضملا ةيطاشنلا ، لصافملا باهتلا ،ضرحملا ملا طاشنلا س مللأل نك .
Tamus communis L. called El-Karma Saouda, is used in traditional medicine to reduce inflammatory pain and to treat rheumatism. The aim of this study is to evaluate the antioxidant, antiinflammatory, and antiarthritic activities of methanolic extract. The results of the quantitative evaluation showed that the methanol extract contains amounts of polyphenols, flavonoids and tannins of 55.2 ± 0.036 mg gallic acid equivalent/g of extract, 1.191 ± 0.002 mg quercetin equivalent /g of extract and 173.37 ± 2.65 mg Tannic acid equivalent/g of extract, respectively. The DPPH and beta-carotene/linoleic acid tests were used to evaluate the antioxidant activity in vitro. Results demonstrated that T. communis had a very important
scavenging activity (IC50 = 0.128 ± 0.011 mg/mL) and showed a great activity for inhibition of
lipide peroxidation (88.13 ± 4.03%). The antiinflammatory activity of methanolic extract was evaluated in vitro by bovine serum albumin and egg albumin denaturation methods. Results revealed that the methanolic extract had acceptable inhibition of protein denaturation. Three doses (150, 300 and 600 mg/kg body weight) were selected for in vivo studies after being sure of the non toxicity of the extract at these doses. The results showed that the methanolic extract of T. communis has no antiinflammatory effect in xylene-induced ear edema and croton
oil-induced edema models. Equally, in carrageenan-oil-induced paw edema, all doses of T. communis did not show any significant inhibition of edema. However, treatment with 300 and 600 mg/kg of extract decreased paw edema in the third hour in Dextran model. In contrast, formaldehyde-induced paw edema decreased at the dose of 150 mg/kg days 2 and 4. However, doses of 300 and 600 mg/kg did not show any activity. In adjuvant-induced arthritis, all used doses did not show changes in chosen parameters to evaluate antiarthritic activity. Finally, the results acetic acid-induced writhing showed that all doses of methanolic extract of T. communis did not have any analgesic effects in this model. Unfortunately, these results did not support the use of
Tamus communisin folk medicine in the treatment of inflammation and arthritis.
Key words : Tamus communis, Antioxidant activity, antiinflammatory activity, rheumatoid
Tamus communis L.connu par El-Karma Saouda, est utilisée traditionnellement pour réduire les douleurs inflammatoires et traiter le rhumatisme. L’objectif de la présente étude est d’estimer
l’activité antioxydante, antiinflammatoire et antiarthritique de l’extrait méthanolique de T.
communis. Les résultats de l'évaluation quantitative ont montré que l'extrait méthanolique contient une teneur en polyphénols, flavonoïdes et en tanins de 55.2 ± 0.036 mg d’équivalent acide gallique/g de
l’extrait, 1.191 ± 0.002 mg d’équivalent quercetin/g de l’extrait et 173.37 ± 2.65 mg d’équivalent acide tannique /g de l’extrait, respectivement. L’activité antioxydante a été évaluée in vitro par l’utilisation des tests de DPPH et de beta-caroténe/acide linoléique. Les résultats ont révélé que T. communis présente une activité de piégeage très importante (IC50 de
0,128 ± 0,011 mg/mL) et possède une grande activité d'inhibition de la peroxydation lipidique (88.13 ± 4.03%). L'activité antiinflammatoire a été évaluée in vitro par la méthode de dénaturation de l'albumine sérique bovine et de l'albumine du blanc d'œuf. Les résultats ont montré que l'extrait méthanolique possède des capacités acceptables d'inhibition de la dénaturation des protéines. D’autre part, trois doses de T. communis (150, 300 and 600 mg/kg de poids corporel) ont été choisies pour les études in vivo après qu’un test de toxicité montrant la non toxicité de l’extrait. Les résultats obtenus ont démontré que l'extrait méthanolique ne présente aucun effet anti-inflammatoire dans les modèles de l'œdème de l'oreille induit par le xylène et celui induit par l'huile de croton. Dans les modèles de l'œdème de la patte induit chez le rat par la Carragénine, aucune inhibition remarquable de l'œdème n’a été montrée pour toutes les doses de T. communis. Cependant, le traitement par 300 et 600 mg/kg de l’extrait méthanolique a significativement diminué l’épaisseur de l’œdème à la troisième heure dans le modèle de Dextran. L’administration par voie orale de 150 mg/kg de l’extrait, montre une diminution de l'œdème de la patte dans les 2ème et 4ème jours dans le modèle de
l’arthrite induite par le formaldéhyde. Cependant, les doses 300 et 600 mg / kg n'ont montré aucune activité. Dans l'arthrite induite par l’adjuvant complet de Freund, toutes les doses utilisées n'ont pas montré de changement dans les paramètres choisis pour l’évaluation de l'activité antiarthritique. Enfin, dans le modèle de contorsions induit par l’acide acétique, les résultats ont montré que toutes les doses de l'extrait méthanolique de T. communis ne démontrent aucun effet analgésique. Ces résultats ne supportent pas l'utilisation de T.
communis en médecine traditionnelle dans le traitement de l'inflammation et de l'arthrite.
Mots clés : Tamus communis, Activité antioxydante, activité antiinflammatoire, arthrite
لكشلا :1 ةیباھتللاا ةباجتسلاا تاوطخ ... ... ... . .... ... 5 لكشلا 2 : ةیئاعولا ةلحرملا للاخ ةیومدلا حئافصلا ةیطاشن ... .. .. .... .... ... ... 6 لكشلا :3 ةرجھ ةیومدلا ةیعولأا ةناطب ربع ءاضیبلا ایلاخلا للاسناو ... ... .. .... ... 10 لكشلا :4 كلسم طیشنت ةیلآ Kinines ... ... .... .. ... .. ... 16 لكشلا 5 : يوثرلا لصافملا باھتلاـب باصم لصفمو يعیبط لصفم نیب ةنراقم ... ... ... 29 لا لكش 6 : ىلإ نینیجرلأا ينیملأا ضمحلا لیوحت ةیلمع citrulline ... ... ... 36 لكشلا 7 : ضرم ایجولویزیف RA ... . .... ... ... 38 لكشلا 8 : ةیلآ ریثأت DMARDs ضرم للاخ RA ... . ... ... ... 43 لكشلا 9 : ةتبن . Tamus communis L ؛ أ ؛راھزلأا ب ؛قارولأا ـج ؛رامثلا د -ا .روذجل ... ... .. 47 لكشلا 10 : صلختسملا يف ةیلكلا لونیفلا تادیدع ریدقتل لمعتسملا كیلاغلا ضمحل ةیرایعلا ىنحنم ةتبنل يلوناثیملا T. communis . ... ... ... 53 لكشلا 11 : تبنل يلوناثیملا صلختسملا يف تادیونوفلافلا ریدقتل لمعتسملا نیتسركلل ةیرایعلا ىنحنم ة T. communis ... ... ... 54 لكشلا 12 : ل يلوناثیملا صلختسملا يف ةیلكلا غابدلا ةیمك ریدقتل كیناتلا ضمحل ةیرایعلا ىنحنم ةتین T. communis . ... ... ... ... 55 لكشلا 13 : روذج طیبثت بسن DPPH صلختسملاب ةتبنل يلوناثیملا T. communis و BHT . ... ... .. 71 لكشلا 14 ةدسكأ طیبثت : β –carotene/linoleic acid ةطساوب ةتبنل يلوناثیملا صلختسملا ةمركلا ءادوسلا . ... .. ... 72 لكشلا 15 : ةبسن ةدسكأ طیبثت carotene -β ةتبنل يلوناثیملا صلختسملاب T. communis دنع 24 ةعاس ةقیرط لامعتساب β–carotene/linoleic acid . ... .. ... 73 لكشلا 16 : بسن ةنراقم تانیتورب بیرخت طیبثت BSA ةتبنل يلوناثیملا صلختسملا ةطساوب T. communis و Diclofenac . ... . ... 76 لكشلا 17 : :ضیبلا نیموبلأ بیرخت طیبثت بسن أ -ةطساوب ـل يلوناثیملا صلختسملا T. communis ؛ ب ةطساوب Diclofenac . ... . ... 77 لكشلا 18 : :حضوی لكش أ -ریثأت ةتبنل يلوناثیملا صلختسملا T. communis نذلأا ةمذو ىلع نلایزكلاـب ةضرحملا .نارئفلا دنع ب -طیبثتلا بسن . ... .. ... 80
