Contraintes mécaniques et microparticules endothéliales

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Submitted on 25 Feb 2013

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Contraintes mécaniques et microparticules endothéliales

Anne-Clémence Vion

To cite this version:

Anne-Clémence Vion. Contraintes mécaniques et microparticules endothéliales. Médecine humaine et pathologie. Université René Descartes - Paris V, 2012. Français. �NNT : 2012PA05S012�. �tel-00794158�

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! $! A François, A mes parents,

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.En premier lieu je tiens à remercier les membres de mon jury pour avoir évaluer mon travail de thèse :

Le Professeur Abdul Barakat et le Docteur Christophe Dubois qui ont pris le temps d’examiner avec attention mon travail de thèse en tant que rapporteurs.

Le Docteur Carmen Martinez qui a acceptée d’être examinatrice de cette thèse.

Le Professeur Bernard Levy pour avoir accepté de présider cette thèse. Je souhaite également le remercier pour sa gentillesse et sa disponibilité durant ces trois années de thèse.

! T! Je tiens ensuite à remercier toutes les personnes qui ont contribué à la réussite de cette thèse :

Le Dr Chantal Boulanger. Chantal, merci pour tout. Merci pour avoir eu confiance en moi, pour avoir toujours été disponible et accessible, pour savoir transmettre tes connaissances et compétences. Merci pour m’avoir formée durant ces trois années et m’avoir permis de m’épanouir pleinement dans ton équipe. Merci également pour tout tes conseils distillés judicieusement tout au long de mon parcours. Grâce à toi j’ai beaucoup appris scientifiquement mais aussi humainement. J’espère un jour pouvoir être, moi aussi, un chercheur de ton niveau.

Le Dr Alain Tedgui. J’ai été impressionnée dès le premier jour et le suis toujours. Je vous remercie pour votre disponibilité, pour votre bonne humeur, votre gentillesse et vos conseils toujours avisés.

Pierre-Emmanuel Rautou. Mon « grand frère » de science… Merci pour ton ignorance en western blot, elle compense un peu tous tes autres talents scientifiques, médicales, techniques et humains. Merci pour m’avoir confié le projet autophagie pendant ton absence. Merci pour nos discussions scientifiques (mais pas que) sur un coin de bureau ou avec 6h de décalage horaire. J’espère qu’il y en aura encore beaucoup d’autre.

Cecile Devue. On partage beaucoup de points communs (mais je ne viens pas du « nord »). Tu es un des piliers de l’équipe et grâce à toi je me suis toujours senti à l’aise au labo. Ne change rien. J’espère, un jour, prendre ma revanche et te parler de mes soucis de nounous…

Jean-Marie Renard. Le nounours indomptable. Gentil, serviable, décalé (et pas que dans les horaires). Tes histoires incroyables me resteront en mémoire toute ma vie.

Xavier Loyer. Derrière ton caractère de cochon tu as un cœur énorme. Merci pour tous tes conseils, pour les manips ensemble, pour tes blagues de gastroentérologue (qui sont presque du niveau de Pierre-Emmanuel), pour les matins potins/café, pour ta compagnie certains samedi.

! U! Bhama Ramkhelawon. Tu es la première avec qui j’ai travaillé au PARCC. Merci pour tout ce que tu m’a appris aussi bien techniquement que scientifiquement. Tu m’as aussi appris qu’on pouvait être sexy sous une blouse et en talon avec des surchausses.

Gilles Chironi. On ne se voit pas souvent mais sans toi ce travail n’aurait pas eu la même valeur. Merci aussi pour ta disponibilité. Nicolas Amabile. Le cardiologue de la bande, spécialiste du FACS et des multimarquages. Min Yin. Tu seras la prochaine à soutenir ta thèse dans l’équipe, je te souhaite le meilleur. Merci pour avoir partagé mon bureau pendant un an. Elisabeth Riant. Beaucoup de talents mais pas beaucoup de chance. J’espère que tu accepteras de refaire du FACS un jour. Isabelle Pic. Dernière arrivée de l’équipe, tu t’es déjà bien intégrée. J’espère que nous allons faire encore de belles choses ensemble sur le projet autophagie. Coralie Guérin. Merci pour tous les conseils de FACS, merci pour rire avec moi aux blagues de Xavier.