croton ،نارئفلا دنع ب -.طیبثتلا بسن ... .. ... 82 لكشل 20 : ریثأت ةتبنل يلوناثیملا صلختسملا T. communis ىلع ـب ةزفحملا مدقلا ةمذو Carrageenan .ناذرجلا دنع ... .. ... 85 لكشلا 21 : ریثأت ةتبنل يلوناثیملا صلختسملا T. communis ىلع دنع نارتسكدلاـب ةزفحملا مدقلا ةمذو .ناذرجلا ... .. ... 87 لكشلا 22 : ریثأت ةتبنل يلوناثیملا صلختسملا T. communis ىلع ـب ةزفحملا مدقلا ةمذو نیلامروفلا دنع .ناذرجلا ... .. ... 89 لكشلا 23 : ریثأت ةتبنل يلوناثیملا صلختسملا T. communis جذومن يف ناذرجلا نزو ىلع باھتلا ـب زفحملا لصافملا لماكلا دنورف دعاسم . ... .. ... 91 لكشلا 24 : ریثأت ةتبنل يلوناثیملا صلختسملا T. communis جذومن يف مدقلا ةمذو كمس ىلع باھتلا .لماكلا دنورف دعاسمب زفحملا لصافملا ... . ... 92 لكشلا 25 : ریثأت ةتبنل يلوناثیملا صلختسملا T. communis ىلع Arthritic score جذومن يف باھتلا .لماكلا دنورف دعاسمب زفحملا لصافملا ... .. ... 93 لكشلا 26 : ریثأت ةتبنل يلوناثیملا صلختسملا T. communis لاحطلا رشؤم ىلع جذومن يف باھتلا .لماكلا دنورف دعاسمب زفحملا لصافملا ... .. ... 95 لكشلا 27 : ریثأت ةتبنل يلوناثیملا صلختسملا T. communis دبكلا رشؤم ىلع جذومن يف باھتلا .لماكلا دنورف دعاسمب زفحملا لصافملا ... .. ... 96 لكشلا 28 : ریثأت ةتبنل يلوناثیملا صلختسملا T. communis ةیومدلا تایركلا بیسرت لدعم ىلع ءارمحلا جذومن يف ب زفحملا لصافملا باھتلا دعاسملا . ... . ... 97 لكشلا 29 : ریثأت ةتبنل يلوناثیملا صلختسملا T. communis ؛ أ -تاءاوتللاا ددع ىلع جذومن يف ملالآا لخلا ضمحـب ةزفحملا ، ب -...طیبثتلا بسن 100
لودجلا :1 ... اھل ةزفحملا لماوعلا مھأو داحلا باھتللاا للاخ ثدحت يتلا رھاوظلا مھأ لسلست . ... 12 لا لودج 2 : فينصت ريياعم RA لبق نم تعضو يتلا ACR و EULAR ةنس 2010 ... 34 لودجلا 3 : جلاع يف ةلمعتسملا ةثيدحلا ةيودلأا RA . ... .. 41
ACPAs: Anticitrullinated protein antibodies
ACR: American College of Rheumatology
ADP: Adenosine diphosphate
AIA: Adjuvant-induced arthritis APC: Antigen Presenting Cells
ARA: American Rheumatism Association
CFA: Complete Freund's Adjuvant
CRP: C-reactive protein
DMARD: Disease-modifying antirheumatic drug
ELAM-1: Endothelial leukocyte adhesion molecule-1
Epstein–Barr virus EBV:
ESR: erythrocyte sedimentation rate
EULAR: European League Against Rheumatism
GM-CSF: Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
GPx: Glutathion peroxydase
GSH: Glutathion
HLA: Human leukocyte antigen
ICAM-1: Intercellular adhesion molecule-1
IFN: Interferon
IL: Interleukin
IP-10: Interferon-gamma-inducible Protein-10 JAK: Janus kinase
MCP-1: Monocyte Chemotactic Protein-1
MHC: Major histocompatibility complex
NSAIDs: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs
PADs: Peptidylarginine deiminase enzymes
PAF: Platelet activating factor
PDGF: Platelet-Derived Growth Factor acetate -13 -myristate -12 -phorbol : PMA PKC: protein kinase C PLA2: Phospholipase A2 RA: Rheumatoid arthritis
RANKL: Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand RFs: Rheumatoid factors
TNF: Tumor necrosis factor
12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate TPA:
تاركشت ةيبرعلاب صخلملا ةيزيلجنلااب صخلملا ةيسنرفلاب صخلملا لاكشلأا ةمئاق لوادجلا ةمئاق تارصتخملا ةمئاق ةمدقم ... ... ... . ... .. .. 1 1 باهتللاا . .. ... . ... . ... .. 4 1.1 . باهتللال ةببسملا لماوعلا ... . .. . ... 4 2.1 . باهتللاا عاونأ . ... 5 1.2.1 . احلا باهتللاا د ... ... .. ... 6 أ-ةيئاعولا ةلحرملا ... . ... 6 ب -ةلحرملا ةيولخلا ... . ... 8 ـج -)ميمرتلا( مائتللاا ةلحرم ... . ... . ... 10 2.2.1 . نمزملا باهتللاا ... ... . ... 11 3.1 . ةيباهتللاا طئاسولا ... 14 1.3.1 . ةيومدلا ةيعولأا تانيمأ ... 14 2.3.1 . ةيومدلا ةيعولأا تاديتبيب ... 15 3.3.1 . ةممتملا عطق C3a ، C4a و C5a ... 16 4.3.1 . ةينهدلا طئاسولا eicosanoids) و (PAF ... 17 5.3.1 . تانيكوتيسلا ... 18 أ - باهتللال ةزفحملا تانيكوتيسلا ... 18 ب -باهتللال ةداضملا تانيكوتيسلا ... 19 Chemokines .6.3.1 ... ... 20 4.1 ةيباهتللاا ةباجتسلاا يف ةلخدتملا ايلاخلا . ... 21 1.4.1 . ةاونلا ةددعتم ةلداعتملا ايلاخلا ... 21 2.4.1 ةاونلا ةديحو ايلاخلا ... ... 22 3.4.1 . تيسوتساملا ايلاخ ... 22 4.4.1 قلا ايلاخلا . ةيدعا ... 23 5.4.1 ةضومحلل ةبحملا ةاونلا ةددعتم ايلاخلا . ... 23 6.4.1 ةيوافمللا ايلاخلا . ... ... . 23 7.4.1 ةيومدلا حئافصلا . ... 24
1.2 . ةرحلا روذجلا عاونأ ... 25 1.1.2 . ةطشنلا ةينيجسكلأا عاونلأا ... 25 ديسكلأا قوف رذج ) -● 2 O ( ... 25 ب -( نيجورديهلا ديسكوريب 2 O 2 H ( ... ... 26 ـج -ليسكورديهلا رذج ) ● OH ( ... 27 2.1.2 . ةطشنلا ةينيجورتنلا عاونلأا ... 27 3 يوثرلا لصافملا باهتلا . ... 28 1.3 راشتنا . يوثرلا لصافملا باهتلا ... ... ... 28 2.3 بابسأ . ا يوثرلا لصافملا باهتل ... ... ... 29 1.2.3 . ةيثارولا لماوعلا ... 29 2.2.3 . ةيئيبلا لماوعلا ... ... ... ... 30 أ-لماع سنجلا ... ... ... ... 31 ب -نيخدتلا ... 31 ـج لماوعلا ةيدعملا ... 32 3.3 صيخشت . يوثرلا لصافملا باهتلا ... ... ... 33 3 . 1.3 . ةيربخملا ليلاحتلا ... 33 ةيوثرلا لماوعلا ( (RFs ... 35 ب نييتورب دض ةهجوملا ةداضملا ماسجلأا citrullinated ACPAs) ) ... 35 4.3 . لا ةيضرملا ايجولويزيفلا يوثرلا لصافملا باهتل ... ... ... 37 5.3 . جلاع يوثرلا لصافملا باهتلا ... 39 5.3 . 1 . ريثأت ةيلآ DMARDs ... 42 5.3 . 2 . جلاع يف ةلمعتسملا ةيبطلا تاتابنلا RA ... 44 Tamus communis L. .4 ... 45 1.4 . فينصتلا ... 45 2.4 . عئاشلا مسلاا ... 45 3.4 . ةتبنلا فصو ... 46 4.4 . راشتنلاا يفارغويجلا ... ... 48 5.4 . يف لامعتسلاا بطلا يديلقتلا ... 48 6.4 . يئايميكلا بيكرتلا ... 49 7.4 . ةيمسلا ... ... 49 .8.4 ةيجولويبلا ةيطاشنلا ... ... 50 قرطلاو داوملا 1 . ةتبنلا ... .. . ... 51 2 تاناويحلا . ... .. ... ... ... 51 3 . قرطلا ... .. ... ... ... . ... 51
2.3 ةيلكلا لونيفلا تاديدع ريدقت . ... ... . ... ... ... 52 3.3 تاديونوفلافلا ةيمك ريدقت . ... 53 3 . 4 ةيلكلا غابدلا ةيمك ريدقت . ... ... 54 5.3 ةدسكلأل ةداضملا ةيطاشنلا . ... ... ... ... 55 5.3 . 1 . لامعتساب يحازلإا ريثأتلا رابتخا DPPH ... ... ... 55 5.3 . 2 رابتخا . β –carotene/linoleic acid ... .... ... ... . ... ... 56 6.3 . باهتللال ةداضملا ةيطاشنلا ايربخم ... 57 .1.6.3 تانيتورب بيرخت طيبثت نيموبللأا ةيلصملا ... ... ... 57 .2.6.3 تانيتورب بيرخت طيبثت نيموبلأ ضيبلا ... .. ... 58 .7.3 يلوناثيملا صلختسملا ةيمس رابتخا ... ... ... . ... . ... 58 8.3 . يحلا نئاكلا دنع باهتللال ةداضملا ةيطاشنلا ... .. ... ... ... . ... 59 1.8.3 . ا ةطساوـب نذلأا ةمذو زيفحت ل نلايزك ... ... . ... .. ... 59 2.8.3 . تيزـب نذلأا ةمذو زيفحت Croton ... ... ... . ... 60 3.8.3 . ـب مدقلا ةمذو زيفحت Carrageenan ... ... ... . ... 61 4.8.3 نارتسكدلاـب مدقلا ةمذو زيفحت . ... ... ... 62 9.3 . باهتللال ةداضملا ةيطاشنلا لصافملا ... 62 1.9.3 نيلامروفلاب زفحملا لصافملا باهتلا . ... .. 62 2.9.3 لماكلا دنورف دعاسمـب زفحملا لصافملا باهتلا . ... 63 أ-مدقلا كمس سايق . ... 64 ب -Arthritic score ... ... 64 ـج -لاحطلاو دبكلا رشؤم ... 65 د -ءارمحلا مدلا تايرك بيسرت لدعم ... 65 10.3 . رابتخا لخلا ضمحـب ةزفحملا ملالآا ... ... .. ... .. .. .. ... 65 11.3 . يئاصحلإا ليلحتلا ... ... ... .. ... ... . .. 66 ةشقانملاو جئاتنلا 1 تادينوفلافلاو لونيفلا تاديدع . غابدلاو ... 67 2 . ايربخم ةدسكلأل ةداضملا ةيطاشنلا ... ... ... 70 2 . 1 رذجل يحازلإا ريثأتلا . DPPH ... ... ... 70 2.2 . جئاتن ضييبت رابتخا β –carotene/linoleic acid ... ... ... 72 3 . ايربخم باهتللال ةداضملا ةيطاشنلا ... . ... ... 75 .1.3 بيرخت طيبثت نيموبلأ لصملا ... 75 .2.3 بيرخت طيبثت نيموبلأ ضيبلا ... 76 .4 يلوناثيملا صلختسملا ةيمس ... ... ... 78 5 . يحلا نئاكلا ىلع باهتللال ةداضملا ةيطاشنلا ... 79
2.5 . تيزـب ةضرحملا نذلأا ةمذو ىلع ريثأتلا Croton ... 81 3.5 . ىلع ريثأتلا ـب مدقلا ةمذو زيفحت Carrageenan ... 83 4.5 . نارسكدلاب ةضرحملا مدقلا ةمذو ىلع ريثأتلا ... 85 6 . لصافملا باهتللال ةداضملا ةيطاشنلا ... 88 1.6 ـب ضرحملا لصافملا باهتلا . ـلا نيلامروف ... 88 2.6 لماكلا دنورف دعاسمـب زفحملا لصافملا باهتلا . ... 89 1.2.6 ريثأت . T. communis مسجلا نزو ىلع ... . ... 90 2.2.6 . ريثأت T. communis مدقلا كمس ىلع ... 91 3.2.6 ريثأت T. communis ىلع Arthritic score ... 92 4.2.6 . ريثأت T. communis ىلع لاحطلاو دبكلا رشؤم ... 94 5.2.6 . ريثأت T. communis ءارمحلا مدلا تايرك بسرت لدعم ىلع ... ... . .... ... 96 7 . ريثأت T. communis لخلا ضمحب ةزفحملا ملالآا ىلع ... 99 ةماعلا ةشقانملا ... ... .. ... 101 عجارملا ةمئاق ... ... ... ... ... ... 111
1
ةمدقم
ةرحلا روذجلا ضيلأا ةيلمع للاخ ةيحلا تانئاكلا فرط نم جتنت ةرقتسم ريغ تائيزج نع ةرابع ةيعيبطلا ( Gupta ،نورخآو 2014 ) . ةدسكأ تاداضم نم دقعم عافد ماظن ناسنلإا مسج كلمي ةيعيبط ىرخأ تادسكؤمو ةرحلا روذجلا هذه لوعفم لطبت ةيميزنإ ريغو ةيميزنإ ( Alam ،نورخآو 2013 ) . لإاب" فرعي ام روهظ ىلإ ةدسكلأا تاداضمو تادسكؤملا نيب نزاوتلا نادقف يدؤي هج يذلا "يدسكأتلا دا ربتعي يف يسيئرلا ببسلا ناطرسلا لثم ضارملأا نم ديدعلا روهظ و يركسلا و يوثرلا لصافملا باهتلا و ةيبصعلا تابارطضلاا و يومدلا طغضلا عافترا و للاا ضارملأاو نييارشلا بلصت ةنمزملا ةيباهت ... ( Elisha ،نورخآو 2016 ) . نع ةرابع باهتللاا ةيلآ حلاصإو ةيدعملا لماوعلا نم ديدعلا دض عافدلا هللاخ نم متي ،ةيوضعلل ةيامح ةرارحلا ةيسيئر تاملاع عبرأب يباهتللاا لعافتلا زيمتي .باصملا جيسنلا و لأا مل لااو او رارمح لإ خافتن ( ةمذولا )مروتلا وأ . يف ضعب ةليوط ةرتفل ةيباهتللاا ةباجتسلاا رمتست نأ نكمي تلااحلا م ىلإ يدؤي ام نأ نكمي هنأ امك ،ةيبلقلا ةيئاعولا ضارملأاب نمزملا باهتللاا طبتري ثيح ،ضارملأا نم ديدعلا روهظ .يوثرلا لصافملا باهتلا لثم ضارملأا ضعب روهظو ةيتاذلا ةعانملا يف تابارطضا ىلإ يدؤي لا باهتلا يوثرلا لصافم ) Rheumatoid arthritis : RA ( ءاشغلا بيصي يتاذ يعانم ضرم نع ةرابع نمزملا باهتللاا ةجيتن قحلا تقو يف مظعلا لكآتو ةيلصفملا ةجسنلأا للحت ىلإ يدؤي امم يللازلا ( Rebolledo -Gutiérrez ،نورخآو 2018 ) . بيصي RA نم 0.5 ىلإ 1 % ،ملاعلا ناكس نم و ظحول يف عافترا ضارعأ مهأ نيب نم .روكذلا نم رثكأ ثانلإا بيصي هنأ امك رمعلا يف ةدايزلاب ةباصلإا لدعم اذإ ةمئاد ةقاعإ ىلإ روطتي نأ نكمي يذلا فورضغلاو لصافملا ىوتسم ىلع ملاآ يوثرلا لصافملا باهتلا يقب .جلاع نود جلاع يف ايلاح ةلمعتسملا ةيودلأا RA لجأ نم تسيل ماتلا ءافشلا نم لب ضرملا نم دح نم فيفختلا لجأ هت راشتناو ه و نم فيفختلا ملالآا لصفملا بيصت يتلا رارضلأاو ( Saleem2 ،نورخآو 2020 ) . جلاع يف ايلاح ةلمعتسملا ةيودلأا مهأ نيب نم RA مللأا تانكسم ركذن و تاديورتسلا و ةيديورتس ريغلا باهتللاا تاداضم ( drugs inflammatory -nonsteroidal anti ( NSAIDs ( ) و ةلدعملا ةيودلأا ضرملل مزيتامورلل ةداضملا ) rheumatic drugs -modifying anti -disease ( DMARDs ) ) و تابكرملا .ةعانملل ةطبثملا لمعتست ةيودلأا هذه مغر و ةيبناجلا راثلآا نم ديدعلا ريغلا يمضهلا زاهجلا ىلع اهتاريثأت لثم اهيف بوغرم و يعدتسي ام اذه ،يعانملا زاهجلاو مدلا ايلاخ ددع فاشتكا وأ حارتقا ىلإ لوصولا لجأ نم فثكم لكشب ثاحبلأا رارمتسا عم ةيلاع ةيلاعف تاذ ةديدج ةيودأ لقأ ةيبناج راثآ . ةيعيبطلا ةيئايميكلا داوملا نوكت نأ نكمي ف ةليدب ةقيرط لضفأ لصافملا باهتلا جلاع ي .يوثرلا ربتعت ردصم تاتابنلا ا ةدسكلأل ةداضملا لماوعلل مهم دج و ةداضملاو باهتللال ةداضملا اهب عتمتت يتلا ةينلاديصلا صئاصخلا عجرت .مزيتامورلل هذه ىلع اهءاوتحا ىلإ ةيتابنلا تاصلختسملا تلاونيفلا و تاديونوفلافلا و غابدلا و ديونوبريتلاو تانيماتيفلا تا ( Elisha ،نورخآو 2016 ) . تيرجأ ةساردلا ةيلاحلا ىلع ةتبن ( ءادوسلا ةمركلا Tamus communis L. ) يتلا يه ةتبن نع ةرابع رئازجلا لامش يف ريبك لكشب رشتنت ،ةيجلاعلا صئاصخلا نم ديدعلا ةتبنلا هذه كلمت . يهف لمعتست يف ةيباهتللاا ملالآا نم فيفختلا لجأ نم يديلقتلا بطلا ، امك ا هكاوفو روذج نم لك لمعتسي يف ةتبنل ع جلا مزيتامورلا و لصافملا باهتلا و دلجلاو رهظلا ملاآ ( Duke ، 2002 ) . تيرجأ ةساردلا هذه فدهب ام راهظإ صلختسم ناك اذإ ةنرد كلمي ةتبنلا هذه يأ .ةيجلاع تاريثأت ةساردلا هذه يف مت تابكرملا صلاختسا ،لوناثيملا لامعتساب ةيتابنلا و ةيلكلا لونيفلا تاديدع ريدقت مت و غابدلاو تاديونوفلافلا ا يف نمو ،صلختسمل مث تمت ةسارد ةيطاشنلا ةدسكلأل ةداضملا ايربخم ىلع هتردق رابتخا للاخ نم ةحازإ ةرحلا روذجلا تاديبيللا ةدسكأ قوف طيبثتو رابتخا لامعتساب ي DPPH ضييبتو carotene/linoleic acid – β تلمش . اضيأ ةساردلا هذه ريدقت باهتللال ةداضملا ةيطاشنلا ايربخم رابتخا قيرط نع تانيتورب بيرخت طيبثت نيموبللأا .ضيبلا نيموبلأو ةيلصملا امك مت يف ءارجإ ةساردلا هذه نئاكلا ىلع تارابتخلاا نم ديدعلا ناذرجو نارئف لامعتساب يحلا ءدتبا ا داحلا باهتللال داضملا ريثأتلا رابتخاو ةداحلا ةيمسلا رابتخاب
3 ـب نذلأا ىوتسم ىلع ةمذولا زيفحت مت ثيح ،جذامنلا نم ديدعلا لامعتساب نلايزكلا تيزــبو Croton ـب مدقلا ىوتسم ىلعو Carrageenan نارتسكدلاو . لصافملا باهتللا ةداضملا ةيطاشنلا ريدقت مت امك يجذومن لامعتساب حملا لصافملا باهتلا ضر ـب .لماكلا دنورف دعاسمو نيلامروفلا لأا يف مت ريخ ت ةسارد ةزفحملا ملالآا جذومن للاخ نم ملالآل ةنكسملا ةيطاشنلا ب لخلا ضمح .