Je remercie aussi les étudiants « de passage » dans notre laboratoire et qui m’on donné de bons coups de main sur mes manips : Emmanuelle, Mélanie, Lamia, Claire, Thibaut.

Je tiens aussi à remercier les équipes du deuxième étage qui contribuent toutes à la bonne ambiance au laboratoire :

L’équipe « reins » (ou « glomérul-gang ») ; Pierre-Louis tharaux avec qui c’est toujours un plaisir de discuter et de danser le rock, Carole et Olivia, nous avons des galères communes de souris, Mickael (j’espère que tu es allé chez le coiffeur pour ma thèse), Imane, Vincent, Berengère, Léa, Marine même si elle n’est plus la…

L’équipe « angiogénese » ; Jean-Sébastien Silvestre fan de cloclo, José (monsieur Western Blot/qPCR), Adèle ma copine de thèse, Kiave (future femme de Xavier…ou pas), Yasmine, Alice, Clément, Wineke.

L ‘équipe « immunité » ; Ziad Mallat, Stéphane pour son journal club et notre passion commune pour les Delacres périmés, Charlotte, Soraya, Padma, Melissa, Safa, Hafid le tombeur imaginaire, Jérémie son padawan, ludivine, Bruno (monsieur souris/jean-jacques Goldman).

Les ex-labo 218 ; Christophe Heymes, Marie, Yanis, Caro, Pauline (ma deuxième copine de thèse).

Les future membres de l’équipe 1 : Olivier Blanc-Brude et Dominique Charue. Stéphane Camus qui nous a quitté pour la « west coast ».

! >! Je remercie aussi l’ensemble des habitants des 3 étages du PARCC en particulier Sonia, Juliette et Julie.

Je remercie également le personnel du pôle administratif qui nous permet de faire notre travail dans de bonnes conditions en particulier Philippe Coudol, Véronique pour qui nous sommes ses petits poussins, Martine qui connaît tout les rouages des contrats de travail, Annette qui nous permet de partir en vacances, pardon, en congrès…

Je remercie l’ERI et Elisabeth pour prendre soin de nos souris et savoir gérer la réception de 15 mails minute.

Enfin je remercie tous mes proches sans qui cette thèse n’aurait pas existée :

François, mon infographiste-cuisinier personnel. Tu as participé à cette thèse plus que tu ne le crois. Merci pour ton soutien quotidien, ta présence à mes cotés, ton humour, ton amour. Mes parents. Les livres de bio « pleins de jolies images » qui ont toujours été à portée de main et les élevages de grillons ne sont certainement pas innocents dans cette affaire. Merci de m’avoir élevé comme vous l’avez fait.

Ma « grande - petite » sœur.

Mes grand-Parents. Mes tantes, Sylvie et Elisabeth pour leurs conseils pré-thèse.

Mes amis les plus proches : Céline, Estelle, Berangère (une dédicace spéciale : la seule non scientifique que je connaisse qui ai lu ma thèse en entier, merci pour les corrections), Marion, Alice, Romain.

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L-Arginine + NADPH + H+ + O2 ! NOHLA + NADP+ + H2O

NOHLA + ½ NADPH + ½ H+ + O2 ! L-Citrulline + ½ NADP+ + NO + H2O

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Les ROS sont produits par différentes enzymes dans la cellule endothéliale : les NOS, la xanthine oxydase, la NADPH oxydase ou encore la COX suite à différentes stimulations telles que le cisaillement endothélial ou la bradykinine 356_{. Toutes ces} enzymes conduisent à la production de H2O2 et de O2- 401,441. Ces ROS vont alors interagir avec le NO et former des péroxynitrites ; il se produit alors une perte de la biodisponibilité du NO, réduisant ainsi ses effets vasorelaxants 209,332. Ces ROS peuvent aussi avoir un effet contractant direct sur les cellules musculaires lisses 206.

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