4
1
.
باهتللاا
ت فرع ةيباهتللاا ةباجتسلاا اهنأ ىلع ةيوضعلل يجولويزيف لعف در ا جه وأ ناودع يأ هاجت و م ي يذلا نكم ةيدعم لماوع وأ ةيجولويب ،ةيئايميك ،ةيئايزيف ةعيبط نم نوكي نأ ( Sy ،نورخآو 2008 ) . ي لثمت لا رود لأا لو ةيباهتللاا ةباجتسلال يف ءاضقلا ىلع جيسنلا حلاصإو يدتعملا لماعلا باصملا أ يف ةرتف رصق ةنكمم باهتللاا . ةلحرملا هذه للاخ متي يذلا فرعي باهتللااب لا ،داح عونلا اذه ربتعي م هتللاا ن با ةرهاظ ةيوضعلل ةديفم اهل حمست عاجرتساب تي .ةيجولويزيفلا اهتلاح لثم اجتسلال يبلسلا بناجلا للاا ةب ف ةيباهت ي لوحتتل اهرارمتسا ةلاح نمزم باهتلا ىلإ بلطتي ام اذه ، جلاعلا ىلإ ءوجللا ةيودلأاب نم لا لجأ ءافش ( Weill ،نورخآو 2003 .) اصلإا ناكم يف ضرمملا لماعلا نأ وأ جيسنلا فلاتإ ةلاح يف ةيباهتللاا ةباجتسلاا أدبت قي ةب مو اسرإب ل ةيعانملا ايلاخلا نم ديدعلا طيشنتب موقت تاراشلإا هذه .ةيئايميك تاراشإ ا يف مهاست يتلا ىلع ءاضقل ضرمملا لماعلا Sighn-cundy) و Shine ، 2017 ( ؛ لكشلا( 1 .) :يف يباهتللاا لعافتلا ةيمهأ نمكت فلتملا ايلاخلا اياقبو ةضرمملا لماوعلا نم صلختلا نمت ،ة راشتنا ع مومسلا لولأا لحارملا طيشنتو ةيولخلا ةيعانملا ةباجتسلاا زيفحت ،ةطيحملا ةجسنلأا يف نم ى إ حلاص فلتملا جيسنلا ( Mariab و Hoehn ، 2014 .(1.1
.
باهتللال ةببسملا لماوعلا
دجوت ا مهأ نيب نم .يباهتللاا لعافتلا ةيادبب طبترت نأ نكمي يتلا بابسلأا نم ةعومجم ماوعل ت يتلا ل ببس :ركذن يباهتللاا لعافتلا قلاطنا5 لكشلا 1 : تاوطخ ةيباهتللاا ةباجتسلاا Sighn-cundy) و Shine ، 2017 ( لماوعلا ،)قورحلا( ةعفترملا ةرارحلا لثم ةيئايزيفلا ةرارحلا تاجرد خنملا شلأل ضرعتلا ،ةضف ةع .تامدصلاو لثم ةيئايميكلا لماوعلا ا ةيئايميكلا داوملا ةيواكل ، مسلا مو و ةصاخ مس يعافلأا . -ا ضرمملا تاسوريفلا ريثأت ،ايريتكيبلل ةيجراخلاو ةيلخادلا مومسلا لثم ةيريتكبلا لماوعل ل ،ايلاخل تايرطفلاو تايليفطلا . ةيومدلا ةيعولأا بارطضا ةتيملا ةيميكسلإا( ( . -بارطضا تا يفيظو ة م يعان ة تابارطضاو ةيتاذلا ةعانملا رهاوظ ،ةيعانملا ضارملأا لثم ةيساسحلا Postiaux) ، 2016 ) .
2.1
.
عاونأ
باهتللاا
و ةباصلإا ةدم بسح نمزم باهتلاو داح باهتلا ىلإ باهتللاا مسقي اهتللاا لعافتلا ةيكرح يب .6
1.2.1
.
داحلا باهتللاا
زع ىلإ فدهت يتلا ةهبنملا ةيلولأا تاراشلإا ماظن ةداحلا ةيباهتللاا ةباجتسلاا ربتعت لاو ل ىلع ءاضق نكمي .ةضرمملا لماوعلا باهتللاا نم عونلا اذه فيرعت لا تلاعافتلا نم ةعومجم هنأ ىلع ةيجيسن يتلا ( ةضرمملا لماوعلاب ةباصلإا دعب ىلولأا تاعاسلا للاخ ثدحت Peter ، 2010 .) :ةيجذومن رهاظم ةعبرأب داحلا باهتللاا زيمتي لا لآا ،ةرارح لا ،م لاا و خافتن لاا ي .رارمح قت نكم ىلإ هميس ةيساسأ لحارم ةثلاث ( Weill ،نورخآو 2003 :)أ-ةيئاعولا ةلحرملا
يئاوشع لكشب يناوث ضعب رمتسي طرفم لكشب ةيومدلا ةيعولأا يف قييضت ةلحرملا هذه لمشت ت أت تح ريث يبصعلا زاهجلا ( Weill ،نورخآو 2003 اب عوبتم ةيومدلا ةيعولأا يف قييضتلا اذه نوكي .) اهعاست عم ةعرس يف ضافخنا مدلا قفدت يف ةيريعشلا ةيومدلا ةيعولأا ىوتسم ىلع ةررضتملا ةجسنلأا و ف ةدايز ي اهرطق رارمحلاا ببسي ام Postiaux) ، 2016 ) . زيمي ام مهأ ةيومدلا ةيعولأا عاستا ةرهاظ وه لا مسي امم ،ةيئاعولا ةيذافنلا يف ةدايز روبعب ح وتحم ى ا مدل باصملا جيسنلا ىلإ ةيعولأا نم ، ىلإ ةفاضلإاب مدلل لئاهلا قفدتلا ناف كلذ ا ىوتسم ىلع يعولأ يومدلا ة ة ةيريعشلا روبعب ةرهاظلا هذه حمست .يكيتاتسورديهلا طغضلا يف ةدايز زفحي دلا امزلابلا و ةيوم ا تائيزجل سي .ةمذولا خافتنا ةببسم ررضتملا جيسنلا ىلإ مها ملا تائيزجلا عيمجتب مزيناكيملا اذه ةيعان لومحملا يف ة يباهتللاا ةقطنملا مجح نم صيلقتلاو ةررضتملا ةقطنملا ىوتسم ىلع تانيتوربلا لثم مدلا شتب ة ليك ( نيربيفلا Espinosa و Chillet ، 2010 ) . نيب نم مهأ ركذن ةباصلإا عقوم ىلإ بذجنت يتلا تانيتوربلا ود بعلت يتلا ،ةممتملا تانيتورب ريبك ر داضم مسج دقعم( يديلقتلا كلسملا قيرط نع ةممتملا طيشنت يدؤي .يباهتللاا لعافتلا للاخ وأ )دضتسم7 )ةيريتكبلا ةيلخادلا مومسلا( ليدبلا كلسملا حت ىلإ و ةيومدلا ةيعولأا رطق ةدايز زيف ( ةيئاعولا ةيذافنلا C3a و C5a ا بذجلا ةدايز ،) ميكل و ىونلا ةددعتم ايلاخلل يئاي ( ةاونلا ةديحو ايلاخلا C2b ، C4a ، C3b و C5b-7 زيفحتو ةياهطلا ،) ةيومدلا حئافصلا نم نيماسيهلا ريرحت . امك للاخ متي ةلحرملا هذه جاتنإ للاخ نم مدلا طلجت طيشنت adrenalin ، noradrenalin و نينوتوريسلا يتلا حئافصلا طشنت ةيومدلا . يدؤت ريرحت ىلإ ةريخلأا هذه ةيطاشن 2 thromboxane A ي يذلا كلم رثختلا لماع ةيطاشن نأ امك .ةيومدلا ةيعولأا قييضت ىلع ةردقلا VII ع مدلا طلجت زفحي زيفحت قيرط ن ومدلا حئافصلا عمجت نم ةلكشملا فيزنلا فقو ةلتك ةبلاص ىلع لمعي يذلا ،نيربيفلا ءانب ا( ةي لكشل 2 .) كشتملا نيربيفلا ك ،ىونلا ةددعتم ةلداعتملا ايلاخلل يئايميكلا بذجلا رود كلذك بعلي ل تي ام ا يف لخد ةيذافنل ماظن يف ريثأتلا قيرط نع كلذو ةيئاعولا نينيكلا ( Weill ،نورخآو 2003 .) لكشلا 2 للاخ ةيومدلا حئافصلا ةيطاشن : ةيئاعولا ةلحرملا ( Weill ،نورخآو 2003 .)
8
حطس ىلع ةديدج تلابقتسم روهظ ىلإ ةيومدلا ةيعولأل ةيلخادلا ةناطبلا ىوتسم ىلع تاريغتلا يدؤت :لثم ةيئلاطلا ايلاخلا ELAM-1
( Endothelial leukocyte adhesion molecule-1 ،)
VCAM-1 (
Vascular cell Adhesion molecule-1 و ) ICAM-1 ( Intercellular adhesion molecule-1 ي امم ،) يدؤ ىلإ للاسنا روبعو ايلاخلا ىلإ عقوم ةباصلإا ريثأت تحت زفحت ةيلمعلا هذه . طئاسولا زرفت يتلا اه ةيئلاطلا ايلاخلا ( Weill ،نورخآو 2003 .)
ب
-ةيولخلا ةلحرملا
،ةباصلإا عقوم ىلإ ةيومدلا ةيعولأا نم ءاضيبلا ايلاخلا للاسناب ةلحرملا هذه زيمتت يف ةيلمعلا هذه متت يباهتللاا لعافتلا نم ىلولأا قئاقدلا ةاونلا ةددعتم ايلاخلا ربتعت . و ىلوأ ةعلابلا ايلاخلاو ةاونلا ةديحو ايلاخلا ةضرمملا لماوعلا ىلع ءاضقلا فدهب ةباصلإا عقوم ىلإ لصت يتلا ايلاخلا ( Weill ،نورخآو 2003 .) بلا ايلاخلا لاقتناب ةيولخلا ةلحرملا نم ىلولأا تاوطخلا زيمتت ةيومدلا ةيعولأل يلخادلا رادجلا هاجتاب ءاضي ل قصتلت كلذ دعب قيرط نع يلخادلا يئلاطلا رادجلاب لاا طابتر نيب ةدوجوم ةصصختم قاصتلا تائيزج دعب متي .ءاضيبلا ايلاخلاو ةيئلاطلا ايلاخلا حطس ىلع اه لاخلا روبع ىلإ يومدلا ءاعولا نم ءاضيبلا اي يئايميكلا بذجلا ريثأت تحت باصملا جيسنلا ـلل chimiokines ( IL-8 ، IP-10 ( Interferon-gamma-inducible Protein-10 و ) MCP-1 (Monocyte Chemotactic Protein-1 ) يتلا ) ةباصلإا عقوم ىوتسم ىلع ةدوجوملا ةيئلاطلا ايلاخلاو ةعلابلا ايلاخلا نم زرفت ( Espinosa و Chillet ، 2010 ايلاخلا اياقب و ةضرمملا لماوعلا نم صلختلا متي ةباصلإا عقوم ىلإ ءاضيبلا ايلاخلا لوصو دنع .) ةمعلبلا ةيلمعب فرعي ام قيرط نع Postiaux) ، 2016 ) . دعب متت يتلا ةيولخلا ةلحرملا نم ىلولأا ةوطخلا ءاضيبلا ايلاخلا ةرجه ربتعت 30 ىلإ 60 ةقيقد نم ةضرمملا لماوعلاب ةباصلإا . لخدت ءاضيبلا ايلاخلا للاسناو قاصتلا بلطتي ةيجولويزيفلا ةيحانلا نم يف ءاضيبلا ايلاخلا ةرجه متت .ةيئلاطلا ايلاخلاو ءاضيبلا ايلاخلا حطس ىلع ةصاخ تاطيبرو تلابقتسم
9 لا لوط ىلع ءاضيبلا ايلاخلا نارود :ةيساسأ لحارم ةثلاث رادج دلا ا قصتلت اهدعب ،ةيومدلا ةيعولأل يلخ ع دلا ةناطبلا ىل ا )للاسنلاا( ةرجهلا مث ةيلخ ؛ لكشلا( 3 ) ؛ ( Jannette و Falk ، 2008 .) فنصت قاصتللاا تائيزج نيمسق ىلإ : selectins ي يذلا دجاوت او ءاضيبلا ايلاخلا حطس ىلع ايلاخل و ةيئلاطلا integrins ي يذلا دجاوت يلاخلا ةباجتسا نوكت .ءاضيبلا ايلاخلا حطس ىلع طقف ةيئلاطلا ا تازفحملا فلتخمل ( يجراخلا اهحطس ىلع قاصتللاا تائيزج ضرعو قيلخت لجأ نم ) نيتقيرطب نيتفلتخم ( ةعيرس ةقيرط : قرغتست )ةدحاو ةقيقد ابيرقت يهلا قيرط نع اهزيفحت متي امدنع نيماتس و PAF ( platelet activating factor ( تاعاس دودح يف( ةئيطب ةباجتسلاا نوكت نأ نكمي نيح يف ، ) متي امدنع تانيكوتيسلاب اهزيفحت لثم( IL-1β ( interleukin-1β ) و TNF (
Tumor necrosis factor )) ؛ ( Nourshargh و Alon ، 2014 ) . ت :نارودلا ةلحرم تو ةيئلاطلا ايلاخلا طشنت ةيباهتللاا طئاسولا ريثأت تح رهظ ئيزج ا تا قاصتللا ( selectins ) تائيزجلا هذه طبترت .يجراخلا اهحطس ىلع ع ةدوجوم اهب ةصاخ تاطيبرب ىل اطيبرلا نع تائيزجلا هذه لصفنت مدلا قفدت ةعرس ريثأت تحت ،ءاضيبلا ايلاخلا حطس امم ت تارملا ديدع ءاضيبلا ايلاخلا نارودل يدؤي نارودلا ةلحرمب فرعت اذهلو . :قاصتللاا ةلحرم تائيزج روهظ ىلإ يدؤي امم ةيئلاطلا ايلاخلا تانيكوتيسلا طشنت ا اصتل ق ةيوناث ) ةصاخ ICAM-1 زارفإو ) chimiokines طشني يذلا integrins تملا حطس ىلع دجاو اذه .ءاضيبلا ايلاخلا ريخلأا ىلع ةدجاوتم هب ةصاخ قاصتلا تائيزجب طبتري حطس خلا ايلا .ةيئلاطلا ىوتسم ىلع ءاضيبلا ايلاخلا للاسنا متي ةلحرملا هذه للاخ :للاسنلاا ةلحرم ةقطنم دجاوت ت ثيح ،ةيومدلا ةيعولأل ةنطبملا ايلاخلا نيب ةيفاضلإا قاصتللاا تائيزج ربع رم ةحيفصلا
10 دجاوت ناكم ىلإ اههيجوت متيل ،يللاخلا جيسنلا ىلإ لصت ىتح زانيجلاوكلا ةدعاسمب ةيدعاقلا قيرط نع ةضرمملا لماوعلا chimiokines لكشلا( 3 ؛) ( Lüllmann-Rauch ، 2008 ) . لكشلا 3 : ةرجه للاسناو ةيومدلا ةيعولأا ةناطب ربع ءاضيبلا ايلاخلا ( Lüllmann-Rauch ، 2008 .)
ـج
-ا ةلحرم
مائتللا
)ميمرتلا(
ت دعب .جيسنلاب قحل يذلا ررضلا ةجردب ميمرتلا وأ مائتللاا ةلحرم طبتر متي ام لماوعلا ىلع ءاضقلا نم ةضرمملا ميدهتلا جتاون ةمعلب متت ،ىونلا ةددعتم ايلاخلا فرط ا ايلاخلا لبق نم ايلاخلا اياقبو ةعلابل . زرفت هذه ةريخلأا لا نم ةعومجم و تانيكوتيس لا طئاسو يتلا ت زفح لاا ةيلمع ل ةجسنلأا ديدجتو مائت . عوجرلا ةلاحلا ىلإ نكمي ثيح ،ةيئلاطلا ايلاخلا لبق نم ةيومدلا ةيعولأا ةناطب حلاصإ لاوأ بلطتي ةيجولويزيفلا11 انعلا جاتنإ ةريخلأا هذهل نيجلاوك( جيسنلا اذه يف اهجاتحت يتلا رص I نيجلاوكو III ةيدعاقلا ةحيفصلاو ) نيجلاوك( IV ، V و Laminins ) . خأ عاونأ لخدتت ،باصملا جيسنلا نم صلختلا بلطتتو ةريبك ةباصلإا تناك اذإ ام ةلاح يف نم ىر ايلاخلا ةيفيللا ايلاخلا لخدتت امك .ءانبلا ةداعإ ةيلمع يف مهاست يتلا ةعلابلا ايلاخلا لثم و ايلاخ وربيفلا يتلا تسلاب ،نيجلاوكلا لثم ةيولخ جراخلا ةوشحلا تانيتورب جاتنإب موقت fibronectin و Laminins ( Weill ،نورخآو 2003 .) لودجلا لثمي 1 صخلم لأ .داحلا باهتللاا للاخ ثدحت يتلا رهاوظلا مه
2.2.1
.
نمزملا باهتللاا
.مائتللاا ةلحرم رييست ءوس نع جتان داح باهتللا ةيرارمتسا نع ةرابع نمزملا باهتللاا زيمي ام مهأ ةيوافمللا ايلاخلا دجاوت ةيجولوفروملا ةيحانلا نم نمزملا باهتللاا و ةعلابلا ايلاخلا لاخلاو لابلا اي .ةيمز هتفيظو نادقفو جيسنلا ىوتسم ىلع رارضأ ببسي نأ باهتللاا نم عونلا اذهل نكمي ( Roda و Eubank ، 2013 ) . باهتللال ةزيمملا ةيصاخلا نمزملا شأ ةدعل رمتست ةليوط ةرتفل دتمي و ءيطب هنأ ىتح ره ع ةد :ةجيتن نمزملا باهتللاا نوكي نأ نكمي .تاونس 1 اهنم ركذن ةيدعملا تانئاكلا لثم داحلا باهتللاا تاببسم ىلع ءاضقلا يف لشفلا Mycobacterium tuberculosis ، بلا اهنكميو ةيلاع ةمواقمب زيمتت يتلا تايليفطلاو تايرطفلا .ةليوط ةرتفل جيسنلا يف ءاق 2 -نكمي لا يتلا مسجلا نع ةليخد داوم وأ ةعشملا داوملا نم ةضفخنم تايوتسمل ضرعتلا ءاضقلا اهيلع ركذن ،تاميزنلإا وأ ةمعلبلا ةيلمع قيرط نع اهنم لا ةيعانصلا ةيئايميكلا داوملا لاثم متي يت قاشنتسا اه .ةليوط تارتفل12 لودج 1 رهاوظلا مهأ لسلست : اهل ةزفحملا لماوعلا مهأو داحلا باهتللاا للاخ ثدحت يتلا ( Delong و Burkhert ، 2008 .) فدهلا :قيرط نع ةزفحملا ةرهاظلا -لا نم ليلقت-لا فيزن يبصعلا زاهجلا- ةيومدلا ةيعولأا رطق قييضت-1 رطق ةدايز ةيومدلا ةيعولأا -ةدايز ةقطنملا يف مدلا قفدت -نيماتسيهلا PAF ،Bradykinin - Prostaglandins - 2 عاستا ةيومدلا ةيعولأا ت ايلاخلا نيب روغث ليكش ةيومدلا ةيعولأل ةنطبملا ةيئلاطلا -نيماتسيهلا -نينوتوريسلا Bradykinin ،PAF - Prostaglandins - Leukotriens - 3 -ةيئاعولا ةيذافنلا ةدايز -مدلا ةجوزل ةدايز ةيئاعولا ةيذافنلا يف ةدايز- مدلا نايرس ةعرس يف ضافخنا-4 ت ءاضيبلا ةيومدلا ايلاخلا كرح ةيعولأل يلخادلا رادجلا هاجتاب .نارودلا ةكرح أدبو ةيومدلا ةجوزل ةدايز ا مدل ةناطب هاجتاب ايلاخلا لقنت أ-ةيومدلا ةيعولأا ءاضيبلا ةيومدلا ايلاخلا قاصتلا ةيعولأل يلخادلا رادجلاب .ةيومدلا رخنلا لماع ا يمرول (TNF) ، Interleukin-1 ب -قاصتللاا ا ءاضيبلا ةيومدلا ايلاخلا للاسن للاخ نم ةباصملا ةقطنملا ىلإ ةناطب يف ةدوجوملا روغثلا .ةيومدلا ةيعولأا -ةممتملا للاسنلاا-ـج -ايلاخلا هجوت ضيبلا ةددعتم ءا ءاضيبلا ةيومدلا ايلاخلاو ىونلا .ةباصلإا عقوم وحن ىرخلأا -Leukotriens -Chemokines -ةممتملا 5 -يئايميكلا بذجلا ت ةضرمملا لماوعلا ريضح ةمعلبلا ةيلمعل -ةداضملا ماسجلأا -ةممتملا 6 -ةياهطلا ( opsonization ) ا ةبيرغلا ماسجلأا مضه و علاتب ايلاخلا اياقبو -PAF ةمعلبلا-7 نم صلختلا نع اياقبلا قيرط ةيوافمللا ايلاخلا لخدت 8 -لسلستلا ةياهن
13 3 -طشني نأ ريخلأا اذهل نكمي ثيح يعانملا زاهجلا ىوتسم ىلع تابارطضا ريثأت تحت يزج يتاذ تائ ة .يوثرلا لصافملا باهتلا لثم ةيتاذلا ضارملأا نم ديدعلا ىلإ يدؤي امم 4 -تلااحلا ضعب يف نيح يف .داحلا باهتللاا نم ةرركتم تابون نأ نكمي نوكي باهتللاا ا سم نمزمل لقت .لسلا ضارمأ لثم داحلا باهتللاا نع 5 -دسكأتلا دهجلا يف بارطضا ببست نأ ةيويح ةيئايميك رصانعو باهتللاا تازفحمل نكمي ئاظوو ي ف رحلا روذجلا جاتنإ يف ةدايزلا لثم ايردنكاتيملا ( ةينهدلا تانيتوربلا ةدسكأو ة Pahwa و Jialal ، 2018 .) ،ةيومدلا ةيعولأا عسوت لثم نمزم باهتللاا حبصي ىتح داحلا باهتللاا رهاظم مظعم رمتست قفدت ةدايز تقو يف نيح يف .باصملا جيسنلا ىلإ ةلداعتملا ايلاخلا ةرجهو ةيئاعولا ةيذافنلا ،مدلا قحلا غت أرطي ريي ايلاخلا عون يف و ةعلابلا ايلاخلا نأ ثيح ءاضيبلا ايلاخلا يوافمللا ة لا ايلاخلا ضوعت ةلداعتم مت يتلا نمز كل ريصق ةايح فصن يه نمزملا باهتللاا زيمت يتلا ىلولأا تاملاعلا ناف يلاتلابو ، دجاوت لا ايلاخ ةعلابلا ، ةيمزلابلا ايلاخلاو تايوافمللا يف .باصملا جيسنلا زرفت هذه ايلاخلا م ةعومجم وتيسلا ن تانيك و وع لما ومنلا مهاست يتلا تاميزنلإاو باصملا جيسنلا فلاتإ يف و م يف لوخدلا ثلا مائتللاا ةلحر ةينا م يلتلا لث ف و يبيبحلا مرولا لكشت . :نمزملا باهتللاا نم نيفلتخم نيطمن دجوي -فعاضت يعون ريغ : اونلا ةيداحأ ايلاخلا نم نوكتي يعون ريغ يبيبح جيسن دجاوتب زيمتي لاخلا( ة اي ةيعوأ ، تسلابوربيفلا ايلاخ ،)ةيمزلابلا ايلاخلاو تايوافمللا ،ةعلابلا ةيومد ايلاخو ط .ةيئلا -باهتلا يبيبحلا مرولا ( Granulomatous ) : زملا باهتللاا نم صاخلا طمنلا اذه زيمتي دجاوتب نم ايلاخ مساب فرعت اهتاقتشم وأ ةعلابلا ايلاخلا نم نوكتي يدقع لكآت epithelioid ت يتلا تايوافمللاب طاح ( Pahwa و Jialal ، 2018 ) .
14
3.1
.
ةيباهتللاا طئاسولا
نع جتني ةزفحملا لماوعلا ل يف ريغت يتلا ةيباهتللاا طئاسولا نم ديدعلا ريرحت باهتللا فئاظو ا نم ديدعل .ءاضعلأاو ةجسنلأا كلمي ةيومدلا ةيعولأا ىلع ةكرتشم تاريثأت طئاسولا هذه نم ديدعلا و خلا بذج ايلا ءاضيبلا . قتشت نأ نكمي ةيباهتللاا طئاسولا لاخلا نم زرفت وأ ةيمزلابلا تانيتوربلا نم اي ، ح زرفت ثي ايلاخ وأ ةعلابلا ايلاخلا صاخ لكشب( ءاضيبلا ايلاخلا نم صاخ عون نم ةيولخلا طئاسولا املا تيسوتس نم وأ )جيسنلا يف ةدجاوتملا ةدجاوتملا ايلاخلا باصملا جيسنلا ىوتسم ىلع ئاسولا ضعب . يهلا( ط نيماتس نينوتوريسلاو ) يلاخلا ،تيسوتساملا ايلاخ تابيبح يف نزخت و قلخت حئافصلاو ةيدعاقلا ا ا ةيومدل ، ضعبلا ا ضعبلا نيح يف ،امزلابلا يف ةطشن ريغ عئلاط لكش ىلع ةيومدلا ةرودلا يف لكشتي رخلآا رخلآ ي جتن .باهتللاا تازفحمل ةباجتسلاا للاخ رشابم لكشب ةيئايميكويبلا صئاصخلا بسح تاعومجم ةعبس ىلإ ةيباهتللاا طئاسولا ميسقت نكمي تانيمأ : ا عولأ ي ة ،تانيكوتيسلا ،ةينهدلا طئاسولا ،ةممتملا تانوكم ،ةيومدلا ةيعولأا تاديتبيب ،ةيومدلا chemokines تاميزنلإاو ةلاحلا ( نيتوربلل Medzhitov ، 2008 ) .1.3.1
.
ةيومدلا ةيعولأا تانيمأ
نيماتسيهلا نم لك فنصي نينوتوريسلاو تانيملأا نم ي ، عجر كلذ اهنلأ م قتشت ة ةينيملأا ضامحلأا نم ينيملأا ضمحلا نم نيماتسيهلا( Histidine نينوتوريسلاو نم ينيملأا ضمحلا Tryptophan .) نزخت تيسوتساملا ايلاخ ىوتسم ىلع ةدوجوم تابيبح يف و .ةيدعاقلا ىونلا ةددعتم ايلاخلاو ةيومدلا حئافصلا نيماتسيهلا ربتعي نينوتوريسلاو طئاسولا مهأ نيب نم يدؤت .داحلا يباهتللاا لعافتلا للاخ ةيباهتللاا سيهلا نم اهاوتحم ريرحت ىلإ تيسوتساملا ايلاخ ةيطاشن ت طسولا ىلإ اهتابيبح ىوتسم ىلع نزخملا نيما مدلا قفدت ةدايز زفحي ثيح ،يولخ جراخلا و .ةيئاعولا ةيذافنلا ةدايز طشنيو ةيومدلا ةيعولأا رطق ةدايز امك ىلع كلذك رثؤي ( اهصلقت زفحي ثيح ءاسلملا تلاضعلا Benly ، 2015 ) . نينوتوريسلا كلذك فرعي15 مساب hydroxytryptamin -5 ريثأت كلمي ، تا بعلي ثيح ةيومدلا ةيعولأا ىلع أ ود ا هباشم ر ة نيماتسيهلل . اهعمجت للاخ هزارفإ متيو ةيومدلا حئافصلا تابيبح ىوتسم ىلع يلوأ لكشب دجاوتي Porth) ، 2009 ) .
2.3.1
.
ةيومدلا ةيعولأا تاديتبيب
نزخت نأ نكمي لع ى لكشلا ةيزارفلإا تلاصيوحلا يف طشنلا ( لثم ةداملا P ) لا نم دلوت وأ ريغلا عئلاط لا يف ةدوجوملا ةطشنلا طسو يولخ جراخلا ( لثم kinins ، fibrinopeptide A ، B fibrinopeptide .)نيربيفلا بلاقتسا جتاونو زرفت ةداملا P نم ةيبصعلا ايلاخلا و ةيسحلا ملا ايلاخ زفحت تيسوتسا ىلع ثأت تحت ينيتوربلا للحتلا نم أشنت ىرخلأا ةيومدلا ةيعولأا تاديتبيب .اهتابيبح زارفإ اع ري لم Hageman ( رثختلا لماع XII ،) thrombin وأ plasmin لثمتت . مظعم لا ةيعولأا عيسوت يف اهتاريثأت ةيومد زيفحت قيرط نع ةرشابم ريغ وأ ةرشابم ةقيرطب( ةيئاعولا ةيذافنلا يف ةدايزلاو زارفإ لا اتسيه )نيم لي . بع لماع Hageman كلسم طيشنت هنكمي ثيح ةيباهتللاا ةباجتسلاا يف امهم ارود Kinines ( Medzhitov ، 2008 ) . ربتعي Kininogene ـلل طشن ريغ عيلط Kinines ، ريثأت تحت هطيشنت متي Kallicrein لا ىلإ نم ديدع تاديتبيبلا يتلا كلمت ريثأت يلحملا ةرارحلا ةجرد نم ديزت يتلاو ةيومدلا ةيعولأا ىلع مللأاو ة ربتعي . Bradykinin دحاو ا نم مهأ نيب ةلئاع دارفأ Kinines ةينمأ ضامحأ عست ىلع يوتحي ، ب ديزي يوق لكش نم ةيذافن ىرخأ ةهج نم .ةيومدلا ةيعولأا Bradykinin ـل مللأاب ساسحلإا نع لوؤسم لخادت ه عم لا تلابقتسم لا ةدوجوم عم لعافتي امك ،ةيسحلا تانوبصعلا ىوتسم ىلع plasmin كلسم طيشنتب ةممتملا مم ا لعافتلا ديزي يباهتللاا ديزي . Bradykinin ريثأت نم كلذك prostaglandins هطيشنتب لإ ميزن phospholipase A2 لكشلا( 4 ) ؛ ( Weill ،نورخآو 2003 .)16 لكشلا : 4 طيشنت ةيلآ م كلس Sullivan) Kinines ، 2018 .) 3.3.1 . ةممتملا عطق C3a ، C4a و C5a يساسلأا هرود لثمتي ثيح ةيرطفلا ةعانملا يف تانوكملا مهأ نيب نم ادحاو ةممتملا ماظن ربتعي عافد طخك ةممتملا ءازجأ رشتنت .ةضرمملا ةيدعملا لماوعلا دض يلوأ C3a ، C4a و C5a يتلا مساب فرعت anaphylatoxins نم زرفتو قلخت ثيح ةجسنلأا يفو ةيومدلا ةرودلا يف ديدع ريثأت تحت ايلاخلا تازفحم فلتخم ة تانيكوتيسلا لثم . كلسملا ،يديلقتلا كلسملا :ةفلتخم كلاسم ثلاثب ةممتملا طيشنت متي كلسمو ليدبلا نيتكيللا ( Noris و Remuzzi ، 2013 ) . طبترت C3a ريرحت ىلع اهزفحتو ةيدعاقلا ايلاخلا حطس ىلع ةدوجوملا اهتلابقتسم ىلع يوتحم اهتا نم نيماتسيهلا صلقت ىلع ةلوؤسملا ىرخلأا ةيعولأا تاديتبيبو ءاسلملا تلاضعلا و ولا ةيذافنلا ةدايز .ةيئاع ـلل كلذك نكمي C3a ريرحت زفحت نأ نينوتوريسلا ةيومدلا حئافصلا نم . بعلي C5a ـل هباشم رود chemokines ةددعتم ايلاخلا ةصاخ تاعلابلل يئايميكلا بذجلا زفحي ثيح ةاونلا بلاقتسا زفحي ، لاا ك نيجيس كلاا روذجلا ريرحت عم زفحي .ةلاحلا تاميزنلإا ريرحتو ةرحلا ةينيجيس
17 C5a زارفإو جاتنإ كلذك IL-1 ريرحتو ةعلابلا ايلاخلا نم PAF يكلسم طيشنتو cyclo-oxygenases و lipo-oxygenases ( ايلاخلا نم ديدعلا يف Peltier ، 1998 ) .
4.3.1
.
ةينهدلا طئاسولا
(
eicosanoids
و
PAF
)
قتشت ةينهدلا طئاسولا نم لثم ةيئاشغلا تاديبيلوفسوفلا phosphatidylcholine دجاوتملا ع حطسلا ىل دلا ا ميزنإ ةيطاشن دعب .يولخلا ءاشغلل يلخ phospholipase A2 تانويأ قيرط نع 2 + Ca زفحي ، اذه ميزنلإا جاتنإ ضمح arachidonic نم اقلاطنا phosphatidylcholine جتنت . eicosanoids نع لخدت قيرط ميزنلإا 5-lipo-oxygenases جتني يذلا leukotriens و cyclo-oxygenases يذلا جتني prostaglandins . بعلي prostaglandin E2 و prostaglandin b ايز للاخ نم يباهتللاا لعافتلا يف ريبك رود ةيذافنلا ةد لثم ىرخلأا ةيباهتللاا طئاسولا نم ديدعلا رود زيزعت و ةيئاعولا kinin و نينوتوريسلا و اذه ،نيماتسيهلا رارمحلاا ىلإ يدؤي ام . امزلابلا روبعو مدلا قفدت ةدايز ىلإ باهتللاا عقوم ببسي تنلاا خاف ب . ةفاضلإا إ ىل ناف كلذ prostaglandin E2 ا ةجرد ميظنت ةكبش ىوتسم ىلع ةدجاوتملا باصعلأا ىلع رثؤي ةرارحل م ةيماخنلا ةدغلا يف يدؤي ام ىلإ ةرارح ةجرد يف عافترا ( مسجلا Abdulkhaleq ،نورخآو 2018 ) . زيمتت leukotriens ( LTB4 ، LTC4 و LTD4 ) ردقب ىلع اهت لا بذج لا ءاضيبلا ايلاخلل يئايميك ةددعتم ىونلا ( Weill ،نورخآو 2003 .) مساب فرعي مهم دج رخآ يولخ طيسو كانه PAF للاخ هجاتنإ متي يذلا .ةيومدلا حئافصلا طيشنت PAF ديبيلوفسوف نع ةرابع جتني يئاشغ ةعلابلا ايلاخلا ،ةاونلا ةيداحأ ،ةاونلا ةددعتم ايلاخلا لبق نم .ةيئلاطلا ايلاخلاو ربتعي PAF ،ةلداعتملا ايلاخلاو ةيومدلا حئافصلل يوق طشنم حئافصلا عمجت طشني ثيح قاصتلا زفحيو ةيومدلا ةلداعتملا ايلاخلا نلإا زارفإ ،ةيومدلا ةيعولأا ةناطب ىلع لاحلا تاميز جاتنإ ،ة18 كلاا روذجلا ةرحلا ةينيجيس و prostaglandins و leukotriens . دعاسي امك PAF روبع ةعرس ىلع ( ةباصلإا عقوم ىلإ ةيئلاطلا ايلاخلا رادج ربع ةلداعتملا ايلاخلا Serhan ،نورخآو 2010 .)
5.3.1
.
تانيكوتيسلا
بعلت تانيكوتيسلا رود .ايلاخلا نيب لاصتلاا قيسنتو ةيباهتللاا ةباجتسلاا يف مهم دج ت سلا زرف تانيكوي ةعلابلا ايلاخلا لثم ايلاخلا ديدع نم و ةلداعتملا ايلاخلاو ةرجشتملا ايلاخلا أ دقتعي . سلا ن تانيكوتي لمعت تانومرهلاو ةيبصعلا تلاصوملل ةهباشم ةقيرطب ةيجولويزيفلا ةباجتسلاا طسوتت ثيح دمتعتو ىلع ةطيبر لخادتلا -م ( يتاذ ريثأت تانيكوتيسلل نوكي نأ نكمي .لبقتس (autocrine يرواجت ، (paracrine) دعب نع وأ (endocrine) ؛ ( Slavich و Irwin ، 2014 ) . مسقت تانيكوتيسلا :نيتعومجم ىلإ تانيكوتيسلا أدبت .باهتللال ةداضمو باهتللال ةزفحم ا ةزفحمل ل باهتللا ةباجتسلاا أ امك ةيباهتللاا تلاعافتلا ميظنتو ررضتملا جيسنلا وأ ةضرمملا لماوعلا دض لت اهن رود بع ج د مهم .ةيباهتللاا ضارملأا يف باهتللال ةزفحملا تانيكوتيسلا مهأ نيب نم IL-1 ، IL-6 ، IL-8 و TNF-α . لثم باهتللال ةداضملا تانيكوتيسلا IL-4 و IL-10 ربتعت انم تامظنم ةيع لل يباهتللاا لعافت طبثت ثيح ةيطاشن ةيباهتللاا ةباجتسلاا ةدح نم ضفخت ةجاحلا دنعو باهتللال ةزفحملا تانيكوتيسلا افحلل ىلع ظ ( نزاوتلا Begum Yagci ،نورخآو 2018 ) . أ-باهتللال ةزفحملا تانيكوتيسلا
زرفي IL-6 ،ةاونلا ةديحو ةعلابلا ايلاخلا اهنم ركذن ايلاخلا ديدع نم ايلاخلا T ايلاخلا ، B ايلاخ ، يلاخو دبكلا ايلاخ ،ةينيتاريكلا ايلاخلا ،ةيئلاطلا ايلاخلا ،تسلابوربيفلا ا ماظعلا يقن ( Turner ،نورخآو 2014 ) . جاتنإ متي IL-6 ةداحلا ةيباهتللاا ةباجتسلاا للاخ لماوعلا دض عافدلا زيزعت يف مهاسي ثيح لخدتي .ةضرمملا IL-6 تلاعافتلا يف ةيباهتللاا و ةيعانملا ةباجتسلاا و نأ نيكوتيسلا اذهل نكمي .مدلا قيلخت19 ي يف مهاس قيرط نع نمزم ىلإ داحلا باهتللاا روطت زارفإ زيفحت MCP-1 زفحي يذلا ايلاخلا بذج ىلإ ءاضيبلا عقوم اهتللاا ب . زرفي TNF-α نم ةطشنلا ةعلابلا ايلاخلا امك ىلولأا ةجردلاب زرفي نأ نكمي لثم ايلاخلا ضعب نم ا ايلاخل ايلاخلا ،ةاونلا ةديحو T كلا ايلاخلا ،ةيعيبطلا ةلتاقلا ايلاخلا ،تيسوتساملا ايلاخ ، لاخ ،ةينيتاري اي ربتعي .ةيبصعلا ايلاخلاو تسلابوربيفلا TNF-α للاا لعافتلا يف امهم دج رصنع نأ هل نكمي ثيح يباهت تانيكوتيسلا جاتنإ زفحي و عتلا ومنلا زيفحتو قاصتللاا تائيزج ىلع ريب . نكمي ه نأ كلذك ي ت زفح رثاك ل داضمو )ةيمرولا ايلاخلا( اهطيبثت وأ ايلاخلا ليلحت ةيطاشن كلمي ،ةيعيبطلا ايلاخلا وريفل تاس . مي ل ك TNF-α مدلا طلجتو نوهدلا بلاقتساب ةطبترم ةيفاضلإا تاريثأتلا نم ديدعلا ( Turner ،نورخآو 2014 ) . زرفي IL-1 ايلاخلاو ةاونلا ةديحو ايلاخلا ،ةعلابلا ايلاخلا نم ةيساسأ ةروصب يتعي ،ةرجشتملا كوتيسلا ر ني ةلئاع مظت .ىمحلل زفحم نيتورب هنأ ىلع فصوو هيلع فرعتلا مت يذلا لولأا يكوتيسلا اذه ن 11 نييتورب ، ربتعي IL-1α و β IL-1 نم نييسيئرلا نينيتوربلا عومجملا هذه .ة لدعي IL-1 اظوو زيامت فئ ةبستكملاو ةيرطفلا ةيعانملا ةباجتسلاا يف ةيوافمللا ايلاخلا . ءانثأ للحت متي ايلاخلا ريرحت IL-1 زفحي يذلا رطخ تاراشإ ريرحت قيرط نع اهزفحي( باهتللاا نم ىلولأا ةلحرملا ةعرسب )تاذلا اهردصم ، ب سكعلا ل ةبسنلاب للحت لا لاخ لاخ اي جمربملا يولخلا توملا ل ناف ، IL-1α لا ىلإ لخدي .باهتللاا ثودح عنميو ةاون كلمي β IL-1 ىوتسم ىلع باهتللال ةزفحم ةيطاشن ةجسنلأا سوت زفحي ثيح ، ع ةيعولأا طيشنتو ةيومدلا ةاونلا ةددعتم ةلداعتملا ايلاخلا ( Noack و Kolopp-Sarda ، 2018 .)
ب
-باهتللال ةداضملا تانيكوتيسلا
زرفي 4 -IL ايلاخلا نم T طمن ةدعاسملا 2 ( 2 -Th ) .ةيدعاقلا ايلاخلاو تيسوتساملا ايلاخ ، ـلل نكمي -IL 4 طبثي نأ جاتنإ و زارفإ ( باهتللال ةزفحملا تانيكوتيسلا Sultani ،نورخآو 2012 ) . لمعي IL-4 لماعك و ومن مظني ةايح ةيوافمللا ايلاخلا امك زفحي Th-2 ، زيامت طبثي نيح يف Th-1 قيرط نع زفحملا20 دضتسملا . رثاكت لدعي و ىرخلأا ةيولخلا عاونلأا نم ديدعلا ةايحو زيامت لثم ايلاخلا ،ةرجشتملا ايلاخلا ربتعي .ةيناطبلا ايلاخلاو تيسوتساملا ايلاخ ،ةيبصعلا IL-4 ةباجتسلا زفحم يساسأ رصنعك Th-2 دض ةيدعملا تايليفطلا ةفاضلإاب باهتللال ةداضم ةيطاشن كلمي هناف كلذ ىلإ يف لثمتت ةيئاقو نوكت نأ نكمي ايلاخلا رود Th-1 .يركسلاو يوثرلا لصافملا باهتلا لثم ةيتاذلا ةعانملا ضارمأ يف بعلي IL-4 رود يسيئر ثيح ةيساسحلا ضارمأ يف لخدتي وبرلا لثم ةيساسحلا ضارمأ نم ديدعلا يف ( Prell و Tarrant ، 2018 ) . زرفي IL-10 ايلاخلا نم T ايلاخلا ، B ، تابصقلا يف ةيئلاطلا ايلاخلا ،ةينيتاريكلا ايلاخلا ،ةعلابلا ايلاخلا .ىرخلأا ايلاخلا ضعبو ةيئاوهلا بعلي IL-10 نيكوتيس رود باهتللال داضم ، ىلع لمعي يعانملا حبكلا ةعلابلا ايلاخلا يف دضتسملا ضرع طبثي .باهتللال ةزفحملا تانيكوتيسلا جاتنإ طبثي ثيح تانيكوتيسلل و يجيسنلا قفاوتلا دقعم ىلع ريبعتلا ةبسن نم ضفخي II ( CMH II ) تادعاسمو قاصتللاا تائيزج ، طيبثتلا CD80 (B7.1) و CD86 (B7.2) ؛ ( O'Shea ،نورخآو 2019 ) . 6.3.1 . Chemokines ربتعي IL-8 مسق يف يجذومنلا نيكوتيسلا chemokines اذه بعلي . نيكولرتنلأا للاخ اريبك ارود ةعلابلا ايلاخلا نم هزارفإ متي .باهتللاا عقوم يف ايبسن ةليوط ةرتفل ىقبيو ةداحلا ةيباهتللاا ةباجتسلاا ريثأت تحت ةلداعتملا ايلاخلاو NF-κB ( nuclear factor kappa-beta ) ؛ ( Tampa ،نورخآو 2018 ) ، تسلابوربيفلا ايلاخ نم زرفي نأ نكمي امك و ةيناطبلا ايلاخلا و ةيئلاطلا ايلاخلا و دبكلا ايلاخ ةيئاتلا تايوافمللاو ( Prell و Tarrant ، 2018 ) . لثمتي يسيئرلا رودلا ـلل 8 -IL باهتللاا للاخ يف بذج ةفاضلإاب ،ةلداعتملا ايلاخلا ىلإ ع لوؤسملا هناف كلذ ن يئايميكلا بذجلا و ةديحو ايلاخلا ةيطاشنو ةرجه ةاونلا و تايوافمللا و باهتللاا عقوم ىلإ ةيضمحلا ايلاخلاو ةيدعاقلا ايلاخلا ( Turner ،نورخآو 2014 ) . زارفإ ةبقارم متي IL-8 باهتللاا لثم تازفحملا نم ديدعلا قيرط نع و تانومرهلاو نيجيسكلأا صقن ةيديورتسلا ( Tampa ،نورخآ و 2018 ) .
